RU2007110644A - Способ получения диарилциклоалкилпроизводных - Google Patents

Способ получения диарилциклоалкилпроизводных Download PDF

Info

Publication number
RU2007110644A
RU2007110644A RU2007110644/04A RU2007110644A RU2007110644A RU 2007110644 A RU2007110644 A RU 2007110644A RU 2007110644/04 A RU2007110644/04 A RU 2007110644/04A RU 2007110644 A RU2007110644 A RU 2007110644A RU 2007110644 A RU2007110644 A RU 2007110644A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
formula
cycle
converted
Prior art date
Application number
RU2007110644/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2414459C2 (ru
Inventor
Кристоф САЛАНЬЯ (DE)
Кристоф Саланья
Франк ЦОХЕР (DE)
Франк ЦОХЕР
Андреас БУРГАРД (DE)
Андреас БУРГАРД
Бернд ЮНКЕР (DE)
Бернд ЮНКЕР
Рольф ХЕРЛЯЙН (DE)
Рольф ХЕРЛЯЙН
Томас ШТЮДЕМАНН (DE)
Томас ШТЮДЕМАНН
Клаус-Юрген МАЙЕР (DE)
Клаус-Юрген МАЙЕР
Йохен ХАХТЕЛЬ (DE)
Йохен ХАХТЕЛЬ
Вольфганг ХОЛЛА (DE)
Вольфганг ХОЛЛА
Кристоф ТАППЕРТЦХОФЕН (DE)
Кристоф Таппертцхофен
Берндт КУЛИТЦШЕР (DE)
Берндт КУЛИТЦШЕР
Стефан МЮТТИ (FR)
Стефан Мютти
Original Assignee
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De), Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх filed Critical Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Publication of RU2007110644A publication Critical patent/RU2007110644A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2414459C2 publication Critical patent/RU2414459C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/03—Preparation of carboxylic acid esters by reacting an ester group with a hydroxy group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/62—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems having two or more ring systems containing condensed 1,3-oxazole rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/14—Nitrogen or oxygen as hetero atom and at least one other diverse hetero ring atom in the same ring
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Claims (20)

