RU2011154148A - Композиции, способы и системы для респираторной доставки двух или более активных агентов - Google Patents
Композиции, способы и системы для респираторной доставки двух или более активных агентов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011154148A RU2011154148A RU2011154148/15A RU2011154148A RU2011154148A RU 2011154148 A RU2011154148 A RU 2011154148A RU 2011154148/15 A RU2011154148/15 A RU 2011154148/15A RU 2011154148 A RU2011154148 A RU 2011154148A RU 2011154148 A RU2011154148 A RU 2011154148A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- active agent
- particles
- pharmaceutically acceptable
- suspension
- dose inhaler
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, ***e
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2210/00—Anatomical parts of the body
- A61M2210/10—Trunk
- A61M2210/1025—Respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
1. Фармацевтическая композиция, доставляемая из дозирующего ингалятора, содержащая:суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент;два или более активных агента;один или более видов частиц активного агента иодин или более видов вдыхаемых суспендирующих частиц, где один или более видов частиц активного агента содержат, по меньшей мере, один из двух или более активных агентов, и частицы активного агента и суспендирующие частицы ассоциируют с образованием со-суспензии.2. Фармацевтическая композиция по п.1, где два или более активных агента выбирают из бета-агонистов быстрого действия, агонистов β-адренергического рецептора (LABA) пролонгированного действия и ультрапролонгированного действия, кортикостероидов, противовоспалительных, противокашлевых, бронхолитических, мускариновых антагонистов и мускариновых антагонистов пролонгированного действия (LAMA) активных агентов, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.3. Фармацевтическая композиция по п.2, где, по меньшей мере, один из, по меньшей мере, одного вида суспендирующих частиц содержит активный агент и два или более активных агента выбирают из LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия, LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных βагонистов, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, момета�
Claims (92)
1. Фармацевтическая композиция, доставляемая из дозирующего ингалятора, содержащая:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент;
два или более активных агента;
один или более видов частиц активного агента и
один или более видов вдыхаемых суспендирующих частиц, где один или более видов частиц активного агента содержат, по меньшей мере, один из двух или более активных агентов, и частицы активного агента и суспендирующие частицы ассоциируют с образованием со-суспензии.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где два или более активных агента выбирают из бета-агонистов быстрого действия, агонистов β2-адренергического рецептора (LABA) пролонгированного действия и ультрапролонгированного действия, кортикостероидов, противовоспалительных, противокашлевых, бронхолитических, мускариновых антагонистов и мускариновых антагонистов пролонгированного действия (LAMA) активных агентов, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где, по меньшей мере, один из, по меньшей мере, одного вида суспендирующих частиц содержит активный агент и два или более активных агента выбирают из LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия, LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
4. Фармацевтическая композиция по п.2, содержащая, по меньшей мере, два различных вида частиц активного агента, где каждый из, по меньшей мере, двух видов частиц активного агента содержит различный активный агент и различные активные агенты выбирают из LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия, LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих и адамантипроизводных β2 агонистов, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, содержащая, по меньшей мере, три различных вида частиц активного агента, где каждый из, по меньшей мере, трех видов частиц активного агента содержит различный активный агент и различные активные агенты выбирают из LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия, LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидного активного агента выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
6. Фармацевтическая композиция по п.2, содержащая, по меньшей мере, два различных вида частиц активного агента, где каждый из, по меньшей мере, двух различных видов частиц активного агента содержит различный активный агент, по меньшей мере, один из, по меньшей мере, одного вида суспендирующих частиц содержит третий активный агент, и различные активные агенты выбирают из LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия, LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
7. Фармацевтическая композиция по п.2, где, по меньшей мере, 50% частиц активного агента по объему имеют оптический диаметр, равный 5 мкм или менее.
8. Фармацевтическая композиция по п.2, где, по меньшей мере, один вид суспендирующих частиц содержит перфорированные микроструктуры.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где перфорированные микроструктуры получают с использованием способа распылительной сушки.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где перфорированные микроструктуры содержат высушенную распылением эмульсию перфтороктилбромида, DSPC и хлорида кальция в воде.
11. Фармацевтическая композиция по п.2, где, по меньшей мере, один вид суспендирующих частиц содержит эксципиент, выбранный из, по меньшей мере, одного из липидов, фосфолипидов, неионных детергентов, полимеров, неионных блоксополимеров, поверхностно-активных веществ, неионогенных поверхностно-активных веществ, биосовместимых фторированных поверхностно-активных веществ, углеводов, аминокислот, органических солей, пептидов, белков, альдитолов и их комбинаций.
12. Фармацевтическая композиция по п.2, где суспендирующие частицы включены в суспензионную среду при концентрации, выбранной из между приблизительно 1 и приблизительно 15 мг/мл, между приблизительно 3 и приблизительно 10 мг/мл, между приблизительно 5 и приблизительно 8 мг/мл и приблизительно 6 мг/мл.
