RU2007108538A - Слитые со связывающим доменом белки - Google Patents

Слитые со связывающим доменом белки Download PDF

Info

Publication number
RU2007108538A
RU2007108538A RU2007108538/04A RU2007108538A RU2007108538A RU 2007108538 A RU2007108538 A RU 2007108538A RU 2007108538/04 A RU2007108538/04 A RU 2007108538/04A RU 2007108538 A RU2007108538 A RU 2007108538A RU 2007108538 A RU2007108538 A RU 2007108538A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
polypeptide
specified
domain
compound
Prior art date
Application number
RU2007108538/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеффри А. ЛЕДБЭТТЭР (US)
Джеффри А. Ледбэттэр
Марта Сьюзан ХАЙДЭН-ЛЕДБЭТТЭР (US)
Марта Сьюзан ХАЙДЭН-ЛЕДБЭТТЭР
Питер Армстронг ТОМПСОН (US)
Питер Армстронг Томпсон
Филип Х. ТАН (US)
Филип Х. ТАН
Original Assignee
Трабьон Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Трабьон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Трабьон Фармасьютикалз, Инк. (Us), Трабьон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Трабьон Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2007108538A publication Critical patent/RU2007108538A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4723—Cationic antimicrobial peptides, e.g. defensins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (107)

1. Соединение, содержащее полипептид связывающего домена, способный связываться с ассоциированной с протеиназой молекулой, полипептид, содержащий домен протеиназного ингибитора, и, необязательно, полипептид, содержащий соединяющую область, которая соединяет полипептид связывающего домена и полипептид, содержащий домен протеиназного ингибитора.
2. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит иммуноглобулин или его часть.
3. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит моноклональное антитело или его связывающую часть.
4. Соединение по п.2, где указанный полипептид связывающего домена выбран из Fab-, Fab'-, F(ab')2- и Fv- фрагментов.
5. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит одноцепочечный белок.
6. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит полипептид вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина и полипептид вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
7. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит два полипептида вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
8. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит одноцепочечный Fv.
9. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит одноцепочечный Fv, кодируемый искусственным полинуклеотидом.
10. Соединение по п.9, где указанный искусственный полинуклеотид синтезирован путем комбинирования более чем одного олигонуклеотида.
11. Соединение по п.9, где указанный искусственный полинуклеотид синтезирован путем комбинирования более чем одного олигонуклеотида в результате реакции PCR.
12. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит одноцепочечный Fv, кодируемый полинуклеотидом, выделенным из библиотеки с помощью фагового дисплея.
13. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит одноцепочечный Fv, кодируемый полинуклеотидом, выделенным из гибридомы.
14. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с антигеном на [поверхности] лейкоцита.
15. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с антигеном на [поверхности] Т-лимфоцита.
16. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена представляет собой scFv, который связывается с антигеном на [поверхности] Т-лимфоцита.
17. Соединение по п.16, где антиген указанного Т-лимфоцита выбран из CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD7, CD8, CD25, CD28, CD69, CD154, CD152 (CTLA-4) и ICOS.
18. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с антигеном на [поверхности] хелперной Т-клетки.
19. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с антигеном на [поверхности] моноцита.
20. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с антигеном на [поверхности] дендритной клетки.
21. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с антигеном на [поверхности] иммунной клетки-эффектора.
22. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с антигеном на [поверхности] В-клетки.
23. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с мишенью, которая представляет собой антиген, выбранный из CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD7, CD8, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD25, CD28, CD37, CD40, CD45, CD45 RA, CD45 RO, CD69, CD154, CD152 (CTLA-4), ICOS, MHC класса II, VEGF.
24. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с VEGF.
25. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с CD28.
26. Соединение по п.1, где указанный домен протеиназного ингибитора содержит полипептид траппина, обладающий активностью протеиназного ингибитора.
27. Соединение по п.26, где указанный полипептид траппина содержит образующийся природным путем полипептид SLPI.
28. Соединение по п.26, где указанный полипептид траппина содержит аналог образующегося природным путем полипептида SLPI.
29. Соединение по п.26, где указанный полипептид траппина представляет собой аналог образующегося природным путем полипептида траппина.
30. Соединение по п.1, где указанный домен протеиназного ингибитора содержит WAP-домен, обладающий активностью протеиназного ингибитора.
