RU2008107768A - Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с - Google Patents

Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2008107768A
RU2008107768A RU2008107768/04A RU2008107768A RU2008107768A RU 2008107768 A RU2008107768 A RU 2008107768A RU 2008107768/04 A RU2008107768/04 A RU 2008107768/04A RU 2008107768 A RU2008107768 A RU 2008107768A RU 2008107768 A RU2008107768 A RU 2008107768A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
aryl
formula
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2008107768/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2486189C2 (ru
Inventor
Пьер Жан-Мари Бернар РАБУАССОН (BE)
Пьер Жан-Мари Бернар Рабуассон
КОК Херман Аугустинус ДЕ (BE)
Кок Херман Аугустинус Де
Лили ХУ (BE)
Лили Ху
Доминик Луи Нестор Гилэйн СЮРЛЕРО (BE)
Доминик Луи Нестор Гилэйн Сюрлеро
Кеннет Алан СИММЕН (BE)
Кеннет Алан Симмен
ОДЕН Лоурдес САЛЬВАДОР (SE)
Оден Лоурдес Сальвадор
Карл Магнус НИЛЬССОН (SE)
Карл Магнус Нильссон
Оса Анника Кристина РОСЕНКВИСТ (SE)
Оса Анника Кристина Росенквист
Бенгт Бертил САМУЭЛЬССОН (SE)
Бенгт Бертил Самуэльссон
Original Assignee
Тиботек Фармасьютикалз Лтд. (Ie)
Тиботек Фармасьютикалз Лтд.
Медивир Аб (Se)
Медивир Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37032218&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008107768(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Тиботек Фармасьютикалз Лтд. (Ie), Тиботек Фармасьютикалз Лтд., Медивир Аб (Se), Медивир Аб filed Critical Тиботек Фармасьютикалз Лтд. (Ie)
Publication of RU2008107768A publication Critical patent/RU2008107768A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2486189C2 publication Critical patent/RU2486189C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/04Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K5/00Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06Dipeptides
    • C07K5/06139Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ! ! его N-оксид, соль или стереоизомер, ! где каждая пунктирная линия (представленная как ----) представляет собой необязательную двойную связь; ! X представляет собой N, CH, и, когда X содержит двойную связь, он представляет собой C; ! R1a и R1b независимо представляют собой водород, C3-7-циклоалкил, арил, Het, C1-6-алкокси, C1-6-алкил, необязательно замещенный галогеном, C1-6-алкокси, циано, полигалоген-C1-6-алкокси, C3-7-циклоалкилом, арилом или Het; или R1a и R1b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из азота, кислорода и серы; и в котором упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно может быть замещено одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-6-алкила, полигалоген-C1-6-алкила, гидрокси, C1-6-алкокси, полигалоген-C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, карбоксила, C1-6-алкилкарбонила, циано, моно- и ди-C1-6-алкиламино, арила и арил-C1-6-алкила; ! L представляет собой непосредственную связь, -O-, -O-C1-4-алкандиил-, -O-CO-, -O-C(=O)-NR5a- или -O-C(=O)-NR5a-C1-4-алкандиил-; ! R2 представляет собой водород, и, когда X представляет собой C или CH, R2 также может представлять собой C1-6-алкил; ! R3 представляет собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкокси-C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил, амино, моно- или ди-C1-6-алкиламино; ! R4 представляет собой арил или насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 5- или 6-членную моноциклическую или 9-12-членную бициклическую гетероциклическую кольцевую систему, в которой �

Claims (17)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
его N-оксид, соль или стереоизомер,
где каждая пунктирная линия (представленная как ----) представляет собой необязательную двойную связь;
X представляет собой N, CH, и, когда X содержит двойную связь, он представляет собой C;
R1a и R1b независимо представляют собой водород, C3-7-циклоалкил, арил, Het, C1-6-алкокси, C1-6-алкил, необязательно замещенный галогеном, C1-6-алкокси, циано, полигалоген-C1-6-алкокси, C3-7-циклоалкилом, арилом или Het; или R1a и R1b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее от 1 до 3 дополнительных гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из азота, кислорода и серы; и в котором упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно может быть замещено одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-6-алкила, полигалоген-C1-6-алкила, гидрокси, C1-6-алкокси, полигалоген-C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, карбоксила, C1-6-алкилкарбонила, циано, моно- и ди-C1-6-алкиламино, арила и арил-C1-6-алкила;
