RU2008105345A - Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с - Google Patents

Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с Download PDF

Info

Publication number
RU2008105345A
RU2008105345A RU2008105345/04A RU2008105345A RU2008105345A RU 2008105345 A RU2008105345 A RU 2008105345A RU 2008105345/04 A RU2008105345/04 A RU 2008105345/04A RU 2008105345 A RU2008105345 A RU 2008105345A RU 2008105345 A RU2008105345 A RU 2008105345A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
diseases
group
compound
Prior art date
Application number
RU2008105345/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Райнер АЛЬБЕРТ (CH)
Райнер Альберт
Найджел Грэм КУК (CH)
Найджел Грэм Кук
Сильвьяна КОТТЕН (CH)
Сильвьяна КОТТЕН
Клаус ЭРХАРД (DE)
Клаус Эрхард
Жан-Пьер ЭВЕН (FR)
Жан-Пьер ЭВЕН
Ришар СЕДРАНИ (CH)
Ришар Седрани
Пете ФОН-МАТТ (CH)
Пете ФОН-МАТТ
Юрген ВАГНЕР (CH)
Юрген Вагнер
Герхард ЦЕНКЕ (DE)
Герхард ЦЕНКЕ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008105345A publication Critical patent/RU2008105345A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где Ra означает Н, С1-С4алкил или С1-С4алкил, замещенный ОН, NH2, NH(C1-С4)алкил или N(ди(С1-С4)алкил)2, ! Rb означает Н или С1-С4алкил, ! R означает радикал формулы (а), (b), (с) или (f) ! ! ! где каждый из R1, R4, R7 и R14 означает ОН, SH, гетероциклический остаток, NR16R17, где каждый из R16 и R17 независимо означает Н или С1-С4алкил, или R16 и R17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический остаток, или радикал формулы α ! ! где Х означает ковалентную связь, О, S или NR18, где R18 означает Н или С1-С4алкил, ! Rc означает С1-С4алкилен или С1-С4алкилен, в котором один CH2 заменен группой CRxRy, причем один из Rx и Ry означает Н, а другой означает СН3, каждый из Rx и Ry означает СН3 или Rx и Ry вместе образуют группу -СН2-СН2-, а ! Y связан с концевым атомом углерода и выбран из ряда, содержащего ОН, гетероциклический остаток и -NR19R20, где каждый из R19 и R20 независимо означает Н, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)алкил или С1-С4алкил, необязательно замещенный по концевому атому углерода группой ОН, или R19 и R20 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический остаток, ! каждый из R2, R3, R5, R6, R15 и R'15 независимо означает Н, галоген, С1-С4алкил, СF3, ОН, SH, NH2, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, NH(C1-C4)алкил, N(ди(C1-С4)алкил)2 или CN, ! кольцо А является незамещенным, моно- или полизамещенным, где заместитель выбирают из группы, состоящей из галогена, С1-С4алкила, СF3, ОН, NO2, NH2, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, NH(C1-C4)алкил, N(ди(C1-C4)aлкил)2 или CN, ! и где гетероциклический остаток представляет собой 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранного из группы, содержащей N и О, необязательно

Claims (10)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где Ra означает Н, С1-С4алкил или С1-С4алкил, замещенный ОН, NH2, NH(C1-С4)алкил или N(ди(С1-С4)алкил)2,
Rb означает Н или С1-С4алкил,
R означает радикал формулы (а), (b), (с) или (f)
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
где каждый из R1, R4, R7 и R14 означает ОН, SH, гетероциклический остаток, NR16R17, где каждый из R16 и R17 независимо означает Н или С1-С4алкил, или R16 и R17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический остаток, или радикал формулы α
Figure 00000006
где Х означает ковалентную связь, О, S или NR18, где R18 означает Н или С1-С4алкил,
Rc означает С1-С4алкилен или С1-С4алкилен, в котором один CH2 заменен группой CRxRy, причем один из Rx и Ry означает Н, а другой означает СН3, каждый из Rx и Ry означает СН3 или Rx и Ry вместе образуют группу -СН2-СН2-, а
