RU2007119315A - Фармацевтические композиции, содержащие антагонисты каннабиноидного рецептора св1 и открыватели калиевых каналов, предназначенные для лечения сахарного диабета типа i, ожирения и связанных с ними состояний - Google Patents

Фармацевтические композиции, содержащие антагонисты каннабиноидного рецептора св1 и открыватели калиевых каналов, предназначенные для лечения сахарного диабета типа i, ожирения и связанных с ними состояний Download PDF

Info

Publication number
RU2007119315A
RU2007119315A RU2007119315/15A RU2007119315A RU2007119315A RU 2007119315 A RU2007119315 A RU 2007119315A RU 2007119315/15 A RU2007119315/15 A RU 2007119315/15A RU 2007119315 A RU2007119315 A RU 2007119315A RU 2007119315 A RU2007119315 A RU 2007119315A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chlorophenyl
dichlorophenyl
carboxamide
phenyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2007119315/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Михаэль ФИРНГЕС (DE)
Михаэль Фирнгес
Питер-Колин ГРЕГОРИ (DE)
Питер-Колин Грегори
Йохен АНТЕЛЬ (DE)
Йохен Антель
Йосефус-Хюбертус-Мари ЛАНГЕ (NL)
Йосефус-Хюбертус-Мария ЛАНГЕ
Харальд ВАЛЬДЕК (DE)
Харальд Вальдек
Original Assignee
Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De)
Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De), Зольвай Фармасьютиклз Гмбх filed Critical Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De)
Publication of RU2007119315A publication Critical patent/RU2007119315A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4152—1,2-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. antipyrine, phenylbutazone, sulfinpyrazone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/655—Azo (—N=N—), diazo (=N2), azoxy (>N—O—N< or N(=O)—N<), azido (—N3) or diazoamino (—N=N—N<) compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/94—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving narcotics or drugs or pharmaceuticals, neurotransmitters or associated receptors
    • G01N33/948—Sedatives, e.g. cannabinoids, barbiturates
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
    • G01N2800/042—Disorders of carbohydrate metabolism, e.g. diabetes, glucose metabolism
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
    • G01N2800/044—Hyperlipemia or hypolipemia, e.g. dyslipidaemia, obesity

Claims (60)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая в фармакологически эффективном количестве каждый из следующих компонентов
а) по меньшей мере один открыватель КАТФ-каналов в качестве первого действующего вещества и
б) по меньшей мере один антагонист СВ1 в качестве второго действующего вещества.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно содержащая общепринятые фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и/или носители.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, пригодная для орального введения.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой действующие вещества присутствуют в одной или нескольких форме(ах) лекарственного средства, пригодной(ых) для орального введения, выбранной(ых) из группы, включающей таблетки, таблетки с покрытием, капсулы, сиропы, эликсиры или суспензии.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой открыватель КАТФ-каналов представляет собой открыватель КАТФ-канала Kir6.2/SUR1, КАТФ-канала Kir6.2/SUR2B и/или КАТФ-канала Kir6.1/SUR2B.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой открыватель КАТФ-каналов представляет собой открыватель КАТФ-канала Kir6.2/SUR1.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой открыватель КАТФ-каналов представляет собой избирательный открыватель КАТФ-канала Kir6.2/SUR1.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой открыватель КАТФ-каналов выбран из группы, включающей пинацидил; кромакалим; диазоксид; BPDZ 44; BPDZ 49; BPDZ 62; BPDZ 73; BPDZ 79; BPDZ 83; BPDZ 109; BPDZ 154; BPDZ 216 (NNC 55-9216); NN414; NNC 55-0118; NNC 55-0462; MCC-134; лосимендан; SR 47063 и WAY 135201.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой открыватель КАТФ-каналов выбран из группы, включающей диазоксид; BPDZ 44; BPDZ 62; BPDZ 73; BPDZ 154; BPDZ 216 (=NNC 55-9216); NN414; NNC 55-0118; NNC 55-0462 и MCC-134.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой антагонист CB1 представляет собой SR 147778 или в которой антагонист CB1 выбран из антагонистов, описанных в таких документах, как: US 5624941; US 6344474; US 6509367; WO 01/032663; WO 01/070700; WO 03/007887; WO 03/015700; WO 03/026647; WO 03/026648; WO 03/027076; WO 03/040107; WO 03/051850; WO 03/051851; WO 03/063781; WO 03/077847; WO 03/078413; WO 03/082190; WO 03/082191; WO 03/082256; WO 03/082833; WO 03/084930; WO 03/084943; WO 03/086288; WO 03/087037; WO 03/088968; WO 04/012671; WO 04/013120; WO 04/026301; WO 04/052864; WO 04/060888; WO 04/060870; WO 058727, WO 04/058255 или WO 05/007628.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой антагонист CB1 представляет собой соединение формулы I,
Figure 00000001
в которой R и R1 имеют одинаковые или различные значения и обозначают фенил, тиенил или пиридил, где указанные группы могут быть замещены 1, 2 или 3 заместителями Y, которые могут иметь одинаковые или различные значения; или R и/или R1 обозначают нафтил,
R2 обозначает водород, гидроксигруппу, C1-С3алкоксигруппу, ацетилоксигруппу или пропионилоксигруппу,
