RU2011154139A - Арил-замещенные карбоксамидные производные в качестве блокаторов кальциевых или натриевых каналов - Google Patents

Арил-замещенные карбоксамидные производные в качестве блокаторов кальциевых или натриевых каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2011154139A
RU2011154139A RU2011154139/04A RU2011154139A RU2011154139A RU 2011154139 A RU2011154139 A RU 2011154139A RU 2011154139/04 A RU2011154139/04 A RU 2011154139/04A RU 2011154139 A RU2011154139 A RU 2011154139A RU 2011154139 A RU2011154139 A RU 2011154139A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trifluoroethoxy
ethyl
pyridin
independently selected
cyclopropanecarboxamide
Prior art date
Application number
RU2011154139/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2575168C2 (ru
Inventor
Тадаси Иноуе
Судзо ВАТАНАБЕ
Тацуя Ямагиси
Йосимаса АРАНО
Микио МОРИТА
Каору СИМАДА
Original Assignee
Раквалиа Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Раквалиа Фарма Инк. filed Critical Раквалиа Фарма Инк.
Publication of RU2011154139A publication Critical patent/RU2011154139A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2575168C2 publication Critical patent/RU2575168C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

1. Применение соединения следующей формулы (I) для получения лекарственного средства для лечения состояния или расстройства, в котором участвуют кальциевые каналы Т-типа или потенциалзависимые натриевые каналыгде R представляет собой водород или Cалкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R;Rнезависимо выбран из группы, включающей:(1) водород, (2) галоген, (3) гидроксил, (4) -O-Cалкил, где алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R, (5) -O-Cциклоалкил, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R, (6) Cалкенил, где алкенил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R, (7) -O-фенил или -O-нафтил, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R, (8) -O-гетероциклическую группу, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R, (9) -(C=O)-NRR, (10) -NRR, (11) -S(O)-NRR, (12) -NR-S(O)R, (13) -S(O)-R, где t имеет значение 0, 1 или 2, (14) -NR(C=O)R, (15) -CN и (16) -NO;где n имеет значение 0 или 1, когда n имеет значение 0, вместо Oприсутствует химическая связь;p имеет значение 1, 2, 3 или 4; когда p имеет значение два или более чем два, Rмогут быть одинаковыми или отличными друг от друга;Rвыбран из группы, включающей:(1) водород, (2) Cалкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R, (3) Cциклоалкил, который является незамещенным или замещен одним или нескольк

Claims (12)

1. Применение соединения следующей формулы (I) для получения лекарственного средства для лечения состояния или расстройства, в котором участвуют кальциевые каналы Т-типа или потенциалзависимые натриевые каналы
Figure 00000001
где R представляет собой водород или C1-6 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7;
R1 независимо выбран из группы, включающей:
(1) водород, (2) галоген, (3) гидроксил, (4) -On-C1-6 алкил, где алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (5) -On-C3-6 циклоалкил, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (6) C2-4 алкенил, где алкенил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (7) -On-фенил или -On-нафтил, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (8) -On-гетероциклическую группу, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (9) -(C=O)-NR9R10, (10) -NR9R10, (11) -S(O)2-NR9R10, (12) -NR9-S(O)2R10, (13) -S(O)t-R9, где t имеет значение 0, 1 или 2, (14) -NR9(C=O)R10, (15) -CN и (16) -NO2;
где n имеет значение 0 или 1, когда n имеет значение 0, вместо On присутствует химическая связь;
p имеет значение 1, 2, 3 или 4; когда p имеет значение два или более чем два, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
R2 выбран из группы, включающей:
(1) водород, (2) C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (3) C3-6 циклоалкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (4) C2-6 алкенил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (5) C2-6 алкинил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (6) фенил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (7) -(C=O)-NR9R10 и (8) -(C=O)-O-C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7;
или R2 образует 5-7-членное кольцо вместе с R1, который может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы или двойную связь, где 5-7-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: (1) водород, (2) гидроксил, (3) галоген, (4) C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (5) C3-6 циклоалкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (6) -O-C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, и (7) -O-C3-6 циклоалкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7;
X представляет собой химическую связь, -C=C-, -циклоалкилен-, -циклоалкилен-C1-4-алкилен-O-, атом кислорода, атом серы или атом азота; когда X представляет собой -C=C-, -циклоалкилен-, -циклоалкилен-C1-4-алкилен-O- или атом азота, указанный заместитель X может содержать заместитель, независимо выбранный из определений для R9 и R10;
W, Y и Z независимо выбраны из атома азота и атома углерода, которые независимо необязательно замещены R1;
по меньшей мере, один из W, Y и Z представляет собой азот и W, Y и Z, в то же время, не являются углеродом;
R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей:
(1) водород, (2) гидроксил, (3) галоген, (4) C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (5) C3-6 циклоалкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (6) -O-C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (7) -O-C3-6 циклоалкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, и (8) -NR7R8;