Y связан с концевым атомом углерода и выбран из ряда, содержащего ОН, гетероциклический остаток и -NR19R20, где каждый из R19 и R20 независимо означает Н, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)алкил или С1-С4алкил, необязательно замещенный по концевому атому углерода группой ОН, или R19 и R20 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический остаток,
каждый из R2, R3, R5, R6, R15 и R'15 независимо означает Н, галоген, С1-С4алкил, СF3, ОН, SH, NH2, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, NH(C1-C4)алкил, N(ди(C1-С4)алкил)2 или CN,
кольцо А является незамещенным, моно- или полизамещенным, где заместитель выбирают из группы, состоящей из галогена, С1-С4алкила, СF3, ОН, NO2, NH2, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, NH(C1-C4)алкил, N(ди(C1-C4)aлкил)2 или CN,
и где гетероциклический остаток представляет собой 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранного из группы, содержащей N и О, необязательно замещенного при одном или более углеродных атомов в кольце и/или при атоме азота в кольце, если он имеется,
где заместитель при атоме углерода в кольце, если он присутствует, выбирают из группы, состоящей из С1-С4алкила, С3-С6циклоалкила, необязательно дополнительно замещенного С1-С4алкилом,
Figure 00000007
, где р обозначает 1, 2 или 3;
СF3, галоген, ОН, NH2, -CH2NH2, -СН2 ОН, пиперидин-1-ил или пирролидинил;
и где заместителем у атома азота в кольце, если таковой присутствует, выбирают из группы, состоящей из C1-С6алкила, ацила, С3-С6циклоалкила, С3-С6циклоалкил(С1-С4)алкила, фенила, фенил- С1-С4алкила, гетероциклического остатка и остатка формулы (β)
Figure 00000008
где R21 означает С1-С4алкилен или С2-С4алкилен, прерванный атомом О, a Y' означает ОН, NH2, NН(С1-С4)алкил или N(С1-С4алкил)2, или соль указанного соединения.
2. Соединение по п.1, где гетероциклический остаток такой как R1, R4, R7, R17 или Y, или образованный соответственно NR16R17 или NR19R20, выбраны из группы, состоящей из пиридила, пиперидила, гомопиперидила, пиперазинила, гомопиперазинила, морфолин-4-ила, имидазолила, имидазолидинила, пирролила и пирролидинила.
3. Соединение по п.2, где гетероциклический остаток представляет собой пиперазиниловое кольцо, незамещенное, или моно или полизамещенное так, как указано в п.1.
4. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий
а) взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000009
где Ra, Rb и цикл А имеют значения, указанные в п.1, с соединением формулы III
Figure 00000010
где R имеет значения, указанные в п.1,
б) взаимодействие соединения формулы IV
Figure 00000011
где Ra, Rb и цикл А имеют значения, указанные в п.1,
с соединением формулы V
Figure 00000012
где R имеет значения, указанные в п.1, или
в) превращение заместителя R1, R4, R7 или R14 в соединении формулы I в другой заместитель R1, R4, R7 или R14
и при необходимости превращение соединения формулы I, полученного в свободной форме, в его соль или соответственно наоборот.
5. Соединение по п.1, обладающее ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы С, для получения фармацевтической композиции.
6. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем, предназначенная для лечения или профилактики нарушений или заболеваний, опосредованных Т-лимфоцитами и/или протеинкиназой С (РКС), для лечения или профилактики острого или хронического отторжения трансплантата органа или ткани алло- или ксенотрансплантатов, профилактики и лечения опосредованных Т-клетками воспалительных заболеваний или нарушений и аутоиммунных заболеваний.
