RU2010149895A - Колониеобразующие гемангиоклетки и неприживающиеся гемангиоклетки - Google Patents

Колониеобразующие гемангиоклетки и неприживающиеся гемангиоклетки Download PDF

Info

Publication number
RU2010149895A
RU2010149895A RU2010149895/10A RU2010149895A RU2010149895A RU 2010149895 A RU2010149895 A RU 2010149895A RU 2010149895/10 A RU2010149895/10 A RU 2010149895/10A RU 2010149895 A RU2010149895 A RU 2010149895A RU 2010149895 A RU2010149895 A RU 2010149895A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
human
hemangiocytes
colony
forming
cells
Prior art date
Application number
RU2010149895/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт ЛАНЗА (US)
Роберт ЛАНЗА
Си-Цзян ЛЮ (US)
Си-Цзян ЛЮ
Original Assignee
Эдванст Селл Текнолоджи, Инк. (Us)
Эдванст Селл Текнолоджи, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эдванст Селл Текнолоджи, Инк. (Us), Эдванст Селл Текнолоджи, Инк. filed Critical Эдванст Селл Текнолоджи, Инк. (Us)
Publication of RU2010149895A publication Critical patent/RU2010149895A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0647—Haematopoietic stem cells; Uncommitted or multipotent progenitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/069—Vascular Endothelial cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/44—Vessels; Vascular smooth muscle cells; Endothelial cells; Endothelial progenitor cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K2035/124—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells the cells being hematopoietic, bone marrow derived or blood cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/90—Serum-free medium, which may still contain naturally-sourced components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/115—Basic fibroblast growth factor (bFGF, FGF-2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/125—Stem cell factor [SCF], c-kit ligand [KL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/14—Erythropoietin [EPO]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/145—Thrombopoietin [TPO]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/155—Bone morphogenic proteins [BMP]; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone inducing factor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/165—Vascular endothelial growth factor [VEGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/26—Flt-3 ligand (CD135L, flk-2 ligand)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
    • C12N2506/02—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from embryonic cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
    • C12N2506/45—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from artificially induced pluripotent stem cells

Abstract

1. Способ получения и выращивания колониеобразующих гемангиоклеток человека in vitro, включающий стадии: ! (a) культивирования клеточной культуры, содержащей плюрипотентные стволовые клетки человека, в бессывороточной среде в присутствии по меньшей мере одного фактора роста в количестве, достаточном для индуцирования дифференцировки указанных плюрипотентных стволовых клеток в эмбриоидные тельца; и ! (b) добавления по меньшей мере двух факторов роста к указанной культуре, содержащей эмбриоидные тельца, и продолжения культивирования указанной культуры в бессывороточной среде, где указанный фактор роста присутствует в количестве, достаточном для выращивания колониеобразующих гемангиоклеток человека в указанной культуре эмбриоидных телец, ! в котором указанные плюрипотентные стволовые клетки, эмбриоидные тельца и колониеобразующие гемангиоклетки выращивают в бессывороточной среде на стадиях (а) и (b) указанного способа, и ! в котором указанные по меньшей мере два фактора роста на стадии (b) включают ВМР4 и VEGF. ! 2. Способ получения и выращивания колониеобразующих гемангиоклеток человека in vitro, включающий стадии: ! (а) культивирования клеточной культуры, содержащей плюрипотентные стволовые клетки человека, в бессывороточной среде в присутствии по меньшей мере одного фактора роста в количестве, достаточном для индуцирования дифференцировки указанных плюрипотентных стволовых клеток в эмбриоидные тельца; и ! (b) добавления по меньшей мере двух факторов роста к указанной культуре, содержащей эмбриоидные тельца, и продолжения культивирования указанной культуры в бессывороточной среде, где указанный фактор роста

Claims (181)