Y обозначает C1-С3алкил, С1-С3алкоксигруппу, гидроксигруппу, галоген, трифторметил, трифторметилтиогруппу, трифторметоксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или диалкилС1-С2аминогруппу, моно- или диалкилС1-С2амидогруппу, C1-С3алкилсульфонил, диметилсульфамидогруппу, C1-С3алкоксикарбонил, карбоксил, трифторметилсульфонил, цианогруппу, карбамоил, сульфамоил или ацетил,
Аа обозначает одну из групп (i), (ii), (iii), (iv) или (v),
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
 (i) (ii) (iii) (iv) (v)
в которых R4 обозначает ацетамидогруппу или диметиламиногруппу или 2,2,2-трифторэтил, или фенил, или пиридил и
R5 обозначает водород, или
R4 и R5 каждый независимо друг от друга обозначают водород или разветвленный или неразветвленный С1-С8алкил или С3-С8циклоалкил,
R6 обозначает водород или неразветвленный C1-С3алкил,
Bb обозначает сульфонил или карбонил,
R3 обозначает бензил, фенил, тиенил или пиридил, которые могут быть замещены 1, 2 или 3 заместителями Y, которые могут иметь одинаковые или различные значения, или R3 обозначает разветвленный или неразветвленный С1-С8алкил или С3-С8циклоалкил, или R3 обозначает пирролидинил, пиперидинил, морфолинил или нафтил,
его пролекарство, его таутомер или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой в соединении формулы I R обозначает 4-хлорфенильную группу, R1 обозначает фенил, R2 обозначает водород, Аа обозначает группу (i), в которой R4 обозначает водород и R5 обозначает метил, Bb обозначает сульфонил, и R3 обозначает 4-хлорфенил, и его соли.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой соединение формулы I представляет собой левовращающий энантиомер.
14. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой соединение формулы I выбрано из группы, включающей:
(S)-3-(4-хлорфенил)-N-[(4-хлорфенил)сульфонил]-4,5-дигидро-N'-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
(-)-3-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-N-метил-4-фенил-N'-(1-пиперидинилсульфонил)-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид и
(-)-3-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-4-фенил-N-метил-N'-[[4-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая соединение с двойным действием, обладающее как способностью открывать КАТФ-каналы, так и антагонистическими свойствами в отношении CB1.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой соединение с двойным действием, обладающее как способностью открывать КАТФ-каналы, так и антагонистическими свойствами в отношении CB1, выбрано из группы, включающей:
(4S)-3-(4-хлорфенил)-N'-[(4-хлорфенил)сульфонил]-N-метил-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-этил-N-пиперидин-1-ил-1Н-пиразол-3-карбоксамид;
5-(1,1-диметилгептил)-2-[(1R,2R,5R)-5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол;
5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-N-пиперидин-1-ил-1Н-пиразол-3-карбоксамид;
N'-(азепан-1-илсульфонил)-3-(4-хлорфенил)-N-метил-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
(2S)-1-[3-(4-хлорфенил)-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил]-3-(3,4-дихлорфенил)-1-оксопропан-2-амин;
3-(4-хлорфенил)-N'-[(4-хлорфенил)сульфонил]-4-фенил-N-(пиридин-3-илметил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
(2S)-1-[3-(4-хлорфенил)-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метил-1-оксопропан-2-амин;
2-[3-(4-хлорфенил)-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил]-5-этил-4,5-дигидро-1,3-оксазол;
3-(4-хлорфенил)-N-[2-(диэтиламино)этил]-N'-[(диэтиламино)сульфонил]-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
3-(4-хлорфенил)-N-[(4-хлорфенил)сульфонил]-N'-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
3-(4-хлорфенил)-N-[2-(диметиламино)этил]-4-фенил-N'-(пиперидин-1-илсульфонил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
3-(4-хлорфенил)-N'-[(4-хлорфенил)сульфонил]-N-[(1-метилпирролидин-3-ил)метил]-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
3-(4-хлорфенил)-N-{[изопропил(метил)амино]сульфонил}-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карботиоамид;
5-(4-бромфенил)-N-[(4-хлорфенил)сульфонил]-1-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-3-карбоксамид;
5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-3-карбонитрил;
8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-N-пиперидин-1-ил-1,4,5,6-тетрагидробензо[6,7]циклогепта[1,2-с]пиразол-3-карбоксамид;
3-(4-хлорфенил)-N'-[(диэтиламино)сульфонил]-4-гидрокси-N-метил-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
метил 3-(4-хлорфенил)-N-[(диэтиламино)сульфонил]-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбимидотиоат;
1-[бис(4-хлорфенил)метил]-3-[(3,5-дифторфенил)(метилсульфонил)метилен]азетидин;
5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-3-[(2)-2-(3,5-дифторфенил)-2-(метилсульфонил)винил]-4-метил-1Н-пиразол;
4-(4-хлорфенил)-5-(2,4-дихлорфенил)-N-пиперидин-1-ил-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
1,1-диоксид 2-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-1,2-бензизотиазол-3(2Н)-она;
5-(4-хлорфенил)-4-(2,4-Дихлорфенил)-N-пиперидин-1-ил-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
1-(4-бромфенил)-N-циклогексил-2-(2,4-дихлорфенил)-5-этил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-бромфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-5-этил-N-пентил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-N-пирролидин-1-ил-1Н-1,2,4-триазод-3-карбоксамид;
3-(4-хлорфенил)-N'-[(4-гидроксипиперидин-1-ил)сульфонил]-N-метил-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