7. Фармацевтическая композиция по п.6 для лечения или профилактики атеросклероза, окклюзии сосуда при повреждении, рестеноза, гипертензии, сердечной недостаточности, хронического обструктивного заболевания легких, заболевания ЦНС, рака, инфекционных заболеваний, септического шока, или респираторного дистресс-синдрома взрослых, или повреждения, вызванные ишемией/повторной перфузией, в частности, ангиоплазия, болезни Альцгеймера, амиотрофического латерального склероза, СПИДа, инфаркта миокарда, удара, ишемии кишки, почечной недостаточности, геморрагического шока или травматического шока, ревматоидного артрита, остеоартрита, системной красной волчанки, тиреоидита Хашимото, рассеянного склероза, тяжелой миастении, диабета I и II типа и ассоциированных с ним состояний, заболеваний дыхательных путей, воспалительных заболеваний печени, гломерулярных воспалений, кожных проявлений иммунологических нарушений, или заболеваний, воспалительных и гиперпролиферативных кожных болезней, воспалений глаз, воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона или язвенного колита, в особенности такого заболевания как астма, воспаления легких, псориаза, атопических дерматитов, аллергического контактного дерматита, раздражающего контактного дерматита, экземных дерматитов, себоррейных дерматитов, синдром Шегрена, кератоконъюнктивита или увеита.
8. Комбинация для лечения или предотвращения острого или хронического отторжения алло- или ксенотрансплантатов органа или ткани, окклюзии сосуда, рестеноза, гипертензии, сердечной недостаточности, хронического обструктивного легочного заболевания, заболеваний ЦНС, рака, инфекционных заболеваний, септического шока, респираторного дистресс-синдрома взрослых, или повреждения, вызванные ишемией/повторной перфузией, удара, ишемия кишки, почечной недостатосчности или геморрагического шока, травматического шока, ревматоидного артрита, остеоартрита, системной красной волчанки, тиреоидита Хашимото, рассеянного склероза, тяжелой миастении, диабета I или II типа, воспаления легких, воспалительного заболевания печени, гломерулярного воспаления, кожных проявлений иммунологических нарушений или заболеваний, псориаза, атопических дерматитоваллергического контактного дерматита, раздражающего контактного дерматита и других экзематозных дерматитов, себоррейных дерматитов, синдрома Шегрена, кератоконъюнктивитов, увеитов, воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона или язвенного колита, включающая а) соединение по п.1 и b) второй агент, выбранный из иммуносупрессанта, иммуномодулятора, противовоспалительного, антипролиферативного и антидиабетического лекарственного средства.
9. Комбинация по п.8, где второй агент выбран из циклоспорина или его иммуносупрессивных аналогов или производных, аскомицина или его иммуносупрессивных аналогов или производных, ингибитора mTOR; кортикостероидов; циклофосфамидов; азатиопрена; метотрексата; агентов, ускоряющим хоминг лимфоцитов; лефлуномида или его аналогов, мизорибина, микофеноловой кислоты; мофетил- микофенолята; 15-дезоксиспергуалина или его аналогов; моноклональных антител по отношению к рецепторам лейкоцитов; CTLA41g или его мутанта; и mAbs или низкомолекулярных ингибиторов.
10. Комбинация по п.8 или 9, в которой второй агент выбирают из циклоспорина А, циклоспорина G, FK-506, АВТ-281, ASM-981, рапамицина, 40-O-(2-гидрокси)этилрапамицина, FTY 720, антагониста LFA-1, антагониста Селектина, антагониста VLA-4, антагониста или моноклонального антитела по отношению к МНС, CD2, CD3, CD4, CD 11a/CD 18, CD7, CD25, CD27, В7, CD40, CD45, CD58, CD137, ICOS, CD150, OХ40, 4-1BB и их лигандов.
