RU2012105641A - Фолатнацеленные диагностические средства и лечение - Google Patents

Фолатнацеленные диагностические средства и лечение Download PDF

Info

Publication number
RU2012105641A
RU2012105641A RU2012105641/15A RU2012105641A RU2012105641A RU 2012105641 A RU2012105641 A RU 2012105641A RU 2012105641/15 A RU2012105641/15 A RU 2012105641/15A RU 2012105641 A RU2012105641 A RU 2012105641A RU 2012105641 A RU2012105641 A RU 2012105641A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tumor
patient
administering
folate receptors
clinical benefit
Prior art date
Application number
RU2012105641/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристофер Пол Лимон
Ричард МЕССМЭНН
Дэвид МОРГЕНСТЕРН
Original Assignee
Индосайт, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Индосайт, Инк. filed Critical Индосайт, Инк.
Publication of RU2012105641A publication Critical patent/RU2012105641A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0459—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/088—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins conjugates with carriers being peptides, polyamino acids or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1021—Tetrapeptides with the first amino acid being acidic
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57423—Specifically defined cancers of lung
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57449—Specifically defined cancers of ovaries
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/60—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances involving radioactive labelled substances
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/94—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving narcotics or drugs or pharmaceuticals, neurotransmitters or associated receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Abstract

1. Способ определения, показан или нет EC145 для лечения пациента с опухолью яичника или опухолью легкого, включающий стадию определения, присутствуют или нет функционально активные фолатные рецепторы на опухоли пациента, где EC145 показан для лечения пациента с опухолью, если функционально активные фолатные рецепторы присутствуют на опухоли.2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию введения пациенту EC20 для обнаружения функционально активных фолатных рецепторов.3. Способ по п.2, дополнительно включающий стадию введения пациенту немеченного фолата до введения EC20.4. Способ по п.2 или 3, где EC145 показан для лечения пациента с опухолью, если радиоактивный сигнал, генерируемый EC20 при связывании с опухолью, по сравнению с фоновым радиоактивным сигналом, генерируемым EC20, указывает на клиническую пользу для пациента.5. Способ по п.4, где клиническая польза представляет собой выживаемость пациента без развития заболевания.6. Способ по п.4, где клиническая польза представляет собой ингибирование роста опухоли.7. Способ по п.4, где клиническая польза выбрана из группы, состоящей из стабильного заболевания, частичного ответа и полного ответа.8. Способ по п.4, где уровень экспрессии функционально активных фолатных рецепторов количественно определяют на основании отношения опухоль-к-фону радиоактивного сигнала, генерируемого EC20, к фоновому радиоактивному сигналу.9. Способ по п.8, где отношение опухоль-к-фону составляет по меньшей мере примерно 1,2.10. Способ по п.8, где отношение опухоль-к-фону составляет по меньшей мере примерно 1,3.11. Способ по п.8, где отношение опухоль-к-фону составляет по меньшей мере примерно 1,4.12. Способ по п.4, где

Claims (68)

