RU2009149675A

RU2009149675A - Стабильная лекарственная форма аморфных солей периндоприла, способ ее получения в промышленных масштабах и применение для лечения гипертонии

Info

Publication number: RU2009149675A
Application number: RU2009149675/15A
Authority: RU
Inventors: Рудольф РУЧМАН (SI); Рудольф РУЧМАН; Павел ЖУПЕТ (SI); Павел Жупет
Original assignee: Силверстоун Фарма (Li); Силверстоун Фарма
Priority date: 2007-06-04
Filing date: 2008-05-30
Publication date: 2011-07-20
Also published as: CN101742986B; WO2008150245A2; SI22542A; WO2008150245A3; CN101742986A; RU2464022C2; EP2164469A2

Abstract

1. Способ получения стабильной лекарственной формы аморфной соли периндоприла по формуле 1: ! ! где B+ представляет собой катион щелочного или щелочноземельного металла, отличающийся тем, что периндоприл в форме свободной кислоты формулы III: ! ! растворяют в спирте и нейтрализуют водным раствором щелочного или щелочноземельного основания и полученный нейтральный раствор соли распыляют на гомогенную смесь инертных ингредиентов для получения гранулята, который сушат в вакууме или потоке теплого воздуха, добавляют вещества для облегчения таблетирования или другие активные вещества, предпочтительно диуретики, и затем гомогенизируют и таблетируют. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используется свободная кислота формулы III в форме масла, смолистого вещества, кристаллов, водных растворов или растворов в водосодержащих смесях. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что щелочноземельный металл представляет собой кальций или магний и щелочной металл представляет собой натрий или калий, предпочтительно натрий. ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве основания используется гидроксид, оксид, карбонат или гидрокарбонат щелочного или щелочноземельного металла. ! 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что сушка проводится при температуре от 30 до 50°С. ! 6. Способ по п.1, отличающийся тем, что вещества, обладающие диуретической активностью, предпочтительно индапамид, в качестве другого активного вещества, на последней фазе гранулирования подмешиваются к смеси. ! 7. Применение стабильной лекарственной формы, полученной в соответствии с пп. 1-6 в качестве лекарственного средства, обладающего антигипертонической и сос�

Claims

1. Способ получения стабильной лекарственной формы аморфной соли периндоприла по формуле 1:

где B⁺ представляет собой катион щелочного или щелочноземельного металла, отличающийся тем, что периндоприл в форме свободной кислоты формулы III:

растворяют в спирте и нейтрализуют водным раствором щелочного или щелочноземельного основания и полученный нейтральный раствор соли распыляют на гомогенную смесь инертных ингредиентов для получения гранулята, который сушат в вакууме или потоке теплого воздуха, добавляют вещества для облегчения таблетирования или другие активные вещества, предпочтительно диуретики, и затем гомогенизируют и таблетируют.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используется свободная кислота формулы III в форме масла, смолистого вещества, кристаллов, водных растворов или растворов в водосодержащих смесях.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что щелочноземельный металл представляет собой кальций или магний и щелочной металл представляет собой натрий или калий, предпочтительно натрий.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве основания используется гидроксид, оксид, карбонат или гидрокарбонат щелочного или щелочноземельного металла.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что сушка проводится при температуре от 30 до 50°С.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что вещества, обладающие диуретической активностью, предпочтительно индапамид, в качестве другого активного вещества, на последней фазе гранулирования подмешиваются к смеси.

7. Применение стабильной лекарственной формы, полученной в соответствии с пп. 1-6 в качестве лекарственного средства, обладающего антигипертонической и сосудорасширяющей активностью.