RU2011124550A - Способ и композиция для уменьшения агрегации макромолекул при физиологических условиях - Google Patents

Способ и композиция для уменьшения агрегации макромолекул при физиологических условиях Download PDF

Info

Publication number
RU2011124550A
RU2011124550A RU2011124550/15A RU2011124550A RU2011124550A RU 2011124550 A RU2011124550 A RU 2011124550A RU 2011124550/15 A RU2011124550/15 A RU 2011124550/15A RU 2011124550 A RU2011124550 A RU 2011124550A RU 2011124550 A RU2011124550 A RU 2011124550A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclodextrin
antibody
composition
seq
item
Prior art date
Application number
RU2011124550/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2563823C2 (ru
Inventor
Брайан ЛОБО
Сабрина ЛО
Ючанг Джон ВАНГ
Рита ВОНГ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42170392&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011124550(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2011124550A publication Critical patent/RU2011124550A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2563823C2 publication Critical patent/RU2563823C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)

Abstract

1. Способ минимизации воспаления в месте инъекции в процессе подкожного введения макромолекулы, предусматривающий добавление к композиции, содержащей указанную макромолекулу, от 2% до 30% циклодекстрина.2. Способ по п.1, в котором циклодекстрин выбран из группы, состоящей из HP-бета-циклодекстрина, HP-гамма-циклодекстрина и SBE-циклодекстрина.3. Способ по п.2, в котором указанная композиция содержит от 5% до 30% HP-бета-циклодекстрина или HP-гамма-циклодекстрина.4. Способ по п.3, в котором указанная композиция содержит от 5% до 30% HP-бета-циклодекстрина.5. Способ по п.3, в котором указанная композиция содержит от 5% до 20% HP-гамма-циклодекстрина.6. Способ по п.5, в котором указанная композиция дополнительно содержит от 50 мМ до 200 мМ аргининсукцината.7. Способ по п.2, в котором указанная композиция содержит от 2% до 9% SBE-циклодекстрина.8. Способ по п.1, в котором указанной макромолекулой является белок.9. Способ по п.8, в котором указанный белок является антителом.10. Способ по п.9, в котором указанное антитело является терапевтическим антителом.11. Способ по п.9, в котором указанное антитело является диагностическим антителом.12. Способ по п.9, в котором указанное антитело является анти-CD20-антителом.13. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит вариант A, B, C, D, F, G, H или I антитела, как показано в таблице 1.14. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-15.15. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит вариабельный домен легкой цепи SEQ ID NO:1 и вариабельный домен тяжелой цепи SEQ ID NO:2.16. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит вариабельный домен легкой �

Claims (56)