31. Соединение по п.30, где указанный WAP-домен представляет собой аналог образующегося природным путем полипептида WAP-мотива.
32. Соединение по п.1, где указанный домен протеиназного ингибитора содержит TIMP, обладающий активностью протеиназного ингибитора.
33. Соединение по п.32, где указанный полипептид TIMP представляет собой аналог образующегося природным путем полипептида TIMP.
34. Соединение по п.1, где указанный домен протеиназного ингибитора содержит цистатин, обладающий активностью протеиназного ингибитора.
35. Соединение по п.34, где указанный цистатин представляет собой аналог образующегося природным путем полипептида цистатина.
36. Соединение по п.1, где указанный домен протеиназного ингибитора содержит дефензин.
37. Соединение по п.36, где указанный дефензин представляет собой аналог образующегося неприродным путем образующегося природным путем полипептида дефензина.
38. Соединение по п.1, где указанный протеиназный ингибитор ингибирует протеиназу, выбранную из эластазы, альфа1-протеиназы, протеиназы 3, химотрипсина, трипсина, химазы тучных клеток человека, химотрипсинового фермента stratum corneum, эластазы лейкоцитов человека, катепсина G человека, бычьего химотрипсина, химотрипсина свиньи, триптазы, эластазы лейкоцитов человека, эластазы поджелудочной железы свиньи, химотрипсинового фермента stratum corneum.
39. Соединение по п.1, где указанный домен протеиназного ингибитора ингибирует протеиназу, имеющую субстрат, выбранный из эластина, протеогликанов, коллагена, предшественника VEGF.
40. Соединение по п.1, где указанный домен протеиназного ингибитора мутировал таким образом, чтобы он обладал повышенной или пониженной активностью протеиназного ингибитора по сравнению с немутированным доменом протеиназного ингибитора.
41. Соединение по п.1, которое модифицировано таким образом, чтобы влиять на специфичность ингибируемой протеиназы-мишени.
42. Соединение по п.1, где указанный протеиназный ингибитор обладает по меньшей мере одной биологической активностью, выбранной из i) модуляции активности эндогенной протеиназы, ii) модуляции экспрессии эндогенной протеиназы, iii) модуляции сигнальной трансдукции, iv) модуляции активности молекулы сигнальной трансдукции и v) модуляции экспрессии молекулы сигнальной трансдукции.
43. Соединение по п.1, содержащее аналог протеиназного ингибитора, имеющего по меньшей мере одну биологическую активность, выбранную из i) модуляции активности эндогенной протеиназы, ii) модуляции экспрессии эндогенной протеиназы, iii) модуляции сигнальной трансдукции, iv) модуляции активности молекулы сигнальной трансдукции и v) модуляции экспрессии молекулы сигнальной трансдукции.
44. Соединение по п.1, содержащее мотив TG-азы.
45. Соединение по п.1, содержащее два или более мотивов TG-азы.
46. Соединение по п.44 или 45, где указанный мотив TG-азы включает в себя аминокислотную последовательность Gly-Gln-Asp-Pro-Val-Lys.
47. Соединение по п.1, дополнительно содержащее домен димеризации.
48. Соединение по п.47, где указанный домен димеризации содержит CH3-домен иммуноглобулина или его часть.
49. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит домен димеризации.
50. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит образующуюся природным путем шарнирную область, выбранную из человеческой шарнирной области или ее части, шарнирной области человеческого IgG или ее части, шарнирной области человеческого IgA или ее части, шарнирной области человеческого IgE или ее части, верблюжьей шарнирной области или ее части; шарнирной области IgG1 ламы или части такой шарнирной области; шарнирной области акул (nurse shark) или ее части; и шарнирной области пятнистого американского гидролага (spotted ratfish) или ее части.
51. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит шарнирную область человеческого IgE или ее часть.
52. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит шарнирную область человеческого IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, содержащую либо ноль, либо один цистеиновый остаток.
53. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит шарнирную область человеческого IgG, содержащую от нуля до двух цистеиновых остатков.
54. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит шарнирную область человеческого иммуноглобулина IgG1 дикого типа.
55. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит сайт гликозилирования.
56. Соединение по п.1, дополнительно содержащее искусственный протеиназный ингибитор, конъюгированный с соединяющей областью.
57. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область не содержит цистеиновых остатков, способных образовывать дисульфидные связи.
58. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит один цистеиновый остаток.
59. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит мутантный полипептид шарнирной области иммуноглобулина дикого типа, содержащий не более одного цистеинового остатка.
60. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область изменена таким образом, что указанное соединение обладает пониженной способностью к димеризации.
61. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит мутантный полипептид шарнирной области иммуноглобулина дикого типа или его часть, содержащий первый, второй и третий цистеиновые остатки, где указанный первый цистеиновый остаток является N-концевым по отношению к указанному второму цистеину, а указанный второй цистеин является N-концевым по отношению к указанному третьему цистеину, при этом указанный первый цистеиновый остаток является замещенным или удаленным.
62. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область составляет приблизительно от 15 и приблизительно до 115 аминокислот в длину.
63. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область составляет приблизительно от 10 и приблизительно до 50 аминокислот в длину.
64. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область составляет приблизительно от 15 и приблизительно до 35 аминокислот в длину.
65. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область составляет приблизительно от 18 и приблизительно до 32 аминокислот в длину.
66. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область составляет приблизительно от 5 и приблизительно до 15 аминокислот в длину.
67. Соединение по п.1, дополнительно содержащее домен константной области иммуноглобулина.
68. Соединение по п.67, содержащее домен CH3 константной области иммуноглобулина.
69. Соединение по п.67, содержащее домен CH2CH3 константной области иммуноглобулина.
70. Соединение, содержащее i) первый полипептид, содержащий полипептид связывающего домена, способный связываться с молекулой-мишенью; ii) второй полипептид, содержащий соединяющую область, присоединенную к указанному первому полипептиду; iii) третий полипептид, содержащий домен протеиназного ингибитора или домен, который регулирует протеиназный ингибитор; и iv) четвертый полипептид, содержащий константную область иммуноглобулина или ее часть.
71. Соединение по п.67, где указанный домен константной области иммуноглобулина способен к опосредованию эффекторной функции, выбранной из комплемент-зависимой цитотоксичности, антитело-зависимой клеточной цитотоксичности, FcR-связывания, связывания белка A и уменьшения количества клеток-мишеней.
72. Соединение по п.1, дополнительно содержащее один или более доменов димеризации и один или более доменов TG-азы, причем указанный домен протеиназного ингибитора содержит один или более WAP-доменов.
73. Соединение по п.1, дополнительно содержащее один или более доменов димеризации, где указанный первый полипептид является N-концевым по отношению к указанному второму полипептиду, а указанный второй полипептид является N-концевым по отношению к указанному домену протеиназного ингибитора, при этом указанный домен протеиназного ингибитора содержит один или более WAP-доменов, и при этом указанные один или более WAP-доменов являются N-концевыми по отношению к указанным одному или более доменам димеризации.
74. Соединение по п.1, дополнительно содержащее один или более доменов димеризации, где указанный первый полипептид является N-концевым по отношению к указанному второму полипептиду, а указанный второй полипептид является N-концевым по отношению к указанному одному или более доменам димеризации, при этом указанный домен димеризации является N-концевым по отношению к указанному домену протеиназного ингибитора, и при этом указанный домен протеиназного ингибитора содержит один или более WAP-доменов.
75. Соединение по п.1, дополнительно содержащее один или более доменов димеризации и один или более доменов TG-азы, где указанный первый полипептид является N-концевым по отношению к указанному второму полипептиду, а указанный второй полипептид является N-концевым по отношению к указанному домену протеиназного ингибитора, при этом указанный домен протеиназного ингибитора содержит один или более WAP-доменов, и при этом указанные один или более WAP-доменов являются N-концевыми по отношению к указанным одному или более доменам димеризации, и при этом указанный домен димеризации является N-концевым по отношению к указанному одному или более доменам TG-азы.
76. Соединение по п.1, дополнительно содержащее один или более доменов димеризации и один или более доменов TG-азы, где указанный первый полипептид является N-концевым по отношению к указанному второму полипептиду, а указанный второй полипептид является N-концевым по отношению к указанному домену протеиназного ингибитора, при этом указанный домен протеиназного ингибитора содержит один или более WAP-доменов, и при этом указанные один или более WAP-доменов являются N-концевыми по отношению к указанным одному или более доменам TG-азы, и при этом указанный домен TG-азы является N-концевым по отношению к указанному одному или более доменам димеризации.