1. Способ определения, показан или нет EC145 для лечения пациента с опухолью яичника или опухолью легкого, включающий стадию определения, присутствуют или нет функционально активные фолатные рецепторы на опухоли пациента, где EC145 показан для лечения пациента с опухолью, если функционально активные фолатные рецепторы присутствуют на опухоли.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию введения пациенту EC20 для обнаружения функционально активных фолатных рецепторов.
3. Способ по п.2, дополнительно включающий стадию введения пациенту немеченного фолата до введения EC20.
4. Способ по п.2 или 3, где EC145 показан для лечения пациента с опухолью, если радиоактивный сигнал, генерируемый EC20 при связывании с опухолью, по сравнению с фоновым радиоактивным сигналом, генерируемым EC20, указывает на клиническую пользу для пациента.
5. Способ по п.4, где клиническая польза представляет собой выживаемость пациента без развития заболевания.
6. Способ по п.4, где клиническая польза представляет собой ингибирование роста опухоли.
7. Способ по п.4, где клиническая польза выбрана из группы, состоящей из стабильного заболевания, частичного ответа и полного ответа.
8. Способ по п.4, где уровень экспрессии функционально активных фолатных рецепторов количественно определяют на основании отношения опухоль-к-фону радиоактивного сигнала, генерируемого EC20, к фоновому радиоактивному сигналу.
9. Способ по п.8, где отношение опухоль-к-фону составляет по меньшей мере примерно 1,2.
10. Способ по п.8, где отношение опухоль-к-фону составляет по меньшей мере примерно 1,3.
11. Способ по п.8, где отношение опухоль-к-фону составляет по меньшей мере примерно 1,4.
12. Способ по п.4, где опухоль представляет собой опухоль яичника.
13. Способ по п.12, где опухоль представляет собой платинорезистентную опухоль яичника.
14. Способ по п.1, где опухоль представляет собой опухоль легкого.
15. Способ по п.14, где опухоль представляет собой немелкоклеточную карциному легкого.
16. Способ по п.4, где либо EC145, либо EC20, либо оба из них находятся в парентеральной лекарственной форме.
17. Способ по п.16. где лекарственная форма выбрана из группы, состоящей из интрадермальной, подкожной, внутримышечной, внутрибрюшинной, внутривенной и интратекальной.
18. Способ по п.17, где EC145 находится в композиции, и где композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ по п.4, где композиция, содержащая EC20, содержит фармацевтически приемлемый носитель.
20. Способ по п.4, где EC145 вводят в терапевтически эффективном количестве.
21. Способ по п.4, где EC20 вводят в терапевтически эффективном количестве.
22. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию введения пациенту доксорубицина.
23. Способ по п.22, где доксорубицин находится в форме пэгилированного липосомального доксорубицина.
24. Способ определения, показан или нет EC145 для лечения пациента с опухолью яичника или опухолью легкого, включающий стадию введения пациенту композиции, содержащей EC20, где EC145 показан для лечения пациента с опухолью, если опухоль пациента имеет функционально активные фолатные рецепторы, где функционально активные фолатные рецепторы могут быть обнаружены при помощи EC20.
25. Способ по п.24, дополнительно включающий стадию введения пациенту немеченного фолата до введения EC20.
26. Способ по п.24 или 25, дополнительно включающий стадию введения пациенту доксорубицина.
27. Способ по п.26, где доксорубицин находится в форме пэгилированного липосомального доксорубицина.
28. Способ прогнозирования ответа опухоли яичника или опухоли легкого пациента на терапию EC145, включающий следующие стадии:
а) введение пациенту EC20, где EC20 генерирует радиоактивный сигнал;
б) количественное определение радиоактивного сигнала, генерируемого EC20 при связывании EC20 с опухолью;
в) количественное определение фонового радиоактивного сигнала, генерируемого EC20;
г) сравнение радиоактивного сигнала, генерируемого при связывании EC20 с опухолью, с фоновым радиоактивным сигналом; и
д) прогнозирование ответа опухоли на терапию на основании данного сравнения.
29. Способ по любому из пп.1, 24 и 28, где вводят 15 мг/месяц EC145.
30. Способ лечения платинорезистентного рака яичника у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтического количества EC145 в комбинации с терапевтическим количеством пэгилированного липосомального доксорубицина.
31. Применение EC145 в комбинации с пэгилированным липосомальным доксорубицином для лечения платинорезистентного рака яичника у пациента.
32. Применение EC145 для изготовления лекарственного средства для лечения в комбинации с пэгилированным липосомальным доксорубицином платинорезистентного рака яичника у пациента.
33. Способ получения клинической пользы в лечении платинорезистентного рака яичника у пациента, нуждающегося в этом, по сравнению с лечением терапевтическим количеством пэгилированного липосомального доксорубицина, включающий введение терапевтического количества EC145 в комбинации с терапевтическим количеством пэгилированного липосомального доксорубицина.
34. Способ по п.33, где клиническая польза представляет собой выживаемость без развития заболевания.
35. Способ по п.33, где клиническая польза представляет собой общую выживаемость.
