RU2008015C1 - Process for preparation vitamin formulation "bиtaпektиh" - Google Patents

Abstract

FIELD: pharmaceutic-chemical industry. SUBSTANCE: quercetin is mixed together with ascorbic acid, glucose and pomaceous pectin, the resulting mixture is wetted with 30-50 % glucose solution followed by pelletizing the wetted mixture. The resulting vitamin pellets has antidote and radionuclide-binding properties. EFFECT: increased biological availability. 2 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к технологии лекарственных средств. The invention relates to medicine, in particular to the technology of medicines.

Известен способ получения витаминного средства. Способ заключается в том, что получают таблетированную форму кверцетина по 0,02 г для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза Р и при заболеваниях, сопровождающихся нарушением проницаемости сосудов, аллергических заболеваний, гипертонической болезни и др. A known method of obtaining a vitamin remedy. The method consists in the fact that they receive a tablet form of quercetin of 0.02 g for the prevention and treatment of hypo- and vitamin deficiency P and in diseases accompanied by impaired vascular permeability, allergic diseases, hypertension, etc.

Недостатком указанного способа является получение лекарственной формы с низкой биологической доступностью вследствие плохой растворимости кверцетина в воде /ФС 42-1325-79/ и отсутствие возможности влияния на обменные процессы, выведения тяжелых металлов, в том числе радионуклидов. The disadvantage of this method is the preparation of a dosage form with low bioavailability due to the poor solubility of quercetin in water / FS 42-1325-79 / and the inability to influence metabolic processes, excretion of heavy metals, including radionuclides.

Целью изобретения является придание целевому продукту антидотных и радионуклидсвязывающих свойств. The aim of the invention is to give the target product antidote and radionuclide-binding properties.

Цель достигается тем, что пектин, кверцетин, кислоту аскорбиновую и глюкозу, перемешивают до получения однородной массы, а затем осуществляют увлажнение массы раствором глюкозы, увлажненную массу гранулируют и высушивают. The goal is achieved in that pectin, quercetin, ascorbic acid and glucose are mixed until a homogeneous mass is obtained, and then the mass is moistened with a glucose solution, the moistened mass is granulated and dried.

П р и м е р 1. Пектин, кверцетин, кислоту аскорбиновую и глюкозу перемешивают до получения однородной массы. Полученную порошковую смесь увлажняют 30% -ным раствором глюкозы и перемешивают до равномерного распределения веществ. Влажную массу переносят в гранулятор /сито с размером отверстий 2,0 мм/ и протирают. Высушивание влажного гранулята осуществляется в тонком слое /0,5-1,0 см/ на воздухе при комнатной температуре в течение суток. Полученный гранулят содержит, г: кверцетин 0,5; кислота аскорбиновая 1,5; глюкоза 38,0; пектин 60,0. PRI me R 1. Pectin, quercetin, ascorbic acid and glucose are mixed until a homogeneous mass. The resulting powder mixture is moistened with a 30% glucose solution and mixed until a uniform distribution of substances. The wet mass is transferred to a granulator / sieve with a hole size of 2.0 mm / and wiped. Drying of the wet granulate is carried out in a thin layer / 0.5-1.0 cm / in air at room temperature during the day. The obtained granulate contains, g: quercetin 0.5; ascorbic acid 1.5; glucose 38.0; pectin 60.0.

П р и м е р 2. Пектин, кверцетин, кислоту аскорбиновую и глюкозу перемешивают до получения однородной массы. Полученную порошковую смесь увлажняют 40% -ным раствором глюкозы и перемешивают до равномерного распределения веществ. Влажную массу переносят в гранулятор /сито с размером отверстий 2,0 мм/ и протирают. Высушивание влажного гранулята осуществляется в тонком слое /0,5-1,0 см/ на воздухе при комнатной температуре в течение суток. PRI me R 2. Pectin, quercetin, ascorbic acid and glucose are mixed until a homogeneous mass. The resulting powder mixture is moistened with a 40% glucose solution and mixed until a uniform distribution of substances. The wet mass is transferred to a granulator / sieve with a hole size of 2.0 mm / and wiped. Drying of the wet granulate is carried out in a thin layer / 0.5-1.0 cm / in air at room temperature during the day.