1. Способ минимизации воспаления в месте инъекции в процессе подкожного введения макромолекулы, предусматривающий добавление к композиции, содержащей указанную макромолекулу, от 2% до 30% циклодекстрина.
2. Способ по п.1, в котором циклодекстрин выбран из группы, состоящей из HP-бета-циклодекстрина, HP-гамма-циклодекстрина и SBE-циклодекстрина.
3. Способ по п.2, в котором указанная композиция содержит от 5% до 30% HP-бета-циклодекстрина или HP-гамма-циклодекстрина.
4. Способ по п.3, в котором указанная композиция содержит от 5% до 30% HP-бета-циклодекстрина.
5. Способ по п.3, в котором указанная композиция содержит от 5% до 20% HP-гамма-циклодекстрина.
6. Способ по п.5, в котором указанная композиция дополнительно содержит от 50 мМ до 200 мМ аргининсукцината.
7. Способ по п.2, в котором указанная композиция содержит от 2% до 9% SBE-циклодекстрина.
8. Способ по п.1, в котором указанной макромолекулой является белок.
9. Способ по п.8, в котором указанный белок является антителом.
10. Способ по п.9, в котором указанное антитело является терапевтическим антителом.
11. Способ по п.9, в котором указанное антитело является диагностическим антителом.
12. Способ по п.9, в котором указанное антитело является анти-CD20-антителом.
13. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит вариант A, B, C, D, F, G, H или I антитела, как показано в таблице 1.
14. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-15.
15. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит вариабельный домен легкой цепи SEQ ID NO:1 и вариабельный домен тяжелой цепи SEQ ID NO:2.
16. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит вариабельный домен легкой цепи SEQ ID NO:3 и вариабельный домен тяжелой цепи SEQ ID NO:4.
17. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит вариабельный домен легкой цепи SEQ ID NO:3 и вариабельный домен тяжелой цепи SEQ ID NO:5.
18. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит полноразмерную легкую цепь SEQ ID NO:6 и полноразмерную тяжелую цепь SEQ ID NO:7.
19. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит полноразмерную легкую цепь SEQ ID NO:6 и полноразмерную тяжелую цепь SEQ ID NO:15.
20. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит полноразмерную легкую цепь SEQ ID NO:9 и полноразмерную тяжелую цепь SEQ ID NO:10.
21. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит полноразмерную легкую цепь SEQ ID NO: 9 и полноразмерную тяжелую цепь SEQ ID NO: 11.
22. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит полноразмерную легкую цепь SEQ ID NO:9 и полноразмерную тяжелую цепь SEQ ID NO:12.
23. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит полноразмерную легкую цепь SEQ ID NO:9 и полноразмерную тяжелую цепь SEQ ID NO:13.
24. Способ по п.12, в котором указанное антитело содержит полноразмерную легкую цепь SEQ ID NO: 9 и полноразмерную тяжелую цепь SEQ ID NO: 14.
25. Фармацевтическая композиция для подкожного введения антитела, содержащая антитело в концентрации в диапазоне от 10 мг/мл до 200 мг/мл и от 2% до 30% циклодекстрина.
26. Композиция по п.25, в которой циклодекстрин выбран из группы, состоящей из HP-бета-циклодекстрина, HP-гамма-циклодекстрина и SBE-циклодекстрина.
27. Композиция по п.26, где указанная композиция содержит от 5% до 30% HP-бета-циклодекстрина или HP-гамма-циклодекстрина.
28. Композиция по п.27, где указанная композиция содержит от 5% до 30% HP-бета-циклодекстрина.
29. Композиция по п.27, где указанная композиция содержит от 5% до 20% HP-гамма-циклодекстрина.
30. Композиция по п.29, где указанная композиция дополнительно содержит от 50 мМ до 200 мМ аргининсукцината.
31. Композиция по п.26, содержащая от 2% до 9% SBE-циклодекстрина.
32. Композиция по п.25, в которой указанное антитело присутствует в концентрации, составляющей от 30 мг/мл до 150 мг/мл.
33. Композиция по п.25, в которой указанное антитело присутствует в концентрации, составляющей от 100 мг/мл до 150 мг/мл.
34. Композиция по п.27, содержащая гуманизированное антитело 2H7 в концентрации 100 мг/мл и от 15% до 30% HP-бета-циклодекстрина.
35. Композиция по п.27, содержащая гуманизированное антитело 2H7 в концентрации 150 мг/мл и 30% HP-бета-циклодекстрина.
36. Композиция по п.27, содержащая гуманизированное антитело 2H7 в концентрации 150 мг/мл и 10% HP-гамма-циклодекстрина.
37. Композиция по п.36, где указанная композиция дополнительно содержит от 50 мМ до 200 мМ аргининсукцината.
38. Композиция по п.37, в которой указанное гуманизированное антитело 2H7 содержит вариант A, B, C, D, F, G, H или I антитела, как показано в таблице 1.
39. Композиция по п.37, дополнительно содержащая 30 мМ ацетата натрия, 5% дигидрата трегалозы и 0,03% полисорбата-20 при pH 5,3.
40. Композиция по п.39, в которой указанное гуманизированное антитело 2H7 содержит вариант A, B, C, D, F, G, H или I антитела, как показано в таблице 1.
41. Композиция по п.27, где указанная композиция содержит вариант A гуманизированного антитела 2H7, как показано в таблице 1, в концентрации, составляющей от 100 мг/мл дл 150 мг/мл, от 15% до 30% HP-гамма-циклодекстрина и от 50 мМ до 100 мМ аргининсукцината.