77. Соединение по любому из пп.72-76, где указанные один или более WAP-доменов являются образованным неприродным путем аналогом образующегося природным путем WAP-мотива.
78. Соединение по любому из пп.72-76, содержащее от двух до пяти WAP-доменов.
79. Соединение по любому из пп.72-76, содержащее один или два WAP-домена.
80. Соединение по п.1, обладающее антибактериальной активностью.
81. Способ лечения пациента, имеющего бактериальную инфекцию, включающий в себя введение эффективного антибактериального количества соединения по п.1.
82. Соединение по п.1, обладающее противовоспалительной активностью.
83. Соединение, содержащее молекулу протеиназного ингибитора, соединенную с иммуноглобулиновым доменом, где указанный иммуноглобулиновый домен выбран из группы, состоящей из CH2CH3, шарнир-CH2CH3, шарнир-CH3, СH1-шарнир-CH2CH3, СH1-шарнир-CH3 и CL.
84. Соединение по п.1, где указанный иммуноглобулиновый домен является иммуноглобулиновым доменом приматов.
85. Соединение по п.1, где указанный иммуноглобулиновый домен является иммуноглобулиновым доменом человека.
86. Соединение по п.1, где указанный протеиназный ингибитор является белком.
87. Соединение по п.1, где один или более из указанных CH2- или CH3-доменов содержат аминокислотную замену или делецию.
88. Соединение по п.5, содержащее более чем одну аминокислотную замену или делецию.
89. Способ лечения пациента, имеющего воспалительное заболевание, включающий в себя введение эффективного противовоспалительного количества соединения по п.1.
90. Способ лечения пациента, имеющего ревматоидный артрит, включающий в себя введение эффективного противовоспалительного количества соединения по п.1.
91. Соединение по п.1, которое является эффективным для лечения ВИЧ-инфекции у пациента.
92. Способ лечения пациента, имеющего ВИЧ-инфекцию, включающий в себя введение эффективного количества соединения по п.1.
93. Соединение по п.1, которое является эффективным для лечения пульмонального или легочного расстройства у пациента.
94. Способ лечения пульмонального или легочного расстройства у пациента, включающий в себя введение пациенту эффективного количества соединения по п.1.
95. Соединение по п.1, которое является эффективным для лечения пульмонального или легочного воспаления у пациента.
96. Способ лечения пульмонального или легочного воспаления у пациента, включающий в себя введение пациенту эффективного противовоспалительного количества соединения по п.1.
97. Соединение по п.1, которое является эффективным для лечения сосудистого расстройства у пациента.
98. Способ лечения сосудистого расстройства у пациента, включающий в себя введение пациенту эффективного количества соединения по п.1.
99. Соединение по п.1, которое является эффективным для лечения офтальмологического заболевания или нарушения у пациента.
100. Способ лечения офтальмологического заболевания или нарушения у пациента, включающий в себя введение пациенту эффективного количества соединения по п.1.
101. Соединение по п.1, которое является эффективным для лечения возрастного заболевания дегенерации желтого пятна.
102. Способ лечения возрастного заболевания дегенерации желтого пятна у пациента, включающий в себя введение пациенту эффективного количества соединения по п.1.
103. Полинуклеотид, кодирующий любое из соединений по пп.1-80.
104. Полинуклеотид по п.103, который оперативно связан с промотором или другой последовательностью, которая усиливает экспрессию полинуклеотида в клетке.
105. Клетка, содержащая полинуклеотид по п.103 или 104.
106. Рекомбинантный вектор, способный экспрессировать белок по любому из пп.1-80.
107. Способ экспрессии белка по любому из пп.1-80 в условиях, при которых белок экспрессируется.