36. Способ или применение по любому из пп.30-35, где чистота EC145 составляет по меньшей мере 90%.
37. Способ или применение по любому из пп.30-35, где EC145 предложен в водной стерильной жидкой композиции, компоненты которой включают моногидрат однозамещенного фосфата натрия, дигидрат двузамещенного фосфата натрия, хлорид натрия, хлорид калия и воду для инъекций.
38. Способ или применение по любому из пп.30-35, где лечение дополнительно включает режим обеспечения нормальной работы кишечника.
39. Способ или применение по любому из пп.30-35, где EC145 вводят в виде болюса в течение примерно 10-20 с.
40. Способ или применение по любому из пп.30-35, дополнительно включающий введение EC20 пациенту до лечения и оценку, имеет или нет пациент статус EC20++.
41. Способ выбора пациента для лечения, как описано в любом из пп.30-35, включающий введение EC20 пациенту до лечения и оценку, имеет или нет пациент статус EC20++.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая EC145 в водной стерильной жидкой композиции, компоненты которой включают моногидрат однозамещенного фосфата натрия, дигидрат двузамещенного фосфата натрия, хлорид натрия, хлорид калия и воду для инъекций.
43. Дозированная единица, содержащая лекарственный продукт ЕС 145 для внутривенного введения в виде 2,0 мл водной стерильной жидкой композиции, pH 7,4, где дозированная единица содержит 1,4 мг/мл EC145.
44. Дозированная единица по п.43, которая представляет собой ампулу, герметично закрытый флакон или предварительно заполненный шприц.
45. Дозированная единица по п.44, которая представляет собой герметично закрытый флакон.
46. Способ определения, имеет или нет пациент с опухолью функционально активные фолатные рецепторы, присутствующие на опухоли пациента, включающий стадию введения эффективного количества EC20 пациенту для обнаружения функционально активных фолатных рецепторов.
47. Способ по п.46, где опухоль представляет собой опухоль яичника или опухоль легкого.
48. Способ по п.46, где опухоль представляет собой первичную опухоль или метастатическую опухоль.
49. Способ по любому из пп.1-3, 24, 25 или 46-48, где функционально активные фолатные рецепторы определяют визуально.
50. Способ по п.49, где визуальное обнаружение функционально активных фолатных рецепторов используют для определения статуса фолатных рецепторов пациента.
51. Способ по п.50, где статус фолатных рецепторов пациента выбран из группы, состоящей из EC20++, EC20+ и EC20-.
52. Способ по п.51, где статус фолатных рецепторов представляет собой EC20++.
53. Способ по п.52, где показано лечение при помощи EC145.
54. Способ по п.52, где статус EC20++ коррелирует с клинической пользой для пациента.
55. Способ по п.54, где клиническая польза представляет собой показатель контроля над заболеванием.
56. Способ по п.54, где клиническая польза представляет собой показатель общего ответа заболевания.
57. Способ по п.54, где клиническая польза представляет собой общую выживаемость.
58. Способ лечения экспрессирующей фолатные рецепторы эпителиальной опухоли у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтического количества EC145 в комбинации с терапевтическим количеством доксорубицина.
59. Применение EC145 в комбинации с пэгилированным липосомальным доксорубицином для лечения экспрессирующей фолатные рецепторы эпителиальной опухоли у пациента.
60. Применение EC145 для изготовления лекарственного средства для лечения в комбинации с пэгилированным липосомальным доксорубицином экспрессирующей фолатные рецепторы эпителиальной опухоли у пациента.
61. Способ достижения клинической пользы в лечении экспрессирующей фолатные рецепторы эпителиальной опухоли у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтического количества EC145 в комбинации с терапевтическим количеством пэгилированного липосомального доксорубицина.
62. Способ по п.61, в котором клиническая польза представляет собой выживаемость без развития заболевания.
63. Способ по п.61, в котором клиническая польза представляет собой общую выживаемость.
64. Способ или применение по любому из пп.58-63, где доксорубицин находится в форме пэгилированного липосомального доксорубицина.
65. Способ или применение по любому из пп.58-63, где экспрессирующая фолатные рецепторы эпителиальная опухоль представляет собой опухоль яичника, эндометрия или немелкоклеточную раковую опухоль легкого (NSCLC).
66. Способ или применение по п.65, где экспрессирующая фолатные рецепторы эпителиальная опухоль представляет собой опухоль яичника.
67. Способ или применение по п.64, где экспрессирующая фолатные рецепторы эпителиальная опухоль представляет собой опухоль яичника, эндометрия или немелкоклеточную раковую опухоль легкого (NSCLC).
68. Способ или применение по п.67, где экспрессирующая фолатные рецепторы эпителиальная опухоль представляет собой опухоль яичников.
RU2012105641/15A 2009-07-31 2010-07-30 Фолатнацеленные диагностические средства и лечение RU2012105641A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23059509P 2009-07-31 2009-07-31
US61/230,595 2009-07-31
US34644410P 2010-05-19 2010-05-19
US61/346,444 2010-05-19
US35102210P 2010-06-03 2010-06-03
US61/351,022 2010-06-03
PCT/US2010/043992 WO2011014821A1 (en) 2009-07-31 2010-07-30 Folate-targeted diagnostics and treatment

