RU2009103661A

RU2009103661A - Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию влагочувствительного лекарственного вещества и второго лекарственного вещества, и способ ее приготовления

Info

Publication number: RU2009103661A
Application number: RU2009103661/15A
Authority: RU
Inventors: Михаэль ФОКС (IL); Михаэль ФОКС
Original assignee: Тева Фармасьютикал Индасриес Лтд. (Il); Тева Фармасьютикал Индасриес Лтд.
Priority date: 2006-07-10
Filing date: 2006-07-10
Publication date: 2010-08-20

Abstract

1. Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая ! (а) влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент и ! (б) второй активный фармацевтический ингредиент, при этом перед гранулированием с упомянутым вторым активным фармацевтическим ингредиентом упомянутый влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент сначала подвергнут влажному гранулированию с раствором по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого наполнителя в по меньшей мере одном рабочем растворителе. ! 2. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, в которой количество влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 25% относительно общей массы фармацевтической композиции. ! 3. Стабильная фармацевтическая композиция по п.2, в которой количество влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента составляет от приблизительно 0,5 до приблизительно 15% относительно общей массы фармацевтической композиции. ! 4. Стабильная фармацевтическая композиция по п.3, в которой количество влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента составляет от приблизительно 0,6 до приблизительно 2,7% относительно общей массы фармацевтической композиции. ! 5. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, в которой влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент - цилазаприл. ! 6. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, в которой количество второго активного фармацевтического ингредиента составляет от приблизительно 1 до приблизительно 25% относительно общей массы фармацевтической композиции. ! 7. Стабильная фармацевтическая комп

Claims

1. Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая

(а) влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент и

(б) второй активный фармацевтический ингредиент, при этом перед гранулированием с упомянутым вторым активным фармацевтическим ингредиентом упомянутый влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент сначала подвергнут влажному гранулированию с раствором по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого наполнителя в по меньшей мере одном рабочем растворителе.

2. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, в которой количество влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 25% относительно общей массы фармацевтической композиции.

3. Стабильная фармацевтическая композиция по п.2, в которой количество влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента составляет от приблизительно 0,5 до приблизительно 15% относительно общей массы фармацевтической композиции.

4. Стабильная фармацевтическая композиция по п.3, в которой количество влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента составляет от приблизительно 0,6 до приблизительно 2,7% относительно общей массы фармацевтической композиции.

5. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, в которой влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент - цилазаприл.

6. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, в которой количество второго активного фармацевтического ингредиента составляет от приблизительно 1 до приблизительно 25% относительно общей массы фармацевтической композиции.

7. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, в которой количество второго активного фармацевтического ингредиента составляет от приблизительно 5 до приблизительно 10% относительно общей массы фармацевтической композиции.

8. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, в которой второй активный фармацевтический ингредиент - это гидрохлоротиазид.

9. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, в которой по меньшей мере один из фармацевтически приемлемых наполнителей является связующим веществом.

10. Стабильная фармацевтическая композиция по п.9, в которой связующее вещество выбрано из следующего перечня: производные соединения целлюлозы, поливинилпирролидоны и их производные соединения, поливинилацетат, поливиниловые спирты.

11. Стабильная фармацевтическая композиция по п.10, в которой связующее вещество выбрано из следующего перечня: коповидон, гипромеллоза.

12. Стабильная фармацевтическая композиция по п.9, в которой количество связующего вещества составляет по меньшей мере 4% относительно общей массы фармацевтической композиции.

13. Стабильная фармацевтическая композиция по п.12, в которой количество связующего вещества составляет от приблизительно 4 до приблизительно 20% относительно общей массы фармацевтической композиции.

14. Стабильная фармацевтическая композиция по п.13, в которой количество связующего вещества составляет от приблизительно 5 до приблизительно 10% относительно общей массы фармацевтической композиции.

15. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, в которой влагочувствительный фармацевтический ингредиент содержит главный продукт дефадации, при этом после хранения содержание этого главного продукта деградации не превышает приблизительно 3% относительно первоначальной общей массы упомянутого влагочувствительного фармацевтического ингредиента, содержащегося в фармацевтической композиции.

16. Стабильная фармацевтическая композиция по п.15, в которой влагочувствительный фармацевтический ингредиент содержит главный продукт деградации, при этом после хранения содержание этого главного продукта деградации не превышает приблизительно 2% относительно первоначальной общей массы упомянутого влагочувствительного фармацевтического ингредиента, содержащегося в фармацевтической композиции.

17. Стабильная фармацевтическая композиция по п.16, в которой влагочувствительный фармацевтический ингредиент содержит главный продукт деградации, при этом после хранения содержание этого главного продукта деградации не превышает приблизительно 1% относительно первоначальной общей массы упомянутого влагочувствительного фармацевтического ингредиента, содержащегося в фармацевтической композиции.

18. Стабильная фармацевтическая композиция по п.15, при этом хранение осуществлено в упаковке, обладающей гидроизолирующими свойствами, по меньшей мере не уступающими гидроизолирующим свойствам холодноформованных алюминий-алюминиевых блистеров.

19. Стабильная фармацевтическая композиция по п.18, при этом хранение осуществлено при температуре 55°С в течение четырех недель.

20. Стабильная фармацевтическая композиция по п.1, приготовленная в виде твердой лекарственной формы.

21. Стабильная фармацевтическая композиция по п.20, при этом лекарственная форма выбрана из следующего перечня: таблетка, капсула.

22. Стабильная фармацевтическая композиция по п.20, приготовленная в виде таблетки.

23. Стабильная фармацевтическая композиция по п.22, при этом таблетка снабжена косметическим покрытием.