Полученный гранулят содержит, г: кверцетина 1,0; кислота аскорбиновая 1,0; глюкоза 48,0; пектин 50,0. The obtained granulate contains, g: quercetin 1.0; ascorbic acid 1.0; glucose 48.0; pectin 50.0.

П р и м е р 3. Пектин, кверцетин, кислоту аскорбиновую и глюкозу перемешивают до получения однородной массы. Полученную порошковую смесь увлажняют 50% -ным раствором глюкозы и перемешивают до равномерного распределения веществ. Влажную массу переносят в гранулятор /сито с размером отверстий 2,0 мм/ и протирают. Высушивание влажного гранулята осуществляется в тонком слое /0,5-1,0 см/ на воздухе при комнатной температуре в течение суток. PRI me R 3. Pectin, quercetin, ascorbic acid and glucose are mixed until a homogeneous mass. The resulting powder mixture is moistened with a 50% glucose solution and mixed until a uniform distribution of substances. The wet mass is transferred to a granulator / sieve with a hole size of 2.0 mm / and wiped. Drying of the wet granulate is carried out in a thin layer / 0.5-1.0 cm / in air at room temperature during the day.

Полученный гранулят содержит, г: кверцетин 1,5; кислота аскорбиновая 0,5; глюкоза 58,0; пектин 40,0. The obtained granulate contains, g: quercetin 1.5; ascorbic acid 0.5; glucose 58.0; pectin 40.0.

Изучение влияния глюкозы, кислоты аскорбиновой, пектина на свойства кверцетина в гранулированном порошке проводили методом гель-хроматографии. The effect of glucose, ascorbic acid, pectin on the properties of quercetin in granular powder was studied by gel chromatography.

Результаты гель-хроматографических исследований показали, что наибольшая растворимость кверцетина в воде достигнута за счет образования его водорастворимых комплексов с пектином и глюкозой в примере 2, заявленное средство. The results of gel chromatographic studies showed that the highest solubility of quercetin in water was achieved due to the formation of its water-soluble complexes with pectin and glucose in example 2, the claimed tool.

Кроме того, были проведены фармакологические и клинико-инструментальные исследования, подтверждающие антидотные и радионуклидсвязывающие свойства заявленного средства. In addition, pharmacological and clinical-instrumental studies were carried out, confirming the antidote and radionuclide-binding properties of the claimed funds.

Опыты проводились на белых беспородных крысах-самцах массой тела 180-200 г. "Витапектин" вводили перорально-четырехкратно на 1-й, 3-й, 5-й и 7-й день в дозе 100 мг/кг четырем группам животных при n= 6. The experiments were conducted on white outbred male rats weighing 180-200 g. Vitapectin was administered orally and four times on the 1st, 3rd, 5th and 7th day at a dose of 100 mg / kg to four groups of animals with n = 6.

Затем на 7-е сутки на фоне "Витапектина" I группе вводили дистиллированную воду, II группе - среднесмертельную дозу фосфорорганического /ФОС/ пестицида ДДВФ /LD₅₀= 170 мг/кг/, III группе - производное синтетического пиретроида /СП/ - перметрин в дозе, равной LD₅₀= 350 мг/кг, IV группе - только ДДВФ.Then, on the 7th day, against the background of “Vitapectin”, distilled water was administered to group I, a lethal dose of organophosphate / FOS / pesticide DDVF / LD ₅₀ = 170 mg / kg / to group II, a synthetic pyrethroid derivative / SP / - permethrin in group III dose equal to LD ₅₀ = 350 mg / kg, group IV - only DDVF.

Исследования показали, что пероральная затравка крыс на фоне введения "Витапектина" среднесмертельными дозами пестицидов сопровождались симптомами отравления, соответствующими клинике данной группы ФОС и СП. Однако степень клинического проявления интоксикации при воздействии ДДВФ на фоне введения "Витапектина" развивалась значительно позже /на шестом-седьмом часу/, обычно на втором часу после введения. При этом не отмечено явление судорог, кровянистых выделений из естественных отверстий. Не наблюдалось также экзоофтальмии глаз, что характерно при воздействии ДДВФ. Studies have shown that oral seeding of rats with the administration of Vitapectin with moderate lethal doses of pesticides was accompanied by poisoning symptoms corresponding to the clinic of this group of FOS and SP. However, the degree of clinical manifestation of intoxication when exposed to DDVF during administration of Vitapectin developed much later / at the sixth-seventh hour /, usually at the second hour after administration. In this case, the phenomenon of seizures, spotting from natural openings was not noted. No exoophthalmia of the eyes was also observed, which is typical when exposed to DDVF.