1. Способ получения и выращивания колониеобразующих гемангиоклеток человека in vitro, включающий стадии:
(a) культивирования клеточной культуры, содержащей плюрипотентные стволовые клетки человека, в бессывороточной среде в присутствии по меньшей мере одного фактора роста в количестве, достаточном для индуцирования дифференцировки указанных плюрипотентных стволовых клеток в эмбриоидные тельца; и
(b) добавления по меньшей мере двух факторов роста к указанной культуре, содержащей эмбриоидные тельца, и продолжения культивирования указанной культуры в бессывороточной среде, где указанный фактор роста присутствует в количестве, достаточном для выращивания колониеобразующих гемангиоклеток человека в указанной культуре эмбриоидных телец,
в котором указанные плюрипотентные стволовые клетки, эмбриоидные тельца и колониеобразующие гемангиоклетки выращивают в бессывороточной среде на стадиях (а) и (b) указанного способа, и
в котором указанные по меньшей мере два фактора роста на стадии (b) включают ВМР4 и VEGF.
2. Способ получения и выращивания колониеобразующих гемангиоклеток человека in vitro, включающий стадии:
(а) культивирования клеточной культуры, содержащей плюрипотентные стволовые клетки человека, в бессывороточной среде в присутствии по меньшей мере одного фактора роста в количестве, достаточном для индуцирования дифференцировки указанных плюрипотентных стволовых клеток в эмбриоидные тельца; и
(b) добавления по меньшей мере двух факторов роста к указанной культуре, содержащей эмбриоидные тельца, и продолжения культивирования указанной культуры в бессывороточной среде, где указанный фактор роста присутствует в количестве, достаточном для выращивания колониеобразующих гемангиоклеток человека в указанной культуре эмбриоидных телец,
(c) дезагрегирования указанных эмбриоидных телец до отдельных клеток;
(d) добавления по меньшей мере одного фактора роста к указанной культуре, содержащей указанные отдельные клетки, и продолжения культивирования указанной культуры в бессывороточной среде, где указанный фактор роста присутствует в количестве, достаточном для выращивания колониеобразующих гемангиоклеток человека в указанной культуре, содержащей указанные отдельные клетки,
в котором указанные плюрипотентные стволовые клетки, эмбриоидные тельца и колониеобразующие гемангиоклетки выращивают в бессывороточной среде на стадиях (а)-(d) указанного способа, и
в котором указанные по меньшей мере два фактора роста на стадии (b) включают ВМР4 и VEGF.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанная плюрипотентная стволовая клетка представляет собой эмбриональную стволовую клетку.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанный фактор роста представляет собой белок, который содержит белок гомеобокса или его функциональный вариант или активный вариант.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанный белок гомеобокса содержит белок НОХВ4 или его функциональный вариант или активный вариант.
6. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанный фактор роста добавляют к указанной культуре на стадии (b) многократно на протяжении стадии (b).
7. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанный фактор роста добавляют к указанным культурам на стадиях (b) и (d) многократно на протяжении стадий (b) и (d).
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный белок добавляют раз в сутки.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный белок добавляют через сутки.
10. Выделенная колониеобразующая гемангиоклетка, полученная способом по п.1.
11. Выделенная колониеобразующая гемангиоклетка, полученная способом по п.2.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный фактор роста выбран из группы, состоящей из фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF), морфогенетических белков кости (BMP), фактора роста стволовых клеток (SCF), Flt-3L (FL), тромбопоэтина (ТРО) и эритропоэтина (ЕРО).
13. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) или морфогенетический белок кости (BMP), или оба, добавляют на стадии (а) в период 0-48 ч клеточной культуры.
14. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный фактор роста стволовых клеток (SCF), Flt-3L (FL) или тромбопоэтин (ТРО), или любую их комбинацию, добавляют к указанной культуре в период 48-72 ч от начала стадии (а).
15. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанный фактор роста добавляют на стадии (b) в период 48-72 ч от начала стадии (а).
16. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный фактор роста добавляют на стадии культивирования (b) в период 48-72 ч от начала стадии (а).
17. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию добавления эритропоэтина (ЕРО) на стадии (b).
18. Способ по п.2, дополнительно включающий стадию добавления эритропоэтина (ЕРО) на стадиях (b) и (d.).
19. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию очищения указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека из указанной культуры.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанная стадия очистки указанных колониеобразующих гемангиоклеток включает стадию использования иммуноаффинной хроматографии на колонке с анти-С071 антителом.
21. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию выделения указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека из указанной культуры.
22. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанная стадия выделения указанных колониеобразующих гемангиоклеток включает стадию выделения указанных колониеобразующих гемангиоклеток по размеру и/или по морфологии.
23. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанный фактор роста представляет собой слитый белок, содержащий НОХВ4 и домен белковой трансдукции (PTD).
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанный PTD и указанный НОХВ4 конъюгированы с помощью линкера.
25. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанный домен белковой трансдукции (PTD) представляет собой ТАТ-белок, его функциональный вариант или активный фрагмент.
26. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный НОХВ4 представляет собой НОХВ4 млекопитающего.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанный НОХВ4 млекопитающего представляет собой НОХВ4 мыши или человека.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанный НОХВ4 млекопитающего представляет собой НОХВ4 человека.
29. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный НОХВ4 содержит полноразмерный белок.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанный НОХВ4 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:3.
31. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанный PTD содержит одну или несколько копий полипептида ТАТ с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:14.
32. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный ТАТ-белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:14.
33. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанную клеточную культуру, содержащую плюрипотентные стволовые клетки человека, получают из библиотеки эмбриональных стволовых клеток человека, где указанная библиотека эмбриональных стволовых клеток человека включает стволовые клетки, каждая из которых является гемизиготнй или гомозиготной по меньшей мере по одному МНС аллелю, присутствующему в человеческой популяции, причем каждый член указанной библиотеки стволовых клеток является гемизиготным или гомозиготным по другому набору МНС аллелей по отношению к остальным членам библиотеки, где указанный способ создает библиотеку колониеобразующих гемангиоклеток, каждая из которых является гемизиготной или гомозиготной по меньшей мере по одному МНС аллелю, присутствующему в человеческой популяции, причем каждый член указанной библиотеки стволовых клеток является гемизиготным или гомозиготным по другому набору МНС аллелей по отношению к остальным членам библиотеки.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что указанная библиотека эмбриональных стволовых клеток человека включает стволовые клетки, являющиеся гемизиготными или гомозиготными по всем МНС аллелям, присутствующим в человеческой популяции, причем указанный способ создает библиотеку колониеобразующих гемангиоклеток, содержащую колониеобразующие гемангиоклетки, являющиеся гемизиготными или гомозиготными по всем МНС аллелям, присутствующим в человеческой популяции.
35. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию культивирования указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека в условиях, пригодных для индуцирования дифференцировки указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека в гематопоэтические стволовые клетки человека.
36. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию культивирования указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека в условиях, пригодных для индуцирования дифференцировки указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека в эндотелиальные клетки человека.
37. Способ по п.35, отличающийся тем, что указанное условие включает культивирование указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека на культуральных планшетах, покрытых фибронектином.
38. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная культура содержит по меньшей мере 1×106 колониеобразующих гемангиоклеток человека.
39. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанная культура содержит количество, выбранное из группы, состоящей из по меньшей мере 2×106 колониеобразующих гемангиоклеток человека, по меньшей мере 3×106 колониеобразующих гемангиоклеток человека и по меньшей мере 4×106 колониеобразующих гемангиоклеток человека.
40. Колониеобразующая гемангиоклетка человека, полученная способом по пп.1, 2, 17 или 18.
41. Раствор колониеобразующих гемангиоклеток человека, содержащий по меньшей мере 1×106 колониеобразующих гемангиоклеток человека.
42. Раствор по п.41, являющийся пригодным для инъецирования субъекту.
43. Раствор по п.41, являющийся пригодным для замораживания.
44. Раствор по п.41, содержащий по меньшей мере 2×106 колониеобразующих гемангиоклеток человека, по меньшей мере 3×106 колониеобразующих гемангиоклеток человека или по меньшей мере 4×106 колониеобразующих гемангиоклеток человека.
45. Раствор по п.41, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки человека способны к дифференцировке в по меньшей мере гематопоэтические или эндотелиальные клетки.
46. Применение раствора по любому из пп.41-45 для производства лекарственных средств для лечения заболевания, лечение которого может проводиться путем введения колониеобразующих гемангиоклеток, гематопоэтических клеток или эндотелиальных клеток.
47. Способ введения колониеобразующих гемангиоклеток человека нуждающемуся в этом пациенту, включающий стадии:
(a) отбора нуждающегося в этом пациента;
(b) обеспечения колониеобразующих гемангиоклеток человека, полученных способом по любому из пп.1-39;
(c) введения некоторых или всех указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека указанному пациенту.
48. Способ по п.47, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки получают путем культивирования без фидерных клеток.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки человека присутствуют в количестве от 10000 до 4 миллионов клеток.
50. Способ введения гематопоэтических стволовых клеток человека нуждающемуся в этом пациенту, включающий стадии:
(a) отбора нуждающегося в этом пациента;
(b) обеспечения колониеобразующих гемангиоклеток человека, полученных способом по любому из пп.1-39;
(c) дифференцировки указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека в гематопоэтические стволовые клетки человека; и
(d) введение некоторых или всех указанных гематопоэтических стволовых клеток человека указанному пациенту.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки получают путем культивирования без фидерных клеток.
52. Способ по п.51, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки человека присутствуют в количестве от 10000 до 4 миллионов клеток.
53. Способ введения эндотелиальных клеток человека нуждающемуся в этом пациенту, включающий стадии:
(a) отбора нуждающегося в этом пациента;
(b) обеспечения колониеобразующих гемангиоклеток человека, полученных способом по любому из пп.1-39;
(c) дифференцировки указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека в эндотелиальные клетки человека; и
(d) введения некоторых или всех указанных эндотелиальных клеток человека указанному пациенту.
54. Способ по п.53, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки получают путем культивирования без фидерных клеток.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки человека присутствуют в количестве от 10000 до 4 миллионов клеток.
56. Способ лечения нарушения гематопоэтических стволовых клеток у нуждающегося в этом пациента, включающий стадии:
(a) отбора нуждающегося в этом пациента;
(b) обеспечения колониеобразующих гемангиоклеток человека, полученных способом по любому из пп.1-39;
(c) дифференцировки указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека в гематопоэтические стволовые клетки человека; и
(d) введения некоторых или всех указанных гематопоэтических стволовых клеток человека указанному пациенту.
57. Способ по п.56, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки получают путем культивирования без фидерных клеток.
58. Способ по п.57, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки человека присутствуют в количестве от 10000 до 4 миллионов клеток.
59. Способ лечения нарушения эндотелиальных клеток у нуждающегося в этом пациента, включающий стадии:
(a) отбора нуждающегося в этом пациента;
(b) обеспечение колониеобразующих гемангиоклеток человека, полученных способом по любому из пп.1-39;
(c) дифференцировки указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека в эндотелиальные клетки человека; и
(d) введения некоторых или всех указанных эндотелиальных клеток человека указанному пациенту.
60. Способ по п.59, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки получают путем культивирования без фидерных клеток.
61. Способ по п.60, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки человека присутствуют в количестве от 10000 до 4 миллионов клеток.
62. Способ по любому из пп.56-61, отличающийся тем, что указанное нарушение эндотелиальных клеток выбрано из группы, состоящей из инфаркта миокарда, инсульта, атеросклероза и ишемии.
63. Способ по п.62, отличающийся тем, что указанная ишемия имеет место в головном мозгу, конечностях, сердце, легких, коже и глазах.
64. Способ получения гематопоэтических стволовых клеток человека in vitro, включающий стадии:
(a) обеспечения колониеобразующих гемангиоклеток человека, полученных способом по любому из пп.1-39; и
(b) выращивания указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека в условиях, пригодных для индуцирования дифференцировки указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека в гематопоэтические стволовые клетки человека.
65. Гематопоэтическая стволовая клетка человека, полученная способом по п.64.
66. Способ получения эндотелиальных клеток человека in vitro, включающий стадии:
(а) обеспечения колониеобразующих гемангиоклеток человека, полученных способом по любому из пп.1-39; и
(b) выращивания указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека в условиях, пригодных для индуцирования дифференцировки указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека в эндотелиальные клетки человека.
67. Эндотелиальная клетка человека, полученная способом по п.66.
68. Библиотека колониеобразующих гемангиоклеток человека, полученных способом по любому из п.33 или 34.
69. Способ лечения пациента, нуждающегося в лечении, включающий введение гематопоэтических стволовых клеток человека или эндотелиальных клеток человека указанному пациенту, включающий стадии:
(a) отбора указанного пациента;
(b) идентификации белков МНС, экспрессируемых на поверхности указанных клеток пациента;
(c) получения библиотеки колониеобразующих гемангиоклеток человека по п.68;
(d) отбора колониеобразующих гемангиоклеток человека, совместимых с указанными белками МНС пациента на указанных клетках пациента;
(e) дифференцировки указанных колониеобразующих гемангиоклеток человека, идентифицированных на стадии (а), в гематопоэтические стволовые клетки человека, эндотелиальные клетки, или оба вида клеток, в зависимости от необходимости;
(f) введения некоторых или всех из указанных гематопоэтических стволовых клеток человека, эндотелиальных клеток, или обоих видов клеток со стадии (е), указанному пациенту.
70. Способ по п.69, отличающийся тем, что указанный способ осуществляют в региональном центре.
71. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный региональный центр является госпиталем.
72. Способ выращивания (размножения) колониеобразующих гемангиоклеток, включающий выращивание колониеобразующих гемангиоклеток млекопитающего в бессывороточной среде в присутствии белка, содержащего ВМР4 и VEGF или их функциональные эквиваленты или активные фрагменты, в количестве, достаточном для поддержания пролиферации указанных колониеобразующих гемангиоклеток.
73. Способ по п.72, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки обогащают, очищают или выделяют из пуповинной крови, периферической крови или костного мозга.
74. Способ по п.72, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки представляют собой колониеобразующие гемангиоклетки человека.
