RU2008921C1 - Основа для глазных лекарственных пленок протеолитических ферментов - Google Patents
Основа для глазных лекарственных пленок протеолитических ферментов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008921C1 RU2008921C1 SU4929848A RU2008921C1 RU 2008921 C1 RU2008921 C1 RU 2008921C1 SU 4929848 A SU4929848 A SU 4929848A RU 2008921 C1 RU2008921 C1 RU 2008921C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- copolymer
- base
- peat
- ferments
- protelytic
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к офтальмологии, применяется в биотехнологических процессах, в качестве носителя для иммобилизации протеолитических ферментов. Цель : повышение стабильности и увеличение пролонгирующего действия. Сущность изобретения : основа содержит гомополимер амида акриловой кислоты с молекулярным весом 36000 - 1000000 и сополимер амида акриловой кислоты с непредельными соединениями с молекулярным весом сополимера 20000 - 500000 и содержанием акриламидных звеньев 10 - 90% , и торфот, при соотношении торфот : сополимер (0,3 - 0,6) : 1. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности офтальмологии, применяется в биотехнологических процессах, в качестве носителя для иммобилизации протеолитических ферментов.
Известна основа для глазных лекарственных пленок, содержащая гомополимер амида акриловой кислоты с молекулярным весом 36000 - 1000000 и сополимер амида акриловой кислоты с непредельными соединениями (винилпирролидон) с молекулярным весом сополимера 20000 - 500000 и содержанием акриламидных звеньев 10 - 90% . Полученные из этого материала глазные лекарственные пленки обеспечивают пролонгирование действия включенных в них лекарственных средств (в том числе и протеолитических ферментов) в результате медленного постепенного растворения пленки в слезной жидкости.
Как свидетельствуют литературные и наши данные динамика растворения полимерной пленки характеризуется следующими этапами. Через 10 - 15 мин наблюдается деформирование краев пленки, через 20 - 30 мин она превращается в вязкий, но еще сохраняющий форму сгусток полимера, а через 45 - 50 мин при визуальном наблюдении обнаруживаются отдельные фрагменты пленки и через 75 - 90 мин полимер полностью растворяется.
Однако, время растворения пленки 75 - 90 мин не обеспечивает достаточной прологации таких лекарственных препаратов, как протеолитические ферменты, применение которых известно при 33 формах патологии глаз. Кроме того, при включении в эту основу не наблюдается их стабилизации по сравнению с нативными препаратами. Трудно (практически невозможно) регулировать растворимость пленочных материалов.
Целью изобретения является увеличение пролонгирующего действия и повышение стабильности протеолитического фермента.
Эта цель достигается тем, что основа для глазных лекарственных пленок дополнительно содержится биогенный стимулятор-торфот, при соотношении торфот : сополимер, равном (0,3 - 0,6) : 1.
Использование этой основы позволит увеличить время растворения пленки в 1,5 - 2 раза, причем в зависимости от количества торфота возможно по мере необходимости регулировать пролонгацию. Увеличивается стабильность включенного протеолитического фермента. Это выражается в сдвиге рН-оптимума на 1 еп рН в область более кислых значений. Такое изменение рН-зависимости каталитической активности благоприятно для медико-биологического использования, так как сохраняется высокая каталитическая активность в физиологических условиях. Также наблюдается большая термостабильность включенных протеаз. Так, при часовой инкубации при 37оС активность террилитина, включенного в основу с торфотом, составляла 85% от исходной, а без торфота - 36% .
Существенные отличия заявляемого изобретения объясняются следующим.
Известно использование биогенных стимуляторов - веществ, которые образуются в определенных условиях и способны при введении в организм оказывать стимулирующее влияние и ускорять процесс регенерации. К биогенным стимуляторам относится и торфот, выделенный из торфа.
Биогенные стимуляторы применяются при различных глазных заболеваниях: мионическом хориоретините, блефарите, конъюнктивите, помутнении стекловидного тела, кроме того, при лечении прогрессирующей близорукости, кератите, ирите.
