RU2011104570A - КОМБИНАЦИЯ (А) ИНГИБИТОРА ФОСФОИНОЗИТ-3-КИНАЗЫ И (Б) МОДУЛЯТОРА ПУТИ Ras/Raf/Mek - Google Patents

КОМБИНАЦИЯ (А) ИНГИБИТОРА ФОСФОИНОЗИТ-3-КИНАЗЫ И (Б) МОДУЛЯТОРА ПУТИ Ras/Raf/Mek Download PDF

Info

Publication number
RU2011104570A
RU2011104570A RU2011104570/15A RU2011104570A RU2011104570A RU 2011104570 A RU2011104570 A RU 2011104570A RU 2011104570/15 A RU2011104570/15 A RU 2011104570/15A RU 2011104570 A RU2011104570 A RU 2011104570A RU 2011104570 A RU2011104570 A RU 2011104570A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
raf
modulates
ras
kinase
Prior art date
Application number
RU2011104570/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2508110C2 (ru
Inventor
Карлос ГАРСИЯ-ЭЧЕВЕРРИЯ (CH)
Карлос ГАРСИЯ-ЭЧЕВЕРРИЯ
Совё-Мишель МЕРА (FR)
Совё-Мишель МЕРА
Даррин СТЬЮАРТ (US)
Даррин Стьюарт
Сьюсан ВИ (US)
Сьюсан ВИ
Кристине ФРИЧ (FR)
Кристине ФРИЧ
Тоби НЕЙДЖЕЛ (US)
Тоби НЕЙДЖЕЛ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2011104570A publication Critical patent/RU2011104570A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2508110C2 publication Critical patent/RU2508110C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Комбинация, включающая (а) ингибитор фосфоинозит-3-киназы и (б) соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, в которой активные ингредиенты в каждом случае присутствуют в свободной форме или в форме их фармацевтически приемлемой соли или любого гидрата, и необязательно включающая по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель, предназначенная для одновременного, раздельного или последовательного применения. ! 2. Синергетическая комбинация, которая включает (а) ингибитор фосфоинозит-3-киназы и (б) соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, в свободной форме или в форме их фармацевтически приемлемой соли или любого гидрата в синергетическом соотношении. ! 3. Комбинация по п.1 или 2, в которой ингибитором фосфоинозит-3-киназы является соединение А, соединение Б или соединение В. ! 4. Комбинация по любому из пп.1-3, в которой соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, модулирует активность киназы Raf. ! 5. Комбинация по любому из пп.1-3, в которой соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, модулирует активность киназы Mek. ! 6. Комбинация по п.4, в которой соединением, модулирующим активность киназы Raf, является сорафениб, Raf265, SB590885, XL281 или PLX4032. ! 7. Комбинация по п.5, в которой соединением, модулирующим активность киназы Mek, является PD325901, PD-181461, ARRY142886/AZD6244, ARRY-509, XL518, JTP-74057, AS-701255, AS-701173, AZD8330, ARRY162, ARRY300, RDEA436, Е6201, R04987655/R-7167, GSK1120212 или AS703026. ! 8. Фармацевтическая композиция, которая включает терапевтически эффективное в отношении пролиферативного заболевания количество комбинации по п.1 или 7 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель. ! 9. Комбинация по п.1 или 8 для применения при лечении пролиферативного заболевани

Claims (15)