3-(4-хлорфенил)-N'-[(диметиламино)сульфонил]-N-(2-фторэтил)-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
1-(4-хлорфенил)-5-(2,4-дихлорфенил)-N-пиперидин-1-ил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-5-(2,4-дихлорфенил)-N-морфолин-4-ил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид;
3-(4-хлорфенил)-4-(3-фторфенил)-N-метил-N'-(пиперидин-1-илсульфонил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
3-(4-хлорфенил)-N-метил-N'-(морфолин-4-илсульфонил)-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
4-(4-хлорфенил)-N-циклогексил-5-(2,4-дихлорфенил)-1-метил-1Н-имидазол-2-карбоксамид;
5-(4-хлорфенил)-N-циклогексил-4-(2,4-дихлорфенил)-1-метил-1Н-имидазол-2-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-N,N-диэтил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-N-пиперидин-1-ил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоксамид;
3-(4-хлорфенил)-N'-[(4-хлорфенил)сульфонил]-N-метил-4-пиридин-3-ил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
1-(4-хлорфенил)-5-фенил-N-пиперидин-1-ил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-5-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоксимидамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-N-(4-гидроксициклогексил)-5-метил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
N-азепан-1-ил-1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
2-(2,5-дихлорфенил)-5-этил-1-фенил-Н-пиперидин-1-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
N-циклогексил-2-(1,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)-5-этил-1-фенил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-N-метил-5-фенил-N'-(пиперидин-1-илсульфонил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоксимидамид;
1-(4-хлорфенил)-N-циклогексил-5-этил-2-(3-метилпиридин-2-ил)-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-5-этил-2-(3-метилпиридин-2-ил)-N-пиперидин-1-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-N-[4-(трифторметил)бензил]-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
2-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-N-пиперидин-1-ил-1-пиридин-2-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-бромфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-5-этил-N-пиперидин-1-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(2,4-дихлорфенил)-N-метил-N'-(морфолин-4-илсульфонил)-5-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-карбоксимидамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-5-этил-N-пиперидин-1-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-5-(фторметил)-N-пиперидин-1-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-5-(гидроксиметил)-N-пиперидин-1-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
3-(4-хлорфенил)-N'-[(4-хлорфенил)сульфонил]-N-(2-фторэтил)-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
1-(4-хлорфенил)-N-циклогексил-2-(2,4-дихлорфенил)-5-(метилтио)-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-5-(метилсульфонил)-N-пиперидин-1-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-5-(метилсульфинил)-N-пиперидин-1-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
3-(4-хлорфенил)-N-метил-4-пиридин-3-ил-N'-{[4-(трифторметил)фенил]сульфонил}-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
5-(4-хлорфенил)-4-(2,5-дихлорфенил)-1-метил-N-пиперидин-1-ил-1Н-имидазол-2-карбоксамид;
2-(2-хлорфенил)-1-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-этил-N-пиперидин-1-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-N-пиперидин-1-ил-5-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-(2,4-дихлорфенил)-5-этил-N-пиперидин-1-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
N-[1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-ил]бензамид;
3-(4-хлорфенил)-N'-[(диметиламино)сульфонил]-4-(3-фторфенил)-N-метил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-N-пиперидин-1-ил-5-(пирролидин-1-илметил)-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
(4S)-3-(4-хлорфенил)-N'-[(4-хлорфенил)сульфонил]-4-(3-фторфенил)-N-метокси-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
N-[5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-ил]пиперидин-1-карбоксамид;
1-(4-бромфенил)-5-хлор-2-(2,4-дихлорфенил)-N-пиперидин-1-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
2-[1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-ил]гексан-2-ол;
(4S)-3-(4-хлорфенил)-N-метил-4-фенил-N'-(пиперидин-1-илсульфонил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
N-1-адамантил-5-пентил-4-фенил-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-N-пиперидин-1-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
N-1-адамантил-4-пентил-5-фенил-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-4-пентил-1Н-имидазол;
3-(4-хлорфенил)-N'-[(4-хлорфенил)сульфонил]-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-5-(этилтио)-N-пиперидин-1-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
(4S)-3-(4-хлорфенил)-N'-[(4-хлорфенил)сульфонил]-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид;
и их смеси.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой соединение с двойным действием, обладающее как способностью открывать КАТФ-каналы, так и антагонистическими свойствами в отношении СВ1, представляет собой (4S)-3-(4-хлорфенил)-N'-[(4-хлорфенил)сульфонил]-N-метил-4-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-карбоксимидамид.
18. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой соединение с двойным действием, обладающее как способностью открывать КАТФ-каналы, так и антагонистическими свойствами в отношении СВ1, представляет собой соединение формулы II
Figure 00000007
.
19. Применение по меньшей мере одного открывателя КАТФ-каналов в сочетании по меньшей мере с одним антагонистом СВ1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики, лечения и/или ингибирования ожирения.
20. Применение по п.19, в котором используют соединение с двойным действием, обладающее как способностью открывать КАТФ-каналы, так и антагонистическими свойствами в отношении CB1.
21. Применение по меньшей мере одного открывателя КАТФ-каналов в сочетании по меньшей мере с одним антагонистом CB1 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики, лечения, замедления развития, замедления наступления и/или ингибирования сахарного диабета.
22. Применение по п.21, дополнительно включающее применение инсулина в качестве третьего дополнительного компонента.
23. Применение по п.21 для профилактики, лечения, замедления развития, замедления наступления и/или ингибирования диабета типа I независимо от потери веса.
24. Применение по п.22 для профилактики, лечения, замедления развития, замедления наступления и/или ингибирования диабета типа I независимо от потери веса.
25. Применение по п.21 для профилактики, лечения, замедления развития, замедления наступления и/или ингибирования диабета типа II независимо от потери веса.
26. Применение по п.22 для профилактики, лечения, замедления развития, замедления наступления и/или ингибирования диабета типа II независимо от потери веса
27. Применение по п.21, в котором используют соединение с двойным действием, обладающее как способностью открывать КАТФ-каналы, так и антагонистическими свойствами в отношении СВ1.
28. Применение по п.22, в котором используют соединение с двойным действием, обладающее как способностью открывать КАТФ-каналы, так и антагонистическими свойствами в отношении СВ1.
29. Применение по меньшей мере одного открывателя КАТФ-каналов в сочетании по меньшей мере с одним антагонистом CB1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения или замедления развития или замедления наступления метаболического синдрома и/или синдрома Х у млекопитающих и человека.
30. Применение по п.29, в котором используют соединение с двойным действием, обладающее как способностью открывать КАТФ-каналы, так и антагонистическими свойствами в отношении СВ1.
31. Применение по п.29, в котором метаболический синдром и/или синдром Х представляет собой нарушения или заболевания, выбранные из группы, включающей гипертензию, прежде всего артериальную гипертензию; устойчивость к инсулину, прежде всего сахарный диабет типа II; непереносимость глюкозы; дислипопротеинемию, прежде всего гипертриглицеридемию, сопровождающуюся дислипопротеинемией, связанной с пониженным содержанием ЛПВП-холестерина, и гиперурикемию.
32. Применение по п.30, в котором метаболический синдром и/или синдром Х представляет собой нарушения или заболевания, выбранные из группы, включающей гипертензию, прежде всего артериальную гипертензию; устойчивость к инсулину, прежде всего сахарный диабет типа II; непереносимость глюкозы; дислипопротеинемию, прежде всего гипертриглицеридемию, сопровождающуюся дислипопротеинемией, связанной с пониженным содержанием ЛПВП-холестерина, и гиперурикемию.
33. Способ лечения, предупреждения и/или ингибирования ожирения, синдрома Х и/или метаболического синдрома у млекопитающих и человека, заключающийся в том, что индивидууму, нуждающемуся в этом, вводят в эффективном количестве по меньшей мере один открыватель КАТФ-каналов в сочетании по меньшей мере с одним антагонистом СВ1.
34. Способ по п.33, в котором осуществляют лечение индивидуумов с выраженным ожирением с целью замедления или предупреждения наступления или обострения синдрома Х и/или метаболического синдрома.
35. Способ по п.33, в котором осуществляют лечение индивидуумов с выраженным ожирением с целью замедления или предупреждения наступления или обострения диабета типа II и/или устойчивости к инсулину.
36. Способ по п.33, в котором открыватель КАТФ-каналов и антагонист CB1 вводят одновременно, последовательно (по отдельности) или в виде физической комбинации.
37. Способ по п.36, в котором открыватель КАТФ-каналов и антагонист CB1 вводят одновременно в фиксированной комбинации.
38. Способ по п.33, в котором используют соединение с двойным действием, обладающее как способностью открывать КАТФ-каналы, так и антагонистическими свойствами в отношении CB1.
39. Способ лечения диабета типа II и/или устойчивости к инсулину у млекопитающих и человека, заключающийся в том, что индивидууму, нуждающемуся в этом, вводят в эффективном количестве по меньшей мере один открыватель КАТФ-каналов в сочетании по меньшей мере с одним антагонистом CB1.