или R3 и R4 и атом углерода, к которому они присоединены, образуют оксогруппу;
или R3 и R4 и атом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-6 циклоалкильное кольцо, которое является незамещенным или замещено R7;
или R5 и R6 и атом углерода, к которому они присоединены, образуют оксогруппу;
или R5 и R6 и атом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-6 циклоалкильное кольцо, которое является незамещенным или замещено R7;
q имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4; когда q имеет значение один или более чем один, R3 и R4 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
r имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4; когда r имеет значение один или более чем один, R5 и R6 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
когда (i) q имеет значение 1 и r имеет значение 0, или (ii) q имеет значение 0 и r имеет значение 1, X не является химической связью;
R7 выбран из группы, включающей:
(1) водород, (2) галоген, (3) гидроксил, (4) -(C=O)m-Ol-C1-6 алкил, где алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R8, (5) -Ol-(C1-3)перфторалкил, (6) -(C=O)m-Ol-C3-6 циклоалкил, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R8, (7) -(C=O)m-C2-4 алкенил, где алкенил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R8, (8) -(C=O)m-Ol-фенил или -(C=O)m-Ol-нафтил, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R8, (9) -(C=O)m-Ol-гетероциклическую группу, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R8, (10) -(C=O)-NR9R10, (11) -N R9R10, (12) -S(O)2-NR9R10, (13) -S(O)t-R9, где t имеет значение 0, 1 или 2, (14) -CO2H, (15) -CN и (16) -NO2;
где l имеет значение 0 или 1 и m имеет значение 0 или 1; когда l имеет значение 0 или m имеет значение 0, вместо (C=O)m или Ol присутствует химическая связь и когда l имеет значение 0 и m имеет значение 0, вместо (C=O)m-Ol присутствует химическая связь;
R8 независимо выбран из группы, включающей:
(1) водород, (2) гидроксил, (3) галоген, (4) C1-6 алкил, (5) -C3-6 циклоалкил, (6) -O-C1-6 алкил, (7) -O(C=O)-C1-6 алкил, (8) -NH-C1-6 алкил, (9) фенил, (10) гетероциклическую группу и (11) -CN;
R9 и R10 представляют собой, независимо, водород или C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила и -O-C1-6 алкила; или R9 образует 4-7-членное кольцо вместе с R10, который может содержать атом азота, атом кислорода, атом серы или двойную связь, где 4-7-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: (1) водород, (2) гидроксил, (3) галоген, (4) C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R8, (5) C3-6 циклоалкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R8, (6) -O-C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R8, и (7) -O-C3-6 циклоалкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R8;
Ar представляет собой арил, который необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей:
(1) галоген, (2) гидроксил, (3) -On-фенил или -On-нафтил, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (4) -O-гетероциклическую группу, за исключением оксазола и тетразола, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (5) -On-C1-6 алкил, где алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (6) -On-C3-6 циклоалкил, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (7) -C2-4 алкенил, где алкенил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (8) -(C=O)-NR9R10, (9) -NR9R10, (10) -S(O)2-NR9R10, (11) -NR9-S(O)2R10, (12) -S(O)t-R9, где t имеет значение 0, 1 или 2, (13) -NR9(C=O)R10, (14) -CN и (15) -NO2;
где n имеет значение 0 или 1; когда n имеет значение 0, вместо On присутствует химическая связь;
или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Соединение формулы (II)
Figure 00000002
где R представляет собой галоген или C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила и -O-C1-6 алкила;
v имеет значение 0, 1, 2 или 3; когда v имеет значение два или более чем два, R могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
R1 представляет собой -OCH2CF3 или -OCH3;
R2 представляет собой C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила и -O-C1-6 алкила;
R3 независимо выбран из группы, включающей:
(1) галоген, (2) C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R6, (3) C3-6 циклоалкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R6, (4) -O-C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R6, (5) -O-C3-6 циклоалкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R6, и (6) -NR7R8;
w имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4; когда w имеет значение два или более чем два, R3 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
R4 и R5 представляют собой, независимо, водород, галоген или C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила и -O-C1-6 алкила;
R6 независимо выбран из группы, включающей:
(1) водород, (2) гидроксил, (3) галоген, (4) -Ol-R7, (5) -CN, (6) -(C=O)-NR7R8, (7) -NR7R8, (8) -S(O)2-NR7R8, (9) -S(O)t-R7, где t имеет значение 0, 1 или 2, (10) -CN и (11) -NO2;
где l имеет значение 0 или 1; когда l имеет значение 0, вместо Ol присутствует химическая связь;
R7 и R8 представляют собой независимо водород, C1-6 алкил или C3-8 циклоалкил, которые являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила и -O-C1-6 алкила; или R7 образует 4-7-членное кольцо вместе с R8 который может содержать атом азота или атом кислорода, где 4-7-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: (1) водород, (2) гидроксил, (3) галоген, (4) C1-6 алкил и (5) -O-C1-6 алкил;
p, q и r представляют собой, независимо, 0 или 1; когда p имеет значение 0, q и r, оба, имеют значение 1 или q и r, оба, имеют значение 0.
