RU2010153656A - Ингибиторы интегразы вич из пиридоксина - Google Patents

Ингибиторы интегразы вич из пиридоксина Download PDF

Info

Publication number
RU2010153656A
RU2010153656A RU2010153656/04A RU2010153656A RU2010153656A RU 2010153656 A RU2010153656 A RU 2010153656A RU 2010153656/04 A RU2010153656/04 A RU 2010153656/04A RU 2010153656 A RU2010153656 A RU 2010153656A RU 2010153656 A RU2010153656 A RU 2010153656A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
methyl
hydroxymethyl
hydroxymethylpyridin
hydroxyamide
Prior art date
Application number
RU2010153656/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Брент СТРЭНИКС (CA)
Брент СТРЭНИКС
Франсис БОЛЬЕ (CA)
Франсис БОЛЬЕ
Жан-Эмманюэль БУШАР (CA)
Жан-Эмманюэль БУШАР
Ги МИЛО (CA)
Ги МИЛО
Ван ЧЖИГАН (CA)
Ван ЧЖИГАН
Риджин РУЕЛ (CA)
Риджин РУЕЛ
Original Assignee
Амбрилиа Байофарма Инк. (Ca)
Амбрилиа Байофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Амбрилиа Байофарма Инк. (Ca), Амбрилиа Байофарма Инк. filed Critical Амбрилиа Байофарма Инк. (Ca)
Publication of RU2010153656A publication Critical patent/RU2010153656A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! где A означает шестичленную карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему; ! R1 означает H, C1-6алкил, разветвленный C1-6алкил, C2-6алкенил, атом галогена (F, Cl, Br, I), OH, O-(C1-6алкил), (разветвленный O-C1-6алкил), CO(R9), COO(R9), CON(R9)(R9a) или SO2N(R9)(R9a), где указанные R9 и R9a независимо выбраны из группы, включающей H, C1-6алкил, C1-6фторалкил, бензил, фенил и гетероцикл; R2 означает H, C1-6алкил, разветвленный C1-6алкил, C2-6алкенил, атом галогена (F, Cl, Br, I), OH, O-(C1-6алкил), (разветвленный O-C1-6алкил), CO(R10), COO(R10) или CON(R10)(R10a), где указанные R10 и R10a независимо выбраны из группы, включающей H, C1-6алкил, C1-6фторалкил, бензил, фенил и гетероцикл; или R1 и R2 представляют собой орто-заместители, которые вместе образуют карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему; ! L означает -N(R')C(O)-; -C(O)N(R')-; -OC(O)-; -C(O)O-; ! -OC(O)N(R')-; -N(R')C(O)O-; -N(R')C(O)N(R')-; ! -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; -C(Ra1(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; ! -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; !-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; ! -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-C(Ra1)(Ra2)-; ! -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-; ! -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; ! -C(Ra1)(Ra2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; ! -Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; ! -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; ! -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-C(Ra1)(Ra2)-; ! -C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-; !-C(Ra1)(Ra2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; ! -Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; -C(Ra1)(Ra2)-Z-C(Ra1)(Ra2)-; ! -C(Ra1)(Ra2)-Z- или -Z-C(Ra1)(Ra2)-; ! где каждый Ra1, Ra2, Rb1, Rb2, Rc1 и Rc2 независимо выбран из H, C1-6алкила, C1-6фторалкила, гидроксиалкила, бензила, фенила и гетероцикла, или, альтернативно, один или несколько из Ra1 и Ra2, Rb1 и Rb2 и Rc1 и Rc2 объединены с образованием карбоцикла, и где Z выбран из -N(R')C(O)-; -C(O)N(R')-; -OC(O)-; -C(O)O-; -OC(O)N(R')-; -N(R')C(O)O-; -N(R')C(O)N(R')-; -N(R')-; -SO2- и -O-; где R' выбран из H, C1-6алкила, бензила, SO2R'' и C(O)R'', C(O)OR'', и R'' выбран из C1-6алкила, C1-6фторалкила, гетероалкила, карбоцикл�

Claims (29)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где A означает шестичленную карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
R1 означает H, C1-6алкил, разветвленный C1-6алкил, C2-6алкенил, атом галогена (F, Cl, Br, I), OH, O-(C1-6алкил), (разветвленный O-C1-6алкил), CO(R9), COO(R9), CON(R9)(R9a) или SO2N(R9)(R9a), где указанные R9 и R9a независимо выбраны из группы, включающей H, C1-6алкил, C1-6фторалкил, бензил, фенил и гетероцикл; R2 означает H, C1-6алкил, разветвленный C1-6алкил, C2-6алкенил, атом галогена (F, Cl, Br, I), OH, O-(C1-6алкил), (разветвленный O-C1-6алкил), CO(R10), COO(R10) или CON(R10)(R10a), где указанные R10 и R10a независимо выбраны из группы, включающей H, C1-6алкил, C1-6фторалкил, бензил, фенил и гетероцикл; или R1 и R2 представляют собой орто-заместители, которые вместе образуют карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему;
L означает -N(R')C(O)-; -C(O)N(R')-; -OC(O)-; -C(O)O-;
-OC(O)N(R')-; -N(R')C(O)O-; -N(R')C(O)N(R')-;
-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-; -C(Ra1(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-;
-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-;
-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-;
-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-C(Ra1)(Ra2)-;
-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-Z-;
-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-;
-C(Ra1)(Ra2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-;
-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)C(Rc1)(Rc2)-;
-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-;
-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-C(Ra1)(Ra2)-;
-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-Z-;
-C(Ra1)(Ra2)-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-;
-Z-C(Ra1)(Ra2)C(Rb1)(Rb2)-; -C(Ra1)(Ra2)-Z-C(Ra1)(Ra2)-;
-C(Ra1)(Ra2)-Z- или -Z-C(Ra1)(Ra2)-;
где каждый Ra1, Ra2, Rb1, Rb2, Rc1 и Rc2 независимо выбран из H, C1-6алкила, C1-6фторалкила, гидроксиалкила, бензила, фенила и гетероцикла, или, альтернативно, один или несколько из Ra1 и Ra2, Rb1 и Rb2 и Rc1 и Rc2 объединены с образованием карбоцикла, и где Z выбран из -N(R')C(O)-; -C(O)N(R')-; -OC(O)-; -C(O)O-; -OC(O)N(R')-; -N(R')C(O)O-; -N(R')C(O)N(R')-; -N(R')-; -SO2- и -O-; где R' выбран из H, C1-6алкила, бензила, SO2R'' и C(O)R'', C(O)OR'', и R'' выбран из C1-6алкила, C1-6фторалкила, гетероалкила, карбоциклической группы, бензила, фенила и гетероцикла;
B1 означает -R3, CH2OR3, CH2N(R8)(R8a), C(O)OR3 или C(O)N(R8)(R8a), где каждый из R8 и R8a независимо выбран из группы, включающей H, C1-6алкил, C1-6фторалкил, бензил, фенил и гетероцикл;
B2 означает H или OR5;
R3 означает H, C1-6алкил, C1-6фторалкил, бензил, фенил или гетероцикл; и R5 означает H, C1-6алкил, C1-6фторалкил, бензил, фенил или гетероцикл; или, альтернативно, R3 и R5 объединены с образованием гетероциклической кольцевой системы; и
R4 означает H, C1-6алкил, C1-6фторалкил, бензил, фенил или гетероцикл; и
его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где А означает фенильное кольцо, пиридиновое кольцо или циклогексильное кольцо.
3. Соединение по п.1, где L означает -CH2OCH2-, -CH2CH2OCH2-, -OCH2-, -CH2NHCH2-, -C(цикло-C2H4)NHCH2-, -NHCH2-, -CH2CH2NHCH2-, -CH2NHC(O)-, -CH2N(CH3)C(O)-, -CH(CH2OH)NHC(O)-, -C(цикло-C2H4)NHC(O)-, -CH2CH2NHC(O)-, -C(O)NH-, -CH2OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2-, -SO2CH2- или -CH2SO2CH2-.
