RU2010121176A - Синтез соединений - четвертичных солей - Google Patents

Синтез соединений - четвертичных солей Download PDF

Info

Publication number
RU2010121176A
RU2010121176A RU2010121176/04A RU2010121176A RU2010121176A RU 2010121176 A RU2010121176 A RU 2010121176A RU 2010121176/04 A RU2010121176/04 A RU 2010121176/04A RU 2010121176 A RU2010121176 A RU 2010121176A RU 2010121176 A RU2010121176 A RU 2010121176A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzyl
dimethyl
ammonium chloride
carbonyl
amino
Prior art date
Application number
RU2010121176/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Сюнь ЛИ (US)
Сюнь ЛИ
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Н.В. (Be)
Янссен Фармацевтика Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Н.В. (Be), Янссен Фармацевтика Н.В. filed Critical Янссен Фармацевтика Н.В. (Be)
Publication of RU2010121176A publication Critical patent/RU2010121176A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/08—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения хлорида четвертичной соли соединения формулы (I): ! ! где A представляет собой карбонил, тиокарбонил или сульфонил; ! X представляет собой связь или фрагмент -CH=CH-; ! R1 выбирается из следующего ряда: арил, C5-C15циклоалкил или гетероциклил, ! где арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из следующего ряда: низший алкил, -(CH2)n-CF3, низший алкокси, алкоксикарбонил, цианогруппа, галоген или фенил, который необязательно замещен заместителем из следующего ряда: низший алкил, -(CH2)n-CF3, низший алкокси, алкоксикарбонил, цианогруппа или галоген, ! где C5-C15циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из следующего ряда: низший алкил, -(CH2)n-CF3, низший алкокси, арил, галоген-замещенный арил, алкоксикарбонил, цианогруппа или галоген; или ! где гетероциклил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из следующего ряда: низший алкил, -(CH2)n-CF3, низший алкокси, арил, арил-низший алкил, галоген-замещенный арил, алкоксикарбонил, цианогруппа или галоген; и ! где n выбирается из ряда 0, 1, 2, 3 или 4; ! Y представляет собой связь или фрагмент -CH2-; ! X2 представляет собой -(CH2)m-, где m может быть 1 или 2; ! R2 представляет собой -N+(R4R5)-ZR3; ! Z представляет собой -(CH2)p- где p может быть 0, 1 или 2; ! R3 выбирается из следующего ряда: арил, C5-C15циклоалкил или гетероциклил, ! где арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из следующего ряда: низший алкил, -(CH2)n-CF3, низший алкокси, арил, галоген-замещенный арил, алкоксикарбонил, цианогруппа или галоген, ! где C5-C15циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из следующего ряда: низший алкил, -(CH2)n-CF3, низший алкок�

Claims (17)

1. Способ получения хлорида четвертичной соли соединения формулы (I):
Figure 00000001
где A представляет собой карбонил, тиокарбонил или сульфонил;
X представляет собой связь или фрагмент -CH=CH-;
R1 выбирается из следующего ряда: арил, C5-C15циклоалкил или гетероциклил,
где арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из следующего ряда: низший алкил, -(CH2)n-CF3, низший алкокси, алкоксикарбонил, цианогруппа, галоген или фенил, который необязательно замещен заместителем из следующего ряда: низший алкил, -(CH2)n-CF3, низший алкокси, алкоксикарбонил, цианогруппа или галоген,
где C5-C15циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из следующего ряда: низший алкил, -(CH2)n-CF3, низший алкокси, арил, галоген-замещенный арил, алкоксикарбонил, цианогруппа или галоген; или