Y и Z независимо выбраны из атома азота и атома углерода; Y и Z, в то же самое время, не являются атомом углерода;
когда p имеет значение 0, Ar выбран из группы, включающей фенил, индолил и 2-хинолинил; где Ar необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей:
(1) галоген, (2) гидроксил, (3) -O-фенил или -O-нафтил, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R6, (4) -On-гетероциклическую группу, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R6, (5) -On-C1-6 алкил, где алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R6, (6) -On-C3-6 циклоалкил, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R6, (7) -NR7R8, (8) -S(O)2-NR7R8, (9) -S(O)t-R7, где t имеет значение 0, 1 или 2, (10) -(C=O)-NR7R8, (11) -NR7(C=O)R8, (12) -CN и (13) -NO2;
где n имеет значение 0 или 1, когда n имеет значение 0, химическая связь присутствует вместо On;
когда p, q и r имеют значение 0, n имеет значение 1;
когда p имеет значение 1, Ar представляет собой арил, который необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей:
(1) галоген, (2) гидроксил, (3) -On-гетероциклическую группу, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R6, (4) -On-C1-6 алкил, где алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R6, (5) -On-C3-6 циклоалкил, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R6, (6) -NR7R8, (7) -S(O)2-NR7R8, (8) -S(O)t-R7, где t имеет значение 0, 1 или 2, (9) -NR7SO2R8, (10) -(C=O)-NR7R8, (11) -NR7(C=O)R8, (12) -CN и (13) -NO2;
где n имеет значение 0 или 1; когда n имеет значение 0, вместо On присутствует химическая связь;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, где
R3 независимо выбран из группы, включающей:
(1) галоген и (2) C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена;
R4 и R5 представляют собой, независимо, водород, галоген или C1-6 алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена;
когда p имеет значение 0, Ar выбран из группы, включающей фенил, индолил и 2-хинолинил; где Ar необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей:
(1) галоген, (2) гидроксил, (3) -O-фенил, где фенил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, метила, трифторметила и трифторметокси, (4) -On-гетероциклическую группу, где гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, метила, трифторметила и трифторметокси, (5) -On-C1-6 алкил, где алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, (6) -On-C3-6 циклоалкил, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, и (7) -CN;
где n имеет значение 0 или 1; когда n имеет значение 0, вместо On присутствует химическая связь;
когда p, q и r имеют значение 0, n имеет значение 1;
когда p имеет значение 1, Ar представляет собой арил, который необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей:
(1) галоген, (2) гидроксил, (3) -On-C1-6 алкил, где алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, (4) -On-C3-6 циклоалкил, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена и (5) -CN;
где n имеет значение 0 или 1; когда n имеет значение 0, вместо On присутствует химическая связь;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение, выбранное из группы, включающей:
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенокси)ацетамид;
(R)-3,5-дихлор-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид;
(1R,2R)-2-метил-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)циклопропанкарбоксамид;
(R)-4-трет-бутил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенокси)ацетамид;
(R)-2-(пара-толилокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(R)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-2-карбоксамид;
(R)-1-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-2-карбоксамид;
(R)-2-(2,4-дихлорфенокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(R)-2-(4-бромфенокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(R)-3-(3-фторфенил)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)пропанамид;
(R)-3-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензофуран-2-карбоксамид;
(R)-5-трет-бутил-2-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)фуран-3-карбоксамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-3-(трифторметил)бензамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-4-(трифторметил)бензамид;
(R)-5-фенил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(трифторметил)фуран-3-карбоксамид;
(R)-3-фтор-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-5-(трифторметил)бензамид;
(R)-3-фтор-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-4-(трифторметил)бензамид;
(R)-4-фтор-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-3-(трифторметил)бензамид;
(R)-2-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-6-(трифторметил)-2H-индазол-3-карбоксамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-5-(трифторметил)пиколинамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-3-карбоксамид;
(R)-1-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-3-карбоксамид;
(R)-3-(1H-индол-1-ил)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)пропанамид;
(R)-1-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-5-(трифторметил)-1H-индол-2-карбоксамид;
(R)-N-(1-(5-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил)этил)-5-фтор-1H-индол-2-карбоксамид;
(R,E)-N-(1-(5-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил)этил)-3-(4-(трифторметил)фенил)акриламид;
(R,E)-N-(1-(5-(бензилокси)пиридин-2-ил)этил)-3-(4-(трифторметил)фенил)акриламид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)тиазол-4-карбоксамид;
(R)-3-(6-фтор-1H-индол-1-ил)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)пропанамид;