42. Способ лечения CD20-положительного B-клеточного рака, предусматривающий введение пациенту с раком терапевтически эффективного количества гуманизированного антитела 2H7, приведенного в таблице 1, в составе фармацевтической композиции, содержащей от 2% до 30% циклодекстрина, где циклодекстрин выбран из группы, состоящей из HP-бета-циклодекстрина, HP-гамма-циклодекстрина и SBE-циклодекстрина.
43. Способ по п.42, где CD20-положительный B-клеточный рак является B-клеточной лимфомой или лейкемией.
44. Способ по п.43, где CD20-положительный B-клеточный рак выбран из группы, состоящей из неходжкинской лимфомы (НХЛ), рецидивирующей рефрактерной НХЛ и резистентной к ритуксимабу рефрактерной НХЛ, лимфоцит-доминирующей болезни Ходжкина (LPHD), мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (SLL) и хронической лимфоцитарной лейкемии (ХЛЛ).
45. Способ по п.42, где гуманизированное антитело 2H7 является вариантом A, B, C, D или H, приведенным в таблице 1.
46. Способ лечения аутоиммунного заболевания, предусматривающий введение пациенту с аутоиммунным заболеванием терапевтически эффективного количества гуманизированного антитела 2H7, приведенного в таблице 1, в составе фармацевтической композиции, содержащей от 2% до 30% циклодекстрина, где циклодекстрин выбран из группы, состоящей из HP-бета-циклодекстрина, HP-гамма-циклодекстрина и SBE-циклодекстрина.
47. Способ по п.46, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита (РА) и ювенильного ревматоидного артрита, включая неадекватно реагирующего на метотрексат (Mtx)- и неадекватно реагирующего на антагонист TNFα, системной эритематозной волчанки (СКВ), включая волчаночный нефрит, рассеянного склероза (РС), включая возвратно-ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS), гранулематоза Вегенера, воспалительного заболевания кишечника, язвенного колита, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ITP), тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP), аутоиммунной тромбоцитопении, множественного склероза, псориаза, IgA-нефропатии, IgM-полинефропатий, миастении гравис, ANCA-ассоциированного васкулита, сахарного диабета, синдрома Рейно, синдрома Шегрена, оптиконевромиелита (NMO) и гломерулонефрита.
48. Способ по п.46, где гуманизированное антитело 2H7 является вариантом A, B, C, D или H, приведенным в таблице 1.
49. Способ улучшения или поддерживания растворимости или минимизирования преципитации антитела в водных композициях для подкожного введения при их введении в место инъекции у пациента, предусматривающий добавление к водной композиции для подкожного введения от 2% до 30% циклодекстрина, где циклодекстрин выбран из группы, состоящей из HP-бета-циклодекстрина, HP-гамма-циклодекстрина и SBE-циклодекстрина.
50. Способ по п.49, где указанное антитело является вариантом A, B, C, D, F, G, H или I гуманизированного анти-CD20-антитела, приведенным в таблице 1.
51. Способ увеличения биодоступности антитела, предназначенного для подкожного введения, предусматривающий добавление к водной композиции для подкожного введения, содержащей указанное антитело, от 2% до 30% циклодекстрина, где циклодекстрин выбран из группы, состоящей из HP-бета-циклодекстрина, HP-гамма-циклодекстрина и SBE-циклодекстрина.
52. Способ по п.51, где указанное антитело является вариантом A, B, C, D, F, G, H или I гуманизированного анти-CD20-антитела, приведенным в таблице 1.
53. Способ диализа in vitro для оценки способности эксципиента уменьшать агрегацию антитела или другой макромолекулы при физиологических условиях, включающий
(a) проведение диализа композиций макромолекулы в присутствии и в отсутствие тестируемого эксципиента против модифицированного раствора PBS (167 мМ натрия, 140 мМ хлорида, 17 мМ фосфата, 4 мМ калия) при 37°C при непрерывном перемешивании;
(b) удаление тестируемых образцов модифицированного раствора PBS; и
(c) измерение мутности и количества белка, присутствующего в тестируемых образцах, причем повышенная концентрация белка и пониженная мутность в образцах в анализе, содержащем тестируемый эксципиент, по сравнению с контролем, в котором эксципиент отсутствует, являются показателем способности тестируемого эксципиента уменьшать агрегацию макромолекулы.
54. Способ по п.53, в котором указанную композицию диализуют в диализной трубке, имеющей уровень отсечки по молекулярной массе, составляющий 1 миллион дальтон.
55. Способ по п.53, в котором концентрацию белка и мутность в тестируемых образцах измеряют с помощью УФ-спектрометрии.
56. Способ по п.53, дополнительно предусматривающий визуальный осмотр модифицированного раствора PBS и раствора внутри диализной трубки на предмет осаждения, при этом уменьшение осаждения в диализной трубке, содержащей тестируемый эксципиент, по сравнению с контролем, не содержащим эксципиент, является показателем способности тестируемого эксципиента уменьшать агрегацию макромолекулы.
RU2011124550/15A 2008-11-17 2009-11-16 Способ и композиция для уменьшения агрегации макромолекул при физиологических условиях RU2563823C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11544108P 2008-11-17 2008-11-17
US61/115,441 2008-11-17
PCT/US2009/064610 WO2010057107A1 (en) 2008-11-17 2009-11-16 Method and formulation for reducing aggregation of a macromolecule under physiological conditions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011124550A true RU2011124550A (ru) 2012-12-27
RU2563823C2 RU2563823C2 (ru) 2015-09-20