13. Фармацевтическая композиция по п.2, где каждый из, по меньшей мере, одного вида суспендирующих частиц проявляет MMAD, выбранный из между приблизительно 10 мкм и приблизительно 500 нм, между приблизительно 5 мкм и приблизительно 750 нм, между приблизительно 1 и приблизительно 3 мкм.
14. Фармацевтическая композиция по п.2, где каждый из, по меньшей мере, одного вида суспендирующих частиц проявляет объемный медианный оптический диаметр, выбранный из между приблизительно 0,2 и приблизительно 50 мкм, между приблизительно 0,5 и приблизительно 15 мкм, между приблизительно 1,5 и приблизительно 10 мкм и между приблизительно 2 и приблизительно 5 мкм.
15. Фармацевтическая композиция по п.2, где пропеллент содержит пропеллент, выбранный из HFA-пропеллента, PFC-пропеллента и их комбинаций, и где пропеллент, по существу, не содержит дополнительные компоненты.
16. Фармацевтическая композиция по п.2, где общая масса, по меньшей мере, одного вида суспендирующих частиц превышает общую массу, по меньшей мере, одного вида частиц активного агента.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где отношение общей массы, по меньшей мере, одного вида суспендирующих частиц к общей массе, по меньшей мере, одного вида частиц агента выбирают из более приблизительно 1,5 до приблизительно 5, до приблизительно 10, до приблизительно 15, до приблизительно 17, до приблизительно 20, до приблизительно 30, до приблизительно 40, до приблизительно 50, до приблизительно 60, до приблизительно 75, до приблизительно 100, до приблизительно 150 и до приблизительно 200.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, где соотношение общей массы, по меньшей мере, одного вида суспендирующих частиц и общей массы, по меньшей мере, одного вида частиц активного агента выбирают из между приблизительно 3:1 и приблизительно 15:1 и между приблизительно 2:1 и 8:1.
19. Фармацевтическая композиция по п.2, где суспендирующие частицы остаются ассоциированными с частицами активного агента, даже когда их подвергают воздействию выталкивающих усилий, усиленных посредством центрифугирования при ускорении, выбранном из ускорений, равных, по меньшей мере, 1 g, по меньшей мере, 10 g, по меньшей мере, 50 g и, по меньшей мере, 100 g.
20. Способ лечения легочного заболевания или нарушения у пациента, включающий: предоставление дозирующего ингалятора, содержащего фармацевтически приемлемую со-суспензию, содержащую:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент;
два или более активных агентов;
один или более видов частиц активного агента и
один или более видов вдыхаемых суспендирующих частиц, где один или более видов частиц активного агента содержат, по меньшей мере, один из двух или более активных агентов и частицы активного агента и суспендирующие частицы ассоциируют; и
введение со-суспензии пациенту посредством приведения в действие дозирующего ингалятора, где указанное введение со-суспензионной композиции включает доставку терапевтически эффективного количества двух или более активных агентов пациенту.
21. Способ по п.20, где предоставление фармацевтически приемлемой со-суспензии включает предоставление со-суспензии, содержащей два или более активных агентов, выбранных из бета-агониста быстрого действия, агониста β2-адренергического рецептора (LABA) пролонгированного действия и ультрапролонгированного действия, кортикостероида, противовоспалительных, противокашлевых, бронхолитических активных агентов, мускариновых антагонистов и мускариновых антагонистов пролонгированного действия (LAMA), включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
22. Способ по п.21, где легочное заболевание или нарушение выбирают из, по меньшей мере, одного из астмы, ХОБЛ, хронического бронхита, эмфиземы, бронхоэктазии, аллергического ринита, синусита, легочной вазоконстрикции, воспаления, аллергий, затрудненного дыхания, респираторного дистресс-синдрома, легочной гипертензии, легочной вазоконстрикции, воспаления легких, ассоциированного с кистозным фиброзом, и легочной обструкцией, ассоциированной с кистозным фиброзом.