RU2008105345/04A 2000-11-07 2008-02-14 Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с RU2008105345A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24640000P 2000-11-07 2000-11-07
US60/246,400 2000-11-07
US28370501P 2001-04-13 2001-04-13
US60/283,705 2001-04-13

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003115429/04A Division RU2329263C2 (ru) 2000-11-07 2001-11-05 Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008105345A true RU2008105345A (ru) 2009-08-20

Family

ID=26937956

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003115429/04A RU2329263C2 (ru) 2000-11-07 2001-11-05 Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
RU2008105345/04A RU2008105345A (ru) 2000-11-07 2008-02-14 Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003115429/04A RU2329263C2 (ru) 2000-11-07 2001-11-05 Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с

Country Status (31)

Country Link
EP (2) EP1337527B1 (ru)
JP (1) JP4234426B2 (ru)
KR (3) KR100916613B1 (ru)
CN (1) CN1253449C (ru)
AR (1) AR035211A1 (ru)
AT (1) ATE445613T1 (ru)
AU (3) AU2002221810B2 (ru)
BR (1) BRPI0115193B1 (ru)
CA (1) CA2428133C (ru)
CY (1) CY1110564T1 (ru)
CZ (1) CZ307144B6 (ru)
DE (1) DE60140201D1 (ru)
DK (1) DK1337527T3 (ru)
EC (1) ECSP104578A (ru)
ES (1) ES2332770T3 (ru)
HK (1) HK1058789A1 (ru)
HU (1) HU228999B1 (ru)
IL (3) IL155618A0 (ru)
MX (1) MXPA03004037A (ru)
MY (2) MY127157A (ru)
NO (1) NO327427B1 (ru)
NZ (2) NZ525656A (ru)
PE (1) PE20020544A1 (ru)
PL (1) PL208794B1 (ru)
PT (1) PT1337527E (ru)
RU (2) RU2329263C2 (ru)
SG (1) SG159378A1 (ru)
SI (1) SI1337527T1 (ru)
SK (1) SK287919B6 (ru)
TW (2) TWI290553B (ru)
WO (1) WO2002038561A1 (ru)

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20040079A1 (es) 2002-04-03 2004-04-19 Novartis Ag Derivados de indolilmaleimida
AU2003240517A1 (en) 2002-06-05 2003-12-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted pyrrolines as kinase inhibitors
RU2004135382A (ru) 2002-06-05 2005-06-27 Янссен Фармацевтика Н.В. (Be) Замещенные пирролины в качестве ингибиторов киназы
GB0303319D0 (en) 2003-02-13 2003-03-19 Novartis Ag Organic compounds
EP2228069A1 (en) * 2003-09-16 2010-09-15 Garvan Institute Of Medical Research Antagonists of protein kinase c-epsilon (pkcepsilon) and their use for the treatment of aberrant glucose metabolism associated therewith.
US20070142401A1 (en) * 2003-10-27 2007-06-21 Novartis Ag Indolyl-pyrroledione derivatives for the treatment of neurological and vascular disorders related to beta-amyloid generation and/or aggregation
CA2545340A1 (en) * 2003-11-10 2005-05-26 Synta Pharmaceuticals, Corp. Fused heterocyclic compounds
GB0401089D0 (en) * 2004-01-19 2004-02-18 Novartis Ag Organic compounds
PT1709030E (pt) 2004-01-19 2008-07-01 Novartis Ag Derivados da indolilmaleimida
US20070232658A1 (en) * 2004-04-08 2007-10-04 Jurgen Wagner Protein Kinase C Inhibitors for the Treatment of Autoimmune Diseases and of Transplant Rejiction
GB0410713D0 (en) * 2004-05-13 2004-06-16 Novartis Ag Organic compounds