где гетероциклил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из следующего ряда: низший алкил, -(CH2)n-CF3, низший алкокси, арил, арил-низший алкил, галоген-замещенный арил, алкоксикарбонил, цианогруппа или галоген; и
где n выбирается из ряда 0, 1, 2, 3 или 4;
Y представляет собой связь или фрагмент -CH2-;
X2 представляет собой -(CH2)m-, где m может быть 1 или 2;
R2 представляет собой -N+(R4R5)-ZR3;
Z представляет собой -(CH2)p- где p может быть 0, 1 или 2;
R3 выбирается из следующего ряда: арил, C5-C15циклоалкил или гетероциклил,
где арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из следующего ряда: низший алкил, -(CH2)n-CF3, низший алкокси, арил, галоген-замещенный арил, алкоксикарбонил, цианогруппа или галоген,
где C5-C15циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из следующего ряда: низший алкил, -(CH2)n-CF3, низший алкокси, арил, галоген-замещенный арил, алкоксикарбонил, цианогруппа или галоген; или
где гетероциклил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из следующего ряда: низший алкил, -(CH2)n-CF3, низший алкокси, арил, галоген-замещенный арил, алкоксикарбонил, цианогруппа или галоген; и
где, если гетероциклил присоединяется через атом углерода кольца и гетероатом кольца находится в соседнем положении к упомянутому атому углерода, то p равно 1 или 2; и
R4 и R5 каждый индивидуально выбираются из низшего алкила или низшего алкенила; или
в качестве варианта, R4 и R5 объединены с атомом азота соединения формулы (I) с образованием 5-9-членного гетероциклического кольца, необязательно содержащего один атом кислорода или серы, где атом азота гетероциклического кольца замещен одним низшим алкилом или низшим алкенилом с образованием четвертичной соли, и где фрагмент -ZR3 отсутствует и гетероциклическое кольцо необязательно замещено арилом, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями из следующего ряда: низший алкил, -(CH2)n-CF3, низший алкокси, арил, галоген-замещенный арил, алкоксикарбонил, цианогруппа или галоген;
включающий следующие стадии:
СТАДИЯ А. взаимодействие гидрохлорида Соединения A1 с альдегидом или кетоном Соединения A2, с образованием Соединения A3:
Figure 00000002
СТАДИЯ B. взаимодействие Соединения A3 в присутствии металлирующего реагента с образованием Соединения A4:
Figure 00000003
СТАДИЯ C. взаимодействие Соединения A4 с Соединением A5 > (где Q представляет собой уходящую группу, например, хлорид или гидроксид) с образованием Соединения A6:
Figure 00000004
СТАДИЯ D. взаимодействие Соединения A6 с Соединением A7 с образованием йодидной соли Соединения A8:
Figure 00000005
СТАДИЯ E. взаимодействие Соединения A8 с ион-обменной смолой с получением Соединения A9, представляющего одно из соединений формулы (I):
Figure 00000006
2. Способ по п.1, в котором взаимодействие Соединения A1 и Соединения A2 проводят в таком растворителе, как CH2Cl2 и ему подобные, с последующим поэтапным добавлением Et3N и NaB(OAc)3H.
3. Способ по п.1, в котором для взаимодействия с Соединением A3 используют металлирующий восстанавливающий реагент, такой как SnCl2.2H2O в концентрированной HCl и ему подобные, в растворителе, таком как THF и ему подобные.
4. Способ по п.1, в котором взаимодействие Соединения A4 и Соединения A5 проводят в смеси растворителей, такой как Et3N в THF и ей подобные.
5. Способ по п.1, в котором взаимодействие Соединения A4 и Соединения A5 проводят путем добавления Соединения A7 к раствору Соединения A6 в смеси растворителей, такой как смесь ацетона и ацетонитрила и ей подобные.
6. Способ по п.1, в котором взаимодействие Соединения A8 проводят на колонке с ионо-обменной смолой в смеси растворителей, такой как смесь MeOH и воды, с соотношением растворитель:вода равным 1:1.
7. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию взаимодействия Соединения A6 с хлорированным алкилом, представляющим собой Соединение C1, с образованием Соединения A9, представляющего одно из соединений формулы (I):
Figure 00000007
8. Способ по п.1, в котором соединение формулы (I) выбирают из группы, включающей следующие соединения:
хлорид (4-{[3-(3-бромфенил)-акрилоиламино]-метил}-бензил)-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид {4-[(3-бром-бензоиламино)-метил]-бензил}-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид циклогексил-диметил-{4-[(3-трифторметил-бензоиламино)-метил]-бензил}-аммония,
хлорид (4-{[3-(3,4-дихлорфенил)-акрилоиламино]-метил}-бензил)-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид (4-{[3-(3-бромфенил)-акрилоиламино]-метил}-бензил)-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид (4-бензоиламино-бензил)-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [3-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [3-(3-бром-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(2,3-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(2,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(2,5-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(2,6-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(2-хлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-[4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-аммония,
хлорид (2S)-[4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидрофуран-2-илметил)-аммония,
хлорид (2R)-[4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидрофуран-2-илметил)-аммония,
хлорид [4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-илметил)-аммония,
хлорид [4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидротиен-3-ил)-аммония,
хлорид [4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидротиопиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-этил-метил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-метил-пропил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(3,5-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(3-бром-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(3-хлор-2-метил-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(3-хлор-4-фтор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(3-хлор-4-метокси-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(3-хлор-4-метил-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(3-хлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(3-циано-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(3-метокси-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(4-хлор-2-метил-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(4-хлор-3-трифторметил-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(4-хлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-(5-хлор-2-метил-бензоиламино)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {2-[4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-фенил]-этил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {2-[4-(3-бром-бензоиламино)-фенил]-этил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {3-[3-(3-бромфенил)-акрилоиламино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(3,4-дихлор-бензоиламино)-метил]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[3-(3,4-дихлорфенил)-акрилоиламино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[3-(3,4-дихлорфенил)-акрилоиламино]-бензил}-диметил-(тетрагидротиопиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[3-(3,5-дифторфенил)-акрилоиламино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[3-(3-бромфенил)-акрилоиламино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[3-(3-бромфенил)-акрилоиламино]-бензил}-диметил-(тетрагидротиопиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[3-(3-хлорфенил)-акрилоиламино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[3-(3-фторфенил)-акрилоиламино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[3-(4-бромфенил)-акрилоиламино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид 1-(4-{[3-(3,4-дихлорфенил)-акрилоиламино]-метил}-бензил)-1-метил-пиперидиния,
хлорид 1-(4-{[3-(3-бромфенил)-акрилоиламино]-метил}-бензил)-1-метил-пиперидиния,
хлорид 1-[4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-1-метил-пиперидиния,
хлорид 1-[4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-1-метил-пирролидиния,
хлорид 1-{3-[3-(3-бромфенил)-акрилоиламино]-бензил}-1-метил-пиперидиния,
хлорид 1-{4-[3-(3,4-дихлорфенил)-акрилоиламино]-бензил}-1-метил-пиперидиния,
хлорид 1-{4-[3-(3,4-дихлорфенил)-акрилоиламино]-бензил}-4-(2-метоксифенил)-1-метил-пиперазин-1-ия,
хлорид 1-{4-[3-(3-бромфенил)-акрилоиламино]-бензил}-1-метил-пиперидиния,
хлорид 1-метил-1-[3-(3-трифторметил-бензоиламино)-бензил]-пиперидиния,
хлорид 1-метил-1-{4-[3-(3-трифторметил-фенил)-акрилоиламино]-бензил}-пиперидиния,
хлорид 4-(4-{[3-(3,4-дихлорфенил)-акроиламино]-метил}-бензил)-4-метил-морфолин-4-ия,
хлорид 4-[4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-4-метил-морфолин-4-ия,
хлорид 4-{4-[3-(3,4-дихлорфенил)-акрилоиламино]-бензил}-4-метил-морфолин-4-ия,
хлорид 4-{4-[3-(3-бромфенил)-акрилоиламино]-бензил}-4-метил-морфолин-4-ия,
хлорид 4-метил-4-(4-{[3-(3-трифторметил-фенил)-акрилоиламино]-метил}-бензил)-морфолин-4-ия,
хлорид аллил-{4-[3-(3-бромфенил)-акрилоиламино]-бензил}-метил-(тетрагидротиопиран-4-ил)-аммония,
хлорид диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-(4-{[3-(3-трифторметил-фенил)-акрилоиламино]-метил}-бензил)-аммония,