75. Способ по п.72, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки выращивают in vitro для получения по меньшей мере 1×106 колониеобразующих гемангиоклеток.
76. Способ по п.72, отличающийся тем, что указанная бессывороточная среда дополнительно содержит белок гомеобокса, его функциональный эквивалент или активный фрагмент.
77. Способ по п.76, отличающийся тем, что белок гомеобокса, его функциональный эквивалент или активный фрагмент представляет собой белок НОХВ4 или его функциональный эквивалент или активный фрагмент.
78. Способ по п.77, отличающийся тем, что указанный НОХВ4 представляет собой НОХВ4 млекопитающего.
79. Способ по п.78, отличающийся тем, что указанный НОХВ4 млекопитающего представляет собой НОХВ4 мыши или человека.
80. Способ по п.79, отличающийся тем, что указанный НОХВ4 млекопитающего представляет собой НОХВ4 человека.
81. Способ по п.77, отличающийся тем, что указанный НОХВ4 содержит полноразмерный белок.
82. Способ по п.77, отличающийся тем, что указанный НОХВ4 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:3.
83. Способ по п.72, отличающийся тем, что указанная бессывороточная среда дополнительно содержит слитый белок, содержащий НОХВ4 и домен белковой трансдукции (PTD).
84. Способ по п.83, отличающийся тем, что указанный домен белковой трансдукции (PTD) представляет собой ТАТ-белок, его функциональный вариант или активный фрагмент.
85. Способ по п.84, отличающийся тем, что указанный TAT-белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:14.
86. Способ по п.83, отличающийся тем, что указанный PTD содержит одну или несколько копий полипептида ТАТ с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:14.
87. Способ индукции толерантности у человека-реципиента к донорскому аллотрансплантату, включающий стадии:
(а) введения реципиенту агента, ингибирующего ко-стимуляцию Т-клеток;
(b) введения реципиенту колониеобразующих гемангиоклеток человека, полученных способом по п.1, где указанные колониеобразующие гемангиоклетки являются совместимыми по отношению к донору, и
(c) имплантации аллотрансплантата реципиенту, где указанные колониеобразующие гемангиоклетки человека индуцируют у реципиента толерантность к аллотрансплантату.
88. Способ по п.87, отличающийся тем, что агент, ингибирующий ко-стимуляцию Т-клеток, представляет собой агент, ингибирующий взаимодействие лиганд CD40-CD40.
89. Способ по п.87, дополнительно включающий стадию введения агента, ингибирующего взаимодействие CD28-B7.
90. Способ по любому из пп.87-89, не включающий стадию облучения вилочковой железы или истощения или инактивации Т-клеток.
91. Способ по любому из пп.87-89, дополнительно включающий стадию проведения облучения вилочковой железы у реципиента.
92. Способ по любому из пп.87-89, дополнительно включающий стадию проведения лечения реципиента с целью истощения или инактивации Т-клеток.
93. Способ по любому из пп.87-89, дополнительно включающий стадии проведения облучения вилочковой железы у реципиента и лечения, истощающего или инактивирующего Т-клетки.
94. Способ индукции толерантности у человека-реципиента к донорскому аллотрансплантату, включающий стадии:
(a) создания тимусного пространства у реципиента;
(b) истощения или инактивации у реципиента реактивных по отношению к донору Т-клеток;
(с) введения реципиенту колониеобразующих гемангиоклеток человека, получаемых способом по п.1, где указанные колониеобразующие гемангиоклетки являются совместимыми по отношению к донору, и
(d) имплантации аллотрансплантата реципиенту,
где указанные колониеобразующие гемангиоклетки человека индуцируют у реципиента толерантность к аллотрансплантату.
95. Способ по п.94, отличающийся тем, что указанное тимусное пространство создают путем проведения реципиенту по меньшей мере одного вида лечения, выбранного из группы, состоящей из облучения вилочковой железы, стероидов, кортикостероидов, бреквинара и иммуннодепрессивного химического вещества или лекарственного средства.
96. Способ по п.94, отличающийся тем, что указанное тимусное пространство создают путем проведения облучения вилочковой железы реципиента.
97. Способ по п.94, отличающийся тем, что указанное тимусное пространство создают путем введения реципиенту иммуннодепрессивного химического вещества или лекарственного средства.
98. Способ по п.94, отличающийся тем, что указанное тимусное пространство создают путем введения реципиенту циклоспорина.
99. Способ по п.87 или 94, отличающийся тем, что осуществляют многократное введение колониеобразующих гемангиоклеток реципиенту.
100. Способ по п.87 или 94, отличающийся тем, что указанную толерантность индуцируют в отсутствие гематопоэтического пространства, создаваемого облучением всего организма.
101. Способ по п.87 или 94, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки человека и указанный аллотрансплантат получают от одного и того же донора.
102. Способ по п.87 или 94, отличающийся тем, что указанные колониеобразующие гемангиоклетки человека и указанный аллотрансплантат получают от разных доноров.
103. Неприживающаяся гемангиоклетка человека, способная дифференцироваться с получением по меньшей мере одного или нескольких гематопоэтических клеточных типов, причем гемангиоклетка не обладает способностью приживляться и репопулировать костный мозг у хозяина.
104. Неприживающаяся гемангиоклетка по п.103, отличающаяся тем, что гемангиоклетка экспрессирует некоторые, но не все белки, характеризующие колониеобразующие гемангиоклетки человека, обладающие способностью приживляться и репопулировать костный мозг у хозяина.
105. Неприживающаяся гемангиоклетка по п.103, отличающаяся тем, что гемангиоклетка имеет одну или несколько характеристик колониеобразующих гемангиоклеток человека, обладающих способностью приживляться и репопулировать костный мозг у хозяина.
106. Неприживающаяся гемангиоклетка по п.103, отличающаяся тем, что гемангиоклетка слабо прилипает к другим гемангиоклеткам.
107. Неприживающаяся гемангиоклетка по п.104, отличающаяся тем, что гемангиоклетка человека не экспрессирует один или несколько белков, выбранных из CD34, CD31, KDR и CD133.
108. Неприживающаяся гемангиоклетка по п.104, отличающаяся тем, что гемангиоклетка человека экспрессирует белки LMO2 и GATA2.
109. Клеточная культура, содержащая не приживающие с я гемангиоклетки человека, дифференцированные из полученных из эмбрионов клеток, где неприживающиеся гемангиоклетки могут дифференцироваться, с получением по меньшей мере одного или нескольких гематопоэтических клеточных типов, и где гемангиоклетки не обладают способностью приживляться и репопулировать костный мозг у хозяина.
110. Клеточная культура, содержащая неприживающиеся гемангиоклетки человека, дифференцированные из полученных из эмбрионов клеток, где неприживающиеся гемангиоклетки могут дифференцироваться, с получением по меньшей мере одного или нескольких гематопоэтических клеточных типов, и где гемангиоклетки не обладают способностью приживляться и репопулировать костный мозг у хозяина.
111. Клеточная культура по п.109 или 110, отличающаяся тем, что неприживающиеся гемангиоклетки экспрессируют некоторые, но не все белки, характеризующие колониеобразующие гемангиоклетки человека, обладающие способностью приживляться и репопулировать костный мозг у хозяина.
112. Клеточная культура по п.109 или 110, отличающаяся тем, что неприживающиеся гемангиоклетки имеют одну или несколько характеристик колониеобразующих гемангиоклеток человека, обладающих способностью приживляться и репопулировать костный мозг у хозяина.
113. Клеточная культура по п.109 или 110, отличающаяся тем, что гемангиоклетка слабо прилипает к другим гемангиоклеткам.
114. Клеточная культура по п.111, отличающаяся тем, что гемангиоклетка человека не экспрессирует один или несколько белков, выбранных из CD34, CD31, KDR и CD133.
115. Клеточная культура по п.111, отличающаяся тем, что гемангиоклетка человека экспрессирует белки LMO2 и GATA2.
116. Клеточная культура, содержащая гематопоэтические клетки, дифференцированные из неприживающихся гемангиоклеток по любому из пп.103-108.
117. Раствор неприживающихся гемангиоклеток человека, содержащий по меньшей мере 1×106 неприживающихся гемангиоклеток человека, по меньшей мере 2×106 неприживающихся гемангиоклеток человека, по меньшей мере 3×106 неприживающихся гемангиоклеток человека или по меньшей мере 4×106 неприживающихся гемангиоклеток человека.
118. Раствор по п.117, отличающийся тем, что неприживающиеся гемангиоклетки человека могут дифференцироваться, с получением по меньшей мере одного или нескольких гематопоэтических клеточных типов, и неприживающиеся гемангиоклетки не обладают способностью приживляться и репопулировать костный мозг у хозяина.
