RU2009126418A - Способ профилактики или лечения ишемии миокарда - Google Patents

Способ профилактики или лечения ишемии миокарда Download PDF

Info

Publication number
RU2009126418A
RU2009126418A RU2009126418/15A RU2009126418A RU2009126418A RU 2009126418 A RU2009126418 A RU 2009126418A RU 2009126418/15 A RU2009126418/15 A RU 2009126418/15A RU 2009126418 A RU2009126418 A RU 2009126418A RU 2009126418 A RU2009126418 A RU 2009126418A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
unsubstituted
alkyl
ness
Prior art date
Application number
RU2009126418/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Авируп БОУС (US)
Авируп БОУС
Томас Эдуард ХЬЮЗ (CH)
Томас Эдуард ХЬЮЗ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2009126418A publication Critical patent/RU2009126418A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

1. Способ профилактики, замедления развития или лечения заболевания или состояния, известного как ишемия миокарда, который заключается в том, что теплокровному животному, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество ингибитора DGAT1. ! 2. Способ по п.1, где теплокровным животным является человек. ! 3. Применение ингибитора DGAT1 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения у субъекта нарушения или заболевания, известного как ишемия миокарда, которое поддается лечению при ингибировании DGAT1. ! 4. Применение по п.3, где ингибитором DGAT1 является соединение, которое характеризуется следующей структурой ! A-L1-B-C-D-L2-E, ! и его фармацевтически приемлемые соли и пролекарства, ! где А означает замещенный или незамещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил, ! L1 выбирают из группы, включающей !аминогруппу -NH-, ! замещенную аминогруппу формулы -N(CH3)-, -CH2-NH- или -CH2-CH2-NH-, ! амидогруппу -C(O)-NH-, ! сульфонамидогруппу -S(O)2-NH- или ! мочевину -NHC(O)-NH-, ! В означает замещенную или незамещенную, моноциклическую, 5- или 6-членную двухвалентную гетероарильную группу, ! C-D выбирают из следующих циклических структур ! C-D вместе означают замещенную или незамещенную двухвалентную бифенильную группу, ! С означает замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, a D означает простую связь, ! С означает замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, а D означает замещенный или незамещенный двухвалентный неароматический моноциклический цикл, который выбирают из насыщенных или ненасыщенных двухвалентных циклоалкильных групп или из насыщенных или ненасыщенных двухвалентных г

Claims (7)