Однако, использование биогенного стимулятора торфота для увеличения пролонгирующего действия в основе для глазных лекарственных форм неизвестно. Причиной создания такого эффекта пролонгации и повышения стабильности предположительно можно считать образование мелкой сшивки торфотом полимерной структуры (прчем сшивка нековалентного характера). По-видимому, образуются связи типа ван-дер-ваальсовых. Но, тем не менее, в результате наблюдается увеличение пролонгирующего действия и повышение стабильности протеолитического фермента.
Основа для глазных лекарственных форм производится следующим образом: в раствор сополимера акриламида винилпирролидона и этилакрилата добавляли торфот из расчета 0,3 - 0,6 мл/г биополимера. В случае получения пленок с протеолитическим ферментом в полученный состав прибавляли раствор фермента из расчета 25 - 50 ПE/г биополимера. Приготовленный гомогенный раствор наливают ровным слоем толщины 4 - 6 мм на стеклянную пластину, имеющую полированную поверхность, затем подвергают сушке при 25 - 30оС до остаточной важности 5 - 7% . Из полученной ленты специальным штампом вырубают глазные лекарственные пленки, которые затем подвергают γ -стерилизации дозой 2,5 мрад.
Использовали протеолитические ферменты: трипсин, химотрипсин, террилитин, эластотеразу, торфот - производства Одесского производственного химико-фармацевтического объединения им. 60-летия СССР.
Протеолитическая активность определяется по казеину методом Ансона в модификации И. С. Петровой и Т. И. Винугонайте.
Длительность пролонгирующего действия основы для глазных форм оценивали по времени растворимости полученных пленок при 20оС.
П р и м е р . В раствор 1 г сополимера акриламида, винилпирролидона и этилакрилата 18% концентрации добавляли 0,3 мл торфота, а затем раствор террилитина из расчета 30 ПЕ/г биополимера. Приготовленный гомогенный раствор наливали слоем толщины 4 - 6 мм на стеклянную пластину, имеющую полированную поверхность, затем подвергали сушке при 25 - 30оС до остаточной влажности 5 - 7% . Из полученной ленты специальным штампом вырубали глазные лекарственные пленки, которые затем подвергали γ-стерилизации дозой 2,5 мрад. Сохранение протеолитической активности при иммобилизации составляло 80% , активность после γ-стерилизации не менялась. Увеличивалась стабильность включенного протеолитического фермента. Это выразилось в сдвиге рН-оптимума ≈ на 1 ед. рН в область более кислых значений и повышении термостабильности включенных протеаз. Так, при часовой инкубации при 37оС активность террилитина, включенного в основу с торфотом, составляла 85% от исходной, а без торфота - 36% . Полученная основа полностью растворилась в течение 135 мин, тогда как в прототипе за 85 мин (таблица, пример 1).
Аналогичные результаты получены и при использовании соотношений торфот : биополимер 0,4; 0,5; 0,6; 0,7; 0,2 (таблица, примеры 2, 4, 5, 6), время растворения, т. е. длительность пролонгирующего действия основы по сравнению с прототипом выше соответственно в 1,6; 1,7; 1,9; 1,3 раза.
Соотношение 0,7 мл торфота/г биополимера (таблица, пример 5) использовать нецелесообразно, так как дальнейшего увеличения длительности пролонгирующего действия при этом не наблюдается, т. е. это значение является запредельным.
Также запредельным является соотношение 0,2 мл торфота/г биополимера (таблица, пример 6), так как это низкая концентрация для лечебного эффекта биогенного стимулятора.
Аналогичные результаты получены при использовании в качестве протеолитических ферментов трипсина, химотрипсина, эластотеразы.