US8008320B2 (en) 2004-12-08 2011-08-30 Johannes Gutenberg-Universitatis 3-(indolyl)-4-arylmaleimide derivatives and their use as angiogenesis inhibitors
GB0504203D0 (en) * 2005-03-01 2005-04-06 Novartis Ag Organic compounds
GB0507918D0 (en) 2005-04-19 2005-05-25 Novartis Ag Organic compounds
EP1885454A2 (en) 2005-05-04 2008-02-13 DeveloGen Aktiengesellschaft Use of gsk-3 inhibitors for preventing and treating pancreatic autoimmune disorders
GB0511060D0 (en) 2005-05-31 2005-07-06 Novartis Ag Organic compounds
RU2008104510A (ru) * 2005-07-11 2009-08-20 Новартис АГ (CH) Производные индолилмалеинимида
EP3332807B1 (en) 2005-10-26 2023-02-22 Novartis AG Use of anti il-1beta antibodies
ES2481671T3 (es) 2005-11-21 2014-07-31 Novartis Ag Inhibidores de mTOR en el tratamiento de tumores endocrinos
GB0601744D0 (en) 2006-01-27 2006-03-08 Novartis Ag Organic compounds
GB0605691D0 (en) * 2006-03-21 2006-05-03 Novartis Ag Organic Compounds
GB0613162D0 (en) * 2006-06-30 2006-08-09 Novartis Ag Organic compounds
EP2056831A2 (en) * 2006-08-23 2009-05-13 Novartis AG Use of pkc inhibitors in particular indolylmaleimide derivatives in ocular diseases
AR063491A1 (es) * 2006-10-20 2009-01-28 Novartis Ag Modificaciones de cristal
EP2091535A1 (en) * 2006-12-07 2009-08-26 Novartis AG Use of pkc inhibitors in transplantation
CN101558062A (zh) 2006-12-19 2009-10-14 诺瓦提斯公司 作为激酶抑制剂的吲哚基马来酰亚胺衍生物
AU2008226645B2 (en) * 2007-03-09 2012-09-20 Novartis Ag Salts of 3- (1H-ind0l-3-yl) -4- [2- (4-methyl-piperazin-i-yl) -quinazolin-4-yl] -pyrrole-2, 5-di one
KR102606597B1 (ko) 2007-05-29 2023-11-29 노파르티스 아게 항-ｉｌ-1-베타 치료법에 대한 신규 적응증
RU2010116351A (ru) 2007-09-27 2012-05-20 Новартис АГ (CH) Мониторинг лекарственных средств
EP2209916B1 (en) 2007-11-08 2011-12-21 Novartis AG Gene expression signatures for chronic/sclerosing allograft nephropathy
JP5576290B2 (ja) 2007-12-05 2014-08-20 ヨハネス、グーテンベルク−ウニフェルジテート、マインツ 白血病の管理における３−（インドリル）−または３−（アザインドリル）−４−アリールマレイミド誘導体の用途
US8268834B2 (en) 2008-03-19 2012-09-18 Novartis Ag Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme
WO2011006119A2 (en) 2009-07-09 2011-01-13 The Scripps Research Institute Gene expression profiles associated with chronic allograft nephropathy
EP2338486A1 (en) 2009-12-18 2011-06-29 Johannes Gutenberg-Universität Mainz 3-(indolyl)- or 3-(azaindolyl)-4-arylmaleimide derivatives for use in the treatment of colon and gastric adenocarcinoma
EP2343291A1 (en) 2009-12-18 2011-07-13 Johannes Gutenberg-Universität Mainz 3-(Indolyl)- or 3-(Azaindolyl)-4-arylmaleimide compounds and their use in tumor treatment
US8791100B2 (en) 2010-02-02 2014-07-29 Novartis Ag Aryl benzylamine compounds
AU2011234644B2 (en) * 2010-03-30 2014-07-17 Novartis Ag PKC inhibitors for the treatment of B-cell lymphoma having chronic active B-cell-receptor signalling
UA112517C2 (uk) 2010-07-06 2016-09-26 Новартіс Аг Тетрагідропіридопіримідинові похідні
EP2474541A1 (en) 2010-12-23 2012-07-11 Johannes- Gutenberg-Universität Mainz Conjugated 3-(indolyl)- and 3-(azaindolyl)-4-arylmaleimide compounds and their use in tumor treatment