23. Способ по п.22, где предоставление фармацевтически приемлемой со-суспензии включает предоставление со-суспензии, где, по меньшей мере, один из, по меньшей мере, одного вида суспендирующих частиц содержит активный агент и два или более активных агента выбирают из LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния, и даротропия, LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола, и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
24. Способ по п.22, где предоставление фармацевтически приемлемой со-суспензии включает предоставление со-суспензии, содержащей, по меньшей мере, два различных вида частиц активного агента, каждый из, по меньшей мере, двух видов частиц активного агента содержит различный активный агент, и различные активные агенты выбирают из LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия, LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
25. Способ по п.24, где предоставление фармацевтически приемлемой со-суспензии включает предоставление со-суспензии, содержащей, по меньшей мере, три различных вида частиц активного агента, каждый из, по меньшей мере, трех видов частиц активного агента содержит различный активный агент, и различные активные агенты выбирают из LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия, LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
26. Способ по п.22, где предоставление фармацевтически приемлемой со-суспензии включает предоставление со-суспензии, содержащей, по меньшей мере, два различных вида частиц активного агента, каждый из, по меньшей мере, двух видов частиц активного агента содержит различный активный агент, по меньшей мере, один из, по меньшей мере, одного вида суспендирующих частиц содержит третий активный агент, и различные активные агенты выбирают из LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия, LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
27. Способ по п.22, где доставка терапевтически эффективного количества двух или более активных агентов пациенту включает одновременную доставку терапевтически эффективных количеств LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия, и LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола, и салигенин- или индол-содержащих и адамантил-производных β2 агонистов, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
28. Способ по п.22, где доставка терапевтически эффективного количества двух или более активных агентов пациенту включает одновременную доставку терапевтически эффективных количеств LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния, и даротропия, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
29. Способ по п.22, где доставка терапевтически эффективных количеств двух или более активных агентов пациенту содержит одновременную доставку терапевтически эффективных количеств LABA активного агента выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
30. Способ по п.22, где доставка терапевтически эффективного количества двух или более активных агентов пациенту включает одновременную доставку терапевтически эффективного количества LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния, и даротропия, LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола, и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
31. Способ респираторной доставки двух или более активных агентов пациенту способ, включающий:
предоставление дозирующего ингалятора, содержащего емкость, содержащую фармацевтически приемлемую со-суспензию, содержащую:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент;
два или более активных агента;
один или более видов частиц активного агента и
один или более видов вдыхаемых суспендирующих частиц, где один или более видов частиц активного агента содержат, по меньшей мере, один из двух или более активных агентов и частицы активного агента и суспендирующие частицы ассоциируют; и
нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки двух или более активных агентов пациенту.
32. Способ по п.31, где предоставление фармацевтически приемлемой со-суспензии включает предоставление со-суспензии, содержащей два или более активных агентов, выбранных из бета-агониста быстрого действия, агониста β2-адренергического рецептора пролонгированного действия и ультрапролонгированного действия (LABA), кортикостероида, противовоспалительных, противокашлевых, бронхолитических активных агентов, мускариновых антагонистов, и мускариновых антагонистов пролонгированного действия (LAMA), включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
33. Способ по п.32, где предоставление фармацевтически приемлемой со-суспензии включает предоставление со-суспензии, где, по меньшей мере, один из, по меньшей мере, одного вида суспендирующих частиц содержит активный агент и два или более активных агента выбирают из LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния, и даротропия, LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола, и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
34. Способ по п.32, где предоставление фармацевтически приемлемой со-суспензии включает предоставление со-суспензии, содержащей, по меньшей мере, два различных вида частиц активного агента, каждый из, по меньшей мере, двух видов частиц активного агента содержит различный активный агент, и различные активные агенты выбирают из LAMA активного агента выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия, LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
35. Способ по п.34, где предоставление фармацевтически приемлемой со-суспензии включает предоставление со-суспензии, содержащей, по меньшей мере, три различных вида частиц активного агента, каждый из, по меньшей мере, трех видов частиц активного агента содержит различный активный агент, и различные активные агенты выбирают из LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия, LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола, и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
36. Способ по п.32, где предоставление фармацевтически приемлемой со-суспензии включает предоставление со-суспензии, содержащей, по меньшей мере, два различных вида частиц активного агента, каждый из, по меньшей мере, двух видов частиц активного агента содержит различный активный агент, по меньшей мере, один из, по меньшей мере, одного вида суспендирующих частиц содержит третий активный агент, и различные активные агенты выбирают из двух или более активных агентов, выбранных из LAMA активного агента, выбранного из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия, LABA активного агента, выбранного из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола, и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
37. Способ по п.32, где нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки двух или более активных агентов включает одновременную доставку терапевтически эффективного количества LAMA активного агента и LABA активного агента пациенту, где каждый из LAMA активного агента и LABA активного агента доставляют пациенту при DDU, выбранном из DDU ±25% или лучше, DDU ±20% или лучше и DDU ±15% или лучше, на всем протяжении опорожнения емкости.
38. Способ по п.37, где LAMA активный агент выбирают из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия и LABA активный агент выбирают из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
39. Способ по п.38, где нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки LAMA и LABA активных агентов включает доставку LAMA и LABA активных агентов при первоначальной фракции тонкодисперсных частиц, и первоначальная фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, по существу, поддерживается таким образом, что на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 80% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
40. Способ по п.39, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 90% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
41. Способ по п.40, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 95% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
42. Способ по п.32, где нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки двух или более активных агентов включает одновременную доставку терапевтически эффективного количества LAMA активного агента и кортикостероидного активного агента пациенту, где каждый из LAMA активного агента и кортикостероидного активного агента доставляют пациенту при DDU, выбранном из DDU ±25% или лучше, DDU ±20% или лучше и DDU ±15% или лучше, на всем протяжении опорожнения емкости.