1. Способ получения соединения общей формулы (I), включающий стадии согласно следующей схеме:
Figure 00000001
причем на отдельных стадиях
а1) соединение формулы (IX) превращают в соединение формулы (V) посредством действия воды в присутствии фермента, обеспечивающего приемлемый избыток энантиомера соединения (V); или
а2) соединение формулы (X) посредством по меньшей мере одного донора ацильных групп в присутствии фермента, обеспечивающего приемлемый избыток энантиомера соединения (V), превращают в соединение (V);
b) соединение формулы (V) в присутствии кислотного катализатора посредством действия соединения, которое может образовывать защитную группу Z3, стабильную в щелочной среде и лабильную в кислой среде, превращают в соединение формулы (VIII) и
c) соединение формулы (VIII) в присутствии нуклеофильного агента превращают в соединение формулы (II);
d) соединение формулы (II) в присутствии основания В1 превращают посредством действия соединения формулы (VI) в соединение формулы (IIIa) или посредством действия соединения формулы (VII) в соединение формулы (IIIb)
Figure 00000002
;
Figure 00000003
e) соединение формулы (IIIa) превращают в соединение формулы (IVa) или соединение формулы (IIIb) превращают в соединение формулы (IVb), причем соответствующее превращение осуществляют посредством действия спирта в присутствии кислотного катализатора;
f) соединение (IVa) посредством действия соединения (VII) или соединение (IVb) посредством действия соединения (VI) превращают в соединение формулы (Ia) в присутствии основания В1; и
д) при необходимости, соединение (Ia) гидролизуют или подвергают гидрогенолизу до соединения (I), если R3 представляет собой Н,
причем соединения (IX) и (X) представляют собой чистый цис-изомер или смесь цис/транс-изомеров соответственно;
при этом переменные и заместители имеют следующие значения соответственно:
цикл А представляет собой С3-С8циклоалкил или С3-С8циклоалкенил, причем в циклолалкильных или циклоалкенильных циклах один или несколько атомов углерода могут быть замещены атомами кислорода;
R1, R2, R4 и R5 представляют собой независимо друг от друга Н, F, Cl, Br, ОН, NO2, CF3, OCF3, C1-С6алкил или -О-(C1-С6алкил);
R3 представляет собой Н, C1-С6алкил или бензил, которые, при необходимости, могут быть замещены F, Cl, Br, ОН, NO2, CF3, OCF3, C1-С6алкилом или -О-(C1-С6алкилом);
R6 представляет собой C1-С6алкил или бензил, которые при необходимости могут быть замещены F, Cl, Br, ОН, NO2, CF3, OCF3, C1-С6алкилом или -О-(C1-С6алкилом);
Х представляет собой C1-С6алкил, причем в алкильной группе один или несколько атомов углерода могут быть замещены атомами кислорода;
Y представляет собой C1-С6алкил, причем в алкильной группе один или несколько атомов углерода могут быть замещены атомами кислорода;
Z1 и Z2 представляют собой независимо друг от друга защитные группы, стабильные в кислой среде;
Z3 представляет собой защитную группу, стабильную в щелочной среде и лабильную в кислой среде;
Z4 и Z5 представляют собой независимо друг от друга уходящие группы;
В1 представляет собой третичный алкоголят щелочноземельного металла, третичный алкоголят щелочного металла, амид щелочноземельного металла, амид щелочного металла, силазид щелочноземельного металла, силазид щелочного металла или гидрид щелочного металла.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение (IX) получают
i) превращением соединения (X) посредством действия по меньшей мере одного донора ацильных групп в присутствии фермента, обеспечивающего получение преимущественно цис-изомера соединения (IX), и отделением транс-изомеров соединений формулы (V) в случае их образования в качестве побочных продуктов, или
ii) превращением соединения (X) посредством действия по меньшей мере одного донора ацильных групп.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что Z1 и Z2 представляют собой -С(О)-СН3 и/или Z3 представляет собой тетрагидропиранил или метоксиизопропил.
4. Способ по п.1 или 2, в котором
цикл А представляет собой циклопентил, циклогексил или циклогептил;
R1, R2, R4 и R5 представляют собой независимо друг от друга Н, F, Cl, Br, ОН, NO2, CF3, -OCF3, C1-С6алкил или -О-(C1-С6алкил);
R3 представляет собой Н или C1-С6алкил, или бензил;
Х и Y представляют собой независимо друг от друга C1-С6алкил.
5. Способ по п.4, в котором
цикл А представляет собой циклогексил, причем Х-содержащий и Y-содержащий заместители формулы (I) стоят в цис-1,3-положении циклогексильного фрагмента;
Х и Y представляют собой метил.
6. Способ по п.1 или 2, в котором
a) соединение формулы (IX) в присутствии липазы В из Candida antarctica посредством действия воды превращают в соединение формулы (V);
b) соединение (V) в присутствии кислотного катализатора посредством действия соединения, которое может образовывать защитную группу Z3, стабильную в щелочной среде и лабильную в кислой среде, превращают в соединение формулы (VIII);