40. Способ по п.39, в котором осуществляют лечение индивидуумов, не страдающих сопутствующим ожирением.
41. Способ по п.39, в котором дополнительно осуществляют введение индивидуумам, нуждающимся в инсулиновом замещении.
42. Способ по п.39, в котором открыватель КАТФ-каналов и антагонист CB1 вводят одновременно, последовательно (по отдельности) или в виде физической комбинации.
43. Способ по п.39, в котором открыватель КАТФ-каналов и антагонист CB1 вводят одновременно в виде фиксированной комбинации.
44. Способ по п.39, в котором применяют соединение с двойным действием, обладающее как способностью открывать КАТФ-каналы, так и антагонистическими свойствами в отношении CB1.
45. Способ лечения, предупреждения, замедления развития, замедления наступления и/или ингибирования сахарного диабета у индивидуумов, заключающийся в том, что индивидууму, нуждающемуся в этом, вводят в эффективном количестве по меньшей мере один открыватель КАТФ-каналов в сочетании по меньшей мере с одним антагонистом CB1.
46. Способ по п.45, в котором индивидуумов дополнительно лечат инсулином в качестве третьего компонента.
47. Способ по п.45, в котором лечение индивидуумов с диабетом типа I, страдающих ожирением и не страдающих ожирением, осуществляют независимо от потери веса.
48. Способ по п.46, в котором лечение индивидуумов с диабетом типа I, страдающих ожирением и не страдающих ожирением, осуществляют независимо от потери веса.
49. Способ по.п.45, в котором лечение индивидуумов с диабетом типа II, страдающих ожирением и не страдающих ожирением, осуществляют независимо от потери веса.
50. Способ по п.46, в котором лечение индивидуумов с диабетом типа II, страдающих ожирением и не страдающих ожирением, осуществляют независимо от потери веса.
51. Способ по п.45, в котором открыватель КАТФ-каналов и антагонист CB1 вводят одновременно, последовательно (по отдельности) или в виде физической комбинации.
52. Способ по п.45, в котором открыватель КАТФ-каналов и антагонист СВ1 вводят одновременно в виде фиксированной комбинации.
53. Способ по п.45, в котором применяют соединение с двойным действием, обладающее как способностью открывать КАТФ-каналы, так и антагонистическими свойствами в отношении CB1.
54. Набор, состоящий по меньшей мере из двух отдельных контейнеров, в котором каждый отдельный контейнер содержит по меньшей мере одну фармацевтическую лекарственную форму, где фармацевтические лекарственные формы предназначены для применения в комбинации, содержащий
I) в первом отдельном контейнере фармацевтическую лекарственную форму, содержащую по меньшей мере один открыватель КАТФ-каналов, и
II) во втором отдельном контейнере фармацевтическую лекарственную форму, содержащую по меньшей мере один антагонист CB1.
55. Набор, содержащий в одном контейнере по меньшей мере одну фармацевтическую лекарственную форму, где фармацевтическая лекарственная форма предназначена для применения комбинации и содержит соединение с двойным действием, обладающее как способностью открывать КАТФ-каналы, так и антагонистическими свойствами в отношении CB1.
56. Набор по п.54, содержащий по меньшей мере одно соединение, обладающее антагонистическими свойствами в отношении CB1, предпочтительно обладающее антагонистическими свойствами в отношении СВ1 соединение формулы (I) по п.10, или его пролекарство, таутомер или соль, в сочетании по меньшей мере с одним открывателем КАТФ-каналов пригодные для одновременного, раздельного или последовательного введения.
57. Набор по п.54, содержащий по меньшей мере одно соединение, обладающее антагонистическими свойствами в отношении СВ1, предпочтительно обладающее антагонистическими свойствами в отношении CB1 соединение формулы (I) по п.10, или его пролекарство, таутомер или соль, в сочетании по меньшей мере с одним открывателем КАТФ-каналов, пригодные для одновременного, раздельного или последовательного введения.
58. Набор по п.56, дополнительно содержащий листовку, в которой указано, что по меньшей мере один антагонист СВ1 можно вводить в сочетании по меньшей мере с одним открывателем КАТФ-каналов одновременно, последовательно (по отдельности) или в виде физической комбинации.
59. Способ скрининга, предназначенный для выделения соединений, обладающих как способностью открывать КАТФ-каналы, так и антагонистическими свойствами в отношении CB1, заключающийся в том, что тестируют соединения-кандидаты параллельно или в любом порядке с помощью тест-модели, пригодной для идентификации соединений, обладающих способностью открывать КАТФ-каналы, и с помощью тест-модели, пригодной для идентификации соединений, обладающих антагонистическими свойствами в отношении CB1, и отбирают соединения, у которых обнаружена активность при использовании обеих тест-моделей.