43. Способ по п.42, где LAMA активный агент выбирают из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия и кортикостероидного активного агента, выбранного из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
44. Способ по п.43, где нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки LAMA и кортикостероидных активных агентов включает доставку LAMA и кортикостероидных активных агентов при первоначальной фракции тонкодисперсных частиц и первоначальная фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, по существу, поддерживается таким образом, что на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 80% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
45. Способ по п.44, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 90% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
46. Способ по п.45, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 95% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
47. Способ по п.32, где нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки двух или более активных агентов включает одновременную доставку терапевтически эффективного количества LABA активного агента и кортикостероидного активного агента пациенту, где каждый из LABA активного агента и кортикостероидного активного агента доставляют пациенту при DDU выбранном из DDU ±25% или лучше, DDU ±20% или лучше и DDU ±15% или лучше, на всем протяжении опорожнения емкости.
48. Способ по п.47, где LABA активный агент выбирают из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидный активный агент выбирают из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
49. Способ по п.48, где нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки LABA и кортикостероидных активных агентов включает доставку LABA и кортикостероидных активных агентов при первоначальной фракции тонкодисперсных частиц, и первоначальная фракция тонкодисперсных частиц доставляемая из дозирующего ингалятора, по существу, поддерживается таким образом, что на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 80% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
50. Способ по п.49, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 90% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
51. Способ по п.50, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 95% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
52. Способ по п.32, где нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки двух или более активных агентов включает одновременную доставку терапевтически эффективного количества LAMA активного агента, LABA активного агента и кортикостероидного активного агента пациенту, где каждый из LAMA активного агента, LABA активного агента и кортикостероидного активного агента доставляют пациенту при DDU, выбранном из DDU ±25% или лучше, DDU ±20% или лучше и DDU ±15% или лучше, на всем протяжении опорожнения емкости.
53. Способ по п.52, где LAMA активный агент выбирают из гликопирролата, тиотропия, троспия, аклидиния и даротропия, LABA активный агент выбирают из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, салметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих и адамантилпроизводных β2 агонистов, и кортикостероидный активный агент выбирают из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
54. Способ по п.53, где нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки LAMA, LABA и кортикостероидных активных агентов включает доставку LAMA, LABA и кортикостероидных активных агентов при первоначальной фракции тонкодисперсных частиц, и первоначальная фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, по существу, поддерживается таким образом, что на всем протяжении опорожнения емкости, фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 80% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
55. Способ по п.54, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 90% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
56. Способ по п.55, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 95% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
57. Фармацевтическая композиция, доставляемая из дозирующего ингалятора, содержащая:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый HFA-пропеллент;
первый вид частиц активного агента, содержащих гликопирролат, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, суспендированные в суспензионной среде при концентрации, достаточной для предоставления доставляемой дозы гликопирролата между приблизительно 15 и приблизительно 80 мкг на одно нажатие дозирующего ингалятора;
второй вид частиц активного агента, содержащих формотерол, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, суспендированные в суспензионной среде при концентрации, достаточной для предоставления доставляемой дозы формотерола между приблизительно 2 и приблизительно 10 мкг на одно нажатие дозирующего ингалятора; и
множество вдыхаемых суспендирующих частиц, содержащих перфорированные микроструктуры, имеющих объемный медианный оптический диаметр между приблизительно 1,5 и приблизительно 10 мкм, где первый и второй виды частиц активного агента ассоциируют с множеством суспендирующих частиц с образованием со-суспензии.
58. Фармацевтическая композиция по п.57, где соотношение общей массы суспендирующих частиц и общей массы первого и второго видов частиц активного агента выбирают из между приблизительно 3:1 и приблизительно 15:1 и между приблизительно 2:1 и 8:1.
59. Фармацевтическая композиция, доставляемая из дозирующего ингалятора, содержащая:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый HFA-пропеллент;
множество частиц, активного агента, содержащих гликопирролат, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, суспендированные в суспензионной среде при концентрации, достаточной для предоставления доставляемой дозы гликопирролата между приблизительно 15 и приблизительно 80 мкг на одно нажатие дозирующего ингалятора; и
множество вдыхаемых суспендирующих частиц, содержащих формотерол, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, где множество суспендирующих частиц, имеющих объемный медианный оптический диаметр между приблизительно 1,5 и приблизительно 10 мкм, включены в суспензионную среду при концентрации, достаточной для предоставления доставляемой дозы формотерола между приблизительно 2 и приблизительно 10 мкг на одно нажатие дозирующего ингалятора, и ассоциируют с множеством частиц активного агента с образованием со-суспензии.
60. Фармацевтическая композиция по п.59, где соотношение общей массы суспендирующих частиц и общей массы частиц активного агента выбирают из между приблизительно 3:1 и приблизительно 15:1 и между приблизительно 2:1 и 8:1.
