RU2009139221A - Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в - Google Patents

Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в Download PDF

Info

Publication number
RU2009139221A
RU2009139221A RU2009139221/10A RU2009139221A RU2009139221A RU 2009139221 A RU2009139221 A RU 2009139221A RU 2009139221/10 A RU2009139221/10 A RU 2009139221/10A RU 2009139221 A RU2009139221 A RU 2009139221A RU 2009139221 A RU2009139221 A RU 2009139221A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dose
specified
subject
during
once
Prior art date
Application number
RU2009139221/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2559536C2 (ru
Inventor
Ричард С. ГИРИ (US)
Ричард С. ГИРИ
Чжэнжун ЮЙ (US)
Чжэнжун ЮЙ
Марк К. ВЕДЕЛЬ (US)
Марк К. ВЕДЕЛЬ
Дайан ТРИББЛ (US)
Дайан Триббл
Original Assignee
Джензим Корпорейшн (Us)
Джензим Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джензим Корпорейшн (Us), Джензим Корпорейшн filed Critical Джензим Корпорейшн (Us)
Publication of RU2009139221A publication Critical patent/RU2009139221A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2559536C2 publication Critical patent/RU2559536C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Abstract

1. Способ, включающий в себя введение субъекту фармацевтической композиции, включающей в себя антисмысловой олигонуклеотид, комплементарный нуклеиновой кислоте, кодирующей человеческий аполипопротеин В-100, в котором введение включает в себя фазу индукции, во время которой вводят дозу антисмыслового олигонуклеотида в пределах 100-300 мг один раз в неделю в течение по меньшей мере 13 недель, с последующей поддерживающей фазой, во время которой вводят дозу антисмыслового олигонуклеотида в пределах 80-200 мг один раз в неделю или один раз в две недели в течение такого периода времени, который является необходимым, эффективным и/или переносимым. ! 2. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 100 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет 200 мг один раз в неделю. ! 3. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 100 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет 200 мг один раз в неделю, и в котором переносимость или эффективность антисмыслового олигонуклеотида оценивают во время или в конце периода индукции или его части один раз в неделю во время поддерживающей фазы. ! 4. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 100 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет 100 мг один раз в две недели, и в котором переносимость или эффективность антисмыслового олигонуклеотида оценивают во время или в конце периода индукции или его части. ! 5. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 200 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, �

Claims (32)