(R)-N-(1-(5-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил)этил)-3-(6-фтор-1H-индол-1-ил)пропанамид;
(R)-N-(1-(5-(2-фторбензилокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенокси)ацетамид;
(R)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)пиколинамид;
(R)-N-(1-(5-(пиридин-2-илметокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенокси)ацетамид;
N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбоксамид;
(R,E)-3-(1H-индол-3-ил)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)акриламид;
(1R,2R)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)циклопропанкарбоксамид;
(R)-N-(1-(5-((1-метилциклопропил)метокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенокси)ацетамид;
транс-2-(7-фтор-1H-индол-3-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(R)-3-хлор-4-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-4-трет-бутил-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензамид;
(R)-3-хлор-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)хиноксалин-2-карбоксамид;
(R)-4-метокси-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид;
(R)-5-изобутил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоксазол-3-карбоксамид;
(R)-3-(2-метилтиазол-4-ил)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамид;
(R)-3-(бензилокси)-4-метокси-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-3-фенокси-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(1S*,2S*)-2-(1H-индол-3-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-(1H-индол-3-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(R)-5-хлор-1-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-3-карбоксамид;
(R)-5-метокси-1-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-3-карбоксамид;
(R)-1,6-диметил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-3-карбоксамид;
(R)-6-фтор-1-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-3-карбоксамид;
(R)-5-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-3-карбоксамид;
(R)-5-фтор-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-3-карбоксамид;
(R)-5-хлор-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-3-карбоксамид;
(R)-6-хлор-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-3-карбоксамид;
транс-2-(1H-индол-6-ил)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(R)-1,5-диметил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-2-карбоксамид;
(R)-5-фтор-1-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-2-карбоксамид;
(R)-5-хлор-1-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-2-карбоксамид;
(R)-6-фтор-1-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-2-карбоксамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-4-(трифторметокси)бензамид;
(R)-5-фенил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)изоксазол-3-карбоксамид;
(R)-5-бром-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-2-карбоксамид;
(R)-6-хлор-1-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-2-карбоксамид;
(R)-1-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-5-(трифторметокси)-1H-индол-2-карбоксамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-3-(трифторметокси)бензамид;
транс-2-(хинолин-7-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
транс-2-(хинолин-7-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
транс-2-(изохинолин-3-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
транс-2-(хинолин-3-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
транс-2-((4-хлорфенокси)метил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
транс-2-(2-фтор-5-метоксифенил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
транс-2-((1H-индол-1-ил)метил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(R)-6-фтор-1-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)-1H-индол-2-карбоксамид;
транс-2-(2,5-дифторфенил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
транс-N-((R)-1-(5-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(2,5-дифторфенил)циклопропанкарбоксамид;
транс-2-(2,5-дифторфенил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
транс-N-((R)-1-(5-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(1H-индол-4-ил)циклопропанкарбоксамид;
транс-2-(4-метокси-3-метилфенил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-(1H-индол-6-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
транс-2-(хинолин-6-ил)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
транс-2-(5-фтор-1H-индол-2-ил)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
транс-2-(хинолин-3-ил)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
транс-2-(1H-индол-4-ил)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-(8-хлорхинолин-2-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(R)-5-метокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-1H-индол-2-карбоксамид;
(R)-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)-4-(трифторметокси)бензамид;
(R)-3-фенокси-N-(1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)бензамид;
(R)-6-метокси-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)хинолин-2-карбоксамид;
(1S*,2S*)-2-(1H-индол-2-ил)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-(1H-индол-2-ил)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-(1H-индол-2-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
транс-2-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-(4-(бензилокси)фенил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(R,E)-3-(хинолин-2-ил)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)акриламид;