Таким образом, использование предлагаемой основы для глазных лекарственных форм позволяет увеличить время растворения пленки в 1,5 - 2 раза, причем в зависимости от количества торфорта возможно по мере необходимости регулировать пролонгацию. Увеличивается стабильность включенного протеолитического фермента, что выражается в сдвиге рН оптимума на 1 ед рН в область более кислых значений и в большей термостабильности включенных протеаз. (56) Авторское свидетельство СССР N 387559, кл. A 61 K 9/00, 1993.
Claims (1)
- ОСНОВА ДЛЯ ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПЛЕНОК ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ, содержащая сополимер амида акриловой кислоты, винилпирролидона и этилового эфира акриловой кислоты, отличающаяся тем, что, с целью увеличения пролонгирующего действия и стабильности фермента, она дополнительно содержит торфот при соотношении торфот : сополимер (0,3 - 0,6) : 1.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4929848 RU2008921C1 (ru) | 1991-04-22 | 1991-04-22 | Основа для глазных лекарственных пленок протеолитических ферментов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4929848 RU2008921C1 (ru) | 1991-04-22 | 1991-04-22 | Основа для глазных лекарственных пленок протеолитических ферментов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008921C1 true RU2008921C1 (ru) | 1994-03-15 |
Family
ID=21571068
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4929848 RU2008921C1 (ru) | 1991-04-22 | 1991-04-22 | Основа для глазных лекарственных пленок протеолитических ферментов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2008921C1 (ru) |
-
1991
- 1991-04-22 RU SU4929848 patent/RU2008921C1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2634813B2 (ja) | 高分子のための担体としての生物分解性微小球 | |
US4164559A (en) | Collagen drug delivery device | |
US5160745A (en) | Biodegradable microspheres as a carrier for macromolecules | |
JPS6296417A (ja) | 低級アルキル(c1〜c4)の極性溶媒と共にアミノ酸ポリマ−を含む持効性製剤 | |
EA001500B1 (ru) | Способ получения композиции поперечно-сшитого биологически совместимого полисахаридного геля, композиции указанного геля и применение композиций | |
DE1915970B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von durch Brückenbildner an inaktive Proteine gebundenen aktiven Proteinsubstanzen durch Polymerisation | |
CA1039188A (en) | Base for ophthalmological medicinal preparations and an ophthalmological medicinal film | |
CN102149735A (zh) | 乙烯醇共聚物冷冻凝胶、乙烯醇共聚物及其制备方法和由其制得的产品 | |
JPS609531B2 (ja) | 多孔質膜状物の製造方法 | |
US3978201A (en) | Base for ophthalmological medicinal preparation on opthalmological medicinal film | |
RU2008921C1 (ru) | Основа для глазных лекарственных пленок протеолитических ферментов | |
US3057782A (en) | Cross-linked gelatin plasma substitute and production thereof | |
DK170730B1 (da) | Enzymprodukt og fremgangsmåde til fremstilling deraf | |
JPH11507918A (ja) | コラーゲンペプチドフラクション及びその使用 | |
Goldbart et al. | Enzymatically controlled responsive drug delivery systems | |
FR2583982A1 (fr) | Produit medicamenteux obtenu a partir du thymus et son procede d'obtention | |
JP2004506688A (ja) | 損傷、および他の適応症の治療 | |
EP0352330A1 (en) | Fibroin moldings, process for their preparation, heparin-immobilizing carrier, and process for its preparation | |
Yalcin et al. | Glutaraldehyde cross-linked agarose carriers: design, characterization and insulin release behaviour | |
JP2001046487A5 (ru) | ||
RU2218934C2 (ru) | Препарат интерферона | |
SU387559A1 (ru) | ||
RU2652126C1 (ru) | Способ получения глюкозочувствительных полимерных гидрогелей | |
US2470955A (en) | Protein hydrolysate containing essential amino acids and process for the preparation thereof | |
SU833999A1 (ru) | Способ получени гемосовместимыхпОлиМЕРНыХ МАТЕРиАлОВ |