хлорид диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-[3-(3-трифторметил-бензоиламино)-бензил]-аммония,
хлорид диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-[4-(3-м-толил-акрилоиламино)-бензил]-аммония,
хлорид диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-[4-(3-трифторметил-бензоиламино)-бензил]-аммония,
хлорид диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-{4-[3-(3-трифторметил-фенил)-акрилоиламино]-бензил}-аммония,
хлорид диметил-[4-(3-метил-бензоиламино)-бензил]-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид циклогептил-[4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-аммония,
хлорид циклогексил-{4-[3-(3,4-дихлорфенил)-акрилоиламино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид {4-[3-(3-бромфенил)-акрилоиламино]-бензил}-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид [4-(3-бром-бензоиламино)-бензил]-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид циклогексил-диметил-[4-(3-трифторметил-бензоиламино)-бензил]-аммония,
хлорид циклогексил-[4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-аммония,
хлорид [4-(3-хлор-4-фтор-бензоиламино)-бензил]-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид циклогексил-[4-(2,3-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-аммония,
хлорид циклогексил-[4-(2,6-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-аммония,
хлорид [4-(3-хлор-4-метокси-бензоиламино)-бензил]-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид [4-(3-хлор-4-метил-бензоиламино)-бензил]-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид циклогексил-[4-(2,5-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-аммония,
хлорид циклопентил-[4-(3,4-дихлор-бензоиламино)-бензил]-диметил-аммония,
хлорид циклогексил-{3-[3-(3,4-дихлорфенил)-акрилоиламино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид циклогексил-{3-[3-(4-фторфенил)-акрилоиламино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-{4-[(4'-трифторметил-бифенил-3-карбонил)-амино]-бензил}-аммония,
хлорид циклогексил-диметил-{4-[(4'-метил-бифенил-3-карбонил)-амино]-бензил}-аммония,
хлорид диметил-{4-[(4'-метил-бифенил-3-карбонил)-амино]-бензил}-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(бифенил-4-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид диметил-{4-[(нафталин-1-карбонил)-амино]-бензил}-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид диметил-{4-[(нафталин-2-карбонил)-амино]-бензил}-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид этил-метил-{4-[(нафталин-2-карбонил)-амино]-бензил}-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид метил-{4-[(нафталин-2-карбонил)-амино]-бензил}-пропил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(7-бромнафталин-2-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(7-бромнафталин-2-карбонил)-амино]-бензил}-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид {4-[(6-бром-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(6-хлор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(6-бром-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид {4-[(6-хлор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид (4-{[(6-бром-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-метил}-бензил)-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(5,7-дихлор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид циклогексил-{4-[(5,7-дихлор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид {4-[(6,8-дихлор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид диметил-{4-[(6-метил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(6-метокси-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид циклогексил-диметил-{4-[(6-метил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-аммония,
хлорид циклогексил-{4-[(6-метокси-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид циклогексил-{4-[(6,8-дихлор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид (2R)-{4-[(6-хлор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидрофуран-2-илметил)-аммония,
хлорид (2S)-{4-[(6-хлор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидрофуран-2-илметил)-аммония,
хлорид (2S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-{4-[(6-хлор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-{4-[(6,8-дихлор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид диметил-{4-[(8-метил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид циклогексил-диметил-{4-[(8-метил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-аммония,
хлорид {4-[(6-хлор-8-метил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид {4-[(6-хлор-8-метил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид циклогексил-{4-[(7,8-дихлор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-{4-[(6-хлор-8-метил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид {4-[(6-хлор-8-метил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-циклогептил-диметил-аммония,
хлорид {4-[(6-хлор-8-метил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-циклопентил-диметил-аммония,
хлорид {4-[(6-хлор-8-метил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидротиофен-3-ил)-аммония,
хлорид (4-{[(6-хлор-8-метил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-метил}-бензил)-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(6,8-дихлор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидротиофен-3-ил)-аммония,