60. Способ лечения, предупреждения, замедления развития, замедления наступления и/или ингибирования ожирения, синдрома Х и/или метаболического синдрома и/или сахарного диабета у млекопитающих и человека, заключающийся в том, что идентифицируют соединение, обладающее как способностью открывать КАТФ-каналы, так и антагонистическими свойствами в отношении СВ1, и вводят млекопитающему или человеку указанное соединение в количестве, эффективном для лечения или ингибирования ожирения, синдрома Х и/или метаболического синдрома и/или сахарного диабета.
RU2007119315/15A 2004-10-25 2005-10-25 Фармацевтические композиции, содержащие антагонисты каннабиноидного рецептора св1 и открыватели калиевых каналов, предназначенные для лечения сахарного диабета типа i, ожирения и связанных с ними состояний RU2007119315A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62107704P 2004-10-25 2004-10-25
EP04105265 2004-10-25
US60/621,077 2004-10-25
EP04105265.5 2004-10-25
US60/651,625 2005-02-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007119315A true RU2007119315A (ru) 2008-11-27

Family

ID=34929757

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007119315/15A RU2007119315A (ru) 2004-10-25 2005-10-25 Фармацевтические композиции, содержащие антагонисты каннабиноидного рецептора св1 и открыватели калиевых каналов, предназначенные для лечения сахарного диабета типа i, ожирения и связанных с ними состояний

Country Status (9)

Country Link
US (1) US8058264B2 (ru)
EP (1) EP1807063A2 (ru)
JP (1) JP2008517976A (ru)
AU (1) AU2005298692A1 (ru)
BR (1) BRPI0517434A (ru)
CA (1) CA2585175A1 (ru)
MX (1) MX2007004889A (ru)
RU (1) RU2007119315A (ru)
WO (1) WO2006045799A2 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7271189B2 (en) * 2003-10-20 2007-09-18 Solvay Pharmaceuticals, Inc. 1H-imidazole derivatives as cannabinoid receptor modulators
US7745476B2 (en) * 2004-01-30 2010-06-29 Solvay Pharmaceuticals B.V. 1,3,5-trisubstituted 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives having CB1-antagonistic activity
TW200533657A (en) * 2004-02-17 2005-10-16 Esteve Labor Dr Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP2404605B1 (en) * 2004-08-25 2015-04-22 Essentialis, Inc. Pharmaceutical formulations of potassium ATP channel openers and uses thereof
WO2006060192A2 (en) * 2004-11-30 2006-06-08 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyrazole derivatives
US9757384B2 (en) 2005-04-06 2017-09-12 Essentialis, Inc. Methods for treating subjects with Prader-Willi syndrome or Smith-Magenis syndrome
EP1743890A1 (en) 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. 4,5-Dihydro-1H-pyrazole derivatives, their preparation and use as medicaments
EP1743892A1 (en) 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1757587A1 (en) * 2005-07-15 2007-02-28 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
US7897589B2 (en) * 2005-07-15 2011-03-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
CA2619480A1 (en) * 2005-08-17 2007-02-22 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Method of using potassium channel inhibiting compounds
EP2404604B1 (en) 2006-01-05 2019-02-06 Essentialis, Inc. Salts of potassium ATP channel openers and uses thereof
WO2007125048A1 (en) * 2006-04-27 2007-11-08 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising cbx cannabinoid receptor modulators and potassium channel modulators
US7763607B2 (en) 2006-04-27 2010-07-27 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising CBx cannabinoid receptor modulators and potassium channel modulators
US7923026B2 (en) 2006-10-20 2011-04-12 Solvay Pharmaceuticals B.V. Embedded micellar nanoparticles
EP2083799A1 (en) * 2006-10-20 2009-08-05 Solvay Pharmaceuticals B.V. Micellar nanoparticles of chemical substances
DE102007005045B4 (de) 2007-01-26 2008-12-18 Sanofi-Aventis Phenothiazin Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
AU2008334489A1 (en) * 2007-12-10 2009-06-18 7Tm Pharma A/S Cannabinoid receptor modulators
US20100316575A1 (en) * 2008-02-01 2010-12-16 Zingman Leonid V Modulating body weight
EP2151234A1 (en) * 2008-07-28 2010-02-10 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical formulation comprising a CB1-receptor compound in a solid solution and/or solid dispersion
US20120053172A1 (en) 2009-02-12 2012-03-01 Cooperatieve Mirzorg U.A. Use of a combination of diazoxide and metformin for treating obesity or obesity related disorders
KR101282362B1 (ko) 2009-11-24 2013-07-04 한국전자통신연구원 다중 사용자 기반 무선통신 시스템에서 전송 실패 프레임의 복구 방법
US8809324B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
US8809325B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Benzyl-oxathiazine derivatives substituted with adamantane and noradamantane, medicaments containing said compounds and use thereof
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120058A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
KR20150113762A (ko) * 2014-03-31 2015-10-08 한미약품 주식회사 황 작용기를 포함하는 4,5-다이하이드로-1h-피라졸-3-카복스이미드아마이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물
AU2015346196B2 (en) 2014-11-14 2019-01-31 Essentialis, Inc. Methods for treating subjects with prader-willi syndrome or smith-magenis syndrome
NL2022291B1 (en) * 2018-12-21 2020-07-21 Academisch Ziekenhuis Leiden Compound for Use in Treatment and Prevention of Type I Diabetes
WO2020130836A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN (h.o.d.n. LUMC) Compound for use in treatment and prevention of type i diabetes
US20230192657A1 (en) * 2020-03-02 2023-06-22 Goldfinch Bio, Inc. 1,2,4-triazolinone cb1 inhibitors

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL158178B (nl) * 1974-07-12 1978-10-16 Philips Nv Werkwijze ter bereiding van insekticide preparaten die een pyrazolinederivaat bevatten, aldus verkregen gevormde preparaten, en werkwijze ter bereiding van pyrazolinederivaten met insekticide werking.