61. Фармацевтическая композиция, доставляемая из дозирующего ингалятора, содержащая:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый HFA-пропеллент;
первый вид частиц активного агента, содержащих гликопирролат, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, где, по меньшей мере, 90% частиц активного агента, по объему имеющих оптический диаметр 7 мкм, суспендированы в суспензионной среде при концентрации, достаточной для предоставления доставляемой дозы гликопирролата между приблизительно 15 и приблизительно 80 мкг на одно нажатие дозирующего ингалятора;
второй вид частиц активного агента, содержащих формотерол, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, суспендированные в суспензионной среде при концентрации, достаточной для предоставления доставляемой дозы формотерола между приблизительно 2 и приблизительно 10 мкг на одно нажатие дозирующего ингалятора;
третий вид частиц активного агента, содержащих кортикостероид, выбранный из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты; и
множество вдыхаемых суспендирующих частиц, содержащих перфорированные микроструктуры, имеющих объемный медианный оптический диаметр между приблизительно 1,5 и приблизительно 10 мкм, где первый, второй и третий виды частиц активного агента ассоциируют с множеством суспендирующих частиц с образованием со-суспензии.
62. Фармацевтическая композиция по п.61, где соотношение общей массы суспендирующих частиц и общей массы первого, второго и третьего видов частиц активного агента выбирают из между приблизительно 3:1 и приблизительно 15:1 и между приблизительно 2:1 и 8:1.
63. Фармацевтическая композиция, доставляемая из дозирующего ингалятора, содержащая:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый HFA-пропеллент;
первый вид частиц активного агента, содержащего гликопирролат, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, суспендированные в суспензионной среде при концентрации, достаточной для предоставления доставляемой дозы гликопирролата между приблизительно 15 и приблизительно 80 мкг на одно нажатие дозирующего ингалятора;
второй вид частиц активного агента, содержащего формотерол, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, суспендированные в суспензионной среде при концентрации, достаточной для предоставления доставляемой дозы формотерола между приблизительно 2 и приблизительно 10 мкг на одно нажатие дозирующего ингалятора; и
множество вдыхаемых суспендирующих частиц, содержащих перфорированные микроструктуры и кортикостероид, выбранный из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, где суспендирующие частицы проявляют объемный медианный оптический диаметр между приблизительно 1,5 и приблизительно 10 мкм и ассоциируют с первым и вторым видами частиц активного агента с образованием со-суспензии.
64. Фармацевтическая композиция по п.63, где соотношение общей массы суспендирующих частиц и общей массы первого и второго видов частиц активного агента выбирают из между приблизительно 3:1 и приблизительно 15:1 и между приблизительно 2:1 и 8:1.
65. Способ респираторной доставки комбинации LAMA и LABA активных агентов пациенту, включающий:
предоставление дозирующего ингалятора, содержащего емкость, содержащую фармацевтически приемлемую со-суспензию, содержащую:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый HFA-пропеллент;
первый вид частиц активного агента, содержащих гликопирролат, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты;
второй вид частиц активного агента, содержащих формотерол, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты; и
множество вдыхаемых суспендирующих частиц, где первый и второй виды частиц активного агента ассоциируют с суспендирующими частицами; и
нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки гликопирролата и формотерола пациенту при DDU ±20% или лучше на всем протяжении опорожнения емкости.
66. Способ по п.65, где нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки гликопирролата и формотерола пациенту включает доставку гликопирролата и формотерола при первоначальной фракции тонкодисперсных частиц и первоначальная фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, по существу, поддерживается таким образом, что на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора поддерживается в пределах 80% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
67. Способ по п.66, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 90% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
68. Способ по п.67, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 95% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
69. Способ респираторной доставки комбинации LABA и LAMA активных агентов пациенту, включающий:
предоставление дозирующего ингалятора, содержащего емкость, содержащую фармацевтически приемлемую со-суспензию, содержащую:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый HFA-пропеллент;
множество частиц активного агента, содержащих гликопирролат, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты; и
множество вдыхаемых суспендирующих частиц, содержащих формотерол, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, где множество частиц активного агента ассоциируют с множеством суспендирующих частиц; и
нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки гликопирролата и формотерола пациенту при DDU ±20% или лучше на всем протяжении опорожнения емкости.
70. Способ по п.69, где нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки гликопирролата и формотерола пациенту включает доставку гликопирролата и формотерола при первоначальной фракции тонкодисперсных частиц и первоначальная фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, по существу, поддерживается таким образом, что на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 80% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
71. Способ по п.70, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 90% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
72. Способ по п.71, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 95% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
73. Способ респираторной доставки комбинаци LAMA, LABA и кортикостероидных активных агентов пациенту, включающий:
предоставление дозирующего ингалятора, содержащего емкость, содержащую фармацевтически приемлемую со-суспензию, содержащую:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый HFA-пропеллент;
первый вид частиц активного агента, содержащего гликопирролат, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты;
второй вид частиц активного агента, содержащих формотерол, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты;
третий вид частиц активного агента, содержащих кортикостероид, выбранный из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая любые их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты; и
множество вдыхаемых суспендирующих частиц, где первый, второй и третий виды частиц активного агента ассоциируют с суспендирующими частицами; и
нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки гликопирролата, формотерола и кортикостероидного активного агента пациенту при DDU ±20% или лучше на всем протяжении опорожнения емкости.