1. Способ, включающий в себя введение субъекту фармацевтической композиции, включающей в себя антисмысловой олигонуклеотид, комплементарный нуклеиновой кислоте, кодирующей человеческий аполипопротеин В-100, в котором введение включает в себя фазу индукции, во время которой вводят дозу антисмыслового олигонуклеотида в пределах 100-300 мг один раз в неделю в течение по меньшей мере 13 недель, с последующей поддерживающей фазой, во время которой вводят дозу антисмыслового олигонуклеотида в пределах 80-200 мг один раз в неделю или один раз в две недели в течение такого периода времени, который является необходимым, эффективным и/или переносимым.
2. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 100 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет 200 мг один раз в неделю.
3. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 100 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет 200 мг один раз в неделю, и в котором переносимость или эффективность антисмыслового олигонуклеотида оценивают во время или в конце периода индукции или его части один раз в неделю во время поддерживающей фазы.
4. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 100 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет 100 мг один раз в две недели, и в котором переносимость или эффективность антисмыслового олигонуклеотида оценивают во время или в конце периода индукции или его части.
5. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет 200 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет 200 мг один раз в две недели, и в котором переносимость или эффективность антисмыслового олигонуклеотида оценивают во время или в конце периода индукции или его части.
6. Способ по п.1, в котором доза, которую вводят во время фазы индукции, составляет от 100 до 200 мг, а доза, которую вводят во время поддерживающей фазы, составляет от 200 до 300 мг один раз в неделю.
7. Способ по п.1, в котором парентеральное введение включает в себя подкожное введение.
8. Способ по п.1, в котором каждая индукционная доза и каждая поддерживающая доза включают в себя однократную инъекцию.
9. Способ по п.1, дополнительно включающий в себя оценку переносимости или эффективности антисмыслового олигонуклеотида во время или в конце периода индукции или его части.
10. Способ по п.9, в котором эффективность антисмыслового олигонуклеотида оценивают путем мониторинга концентрации АроВ, ЛНП-Х, ЛОНП-Х, ЛПП-Х, не-ЛВП-Х, триглицеридов сыворотки, триглицеридов печени, ЛП(а), окси-ЛНП-Х или малых плотных частиц ЛНП в плазме крови указанного субъекта.
11. Способ по п.1, в котором указанный субъект имеет гиперхолестеринемию.
12. Способ по п.11, в котором указанный субъект имеет полигенную гиперхолестеринемию.
13. Способ по п.11, в котором указанный субъект имеет наследственную гиперхолестеринемию.
14. Способ по п.13, в котором указанный субъект имеет гомозиготную наследственную гиперхолестеринемию.
15. Способ по п.13, в котором указанный субъект имеет гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию.
16. Способ по п.1, в котором указанный субъект имеет смешанную дислипидемию.
17. Способ по п.1, в котором указанного субъекта лечили статином.
18. Способ по п.17, в котором у указанного субъекта лечение статином не достигло своей мишени - ЛНП-холестерина.
19. Способ по п.1, в котором указанная поддерживающая фаза включает в себя введение указанной фармацевтической композиции на протяжении всей жизни субъекта.
20. Способ по п.1, в котором продолжительность указанной поддерживающей фазы составляет от одной недели до двадцати лет.
21. Способ по п.1, в котором указанное введение указанной фармацевтической композиции обеспечивает понижение АроВ по меньшей мере на 10%.
22. Способ по п.21, в котором указанное понижение АроВ составляет от 10 до 80%, от 20 до 70%, от 30 до 60% или от 30 до 70%.
23. Способ по п.1, в котором указанное введение указанной фармацевтической композиции обеспечивает понижение ЛНП-холестерина по меньшей мере на 10%.
24. Способ по п.23, в котором указанное понижение ЛНП-холестерина составляет по меньшей мере 15%, по меньшей мере 20%, по меньшей мере 25%, по меньшей мере 30%, по меньшей мере 35%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 45%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 55%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 65%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 75%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 100%.
25. Способ по п.1, в котором указанное введение указанной фармацевтической композиции приводит к одному из следующих:
(a) понижение ЛП(а) по меньшей мере на 10%;
(b) понижение малых частиц ЛНП по меньшей мере на 10%;
(с) понижение не-ЛВП-холестерина по меньшей мере на 10%;
(d) уменьшение риска коронарной болезни у субъекта; и
(e) замедление или остановка прогрессирования атеросклероза у субъекта.
26. Способ по п.1, в котором указанное введение указанной фармацевтической композиции обеспечивает улучшение исхода сердечно-сосудистой патологии у субъекта.
27. Способ по п.26, в котором указанное улучшение исхода сердечно-сосудистой патологии представляет собой повышение ЛВП-холестерина.
28. Способ по п.26, в котором указанное введение обеспечивает понижение ЛНП-холестерина, триглицеридов или малых частиц ЛНП или их комбинаций.
29. Способ по п.1, включающий в себя совместное введение указанной фармацевтической композиции и по меньшей мере одного дополнительного средства лечения.
30. Способ по п.29, включающий в себя введение 2 или более дополнительных средств лечения.
31. Способ по п.29, в котором указанное дополнительное лекарственное средство представляет собой средство лечения, понижающее уровень липидов.
32. Способ по п.1, в котором антисмысловой олигонуклеотид
(a) является по меньшей мере на 90% комплементарным нуклеиновой кислоте, кодирующей человеческий АроВ; или
(b) представляет собой ISIS 301012.
RU2009139221/10A 2007-03-24 2008-03-24 Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в RU2559536C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89691407P 2007-03-24 2007-03-24
US60/896,914 2007-03-24
PCT/US2008/058072 WO2008118883A1 (en) 2007-03-24 2008-03-24 Administering antisense oligonucleotides complementary to human apolipoprotein b

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015127794A Division RU2015127794A (ru) 2007-03-24 2008-03-24 Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009139221A true RU2009139221A (ru) 2011-05-10
RU2559536C2 RU2559536C2 (ru) 2015-08-10