хлорид циклогексил-{4-[(6-фтор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид циклогексил-{4-[(5-фтор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид циклогексил-диметил-{4-[(6-трифторметил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-аммония,
хлорид циклогексил-{4-[(8-фтор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид циклогексил-диметил-{4-[(7-метил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-аммония,
хлорид циклогексил-{4-[(7-метокси-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид {4-[(6-трет-бутил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид диметил-(тетрагидротиофен-3-ил)-{4-[(6-трифторметил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-аммония,
хлорид {4-[(5-фтор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидротиофен-3-ил)-аммония,
хлорид {4-[(6-фтор-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидротиофен-3-ил)-аммония,
хлорид циклогексил-диметил-{4-[(5-трифторметил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-аммония,
хлорид циклогексил-диметил-{4-[(8-трифторметил-2H-хромен-3-карбонил)-амино]-бензил}-аммония,
хлорид {4-[(3H-бензо[f]хромен-2-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид 1-{4-[(3H-бензо[f]хромен-2-карбонил)-амино]-бензил}-1-метил-пирролидиния,
хлорид {4-[(3H-бензо[f]хромен-2-карбонил)-амино]-бензил}-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид {4-[(3H-бензо[f]хромен-2-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидротиопиран-4-ил)-аммония,
хлорид 4-{4-[(3H-бензо[f]хромен-2-карбонил)-амино]-бензил}-4-метил-морфолин-4-ия,
хлорид {4-[(3H-бензо[f]хромен-2-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-илметил)-аммония,
хлорид (4-{[(3H-бензо[f]хромен-2-карбонил)-амино]-метил}-бензил)-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид (4-{[(3-бром-8,9-дигидро-7H-бензоциклогептен-6-карбонил)-амино]-метил}-бензил)-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(3-бром-8,9-дигидро-7H-бензоциклогептен-6-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(3-бром-8,9-дигидро-7H-бензоциклогептен-6-карбонил)-амино]-бензил}-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид 1-{4-[(8,9-дигидро-7H-бензоциклогептен-6-карбонил)-амино]-бензил}-1-метил-пирролидиния,
хлорид циклогексил-{4-[(8,9-дигидро-7H-бензоциклогептен-6-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид {4-[(8,9-дигидро-7H-бензоциклогептен-6-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид (4-{[(8,9-дигидро-7H-бензоциклогептен-6-карбонил)-амино]-метил}-бензил)-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид диметил-(4-{[(2-метил-5-фенил-фуран-3-карбонил)-амино]-метил}-бензил)-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид [4-({[5-(4-хлорфенил)-2-метил-фуран-3-карбонил]-амино}-метил)-бензил]-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид диметил-{4-[(2-метил-5-фенил-фуран-3-карбонил)-амино]-бензил}-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(бензофуран-2-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид (4-{[5-(4-хлорфенил)-2-трифторметил-фуран-3-карбонил]-амино}-бензил)-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид (4-{[5-(4-хлорфенил)-2-трифторметил-фуран-3-карбонил]-амино}-бензил)-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид {4-[(5-хлорбензофуран-2-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(5-хлорбензофуран-2-карбонил)-амино]-бензил}-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид {4-[(бензофуран-2-карбонил)-амино]-бензил}-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид диметил-{4-[(1-метил-1H-индол-2-карбонил)-амино]-бензил}-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(5-хлор-1H-индол-2-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(5-бром-1H-индол-2-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид диметил-{4-[(1-метил-1H-индол-3-карбонил)-амино]-бензил}-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(1-бензил-1H-индол-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид циклогексил-диметил-{4-[(1-метил-1H-индол-2-карбонил)-амино]-бензил}-аммония,
хлорид {4-[(5-хлор-1H-индол-2-карбонил)-амино]-бензил}-циклогексил-диметил-аммония,
хлорид (2S)-{4-[(5-хлор-1H-индол-2-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидрофуран-2-илметил)-аммония,
хлорид бицикло[2.2.1]гепт-2-илметил-{4-[(5-хлор-1H-индол-2-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид {4-[(7,8-дихлор-2,3-дигидро-бензо[b]оксепин-4-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид циклогексил-{4-[(7,8-дихлор-2,3-дигидро-бензо[b]оксепин-4-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-{4-[(7,8-дихлор-2,3-дигидро-бензо[b]оксепин-4-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-аммония,
хлорид (4-{[(7,8-дихлор-2,3-дигидро-бензо[b]оксепин-4-карбонил)-амино]-метил}-бензил)-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(7,8-дихлор-2,3-дигидро-бензо[b]оксепин-4-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидротиофен-3-ил)-аммония,
хлорид {4-[(5-бромпиридин-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(2-хлорпиридин-4-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(3-хлорбензо[b]тиофен-2-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(2,5-дихлортиофен-3-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(бензо[b]тиофен-2-карбонил)-амино]-бензил}-диметил-(тетрагидропиран-4-ил)-аммония,
хлорид {4-[(бензо[b]тиофен-2-карбонил)-амино]-бензил}-циклогексил-диметил-аммония, и
хлорид {4-[(3-хлорбензо[b]тиофен-2-карбонил)-амино]-бензил}-циклогексил-диметил-аммония.