1. Комбинация, включающая (а) ингибитор фосфоинозит-3-киназы и (б) соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, в которой активные ингредиенты в каждом случае присутствуют в свободной форме или в форме их фармацевтически приемлемой соли или любого гидрата, и необязательно включающая по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель, предназначенная для одновременного, раздельного или последовательного применения.
2. Синергетическая комбинация, которая включает (а) ингибитор фосфоинозит-3-киназы и (б) соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, в свободной форме или в форме их фармацевтически приемлемой соли или любого гидрата в синергетическом соотношении.
3. Комбинация по п.1 или 2, в которой ингибитором фосфоинозит-3-киназы является соединение А, соединение Б или соединение В.
4. Комбинация по любому из пп.1-3, в которой соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, модулирует активность киназы Raf.
5. Комбинация по любому из пп.1-3, в которой соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, модулирует активность киназы Mek.
6. Комбинация по п.4, в которой соединением, модулирующим активность киназы Raf, является сорафениб, Raf265, SB590885, XL281 или PLX4032.
7. Комбинация по п.5, в которой соединением, модулирующим активность киназы Mek, является PD325901, PD-181461, ARRY142886/AZD6244, ARRY-509, XL518, JTP-74057, AS-701255, AS-701173, AZD8330, ARRY162, ARRY300, RDEA436, Е6201, R04987655/R-7167, GSK1120212 или AS703026.
8. Фармацевтическая композиция, которая включает терапевтически эффективное в отношении пролиферативного заболевания количество комбинации по п.1 или 7 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
9. Комбинация по п.1 или 8 для применения при лечении пролиферативного заболевания.
10. Комбинация по п.9, где пролиферативным заболеванием является солидная опухоль.
11. Комбинация по п.9, где пролиферативным заболеванием является меланома, рак легких, колоректальный рак, рак молочной железы, рак почек, такой как, например, почечно-клеточная карцинома, рак печени, острый миелогенный лейкоз, миелодиспластический синдром, немелкоклеточный рак легких, рак щитовидной железы, рак поджелудочной железы, нейрофиброматоз или почечно-клеточный рак.
12. Комбинированный препарат, который включает (а) одну или более стандартных лекарственных форм ингибитора фосфоинозит-3-киназы и (б) одну или более стандартных лекарственных форм соединения, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek.
13. Синергетическая комбинация, предназначенная для введения человеку, включающая ингибитор PI3K и соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, в свободной форме или в форме их фармацевтически приемлемой соли или любого гидрата, которая на модели рака BN472 или моделях рака поджелудочной железы PANCl и MiaPaCa2 оказывает синергетическое действие при массовом соотношении компонентов в диапазоне от 10:1 до 1:1.
14. Синергетическая комбинация, предназначенная для введения человеку, включающая ингибитор PI3K и соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, в свободной форме или в форме их фармацевтически приемлемой соли или любого гидрата, которая на модели рака BN472 или моделях рака поджелудочной железы PANCl и MiaPaCa2 оказывает синергетическое действие в диапазоне доз компонентов от 1-50 мг/кг и 1-30 мг/кг, соответственно.
15. Синергетическая комбинация, предназначенная для введения человеку, включающая ингибитор PI3K. в количестве, соответствующем приблизительно максимально переносимой дозе (МПД), и соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, в количестве, соответствующем 50%-100% МПД.
RU2011104570/15A 2008-07-11 2009-07-10 КОМБИНАЦИЯ (А) ИНГИБИТОРА ФОСФОИНОЗИТ-3-КИНАЗЫ И (Б) МОДУЛЯТОРА ПУТИ Ras/Raf/Mek RU2508110C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08160218 2008-07-11
EP08160218.7 2008-07-11
PCT/US2009/050192 WO2010006225A1 (en) 2008-07-11 2009-07-10 Combination of (a) a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and (b) a modulator of ras/raf/mek pathway

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013131004/15A Division RU2013131004A (ru) 2008-07-11 2013-07-05 Комбинация (а) ингибитора фосфоинозит-3-киназы и (б) модулятора пути ras/raf/mek

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011104570A true RU2011104570A (ru) 2012-08-20
RU2508110C2 RU2508110C2 (ru) 2014-02-27

Family

ID=39739487

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011104570/15A RU2508110C2 (ru) 2008-07-11 2009-07-10 КОМБИНАЦИЯ (А) ИНГИБИТОРА ФОСФОИНОЗИТ-3-КИНАЗЫ И (Б) МОДУЛЯТОРА ПУТИ Ras/Raf/Mek
RU2013131004/15A RU2013131004A (ru) 2008-07-11 2013-07-05 Комбинация (а) ингибитора фосфоинозит-3-киназы и (б) модулятора пути ras/raf/mek