L представляет собой непосредственную связь, -O-, -O-C1-4-алкандиил-, -O-CO-, -O-C(=O)-NR5a- или -O-C(=O)-NR5a-C1-4-алкандиил-;
R2 представляет собой водород, и, когда X представляет собой C или CH, R2 также может представлять собой C1-6-алкил;
R3 представляет собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкокси-C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил, амино, моно- или ди-C1-6-алкиламино;
R4 представляет собой арил или насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную 5- или 6-членную моноциклическую или 9-12-членную бициклическую гетероциклическую кольцевую систему, в которой упомянутая кольцевая система содержит один атом азота и необязательно от одного до трех дополнительных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы и азота, и в которой остальные члены кольца представляют собой атомы углерода; где упомянутая кольцевая система необязательно может быть замещена на любом из кольцевых атомов углерода или азота одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, каждый из которых независимо выбран из C3-7-циклоалкила, арила, Het, -C(=O)NR5aR5b, -C(=O)R7, -C(=O)OR6a и C1-6-алкила, необязательно замещенного C3-7-циклоалкилом, арилом, Het, -C(=O)NR5aR5b, -NR5aR5b, -C(=O)R7, -NR5aC(=O)R7, -NR5aSOpR8, -SOPR8, -SOpNR5aR5b, -C(=O)OR6 или -NR5aC(=O)OR6a; и где заместители на любом из атомов углерода гетероциклического кольца также могут быть выбраны из C1-6-алкокси, гидрокси, галогена, полигалоген-C1-6-алкила, C1-6-алкилтио, оксо, циано, нитро, азидо, -NR5aR5b, -NR5aC(=O)R7, -NR5aSOpR8, -SOPR8, -SOpNR5aR5b, -С(=O)OH и NR5aC(=O)OR6a;
n равно 3, 4, 5 или 6;
p равно 1 или 2;
каждый из R5a и R5b независимо представляет собой водород, C3-7-циклоалкил, арил, Het, C1-6-алкил, необязательно замещенный галогеном, C1-6-алкокси, циано, полигалоген-C1-6-алкокси, C3-7-циклоалкилом, арилом или Het;
R6 представляет собой водород, C2-6-алкенил, C3-7-циклоалкил, Het или C1-6-алкил, необязательно замещенный C3-7-циклоалкилом, арилом или Het;
R6a представляет собой C2-6-алкенил, C3-7-циклоалкил, Het или C1-6-алкил, необязательно замещенный C3-7-циклоалкилом, арилом или Het;
R7 представляет собой водород, C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил или арил;
R8 представляет собой водород, полигалоген-C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил, арил, Het или C1-6-алкил, необязательно замещенный C3-7-циклоалкилом, арилом или Het;
арил в виде группы или части группы представляет собой фенил, нафтил, инданил или 1,2,3,4-тетрагидронафтил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, C1-6-алкила, полигалоген- C1-6-алкила, гидрокси, C1-6-алкокси, полигалоген-C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, карбоксила, C1-6-алкилкарбонила, C1-6-алкоксикарбонила, циано, нитро, амино, моно- или ди-C1-6-алкиламино, аминокарбонила, моно- или ди-C1-6-алкиламинокарбонила, азидо, меркапто, C3-7-циклоалкила, фенила, пиридила, тиазолила, пиразолила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 4-C1-6-алкилпиперазинила, 4-C1-6-алкилкарбонилпиперазинила и морфолинила, где морфолинильные и пиперидинильные группы необязательно могут быть замещены одним или двумя C1-6-алкильными радикалами; и фенильные, пиридильные, тиазолильные, пиразолильные группы необязательно могут быть замещены 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из C1-6-алкила, C1-6-алкокси, галогена, амино, моно- или ди-C1-6-алкиламино;
Het в виде группы или части группы представляет собой 5- или 6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из азота, кислорода и серы, необязательно конденсированное с бензольным кольцом, и в котором группа Het в целом необязательно может быть замещена одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-6-алкила, полигалоген-C1-6-алкила, гидрокси, C1-6-алкокси, полигалоген-C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, карбоксила, C1-6-алкилкарбонила, C1-6-алкоксикарбонила, циано, нитро, амино, моно- или ди-C1-6-алкиламино, аминокарбонила, моно- или ди-C1-6-алкиламинокарбонила, C3-7-циклоалкила, фенила, пиридила, тиазолила, пиразолила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 4-C1-6-алкилпиперазинила, 4-C1-6-алкилкарбонилпиперазинила и морфолинила; где морфолинильные и пиперидинильные группы необязательно могут быть замещены одним или двумя C1-6-алкильными радикалами; и фенильные, пиридильные, тиазолильные, пиразолильные группы необязательно могут быть замещены 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из C1-6-алкила, C1-6-алкокси, галогена, амино, моно- или ди-C1-6-алкиламино.