74. Способ по п.73, где нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки гликопирролата, формотерола и кортикостероидного активного агента пациенту включает доставку гликопирролата, формотерола и кортикостероидного активного агента при первоначальной фракции тонкодисперсных частиц и первоначальная фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, по существу, поддерживается таким образом, что на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 80% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
75. Способ по п.74, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 90% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
76. Способ по п.75, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 95% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
77. Способ респираторной доставки комбинации LAMA, LABA и кортикостероидных активных агентов пациенту, включающий:
предоставление дозирующего ингалятора, содержащего емкость, содержащую фармацевтически приемлемую со-суспензию, содержащую:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый HFA-пропеллент;
первый вид частиц активного агента, содержащего гликопирролат, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты;
второй вид частиц активного агента, содержащего формотерол, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты; и
множество вдыхаемых суспендирующих частиц, содержащих кортикостероид, выбранный из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолон, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, где множество частиц активного агента ассоциируют с первым и вторым видами суспендирующих частиц; и
нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки гликопирролата, формотерола и кортикостероидного активного агента пациенту при DDU ±20% или лучше на всем протяжении опорожнения емкости.
78. Способ по п.77, где нажатие дозирующего ингалятора для предоставления респираторной доставки гликопирролата, формотерола и кортикостероидного активного агента пациенту включает доставку гликопирролата, формотерола и кортикостероидного активного агента при первоначальной фракции тонкодисперсных частиц и первоначальная фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, по существу, поддерживается таким образом, что на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 80% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
79. Способ по п.78, где на всем протяжении опорожнения емкости, фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 90% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
80. Способ по п.79, где на всем протяжении опорожнения емкости фракция тонкодисперсных частиц, доставляемая из дозирующего ингалятора, поддерживается в пределах 95% от первоначальной фракции тонкодисперсных частиц.
81. Способ получения композиции для респираторной доставки комбинации LAMA и LABA активных агентов пациенту через дозирующий ингалятор, включающий:
предоставление суспензионной среды, содержащей фармацевтически приемлемый HFA-пропеллент;
предоставление первого вида частиц активного агента, содержащих гликопирролат, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты;
предоставлени второго вида частиц активного агента, содержащих формотерол, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты;
предоставление множества вдыхаемых суспендирующих частиц и
объединение суспензионной среды, первого и второго видов частиц активного агента и множества вдыхаемых суспендирующих частиц таким образом, что первый и второй виды частиц активного агента ассоциируют с суспендирующими частицами с образованием со-суспензии, и для каждого из активных агентов, включенных в частицы активного агента, одно или более свойств аэрозоля, характеристики распределения частиц по размерам, однородность доставляемой дозы и концентрация в плазме с течением времени, достигаемые посредством со-суспензии при доставке пациенту из дозирующего ингалятора, находятся в пределах ±20% от характеристик, достигаемых посредством сравниваемой готовой формы, включающей только один из гликопирролата или формотерола.
82. Способ по п.81, где способ включает объединение суспензионной среды, первого и второго видов частиц активного агента и множества вдыхаемых суспендирующих частиц таким образом, что первый и второй виды частиц активного агента ассоциируют с суспендирующими частицами с образованием со-суспензии и для каждого из активных агентов, включенных в частицы активного агента, одно или более свойств аэрозоля, характеристики распределения частиц по размерам, однородность доставляемой дозы и концентрация в плазме с течением времени, достигаемые посредством со-суспензии при доставке пациенту из дозирующего ингалятора находятся в пределах ±15% от характеристик, достигаемых посредством сравниваемой готовой формы, включающей только один из гликопирролата или формотерола.
83. Способ по п.81, где способ включает объединение суспензионной среды, первого и второго видов частиц активного агента и множества вдыхаемых суспендирующих частиц таким образом, что первый и второй виды частиц активного агента ассоциируют с суспендирующими частицами с образованием со-суспензии и для каждого из активных агентов, включенных в частицы активного агента, одно или более свойств аэрозоля, характеристики распределения частиц по размерам, однородность доставляемой дозы и концентрация в плазме с течением времени, достигаемые посредством со-суспензии при доставке пациенту из дозирующего ингалятора находятся в пределах ±10% от характеристик, достигаемых посредством сравниваемой готовой формы, включающей только один из гликопирролата или формотерола.