RU2007108538/04A 2004-08-11 2005-08-10 Слитые со связывающим доменом белки RU2007108538A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60075504P 2004-08-11 2004-08-11
US60/600,755 2004-08-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007108538A true RU2007108538A (ru) 2008-09-20

Family

ID=37669267

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007108538/04A RU2007108538A (ru) 2004-08-11 2005-08-10 Слитые со связывающим доменом белки

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20080181892A1 (ru)
EP (1) EP1791866A2 (ru)
JP (1) JP2008509666A (ru)
KR (1) KR20070041781A (ru)
CN (1) CN101124248A (ru)
AU (1) AU2005334481A1 (ru)
BR (1) BRPI0514259A (ru)
CA (1) CA2578613A1 (ru)
CR (1) CR8978A (ru)
EC (1) ECSP077315A (ru)
IL (1) IL181233A0 (ru)
MX (1) MX2007001638A (ru)
NO (1) NO20071302L (ru)
RU (1) RU2007108538A (ru)
WO (1) WO2007011363A2 (ru)
ZA (1) ZA200702004B (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7270960B2 (en) * 2001-08-29 2007-09-18 Pacific Northwest Research Institute Diagnosis of ovarian carcinomas
BRPI0506629A (pt) 2004-02-10 2007-05-02 Univ Colorado inibição do fator b, a via alternativa do sistema complemento e métodos relacionados
BRPI0618160A2 (pt) 2005-05-26 2011-08-16 Univ Colorado inibição da via alternativa complemento para tratamento de danos cerebrais traumáticos, danos na medula espinhal e condições relacionadas
HUE026303T2 (hu) 2005-07-25 2016-06-28 Emergent Product Dev Seattle B-sejt csökkentés CD37-specifikus és CD20-specifikus kapcsoló molekulák alkalmazásával
AU2006317242A1 (en) * 2005-11-28 2007-05-31 Genmab A/S Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof
WO2007106707A2 (en) * 2006-03-10 2007-09-20 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant heavy chains and methods of using same
EP2418223A3 (en) 2006-06-12 2013-01-16 Emergent Product Development Seattle, LLC Single-chain multivalent binding proteins with effector function
DK2059533T3 (da) 2006-08-30 2013-02-25 Genentech Inc Multispecifikke antistoffer
US20080124355A1 (en) 2006-09-22 2008-05-29 David Gordon Bermudes Live bacterial vaccines for viral infection prophylaxis or treatment
CN101668773B (zh) 2007-03-14 2016-08-31 亚力史制药公司 人工程化抗b因子抗体
EP2155790A1 (en) * 2007-05-31 2010-02-24 Genmab A/S Method for extending the half-life of exogenous or endogenous soluble molecules
US9322035B2 (en) * 2007-05-31 2016-04-26 Genmab A/S Recombinant IgG4 monovalent antibodies
US20100325744A1 (en) * 2007-05-31 2010-12-23 Genmab A/S Non-glycosylated recombinant monovalent antibodies
BRPI0814060A2 (pt) * 2007-07-06 2015-01-06 Trubion Pharmaceuticals Inc Peptídeos ligantes tendo um domínio de ligação específico disposto em c-terminal
EP3381445B1 (en) * 2007-11-15 2023-10-25 Amgen Inc. Aqueous formulation of antibody stablised by antioxidants for parenteral administration
AR064713A1 (es) * 2007-12-28 2009-04-22 Consejo Nac Invest Cient Tec Proteina de fusion que se une a transglutaminasas , composiciones que la comprenden , micro- esferas que la comprenden, usos y metodos
DK2132228T3 (da) 2008-04-11 2011-10-10 Emergent Product Dev Seattle CD37-immunterapeutisk middel og kombination med bifunktionelt kemoterapeutisk middel deraf
EP2324061B1 (en) * 2008-09-03 2017-04-12 F. Hoffmann-La Roche AG Multispecific antibodies
US8802627B2 (en) * 2008-10-09 2014-08-12 Oriental Yeast Co., Ltd. Fusion protein composed of matrix metalloproteinase-2 inhibitor peptide derived from amyloid-B precursor protein and tissue inhibitor of metalloproteinase-2
CN101402674B (zh) * 2008-10-20 2011-07-27 中国人民解放军第三军医大学 附睾蛋白酶抑制剂的功能肽段及应用
US8241623B1 (en) 2009-02-09 2012-08-14 David Bermudes Protease sensitivity expression system
CN102770457A (zh) * 2009-03-10 2012-11-07 贝勒研究院 靶向抗原呈递细胞的疫苗