2. Соединение по п.1, в котором соединение имеет формулу (I-c), (I-d) или (I-e):
Figure 00000002
3. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором
(a) каждый R1a и R1b независимо представляет собой водород или метил, этил или трет-бутил; или
b) один из R1a и R1b представляет собой циклопропил или фенил; или
(c) R1a и R1b, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, 4-C1-6-алкилпиперазинил, 4-C1-6-алкилкарбонилпиперазинилпиперазинил или морфолинил; или
(d) один из R1a и R1b представляет собой группу Het, выбранную из
Figure 00000003
4. Соединение по п.1, в котором L представляет собой -O-, -O-CO- или непосредственную связь.
5. Соединение по п.1, в котором L представляет собой -O-, и R1 представляет собой хинолинил (в частности, хинолин-4-ил), изохинолинил (в частности, изохинолин-1-ил), хиназолинил (в частности, хиназолин-4-ил) или пиримидинил (в частности, пиримидин-4-ил), любой из которых независимо и необязательно моно-, ди- или тризамещен C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, нитро, гидрокси, галогеном, трифторметилом, -NR5aR5b, -C(=O)NR5aR5b, C3-7-циклоалкилом, арилом, Het, -C(=O)OH или -C(=O)OR6a; где каждый из арилов или Het независимо и необязательно замещен галогеном, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, амино, моно- или ди-C1-6-алкиламино, пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом, 4-C1-6-алкилпиперазинилом (например, 4-метилпиперазинилом) или морфолинилом; и где морфолинильные и пиперидинильные группы необязательно могут быть замещены одним или двумя C1-6-алкильными радикалами.
6. Соединение по п.1, в котором L представляет собой -O-, и R1 представляет собой радикал (d-1) формулы
Figure 00000004
,
радикал (d-2) формулы
Figure 00000005
,
радикал (d-3) формулы
Figure 00000006
,
радикал (d-4) формулы
Figure 00000007
или, в частности, радикал (d-4а) формулы
Figure 00000008
,
радикал (d-5) формулы
Figure 00000009
,
где в радикалах (d-1)-(d-5), а также в радикалах (d-4а) и (d-5а):
каждый из R1a, R1b, R1b', R1d, R1d', R1e, R1f независимо представляет собой любой из заместителей, выбранный из заместителей, упомянутых выше в качестве возможных заместителей на моноциклических или бициклических кольцевых системах R1, указанных в п.1.
7. Соединение по п.6, где L представляет собой -O-, и R1 представляет собой радикал формулы
Figure 00000010
,
где R1f представляет собой водород, C1-6-алкил, амино, моно- или ди-C1-6-алкиламино, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, 4-C1-6-алкилпиперазинил (в частности, 4-метилпиперазинил) или морфолинил.
8. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой
(a) R3 представляет собой водород; или
(b) R3 представляет собой C1-6-алкил; или
(c) R3 представляет собой амино или моно- или ди-C1-6-алкиламино.
9. Соединение по п.1, в котором n равно 4 или 5.
10. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой водород.
11. Соединение по п.1, отличающееся от N-оксида или соли.
12. Комбинация, содержащая
(a) соединение по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемую соль; и
(b) ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая носитель и в качестве активного ингредиента эффективное против вируса количество соединения по любому из пп.1-11 или комбинацию по п.12.
14. Соединение по любому из пп.1-11 или комбинация по п.12 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Применение соединения по любому из пп.1-11 или комбинации по п.12 для производства лекарственного средства для ингибирования репликации HCV.
16. Способ ингибирования репликации HCV у теплокровного животного, включающий в себя введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-11 или эффективного количества каждого из компонентов комбинации по п.12.