US4156007A (en) * 1974-07-12 1979-05-22 U.S. Philips Corporation Pyrazoline compounds
US4174393A (en) * 1975-07-09 1979-11-13 Duphar International Research B.V. 1,3,4-Substituted pyrazoline derivatives
EP0021506B1 (en) 1979-07-03 1983-09-07 Duphar International Research B.V New pyrazoline derivatives, method of preparing the new compounds, as well as insecticidal composition on the basis of these new compounds
JPS56128774A (en) * 1980-03-14 1981-10-08 Microbial Chem Res Found New physiologically active substance ebelactone and its preparation
CA1247547A (en) * 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
DK169601B1 (da) 1983-10-17 1994-12-19 Duphar Int Res Piperazinderivater og farmaceutisk præparat indeholdende et sådant derivat, samt piperazinderivater med mellemproduktanvendelse
JP3003148B2 (ja) 1989-01-05 2000-01-24 藤沢薬品工業株式会社 チアゾール化合物、その製造法およびそれを含有する医薬組成物
EP1125932A3 (en) 1994-07-27 2001-08-29 G.D. Searle & Co. Substituted thiazoles for the treatment of inflammation
US5616601A (en) 1994-07-28 1997-04-01 Gd Searle & Co 1,2-aryl and heteroaryl substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
FR2758723B1 (fr) * 1997-01-28 1999-04-23 Sanofi Sa Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments
US6267952B1 (en) * 1998-01-09 2001-07-31 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Lipase inhibiting polymers
GB9900416D0 (en) 1999-01-08 1999-02-24 Alizyme Therapeutics Ltd Inhibitors
AR022204A1 (es) * 1999-01-08 2002-09-04 Norgine Bv Compuesto, proceso para su preparacion, composicion farmaceutica y producto comestible que lo comprende.
US6492516B1 (en) 1999-05-14 2002-12-10 Merck & Co., Inc. Compounds having cytokine inhibitory activity
US6197765B1 (en) * 1999-06-08 2001-03-06 Pnina Vardi Use of diazoxide for the treatment of metabolic syndrome and diabetes complications
US6352949B1 (en) * 1999-06-15 2002-03-05 Peter Willems Fluoro glass ceramic showing photostimulable properties
GB9914744D0 (en) 1999-06-24 1999-08-25 Knoll Ag Therapeutic agents
MXPA02005100A (es) 1999-10-18 2003-09-25 Alexipharma Inc Derivados de pirazol antagonistas de receptor de canabinoide.
UA74367C2 (ru) * 2000-03-23 2005-12-15 Сольве Фармас'Ютікалз Б.В. ПРОИЗВОДНЫЕ 4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРАЗОЛА, КОТОРЫЕ ПРОЯВЛЯЮТ АНТАГОНИСТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ОТНОСИТЕЛЬНО СВ<sub>1, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ВАРИАНТЫ)
US20020091114A1 (en) * 2000-10-04 2002-07-11 Odile Piot-Grosjean Combination of a CB1 receptor antagonist and of sibutramine, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of obesity
FR2814678B1 (fr) 2000-10-04 2002-12-20 Aventis Pharma Sa Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite
ATE284872T1 (de) 2001-03-22 2005-01-15 Solvay Pharm Bv 4,5-dihydro-1h-pyrazolderivate mit cb1- antagonistischer wirkung
AU2002319627A1 (en) * 2001-07-20 2003-03-03 Merck And Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
TWI231757B (en) 2001-09-21 2005-05-01 Solvay Pharm Bv 1H-Imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
UA78523C2 (en) * 2001-09-21 2007-04-10 Solvay Pharm Bv 4,5-dihydro-1h-pyrazoie derivatives as cb1 antagonists
PL367814A1 (en) * 2001-09-21 2005-03-07 Solvay Pharmaceuticals B.V. 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having potent cb1-antagonistic activity
US7109216B2 (en) * 2001-09-21 2006-09-19 Solvay Pharmaceuticals B.V. 1H-imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
HN2002000266A (es) 2001-09-24 2003-11-16 Bayer Corp Preparacion y uso de derivados de imidazol para el tratamiento de la obesidad.