119. Раствор по п.118, отличающийся тем, что неприживающаяся гемангиоклетка экспрессирует некоторые, но не все белки, характеризующие колониеобразующие гемангиоклетки человека, обладающие способностью приживляться и репопулировать костный мозг у хозяина.
120. Раствор по п.118, отличающийся тем, что неприживающаяся гемангиоклетка имеет одну или несколько характеристик колониеобразующих гемангиоклеток человека, обладающих способностью приживляться и репопулировать костный мозг у хозяина.
121. Раствор по п.118, отличающийся тем, что гемангиоклетка слабо прилипает к другим гемангиоклеткам.
122. Раствор по п.119, отличающийся тем, что гемангиоклетка человека не экспрессирует один или несколько белков, выбранных из CD34, CD31, KDR и CD133.
123. Раствор по п.119, отличающийся тем, что гемангиоклетка человека экспрессирует белки LMO2 и GATA2.
124. Раствор по любому из пп.117-123, являющийся пригодным для инъецирования субъекту или пригодным для замораживания.
125. Применение раствора по любому из пп.117-123 для производства лекарственного средства для лечения заболевания, лечение которого может проводиться путем введения неприживающихся гемангиоклеток или гематопоэтических клеток.
126. Фармацевтический препарат, содержащий по существу очищенную популяцию неприживающихся гемангиоклеток человека, которая может дифференцироваться с получением по меньшей мере одного или нескольких гематопоэтических клеточных типов, где гемангиоклетка не обладает способностью приживляться и репопулировать костный мозг у хозяина.
127. Фармацевтический препарат по п.126, отличающийся тем, что неприживающаяся гемангиоклетка экспрессирует некоторые, но не все белки, характеризующие колониеобразующие гемангиоклетки человека, обладающие способностью приживляться и репопулировать костный мозг у хозяина.
128. Фармацевтический препарат по п.126, отличающийся тем, что неприживающаяся гемангиоклетка имеет одну или несколько характеристик колониеобразующих гемангиоклеток человека, обладающих способностью приживляться и репопулировать костный мозг у хозяина.
129. Фармацевтический препарат по п.126, отличающийся тем, что гемангиоклетка слабо прилипает к другим гемангиоклеткам.
130. Фармацевтический препарат по п.127, отличающийся тем, что гемангиоклетка человека не экспрессирует один или несколько белков, выбранных из CD34, CD31, KDR и CD133.
131. Фармацевтический препарат по п.127, отличающийся тем, что гемангиоклетка человека экспрессирует белки LMO2 и GATA2.
132. Фармацевтический препарат по любому из пп.126-131, содержащий по меньшей мере 1×106 неприживающихся гемангиоклеток человека.
133. Фармацевтический препарат по п.132, содержащий по меньшей мере 5×106 неприживающихся гемангиоклеток человека.
134. Криоконсервированный препарат неприживающихся гемангиоклеток человека по любому из пп.1-108.
135. Криоконсервированный препарат по п.134, содержащий по меньшей мере 1×106 неприживающихся гемангиоклеток человека, по меньшей мере 2×106 неприживающихся гемангиоклеток человека, по меньшей мере 3×106 неприживающихся гемангиоклеток человека, по меньшей мере 4×106 неприживающихся гемангиоклеток человека или по меньшей мере 5×106 неприживающихся гемангиоклеток человека.
136. Способ получения и выращивания (размножения) неприживающихся гемангиоклеток человека in vitro, включающий стадии:
(a) культивирования клеточной культуры, содержащей плюрипотентные стволовые клетки человека, в бессывороточной среде в присутствии по меньшей мере одного фактора роста в количестве, достаточном для индуцирования дифференцировки указанных плюрипотентных стволовых клеток в эмбриоидные тельца; и
(b) добавления по меньшей мере одного фактора роста к указанной культуре, содержащей эмбриоидные тельца, и продолжения культивирования указанной культуры в бессывороточной среде,
в котором указанный фактор роста присутствует в количестве, достаточном для выращивания неприживающихся гемангиоклеток человека в указанной культуре эмбриоидных телец,
в котором указанные эмбриоидные тельца культивируют в течение 10-13 дней, и
в котором указанные плюрипотентные стволовые клетки, эмбриоидные тельца и неприживающиеся гемангиоклетки выращивают в бессывороточной среде на стадиях (а) и (b) указанного способа.
137. Способ получения и выращивания (размножения) неприживающихся гемангиоклеток человека in vitro, включающий стадии:
(a) культивирования клеточной культуры, содержащей плюрипотентные стволовые клетки человека, в бессывороточной среде в присутствии по меньшей мере одного фактора роста в количестве, достаточном для индуцирования дифференцировки указанных плюрипотентных стволовых клеток в эмбриоидные тельца; и
(b) добавления по меньшей мере одного фактора роста к указанной культуре, содержащей эмбриоидные тельца, и продолжения культивирования указанной культуры в бессывороточной среде, где указанный фактор роста присутствует в количестве, достаточном для выращивания неприживающихся гемангиоклеток человека в указанной культуре эмбриоидных телец,
(c) дезагрегирования указанных эмбриоидных телец до отдельных клеток;
(d) добавления по меньшей мере одного фактора роста к указанной культуре, содержащей указанные отдельные клетки, и продолжения культивирования указанной культуры в бессывороточной среде, где указанный фактор роста присутствует в количестве, достаточном для выращивания неприживающихся гемангиоклеток человека в указанной культуре, содержащей указанные отдельные клетки,
в котором указанную культуру отдельных клеток культивируют в течение 10-13 дней, и
в котором указанные плюрипотентные стволовые клетки, эмбриоидные тельца и неприживающиеся гемангиоклетки выращивают в бессывороточной среде на стадиях (a)-(d) указанного способа.
138. Способ по п.136 или 137, отличающийся тем, что указанная плюрипотентная стволовая клетка представляет собой эмбриональную стволовую клетку.
139. Способ по п.136 или 137, отличающийся тем, что указанный фактор роста представляет собой белок, содержащий белок гомеобокса или его функциональный вариант или активный вариант.
140. Способ по п.139, отличающийся тем, что указанный белок гомеобокса содержит белок НОХВ4 или его функциональный вариант или активный вариант.
141. Способ по п.136, отличающийся тем, что указанный фактор роста выбран из группы, состоящей из фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF), морфогенетических белков кости (BMP), фактора роста стволовых клеток (SCF), Flt-3L (FL), тромбопоэтина (ТРО) и эритропоэтина (ЕРО).
142. Способ по п.141, отличающийся тем, что указанный фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) или морфогенетический белок кости (BMP), или оба, добавляют на стадии (а) в период 0-48 ч клеточной культуры.
143. Способ по п.141, отличающийся тем, что указанный фактор роста стволовых клеток (SCF), Flt-3L (FL) или тромбопоэтин (ТРО) или любую их комбинацию, добавляют к указанной культуре в период 48-72 часов от начала стадии (а).
144. Способ по п.139, отличающийся тем, что указанный фактор роста добавляют на стадии (b) в период 48-72 ч от начала стадии (а).
145. Способ по п.136, дополнительно включающий стадию добавления эритропоэтина (ЕРО) на стадии (b).
146. Способ по п.137, дополнительно включающий стадию добавления эритропоэтина (ЕРО) на стадиях (b) и (d).
147. Способ по п.136, дополнительно включающий стадию очистки неприживающихся гемангиоклеток человека из указанной культуры.
148. Способ по п.136, дополнительно включающий стадию выделения неприживающихся гемангиоклеток человека из указанной культуры.
149. Способ по п.139, отличающийся тем, что указанный фактор роста представляет собой слитый белок, содержащий НОХВ4 и домен белковой трансдукции (PTD).
150. Способ по п.149, отличающийся тем, что указанный PTD и указанный НОХВ4 конъюгированы с помощью линкера.
151. Способ по п.149, отличающийся тем, что указанный домен белковой трансдукции (PTD) представляет собой ТАТ-белок, его функциональный вариант или активный фрагмент.
152. Способ по п.149, отличающийся тем, что указанный НОХВ4 представляет собой НОХВ4 млекопитающего.
153. Способ по п.152, отличающийся тем, что указанный НОХВ4 млекопитающего представляет собой НОХВ4 мыши или человека.
154. Способ по п.140, отличающийся тем, что указанный НОХВ4 содержит полноразмерный белок.
155. Способ по п.136, дополнительно включающий стадию культивирования указанных неприживающихся гемангиоклеток в условиях, пригодных для индуцирования дифференцировки указанных неприживающихся гемангиоклеток в гематопоэтические стволовые клетки человека.
156. Способ по п.136, отличающийся тем, что указанная культура содержит по меньшей мере 1×106 неприживающихся гемангиоклеток человека, по меньшей мере 2×106 неприживающихся гемангиоклеток человека, по меньшей мере 3×106 неприживающихся гемангиоклеток человека или по меньшей мере 4×106 неприживающихся гемангиоклеток человека.