CA2767105A1 (en) 2009-07-02 2011-01-06 Musc Foundation For Research Development Methods of stimulating liver regeneration
CN113528485A (zh) 2009-11-02 2021-10-22 华盛顿大学 治疗性核酸酶组合物和方法
US8524220B1 (en) 2010-02-09 2013-09-03 David Gordon Bermudes Protease inhibitor: protease sensitivity expression system composition and methods improving the therapeutic activity and specificity of proteins delivered by bacteria
US8771669B1 (en) 2010-02-09 2014-07-08 David Gordon Bermudes Immunization and/or treatment of parasites and infectious agents by live bacteria
US9597379B1 (en) 2010-02-09 2017-03-21 David Gordon Bermudes Protease inhibitor combination with therapeutic proteins including antibodies
IL300276B1 (en) 2011-04-29 2024-07-01 Univ Washington Therapeutic nuclease preparations and methods
WO2012167011A1 (en) 2011-06-02 2012-12-06 Massachusetts Institute Of Technology Dsrna/dna hybrid genome replication intermediate of metakaryotic stem cells
NZ744257A (en) 2011-06-28 2022-10-28 Inhibrx Inc Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof
US10400029B2 (en) 2011-06-28 2019-09-03 Inhibrx, Lp Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof
US20150212064A1 (en) * 2011-08-12 2015-07-30 The Childrens's Hospital Of Philadelphia Degranulation indicator and methods of use thereof
RU2663141C2 (ru) 2012-01-20 2018-08-01 Джензим Корпорейшн Анти-cxcr3 антитела
KR101536151B1 (ko) * 2012-01-31 2015-07-14 서울대학교산학협력단 새로운 ＣＴＬＡ-４ＩｇＧ 융합 단백질
US9592289B2 (en) 2012-03-26 2017-03-14 Sanofi Stable IgG4 based binding agent formulations
US9803005B2 (en) 2012-05-24 2017-10-31 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Humaneered anti-factor B antibody
US9593339B1 (en) 2013-02-14 2017-03-14 David Gordon Bermudes Bacteria carrying bacteriophage and protease inhibitors for the treatment of disorders and methods of treatment
WO2014159961A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Measurement of fgf21 as a biomarker of fructose metabolism and metabolic disease
EP3567123B1 (en) 2013-05-20 2021-11-10 BioVentures, LLC Gep5 model for multiple myeloma
MX371328B (es) 2013-08-30 2020-01-27 Aprilbio Co Ltd Constructo de fusion de la fraccion efectora del fragmento de union a antigeno (fab) de anti-albumina de suero y su metodo de preparacion.
ES2759252T3 (es) 2013-10-31 2020-05-08 Resolve Therapeutics Llc Fusiones y métodos terapéuticos de nucleasa-albúmina
EP3110434B1 (en) 2014-02-24 2018-09-19 Takeda GmbH Uti fusion proteins
EP3061826A1 (en) 2015-02-27 2016-08-31 Novartis AG Flavivirus replicons
JP6811723B2 (ja) * 2015-04-17 2021-01-13 アイジーエム バイオサイエンシズ インコーポレイテッド 多価ヒト免疫不全ウイルス抗原結合分子およびその使用方法
CN108367004B (zh) 2015-09-21 2022-09-13 阿帕特夫研究和发展有限公司 Cd3结合多肽
CN105483104B (zh) * 2016-01-05 2021-01-15 北京志道生物科技有限公司 牛胰蛋白酶的生产工艺
TW201735949A (zh) 2016-03-24 2017-10-16 千禧製藥公司 治療抗ctla4及抗pd-1組合治療中的胃腸道免疫相關不良事件之方法
US11760803B2 (en) 2016-03-24 2023-09-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of treating gastrointestinal immune-related adverse events in immune oncology treatments
US11618784B2 (en) 2016-07-19 2023-04-04 Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd. Anti-CD47 combination therapy
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
KR20210095781A (ko) 2020-01-24 2021-08-03 주식회사 에이프릴바이오 항원결합 단편 및 생리활성 이펙터 모이어티로 구성된 융합 컨스트럭트를 포함하는 다중결합항체 및 이를 포함하는 약학조성물
US10973908B1 (en) 2020-05-14 2021-04-13 David Gordon Bermudes Expression of SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain in attenuated salmonella as a vaccine

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4753894A (en) * 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US6291662B1 (en) * 1984-12-05 2001-09-18 Amgen Inc. Recombinant methods for production of serine protease inhibitors and DNA sequences