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012105641A true RU2012105641A (ru) 2013-09-10

Family

ID=43529728

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012105641/15A RU2012105641A (ru) 2009-07-31 2010-07-30 Фолатнацеленные диагностические средства и лечение

Country Status (13)

Country Link
US (2) US20120128587A1 (ru)
EP (1) EP2460013A4 (ru)
JP (1) JP2013501224A (ru)
KR (1) KR20120050462A (ru)
CN (2) CN102549434A (ru)
AU (1) AU2010278734A1 (ru)
BR (1) BR112012002064A2 (ru)
CA (1) CA2769754A1 (ru)
IL (1) IL217744A0 (ru)
IN (1) IN2012DN01708A (ru)
NZ (1) NZ598145A (ru)
RU (1) RU2012105641A (ru)
WO (1) WO2011014821A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3388086B1 (en) 2007-08-17 2020-10-07 Purdue Research Foundation Psma binding ligand-linker conjugates and methods for using
US9951324B2 (en) 2010-02-25 2018-04-24 Purdue Research Foundation PSMA binding ligand-linker conjugates and methods for using
CA2817219A1 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Endocyte, Inc. Methods of treating cancer
US20140030321A1 (en) * 2011-04-12 2014-01-30 Endocyte, Inc. Solid pharmaceutical composition
WO2014078484A1 (en) 2012-11-15 2014-05-22 Endocyte, Inc. Conjugates for treating diseases caused by psma expressing cells
US20140154702A1 (en) * 2012-11-30 2014-06-05 Endocyte, Inc. Methods For Treating Cancer Using Combination Therapies
JP6595463B2 (ja) 2013-10-16 2019-10-23 ユニベルシテ リブレ デ ブリュッセル 気道に影響する増殖性疾患の処置に有用な製剤
MY194484A (en) 2013-10-18 2022-11-30 Deutsches Krebsforsch Labeled Inhibitors of Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA), Their use as Imaging Agents and Pharmaceutical Agents for the Treatment of Prostate Cancer
EP3071971B1 (en) 2013-11-19 2019-04-24 Purdue Research Foundation Patient selection method for inflammation
US10188759B2 (en) 2015-01-07 2019-01-29 Endocyte, Inc. Conjugates for imaging
JP2018507179A (ja) * 2015-01-11 2018-03-15 エンドサイト・インコーポレイテッドＥｎｄｏｃｙｔｅ， Ｉｎｃ． 癌イメージング剤
EP3600430A4 (en) * 2016-03-29 2020-12-30 Endocyte, Inc. FOLATE CONJUGATE FOR USE IN TARGETING TUMOR-ASSOCIATED MACROPHAGES
WO2017192863A1 (en) 2016-05-04 2017-11-09 L.E.A.F. Holdings Group Llc Targeted liposomal gemcitabine compositions and methods thereof
KR102489277B1 (ko) * 2016-05-25 2023-01-16 퍼듀 리서치 파운데이션 골수-유래 억제 세포를 표적화함으로써 암을 치료하는 방법