157. Неприживающаяся гемангиоклетка человека, полученная способом по пп.136, 137, 145 или 146.
158. Способ получения гематопоэтических стволовых клеток человека in vitro, включающий стадии:
(a) обеспечения неприживающихся гемангиоклеток человека, полученных способом по любому из пп.136-146; и
(b) выращивания указанных неприживающихся гемангиоклеток человека в условиях, пригодных для индуцирования дифференцировки указанных неприживающихся гемангиоклеток человека в гематопоэтические стволовые клетки человека.
159. Гематопоэтическая стволовая клетка человека, полученная способом по п.158.
160. Способ введения неприживающихся гемангиоклеток человека нуждающемуся в этом пациенту, включающий стадии:
(a) отбора нуждающегося в этом пациента;
(b) обеспечения неприживающихся гемангиоклеток человека, полученных способом по любому из пп.136-146;
(c) введения некоторых или всех указанных неприживающихся гемангиоклеток человека указанному пациенту.
161. Способ введения неприживающихся гемангиоклеток человека нуждающемуся в этом пациенту, включающий стадии:
(a) отбора нуждающегося в этом пациента;
(b) обеспечения неприживающихся гемангиоклеток человека в количестве по меньшей мере 10000 клеток;
(c) введения некоторых или всех указанных неприживающихся гемангиоклеток человека указанному пациенту.
162. Способ по п.161, отличающийся тем, что указанные неприживающиеся гемангиоклетки человека присутствуют в количестве от 10000 до 4 миллионов клеток.
163. Способ введения гематопоэтических стволовых клеток человека нуждающемуся в этом пациенту, включающий стадии:
(a) отбора нуждающегося в этом пациента;
(b) обеспечения неприживающихся гемангиоклеток человека, полученных способом по любому из пп.136-146;
(c) дифференцировки указанных неприживающихся гемангиоклеток человека в гематопоэтические стволовые клетки человека; и
(d) введения некоторых или всех указанных гематопоэтических стволовых клеток человека указанному пациенту.
164. Способ введения гематопоэтических стволовых клеток человека нуждающемуся в этом пациенту, включающий стадии:
(a) отбора нуждающегося в этом пациента;
(b) обеспечения неприживающихся гемангиоклеток человека в количестве по меньшей мере 10000 клеток;
(c) дифференцировки указанных неприживающихся гемангиоклеток человека в гематопоэтические стволовые клетки человека; и
(d) введения некоторых или всех указанных гематопоэтических стволовых клеток человека указанному пациенту.
165. Способ по п.164, отличающийся тем, что указанные неприживающиеся гемангиоклетки человека присутствуют в количестве от 10000 до 4 миллионов клеток.
166. Способ лечения нарушения гематопоэтических стволовых клеток у нуждающегося в этом пациента, включающий стадии:
(a) отбора нуждающегося в этом пациента;
(b) обеспечения неприживающихся гемангиоклеток человека, полученных способом по любому из пп.136-146;
(c) дифференцировки указанных неприживающихся гемангиоклеток человека в гематопоэтические стволовые клетки человека; и
(d) введения некоторых или всех указанных гематопоэтических стволовых клеток человека указанному пациенту.
167. Способ лечения нарушения гематопоэтических стволовых клеток у нуждающегося в этом пациента, включающий стадии:
(a) отбора нуждающегося в этом пациента;
(b) обеспечения неприживающихся гемангиоклеток человека в количестве по меньшей мере 10000 клеток;
(c) дифференцировки указанных неприживающихся гемангиоклеток человека в гематопоэтические стволовые клетки человека; и
(d) введения некоторых или всех указанных гематопоэтических стволовых клеток человека указанному пациенту.
168. Способ по п.167, отличающийся тем, что указанные неприживающиеся гемангиоклетки человека присутствуют в количестве от 10000 до 4 миллионов клеток.
169. Способ получения дифференцированных гематопоэтических клеток из неприживающихся гемангиоклеток in vitro, включающий стадии:
(a) получения неприживающихся гемангиоклеток человека; и
(b) дифференцировки указанных неприживающихся гемангиоклеток в дифференцированные гематопоэтические клетки.
170. Дифференцированная гематопоэтическая клетка, полученная способом по п.169.
171. Способ проведения переливаний крови с использованием гематопоэтических клеток, дифференцированных in vitro из неприживающихся гемангиоклеток человека, включающий стадии:
(a) получения неприживающихся гемангиоклеток человека;
(b) дифференцировки указанных неприживающихся гемангиоклеток в дифференцированные гематопоэтические клетки; и
(c) проведения переливаний крови с указанными дифференцированными гематопоэтическими клетками.
172. Способ получения дифференцированных гематопоэтических клеток из неприживающихся гемангиоклеток in vitro, включающий стадии:
(a) получения неприживающихся гемангиоклеток человека, полученных способом по любому из пп.136-146; и
(b) дифференцировки указанных неприживающихся гемангиоклеток в дифференцированные гематопоэтические клетки.
173. Дифференцированная гематопоэтическая клетка, полученная способом по п.172.
174. Способ проведения переливаний крови с использованием гематопоэтических клеток, дифференцированных in vitro из неприживающихся гемангиоклеток человека, включающий стадии:
(a) получения неприживающихся гемангиоклеток человека, полученных способом по любому из пп.136-146;
(b) дифференцировки указанных неприживающихся гемангиоклеток в дифференцированные гематопоэтические клетки; и
(c) проведения переливаний крови с указанными дифференцированными гематопоэтическими клетками.
175. Способ по пп.1, 2, 17 или 18, отличающийся тем, что плюрипотентная стволовая клетка представляет собой индуцированную плюрипотентную стволовую клетку (iPSC), и
указанную iPSC пассируют с трипсином,
указанную iPSC поддерживают с мышиными эмбриональными фибробластами (MEF) или поддерживают без фидерного слоя, и/или
добавляют Y-27632 к бессывороточной среде для эмбриоидных телец и/или среде для дифференцировки.
176. Способ по п.64, отличающийся тем, что плюрипотентная стволовая клетка представляет собой индуцированную плюрипотентную стволовую клетку (iPSC), и
указанную iPSC пассируют с трипсином,
указанную iPSC поддерживают с мышиными эмбриональными фибробластами (MEF) или поддерживают без фидерного слоя, и/или
добавляют Y-27632 к бессывороточной среде для эмбриоидных телец и/или среде для дифференцировки.
177. Способ по п.66, отличающийся тем, что плюрипотентная стволовая клетка представляет собой индуцированную плюрипотентную стволовую клетку (iPSC), и
указанную iPSC пассируют с трипсином,
указанную iPSC поддерживают с мышиными эмбриональными фибробластами (MEF) или поддерживают без фидерного слоя, и/или
добавляют Y-27632 к бессывороточной среде для эмбриоидных телец и/или среде для дифференцировки.
178. Способ по пп.136, 137, 145 или 146, отличающийся тем, что плюрипотентная стволовая клетка представляет собой индуцированную плюрипотентную стволовую клетку (iPSC), и
указанную iPSC пассируют с трипсином,
указанную iPSC поддерживают с мышиными эмбриональными фибробластами (MEF) или поддерживают без фидерного слоя, и/или
добавляют Y-27632 к бессывороточной среде для эмбриоидных телец и/или среде для дифференцировки.
179. Способ по п.158, отличающийся тем, что плюрипотентная стволовая клетка представляет собой индуцированную плюрипотентную стволовую клетку (iPSC), и
указанную iPSC пассируют с трипсином,
указанную iPSC поддерживают с мышиными эмбриональными фибробластами (MEF) или поддерживают без фидерного слоя, и/или
добавляют Y-27632 к бессывороточной среде для эмбриоидных телец и/или среде для дифференцировки.
180. Способ по п.169, отличающийся тем, что плюрипотентная стволовая клетка представляет собой индуцированную плюрипотентную стволовую клетку (iPSC), и
указанную iPSC пассируют с трипсином,
указанную iPSC поддерживают с мышиными эмбриональными фибробластами (MEF) или поддерживают без фидерного слоя, и/или
добавляют Y-27632 к бессывороточной среде для эмбриоидных телец и/или среде для дифференцировки.
181. Способ по п.172, отличающийся тем, что плюрипотентная стволовая клетка представляет собой индуцированную плюрипотентную стволовую клетку (iPSC), и
указанную iPSC пассируют с трипсином,
указанную iPSC поддерживают с мышиными эмбриональными фибробластами (MEF) или поддерживают без фидерного слоя, и/или
добавляют Y-27632 к бессывороточной среде для эмбриоидных телец и/или среде для дифференцировки.
RU2010149895/10A 2008-05-06 2009-05-06 Колониеобразующие гемангиоклетки и неприживающиеся гемангиоклетки RU2010149895A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12680208P 2008-05-06 2008-05-06
US61/126,802 2008-05-06
US19028208P 2008-08-26 2008-08-26
US61/190,282 2008-08-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010149895A true RU2010149895A (ru) 2012-06-20