Family

ID=42170392

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011124550/15A RU2563823C2 (ru) 2008-11-17 2009-11-16 Способ и композиция для уменьшения агрегации макромолекул при физиологических условиях

Country Status (17)

Country Link
US (2) US20110305639A1 (ru)
EP (1) EP2358395A4 (ru)
JP (2) JP2012509269A (ru)
KR (1) KR20110086705A (ru)
CN (1) CN102281903B (ru)
AR (1) AR074357A1 (ru)
AU (1) AU2009313754A1 (ru)
BR (1) BRPI0916072A2 (ru)
CA (1) CA2742988A1 (ru)
CL (1) CL2011001132A1 (ru)
IL (1) IL212533A0 (ru)
MX (1) MX2011005051A (ru)
PE (1) PE20120169A1 (ru)
RU (1) RU2563823C2 (ru)
TW (1) TW201032826A (ru)
WO (1) WO2010057107A1 (ru)
ZA (1) ZA201103006B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2544865C (en) 2003-11-05 2019-07-09 Glycart Biotechnology Ag Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
TW201014605A (en) 2008-09-16 2010-04-16 Genentech Inc Methods for treating progressive multiple sclerosis
JP5341059B2 (ja) 2010-11-09 2013-11-13 株式会社大塚製薬工場 幹細胞懸濁液
JP2015509526A (ja) * 2012-03-07 2015-03-30 カディラ ヘルスケア リミティド 医薬製剤
US8883979B2 (en) 2012-08-31 2014-11-11 Bayer Healthcare Llc Anti-prolactin receptor antibody formulations
KR102401525B1 (ko) 2013-03-13 2022-05-24 씨젠 인크. 사이클로덱스트린 및 항체-약물 포합체 제형
SG11201804961UA (en) * 2015-12-30 2018-07-30 Genentech Inc Formulations with reduced degradation of polysorbate
GB201604124D0 (en) 2016-03-10 2016-04-27 Ucb Biopharma Sprl Pharmaceutical formulation
KR102039709B1 (ko) 2017-11-03 2019-11-01 삼성전자주식회사 유기 인터포저를 포함하는 반도체 패키지
PE20212185A1 (es) 2019-02-18 2021-11-11 Lilly Co Eli Formulacion de anticuerpos terapeuticos
RU2754509C1 (ru) * 2020-12-21 2021-09-02 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения первичной мембранозной нефропатии с нефротическим синдромом и повышенным уровнем анти-plar2

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5997856A (en) * 1988-10-05 1999-12-07 Chiron Corporation Method and compositions for solubilization and stabilization of polypeptides, especially proteins
CA2161225C (en) * 1993-04-22 2003-07-01 Sinil Kim Cyclodextrin liposomes encapsulating pharmacologic compounds and methods for their use
JP2000226336A (ja) * 1998-11-30 2000-08-15 Sankyo Co Ltd 免疫グロブリン製剤
CZ20021186A3 (cs) * 1999-10-04 2002-11-13 Chiron Corporation Farmaceutické prostředky obsahující stabilizovaný kapalný polypeptid
RU2004102500A (ru) * 2001-06-29 2005-04-10 Максиген Апс (Dk) Композиции интерферонов
DE10228049A1 (de) * 2002-06-24 2004-01-15 Merck Patent Gmbh Flüssige Zubereitung enthaltend Oligopeptide
US7960512B2 (en) * 2003-01-09 2011-06-14 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
EP1594434B1 (en) * 2003-01-14 2016-09-07 Yeda Research and Development Co. Parenteral formulations of peptides for the treatment of systemic lupus erythematosus
US20050158303A1 (en) * 2003-04-04 2005-07-21 Genentech, Inc. Methods of treating IgE-mediated disorders comprising the administration of high concentration anti-IgE antibody formulations
PL2335725T3 (pl) * 2003-04-04 2017-04-28 Genentech, Inc. Preparaty zawierające wysokoskoncentrowane przeciwciała i białka
PL1613350T3 (pl) * 2003-04-09 2009-08-31 Genentech Inc Leczenie choroby autoimmunologicznej u pacjenta z nieodpowiednią odpowiedzią na leczenie inhibitorem TNFα
DE10361599A1 (de) * 2003-12-24 2005-07-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Flüssigformulierung von Antikörperkonjugaten
EP1753779A2 (en) * 2004-05-19 2007-02-21 Maxygen, Inc. Interferon-alpha polypeptides and conjugates
US20060128654A1 (en) * 2004-12-10 2006-06-15 Chunlin Tang Pharmaceutical formulation of cytidine analogs and derivatives
DOP2006000029A (es) * 2005-02-07 2006-08-15 Genentech Inc Antibody variants and uses thereof. (variantes de un anticuerpo y usos de las mismas)
MX336033B (es) * 2005-08-03 2016-01-07 Immunogen Inc Formulaciones de inmunoconjugado.
TW200831133A (en) * 2006-12-11 2008-08-01 Hoffmann La Roche Mab Abeta lyophylized formulation
CN101204374A (zh) * 2006-12-18 2008-06-25 宜兴市天石饲料有限公司 一种包被复合型多价高效蛋黄抗体
CA2701032C (en) * 2007-09-27 2021-01-26 Amgen Inc. Pharmaceutical formulations