4. Соединение по п.1, где B1 означает H, CH3, CH2OH или CH2OCH3.
5. Соединение по п.1, где B2 означает Н или -OR5, и R5 означает Н или бензил.
6. Соединение по любому из пп.2-5, где L означает -CH2NHCH2- или -CH2NHC(O)-.
7. Соединение по п.6, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из атома галогена, -ОСН3, -ОН, или R1 и R2 объединены с образованием циклического ацеталя или циклического кеталя.
8. Соединение по п.7, где R4 означает -Н или бензил.
9. Соединение по любому из пп.2-5, где L означает -CH2OCH2-.
10. Соединение по п.9, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из атома галогена, -ОСН3, -ОН, или R1 и R2 объединены с образованием циклического ацеталя или циклического кеталя.
11. Соединение по п.9, где R4 означает -Н или бензил.
12. Соединение по любому из пп.2-5, где L означает -SO2CH2- или -CH2SO2CH2-.
13. Соединение по п.12, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из атома галогена, -ОСН3, -ОН, или R1 и R2 объединены с образованием циклического ацеталя или циклического кеталя.
14. Соединение по п.13, где R4 означает -Н или бензил.
15. Соединение по любому из пп.3, 6, 10 или 12, где А означает фенильное кольцо.
16. Соединение по п.1, выбранное из:
N2,3-бис(бензилокси)-N5-(4-фторбензил)-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
N5-(4-фторбензил)-N2,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
N5-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)-N2,3-бис(бензилокси)-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
N5-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)-N2,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
N2,3-бис(бензилокси)-4-(гидроксиметил)-N5-(4-метоксибензил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
N2,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)-N5-(4-метоксибензил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
N2,3-бис(бензилокси)-N5-(3,5-дифторбензил)-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
N5-(3,5-дифторбензил)-N2,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
5-((4-фторбензиламино)метил)-N,3-дигидрокси-4-(метоксиметил)пиколинамида;
5-((3,5-дифторбензиламино)метил)-N,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)пиколинамида;
5-((бензо[d][1,3]диоксол-5-илметиламино)метил)-N,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)пиколинамида;
N5-(4-фторбензил)-N2,3-дигидрокси-4-(метоксиметил)-N5-метилпиридин-2,5-дикарбоксамида;
N2,3-бис(бензилокси)-N5-(3-хлор-4-фторбензил)-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
N5-(3-хлор-4-фторбензил)-N2,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
N2,3-бис(бензилокси)-N5-(3,4-дихлорбензил)-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
N5-(3,4-дихлорбензил)-N2,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
N,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)-5-((4-метоксибензилокси)метил)пиколинамида;
5-(бензилоксиметил)-N,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)пиколинамида;
N-гидрокси-5-((4-метоксибензилокси)метил)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбоксамида;
N5-(3,4-дифторбензил)-N2,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
гидроксиамида 5-[(4-фторфениламино)метил]-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-{[2-(4-фторфенил)этиламино]метил}-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-(4-фторбензоиламино)-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
бензилового эфира (8-гидроксикарбамоил-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-5-ил)карбаминовой кислоты;
гидроксиамида 5-{[бензил-(4-фторфенил)амино]метил}-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-({(2-бензилоксиэтил)-[2-(4-фторфенил)этил]амино}метил)-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-[3-(4-фторфенил)уреидо]-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-(4-фторфеноксиметил)-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-(3-хлор-4-фторфеноксиметил)-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
метил 5-((3-хлор-4-фторфенокси)метил)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбоксилата;
гидроксиамида 5-(3-хлор-4-фторбензилоксиметил)-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-[2-(4-фторфенил)этоксиметил]-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-(2,4-дифторбензилоксиметил)-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-(3,4-дифторбензилоксиметил)-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-(4-фторбензилоксиметил)-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-(4-фторфеноксиметил)-3-гидрокси-4-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-(3-хлор-4-фторфеноксиметил)-3-гидрокси-4-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-(2,4-дифторбензилоксиметил)-3-гидрокси-4-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-(3,4-дифторбензилоксиметил)-3-гидрокси-4-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-(4-фторбензилоксиметил)-3-гидрокси-4-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-бензилоксиметил-3-гидрокси-4-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;