(1S*,2S*)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(2,4,6-трифторфенил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-(3,5-дифторфенил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-(3-метоксифенил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-(4-метоксифенил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-N-((R)-1-(5-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-N-((R)-1-(5-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(2-фтор-4-метоксифенил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-N-((R)-1-(5-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(2,4,6-трифторфенил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)-2-(2,4,6-трифторфенил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)-2-(2,4,6-трифторфенил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-(1H-индол-4-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-фенил-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-фенил-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-фенил-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-фенил-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-фенил-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-(феноксиметил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-((3-фторфенокси)метил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-((3-цианофенокси)метил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-((4-фторфенокси)метил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-((4-цианофенокси)метил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-(феноксиметил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-((3-фторфенокси)метил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-((3-цианофенокси)метил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-((4-фторфенокси)метил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-((4-цианофенокси)метил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-(4-((3-метилоксетан-3-ил)метокси)фенил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-N-((R)-1-(5-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(1H-индол-7-ил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-(феноксиметил)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-(хинолин-2-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
4-(бензилокси)-3-метокси-N-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)бензамид;
2-(4-(трифторметил)фенокси)-N-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)ацетамид;
(R)-N-(1-(6-метил-3-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенокси)ацетамид;
(R)-5-фтор-N-(1-(6-метил-3-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-2-карбоксамид;
(S)-4-изопропил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(S)-2-(4-хлорфенокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(S)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(1S*,2S*)-2-(4-(бензилокси)фенил)-N-((S)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-(4-(бензилокси)фенил)-N-((S)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-(2-фтор-4-метоксифенил)-N-((S)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-(2-фтор-4-метоксифенил)-N-((S)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-N-((S)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-N-((S)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-фенил-N-((S)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-фенил-N-((S)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
трет-бутил ((R)-1-оксо-1-(((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)амино)-3-(2-(трифторметокси)фенил)пропан-2-ил)карбамат;
трет-бутил ((R)-1-оксо-1-(((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)амино)-3-(2-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)карбамат;
(R)-N-(1-(5-метоксипиридин-2-ил)этил)-3-феноксибензамид;
(R)-2-гидрокси-4-фенил-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бутанамид;
трет-бутил ((S)-1-(4-хлорфенил)-3-оксо-3-(((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)амино)пропил)карбамат;
трет-бутил ((R)-1-(4-хлорфенил)-3-оксо-3-(((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)амино)пропил)карбамат;
трет-бутил ((R)-3-(4-хлорфенил)-1-оксо-1-(((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)амино)пропан-2-ил)карбамат;
трет-бутил ((S)-3-(2-хлорфенил)-1-оксо-1-(((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)амино)пропан-2-ил)карбамат;
трет-бутил ((S)-3-(2-фторфенил)-1-оксо-1-(((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)амино)пропан-2-ил)карбамат;
(R)-2-(2-хлорфенокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(R)-2-(3-хлорфенокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(R)-2-(2-хлорфенокси)-2-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)пропанамид;
(R)-2-(2,3-дихлорфенокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(R)-2-(o-толилокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(R)-2-(м-толилокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(R)-2-(2,4-диметилфенокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(R)-2-(2-хлор-6-метилфенокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(R)-2-(4-(трет-бутил)фенокси)-N-(1-(5-метоксипиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(R)-2-амино-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-3-(2-(трифторметил)фенил)пропанамид;
изобутил ((R)-1-оксо-1-(((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)амино)-3-(2-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)карбамат;
этил ((R)-1-оксо-1-(((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)амино)-3-(2-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)карбамат;
N-((5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)-3-(трифторметокси)бензамид;
4-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)бензамид;