Also Published As

Publication number Publication date
US20140093493A1 (en) 2014-04-03
AR074357A1 (es) 2011-01-12
IL212533A0 (en) 2011-06-30
JP2016020350A (ja) 2016-02-04
TW201032826A (en) 2010-09-16
EP2358395A1 (en) 2011-08-24
AU2009313754A1 (en) 2010-05-20
CA2742988A1 (en) 2010-05-20
KR20110086705A (ko) 2011-07-29
EP2358395A4 (en) 2013-11-20
MX2011005051A (es) 2011-06-01
RU2563823C2 (ru) 2015-09-20
JP2012509269A (ja) 2012-04-19
CN102281903A (zh) 2011-12-14
US20110305639A1 (en) 2011-12-15
CN102281903B (zh) 2013-11-13
PE20120169A1 (es) 2012-02-29
BRPI0916072A2 (pt) 2015-11-10
ZA201103006B (en) 2012-07-25
CL2011001132A1 (es) 2012-07-20
WO2010057107A1 (en) 2010-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011124550A (ru) Способ и композиция для уменьшения агрегации макромолекул при физиологических условиях
RU2011124527A (ru) Способ и композиция для уменьшения агрегации макромолекулы в физиологических условиях
JP2012509269A5 (ru)
US20190248890A1 (en) Anti-FcRn Antibodies
US20210332119A1 (en) Binding members to tnf alpha
BR112019013238A2 (pt) Anticorpos anti-pd-1 e usos dos mesmos
EP3039041B1 (en) Method for the treatment of fibrotic disease
ES2769123T3 (es) Anticuerpos de quimiocinas PAN ELR+ CXC
US20220331401A1 (en) Methods of treating kras mutant cancers
BR112021004979A2 (pt) anticorpo ou fragmento do mesmo, molécula bifuncional, composição, célula isolada, polinucleotídeo, métodos para suprimir uma resposta imune ou tratar uma doença ou distúrbio autoimune e para detectar a expressão de uma proteína, e, uso do anticorpo ou fragmento do mesmo ou da molécula bifuncional
JP2015501285A (ja) インテグリンα−ｖβ−８と結合する抗体
KR20190006548A (ko) 항-인자 ix 파두아 항체
US10294302B2 (en) Therapeutic method and medicament for HTLV-1 associated myelopathy
US20210340266A1 (en) Antibody molecules to april and uses thereof
US20230416381A1 (en) Methods for treating or preventing acute respiratory distress syndrome
US20230036928A1 (en) Anti-tgf-beta antibody formulations and their use
WO2023025249A1 (zh) 一种含融合蛋白的药物组合物
WO2024017336A1 (en) Anti-siglec15 antibodies and uses thereof
CN117062609A (zh) 用于治疗或预防急性呼吸窘迫综合征的方法
US11583584B1 (en) Stable protein compositions and methods of their use
CN116459335A (zh) 抗cldn-18.2抗体药物组合物及其用途
CN116670288A (zh) 一种分离的抗C5a抗体及其制剂与应用
BR112015020174B1 (pt) Anticorpo que liga gro-alfa, gro-beta, gro-gama, ena-78, gcp-2, nap-2 e il-8 humanos, seu uso e seu processo de produção, e molécula de dna

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171117