2-гидроксиамида 5-[(1-фенилэтил)амида] (S)-(-)-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2,5-дикарбоновой кислоты;
2-гидроксиамида 5-[(пиридин-2-илметил)амида] 3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2,5-дикарбоновой кислоты;
2-гидроксиамида 5-бензиламида 3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2,5-дикарбоновой кислоты;
2-гидроксиамида 5-[(2-гидрокси-1-фенилэтил)амида] (S)-(-)-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2,5-дикарбоновой кислоты;
2-гидроксиамида 5-{[1-(4-фторфенил)циклопропил]амида}пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты 5-(4-фторбензиламида);
8-гидроксиамида 2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-5,8-дикарбоновой кислоты;
2-гидроксиамида 5-{[1-(4-фторфенил)циклопропил]амида} 3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2,5-дикарбоновой кислоты;
8-(метоксиамида) 5-(4-фторбензиламида) 2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-5,8-дикарбоновой кислоты;
2-(метоксиамида) 5-(4-фторбензиламида) 3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2,5-дикарбоновой кислоты;
8-гидроксиамида 5-циклогексилметиламида 2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-5,8-дикарбоновой кислоты;
2-гидроксиамида 5-циклогексилметиламида 3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2,5-дикарбоновой кислоты;
2-гидроксиамида 5-циклогексилметиламида 3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2,5-дикарбоновой кислоты;
2-гидроксиамида 5-(4-фторбензиламида) 4-гидроксиметил-3-метоксипиридин-2,5-дикарбоновой кислоты;
2-(гидроксиметиламида) 5-(4-фторбензиламида) 3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2,5-дикарбоновой кислоты;
2-гидроксиамида 5-дибензиламида 3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2,5-дикарбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-{[1-(4-фторфенил)циклопропиламино]метил}-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-{[1-(4-фторфенил)циклопропиламино]метил}-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбоновой кислоты;
метоксиамида 5-(4-фторбензилоксиметил)-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
8-гидроксиамида 5-(4-фтор-2-метилкарбамоилбензиламида) 2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-5,8-дикарбоновой кислоты;
2-гидроксиамида 5-(4-метилбензиламида) 3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2,5-дикарбоновой кислоты;
2-гидроксиамида 5-{[2-(4-фторфенил)этил]амида} 3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2,5-дикарбоновой кислоты;
2-гидроксиамида 5-(2,4-дифторбензиламида) 3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2,5-дикарбоновой кислоты;
(рацемического) метилового эфира {2-(4-хлорфенил)-1-[(4-фторбензил)-(5-гидрокси-6-гидроксикарбамоил-4-гидроксиметилпиридин-3-илметил)карбамоил]этил}карбаминовой кислоты;
(рацемического) гидроксиамида 5-{[(4-фторбензил)-(2-фенилциклопропанкарбонил)амино]метил}-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
метилового эфира (4-фторбензил)-(5-гидрокси-6-гидроксикарбамоил-4-гидроксиметилпиридин-3-илметил)карбаминовой кислоты;
бензилового эфира (3-хлор-4-фторбензил)-(5-гидрокси-6-гидроксикарбамоил-4-гидроксиметилпиридин-3-илметил)карбаминовой кислоты;
гидроксиамида 5-[2-(4-фторфенил)этил]-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 3-гидрокси-4-гидроксиметил-5-(3-фенилпропил)пиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-бензолсульфонилметил-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-(4-фторфенилметансульфонилметил)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 5-(4-фторфенилметансульфонилметил)-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
бензилового эфира (4-фторбензил)-(5-гидрокси-6-гидроксикарбамоил-4-метилпиридин-3-илметил)карбаминовой кислоты;
трет-бутилового эфира (4-фторбензил)-(5-гидрокси-6-гидроксикарбамоил-4-метилпиридин-3-илметил)карбаминовой кислоты;
2-гидроксиамида 5-(3-хлор-4-фторбензиламида 3-гидрокси-4-метилпиридин-2,5-дикарбоновой кислоты) и
метоксиамида 5-(4-фторбензилоксиметил)-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты; и
их фармацевтически приемлемых солей.