Family

ID=39561976

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009139221/10A RU2559536C2 (ru) 2007-03-24 2008-03-24 Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в
RU2015127794A RU2015127794A (ru) 2007-03-24 2008-03-24 Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015127794A RU2015127794A (ru) 2007-03-24 2008-03-24 Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9347061B2 (ru)
EP (1) EP2137311A1 (ru)
JP (3) JP2010522245A (ru)
KR (2) KR20090128494A (ru)
CN (2) CN101679979A (ru)
AU (1) AU2008230886B9 (ru)
BR (1) BRPI0809320A2 (ru)
CA (1) CA2682082A1 (ru)
CO (1) CO6241170A2 (ru)
IL (1) IL201183A0 (ru)
MX (1) MX2009010196A (ru)
RU (2) RU2559536C2 (ru)
WO (1) WO2008118883A1 (ru)
ZA (1) ZA200906772B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2653438C2 (ru) * 2012-11-15 2018-05-08 Рош Инновейшен Сентер Копенгаген А/С Конъюгаты олигонуклеотидов

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407943B2 (en) 2001-08-01 2008-08-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US20060009410A1 (en) * 2002-11-13 2006-01-12 Crooke Rosanne M Effects of apolipoprotein B inhibition on gene expression profiles in animals
US7511131B2 (en) 2002-11-13 2009-03-31 Genzyme Corporation Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US20050287558A1 (en) 2004-05-05 2005-12-29 Crooke Rosanne M SNPs of apolipoprotein B and modulation of their expression
AU2007258117B2 (en) 2006-05-05 2013-05-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating gene expression
RU2559536C2 (ru) * 2007-03-24 2015-08-10 Джензим Корпорейшн Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в
SG171914A1 (en) 2008-12-02 2011-07-28 Chiralgen Ltd Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids
US9107933B2 (en) 2009-03-16 2015-08-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of targeting apolipoprotein B for the reduction of apolipoprotein C-III
AU2010270714B2 (en) 2009-07-06 2015-08-13 Wave Life Sciences Ltd. Novel nucleic acid prodrugs and methods use thereof
US20130079382A1 (en) 2009-10-12 2013-03-28 Larry J. Smith Methods and Compositions for Modulating Gene Expression Using Oligonucleotide Based Drugs Administered in vivo or in vitro
US10428019B2 (en) 2010-09-24 2019-10-01 Wave Life Sciences Ltd. Chiral auxiliaries
CA2871089A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Smith Holdings, Llc Methods and compositions for modulating gene expression using components that self assemble in cells and produce rnai activity
DK2734208T3 (en) 2011-07-19 2017-06-19 Wave Life Sciences Ltd PROCEDURES FOR SYNTHESIS OF FUNCTIONALIZED NUCLEIC ACIDS
US9598458B2 (en) 2012-07-13 2017-03-21 Wave Life Sciences Japan, Inc. Asymmetric auxiliary group
JP6246121B2 (ja) 2012-07-13 2017-12-13 株式会社新日本科学 キラル核酸アジュバント
SG11201500232UA (en) 2012-07-13 2015-04-29 Wave Life Sciences Pte Ltd Chiral control
CA2901983A1 (en) * 2013-03-01 2014-09-04 National University Corporation Tokyo Medical And Dental University Chimeric single-stranded antisense polynucleotides and double-stranded antisense agent
JPWO2015108048A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤
EP3095460A4 (en) 2014-01-15 2017-08-23 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant having anti-allergic activity, and anti-allergic agent
JPWO2015108047A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 免疫誘導活性を有するキラル核酸アジュバンド及び免疫誘導活性剤
US10160969B2 (en) 2014-01-16 2018-12-25 Wave Life Sciences Ltd. Chiral design
WO2015191179A1 (en) * 2014-05-02 2015-12-17 Baruch S. Blumberg Institute Ttp inhibitiors of low density lipprotein secretion for the management of diseases associated with elevated blood ldl levels
WO2016033424A1 (en) 2014-08-29 2016-03-03 Genzyme Corporation Methods for the prevention and treatment of major adverse cardiovascular events using compounds that modulate apolipoprotein b
CA2978204A1 (en) * 2015-03-13 2016-09-22 Esperion Therapeutics, Inc. Fixed dose combinations and formulations comprising etc1002 and ezetimibe and methods of treating or reducing the risk of cardiovascular disease
MA41793A (fr) 2015-03-16 2018-01-23 Esperion Therapeutics Inc Associations de doses fixes comprenant du etc1002 et une ou plusieurs statines permettant de traiter ou de réduire un risque cardiovasculaire
AU2016235662B2 (en) * 2015-03-20 2020-07-30 Aarhus Universitet Inhibitors of PCSK9 for treatment of lipoprotein metabolism disorders
US20170014477A1 (en) * 2015-05-01 2017-01-19 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Free raptor reduces aging- and obesity-induced fatty liver
RU2596497C1 (ru) * 2015-09-07 2016-09-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского" (ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского") Способ прогнозирования приверженности к лечению физическими нагрузками больных артериальной гипертензией
AU2017368050A1 (en) 2016-11-29 2019-06-20 Puretech Lyt, Inc. Exosomes for delivery of therapeutic agents
KR20230137242A (ko) * 2022-03-17 2023-10-04 주식회사 에이치피바이오 아포지단백 b100에 특이적으로 결합하는 dna 앱타머 및 상기 dna 앱타머의 용도