1. Способ профилактики, замедления развития или лечения заболевания или состояния, известного как ишемия миокарда, который заключается в том, что теплокровному животному, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество ингибитора DGAT1.
2. Способ по п.1, где теплокровным животным является человек.
3. Применение ингибитора DGAT1 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения у субъекта нарушения или заболевания, известного как ишемия миокарда, которое поддается лечению при ингибировании DGAT1.
4. Применение по п.3, где ингибитором DGAT1 является соединение, которое характеризуется следующей структурой
A-L1-B-C-D-L2-E,
и его фармацевтически приемлемые соли и пролекарства,
где А означает замещенный или незамещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил,
L1 выбирают из группы, включающей
аминогруппу -NH-,
замещенную аминогруппу формулы -N(CH3)-, -CH2-NH- или -CH2-CH2-NH-,
амидогруппу -C(O)-NH-,
сульфонамидогруппу -S(O)2-NH- или
мочевину -NHC(O)-NH-,
В означает замещенную или незамещенную, моноциклическую, 5- или 6-членную двухвалентную гетероарильную группу,
C-D выбирают из следующих циклических структур
C-D вместе означают замещенную или незамещенную двухвалентную бифенильную группу,
С означает замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, a D означает простую связь,
С означает замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, а D означает замещенный или незамещенный двухвалентный неароматический моноциклический цикл, который выбирают из насыщенных или ненасыщенных двухвалентных циклоалкильных групп или из насыщенных или ненасыщенных двухвалентных гетероциклоалкильных групп,
C-D вместе означают спироструктуру, где
первый циклический компонент означает бензоконденсированный циклический компонент, в котором цикл, конденсированный с фенильным фрагментом, означает 5- или 6-членный цикл, необязательно содержащий один или более гетероатомов, и первый циклический компонент присоединен к остатку В через фенильный фрагмент, и
второй циклический компонент означает циклоалкил или циклоалкилиденил, который присоединен к L2,
L2 выбирают из группы, включающей
простую связь,
двухвалентный остаток, характеризующийся следующей структурой
-[R1]a-[R2]b-[C(O)]c-[N(R3)]d-[R4]e-[R]f-,
где а равно 0 или 1,
b равно 0 или 1,
с равно 0 или 1,
d равно 0 или 1,
е равно 0 или 1,
f равно 0 или 1,
при условии, что (a+b+c+d+e+f)>0, и с равно 1, если d равно 1,
R1, R2, R4 и R5 являются одинаковыми или различными и означают замещенный или незамещенный двухвалентный алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкилен, арил или гетероциклил,
R3 означает Н или углеводородный остаток,
или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил,
при условии, что R1 и R2 оба не означают алкил, если с равно 1, и d равно е равно f равно 0, и карбонильный атом углерода присоединен к остатку Е,
алкилиден, который связан с остатком D двойной связью, и
Е выбирают из группы, включающей
сульфоновые кислоты и их производные,
карбоксильную группу и ее производные, причем карбоксильный атом углерода присоединен к L2,
фосфоновые кислоты и их производные,
α-кето-гидроксиалкил,
гидроксиалкил, где атом углерода связан с гидроксильной группой, и дополнительно замещенный одной или двумя трифторметильными группами,
замещенный или незамещенный 5-членный гетероциклил, содержащий в цикле по крайней мере два гетероатома и по крайней мере один атом углерода, где
по крайней мере один атом углерода в цикле связан с двумя гетероатомами,
по крайней мере один из гетероатомов, к которому присоединен атом углерода, является членом цикла,
по крайней мере один из гетероатомов, к которому присоединен атом углерода, или по крайней мере один из гетероатомов в цикле содержит атом водорода,
при условии, что
L2 не означает простую связь или двухвалентную алкильную группу, если D означает простую связь,
L2 не означает простую связь, если D означает незамещенную двухвалентную фенильную группу, и Е означает карбоновую кислоту или ее производное,
Е не означает карбоксамидогруппу, если L2 содержит амидогруппу,
Е не означает группу -СООН, если D означает простую связь, и L2 означает группу -N(CH3)-C(O)-, и карбонильный атом углерода присоединен к остатку Е,
L2 не означает двухвалентную группу N-метилпиперидинил, если остаток Е означает пиридинил-1,2,4-триазолил,
L2 не означает группу формулы -C(O)-[R4]e-[R5]f-, если С означает замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, и D означает простую связь,
или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
5. Способ по п.1, где ингибитором DGAT1 является соединение, которое характеризуется следующей структурой