17. Соединение по п.1, выбранное из:
N,9-бис(бензилокси)-3,3-диметил-1,5-дигидро[1,3]диоксепино[5,6-c]пиридин-8-карбоксамида;
N,3-бис(бензилокси)-4,5-бис(гидроксиметил)пиколинамида;
N,7-бис(бензилокси)-3-оксо-1,3-дигидрофуро[3,4-c]пиридин-6-карбоксамида;
N2,3-бис(бензилокси)-N5-(4-фторбензил)-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
N,3-бис(бензилокси)-5-((4-фторбензиламино)метил)-4-(гидроксиметил)пиколинамида;
5-((3,5-дифторбензиламино)метил)-N,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)пиколинамида;
5-((бензо[d][1,3]диоксол-5-илметиламино)метил)-N,3-бис(бензилокси)-4-(гидроксиметил)пиколинамида;
5-(бензилокси)-N-(4-фторбензил)-4-(гидроксиметил)-6-метилникотинамида;
5-(бензилокси)-N-(4-фторбензил)-4-(метоксиметил)-N,6-диметилникотинамида;
1-оксида 3-(бензилокси)-5-((4-фторбензил)(метил)карбамоил)-4-(метоксиметил)-2-метилпиридина;
5-(бензилокси)-N-(4-фторбензил)-6-(гидроксиметил)-4-(метоксиметил)-N-метилникотинамида;
5-(бензилокси)-N-(4-фторбензил)-6-формил-4-(метоксиметил)-N-метилникотинамида;
метил 3-(бензилокси)-5-((4-фторбензил)(метил)карбамоил)-4-(метоксиметил)пиколината;
N2,3-бис(бензилокси)-N5-(4-фторбензил)-4-(метоксиметил)-N5-метилпиридин-2,5-дикарбоксамида;
N5-(4-фторбензил)-N2,3-дигидрокси-4-(метоксиметил)-N5-метилпиридин-2,5-дикарбоксамида;
5-((4-метоксибензилокси)метил)-2,2,8-триметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридина;
7-оксида 5-((4-метоксибензилокси)метил)-2,2,8-триметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридина;
(5-((4-метоксибензилокси)метил)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-ил)метанола;
(5-((4-метоксибензилокси)метил)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбальдегида;
этил 5-((4-метоксибензилокси)метил)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбоксилата;
этил 3-гидрокси-4-(гидроксиметил)-5-((4-метоксибензилокси)метил)пиколината;
N,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)-5-((4-метоксибензилокси)метил)пиколинамида;
5-((4-метоксибензилокси)метил)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбоновой кислоты;
N-(бензилокси)-5-((4-метоксибензилокси)метил)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбоксамида;
N-(бензилокси)-3-гидрокси-4-(гидроксиметил)-5-((4-метоксибензилокси)метил)пиколинамида;
N-гидрокси-5-((4-метоксибензилокси)метил)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбоксамида;
5-((4-фторфениламино)метил)-3-гидрокси-4-(гидроксиметил)пиколината;
8-(метоксикарбонил)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-5-карбоновой кислоты;
метил 5-(бензилоксикарбониламино)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбоксилата;
метилового эфира 5-амино-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбоновой кислоты;
метил 5-(4-фторбензамидо)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбоксилата;
метил 5-(4-фторбензамидо)-3-гидрокси-4-(гидроксиметил)пиколината;
метил 5-((бензил(4-фторфенил)амино)метил)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбоксилата;
метил 5-(((2-(бензилокси)этил)(4-фторфенетил)амино)метил)-3-гидрокси-4-(гидроксиметил)пиколината;
гидроксиамида 5-({(2-бензилоксиэтил)-[2-(4-фторфенил)этил]амино}метил)-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