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013131004/15A RU2013131004A (ru) 2008-07-11 2013-07-05 Комбинация (а) ингибитора фосфоинозит-3-киназы и (б) модулятора пути ras/raf/mek

Country Status (11)

Country Link
US (3) US20110105521A1 (ru)
EP (1) EP2310050A1 (ru)
JP (2) JP2011527703A (ru)
KR (1) KR20110028651A (ru)
CN (1) CN102089007B (ru)
AU (1) AU2009268469B2 (ru)
BR (1) BRPI0915901A2 (ru)
CA (1) CA2729914A1 (ru)
MX (2) MX336723B (ru)
RU (2) RU2508110C2 (ru)
WO (1) WO2010006225A1 (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1797881B1 (en) 2004-09-17 2009-04-15 Eisai R&D Management Co., Ltd. Medicinal composition with improved stability and reduced gelation properties
EP2281901B1 (en) 2005-08-02 2013-11-27 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anti-tumour pharmaceutical composition with angiogenesis inhibitors
EP2036557B1 (en) 2006-05-18 2015-10-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
EP2310050A1 (en) 2008-07-11 2011-04-20 Novartis AG Combination of (a) a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and (b) a modulator of ras/raf/mek pathway
US20120059005A1 (en) * 2009-05-15 2012-03-08 Novartis Ag Combination of (a) a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and (b) an antidiabetic compound for use in the treatment of proliferative diseases
EP2635286A4 (en) * 2010-11-05 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER
WO2012066451A1 (en) * 2010-11-15 2012-05-24 Pfizer Inc. Prognostic and predictive gene signature for colon cancer
JP2013545757A (ja) * 2010-11-17 2013-12-26 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ナンバー２、リミテッド 癌の治療方法
EP2640860A4 (en) * 2010-11-19 2014-06-04 Univ California COMPOSITIONS AND METHODS FOR DETECTING AND TREATING B-RAF HEMMER RESISTANT MELANOMES
CN103841976A (zh) * 2011-04-01 2014-06-04 基因泰克公司 Akt和mek抑制剂化合物的组合及其使用方法
WO2012144463A1 (ja) * 2011-04-18 2012-10-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 腫瘍治療剤
US9945862B2 (en) 2011-06-03 2018-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
MY193562A (en) * 2011-08-01 2022-10-19 Genentech Inc Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors
JP6058009B2 (ja) * 2011-08-31 2017-01-11 ノバルティス アーゲー Ｐｉ３ｋ−およびｍｅｋ−阻害剤の相乗的な組合せ
US20140341916A1 (en) * 2011-10-28 2014-11-20 Genentech, Inc. Therapeutic combinations and methods of treating melanoma
WO2013063001A1 (en) * 2011-10-28 2013-05-02 Genentech, Inc. Therapeutic combinations and methods of treating melanoma
WO2013082511A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 Genentech, Inc. Methods for overcoming tumor resistance to vegf antagonists
US20150017261A1 (en) * 2012-01-11 2015-01-15 Duke University Methods of Treating and Preventing Cancer by Disrupting the Binding of Copper in the Map Kinase Pathway
WO2013109142A1 (en) 2012-01-16 2013-07-25 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Combined pdk and mapk/erk pathway inhibition in neoplasia
AR091876A1 (es) 2012-07-26 2015-03-04 Novartis Ag Combinaciones farmaceuticas para el tratamiento de enfermedades proliferativas
BR112015002193A2 (pt) 2012-08-02 2017-07-04 Genentech Inc anticorpos anti-etbr e imunoconjugados
KR20150032886A (ko) 2012-08-02 2015-03-30 제넨테크, 인크. 항-etbr 항체 및 면역접합체
KR20210049187A (ko) * 2012-08-16 2021-05-04 노파르티스 아게 Pi3k 억제제와 c-met 억제제의 조합물
BR112015009004A8 (pt) 2012-12-21 2021-07-20 Eisai R&D Man Co Ltd forma amorfa de derivado de quinolina e método de produção da mesma