c) соединение (VIII) в присутствии нуклеофильного агента превращают в соединение формулы (II);
d) соединение (II) в присутствии основания В1 действием соединения формулы (VI) превращают в соединение формулы (IIIa);
e) соединение (IIIa) превращают в соединение формулы (IVa), причем превращение осуществляют посредством действия спирта в присутствии кислотного катализатора;
f) соединение (IVa) посредством действия соединения (VII) превращают в соединение формулы (Ia) в присутствии основания В1;
д) при необходимости, соединение (Ia) гидролизуют или подвергают гидрогенолизу до соединения (Ia), если R3 представляет собой Н;
цикл А представляет собой циклогексил, причем Х-содержащий и Y-содержащий заместители формулы (I) стоят в цис-1,3-положении циклогексильного фрагмента и атом углерода цикла А, связанный с Y-содержащим заместителем, имеет R-конфигурацию.
7. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что соединение (I) обладает энантиомерной чистотой более 99%.
8. Способ получения соединения формулы (V)
Figure 00000004
где а1) соединение формулы (IX) в присутствии липазы В из Candida antarctica действием воды превращают в соединение формулы (V)
Figure 00000005
а2) соединение формулы (X) в присутствии липазы В из Candida antarctica посредством действия по меньшей мере одного сложного эфира карбоновой кислоты в качестве донора ацильных групп превращают в соединение (V)
Figure 00000006
соединения (IX) и (X) представляют собой чистый цис-изомер или смесь цис/транс-изомеров соответственно;
при необходимости, выделяют транс-изомер соединения (IX) по завершении стадии а1) или транс-изомер соединения (X) по завершении стадии а2);
при этом переменные и заместители имеют следующие значения соответственно:
цикл А представляет собой цис-1,3циклогексил, причем атом углерода цикла А, связанный с группой ОН, имеет R-конфигурацию, С3-С8циклоалкил или С3-С8циклоалкенил, где в циклолалкильных или циклоалкенильных циклах один или несколько атомов углерода могут быть замещены атомами кислорода;
Z1 и Z2 представляют собой -С(О)-(C1-С3алкил) независимо друг от друга защитные группы, стабильные в кислой среде.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что цикл А представляет собой цис-1,3-циклогексил, где атом углерода цикла А, связанный с группой ОН, имеет R-конфигурацию, а Z1 и Z2 представляют собой -С(О)-(C1-С3алкил).
10. Способ разделения смеси цис/транс-изомеров соединения формулы (X), отличающийся тем, что
Figure 00000006
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
i) соединение (X) посредством действия по меньшей мере одного сложного эфира карбоновой кислоты в качестве донора ацильных групп превращают в соединение формулы (IX) и соединение (IX) посредством действия воды превращают в соединение формулы (V) в присутствии фермента, обеспечивающего соответствующий избыток энантиомера соединения (V), и затем полученное таким образом соединение (V) отделяют от непрореагировавшего трансизомера соединения (IX) и других побочных продуктов, в случае их образования, хроматографией, экстракцией или перегонкой, или
ii) соединение (X) посредством действия по меньшей мере одного сложного эфира карбоновой кислоты в качестве донора ацильных групп превращают в соединение (V) в присутствии фермента, обеспечивающего соответствующий избыток энантиомера соединения (V), и затем полученное таким образом соединение (V) отделяют от непрореагировавшего транс-изомера соединения (X) и других побочных продуктов, в случае их образования, хроматографией, экстракцией или перегонкой, или
iii) соединение (X) посредством действия по меньшей мере одного сложного эфира карбоновой кислоты в качестве донора ацильных групп превращают в соединение (IX) в присутствии фермента, обеспечивающего получение преимущественно цис-изомера соединения (IX), и затем цис-изомер соединения (IX) отделяют от образовавшегося при этом транс-изомера соединения (V) и других побочных продуктов, в случае их образования, хроматографией, экстракцией или перегонкой,
причем выделенные фракции соединений (IX) и (V) в присутствии нуклеофильного агента отщеплением защитных групп Z1 и/или Z2 превращают, при необходимости, в соответствующее соединение (X);
при этом переменные и заместители имеют следующие значения соответственно:
цикл А представляет собой цис-1,3-циклогексил, причем атом углерода цикла А, связанный с группой ОН, имеет R-конфигурацию, С3-С8циклоалкил или С3-С8циклоалкенил, причем в циклолалкильных или циклоалкенильных циклах один или несколько атомов углерода могут быть замещены атомами кислорода;
Z1 и Z2 представляют собой -С(О)-(C1-С3алкил) независимо друг от друга защитные группы, стабильные в кислой среде.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что цикл А представляет собой цис-1,3-циклогексил, причем атом углерода цикла А, связанный с группой ОН, имеет R-конфигурацию, а Z1 и Z2 представляют собой -С(О)-(C1-С3алкил).