метил 5-(3-(4-фторфенил)уреидо)-3-гидрокси-4-(гидроксиметил)пиколината;
гидроксиамида 5-[3-(4-фторфенил)уреидо]-3-гидрокси-4-гидроксиметилпиридин-2-карбоновой кислоты;
метил 5-((4-фторфенокси)метил)-3-гидрокси-4-(гидроксиметил)пиколината;
метил 5-((4-фторфенокси)метил)-3-гидрокси-4-(гидроксиметил)пиколината;
метил 5-((3-хлор-4-фторфенокси)метил)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбоксилата;
метил 3-(бензилокси)-5-((4-фторфенокси)метил)-4-метилпиколината;
метил 5-((4-фторфенокси)метил)-3-гидрокси-4-метилпиколината;
метил 3-(бензилокси)-5-((3-хлор-4-фторфенокси)метил)-4-метилпиколината;
метил 5-((3-хлор-4-фторфенокси)метил)-3-гидрокси-4-метилпиколината;
метилового эфира 5-[(4-фторбензиламино)метил]-3-гидрокси-4-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;
метил 5-((4-фторфениламино)метил)-2,2-диметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-8-карбоксилата и
метил 5-((4-фторфенетиламино)метил)-3-гидрокси-4-(гидроксиметил)пиколината; и
их фармацевтически приемлемых солей.
18. Соединение, выбранное из группы, включающей:
N5-(4-фторбензил)-N2,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
N5-(3-хлор-4-фторбензил)-N2,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида;
N5-(3,4-дихлорбензил)-N2,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)пиридин-2,5-дикарбоксамида и
5-(бензилоксиметил)-N,3-дигидрокси-4-(гидроксиметил)пиколинамида; и
их фармацевтически приемлемых солей.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18, по меньшей мере одно дополнительное подавляющее ВИЧ средство и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
21. Применение соединения по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения ВИЧ-инфекции.
22. Применение соединения по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) или СПИД-ассоциированного комплекса.
23. Способ лечения или предупреждения ВИЧ-инфекции у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения по любому из пп.1-18 в количестве, эффективном для лечения или предупреждения указанной ВИЧ-инфекции.
24. Способ лечения или предупреждения СПИД или СПИД-ассоциированного комплекса у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения по любому из пп.1-18 в количестве, эффективном для лечения или предупреждения указанного СПИД или СПИД-ассоциированного комплекса.
25. Способ подавления репликации ВИЧ у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения по любому из пп.1-18 в количестве, эффективном для подавления репликации ВИЧ у млекопитающего.
26. Способ подавления репликации ВИЧ в клетке, включающий контактирование указанной клетки с соединением по любому из пп.1-18 в количестве, достаточном для подавления репликации ВИЧ.
27. Способ по любому из пп.23-26, дополнительно включающий введение указанному млекопитающему по меньшей мере одного дополнительного ингибирующего ВИЧ средства или контактирование указанной клетки по меньшей мере с одним дополнительным ингибирующим ВИЧ средством.
28. Способ по п.27, где указанное ингибирующее ВИЧ средство выбирают из группы, включающей блокатор проникновения, ингибитор протеазы, ингибитор обратной транскриптазы, ингибитор слияния и ингибитор интегразы.
29. Способ по пп.23, 25 или 26, где указанный ВИЧ резистентен по меньшей мере в отношении одного ингибирующего ВИЧ средства.