RU2015132907A (ru) * 2013-01-09 2017-02-14 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (No.2) Лимитед Комбинация
CN105358156A (zh) * 2013-03-13 2016-02-24 密执安大学评议会 双重mek/pi3k抑制剂和使用其的治疗方法
WO2014160358A1 (en) * 2013-03-14 2014-10-02 Thomas Cooper Woods Use of mir-221 and 222 lowering agents to prevent cardiovascular disease in diabetic subjects
US9522130B2 (en) 2013-03-14 2016-12-20 Thomas Cooper Woods Use of miR-221 and 222 lowering agents to prevent cardiovascular disease in diabetic subjects
CN105188707A (zh) * 2013-03-15 2015-12-23 赛诺菲 包含PI3Kβ抑制剂和RAF抑制剂以克服癌细胞抵抗的抗肿瘤组合物
MX368099B (es) 2013-05-14 2019-09-19 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarcadores para predecir y evaluar el grado de respuesta de sujetos con cancer de endometrio a compuestos de tipo lenvatinib.
WO2014203152A1 (en) * 2013-06-18 2014-12-24 Novartis Ag Pharmaceutical combinations
US9227969B2 (en) 2013-08-14 2016-01-05 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of MEK
WO2015041534A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut P90rsk in combination with raf/erk/mek
WO2015041533A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Rock in combination with mapk-pathway
WO2015051193A1 (en) * 2013-10-03 2015-04-09 Millennium Pharmaceuticals, Inc. ENHANCED TREATMENT REGIMENS USING PI3Kα INHIBITORS
US20170027940A1 (en) 2014-04-10 2017-02-02 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
WO2015178770A1 (en) 2014-05-19 2015-11-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Compositions for cancer treatment
PL3169361T3 (pl) 2014-07-15 2019-11-29 Hoffmann La Roche Kompozycje do leczenia nowotworu z użyciem związków antagonistycznych wiązania osi pd-1 i inhibitorów mek
HRP20221047T1 (hr) 2014-08-28 2022-11-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Derivat kinolina visoke čistoće i postupak za njegovu proizvodnju
CN107427505A (zh) 2015-02-25 2017-12-01 卫材R&D管理有限公司 用于抑制喹啉衍生物的苦味的方法
WO2016140717A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
KR20160129609A (ko) 2015-04-30 2016-11-09 삼성전자주식회사 Ｂｒａｆ 저해제를 포함하는 세포 또는 개체의 노화를 감소시키기 위한 조성물 및 그의 용도
US11369623B2 (en) 2015-06-16 2022-06-28 Prism Pharma Co., Ltd. Anticancer combination of a CBP/catenin inhibitor and an immune checkpoint inhibitor
NZ755835A (en) 2017-01-17 2023-12-22 Heparegenix Gmbh Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
CN107802838A (zh) * 2017-09-25 2018-03-16 石河子大学 PLCE1抑制剂与NF‑κB通路抑制剂联合在制备治疗食管鳞癌的药物中的应用
CN110760582A (zh) * 2019-07-10 2020-02-07 中山大学 二甲双胍在治疗kras突变型结直肠癌中的应用
CN114053416A (zh) * 2021-10-11 2022-02-18 中山大学附属第一医院 Pi3k抑制剂在制备用于治疗对flt3抑制剂耐药的药物中的应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2192861C1 (ru) * 2001-06-29 2002-11-20 Новосибирский институт биоорганической химии СО РАН Композиция для антибластической терапии
US20030133903A1 (en) 2001-07-19 2003-07-17 Wenbin Dang Compositions for treatment of prostate cancers and methods of making and using the same
US7235537B2 (en) * 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
US7378423B2 (en) * 2004-06-11 2008-05-27 Japan Tobacco Inc. Pyrimidine compound and medical use thereof
AR055057A1 (es) 2005-05-18 2007-08-01 Array Biopharma Inc Inhibidores heterociclicos de mek, formas cristalinas de los mismos, procesos para su preparacion y metodos de uso de los mismos en composiciones farmaceuticas y medicamentos para el tratamiento de un trastorno hiperproliferativo o de una condicion inflamatoria.
GB0510390D0 (en) * 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