12. Соединение общей формулы (Ia)
Figure 00000007
где цикл А представляет собой С3-С8циклоалкил или С3-С8циклоалкенил, причем в циклоалкильных или циклоалкенильных циклах один или несколько атомов углерода могут быть замещены атомами кислорода;
R1, R2, R4 и R5 представляют собой независимо друг от друга Н, F, Cl, Br, ОН, NO2, CF3, OCF3, C1-С6алкил или -О-(C1-С6алкил);
R3 представляет собой Н, C1-С6алкил или бензил, которые, при необходимости, могут быть замещены F, Cl, Br, ОН, NO2, CF3, OCF3, C1-С6алкилом или -О-(C1-С6алкилом);
R6 представляет собой бензил, который может быть, при необходимости, замещен F, Cl, Br, ОН, NO2, CF3, OCF3, C1-С6алкилом или -О-(C1-С6алкилом); или
R6 представляет собой C1-С6алкил;
Х представляет собой C1-С6алкил, причем в алкильной группе один или несколько атомов углерода могут быть замещены атомами кислорода;
Y представляет собой C1-С6алкил, причем в алкильной группе один или несколько атомов углерода могут быть замещены атомами кислорода.
13. Соединение по п.12, где в формуле (Ia)
цикл А представляет собой циклогексил, причем Х-содержащий и Z3-содержащий заместители стоят в цис-1,3-положении циклогексильного фрагмента;
R1 представляет собой метил;
R2 представляет собой Н;
R4 представляет собой метил;
X и Y каждый независимо друг от друга представляют собой метилен;
R5 представляет собой метил;
R6 представляет собой бензил.
14. Соединение формулы (II)
Figure 00000008
где цикл А представляет собой С3-С8циклоалкил или С3-С8циклоалкенил, причем в циклоалкильных или циклоалкенильных циклах один или несколько атомов углерода могут быть замещены атомами кислорода;
Z3 представляет собой защитную группу, стабильную в щелочной среде и лабильную в кислой среде.
15. Соединение по п.14, где в формуле (II)
цикл А представляет собой циклогексил, причем ОН-содержащий и Z3-содержащий заместители стоят в цис-1,3-положении циклогексильного фрагмента;
Z3 представляет собой тетрагидропиранил.
16. Соединение общей формулы (IIIa)
Figure 00000009
где R1, R2 и R4 представляют собой независимо друг от друга Н, F, Cl, Br, ОН, NO2, CF3, OCF3, C1-С6алкил или -О-(C1-С6алкил);
Х представляет собой C1-С6алкил, причем в алкильной группе один или несколько атомов углерода могут быть замещены атомами кислорода;
цикл А представляет собой С3-С8циклоалкил или С3-С8циклоалкенил, причем в циклолалкильных или циклоалкенильных циклах один или несколько атомов углерода могут быть замещены атомами кислорода;
Z3 представляет собой защитную группу, стабильную в щелочной среде и лабильную в кислой среде.
17. Соединение по п.16, в котором в формуле (IIIa)
цикл А представляет собой циклогексил, причем Х-содержащий и Z3-содержащий заместители стоят в цис-1,3-положении циклогексильного фрагмента;
R1, R2 и R4 представляют собой независимо друг от друга Н, F, Cl, C1-С3алкил или -О-(C1-С3алкил);
Z3 представляет собой тетрагидропиранил;
Х представляет собой метил.
18. Соединение общей формулы (IIIb)
Figure 00000010
где R5 представляет собой независимо друг от друга Н, F, Cl, Br, ОН, NO2, CF3, OCF3, C1-С6алкил или -О-(C1-С6алкил);
R6 представляет собой C1-С6алкил или бензил, которые, при необходимости, могут быть замещены F, Cl, Br, ОН, NO2, CF3, OCF3, C1-С6алкилом или -О-(C1-С6алкилом);
Y представляет собой C1-С6алкил, причем в алкильной группе один или несколько атомов углерода могут быть замещены атомами кислорода;
цикл А представляет собой С3-С8циклоалкил или С3-С8циклоалкенил, причем в циклолалкильных или циклоалкенильных циклах один или несколько атомов углерода могут быть замещены атомами кислорода;
Z3 представляет собой защитную группу, стабильную в щелочной среде и лабильную в кислой среде.
19. Соединение общей формулы (VIII)
Figure 00000011
где цикл А представляет собой С3-С8циклоалкил или С3-С8циклоалкенил, причем в циклолалкильных или циклоалкенильных циклах один или несколько атомов углерода могут быть замещены атомами кислорода;
Z1 представляет собой защитную группу, стабильную в кислой среде;
Z3 представляет собой защитную группу, стабильную в щелочной среде и лабильную в кислой среде.
20. Соединение по п.19, в котором в формуле (VIII)
цикл А представляет собой циклогексил, причем Z1-содержащий и Z3-содержащий заместители стоят в цис-1,3-положении циклогексильного фрагмента;
Z1 представляет собой -С(O)СН3;
Z3 представляет собой тетрагидропиранил.
RU2007110644/04A 2004-08-23 2005-08-23 Способ получения диарилциклоалкилпроизводных RU2414459C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004040736.3 2004-08-23
DE102004040736A DE102004040736B4 (de) 2004-08-23 2004-08-23 Verfahren zur Herstellung von Diarylcycloalkylderivaten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007110644A true RU2007110644A (ru) 2008-09-27
RU2414459C2 RU2414459C2 (ru) 2011-03-20