CN102153605B (zh) * 2011-03-02 2014-02-19 福建省微生物研究所 一种咪唑立宾的提纯方法
UY34072A (es) 2011-05-17 2013-01-03 Novartis Ag Derivados sustituidos de indol
WO2013001445A1 (en) 2011-06-27 2013-01-03 Novartis Ag Solid forms and salts of tetrahydro-pyrido-pyrimidine derivatives
GB201111427D0 (en) * 2011-07-05 2011-08-17 Amakem Nv Novel bisindolylmaleimides, pan-pkc inhibitors
BR112014000314A2 (pt) 2011-07-08 2017-01-10 Novartis Ag derivados de pirrolo pirimidina
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US8846712B2 (en) 2011-09-12 2014-09-30 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
JP2014530851A (ja) 2011-10-21 2014-11-20 ノバルティスアーゲー Ｐｉ３ｋモジュレータとしてのキナゾリン誘導体
US20140348848A1 (en) 2011-12-02 2014-11-27 Dhananjay Kaul Anti-il-1beta (interleukin-1beta) antibody-based prophylactic therapy to prevent complications leading to vaso-occlusion in sickle cell disease
BR112014014327A2 (pt) 2011-12-15 2017-06-13 Novartis Ag uso de inibidores da atividade ou função de pi3k
PL2794600T3 (pl) 2011-12-22 2018-06-29 Novartis Ag Pochodne 2,3-dihydro-benzo[1,4]oksazyny i powiązane związki jako inhibitory kinazy fosfoinozytydu-3 (PI3K) do leczenia np. reumatoidalnego zapalenia stawów
EP2794594A1 (en) 2011-12-22 2014-10-29 Novartis AG Quinoline derivatives
WO2013167403A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Sanofi Substituted 6-(4-hydroxy-phenyl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives as kinase inhibitors
EA201590886A1 (ru) 2012-11-07 2015-08-31 Новартис Аг Замещенные производные индола
TW201422625A (zh) 2012-11-26 2014-06-16 Novartis Ag 二氫－吡啶并－□衍生物之固體形式
WO2014085381A1 (en) 2012-11-29 2014-06-05 Novartis Ag Pharmaceutical combinations
JP2016508962A (ja) * 2012-12-10 2016-03-24 セントジーン アーゲー ガンを予防および治療するためのマレイミド誘導体の使用
US9724331B2 (en) 2012-12-10 2017-08-08 Centogene Ag Use of maleimide derivatives for preventing and treating leukemia
WO2014128612A1 (en) 2013-02-20 2014-08-28 Novartis Ag Quinazolin-4-one derivatives
WO2014174478A1 (en) 2013-04-26 2014-10-30 Novartis Ag Pharmaceutical combinations of a pkc inhibitor and a c-met receptor tyrosine kinase inhibitor
WO2015179773A1 (en) 2014-05-22 2015-11-26 The Scripps Research Institute Tissue molecular signatures of kidney transplant rejections
BR112016003229A8 (pt) 2013-09-22 2020-02-04 Calitor Sciences Llc composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou de uma composição farmacêutica
US9512084B2 (en) 2013-11-29 2016-12-06 Novartis Ag Amino pyrimidine derivatives
WO2015148867A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Calitor Sciences, Llc Substituted heteroaryl compounds and methods of use
PL3134395T3 (pl) 2014-04-24 2018-07-31 Novartis Ag Pochodne pirazyny jako inhibitory 3-kinazy fosfatydyloinozytolu
PT3134396T (pt) 2014-04-24 2019-12-16 Novartis Ag Derivados de amino piridina como inibidores da fosfatidilinositol 3-quinase
KR20160141855A (ko) 2014-04-24 2016-12-09 노파르티스 아게 포스파티딜이노시톨 3-키나제 억제제로서의 아미노 피라진 유도체
US10443100B2 (en) 2014-05-22 2019-10-15 The Scripps Research Institute Gene expression profiles associated with sub-clinical kidney transplant rejection