6-фтор-1-метил-N-((5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)-1H-индол-2-карбоксамид;
3-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)бензамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(3-(трифторметил)фенокси)ацетамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-2-(2-(трифторметокси)фенокси)ацетамид;
(R)-N-(1-(5-метоксипиридин-2-ил)этил)-2-(3-(трифторметил)фенокси)ацетамид;
(R)-3-(2,2,2-трифторэтокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-N-(1-(5-метоксипиридин-2-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенил)тиазол-4-карбоксамид;
(R)-N-(1-(5-метоксипиридин-2-ил)этил)-1-метил-5-(трифторметокси)-1H-индол-2-карбоксамид;
(R)-2-(4-хлорфенокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)ацетамид;
(R)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)пиколинамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)-3-(трифторметокси)бензамид;
(R)-4-фтор-3-фенокси-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
4-(трет-бутил)-N-((6-метоксипиридин-3-ил)метил)бензамид;
N-((6-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-(4-(трифторметил)фенокси)ацетамид;
4-(трет-бутил)-N-((5-метоксипиридин-2-ил)метил)бензамид;
(S)-4-(трет-бутил)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(S)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-3-(трифторметокси)бензамид;
(S)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-4-(трифторметокси)бензамид;
(S)-3-(2,2,2-трифторэтокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)-4-(трифторметокси)бензамид;
(R)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-3-(2,2,2-трифторэтокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)бензамид;
4-(трет-бутил)-N-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)бензамид;
3-(трифторметокси)-N-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)бензамид;
4-(трифторметокси)-N-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)бензамид;
4-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)бензамид;
3-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)бензамид;
4-(трет-бутил)-N-((6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)бензамид;
N-((6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-3-(трифторметокси)бензамид;
N-((6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамид;
4-(трет-бутил)-N-((6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)бензамид;
N-((6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-3-(трифторметокси)бензамид;
N-((6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамид;
4-(трет-бутил)-N-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)бензамид;
3-(трифторметокси)-N-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)бензамид;
4-(трет-бутил)-N-((6-(пирролидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)бензамид;
N-((6-(пирролидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-3-(трифторметокси)бензамид;
N-((6-(пирролидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамид;
(R)-4-хлор-2-метокси-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-4-(2-цианопропан-2-ил)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-3-хлор-4-метокси-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-6-метокси-1-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-1H-индол-2-карбоксамид;
(R)-N-(1-(6-метил-3-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-3-(трифторметокси)бензамид;
(R)-N-(1-(6-метил-3-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамид;
(S)-2-(3-хлорфенокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
2-(3-хлорфенокси)-N-((5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)метил)ацетамид;
(R)-2-(3-хлорфенокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)ацетамид;
(R)-4-этил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-3-фтор-4-метил-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-5-хлор-2-метокси-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)хиноксалин-2-карбоксамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)-5-(трифторметил)пиколинамид;
(R)-6-фенокси-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)никотинамид;
(1R*,2R*)-2-(хинолин-2-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-м-толил-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1S*,2S*)-2-м-толил-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-(1H-индол-7-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-(1H-индол-4-ил)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(1R*,2R*)-2-(5-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)этил)циклопропанкарбоксамид;
(R)-N-(1-(5-метоксипиридин-2-ил)этил)-5-фенилизоксазол-3-карбоксамид;
(R)-N-(1-(5-метоксипиридин-2-ил)этил)-5-метил-2-фенил-2H-1,2,3-триазоле-4-карбоксамид;
(R)-N-(1-(5-метоксипиридин-2-ил)этил)-5-(трифторметокси)-1H-индол-2-карбоксамид;
(R)-6-(трет-бутил)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)никотинамид;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)этил)-2-(4-(трифторметил)фенокси)ацетамид;
(R)-3-(4-фторфенокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)бензамид; и
(R)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-N-(1-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил)этил)никотинамид;
и их соли.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.2-4 и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, дополнительно содержащая другое фармакологически активное вещество.
7. Способ лечения состояния или расстройства, в котором участвуют кальциевые каналы Т-типа или потенциалзависимые натриевые каналы, у млекопитающего, в том числе человека, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли, по любому из пп.1-4.