Family

ID=35745474

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007110644/04A RU2414459C2 (ru) 2004-08-23 2005-08-23 Способ получения диарилциклоалкилпроизводных

Country Status (27)

Country Link
US (2) US7803950B2 (ru)
EP (1) EP1786913B1 (ru)
JP (1) JP4991543B2 (ru)
KR (1) KR20070048741A (ru)
CN (1) CN101014714B (ru)
AR (1) AR053760A1 (ru)
AT (1) ATE520785T1 (ru)
AU (1) AU2005276642B2 (ru)
BR (1) BRPI0514000A (ru)
CA (1) CA2578342A1 (ru)
CY (1) CY1112080T1 (ru)
DE (1) DE102004040736B4 (ru)
DK (1) DK1786913T3 (ru)
ES (1) ES2371762T3 (ru)
IL (1) IL181339A0 (ru)
MA (1) MA28796B1 (ru)
MX (1) MX2007001872A (ru)
NO (1) NO20071316L (ru)
NZ (1) NZ553602A (ru)
PL (1) PL1786913T3 (ru)
PT (1) PT1786913E (ru)
RU (1) RU2414459C2 (ru)
SI (1) SI1786913T1 (ru)
TW (1) TW200621734A (ru)
UY (1) UY29082A1 (ru)
WO (1) WO2006021420A2 (ru)
ZA (1) ZA200700635B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050232972A1 (en) * 2004-04-15 2005-10-20 Steven Odrich Drug delivery via punctal plug
CN101381302B (zh) * 2007-09-07 2013-04-03 上海睿智化学研究有限公司 2-溴甲基-6-甲基苯甲酰氯/溴的制备方法
US8062870B2 (en) * 2008-01-25 2011-11-22 Xenoport, Inc. Enantiomerically resolving acyloxyalkyl thiocarbonates used in synthesizing acyloxyalkyl carbamate prodrugs

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5728899A (en) * 1995-03-27 1998-03-17 Hoechst Marion Roussel Inc. Preparation of cis-4-O-protected-2-cyclopentenol derivatives
MXPA04001850A (es) * 2001-08-31 2004-06-15 Aventis Pharma Gmbh Derivados de diarilcicloalquilo, procedimientos para su preparacion y su utilizacion como agentes activadores de ppar.
US6884812B2 (en) * 2001-08-31 2005-04-26 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Diarylcycloalkyl derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2003072100A1 (en) * 2002-02-25 2003-09-04 Eli Lilly And Company Peroxisome proliferator activated receptor modulators
DE10308353A1 (de) * 2003-02-27 2004-12-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Diarylcycloalkylderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US7094795B2 (en) * 2003-02-27 2006-08-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Process for preparing the enantiomeric forms of cis-configured 1,3-cyclohexanediol derivatives
DE10308350B4 (de) * 2003-02-27 2006-06-01 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verfahren zur Herstellung der enantiomeren Formen von cis-konfigurierten 1,3-Cyclohexandiol-Derivaten
EP1689874A1 (fr) * 2003-10-22 2006-08-16 Rhodia Chimie Procede de fabrication de compose comprenant un groupement hydroxyle libre et un groupement hydroxyle protege par une fonction ester par reaction enzymatique
DE102004038403B4 (de) * 2004-08-07 2006-08-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verfahren zur Herstellung der enantiomeren Formen von cis-konfigurierten 3-Hydroxycyclohexancarbonsäure-Derivaten