Family

ID=41265388

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010149895/10A RU2010149895A (ru) 2008-05-06 2009-05-06 Колониеобразующие гемангиоклетки и неприживающиеся гемангиоклетки

Country Status (12)

Country Link
US (3) US9410123B2 (ru)
EP (3) EP3441462A1 (ru)
JP (5) JP2011519576A (ru)
KR (3) KR101923290B1 (ru)
CN (2) CN102083963A (ru)
AU (1) AU2009244231B2 (ru)
BR (1) BRPI0912201A2 (ru)
CA (2) CA3186451A1 (ru)
ES (1) ES2685969T3 (ru)
MX (1) MX2010012088A (ru)
RU (1) RU2010149895A (ru)
WO (1) WO2009137624A2 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2377925A1 (en) 2006-04-14 2011-10-19 Advanced Cell Technology, Inc. Hemangio-colony forming cells
AU2009244236B2 (en) * 2008-05-06 2015-03-12 Astellas Institute For Regenerative Medicine Methods for producing enucleated erythroid cells derived from pluripotent stem cells
MX2010012088A (es) 2008-05-06 2011-07-28 Advanced Cell Tech Inc Celulas que forman colonias de hemangiomas y celulas de hemangioma sin injertar.
WO2011030915A1 (en) 2009-09-08 2011-03-17 Kyoto University Method for producing mast cells from pluripotent stem cells
KR20180086301A (ko) 2009-12-04 2018-07-30 스템 셀 앤드 리제너러티브 메디신 인터내셔날, 인크. 기질 없는 조건 하에서 인간 배아줄기세포로부터 기능적 거핵구 및 혈소판의 대규모 생성
CN102822332A (zh) 2009-12-04 2012-12-12 干细胞及再生医学国际股份有限公司 从源于人胚胎干细胞的成血管细胞产生自然杀伤细胞和树突细胞的方法
US9352003B1 (en) 2010-05-14 2016-05-31 Musculoskeletal Transplant Foundation Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same
US8883210B1 (en) 2010-05-14 2014-11-11 Musculoskeletal Transplant Foundation Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same
US10130736B1 (en) 2010-05-14 2018-11-20 Musculoskeletal Transplant Foundation Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same
WO2013024461A1 (en) * 2011-08-18 2013-02-21 Koninklijke Philips Electronics N.V. Estimating velocity in a horizontal or vertical direction from acceleration measurements
CA2896053A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Ocata Therapeutics, Inc. Methods for production of platelets from pluripotent stem cells and compositions thereof
WO2016187413A1 (en) 2015-05-21 2016-11-24 Musculoskeletal Transplant Foundation Modified demineralized cortical bone fibers
EP3334415A1 (en) 2015-08-18 2018-06-20 Astellas Institute for Regenerative Medicine Clinical formulations
WO2017070337A1 (en) 2015-10-20 2017-04-27 Cellular Dynamics International, Inc. Methods for directed differentiation of pluripotent stem cells to immune cells
US10906976B2 (en) * 2015-12-01 2021-02-02 The Chinese University Of Hong Kong Induction of immunotolerance to improve acceptance of tissue derived from pluripotent stem cells
AU2017340644B2 (en) * 2016-10-05 2024-05-09 Fujifilm Cellular Dynamics Inc Methods for directed differentiation of pluripotent stem cells to HLA homozygous immune cells
EP3638775A1 (en) * 2017-06-13 2020-04-22 Fate Therapeutics, Inc. Compositions and methods for inducing myeloid suppressive cells and use thereof
TW202122573A (zh) 2019-08-28 2021-06-16 安斯泰來再生醫藥協會 治療血管疾病之組成物及方法
CA3151637A1 (en) 2019-08-28 2021-03-04 Astellas Institute For Regenerative Medicine Methods of treating vascular diseases
US11459372B2 (en) 2020-11-30 2022-10-04 Crispr Therapeutics Ag Gene-edited natural killer cells
CN112159790B (zh) * 2020-12-03 2021-03-09 至仁生命科技(天津)有限公司 从围产期组织中纯化多能血管祖细胞的方法
EP4271798A1 (en) 2020-12-30 2023-11-08 CRISPR Therapeutics AG Compositions and methods for differentiating stem cells into nk cells
WO2023230462A2 (en) * 2022-05-23 2023-11-30 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Apparatus, system, and method for forming a perturbable bone marrow model within a three-dimensional microphysiological system
WO2024019962A1 (en) 2022-07-18 2024-01-25 Astellas Institute For Regenerative Medicine Methods of treating brain injury