A-L1-B-C-D-L2-E,
и его фармацевтически приемлемые соли и пролекарства, где
А означает замещенный или незамещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил,
L1 выбирают из группы, включающей
аминогруппу -NH-,
замещенную аминогруппу формулы -N(CH3)-, -CH2-NH- или -CH2-CH2-NH-,
амидогруппу -C(O)-NH-,
сульфонамидогруппу -S(O)2-NH- или
мочевину -NHC(O)-NH-,
В означает замещенную или незамещенную, моноциклическую, 5- или 6-членную двухвалентную гетероарильную группу,
C-D выбирают из следующих циклических структур
C-D вместе означают замещенную или незамещенную двухвалентную бифенильную группу,
С означает замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, а D означает простую связь,
С означает замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, а D означает замещенный или незамещенный двухвалентный неароматический моноциклический цикл, который выбирают из насыщенных или ненасыщенных двухвалентных циклоалкильных групп или из насыщенных или ненасыщенных двухвалентных гетероциклоалкильных групп,
C-D вместе означают спироструктуру, где
первый циклический компонент означает бензоконденсированный циклический компонент, в котором цикл, конденсированный с фенильным фрагментом, означает 5- или 6-членный цикл, необязательно содержащий один или более гетероатомов, и первый циклический компонент присоединен к остатку В через фенильный фрагмент, и
второй циклический компонент означает циклоалкил или циклоалкилиденил, который присоединен к L2,
L2 выбирают из группы, включающей
простую связь,
двухвалентный остаток, характеризующийся следующей структурой
-[R1]a-[R2]b-[C(O)]c-[N(R3]d-[R4]e-[R5]f-,
где а равно 0 или 1,
b равно 0 или 1,
с равно 0 или 1,
d равно 0 или 1,
е равно 0 или 1,
f равно 0 или 1,
при условии, что (a+b+c+d+e+f)>0, и с равно 1, если d равно 1,
R1, R2, R4 и R5 являются одинаковыми или различными и означают замещенный или незамещенный двухвалентный алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкилен, арил или гетероциклил,
R3 означает Н или углеводородный остаток,
или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил,
при условии, что R1 и R2 оба не означают алкил, если с равно 1, и d равно е, равно f, равно 0, и карбонильный атом углерода присоединен к остатку Е,
алкилиден, который связан с остатком D двойной связью, и
Е выбирают из группы, включающей
сульфоновые кислоты и их производные,
карбоксильную группу и ее производные, причем карбоксильный атом углерода присоединен к L2,
фосфоновые кислоты и их производные,
α-кето-гидроксиалкил,
гидроксиалкил, где атом углерода связан с гидроксильной группой, и дополнительно замещенный одной или двумя трифторметильными группами;
замещенный или незамещенный 5-членный гетероциклил, содержащий в цикле по крайней мере два гетероатома и по крайней мере один атом углерода, где
по крайней мере один атом углерода в цикле связан с двумя гетероатомами,
по крайней мере один из гетероатомов, к которому присоединен атом углерода, является членом цикла,
и по крайней мере один из гетероатомов, к которому присоединен атом углерода, или по крайней мере один из гетероатомов в цикле содержит атом водорода,
при условии, что
L2 не означает простую связь или двухвалентную алкильную группу, если D означает простую связь,
L2 не означает простую связь, если D означает незамещенную двухвалентную фенильную группу, и Е означает карбоновую кислоту или ее производное,
Е не означает карбоксамидогруппу, если L2 содержит амидогруппу,
Е не означает группу -СООН, если D означает простую связь, и L2 означает группу -N(СН3)-С(O)-, и карбонильный атом углерода присоединен к остатку Е,
L2 не означает двухвалентную группу N-метилпиперидинил, если остаток Е означает пиридинил-1,2,4-триазолил,
L2 не означает группу формулы -C(O)-[R4]e-[R5]f-, если С означает замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, и D означает простую связь,
или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
6. Способ по п.1, где ингибитором DGAT1 является соединение, которое характеризуется следующей структурой
A-L1-B-C-D,
и его фармацевтически приемлемые соли и пролекарства,
где А выбирают из замещенного или незамещенного алкила, замещенной или незамещенной алкоксигруппы, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероциклила, причем А связан с L1 через атом углерода в цикле, если А означает цикл,
L1 выбирают из группы, состоящей из
аминогруппы формулы -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-N(R3)-,
тиокарбамоила формулы -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-N(R3)-C(S)-,
амидогруппы формулы -C(O)-N(R3)-(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-,