US4946778A (en) * 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5851983A (en) * 1987-12-28 1998-12-22 Teijin Limited Elastase inhibitory polypeptide and process for production thereof by recombinant gene technology
US6352694B1 (en) * 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US6099842A (en) * 1990-12-03 2000-08-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant immunotoxin composed of a single chain antibody reacting with the human transferrin receptor and diptheria toxin
AU3428493A (en) * 1991-12-31 1993-07-28 Zymogenetics Inc. Novel human transglutaminases
WO1994009034A1 (en) * 1992-10-12 1994-04-28 Agen Limited Clot directed anticoagulant, process for making same and methods of use
US5428014A (en) * 1993-08-13 1995-06-27 Zymogenetics, Inc. Transglutaminase cross-linkable polypeptides and methods relating thereto
US5633227A (en) * 1994-09-12 1997-05-27 Miles, Inc. Secretory leukocyte protease inhibitor as an inhibitor of tryptase
US6072041A (en) * 1996-06-03 2000-06-06 Case Western Reserve University Fusion proteins for protein delivery
US6306393B1 (en) * 1997-03-24 2001-10-23 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
US20010006939A1 (en) * 1997-10-03 2001-07-05 Ralph W. Niven Secretory leukocyte protease inhibitor dry powder pharmaceutical compositions
US6703020B1 (en) * 1999-04-28 2004-03-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibody conjugate methods for selectively inhibiting VEGF
JP2004525620A (ja) * 2001-01-17 2004-08-26 トルビオン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 結合ドメイン−免疫グロブリン融合タンパク質
US7829084B2 (en) * 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
US7270960B2 (en) * 2001-08-29 2007-09-18 Pacific Northwest Research Institute Diagnosis of ovarian carcinomas

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007011363A3 (en) 2007-07-05
ZA200702004B (en) 2008-11-26
CA2578613A1 (en) 2007-01-25
MX2007001638A (es) 2009-02-12
JP2008509666A (ja) 2008-04-03
KR20070041781A (ko) 2007-04-19
CN101124248A (zh) 2008-02-13
BRPI0514259A (pt) 2008-06-03
WO2007011363A2 (en) 2007-01-25
AU2005334481A1 (en) 2007-01-25
CR8978A (es) 2008-10-03
IL181233A0 (en) 2008-04-13
EP1791866A2 (en) 2007-06-06
NO20071302L (no) 2007-05-07
ECSP077315A (es) 2007-04-26
US20080181892A1 (en) 2008-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007108538A (ru) Слитые со связывающим доменом белки
JP2008509666A5 (ru)
RU2728861C1 (ru) Слитые серпиновые полипептиды и способы их применения
US10899835B2 (en) IgM Fc and J-chain mutations that affect IgM serum half-life
US11697687B2 (en) Selective elimination of erosive cells
RU2742691C2 (ru) Cd3-связывающий домен
EP2536764B1 (en) Anti-cd28 humanized antibodies
JP3081641B2 (ja) 抗体の調製
RU2407752C2 (ru) Антитела к гликопротеину vi и способы продуцирования и использования этих антител
JP5053264B2 (ja) 抗体の安定性を増加させるための組成物および方法
EP2729496B1 (en) Modulation of complement-dependent cytotoxicity through modifications of the c-terminus of antibody heavy chains
KR20080068004A (ko) 뉴 월드 영장류 구조형성영역을 가진 조작 항체
JP2020504171A (ja) 抗ＰＤ−１抗体との組み合わせのための抗Ｔｉｍ−３抗体
RU2006126979A (ru) Мутанты анти-cd40 антитела
MX2013009130A (es) Tratamiento de la osteoartritis y del dolor.
JP2006137777A (ja) Ｂ細胞リンパ腫および細胞株の処置に効果的な二重特異性抗体
US10711056B2 (en) Aglycosylated anti-properdin antibodies
CN111344304B (zh) 新型抗cd40抗体及其用途
KR20080068005A (ko) 뉴 월드 영장류 영역을 가진 키메릭 항체
JP6370349B2 (ja) 抗ｐ−セレクチン抗体ならびにそれらの使用および同定方法
US9409977B2 (en) Humanized, anti-N2 antibodies
JP2014532074A (ja) ＩＬ７受容体のα鎖に対する抗体‐薬剤候補物質の製造におけるこれらの使用
AU2002226086C1 (en) Silensed anti-CD28 antibodies and use thereof
CN114901696A (zh) 人源化cldn18.2抗体
US20070269437A1 (en) Pro-Inflammatory and Anti-Inflammatory Antibodies Against the Heparin-Binding Protein (Hbp)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090811