84. Способ получения композиции для респираторной доставки комбинаци LAMA и LABA активных агентов пациенту через дозирующий ингалятор, включающий:
предоставление суспензионной среды, содержащей фармацевтически приемлемый HFA-пропеллент;
предоставление множества частиц активного агента, содержащих гликопирролат, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты;
предоставление множества вдыхаемых суспендирующих частиц, содержащих формотерол, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты; и
объединение суспензионной среды, частиц активного агента и множества вдыхаемых суспендирующих частиц таким образом, что частицы активного агента ассоциируют с суспендирующими частицами с образованием со-суспензии, и для каждого из активных агентов, включенных в со-суспензию, одно или более свойств аэрозоля, характеристики распределения частиц по размерам, однородность доставляемой дозы и концентрация в плазме с течением времени, достигаемые посредством со-суспензии при доставке пациенту из дозирующего ингалятора, находятся в пределах ±20% от характеристик, достигаемых посредством сравниваемой готовой формы, включающей только один изгликопирролата или формотерола.
85. Способ по п.84, где способ включает объединение суспензионной среды, частиц активного агента и множества вдыхаемых суспендирующих частиц таким образом, что частицы активного агента ассоциируют с суспендирующими частицами с образованием со-суспензии, и для каждого из активных агентов, включенных в со-суспензию, одно или более свойств аэрозоля, характеристики распределения частиц по размерам, однородность доставляемой дозы и концентрация в плазме с течением времени, достигаемые посредством со-суспензии при доставке пациенту из дозирующего ингалятора находятся в пределах ±15% от характеристик, достигаемых посредством сравниваемой готовой формы, включающей только один из гликопирролата или формотерола.
86. Способ по п.84, где способ включает объединение суспензионной среды, частиц активного агента и множества вдыхаемых суспендирующих частиц таким образом, что частицы активного агента ассоциируют с суспендирующими частицами с образованием со-суспензии, и для каждого из активных агентов, включенных в со-суспензию, одно или более свойств аэрозоля, характеристики распределения частиц по размерам, однородность доставляемой дозы и концентрация в плазме с течением времени, достигаемые посредством со-суспензии при доставке пациенту из дозирующего ингалятора, находятся в пределах ±10% от характеристик, достигаемых посредством сравниваемой готовой формы, включающей только один из гликопирролата или формотерола.
87. Способ получения композиции для респираторной доставки комбинаци LAMA, LABA и кортикостероидного активных агентов пациенту через дозирующий ингалятор, включающий:
предоставление суспензионной среды, содержащей фармацевтически приемлемый HFA-пропеллент;
предоставление первого вида частиц активного агента, содержащих гликопирролат, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты;
предоставление второго вида частиц активного агента, содержащих формотерол, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты;
предоставление третьего вида частиц активного агента, содержащих кортикостероид, выбранный из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты;
предоставление множества вдыхаемых суспендирующих частиц и
объединение суспензионной среды, первого, второго и третьего видов частиц активного агента и множества вдыхаемых суспендирующих частиц таким образом, что первый, второй и третий виды частиц активного агента ассоциируют с суспендирующими частицами с образованием со-суспензии, и для каждого из активных агентов, включенных в частицы активного агента, одно или более свойств аэрозоля, характеристики распределения частиц по размерам, однородность доставляемой дозы и концентрация в плазме с течением времени, достигаемые посредством со-суспензии при доставке пациенту из дозирующего ингалятора, находятся в пределах ±20% от характеристик, достигаемых посредством сравниваемой готовой формы, включающей только один из гликопирролата, формотерола, или кортикостероида.
88. Способ по п.87, где способ включает объединение суспензионной среды, первого, второго и третьего видов частиц активного агента и множества вдыхаемых суспендирующих частиц таким образом, что первый, второй и третий виды частиц активного агента ассоциируют с суспендирующими частицами с образованием со-суспензии, и для каждого из активных агентов, включенных в частицы активного агента, одно или более свойств аэрозоля, характеристики распределения частиц по размерам, однородность доставляемой дозы и концентрация в плазме с течением времени, достигаемые посредством со-суспензии при доставке пациенту из дозирующего ингалятора находятся в пределах ±15% от характеристик, достигаемых посредством сравниваемой готовой формы, включающей только один из гликопирролата или формотерола.
89. Способ по п.87, где способ включает объединение суспензионной среды, первого, второго и третьего вида частиц активного агента и множества вдыхаемых суспендирующих частиц таким образом, что первый, второй и третий виды частиц активного агента ассоциируют с суспендирующими частицами с образованием со-суспензии, и для каждого из активных агентов, включенных в частицы активного агента, одно или более свойств аэрозоля, характеристики распределения частиц по размерам, однородность доставляемой дозы и концентрация в плазме с течением времени, достигаемые посредством со-суспензии при доставке пациенту из дозирующего ингалятора, находятся в пределах ±10% от характеристик, достигаемых посредством сравниваемой готовой формы, включающей только один из гликопирролата, формотерола или кортикостероида.