EP1441732A2 (en) 2001-11-08 2004-08-04 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazole derivative and pharmaceutical use thereof
TW200407110A (en) 2001-11-23 2004-05-16 Astrazeneca Ab New use for the treatment of gastroesophageal reflux disease
SE0104330D0 (sv) 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
AU2003209388A1 (en) 2002-01-29 2003-09-02 Merck And Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
GB0202015D0 (en) 2002-01-29 2002-03-13 Hoffmann La Roche Piperazine Derivatives
DE10208986A1 (de) 2002-02-28 2003-09-11 Aventis Pharma Gmbh Verwendung substituierter 3-Phenyl-5-alkoxi-1,3,4-oxdiazol-2-one zur Herstellung von Arzneimitteln mit hemmender Wirkung an der pankreatischen Lipase
US6900233B2 (en) * 2002-02-28 2005-05-31 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted 3-phenyl-5-alkoxy-3H-(1,3,4)-oxadiazol-2-ones, pharmaceutical composition and method for treating obesity thereof
DE10208987A1 (de) 2002-02-28 2003-09-11 Aventis Pharma Gmbh Substituierte 3-Phenyl-5-alkoxi-1,3,4-oxidiazol-2-one, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneistoffen
US20030236288A1 (en) * 2002-02-28 2003-12-25 Karl Schoenafinger Use of substituted 3-phenyl-5-alkoxy-3H-(1,3,4)-oxadizol-2-ones for inhibiting pancreatic lipase
AR038966A1 (es) * 2002-03-18 2005-02-02 Solvay Pharm Bv Derivados de tiazol que tienen actividad antagonista, agonista o agonista parcial de cb1
TW200412942A (en) 2002-08-06 2004-08-01 Abbott Lab Appetite control method
AR041268A1 (es) 2002-09-19 2005-05-11 Solvay Pharm Bv Derivados de la 1h -1,2,4- triazol-3-carboxamida que tienen actividad agonista, agonista parcial, agonista inversa o antagonista del receptor cb 1 de cannabinoide y composiciones farmaceuticas que los contienen
GB0230087D0 (en) * 2002-12-24 2003-01-29 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US20050239859A2 (en) * 2003-09-03 2005-10-27 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Novel medical uses of 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having cb1- antagonistic activity

Also Published As

Publication number Publication date
AU2005298692A1 (en) 2006-05-04
MX2007004889A (es) 2007-09-11
EP1807063A2 (en) 2007-07-18
JP2008517976A (ja) 2008-05-29
US8058264B2 (en) 2011-11-15
US20060128673A1 (en) 2006-06-15
BRPI0517434A (pt) 2008-10-07
WO2006045799A2 (en) 2006-05-04
WO2006045799A3 (en) 2006-07-27
CA2585175A1 (en) 2006-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007119315A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие антагонисты каннабиноидного рецептора св1 и открыватели калиевых каналов, предназначенные для лечения сахарного диабета типа i, ожирения и связанных с ними состояний
JP2008517976A5 (ru)
US11304932B2 (en) Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives as modulators of the 5-HT2A serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of hallucinations associated with a neurodegenerative disease
US7763607B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising CBx cannabinoid receptor modulators and potassium channel modulators
US20040209930A1 (en) Synergistic methods and compositions for treating cancer
ES2297494T3 (es) Derivados de benzotiazol para el tratamiento de diabetes.
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
NZ524904A (en) Association of the CB1 receptor antagonist and a sibutramine for treating obesity
RU2007127864A (ru) Производные n-[(4, 5-дифенил-3-алкил-2-тиенил)метил]амина (амид, сульфонамид, карбамат и карбамид) в качестве антагонистов рецепторов св1 каннабиноидов
RU2008146591A (ru) Применение модуляторов каннабиноидного рецептора свх в качестве модуляторов калиевых каналов
KR20090007606A (ko) ＣＢｘ 칸나비노이드 수용체 조절제들 및 칼륨 채널 조절제들을 포함하는 약학적 조성물들
SK1102004A3 (sk) Liečivo na liečenie proliferačných ochorení a farmaceutická kompozícia na liečenie rakoviny
CA2552759A1 (en) Combination of organic compounds
US20220387372A1 (en) Medicament comprising combination of sepetaprost and rho-associated coiled-coil containing protein kinase inhibitor
KR20070070226A (ko) 타입 ⅰ 당뇨, 비만 및 관련된 증상의 치료를 위한 ｃｂ１칸나비노이드 수용체 길항제 및 포타슘 채널 오프너를포함하는 약학적 조성물
EA043888B1 (ru) Лекарственное средство, содержащее комбинацию сепетапроста и ингибитора rho-ассоциированной протеинкиназы, содержащей суперспираль
JPWO2021048809A5 (ru)
JPWO2021067654A5 (ru)
ZA200306404B (en) Combination comprising a signal transduction inhibitor and an epothilone derivative.