амидина формулы -C(HN)-N(R3)-(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-,
амидогруппы формулы -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-C(O)-N(R3)-,
сульфонамидогруппы формулы -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-S(O)2-N(R3)-,
карбамата формулы -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-(O)-C(O)-N(R3)- или
мочевины формулы -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-N(R3)-C(O)-N(R3A)-,
где
R3 и R3А означают независимо друг от друга водород или (низш.)алкил,
m, n и р независимо друг от друга равны целому числу от 0 до 2,
R4 и R4' означают независимо друг от друга водород, галоген, гидроксил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)алкоксикарбонил, карбоксигруппу или (низш.)алкил, или R4 и R4' вместе образуют спироструктуру формулы
Figure 00000001
где Х означает NR3', О, S или CR3"R4",
r и s равны независимо друг от друга нулю или целому числу от 1 до 3,
R3' означает водород или (низш.)алкил,
R3" означает водород, галоген, гидроксил, алкоксигруппу или (низш.)алкил,
R4" означает водород или (низш.)алкил,
В означает замещенный или незамещенный двухвалентный гетероарил, выбранный из приведенных ниже групп
Figure 00000002
где X1 и Х2' независимо выбирают из О, NH, NR9 или S, причем R9 выбирают из (низш.)алкила, (низш.)алкиламиногруппы, (низш.)алкоксиалкила, (низш.)гидроксиалкила,
X1', Х2, Х3 и Х4 независимо выбирают из N или СН,
С означает
Figure 00000003
где R1 выбирают из водорода, цианогруппы, (низш.)алкилсульфониламиногруппы, алканоиламиногруппы, галогена, (низш.)алкила, трифторметила, (низш.)алкоксигруппы, (низш.)алкиламиногруппы, (низш.)диалкиламиногруппы и NO2,
R'1, R2 и R'2 независимо выбирают из водорода, галогена, трифторметила, арилоксигруппы, (низш.)алкила, (низш.)алкоксигруппы, (низш.)алкиламиногруппы, (низш.)диалкиламиногруппы и NO2,
или
С также является замещенным или незамещенным бициклическим арилом или гетероарилом,
D выбирают из водорода, галогена, гидроксила, цианогруппы, алканоиламиногруппы, карбоксигруппы, карбамоила, -O-L2-E, -S-L2-E', -C(O)-O-L2-E, -L2E", NR6-L2-E',
L2 означает -(СН2)n'-(СR5R5')р'-(СН2)m'-,
E означает алкил, ацил, алкоксикарбонил, фосфоновую кислоту, фосфонат, циклоалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, карбоксигруппу, карбамоил, сульфонил, -SO2-OH, сульфамоил, сульфонилкарбамоил, сульфонилоксигруппу, сульфонамидогруппу, -C(O)-O-R-PRO, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероциклил или замещенный или незамещенный гетероарил, и если m'+n'+p' равно нулю, Е не означает сульфонилоксигруппу или сульфонамидогруппу,
Е' означает алкил, ацил, алкоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, карбоксигруппу, карбамоил, сульфонилкарбамоил, сульфонил, -SO2-OH, сульфамоил, сульфонамидогруппу, фосфоновую кислоту, фосфонат, сульфонилоксигруппу, -C(O)-O-R-PRO, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероциклил или замещенный или незамещенный гетероарил, и если m'+n'+p' равно нулю, Е' не означает сульфамоил, сульфонамидогруппу, фосфоновую кислоту, фосфонат или сульфонилоксигруппу,
Е" означает алкил, ацил, алкоксикарбонил, фосфоновую кислоту, фосфонат, циклоалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, карбоксигруппу, карбамоил, сульфонил, сульфамоил, сульфонилоксигруппу, сульфонамидогруппу, -SO2-OH, сульфонилкарбамоил, -C(O)-O-R-PRO, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероциклил или замещенный или незамещенный гетероарил,
m', n' и р' равны независимо друг от друга целому числу от 0 до 4,
m'+n'+p' находится в диапазоне от 0 до 12, предпочтительно равно 0, 1, 2, 3 или 4,
R5 и R5' означают независимо друг от друга водород, галоген, гидроксил, (низш.)алкоксигруппу или (низш.)алкил, или R5 и R5' вместе образуют спироструктуру формулы
Figure 00000004
где X' означает NRx, О, S или CRx'Rx",
r' и s' равны независимо друг от друга нулю или целому числу от 1 до 3,
Rx означает водород или (низш.)алкил,
Rx' означает водород, галоген, гидроксил, алкоксигруппу или (низш.)алкил,
Rx" означает водород или (низш.)алкил, или их стереоизомер, энантиомер или таутомер, их фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
7. Применение по п.3, где ингибитором DGAT1 является соединение, которое характеризуется следующей структурой
A-L1-B-C-D,
и его фармацевтически приемлемые соли и пролекарства,
где А выбирают из замещенного или незамещенного алкила, замещенной или незамещенной алкоксигруппы, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероциклила, причем А связан с L1 через атом углерода в цикле, если А означает цикл,
L1 выбирают из группы, состоящей из