90. Способ получения композиции для респираторной доставки комбинации LAMA, LABA и кортикостероидного активных агентов пациенту через дозирующий ингалятор, включающий:
предоставление суспензионной среды, содержащей фармацевтически приемлемый HFA-пропеллент;
предоставление первого вида частиц активного агента, содержащих гликопирролат, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты;
предоставление второго вида частиц активного агента, содержащих формотерол, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты;
предоставление множества вдыхаемых суспендирующих частиц, содержащих кортикостероид, выбранный из беклометазона, будесонида, циклесонида, флунизолида, флутиказона, метил-преднизолона, мометазона, преднизона и тримацинолона, включая их любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты;
и объединение суспензионной среды, первого и второго видов частиц активного агента и множества вдыхаемых суспендирующих частиц таким образом, что первый и второй виды частиц активного агента ассоциируют с суспендирующими частицами с образованием со-суспензии, и для каждого из активных агентов, включенных в со-суспензию, одно или более свойств аэрозоля, характеристики распределения частиц по размерам, однородность доставляемой дозы и концентрация в плазме с течением времени, достигаемые посредством со-суспензии при доставке пациенту из дозирующего ингалятора, находятся в пределах ±20% от характеристик, достигаемых посредством сравниваемой готовой формы, включающей только один из гликопирролата, формотерола, кортикостероида.
91. Способ по п.90, где способ включает объединение суспензионной среды, первого и второго видов частиц активного агента и множества вдыхаемых суспендирующих частиц таким образом, что частицы активного агента ассоциируют с суспендирующими частицами с образованием со-суспензии, и для каждого из активных агентов, включенных в со-суспензию, одно или более свойств аэрозоля, характеристики распределения частиц по размерам, однородность доставляемой дозы и концентрация в плазме с течением времени, достигаемые посредством со-суспензии при доставке пациенту из дозирующего ингалятора, находятся в пределах ±15% от характеристик, достигаемых посредством сравниваемой готовой формы, включающей только один из гликопирролата, формотерола или кортикостероида.
92. Способ по п.90, где способ включает объединение суспензионной среды, первого и второго видов частиц активного агента и множества вдыхаемых суспендирующих частиц таким образом, что частицы активного агента ассоциируют с суспендирующими частицами с образованием со-суспензии, и для каждого из активных агентов, включенных в со-суспензию, одно или более свойств аэрозоля, характеристики распределения частиц по размерам, однородность доставляемой дозы и концентрация в плазме с течением времени, достигаемые посредством со-суспензии при доставке пациенту из дозирующего ингалятора, находятся в пределах ±10% от характеристик, достигаемых посредством сравниваемой готовой формы, включающей только один из гликопирролата, формотерола или кортикостероида.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US18256509P | 2009-05-29 | 2009-05-29 | |
| US61/182,565 | 2009-05-29 | ||
| US25817209P | 2009-11-04 | 2009-11-04 | |
| US61/258,172 | 2009-11-04 | ||
| US30936510P | 2010-03-01 | 2010-03-01 | |
| US61/309,365 | 2010-03-01 | ||
| US34553610P | 2010-05-17 | 2010-05-17 | |
| US61/345,536 | 2010-05-17 | ||
| PCT/US2010/036676 WO2010138884A2 (en) | 2009-05-29 | 2010-05-28 | Compositions, methods & systems for respiratory delivery of two or more active agents |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016117972A Division RU2016117972A (ru) | 2009-05-29 | 2010-05-28 | Композиции, способы и системы для респираторной доставки двух или более активных агентов |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011154148A true RU2011154148A (ru) | 2013-07-10 |
| RU2586297C2 RU2586297C2 (ru) | 2016-06-10 |
| RU2586297C3 RU2586297C3 (ru) | 2023-02-14 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016117972A (ru) | Композиции, способы и системы для респираторной доставки двух или более активных агентов | |
| JP2012528792A5 (ru) | ||
| CN103687483A (zh) | 用于呼吸递送两种或多种活性剂的组合物、方法和*** | |
| CN105392471A (zh) | 用于呼吸递送三种或更多种活性剂的组合物、方法和*** | |
| AU2012216890A1 (en) | Combination of glycopyrrolate and a beta2 -agonist | |
| MXPA02011132A (es) | Formulaciones que contienen una droga glucocorticoide para el tratamiento de enfermedades broncopulmonares. | |
| JP5938476B2 (ja) | 呼吸器疾患を治療するための定量噴霧式吸入剤を調製する方法 | |
| RU2698331C2 (ru) | Деаморфизация высушенных распылением составов посредством смешивания распылением | |
| CN105106200A (zh) | 用于呼吸递送两种或多种活性剂的组合物、方法和*** | |
| JP2022549445A (ja) | 吸入用乾燥粉末製剤のための新規担体粒子 | |
| RU2521975C1 (ru) | Комбинированный аэрозольный препарат на основе салметерола и флутиказона для лечения заболеваний органов дыхания |