Family Cites Families (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5712257A (en) * 1987-08-12 1998-01-27 Hem Research, Inc. Topically active compositions of mismatched dsRNAs
IE61148B1 (en) 1988-03-10 1994-10-05 Ici Plc Method of detecting nucleotide sequences
US6852536B2 (en) 2001-12-18 2005-02-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of CD36L 1 expression
US5220006A (en) * 1990-10-23 1993-06-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Identification of a suppressor of atherogenic apolipoprotein
US6582908B2 (en) * 1990-12-06 2003-06-24 Affymetrix, Inc. Oligonucleotides
AU9146591A (en) 1990-12-10 1992-07-08 Gilead Sciences, Inc. Inhibition of transcription by formation of triple helixes
WO1992011365A1 (en) 1990-12-21 1992-07-09 The Rockefeller University Liver enriched transcription factor
US5965722A (en) 1991-05-21 1999-10-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of ras gene with chimeric and alternating oligonucleotides
US5578444A (en) 1991-06-27 1996-11-26 Genelabs Technologies, Inc. Sequence-directed DNA-binding molecules compositions and methods
US5877009A (en) 1991-08-16 1999-03-02 Trustees Of Boston University Isolated ApoA-I gene regulatory sequence elements
DE4129653A1 (de) 1991-09-06 1993-03-11 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zum nachweis aehnlicher nukleinsaeuren
US5408038A (en) * 1991-10-09 1995-04-18 The Scripps Research Institute Nonnatural apolipoprotein B-100 peptides and apolipoprotein B-100-apolipoprotein A-I fusion peptides
JPH07502414A (ja) * 1991-12-23 1995-03-16 バイエル　コーポレイション 溶液相サンドイッチハイブリダイゼーションアッセイに用いるためのクラミジアプローブ
US6180403B1 (en) 1999-10-28 2001-01-30 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of tumor necrosis factor alpha converting enzyme (TACE) expression
AU5737494A (en) 1992-12-04 1994-07-04 Brigham And Women's Hospital Human thrombospondin-4
US5434058A (en) * 1993-02-09 1995-07-18 Arch Development Corporation Apolipoprotein B MRNA editing protein compositions and methods
HU216871B (hu) * 1993-07-13 1999-09-28 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Defektív adenovírusvektorok és génterápiai alkalmazásuk
US5801154A (en) * 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US6235470B1 (en) * 1993-11-12 2001-05-22 The Johns Hopkins University School Of Medicine Detection of neoplasia by analysis of saliva
US6103890A (en) 1994-05-18 2000-08-15 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic nucleic acids that cleave C-fos
US5656612A (en) * 1994-05-31 1997-08-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of raf gene expression
KR0185334B1 (ko) * 1995-11-02 1999-04-01 김은영 인간 혈장 아포지단백질 비-100에 결합하는 생쥐 항체를 암호하는 씨디엔에이
IT1277025B1 (it) 1995-12-04 1997-11-04 Cooperativa Centro Ricerche Po Classe di oligonucleotidi fosfodiesterici ad attivita' citotossica composizioni farmaceutiche che li contengono e loro uso
JP2000507943A (ja) 1996-03-26 2000-06-27 グラクソ、グループ、リミテッド 腫瘍壊死因子αコンバーターゼ
DE19782095T1 (de) 1996-11-06 2000-03-23 Sequenom Inc DNA-Diagnose auf der Basis von Massenspektrometrie
WO1998036641A1 (en) 1997-02-20 1998-08-27 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Control of il4 production as a therapeutic regulator of immune function
US6383808B1 (en) 2000-09-11 2002-05-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of clusterin expression
JP4236812B2 (ja) 1997-09-12 2009-03-11 エクシコン エ／エス オリゴヌクレオチド類似体
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
GB9721240D0 (en) 1997-10-08 1997-12-03 Zeneca Ltd Assay
US6156315A (en) * 1997-10-10 2000-12-05 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method for inhibiting the binding of low density lipoprotein to blood vessel matrix
EP0911344B1 (en) 1997-10-15 2004-03-03 Fujirebio Inc. Anti-Apo-B-48 monoclonal antibody, hybridoma, and methods of use