аминогруппы формулы -(СН2)n-(СR4R4')р-(СН2)m-N(R3)-,
тиокарбамоила формулы -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-N(R3)-C(S)-,
амидогруппы формулы -С(O)-N(R3)-(СН2)n-(СR4R4')р-(СН2)m-,
амидина формулы -C(HN)-N(R3)-(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-,
амидогруппы формулы -(CH2)n-(CR4R4')p'-(CH2)m-C(O)-N(R3)-,
сульфонамидогруппы формулы -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-S(O)2-N(R3)-,
карбамата формулы -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-(O)-C(O)-N(R3)- или
мочевины формулы -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-N(R3)-C(O)-N(R3A)-,
где R3 и R3А означают независимо друг от друга водород или (низш.)алкил,
m, n и р независимо друг от друга равны целому числу от 0 до 2,
R4 и R4' означают независимо друг от друга водород, галоген, гидроксил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)алкоксикарбонил, карбоксигруппу или (низш.)алкил, или R4 и R4' вместе образуют спироструктуру формулы
Figure 00000005
где Х означает NR3', О, S или CR3"R4",
r и s равны независимо друг от друга нулю или целому числу от 1 до 3,
R3' означает водород или (низш.)алкил,
R3" означает водород, галоген, гидроксил, алкоксигруппу или (низш.)алкил,
R4" означает водород или (низш.)алкил,
В означает замещенный или незамещенный двухвалентный гетероарил, выбранный из приведенных ниже групп
Figure 00000006
где X1 и X2' независимо выбирают из О, NH, NR9 или S, причем R9 выбирают из (низш.)алкила, (низш.)алкиламиногруппы, (низш.)алкоксиалкила, (низш.)гидроксиалкила,
X1', Х2, Х3 и Х4 независимо выбирают из N или СН,
С означает
Figure 00000003
где R1 выбирают из водорода, цианогруппы, (низш.)алкилсульфониламиногруппы, алканоиламиногруппы, галогена, (низш.)алкила, трифторметила, (низш.)алкоксигруппы, (низш.)алкиламиногруппы, (низш.)диалкиламиногруппы и NO2,
R'1, R2 и R'2 выбирают из водорода, галогена, трифторметила, арилоксигруппы, (низш.)алкила, (низш.)алкоксигруппы, (низш.)алкиламиногруппы, (низш.)диалкиламиногруппы и NO2,
или
С также является замещенным или незамещенным бициклическим арилом или гетероарилом,
D выбирают из водорода, галогена, гидроксила, цианогруппы, алканоиламиногруппы, карбоксигруппы, карбамоила, -O-L2-E, -S-L2-E', -C(O)-O L2-E, -L2-E", -NR6-L2-E',
L2 означает -(CH2)n'-(CR5R5')p'-(CH2)m'-,
E означает алкил, ацил, алкоксикарбонил, фосфоновую кислоту, фосфонат, циклоалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, карбоксигруппу, карбамоил, сульфонил, -SO2-OH, сульфамоил, сульфонилкарбамоил, сульфонилоксигруппу, сульфонамидогруппу, -C(O)-O-R-PRO, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероциклил или замещенный или незамещенный гетероарил, и если m'+n'+p' равно нулю, Е не означает сульфонилоксигруппу или сульфонамидогруппу,
Е' означает алкил, ацил, алкоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, карбоксигруппу, карбамоил, сульфонилкарбамоил, сульфонил, -SO2-OH, сульфамоил, сульфонамидогруппу, фосфоновую кислоту, фосфонат, сульфонилоксигруппу, -C(O)-O-R-PRO, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероциклил или замещенный или незамещенный гетероарид, и если m'+n'+p' равно нулю, Е' не означает сульфамоил, сульфонамидогруппу, фосфоновую кислоту, фосфонат или сульфонилоксигруппу,
Е" означает алкил, ацил, алкоксикарбонил, фосфоновую кислоту, фосфонат, циклоалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, карбоксигруппу, карбамоил, сульфонил, сульфамоил, сульфонилоксигруппу, сульфонамидогруппу, -SO2-OH, сульфонилкарбамоил, -C(O)-O-R-PRO, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероциклил или замещенный или незамещенный гетероарил,
m', n' и р' равны независимо друг от друга целому числу от 0 до 4,
m'+n'+p' находится в диапазоне от 0 до 12, предпочтительно 0, 1, 2, 3 или 4,
R5 и R5' означают независимо друг от друга водород, галоген, гидроксил, (низш.)алкоксигруппу или (низш.)алкил, или R5 и R5′ вместе образуют спироструктуру формулы
Figure 00000007
где X' означает NRx, О, S или CRx'Rx",
r' и s' равны независимо друг от друга нулю или целому числу от 1 до 3,
Rx означает водород или (низш.)алкил,
Rx' означает водород, галоген, гидроксил, алкоксигруппу или (низш.)алкил,
Rx" означает водород или (низш.)алкил, или их стереоизомер, энантиомер или таутомер, их фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
RU2009126418/15A 2006-12-11 2007-12-10 Способ профилактики или лечения ишемии миокарда RU2009126418A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86944806P 2006-12-11 2006-12-11
US60/869,448 2006-12-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009126418A true RU2009126418A (ru) 2011-01-20