24. Стабильная фармацевтическая композиция по п.23, в которой косметическое покрытие таблетки обладает гидроизолирующими свойствами.

25. Стабильная фармацевтическая композиция по п.24, в которой косметическое покрытие таблетки, обладающее гидроизолирующими свойствами, выбрано из серии покрытий для таблеток типа Opadri® 85F.

26. Стабильная фармацевтическая композиция по п.23, в которой косметическое покрытие таблетки составляет от приблизительно 2 до приблизительно 6% от массы таблетки.

27. Стабильная фармацевтическая композиция по п.26, в которой косметическое покрытие таблетки составляет от приблизительно 3 до приблизительно 3,5% от массы таблетки.

28. Способ приготовления фармацевтической композиции, содержащей влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент и второй активный фармацевтический ингредиент, включающий следующие стадии:

(а) обеспечение наличия влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента,

(б) перемешивание упомянутого влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым наполнителем с образованием смеси,

(в) влажное гранулирование полученной смеси с раствором наполнителя, являющегося связующим веществом, растворенным в одном или более рабочих растворителях, с получением продукта влажного гранулирования,

(г) обеспечение наличия материала, являющегося вторым активным фармацевтическим ингредиентом или, факультативно, его комбинацией с одним или более фармацевтически приемлемыми наполнителями, и

(д) добавление материала, полученного на стадии (г), к продукту влажного гранулирования, полученному на стадии (в), с получением комбинированного гранулированного материала, при этом в случае, когда материал, полученный на стадии (г), содержит второй активный фармацевтический ингредиент и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей, этот материал может представлять собой смесь, полученную путем перемешивания второго активного фармацевтического ингредиента с одним или более фармацевтически приемлемым наполнителем.

29. Способ по п.28, при котором количество влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 25%, а количество второго активного фармацевтического ингредиента составляет от приблизительно 1 до приблизительно 25% относительно общей массы фармацевтической композиции.

30. Способ по п.29, при котором количество влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента составляет от приблизительно 0,6 до приблизительно 2,7%, а количество второго активного фармацевтического ингредиента составляет от приблизительно 5 до приблизительно 10% относительно общей массы фармацевтической композиции.

31. Способ по п.28, при котором влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент - это цилазаприл, а второй активный фармацевтический ингредиент - это гидрохлоротиазид.

32. Способ по п.28, при котором связующее вещество выбирают из следующего перечня: производные соединения целлюлозы, поливинил-пирролидоны и их производные соединения, поливинилацетат, поливиниловые спирты.

33. Способ по п.32, при котором связующее вещество выбирают из следующего перечня: коповидон, гипромеллоза.

34. Способ по п.28, при котором количество связующего вещества составляет по меньшей мере 4% относительно общей массы фармацевтической композиции.

35. Способ по п.34, при котором количество связующего вещества составляет от приблизительно 5 до приблизительно 10% относительно общей массы фармацевтической композиции.

36. Способ по п.28, при котором рабочий раствор выбирают из следующего перечня: этиловый спирт, изопропиловый спирт, вода, комбинации этих растворителей.

37. Способ по п.28, при котором связующее вещество применяют растворенным в воде или этиловом спирте.

38. Способ по п.37, при котором количество связующего вещества в растворе в воде или этиловом спирте составляет от приблизительно 25 до приблизительно 55 мас.%.

39. Способ по п.38, при котором количество связующего вещества в растворе в воде или этиловом спирте составляет от приблизительно 30 до приблизительно 50 мас.%.

40. Способ по п.28, дополнительно включающий следующие стадии:

(е) перемешивание полученного комбинированного гранулированного материала с одним или более наполнителями с получением окончательной смеси,

(ж) прессование полученной окончательной смеси в таблетку и,

(з) факультативно, нанесение на полученную таблетку косметического покрытия.

41. Способ по п.40, при котором стадия нанесения на таблетку косметического покрытия включает операции приготовления суспензии, в которой количество порошкообразной смеси для косметического покрытия составляет от приблизительно 10 до приблизительно 15%, и нанесения упомянутой суспензии на таблетку.

42. Способ по п.41, при котором суспензия содержит от приблизительно 12 до приблизительно 13% порошкообразной смеси для косметического покрытия таблетки.

43. Способ по п.41, при котором косметическое покрытие таблетки обладает гидроизолирующими свойствами, а порошкообразную смесь выбирают из серии покрытий для таблеток типа Opadri® 85F.

44. Способ по п.28, дополнительно включающий операцию перемешивания продукта гранулирования с одним или более наполнителями с получением окончательной смеси и заполнения капсулы полученной окончательной смесью.

45. Способ лечения пациента, страдающего определенным недугом, включающий введение в организм пациента, нуждающегося в лечении, терапевтически эффективного количества стабильной фармацевтической композиции, содержащей влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент, второй активный фармацевтический ингредиент и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель, в которой упомянутые активные фармацевтические ингредиенты подвергнуты влажному гранулированию с раствором по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого наполнителя, и перед гранулированием с упомянутым вторым активным фармацевтическим ингредиентом упомянутый влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент сначала подвергнут влажному гранулированию с раствором по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого наполнителя в рабочем растворителе, не содержащем второй активный фармацевтический ингредиент.

46. Способ по п.45, при котором недугом является гипертензия.

47. Способ по п.45, при котором влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент - это цилазаприл, второй активный фармацевтический ингредиент - это гидрохлоротиазид, а по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель является связующим веществом.

48. Способ по п.47, при котором связующее вещество выбрано из следующего перечня: коповидон, гипромеллоза.