8. Способ по п.7, где указанное состояние или расстройство выбрано из группы, включающей следующие: эпилепсия; боль; невропатическая боль; острая боль, хроническая боль, невропатическая боль, боль при воспалении, висцеральная боль, ноцицептивная боль, расстройства движения; болезнь Паркинсона; эссенциальный тремор; когнитивные расстройства; снижение познавательной способности; снижение сохранения данных в памяти; психоз; шизофрения; расстройства сна; бессонница; снижение качества сна; увеличение времени для засыпания; снижение стадии «быстрого сна»; снижение стадии «медленного сна»; увеличение фрагментации режима сна; снижение поддержания сна; увеличение времени пробуждения после наступления сна; снижение общего времени сна; приливы; фибромиалгия; расстройство настроения; тревожное расстройство; синдром отмены; рак; рассеянный склероз, нейродегенеративные расстройства, синдром раздраженного кишечника, остеоартрит, ревматоидный артрит, невропатологические расстройства, функциональные расстройства кишечника, воспалительные заболевания кишечника; боль, связанная с дисменореей; тазовая боль, цистит, панкреатит, мигрень, кластерные и тензионные головные боли, диабетическая невропатия, периферическая невропатическая боль, пояснично-крестцовый радикулит; болезнь Крона, вызванная фибромиалгией; эпилепсия или эпилептические состояния, биполярная депрессия, тахиаритмия, расстройство настроения, биполярное расстройство, психические расстройства, такие как тревога и депрессия, миотония, аритмия, двигательные расстройства, нейроэндокринные расстройства, атаксия, недержание, висцеральная боль, невралгия тройничного нерва, герпетическая невралгия, общая невралгия, постгерпетическая невралгия, радикулярная боль, пояснично-крестцовый радикулит, боль в спине, головная или шейная боль, сильную или некупируемую боль, приступ неконтролируемой боли, послеоперационная боль, инсульт, раковая боль, эпилепсия и каузалгия;
и их сочетания.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.2-4 для применения в лечении состояния или расстройства, в котором участвуют кальциевые каналы Т-типа или потенциалзависимые натриевые каналы.
10. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.2-4 для получения лекарственного средства для лечения состояния или расстройства, в котором участвуют кальциевые каналы Т-типа или потенциалзависимые натриевые каналы.
11. Применение по п.10, где состояние или расстройство выбрано из группы, включающей следующие: эпилепсия; боль; невропатическая боль; острая боль, хроническая боль, невропатическая боль, боль при воспалении, висцеральная боль, ноцицептивная боль, расстройства движения; болезнь Паркинсона; эссенциальный тремор; когнитивные расстройства; снижение познавательной способности; снижение сохранения данных в памяти; психоз; шизофрения; расстройства сна; бессонница; снижение качества сна; увеличение времени для засыпания; снижение стадии «быстрого сна»; снижение стадии «медленного сна»; увеличение фрагментации режима сна; снижение поддержания сна; увеличение времени пробуждения после наступления сна; снижение общего времени сна; приливы; фибромиалгия; расстройство настроения; тревожное расстройство; синдром отмены; и рак; рассеянный склероз, нейродегенеративные расстройства, синдром раздраженного кишечника, остеоартрит, ревматоидный артрит, невропатологические расстройства, функциональные расстройства кишечника, воспалительные заболевания кишечника; боль, связанная с дисменореей; тазовая боль, цистит, панкреатит, мигрень, кластерные и тензионные головные боли, диабетическая невропатия, периферическая невропатическая боль, пояснично-крестцовый радикулит; болезнь Крона, вызванная фибромиалгией; эпилепсия или эпилептические состояния, биполярная депрессия, тахиаритмия, расстройство настроения, биполярное расстройство, психические расстройства, такие как тревога и депрессия, миотония, аритмия, двигательные расстройства, нейроэндокринные расстройства, атаксия, недержание, висцеральная боль, невралгия тройничного нерва, герпетическая невралгия, общая невралгия, постгерпетическая невралгия, радикулярная боль, пояснично-крестцовый радикулит, боль в спине, головная или шейная боль, сильную или некупируемую боль, приступ неконтролируемой боли, послеоперационная боль, инсульт, раковая боль, эпилепсия и каузалгия;
и их сочетания.
12. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для получения лекарственного средства для лечения состояния или расстройства, в котором участвуют потенциалзависимые натриевые каналы, как описано в формуле (I) в пункте 1, где, когда Y представляет собой атом азота и в то же время (i) q имеет значение 1 и r имеет значение 0, или (ii) q имеет значение 0 и r имеет значение 1, тогда X может быть химической связью;
или, как описано в формуле (I) по п.1, где, когда Y представляет собой атом углерода, Z представляет собой атом азота, W представляет собой атом азота и в то же время (i) q имеет значение 1 и r имеет значение 0, или (ii) q имеет значение 0 и r имеет значение 1, тогда X может быть химической связью;
определение других переменных такое же, как по п.1.
RU2011154139/04A 2009-05-29 2010-05-31 Арил-замещенные карбоксамидные производные в качестве блокаторов кальциевых или натриевых каналов RU2575168C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21332409P 2009-05-29 2009-05-29
US61/213,324 2009-05-29
US27258109P 2009-10-07 2009-10-07
US61/272,581 2009-10-07
US28253410P 2010-02-26 2010-02-26
US61/282,534 2010-02-26
PCT/JP2010/003649 WO2010137351A1 (en) 2009-05-29 2010-05-31 Aryl substituted carboxamide derivatives as calcium or sodium channel blockers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011154139A true RU2011154139A (ru) 2013-07-10
RU2575168C2 RU2575168C2 (ru) 2016-02-20

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
EP2435407A4 (en) 2013-02-13
CA2761639C (en) 2016-06-07
JP5685203B2 (ja) 2015-03-18
KR20120034658A (ko) 2012-04-12
EP2435407B1 (en) 2019-12-25
CN105254557A (zh) 2016-01-20
US20150322052A1 (en) 2015-11-12
US9101616B2 (en) 2015-08-11
KR101605061B1 (ko) 2016-03-21
MX2011012712A (es) 2012-01-30
HK1217189A1 (zh) 2016-12-30
EP2435407A1 (en) 2012-04-04
BRPI1015097A2 (pt) 2019-09-24
CN105130957A (zh) 2015-12-09
EP3632899A1 (en) 2020-04-08
JP2012528078A (ja) 2012-11-12
HK1217016A1 (zh) 2016-12-16
US20120101105A1 (en) 2012-04-26
WO2010137351A1 (en) 2010-12-02
US9522140B2 (en) 2016-12-20
CA2761639A1 (en) 2010-12-02
CN102448937A (zh) 2012-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014147191A (ru) Амидопроизводные как блокаторы ttx-s
RU2016116533A (ru) Новые соединения и композиции для ингибирования nampt
JP2020506946A5 (ru)
US8466161B2 (en) Hydroxamate derivative, a production method for the same, and a pharmaceutical composition comprising the same
RU2008122404A (ru) Новые производные бензимидазола в качестве ингибиторов ваниллоидного рецептора 1 (vr1)
JP2007519754A5 (ru)
JP2008502700A5 (ru)
JP2013537887A5 (ru)
RU2006101053A (ru) Производные бензамида или соль указанного производного
HRP20130220T1 (hr) Modulatori indolamin 2,3-dioksigenaze i postupci upotrebe istih
RU2011127402A (ru) Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
JPWO2005095327A1 (ja) アニリン誘導体
CA2690226A1 (en) Novel malonic acid sulfonamide derivative and pharmaceutical use thereof
JP2011513196A (ja) ドーパミン作動系が破壊された障害もしくは状態の症状を軽減するためまたはその障害もしくは状態を処置するためのｋｃｎｑカリウムチャネル開口薬の使用
EP2569290A2 (en) Pharmaceutical compounds
AR051945A1 (es) Formas polimorficas de 6-[2-(metilcarbamoil)fenilsulfanil] -3-e-[2-(piridin-2-il) etenil] indazol
RU2009116670A (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2011149360A (ru) Замещенные фенилмочевины и фениламиды в качестве лигандов ваниллоидных рецепторов
RU2009141619A (ru) Соединения, обладающие противораковой активностью
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2010505881A5 (ru)
CA2665476A1 (en) Bicyclic nitrogen-containing heterocyclic compounds for use as stearoyl coa desaturase inhibitors
CA2641564C (en) Use of kcnq-openers for treating or reducing the symptoms of schizophrenia
JP2018522847A5 (ru)
JP2016534143A5 (ru)