Если при чистом эксперименте /IV гр/ введения LD₅₀ ДДВФ тотальная гибель животных наблюдалась в основном в первые сутки, то во II группе эксперимента из шести животных погибла одна особь и то лишь на 4-е сутки опыта. Остальные животные к 3-м - 4-м суткам эксперимента полностью восстановили физиологическое состояние.If in a pure experiment / IV g / administration of LD ₅₀ DDVF, the total death of animals was observed mainly on the first day, then in the second group of the experiment of six animals, one individual died and only on the 4th day of the experiment. The rest of the animals completely restored their physiological state by days 3–4 of the experiment.

На фоне 4-кратного введения "Витапектина" пероральное введение среднесмертельной дозы перметрина /СП/ сопровождалось слабо выраженными симптомами интоксикации. К вторым и третьим суткам общее состояние животных полностью нормализовались. Against the background of a 4-fold administration of Vitapectin, the oral administration of a lethal dose of permethrin (SP) was accompanied by mild symptoms of intoxication. By the second and third days, the general condition of the animals was completely normal.

Животные IV группы после введения среднесмертельной дозы ДДВФ имели характерную для отравления ФОС клинику интоксикации. В первые сутки погибло 4 животных из 6. Group IV animals after the administration of a lethal dose of DDVF had an intoxication clinic characteristic of FOS poisoning. On the first day 4 of 6 animals died.

Результаты исследования состояния организма подопытных и контрольных крыс на фоне воздействия "Витапектина" и ксенобиотиков представлены в табл. 1. The results of the study of the state of the organism of experimental and control rats against the background of exposure to Vitapectin and xenobiotics are presented in table. 1.

Приведенные данные табл. 1 свидетельствуют о том, что на фоне "Витапектина" воздействие фосфорорганического пестицида ДДВФ и представителя нового поколения пестицидов из группы синтетических пиретроидов - перметрина значительно ослабляется, одновременно замедляется время клинического проявления интоксикации с 2 до 6 ч и более. Одновременно это хорошо прослеживается на примере показателей белоксодержащего фермента холинэстеразы, алгинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, принимающих участие в общеобменных и окислительно-восстановительных процессах, а также в процессах фосфорилирования и переаминирования. The data table. 1 indicate that against the background of Vitapectin, the effects of the organophosphate pesticide DDVF and a representative of a new generation of pesticides from the group of synthetic pyrethroids, permethrin, are significantly weakened, while the time of the clinical manifestation of intoxication slows down from 2 to 6 hours or more. At the same time, this is well traced by the example of indicators of the protein-containing enzyme cholinesterase, alginaminotransferase and alkaline phosphatase, which take part in general exchange and oxidation-reduction processes, as well as in phosphorylation and transamination processes.

Наблюдается также значительная защитная реакция "Витапектина" на плотность мембран гепатоцитов. По сравнению с II и III группой в IV группе получающих только ДДВФ увеличение ферментов переаминирования в сыворотке крови свидетельствуют о более выраженном нарушении проницаемости мембран гепатоцитов. A significant protective reaction of Vitapectin to the density of hepatocyte membranes is also observed. Compared with group II and group III in group IV receiving only DDVF, an increase in serum transamination enzymes indicates a more pronounced violation of the permeability of hepatocyte membranes.

"Витапектин", действующий как антиоксидант и детонксикант, усиливающиеся полисахаридным компонентом - пектином, предотвращает прямое и опосредованное действие ксенобиотиков, что проявляется в менее выраженном ингибировании активности холинэстеразы, нарушении проницаемости мембран гепатоцитов и менее выраженном угнетении окислительно-восстановительных процессов в организме, а возможно и стимулировании общего гомеостаза. Vitapectin, acting as an antioxidant and detonxicant, enhanced by a polysaccharide component, pectin, prevents the direct and indirect action of xenobiotics, which is manifested in less pronounced inhibition of cholinesterase activity, impaired permeability of hepatocyte membranes and less pronounced inhibition of oxidation-reduction processes in the body and possibly stimulating general homeostasis.