DK1049767T3 (da) 1998-01-08 2005-09-19 Aventis Pharma Inc En transgen kanin, der udtrykker et funktionelt humant lipoprotein(A)
US6238921B1 (en) * 1998-03-26 2001-05-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of human mdm2 expression
US6949367B1 (en) * 1998-04-03 2005-09-27 Epoch Pharmaceuticals, Inc. Modified oligonucleotides for mismatch discrimination
US20030228597A1 (en) 1998-04-13 2003-12-11 Cowsert Lex M. Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation
US6007995A (en) 1998-06-26 1999-12-28 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of TNFR1 expression
US5945290A (en) * 1998-09-18 1999-08-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of RhoA expression
US6172216B1 (en) * 1998-10-07 2001-01-09 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of BCL-X expression
RU2001128165A (ru) 1999-03-18 2004-03-27 Эксикон А/С (Dk) Выявление мутаций в генах посредством специфичных lna-праймеров
CN1350591A (zh) 1999-03-18 2002-05-22 埃克西库恩公司 以单一步骤制备和检测复合生物样品中的核酸
US6140124A (en) 1999-04-06 2000-10-31 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of P38 mitogen activated protein kinase expression
US20040171566A1 (en) * 1999-04-06 2004-09-02 Monia Brett P. Antisense modulation of p38 mitogen activated protein kinase expression
US5998148A (en) * 1999-04-08 1999-12-07 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of microtubule-associated protein 4 expression
US6033910A (en) * 1999-07-19 2000-03-07 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of MAP kinase kinase 6 expression
AU6910100A (en) 1999-08-18 2001-03-13 Lawrence Chan Apolipoprotein b mrna-specific ribozyme
AU1350301A (en) 1999-10-26 2001-05-08 Thomas Jefferson University Regulation of apob for diagnosis, treatment and drug screening for cardiovascular and metabolic disorders or syndromes
WO2001046260A2 (en) * 1999-12-23 2001-06-28 Bristol-Myers Squibb Company Novel immunoglobulin superfamily members apex-1, apex-2 and apex-3 and uses thereof
AU2001229501A1 (en) 2000-01-24 2001-07-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of inducible nitric oxide synthase expression
US20030064950A1 (en) 2001-02-23 2003-04-03 Ntambi James M. Methods for reducing body fat and increasing lean body mass by reducing stearoyl-CoA desaturase 1 activity
JP2004509604A (ja) 2000-03-28 2004-04-02 アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド ｍＲＮＡプロセッシングのアンチセンスモジュレーションによる、細胞行動の改変
US20040241651A1 (en) * 2000-04-07 2004-12-02 Alexander Olek Detection of single nucleotide polymorphisms (snp's) and cytosine-methylations
AU2001251612A1 (en) * 2000-04-14 2001-10-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Roles of jak/stat family members in tolerance induction
US6306655B1 (en) 2000-06-13 2001-10-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of C/EBP alpha expression
JP2004509619A (ja) 2000-09-20 2004-04-02 アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド Ｆｌｉｐ−ｃ発現のアンチセンスモジュレーション
AU2002211373A1 (en) 2000-09-29 2002-04-08 Genaissance Pharmaceuticals, Inc. Haplotypes of the por gene
US20030008373A1 (en) 2001-04-17 2003-01-09 Myriad Genetics, Incorporated APOA1-interacting proteins and use thereof
JP2002355074A (ja) 2001-01-24 2002-12-10 Univ Tsukuba 腸管出血性病原性大腸菌ｏ１５７：ｈ７に特異的な核酸分子およびポリペプチド並びにこれらの使用方法
EP1239051A3 (en) 2001-01-30 2004-03-17 Aeomica, Inc. Human posh-like protein 1
US6878729B2 (en) * 2001-05-04 2005-04-12 The Procter & Gamble Company Medicinal uses of dihydropyrazoles
US6660737B2 (en) * 2001-05-04 2003-12-09 The Procter & Gamble Company Medicinal uses of hydrazones
US6964950B2 (en) * 2001-07-25 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of C-reactive protein expression