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ541846A (en) * 2003-01-27 2008-12-24 Endocyte Inc Vitamin receptor binding drug delivery conjugates
ATE494012T1 (de) * 2004-12-21 2011-01-15 Nektar Therapeutics Stabilisierte polymer-thiol-reagenzien
WO2006071754A2 (en) * 2004-12-23 2006-07-06 Purdue Research Foundation Positron emission tomography imaging method
CN101175757B (zh) * 2005-03-16 2012-11-14 恩多塞特公司 蝶酸及其缀合物的合成和纯化
RU2007139912A (ru) * 2005-03-30 2009-05-10 Пердью Рисерч Фаундейшн (Us) Способ прогнозирования течения рака на основе количественного анализа клеточного рецептора витамина фолата
JP2006316040A (ja) * 2005-05-13 2006-11-24 Genentech Inc Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）補助療法
MX2009004555A (es) * 2006-10-25 2009-05-11 Schering Corp Metodos de tratamiento de cancer de ovario.
WO2009002993A1 (en) * 2007-06-25 2008-12-31 Endocyte, Inc. Conjugates containing hydrophilic spacer linkers

Also Published As

Publication number Publication date
NZ598145A (en) 2014-10-31
CN102549434A (zh) 2012-07-04
EP2460013A4 (en) 2013-04-03
IN2012DN01708A (ru) 2015-06-05
CA2769754A1 (en) 2011-02-03
JP2013501224A (ja) 2013-01-10
BR112012002064A2 (pt) 2017-05-09
EP2460013A1 (en) 2012-06-06
CN104857534A (zh) 2015-08-26
US20120128587A1 (en) 2012-05-24
US20140140925A1 (en) 2014-05-22
WO2011014821A1 (en) 2011-02-03
AU2010278734A1 (en) 2012-02-23
IL217744A0 (en) 2012-03-29
KR20120050462A (ko) 2012-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012105641A (ru) Фолатнацеленные диагностические средства и лечение
Wang et al. HER2 exon 20 insertions in non-small-cell lung cancer are sensitive to the irreversible pan-HER receptor tyrosine kinase inhibitor pyrotinib
Udy et al. What's behind the failure of emerging antibiotics in the critically ill?: understanding the impact of altered pharmacokinetics and augmented renal clearance
Wick et al. Current status and future directions of anti-angiogenic therapy for gliomas
Infante et al. Phase I dose-escalation studies of SNX-5422, an orally bioavailable heat shock protein 90 inhibitor, in patients with refractory solid tumours
JP7113619B2 (ja) リポソーマルイリノテカンによる乳がんの治療
JP2013501224A5 (ru)
Wagner et al. Dose-escalation study of a second-generation non-ansamycin HSP90 inhibitor, onalespib (AT13387), in combination with imatinib in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumour
Kaartinen et al. Haemodynamic interactions of medetomidine and the peripheral alpha-2 antagonist MK-467 during step infusions in isoflurane-anaesthetised dogs
Lin et al. Fatal toxic epidermal necrolysis associated with cetuximab in a patient with colon cancer
KR20180082428A (ko) 성장 호르몬 결핍의 검출 및 치료
JP2018538370A (ja) デシタビン、５アザシチジンおよびテトラヒドロウリジンを含有する組成物およびその使用
Maino et al. Refill procedures of intrathecal drug delivery systems with a recessed fill port on the pump surface: A prospective comparison study of ultrasound-guided vs. blind refill technique
JP2021531330A (ja) 組合せ療法を使用してがんを治療する方法
Su et al. Treatment of chemotherapy-induced neutropenia in a rat model by using multiple daily doses of oral administration of G-CSF-containing nanoparticles
Li et al. Pharmacokinetics of Agelastatin A in the central nervous system
CN110638802A (zh) Atca在制备***的药物中的用途
Yu et al. Combination of apatinib with apo-IDO1 inhibitor for the treatment of colorectal cancer
Sun et al. Visualizing the antivascular effect of bortezomib on the hypoxic tumor microenvironment
Sathornsumetee et al. Molecularly targeted therapy in neuro-oncology
Sullivan et al. Treatments for severe psoriasis
CA3157841A1 (en) Method for treating cancers
Huang et al. Toxic myelitis and arachnoiditis after intrathecal delivery of bupivacaine via an implanted drug delivery system: case report and review of the literature
Wang et al. Pharmacokinetics, safety and tolerability of L-3-n-butylphthalide tablet after single and multiple oral administrations in healthy Chinese volunteers
Goldstein et al. 4 HMGB1 DETECTION IN PATIENTS WITH CEREBRAL AND MYOCARDIAL ISCHEMIA

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160126