Also Published As

Publication number Publication date
ES2371762T3 (es) 2012-01-09
US20080051583A1 (en) 2008-02-28
AR053760A1 (es) 2007-05-23
DK1786913T3 (da) 2011-11-28
EP1786913B1 (de) 2011-08-17
PT1786913E (pt) 2011-10-31
CA2578342A1 (en) 2006-03-02
KR20070048741A (ko) 2007-05-09
MA28796B1 (fr) 2007-08-01
NZ553602A (en) 2010-04-30
CN101014714A (zh) 2007-08-08
UY29082A1 (es) 2006-03-31
DE102004040736B4 (de) 2007-01-11
JP2008510761A (ja) 2008-04-10
JP4991543B2 (ja) 2012-08-01
CN101014714B (zh) 2012-05-23
MX2007001872A (es) 2007-04-24
TW200621734A (en) 2006-07-01
WO2006021420A3 (de) 2006-12-21
CY1112080T1 (el) 2015-11-04
NO20071316L (no) 2007-05-22
WO2006021420A2 (de) 2006-03-02
EP1786913A2 (de) 2007-05-23
DE102004040736A1 (de) 2006-03-02
US7803950B2 (en) 2010-09-28
AU2005276642B2 (en) 2011-12-22
BRPI0514000A (pt) 2008-05-20
ATE520785T1 (de) 2011-09-15
US20070197614A1 (en) 2007-08-23
PL1786913T3 (pl) 2012-01-31
WO2006021420B1 (de) 2007-02-08
SI1786913T1 (sl) 2011-12-30
ZA200700635B (en) 2010-01-27
RU2414459C2 (ru) 2011-03-20
IL181339A0 (en) 2007-07-04
AU2005276642A1 (en) 2006-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TERAO et al. Facile process for enzymic resolution of racemic alcohols
DK2674413T3 (en) Process for the Preparation of Treprostinil and Derivatives Thereof
EP1840125B1 (fr) Intermédiaires pour la production de dioxane-2-alkylcarbamates
RU2007110644A (ru) Способ получения диарилциклоалкилпроизводных
HU190500B (en) Process for the resoluvation of alcohols, phenoles and lactones
EP0930311A4 (en) METHOD FOR PRODUCING 1,3-DIOXOLAN-4-METHANOL COMPOUNDS
ATE521600T1 (de) Verfahren zur herstellung von statinen
RU2000125273A (ru) Способ ферментативного разделения энантиомеров 3 (r) - или 3 (s)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина или сложных эфиров карбоновой кислоты
JP2008510761A5 (ru)
Bekish et al. Transformation of esters into allyl halides via substituted cyclopropanols. Application in the synthesis of (2S, 3R, 7R/S)-3, 7-dimethyltridec-2-yl acetate and propionate, sex attractants of pine sawfly Diprion pini
Ichihashi et al. Determination of the Absolute Configuration of (+)-Xestoaminol C [(2 S, 3 R)-2-Amino-3-tetradecanol], a Metabolite of Fiji Sponge, Xestospongia sp., by the Synthesis of Its…
JP4800482B2 (ja) （２ｓ，４ｒ，９ｓ）−オクタヒドロ−１ｈ−インドール−２−カルボン酸の製法及びその中間体
US6177589B1 (en) Epoxides, process for their preparation and their use for the preparation of perfuming ingredients
Senanayake et al. Rabbit liver esterase-mediated enantioselective synthesis of 2-arylpropanoic acids
JP4160713B2 (ja) 新規マロネートおよびその製法
US4255334A (en) Process for preparing 3-azabicyclo(3.1.0)hexane-2-carboxylic acid
CN1121383C (zh) 地尔硫䓬合成的废产物的再利用方法
Mori Synthesis of heterocyclic bioregulators and semiochemicals
MX2007016057A (es) Proceso quimioenzimatico para la sintesis de escitalopram.
WO1994000593A1 (fr) Procede de preparation d'aryl-1 alcanols substitues optiquement purs
JP2008507487A (ja) （２ｒ，３ｒ）−２−ヒドロキシ−３−アミノ−３−アリール−プロピオンアミドおよび（２ｒ，３ｒ）−２−ヒドロキシ−３−アミノ−３−アリール−プロピオン酸アルキルエステルの調製方法
JP2642959B2 (ja) 光学活性な含フッ素α−ヒドロキシシクロプロパン化合物
EP1086942B1 (en) Optically active alcohols and processes for the preparation thereof
KR100453212B1 (ko) 라세믹 시스-1,3-디옥소란 유도체의 광학분할 방법
JP4947996B2 (ja) セダノライドの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130824