US11104951B2 (en) 2014-05-22 2021-08-31 The Scripps Research Institute Molecular signatures for distinguishing liver transplant rejections or injuries
JO3589B1 (ar) 2014-08-06 2020-07-05 Novartis Ag مثبطات كيناز البروتين c وطرق استخداماتها
RU2018108804A (ru) 2015-08-14 2019-09-16 Новартис Аг Фармацевтические комбинации и их применение
WO2017044434A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted heteroaryl compounds and methods of use
EP3187495A1 (en) 2015-12-30 2017-07-05 Johannes Gutenberg-Universität Mainz 3-(5-fluoroindolyl)-4-arylmaleimide compounds and their use in tumor treatment
CA3013411A1 (en) 2016-02-03 2017-08-10 Galderma Research & Development Novel biaromatic propynyl compounds, pharmaceutical and cosmetic compositions containing same, and uses thereof
WO2018175302A1 (en) 2017-03-20 2018-09-27 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Polymer conjugates targeting c-src with reduced exposure
EP3600440A1 (en) 2017-03-20 2020-02-05 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Reduced exposure conjugates modulating therapeutic targets
JP7254076B2 (ja) 2017-11-19 2023-04-07 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッド 置換ヘテロアリール化合物及び使用方法
WO2019143874A1 (en) 2018-01-20 2019-07-25 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
CN110551103B (zh) 2018-05-30 2022-08-23 北京大学深圳研究生院 一种jak3选择性抑制剂
JP7137696B2 (ja) 2019-05-14 2022-09-14 プロヴェンション・バイオ・インコーポレイテッド １型糖尿病を予防するための方法および組成物
MX2021014157A (es) 2019-05-23 2022-01-04 Novartis Ag Formas cristalinas de un inhibidor btk.
WO2021252917A2 (en) 2020-06-11 2021-12-16 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7612609A (nl) 1975-11-12 1977-05-16 Schering Ag Werkwijze voor het bereiden van 1,3-geoxyge- neerde 8(alpha)-ostratienen.
NZ227850A (en) * 1988-02-10 1991-11-26 Hoffmann La Roche Indole substituted pyrrole derivatives; preparatory process and medicaments for use against inflammatory immunological, bronchopulmonary or vascular disorders
FR2637591B1 (fr) 1988-10-11 1992-10-23 Synthelabo Derives de quinoleinone, leur preparation et leur application en therapeutique
ES2234300T3 (es) * 1998-10-08 2005-06-16 Smithkline Beecham Plc 3-(3-cloro-4-hidroxifenilamino)-4-(2-nitrofenil)-1h-pirrol-2,5-diona como inhibidor de glucogeno cinasa-3 (gsk-3)sintetasa.
GB9828640D0 (en) * 1998-12-23 1999-02-17 Smithkline Beecham Plc Novel method and compounds
HUP0301431A2 (hu) * 2000-07-27 2003-08-28 F. Hoffmann-La Roche Ag. 3-Indolil-4-fenil-1H-pirrol-2,5-dion-származékok, mint glikogén szintáz kináz-3béta inhibitorok, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények

Also Published As

Publication number Publication date
PE20020544A1 (es) 2002-07-30
IL155618A (en) 2007-07-04
KR20080014934A (ko) 2008-02-14
ECSP104578A (es) 2010-04-30
CN1478087A (zh) 2004-02-25
BRPI0115193B1 (pt) 2016-08-09
TW200738687A (en) 2007-10-16
EP1337527A1 (en) 2003-08-27
SK287919B6 (sk) 2012-03-02
KR100748386B1 (ko) 2007-08-10
CN1253449C (zh) 2006-04-26
CA2428133A1 (en) 2002-05-16
PL361409A1 (en) 2004-10-04