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
US5128259A (en) 1989-10-27 1992-07-07 Hahnemann University Factor-dependent hematopoietic cell line exhibiting epo-induced erythrocyte maturation
AU7568094A (en) 1993-08-12 1995-03-14 Cytotherapeutics, Inc. Improved compositions and methods for the delivery of biologically active molecules using genetically altered cells contained in biocompatible immunoisolatory capsules
US5599705A (en) 1993-11-16 1997-02-04 Cameron; Robert B. In vitro method for producing differentiated universally compatible mature human blood cells
EP1149898A2 (en) 1993-12-23 2001-10-31 Infigen, Inc. Embryonic stem cells as nuclear donors and nuclear transfer techniques to produce chimeric and transgenic animals
US5874301A (en) 1994-11-21 1999-02-23 National Jewish Center For Immunology And Respiratory Medicine Embryonic cell populations and methods to isolate such populations
US5914268A (en) 1994-11-21 1999-06-22 National Jewish Center For Immunology & Respiratory Medicine Embryonic cell populations and methods to isolate such populations
US6063593A (en) 1996-11-12 2000-05-16 University Of Southern California University Park Campus TGFβ1 responsive bone marrow derived cells to express a recombinant protein
WO1999067360A2 (en) 1998-06-25 1999-12-29 Hemosol Inc. Media and methods for expansion of erythroid stem cells for the production of hemoglobin
CN1413250A (zh) 1999-10-15 2003-04-23 先进细胞技术公司 用于生成分化祖细胞和谱系缺陷型胚胎干细胞的方法
EP1248517A2 (en) 2000-01-07 2002-10-16 Oregon Health and Science University Clonal propagation of primate offspring by embryo splitting
WO2001053465A1 (en) 2000-01-21 2001-07-26 The Johns Hopkins University School Of Medicine Human embryoid body-derived cells
US6602711B1 (en) 2000-02-21 2003-08-05 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of making embryoid bodies from primate embryonic stem cells
IL154159A0 (en) 2000-08-01 2003-07-31 Yissum Res Dev Co Directed differentiation of ebryonic cells
WO2002078449A2 (en) 2001-04-02 2002-10-10 Advanced Cell Technology, Inc. Method for facilitating the production of differentiated cell types and tissues from embryonic and adult pluripotent and multipotent cells
WO2002092756A2 (en) 2001-05-15 2002-11-21 Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences Insulin producing cells derived from human embryonic stem cells
TW487144U (en) * 2001-08-14 2002-05-11 Shin-Yan Lin Structure improvement for blowing machine
CA2468292A1 (en) 2001-11-26 2003-06-05 Advanced Cell Technology, Inc. Methods for making and using reprogrammed human somatic cell nuclei and autologous and isogenic human stem cells
WO2003050251A2 (en) 2001-12-07 2003-06-19 Geron Corporation Hematopoietic cells from human embryonic stem cells
AU2003235652A1 (en) 2002-01-15 2003-07-30 Advanced Cell Technology, Inc. Cloning b and t lymphocytes
US20040091936A1 (en) 2002-05-24 2004-05-13 Michael West Bank of stem cells for producing cells for transplantation having HLA antigens matching those of transplant recipients, and methods for making and using such a stem cell bank
US20040052771A1 (en) 2002-07-12 2004-03-18 Lim Sai Kiang Hemangioblast progenitor cells
US7427603B2 (en) 2002-09-26 2008-09-23 The Children's Medical Center Corporation Method of enhancing proliferation and/or hematopoietic differentiation of stem cells
WO2004029231A1 (en) 2002-09-26 2004-04-08 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale Compositions and methods for amplification of human stem cells
US20040229350A1 (en) 2003-05-12 2004-11-18 Nikolai Strelchenko Morula derived embryonic stem cells
AU2004291559B2 (en) 2003-11-19 2008-10-16 Australian Stem Cell Centre Limited Methods for producing blood products from pluripotent cells in cell culture
KR20060114366A (ko) 2004-02-09 2006-11-06 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코포레이션 클론원성 내피 전구 세포의 분리, 팽창 및 용도
EP1735429A4 (en) 2004-03-31 2008-06-11 Newlink Genetics Corp METHOD AND COMPOSITIONS FOR OBTAINING EMBRYONAL STEM CELLS OF ABSTINENT HEMATOPOETIC STEM CELLS AND USES THEREOF
US8206979B2 (en) 2004-06-04 2012-06-26 Universite Pierre et Marie Curie — Paris VI Method for producing red blood cells
AU2005302258B2 (en) 2004-11-01 2010-10-21 Wisconsin Alumni Research Foundation Platelets from stem cells
US7893315B2 (en) 2004-11-04 2011-02-22 Advanced Cell Technology, Inc. Derivation of embryonic stem cells and embryo-derived cells
GB2440494B (en) 2005-06-01 2010-07-28 Wisconsin Alumni Res Found Method of forming dendritic from embryonic stem cells
CA2641967C (en) 2006-02-09 2019-03-19 Wisconsin Alumni Research Foundation Erythroid cells producing adult-type .beta.-hemoglobin generated from human embryonic stem cells
CN101045914A (zh) 2006-03-29 2007-10-03 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 体外诱导造血干/祖细胞分化为成熟红细胞的方法与应用
EP2377925A1 (en) 2006-04-14 2011-10-19 Advanced Cell Technology, Inc. Hemangio-colony forming cells
US20070298496A1 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Hung-Chih Kuo Method of deriving pluripotent stem cells from a single blastomere
US20080108044A1 (en) 2006-11-08 2008-05-08 Deepika Rajesh In vitro differentiation of hematopoietic cells from primate embryonic stem cells
JP2008307007A (ja) 2007-06-15 2008-12-25 Bayer Schering Pharma Ag 出生後のヒト組織由来未分化幹細胞から誘導したヒト多能性幹細胞
WO2008151386A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 Australian Stem Cell Centre Ltd Megakaryocyte differentiation
WO2009104825A1 (en) 2008-02-18 2009-08-27 Kaist Method for inducing the defferentiation of embryonic stem cells into hemangioblast
MX2010012088A (es) 2008-05-06 2011-07-28 Advanced Cell Tech Inc Celulas que forman colonias de hemangiomas y celulas de hemangioma sin injertar.
AU2009244236B2 (en) 2008-05-06 2015-03-12 Astellas Institute For Regenerative Medicine Methods for producing enucleated erythroid cells derived from pluripotent stem cells

Also Published As

Publication number Publication date
KR20160104734A (ko) 2016-09-05
EP2291513A2 (en) 2011-03-09
KR101923290B1 (ko) 2018-11-28
BRPI0912201A2 (pt) 2019-09-24
CA3186451A1 (en) 2009-11-12
ES2685969T3 (es) 2018-10-15
MX2010012088A (es) 2011-07-28
CN104774809A (zh) 2015-07-15
KR20180127528A (ko) 2018-11-28
US20170152481A1 (en) 2017-06-01
JP2015057070A (ja) 2015-03-26
EP2712921B1 (en) 2018-07-11
JP2018046853A (ja) 2018-03-29
EP2712921A1 (en) 2014-04-02
CA2722693A1 (en) 2009-11-12
WO2009137624A3 (en) 2010-01-07
CN102083963A (zh) 2011-06-01
JP2022121432A (ja) 2022-08-19
CA2722693C (en) 2023-03-21
AU2009244231A1 (en) 2009-11-12
EP2291513A4 (en) 2012-02-29
AU2009244231B2 (en) 2015-04-09
US9410123B2 (en) 2016-08-09
JP7138134B2 (ja) 2022-09-15
WO2009137624A2 (en) 2009-11-12
EP3441462A1 (en) 2019-02-13
US20200157503A1 (en) 2020-05-21
KR20110016913A (ko) 2011-02-18
JP2020114233A (ja) 2020-07-30
JP2011519576A (ja) 2011-07-14
US20110064705A1 (en) 2011-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010149895A (ru) Колониеобразующие гемангиоклетки и неприживающиеся гемангиоклетки
RU2691062C2 (ru) Перепрограммирование эндотелия человека в гемопоэтических предшественников множественных линий дифференцировки с использованием определенных факторов
AU2011225158C1 (en) Cell preparation containing mesenchymal stem cells, and method for producing same
JP4336821B2 (ja) 哺乳動物の骨髄細胞または臍帯血由来細胞と脂肪組織を利用した心筋細胞の誘導
JP2009533059A5 (ru)
DK2086332T3 (en) Bone marrow derived mesenchymal stem cells as a source of neural progenitors
CA2756938A1 (en) Isolation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells
WO2006001428A1 (ja) 羊膜由来細胞の分化誘導方法及びその利用
DK2558137T3 (en) Methods and combination
Mujaj et al. Serum-free primary human fibroblast and keratinocyte coculture
Kanji et al. Plasticity and maintenance of hematopoietic stem cells during development
Mantovani et al. Isolation of adult stem cells and their differentiation to Schwann cells
Li et al. Human periodontal ligament stem cells repair mental nerve injury
Stacpoole et al. Neural precursor cells cultured at physiologically relevant oxygen tensions have a survival advantage following transplantation
Liu et al. Enhancement of long-term proliferative capacity of rabbit corneal epithelial cells by embryonic stem cell conditioned medium
KR101503939B1 (ko) 연골 세포 조제 방법
Lemaître et al. Concise review: Epidermal grafting: the case for pluripotent stem cells
KR20110024660A (ko) 인간 배아줄기세포 또는 인간 유도만능줄기세포의 혈관내피세포로의 혈청 및 이종 비함유 분화방법
US20080241111A1 (en) Pluripotent Stem Cell Derived from Cardiac Tissue
Haastert-Talini Culture and proliferation of highly purified adult Schwann cells from rat, dog, and man
EP2898065A1 (en) Adipose tissue cells
Hu et al. Epidermal cells delivered for cutaneous wound healing
Paunescu et al. Endothelial cells from hematopoietic stem cells are functionally different from those of human umbilical vein
Jahan Multi-stage endothelial differentiation and expansion of human pluripotent stem cells
US20200095557A1 (en) Cell spheroids containing capillary structures and methods of using same

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20120808