В эксперименте, максимально приближенном к естественным условия, изучены радионуклидсвязывающие свойства заявленного средства. In an experiment as close as possible to natural conditions, the radionuclide-binding properties of the claimed agent were studied.

Эксперименты проводились на 60 белых беспородных неполовозрелых крысах, разделенных на 4 группы, в рацион питания которых вводили спецкорм, полученный из жесткой зоны Чернобыльской АЭС. Такая постановка опыта наиболее отвечает натуральным условиям, где в данный момент поступления радионуклидов происходит перорально с продуктами. Результаты исследований представлены в табл. 2. The experiments were carried out on 60 white mongrel immature rats, divided into 4 groups, in the diet of which they introduced special feed obtained from the hard zone of the Chernobyl nuclear power plant. This setting of experience is most consistent with natural conditions, where at the moment the receipt of radionuclides occurs orally with products. The research results are presented in table. 2.

Из данных табл. 2 следует, что использование в качестве антиоксидантного и антидотного средства "Витапектина", а также пектина при затравке спецкормом указывает на положительную роль биоактивных вещест "Витапектина" на фоне пектина. From the data table. 2 it follows that the use of Vitapectin as an antioxidant and antidote, as well as pectin when seeding with special feed, indicates the positive role of the bioactive substances Vitapectin against pectin.

Дополнительно было изучено действие заявленного средства "Витапектина" на организм пациентов, проживающих в зонах, загрязненных радионуклидами, и контактирующих с продуктами микробиологического и химического синтеза. In addition, the effect of the claimed Vitapectin agent on the body of patients living in areas contaminated with radionuclides and in contact with the products of microbiological and chemical synthesis was studied.

Заявленное средство назначалось до еды по 2-6 г 2-3 раза в день на протяжении 18-20 дней. Повторное обследование пациентов позволило выявить, что динамика клинических проявлений была положительной. The claimed tool was prescribed before meals 2-6 g 2-3 times a day for 18-20 days. Repeated examination of patients revealed that the dynamics of clinical manifestations was positive.

Таким образом, результаты экспериментальных и клинических исследований, проведенные на кафедре фармацевтической химии, позволили рекомендовать заявленное средство для профилактических целей и как продукт лечебного питания, оказывающего положительное влияние на обменные процессы, проявлять антидотные и радионуклидсвязывающие свойства, причем средство не изменяет целебные и профилактические свойства при хранении. Thus, the results of experimental and clinical studies conducted at the Department of Pharmaceutical Chemistry made it possible to recommend the claimed agent for prophylactic purposes and as a product of therapeutic nutrition that has a positive effect on metabolic processes, to exhibit antidote and radionuclide-binding properties, and the agent does not change the healing and prophylactic properties when storage.

(56) Машковский М. Д. Лекарственные средства. М. : Медицина, т. 2, 1988, с. 32.  (56) Mashkovsky M.D. Medicines. M.: Medicine, vol. 2, 1988, p. 32.

Claims (2)

1. Способ получения витаминного средства путем смешения кверцетина с биологически приемлемыми добавками, отличающийся тем, что, с целью придания целевому продукту антидотных и радионуклидсвязывающих свойств, кверцетин смешивают с аскорбиновой кислотой, глюкозой и яблочным пектином, далее смесь увлажняют 30 - 50% -ным раствором глюкозы и гранулируют. 1. A method of obtaining a vitamin product by mixing quercetin with biologically acceptable additives, characterized in that, in order to give the target product antidote and radionuclide-binding properties, quercetin is mixed with ascorbic acid, glucose and apple pectin, then the mixture is moistened with a 30-50% solution glucose and granulate. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что до увлажнения кверцетин, аскорбиновую кислоту, глюкозу и яблочный пектин смешивают при следующем соотношении компонентов, г:
Кверцетин 0,5 - 1,5
Аскорбиновая кислота 0,5 - 1,5
Глюкоза 30 - 40
Яблочный пектин 40 - 602. The method according to p. 1, characterized in that before hydration, quercetin, ascorbic acid, glucose and apple pectin are mixed in the following ratio of components, g:
Quercetin 0.5 - 1.5
Ascorbic acid 0.5 - 1.5
Glucose 30 - 40
Apple Pectin 40-60

Images