US7888324B2 (en) * 2001-08-01 2011-02-15 Genzyme Corporation Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US7407943B2 (en) * 2001-08-01 2008-08-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US7297485B2 (en) * 2001-10-15 2007-11-20 Qiagen Gmbh Method for nucleic acid amplification that results in low amplification bias
WO2003074740A1 (en) 2002-03-01 2003-09-12 Ravgen, Inc. Rapid analysis of variations in a genome
AU2003237875A1 (en) * 2002-05-15 2003-12-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein b expression
WO2003097097A1 (fr) 2002-05-15 2003-11-27 Yoshiro Niitsu Procede pour traiter et/ou prevenir la leucemie aigue au moyen d'une composition pharmaceutique pour utilisation therapeutique contenant un antagoniste de vla4, et procede pour etablir un pronostic diagnostique de la leucemie aigue en se servant de vla4 comme indicateur
US20060009410A1 (en) 2002-11-13 2006-01-12 Crooke Rosanne M Effects of apolipoprotein B inhibition on gene expression profiles in animals
US7511131B2 (en) 2002-11-13 2009-03-31 Genzyme Corporation Antisense modulation of apolipoprotein B expression
CA2505801A1 (en) * 2002-11-13 2004-05-27 Rosanne Crooke Antisense modulation of apolipoprotein b expression
EP1560931B1 (en) 2002-11-14 2011-07-27 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
EP2141233B1 (en) 2002-11-18 2016-10-19 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense design
US20060179699A1 (en) 2003-02-28 2006-08-17 Gemmell John E Apparatus and method for displaying information
US20040185559A1 (en) * 2003-03-21 2004-09-23 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 1 expression
US7598227B2 (en) 2003-04-16 2009-10-06 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of apolipoprotein C-III expression
US7399853B2 (en) * 2003-04-28 2008-07-15 Isis Pharmaceuticals Modulation of glucagon receptor expression
US7750142B2 (en) * 2003-04-28 2010-07-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of glucagon receptor expression
US7825235B2 (en) * 2003-08-18 2010-11-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression
AU2004274021B2 (en) 2003-09-18 2009-08-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. 4'-thionucleosides and oligomeric compounds
EP1692139B1 (en) 2003-11-13 2013-02-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5,6 -dihydroxy-isoindole derivatives as linkers for oligomer solid phase synthesis
JP2007520222A (ja) * 2004-01-20 2007-07-26 アイシス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グルココルチコイドレセプター発現の調節
US20050287558A1 (en) 2004-05-05 2005-12-29 Crooke Rosanne M SNPs of apolipoprotein B and modulation of their expression
US8394947B2 (en) 2004-06-03 2013-03-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Positionally modified siRNA constructs
DK1786472T3 (da) 2004-08-10 2013-04-15 Genzyme Corp Antisense-modulering af apolipoprotein B-ekspression
US20090118213A1 (en) 2005-09-15 2009-05-07 Henrik Frydenlund Hansen Rna antagonist compounds for the inhibition of apo-b100 expression
EA200800869A1 (ru) * 2005-09-19 2008-10-30 ДЖОНСОН ЭНД ДЖОНСОН ФАРМАСЬЮТИКАЛ РИСЕРЧ ЭНД ДИВЕЛОПМЕНТ, Эл. Эл. Си. Модуляция экспрессии рецептора глюкагона
CA2640171C (en) 2006-01-27 2014-10-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-modified bicyclic nucleic acid analogs
US20070238698A1 (en) * 2006-04-07 2007-10-11 Hsien-Chih Lin Method for manufacturing drinking water having chitosan
AU2007258117B2 (en) * 2006-05-05 2013-05-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating gene expression
DK2066684T3 (da) 2006-05-11 2012-10-22 Isis Pharmaceuticals Inc 5´-Modificerede bicycliske nukleinsyreanaloge
RU2559536C2 (ru) 2007-03-24 2015-08-10 Джензим Корпорейшн Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в
US9107933B2 (en) 2009-03-16 2015-08-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of targeting apolipoprotein B for the reduction of apolipoprotein C-III