9. Способ получения хлорида четвертичной соли формулы (Ia):
Figure 00000008
включающий следующие стадии:
СТАДИЯ А. взаимодействие гидрохлорида Соединения B1 с Соединением B2 с образованием Соединения B3:
Figure 00000009
;
СТАДИЯ B. взаимодействие Соединения B3 с образованием Соединения B4:
Figure 00000010
;
СТАДИЯ C. взаимодействие Соединения B4 с Соединением B5 с образованием Соединения B6:
Figure 00000011
;
СТАДИЯ D. взаимодействие соединения B6 с алкилйодидом с образованием Соединения B7:
Figure 00000012
; и
СТАДИЯ E. взаимодействие соединения B7 с ионо-обменной смолой с образованием соединения формулы (Ia):
Figure 00000013
.
10. Способ по п.9, дополнительно включающий в себя стадию взаимодействия Соединения B6 с метилхлоридом Соединение D1 с образованием соединения формулы (Ia):
Figure 00000014
.
11. Способ по п.9, в котором Соединение B6 может быть перекристаллизовано на Стадии C или Стадии D с использованием растворителя, выбранного из следующей группы: EtOAc, MeCN, гексаны или EtOH, а также их смеси.
12. Способ по п.9, в котором соединение формулы (Ia) может быть перекристаллизовано на Стадии D с использованием EtOH.
13. Способ по п.9, в котором взаимодействие Соединения B6 и Соединения B7 проводят путем добавления Соединения B7 к раствору Соединения B6 в соответствующем растворителе при повышенных давлении и температуре.
14. Способ по п.9, в котором используемый на Стадии D растворитель выбирают из следующей группы: н-BuOH, толуол, IPA, EtOH, ацетон, MeCN, DMF, THF и им подобные, а также их смеси, причем условия проведения реакции включают использование повышенных температуры и давления.
15. Способ по п.9, в котором используемый на Стадии D растворитель выбирают из группы, включающей н-BuOH и толуол.
16. Способ по п.9, в котором используемое на Стадии Г давление может быть в диапазоне от приблизительно 69 кПа (10 psi) до приблизительно 1379 кПа (200 psi), или от приблизительно 69 кПа (10 psi) до приблизительно 689 кПа (100 psi), или от приблизительно 69 кПа (10 psi) до приблизительно 345 кПа (50 psi), или от приблизительно 69 кПа (10 psi) до приблизительно 172 кПа (25 psi), или от приблизительно 138 кПа (20 psi) до приблизительно 172 кПа (25 psi), или приблизительно 152 кПа (22 psi).
17. Способ по п.9, в котором молярное соотношение Соединение B6:Соединение B7 находится в диапазоне от приблизительно 1:3 до приблизительно 1:8, или от приблизительно 1:3 до приблизительно 1:5, или приблизительно 1:3.
RU2010121176/04A 2007-10-26 2008-10-23 Синтез соединений - четвертичных солей RU2010121176A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98281507P 2007-10-26 2007-10-26
US60/982,815 2007-10-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010121176A true RU2010121176A (ru) 2011-12-10

Family

ID=40266022

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010121176/04A RU2010121176A (ru) 2007-10-26 2008-10-23 Синтез соединений - четвертичных солей

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8093428B2 (ru)
EP (1) EP2212286A1 (ru)
JP (1) JP2011500828A (ru)
KR (1) KR20100082855A (ru)
CN (1) CN101910129A (ru)
AR (1) AR069053A1 (ru)
AU (1) AU2008316885A1 (ru)
BR (1) BRPI0818892A2 (ru)
CA (1) CA2703717C (ru)
RU (1) RU2010121176A (ru)
TW (1) TW200927739A (ru)
WO (1) WO2009055519A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8168829B2 (en) * 2007-10-26 2012-05-01 Janssen Pharmaceutica N.V. Synthesis of quaternary salt compounds
US9452980B2 (en) 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
SG186229A1 (en) 2010-06-07 2013-01-30 Novomedix Llc Furanyl compounds and the use thereof