PE20070335A1 (es) * 2005-08-30 2007-04-21 Novartis Ag Benzimidazoles sustituidos y metodos para su preparacion
JO2660B1 (en) * 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
WO2008032162A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Pfizer Products Inc. Pyrido (2, 3-d) pyrimidin0ne compounds and their use as pi3 inhibitors
EP2310050A1 (en) 2008-07-11 2011-04-20 Novartis AG Combination of (a) a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and (b) a modulator of ras/raf/mek pathway
UA104147C2 (ru) 2008-09-10 2014-01-10 Новартис Аг Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний
NZ599939A (en) 2009-10-12 2014-02-28 Hoffmann La Roche Combinations of a pi3k inhibitor and a mek inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
US20150105417A1 (en) 2015-04-16
JP5931982B2 (ja) 2016-06-08
RU2013131004A (ru) 2015-01-10
EP2310050A1 (en) 2011-04-20
JP2015007110A (ja) 2015-01-15
AU2009268469A1 (en) 2010-01-14
RU2508110C2 (ru) 2014-02-27
AU2009268469B2 (en) 2013-02-28
MX336723B (es) 2016-01-28
KR20110028651A (ko) 2011-03-21
BRPI0915901A2 (pt) 2015-10-27
US9241939B2 (en) 2016-01-26
MX2011000440A (es) 2011-02-24
WO2010006225A1 (en) 2010-01-14
CN102089007A (zh) 2011-06-08
US20110105521A1 (en) 2011-05-05
CN102089007B (zh) 2013-05-15
CA2729914A1 (en) 2010-01-14
US20140057904A1 (en) 2014-02-27
JP2011527703A (ja) 2011-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011104570A (ru) КОМБИНАЦИЯ (А) ИНГИБИТОРА ФОСФОИНОЗИТ-3-КИНАЗЫ И (Б) МОДУЛЯТОРА ПУТИ Ras/Raf/Mek
RU2767664C2 (ru) Комбинированная терапия противоопухолевым алкалоидом
Choong et al. Phase II study of sunitinib malate in head and neck squamous cell carcinoma
Fakih et al. A randomized phase II study of two doses of vorinostat in combination with 5-FU/LV in patients with refractory colorectal cancer
RU2015121367A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор b-raf и ингибитор деацетилазы гистонов, и ее применение при лечении пролиферативных заболеваний
RU2014141362A (ru) Комбинированная терапия пролиферативных нарушений
AR048502A1 (es) Sinergia terapeutica de compuestos anti-cancer
JP2014509657A5 (ru)
RU2014112198A (ru) Синергические композиции ингибиторов pi3k и мек
EA201000127A1 (ru) Специфическая терапия и лекарственное средство на основе интегриновых лигандов для лечения рака
RU2014129508A (ru) Новая комбинация
JP2014511383A5 (ru)
WO2011159100A3 (ko) 항암 활성을 나타내는 약제학적 조성물
RU2018107930A (ru) Агонисты tlr4, их композиции и применение для лечения рака
RU2008148597A (ru) Фармацевтические комбинации
JP2015510945A5 (ru)
Zang et al. Dose-finding study of docetaxel, oxaliplatin, and S-1 for patients with advanced gastric cancer
Tesei et al. Low‐dose taxotere enhances the ability of sorafenib to induce apoptosis in gastric cancer models
JP2006528696A (ja) 抗癌剤の抗腫瘍活性を増強する方法
EA200801670A1 (ru) Комбинированная противораковая терапия с перфузией изолированного органа
Brunsvig et al. Weekly docetaxel with concurrent radiotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer: A Phase I/II study with 5 years’ follow-up
To et al. Synergistic interaction between platinum-based antitumor agents and demethylcantharidin
von Mehren et al. Phase I study of the safety and pharmacokinetics of trabectedin with docetaxel in patients with advanced malignancies
RU2012123970A (ru) Тивозаниб и темсиролимус в комбинации
RU2010150760A (ru) Противоопухолевый агент, набор и способ лечения рака

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170711