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2653438C2 (ru) * 2012-11-15 2018-05-08 Рош Инновейшен Сентер Копенгаген А/С Конъюгаты олигонуклеотидов
US10077443B2 (en) 2012-11-15 2018-09-18 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligonucleotide conjugates
US11155816B2 (en) 2012-11-15 2021-10-26 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligonucleotide conjugates

Also Published As

Publication number Publication date
JP6028142B2 (ja) 2016-11-16
RU2015127794A (ru) 2018-12-21
BRPI0809320A2 (pt) 2014-09-23
US20100297105A1 (en) 2010-11-25
JP2017002061A (ja) 2017-01-05
RU2559536C2 (ru) 2015-08-10
MX2009010196A (es) 2009-11-18
IL201183A0 (en) 2011-08-01
WO2008118883A1 (en) 2008-10-02
JP2010522245A (ja) 2010-07-01
AU2008230886B9 (en) 2014-09-04
EP2137311A1 (en) 2009-12-30
CN101679979A (zh) 2010-03-24
ZA200906772B (en) 2010-12-29
US9347061B2 (en) 2016-05-24
AU2008230886B2 (en) 2014-07-31
KR20090128494A (ko) 2009-12-15
US20170096662A1 (en) 2017-04-06
CA2682082A1 (en) 2008-10-02
AU2008230886A1 (en) 2008-10-02
CN103480002A (zh) 2014-01-01
CO6241170A2 (es) 2011-01-20
KR20150090284A (ko) 2015-08-05
JP2015007055A (ja) 2015-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009139221A (ru) Введение антисмысловых олигонуклеотидов, комплементарных человеческому аполипопротеину в
Lin et al. Role of PCSK9 in lipid metabolism and atherosclerosis
Tall Cholesterol efflux pathways and other potential mechanisms involved in the athero‐protective effect of high density lipoproteins
Mahley et al. Drug therapy for hypercholesterolemia and dyslipidemia
JP2010522245A5 (ru)
Esan et al. Volanesorsen in the treatment of familial chylomicronemia syndrome or hypertriglyceridaemia: design, development and place in therapy
Degoma et al. Novel HDL-directed pharmacotherapeutic strategies
Abdul-Rahman et al. Lipid lowering therapy: an era beyond statins
Reiner Managing the residual cardiovascular disease risk associated with HDL-cholesterol and triglycerides in statin-treated patients: a clinical update
Borrelli et al. New frontiers in Lp (a)-targeted therapies
Sugden et al. Pathophysiology of diabetic dyslipidemia: implications for atherogenesis and treatment
EP2800564B1 (en) Compound for use in methods of reducing risk of cardiovascular disease
Dixon et al. A review of PCSK9 inhibition and its effects beyond LDL receptors
Rached et al. An overview of the new frontiers in the treatment of atherogenic dyslipidemias
Goldberg Novel therapies and new targets of treatment for familial hypercholesterolemia
JP2011511004A5 (ru)
EP2455471A3 (en) Methods for treating hypercholesterolemia
Bruikman et al. New drugs for atherosclerosis
JP2016538277A5 (ru)
JP2007527433A5 (ru)
Stein et al. Future directions to establish lipoprotein (a) as a treatment for atherosclerotic cardiovascular disease
Harchaoui et al. Current and future pharmacologic options for the management of patients unable to achieve low-density lipoprotein-cholesterol goals with statins
Katsiki et al. Exploring the management of statin intolerant patients: 2016 and beyond
Won et al. Balancing Low-density Lipoprotein Cholesterol Reduction and Hepatotoxicity With Lomitapide Mesylate and Mipomersen in Patients With Homozygous Familial Hypercholesterolemia.
Pollex et al. Emerging antidyslipidemic drugs

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20160922

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170113

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170325