ES2819830T3 (es) 2016-03-17 2021-04-19 Hoffmann La Roche Derivado de 5-etiol-4-metil-pirazol-3-carboxamida que tiene actividad como agonista de TAAR

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4450174A (en) 1982-05-27 1984-05-22 Millmaster Onyx Group, Inc. Decyl quaternary ammonium compounds
DE3713996A1 (de) 1987-04-27 1988-11-10 Henkel Kgaa Verfahren zur herstellung von quartaeren ammoniumhalogeniden
US4845289A (en) 1988-02-29 1989-07-04 Nalco Chemical Company Procedure for the removal or reduction of residual trimethylamine odor from its reaction products
AU748064B2 (en) 1997-12-19 2002-05-30 Takeda Chemical Industries Ltd. Pharmaceutical composition for antagonizing CCR5 comprising anilide derivative
WO2000010965A2 (en) 1998-08-20 2000-03-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Quaternary ammonium salts and their use as anti-hiv agents
US6444846B1 (en) 2001-04-19 2002-09-03 Lithdyn International Process for preparing tetrafluoroborate salt and intermediates thereof
WO2006012135A1 (en) 2004-06-24 2006-02-02 Janssen Pharmaceutica, N. V. Quaternary salt ccr2 antagonists
US7246954B2 (en) 2004-08-09 2007-07-24 Avago Technologies Fiber Ip (Singapore) Ltd. Pte. Opto-electronic housing and optical assembly
CN1680278A (zh) 2005-01-10 2005-10-12 上海高维科技发展有限公司 一种季铵盐及其制备方法
US8168829B2 (en) 2007-10-26 2012-05-01 Janssen Pharmaceutica N.V. Synthesis of quaternary salt compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US20090112003A1 (en) 2009-04-30
CA2703717A1 (en) 2009-04-30
TW200927739A (en) 2009-07-01
US8093428B2 (en) 2012-01-10
CN101910129A (zh) 2010-12-08
AU2008316885A1 (en) 2009-04-30
EP2212286A1 (en) 2010-08-04
WO2009055519A1 (en) 2009-04-30
AR069053A1 (es) 2009-12-23
CA2703717C (en) 2015-12-08
KR20100082855A (ko) 2010-07-20
BRPI0818892A2 (pt) 2015-05-05
JP2011500828A (ja) 2011-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6610734B2 (en) Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production
US6420367B1 (en) Pyrimidine derivatives exhibiting antitumor activity
AU777594B2 (en) Phenoxypropylamine compounds
AU2002245123A1 (en) Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production
RU2529860C2 (ru) Производное n-ацилантраниловой кислоты или его соль
RU2010121175A (ru) Синтез соединений - четвертичных солей
RU2005137403A (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
CA2466490A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
RU2010121176A (ru) Синтез соединений - четвертичных солей
CN1268124A (zh) 酰基－哌嗪基－嘧啶衍生物,它们的制备和作为药物的应用
JP2013506637A5 (ru)
EP1692124B1 (en) Biaryl sulfonamides as mmp inhibitors
CZ2003884A3 (cs) Sulfonamidové deriváty
CA2396824A1 (en) Heteroaromatic carboxamide derivatives and their use as inhibitors of the enzyme ikk-2
RU2007100229A (ru) Производные сульфонамида
RU2012117885A (ru) 2,3,5-тризамещенные пирролы, фармацевтическая композиция и лекарственное средство (варианты) на их основе, способ получения соединений (варианты)
WO2006098308A1 (ja) 新規なアントラニル酸誘導体またはその塩
RU2005105696A (ru) Замещенные тиенилгидроксамовые кислоты в качестве ингибиторов гистондеацетилазы
SK286314B6 (en) 4,5-Diaryl-3(2H)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors
JP2009517368A5 (ru)
CA2699689C (en) Substituted nicotinamide compounds and their use in medicaments
RU2020122678A (ru) ИНГИБИТОРЫ C5aR ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНДУЦИРОВАННОЙ ХИМИОТЕРАПИЕЙ ЯТРОГЕННОЙ БОЛИ
WO2013090227A1 (en) Benzisothiazol-3(1h)-one-5-sulfonyl derivatives as chemokine receptor modulators
CA3015914A1 (en) Thiazolidinone compounds and use thereof
CA2822044C (en) Novel 1,2- bis-sulfonamide derivatives as chemokine receptor modulators