Family

ID=39186851

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009126418/15A RU2009126418A (ru) 2006-12-11 2007-12-10 Способ профилактики или лечения ишемии миокарда

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20100016387A1 (ru)
EP (1) EP2101783A2 (ru)
JP (1) JP2010512410A (ru)
KR (1) KR20090098877A (ru)
CN (1) CN101600437A (ru)
AU (1) AU2007333234A1 (ru)
BR (1) BRPI0720023A2 (ru)
CA (1) CA2671315A1 (ru)
MX (1) MX2009006171A (ru)
RU (1) RU2009126418A (ru)
WO (1) WO2008073865A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2612556C2 (ru) * 2010-10-07 2017-03-09 Новартис Аг Новые кристаллические формы натриевой соли(4-{ 4-[5-(6-трифторметил-пиридин-3-иламино) пиридин-2-ил] фенил} циклогексил) уксусной кислоты

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0712796A2 (pt) 2006-05-30 2012-10-02 Astrazeneca Ab composto, métodos para produzir uma inibição da atividade de dgat1 em um animal de sangue quente, para tratar a diabete melito e/ou a obesidade em um animal de sangue quente, uso de um composto, composição farmacêutica, e, processo para um composto
PE20091682A1 (es) 2007-12-20 2009-12-04 Astrazeneca Ab Compuestos de carbamoilo como inhibidores de dgat1 190
TW201000099A (en) 2008-06-20 2010-01-01 Amgen Inc S1P1 receptor agonists and use thereof
WO2010039668A2 (en) * 2008-10-01 2010-04-08 The Regents Of The University Of California Inhibitors of cyclin kinase inhibitor p21
EP2408774B1 (en) 2009-03-20 2014-11-26 Metabasis Therapeutics, Inc. Inhibitors of diacylglycerol o-acyltransferase 1(dgat-1) and uses thereof
EP2443096A1 (en) 2009-06-19 2012-04-25 AstraZeneca AB Pyrazine carboxamides as inhibitors of dgat1
AU2011279509A1 (en) * 2010-07-13 2013-01-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic compounds
CN102988351A (zh) * 2012-11-19 2013-03-27 何晓涛 Aphanamixoid A在制备治疗心肌缺血药物中的应用
JP6252009B2 (ja) * 2013-07-24 2017-12-27 Jnc株式会社 新規ジアミン、これを用いたポリマー、液晶配向剤、液晶配向膜、および液晶表示素子
PL3102576T3 (pl) 2014-02-03 2019-12-31 Vitae Pharmaceuticals, Llc Dihydropirolopirydynowe inhibitory ror-gamma
UA118989C2 (uk) 2014-10-14 2019-04-10 Вітае Фармасьютікалс, Інк. Дигідропіролопіридинові інгібітори ror-гамма
US9845308B2 (en) 2014-11-05 2017-12-19 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Isoindoline inhibitors of ROR-gamma
US9663515B2 (en) 2014-11-05 2017-05-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
US9871224B2 (en) * 2015-02-17 2018-01-16 Lg Chem, Ltd. Encapsulation film
WO2017024018A1 (en) 2015-08-05 2017-02-09 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Modulators of ror-gamma
CN108463458B (zh) 2015-11-20 2022-02-01 生命医药有限责任公司 ROR-γ的调节剂
TWI757266B (zh) 2016-01-29 2022-03-11 美商維它藥物有限責任公司 ＲＯＲ－γ調節劑
US9481674B1 (en) 2016-06-10 2016-11-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
WO2019018975A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF ROR GAMMA
WO2019023207A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF RORƳ
US10513515B2 (en) 2017-08-25 2019-12-24 Biotheryx, Inc. Ether compounds and uses thereof
US10710986B2 (en) 2018-02-13 2020-07-14 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
JP7242702B2 (ja) 2018-04-19 2023-03-20 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤
UA126421C2 (uk) 2018-07-13 2022-09-28 Гіліад Сайєнсіз, Інк. Інгібітори pd-1/pd-l1
AU2019309894A1 (en) 2018-07-27 2021-01-28 Biotheryx, Inc. Bifunctional compounds as CDK modulators
CN112955435A (zh) 2018-10-24 2021-06-11 吉利德科学公司 Pd-1/pd-l1抑制剂
EP4097092A1 (en) * 2020-01-28 2022-12-07 Protego Biopharma, Inc. Compounds, compositions and methods for stabilizing transthyretin and inhibiting transthyretin misfolding
WO2021222150A2 (en) 2020-04-28 2021-11-04 Anwita Biosciences, Inc. Interleukin-2 polypeptides and fusion proteins thereof, and their pharmaceutical compositions and therapeutic applications