EP2070921A1 (en) 2009-06-17
DE60140201D1 (en) 2009-11-26
MY139979A (en) 2009-11-30
KR100916613B1 (ko) 2009-09-14
SK5462003A3 (en) 2003-11-04
AU2002221810B2 (en) 2005-06-23
PL208794B1 (pl) 2011-06-30
MXPA03004037A (es) 2003-08-19
AU2005202387A1 (en) 2005-06-23
NZ525656A (en) 2004-12-24
BR0115193A (pt) 2004-02-03
PT1337527E (pt) 2009-12-10
ATE445613T1 (de) 2009-10-15
JP4234426B2 (ja) 2009-03-04
NO20032034D0 (no) 2003-05-06
HUP0301651A3 (en) 2009-08-28
NO327427B1 (no) 2009-06-29
CZ307144B6 (cs) 2018-02-07
JP2004513168A (ja) 2004-04-30
RU2329263C2 (ru) 2008-07-20
EP1337527B1 (en) 2009-10-14
MY127157A (en) 2006-11-30
HU228999B1 (en) 2013-07-29
DK1337527T3 (da) 2010-01-04
KR20030042036A (ko) 2003-05-27
HUP0301651A2 (en) 2008-10-28
IL182428A0 (en) 2007-07-24
AU2005202387B2 (en) 2009-03-26
CZ20031266A3 (ru) 2003-07-16
IL155618A0 (en) 2003-11-23
ES2332770T3 (es) 2010-02-12
TWI290553B (en) 2007-12-01
NO20032034L (no) 2003-07-04
AU2181002A (en) 2002-05-21
WO2002038561A8 (en) 2003-12-18
SG159378A1 (en) 2010-03-30
WO2002038561A1 (en) 2002-05-16
CY1110564T1 (el) 2015-04-29
SI1337527T1 (sl) 2010-02-26
CA2428133C (en) 2009-12-29
NZ535616A (en) 2006-03-31
AR035211A1 (es) 2004-05-05
KR20060099542A (ko) 2006-09-19
HK1058789A1 (en) 2004-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008105345A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
KR100413985B1 (ko) 아로일-피페리딘유도체
KR100886521B1 (ko) 인돌릴말레이미드 유도체
ES2405054T3 (es) Derivados de pirazol-1,2,4-oxadiazol como agonistas de esfingosina-1-fosfato
SK14302000A3 (sk) Deriváty indolyl-3-glyoxylovej kyseliny s protinádorovým účinkom
JP2007511563A (ja) 新規チアゾリジン−４−オン誘導体
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
RU2006134047A (ru) Производные алкилпиперазин- и алкилгомопиперазинкарбоксилатов, их получение и применение в качестве ингибиторов фермента faah
BRPI0615690B1 (pt) compostos heterocíclicos de hidroxamato, seus usos e composição farmacêutica
EP1476443A2 (en) Process for preparing indolinone derivatives
ES2548258T3 (es) Compuestos de oxadiazol sustituidos y su uso como agonistas de S1P1
CZ7794A3 (en) Substituted dialkyl thioethers
JP2023052027A5 (ru)
RU2007101497A (ru) Алкилзамещенные индолхиноксалины
JP2008503535A (ja) オキシトシンアンタゴニストとしての置換ジケトピペラジン
RU2007109601A (ru) Антагонисты vla-4
JP5676480B2 (ja) ７員環化合物並びにその医薬用途
HUT61749A (en) Process for producing 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient
RU2481341C2 (ru) Кристаллические модификации 3-(1н-индол-3-ил)-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)хиназолин-4-ил]пиррол-2,5-диона
JP4852537B2 (ja) 免疫抑制へテロ環化合物
AU2005245561B2 (en) Substituted pyrrole-2, 5-diones as protein kinase C inhibitors
IE60540B1 (en) New imidazolidine derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
JPH1135559A (ja) フタルイミド誘導体及びそれら誘導体を含んでなる医薬
CA2440648A1 (en) Imidazolidine derivatives, their preparation, and their use as antinflamatory agent
ZA200107256B (en) 1,3,4-oxadiazole derivatives and process for producing the same.

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20101209