RU2010153656/04A 2008-06-04 2009-06-04 Ингибиторы интегразы вич из пиридоксина RU2010153656A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13087408P 2008-06-04 2008-06-04
US61/130,874 2008-06-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010153656A true RU2010153656A (ru) 2012-07-20

Family

ID=41397686

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010153656/04A RU2010153656A (ru) 2008-06-04 2009-06-04 Ингибиторы интегразы вич из пиридоксина

Country Status (8)

Country Link
US (1) US8742123B2 (ru)
EP (1) EP2300433A4 (ru)
JP (1) JP5514810B2 (ru)
CN (1) CN102112447B (ru)
AU (1) AU2009253812A1 (ru)
CA (1) CA2726742A1 (ru)
RU (1) RU2010153656A (ru)
WO (1) WO2009146555A1 (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2664118A1 (en) 2006-09-21 2008-07-03 Ambrilia Biopharma Inc. Protease inhibitors
AU2008226947B2 (en) 2007-03-08 2014-07-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2 modulators and methods of use thereof
JP2012502048A (ja) 2008-09-08 2012-01-26 ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ アルデヒドデヒドロゲナーゼ活性のモジュレーターおよびその使用方法
US8389522B2 (en) 2008-10-28 2013-03-05 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Modulators of aldehyde dehydrogenase and methods of use thereof
US8283366B2 (en) * 2010-01-22 2012-10-09 Ambrilia Biopharma, Inc. Derivatives of pyridoxine for inhibiting HIV integrase
WO2012149106A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for increasing proliferation of adult salivary stem cells
SG10201702513SA (en) 2011-12-28 2017-05-30 Univ California Substituted benzaldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
EP2797597B1 (en) 2011-12-28 2020-02-26 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
CN105358531B (zh) * 2013-03-14 2017-11-14 利兰-斯坦福大学初级学院的董事会 线粒体醛脱氢酶‑2调节剂和其使用方法
WO2014145040A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US20140274961A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
MX2015011445A (es) 2013-03-15 2016-04-20 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos y usos de estos para la modulacion de la hemoglobina.
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9802900B2 (en) 2013-03-15 2017-10-31 Global Blood Therapeutics, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
KR20190041548A (ko) 2013-03-15 2019-04-22 글로벌 블러드 테라퓨틱스, 인크. 헤모글로빈 조정을 위한 화합물 및 이의 용도
CA2902711C (en) 2013-03-15 2021-07-06 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted pyridinyl-6-methoxy-2-hydroxybenzaldehyde derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful for the modulation of hemoglobin
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9604999B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EA202092627A1 (ru) 2013-11-18 2021-09-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
EP3102208B1 (en) 2014-02-07 2021-01-13 Global Blood Therapeutics, Inc. Crystalline polymorph of the free base of 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
MA41841A (fr) 2015-03-30 2018-02-06 Global Blood Therapeutics Inc Composés aldéhyde pour le traitement de la fibrose pulmonaire, de l'hypoxie, et de maladies auto-immunes et des tissus conjonctifs
MA43373A (fr) 2015-12-04 2018-10-10 Global Blood Therapeutics Inc Régimes posologiques pour 2-hydroxy-6-((2- (1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)méthoxy)benzaldéhyde
TW202246215A (zh) 2015-12-18 2022-12-01 美商亞德利克斯公司 作為非全身ｔｇｒ５促效劑之經取代之４－苯基吡啶化合物
TWI752307B (zh) 2016-05-12 2022-01-11 美商全球血液治療公司 新穎化合物及製造化合物之方法
TW202332423A (zh) 2016-10-12 2023-08-16 美商全球血液治療公司 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑
CN108203439B (zh) * 2016-12-20 2020-04-14 四川大学 苯乙烯吡啶类化合物、其制备方法和用途