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2318368C (en) * 1998-01-28 2007-09-11 Shionogi & Co., Ltd. Novel tricyclic compound
WO2000025780A1 (en) * 1998-10-29 2000-05-11 Bristol-Myers Squibb Company Compounds derived from an amine nucleus that are inhibitors of impdh enzyme
WO2004041810A1 (en) * 2002-11-05 2004-05-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of jak and other protein kinases
WO2004047755A2 (en) * 2002-11-22 2004-06-10 Japan Tobacco Inc. Fused bicyclic nitrogen-containing heterocycles
WO2005013907A2 (en) * 2003-08-07 2005-02-17 Japan Tobacco Inc. Pyrrolo[1,2-b]pyridazine derivatives
MX2007004217A (es) * 2004-10-15 2007-06-11 Bayer Pharmaceuticals Corp Preparacion y uso de derivados de acido bifenil-4-il-carbonilamino para el tratamiento de obesidad.
MX2007007101A (es) * 2004-12-14 2007-08-21 Astrazeneca Ab Derivados de oxadiazol como inhibidores de acil coa:diacilglicerol aciltransferasa.
JPWO2006082952A1 (ja) * 2005-02-01 2008-06-26 武田薬品工業株式会社 アミド化合物
US20090215780A1 (en) * 2005-04-19 2009-08-27 Bayer Pharmaceuticals Corporation Preparation and Use of Aryl Alkyl Acid Derivatives for the Treatment of Obesity
CN101415683B (zh) * 2006-03-31 2013-07-17 诺瓦提斯公司 新化合物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2612556C2 (ru) * 2010-10-07 2017-03-09 Новартис Аг Новые кристаллические формы натриевой соли(4-{ 4-[5-(6-трифторметил-пиридин-3-иламино) пиридин-2-ил] фенил} циклогексил) уксусной кислоты

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007333234A1 (en) 2008-06-19
EP2101783A2 (en) 2009-09-23
MX2009006171A (es) 2009-06-19
WO2008073865A3 (en) 2009-02-12
JP2010512410A (ja) 2010-04-22
US20100016387A1 (en) 2010-01-21
KR20090098877A (ko) 2009-09-17
CN101600437A (zh) 2009-12-09
CA2671315A1 (en) 2008-06-19
WO2008073865A2 (en) 2008-06-19
BRPI0720023A2 (pt) 2018-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009126418A (ru) Способ профилактики или лечения ишемии миокарда
ES2378776T3 (es) Derivado de ácido aminocarboxílico y uso medicinal del mismo
RU2495044C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
RU2472797C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2324684C2 (ru) Пиримидиновые производные
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2008123839A (ru) Соединение оксазола и фармацевтическая композиция
EA200500088A1 (ru) Трициклические модуляторы ядерного рецептора стероидного гормона
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
CA2444634A1 (en) Spiropyrazole compounds
RU2003102389A (ru) Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов
AR042052A1 (es) Diaminotriazoles utiles como inhibidores de proteinquinasas
RU2010116253A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
RU2013132389A (ru) Фосфорные производные в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов
RU94030812A (ru) Производные фосфоноянтарной кислоты, способ их получения и содержащие эти соединения фармацевтические композиции
RU2012145950A (ru) Применения ингибиторов dgati
RU2010100945A (ru) Способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов
RU2013141274A (ru) Содержащие фосфор соединения в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU99119223A (ru) Бициклические автоматические аминокислоты
RU2019116590A (ru) Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич
RU2012135698A (ru) Способ и композиция
RU2002129100A (ru) Гетероциклические производные и лекарственные средства

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20101213