17. Способ получения соединения по любому из пп.1-11, в котором упомянутый способ включает в себя:
(a) получение соединения формулы (I), в котором связь между атомами углерода C7 и C8 является двойной связью (такое соединение представлено формулой (I-i)), путем образования двойной связи между атомами углерода C7 и C8, в частности, с помощью реакции метатезиса олефинов с сопутствующей циклизацией до макроцикла, как кратко показано на следующей реакционной схеме:
Figure 00000011
,
где в указанной выше и следующих структурных формулах группа
Figure 00000012
представлена группой R1;
(b) преобразование соединения формулы (I-i) в соединение формулы (I), в котором связь между атомами углерода C7 и C8 в макроцикле является одинарной связью, то есть в соединение формулы (I-j):
Figure 00000013
путем восстановления двойной связи C7-C8 в соединениях формулы (I-j);
(c) образование амидной связи между промежуточным продуктом (2a) и сульфониламидом (2b), как представлено на следующей схеме, где G представляет собой группу:
Figure 00000014
;
(d) получение соединения формулы (I), в котором R3 представляет собой водород (упомянутое соединение представлено формулой (I-L)), из соответствующего азот-защищенного промежуточного продукта (3a), в котором PG представляет собой азот-защитную группу:
Figure 00000015
;
(e) взаимодействие промежуточного продукта (4a) с промежуточным продуктом (4b), (4c), (4d), (4d) или (4f), как показано на следующей реакционной схеме:
Figure 00000016
,
где Y в формуле (4a) представляет собой гидрокси или удаляемую группу; где реакция, в частности, является реакцией O-арилирования, при которой Y представляет собой удаляемую группу, или реакцией Мицунобу, при которой Y представляет собой гидрокси; и где (4a) и (4c) или (4d) подвергаются взаимодействию в присутствии агента, вводящего карбонильную группу, с образованием L, представляющей собой уретановую группу (L представляет собой -OC(=O)-NR5a-); и где (4a) и (4e) подвергаются взаимодействию с образованием сложного эфира; и где (4a) и (4f) подвергаются взаимодействию с образованием простого эфира;
(f) преобразование соединений формулы (I) друг в друга с помощью реакции трансформации функциональных групп; или
(g) получение соединения в форме соли путем взаимодействия свободной формы соединения формулы (I) с кислотой или основанием.
RU2008107768A 2005-07-29 2006-07-28 Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с RU2486189C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05107073.8 2005-07-29
EP05107073 2005-07-29
EP05107416.9 2005-08-11
EP05107416 2005-08-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008107768A true RU2008107768A (ru) 2009-09-10
RU2486189C2 RU2486189C2 (ru) 2013-06-27

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
TW200745061A (en) 2007-12-16
JP2009502888A (ja) 2009-01-29
CY1112147T1 (el) 2015-11-04
PL1912997T3 (pl) 2012-02-29
AR055361A1 (es) 2007-08-22
SI1912997T1 (sl) 2012-02-29
HRP20110885T1 (hr) 2011-12-31
WO2007014925A1 (en) 2007-02-08
ME01318B (me) 2013-12-20
DK1912997T3 (da) 2012-01-02
EP1912997A1 (en) 2008-04-23
JP5230417B2 (ja) 2013-07-10
CN101282978A (zh) 2008-10-08
EP1912997B1 (en) 2011-09-14
ATE524475T1 (de) 2011-09-15
ES2373685T3 (es) 2012-02-07
BRPI0614637A2 (pt) 2011-04-12
US8227407B2 (en) 2012-07-24
RS52058B (en) 2012-04-30
US20090062311A1 (en) 2009-03-05
CN101282978B (zh) 2012-07-11
MY139923A (en) 2009-11-30
PT1912997E (pt) 2011-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20110885T1 (hr) Makrociklički inhibitori virusa hepatitisa c
RU2008107738A (ru) Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с
RU2405780C2 (ru) Химические соединения
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4
AR072162A1 (es) Compuestos de ester boronato y composiciones farmaceuticas de los mismos
JP2017528524A5 (ru)
RU2014130129A (ru) Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2008107726A (ru) Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с
HRP20160243T1 (hr) Pirazolo-kinazolini kao modulatori aktivnosti protein kinaze
RU2014126750A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2011140064A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU94044677A (ru) Трехзамещенные фенильные производные, способ получения, фармацевтическая композиция
RU2013145310A (ru) Диспиропирролидиновые производные
RU2013123790A (ru) Ингибиторы cdk
CA2785338A1 (en) Substituted n-(1h-indazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide compounds as cfms inhibitors
HUP0202795A2 (hu) Pirimidin- és pirazinszármazékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
AR037243A1 (es) Antagonistas del receptor de adenosina a2a,a5-amino-imidazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]pirimidina, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la preparacion de un medicamento
AR012488A1 (es) Un compuesto derivado de quino- y quinazolinas antagonistas del factor liberador de corticotropina, un procedimiento para su preparacion, unacomposicion que los comprende, un procedimiento para la preparacion de dicha composicion, intermediarios y el uso de dichos compuestos para la fabricacion
RU2007148412A (ru) 6,7-ненасыщенное 7-карбамоилзамещенное производное морфинана
RU2008127257A (ru) Тризамещенные производные хиназолинона в качестве ваниллоидных антагонистов
ECSP067111A (es) Derivados de pirido-pirimidina, su preparación, su aplicación en terapéutica
RU2008117083A (ru) Бициклические ароматические соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеинкиназы-2, активируемой митогенактивируемой протеинкиназой
RU2000100785A (ru) Пиримидиноновые соединения, фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, и способ их получения
EA200602136A1 (ru) Комбинации замещенных 1-фенил-1,5-дигидропиридо[3,2-b] индол-2-онов и других ингибиторов вич