RU2641309C1 (ru) * 2017-07-24 2018-01-17 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Антисептическое лекарственное средство
AU2018360730A1 (en) * 2017-10-30 2020-05-21 Montreal Heart Institute Methods of treating elevated plasma cholesterol
WO2020072377A1 (en) 2018-10-01 2020-04-09 Global Blood Therapeutics, Inc. Modulators of hemoglobin for the treatment of sickle cell disease
WO2020237374A1 (en) * 2019-05-28 2020-12-03 Montreal Heart Institute Picolinic acid derivatives and use thereof for treating diseases associated with elevated cholesterol
CN113116890B (zh) * 2021-04-25 2022-06-03 西南大学 5-Pyridoxolactone用于制备抑制家蚕核型多角体病毒的药物中的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6107291A (en) 1997-12-19 2000-08-22 Amgen Inc. Azepine or larger medium ring derivatives and methods of use
DK1004578T3 (da) * 1998-11-05 2004-06-28 Pfizer Prod Inc 5-oxo-pyrrolidin-2-carboxylsyrehydroxamidderivater
PA8586801A1 (es) * 2002-10-31 2005-02-04 Pfizer Inhibidores de hiv-integrasa, composiciones farmaceuticas y metodos para su uso
NZ542711A (en) * 2003-08-20 2008-03-28 Pharmacyclics Inc Acetylene derivatives as inhibitors of histone deacetylase
CA2564356A1 (en) 2004-04-26 2005-11-03 Pfizer Inc. Pyrrolopyridine derivatives and their use as hiv-integrase inhibitors
US8114886B2 (en) * 2005-04-08 2012-02-14 Daiichi Sankyo Company, Limited Pyridylmethylsulfone derivative

Also Published As

Publication number Publication date
EP2300433A1 (en) 2011-03-30
EP2300433A4 (en) 2012-03-07
JP5514810B2 (ja) 2014-06-04
US20110178120A1 (en) 2011-07-21
CN102112447B (zh) 2013-06-26
US8742123B2 (en) 2014-06-03
WO2009146555A1 (en) 2009-12-10
AU2009253812A1 (en) 2009-12-10
CN102112447A (zh) 2011-06-29
WO2009146555A8 (en) 2010-12-23
JP2011521979A (ja) 2011-07-28
CA2726742A1 (en) 2009-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010153656A (ru) Ингибиторы интегразы вич из пиридоксина
JP2011521979A5 (ru)
AU2022221386A1 (en) Cereblon ligands and bifunctional compounds comprising the same
AU2011272198B2 (en) Novel nicotinamide derivatives or salts thereof
US7691879B2 (en) Isoquinoline potassium channel inhibitors
RU2017138972A (ru) Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека
RU2007139544A (ru) Способ получения 3-цианохинолинов и промежуточные соединения, полученные согласно данному способу
KR20180035779A (ko) 단백질분해의 이미드계 조절인자 및 관련된 이용 방법
JP2014506599A5 (ru)
RU2010125220A (ru) Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
JP2011503230A5 (ru)
MY136516A (en) Heterocyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
RU2008125068A (ru) Спироциклические соединения
RU2011100786A (ru) Производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
CA2939164A1 (en) Novel 3-(indol-3-yl)-pyridine derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use
RU2002121645A (ru) Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы
AU2015353210A1 (en) 2-aminopyrimidine compound and pharmaceutical composition and use thereof
ATE94534T1 (de) Antiarrhythmische verbindungen.
JP4310437B2 (ja) 縮合フラン化合物
PE20040189A1 (es) Pirimidina y piridina biciclicos como inhibidores de p38 quinasa
WO2007001139A1 (en) A composition for treating or preventing a cancer comprising pyrrolopyridine derivatives
RU2006137284A (ru) Трициклические соединения бензопирана в качестве противоаритмических агентов
BG64196B1 (bg) 3-пиридил енантиомери и използването им като аналгетици
AR083525A1 (es) Derivados de acido picolinico sustituidos con heterociclos, metodo para prepararlos, uso de los mismos como herbicidas y composiciones herbicidas que los contienen
KR20210113634A (ko) 섬유모세포 활성화 단백질의 억제제