RU2006145872A - Замещенные триазолы в качестве модуляторов ppar и способы их получения - Google Patents

Замещенные триазолы в качестве модуляторов ppar и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2006145872A
RU2006145872A RU2006145872/04A RU2006145872A RU2006145872A RU 2006145872 A RU2006145872 A RU 2006145872A RU 2006145872/04 A RU2006145872/04 A RU 2006145872/04A RU 2006145872 A RU2006145872 A RU 2006145872A RU 2006145872 A RU2006145872 A RU 2006145872A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
triazol
trifluoromethylphenyl
alkyl
ylmethylsulfanyl
Prior art date
Application number
RU2006145872/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ян ЧЖУ (US)
Ян Чжу
Цзингуан МА (US)
Цзингуан Ма
Пенг ЧЕНГ (US)
Пенг Ченг
Зючюн ЧЖАО (US)
Зючюн Чжао
Франсин М. ГРЕГОРИ (US)
Франсин М. ГРЕГОРИ
Вера А. РАХМАНОВА (US)
Вера А. РАХМАНОВА
Original Assignee
Метаболекс, Инк. (Us)
Метаболекс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Метаболекс, Инк. (Us), Метаболекс, Инк. filed Critical Метаболекс, Инк. (Us)
Publication of RU2006145872A publication Critical patent/RU2006145872A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (69)

1. Соединения, имеющие формулу
Figure 00000001
где Ar1 обозначает моноциклическую или бициклическую ароматическую циклическую систему, выбранную из группы, состоящей из фенила, нафтила, имидазолила, бензимидазолила, пирролила, индолила, тиенила, бензотиенила, фуранила, бензофуранила и бензодиоксола, каждый из которых необязательно замещен одним-пятью заместителями R7, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-С8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, -OR2, (С2-С8)алкенила, (С2-С8)алкинила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил(С1-С4)алкила, арила, арил(С1-С4)алкила, арил(С2-С8)алкенила, арил(С2-С8)алкинила, гетероциклила, гетероциклил(С1-С4)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3, -NO2, -CN, -S(O)r1R2, -X1OR2, -X1COR2, -X1CO2R2, -X1NR2R3, -X1NO2, -X1CN и -X1S(O)r1R2;
Ar2 обозначает 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из бензола, пиридина, пиразина, пиримидина, пиридазина, триазина, каждый из которых необязательно замещен одним-четырьмя заместителями R8, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, -OR2, (С2-С8)алкенила, (С2-С8)алкинила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил(С1-С4)алкила, арила, арил(С1-С4)алкила, арил(С2-С8)алкенила, арил(С2-С8)алкинила, гетероциклила, гетероциклил(С1-С4)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3, -NO2, -CN, -S(O)r1R2, -X2OR2, -X2COR2, -X2CO2R2, -X2NR2R3, -Х2NO2, -X2CN и -X2S(O)r1R2;
L обозначает член, выбранный из группы, состоящей из ковалентной связи или связывающей группы, имеющей один-шесть атомов основной цепи и имеющей формулу -Y1 m1Y2 m2Y3 m3-, где L может быть присоединен к любому доступному члену кольца Ar2;
К обозначает член, выбранный из группы, состоящей из ковалентной связи или связывающей группы, имеющей один-шесть атомов основной цепи и имеющей формулу -Y4 m4Y5 m5Y6 m6-, где К может быть присоединен к любому доступному члену кольца Ar2;
каждый Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 и Y6 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из (CR4R5)p, C=O, C=ONR2, C=NOR2, NR2C=O, NR2, О, S(O)r2, NR2SO2 и SO2NR2;
Z выбран из группы, состоящей из CH2OR6, CO2R6, тетразол-5-ила, CONHSO2R2 и СНО;
R1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, (С1-С8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил(С1-С4)алкила, арила, арил(C1-С4)алкила, гетероциклила и гетероциклил(С1-С4)алкила;
каждый R2 и R3 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из Н, (C1-C8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, -X3OR9, арила, арил(С1-С4)алкила, гетероарила, или, необязательно, если оба присутствуют на одном и том же заместителе, могут быть соединены вместе с образованием трех-восьмичленной циклической системы;
каждый R4 и R5 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из Н, галогена, (C1-C8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, OR2, арила, гетероарила и арил(С1-С4)алкила, или, необязательно, если оба присутствуют на одном и том же заместителе, могут быть соединены вместе с образованием трех-восьми членной циклической системы, или, если они присутствуют на соседних атомах углерода, объединяются с образованием двойной или тройной связи между атомами, к которым они присоединены;
R6 обозначает член, выбранный из группы, состоящей из Н, (С1-С8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, -X4OR2, -X4NR2R3, (С2-С8)алкенила, (С3-С7)циклоалкила, гетероциклила, арил(С1-С4)алкила и арил(С2-С8)алкенила;
R9 обозначает член, выбранный из группы, состоящей из Н, (С1-С8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, арила, арил(С1-С4)алкила и гетероарила;
каждый X1, Х2, Х3 и Х4 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из (С1-С4)алкилена, (С2-С4)алкенилена и (С2-С4)алкинилена;
подстрочные символы m1, m2, m3, m4, m5 и m6 равны, каждый, целым числам 0-1;
подстрочные символы r1 и r2 равны целым числам 0-2;
подстрочный символ р равен целому числу 1-2; и
их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты и пролекарства.
2. Соединение по п.1, где Ar1 обозначает бензодиоксол или фенил, необязательно замещенные одним-тремя заместителями R7, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген(С1-С8)алкила, гетероциклила, гетероциклил(С1-С4)алкила и -OR2.
3. Соединение по п.1, где Ar1 обозначает
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
, and
Figure 00000013
где Х обозначает галоген; и пунктирная линия указывает точку присоединения остальной части этой молекулы.
4. Соединение по п.3, где Ar1 обозначает
Figure 00000014
,
где пунктирная линия указывает точку присоединения остальной части этой молекулы.
5. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из (C1-C8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, арила и гетероциклил(С1-С4)алкила.
6. Соединение по п.5, где R1 выбран из группы, состоящей из СН3, СН(СН3)2, CF3, CF3СН2, фенила и
Figure 00000015
R10 обозначает галоген или (C1-C8)алкокси; и пунктирная линия указывает точку присоединения остальной части этой молекулы.
7. Соединение по п.6, где R10 обозначает предпочтительно Cl, Oi-Pr или ОСН3.
8. Соединение по п.5, где R1 обозначает СН3.
9. Соединение по п.1, где Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 и Y6 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из (CR4R5)p, C=O, NR2, О и S(O)r2; R2 обозначает Н; каждый R4 и R5 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из Н, (C1-С8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, или необязательно, если оба присутствуют на одном и том же заместителе, могут быть соединены вместе с образованием трех-восьмичленной циклической системы, или, если они присутствуют на соседних атомах углерода, объединяются с образованием двойной или тройной связи между атомами, к которым они присоединены; и r2 равно 0.
10. Соединение по п.9, где Y1 обозначает (CR4R5)p, Y2 обозначает СН2 или С=O и Y3 обозначает NH, О или S.
11. Соединение по п.9, где Y1 обозначает СН2, Y2 обозначает (СН2)2 и Y3 обозначает О или S.
12. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, одно из m1, m2 или m3 равно 0.
13. Соединение по п.1, где L обозначает член, выбранный из группы, состоящей из СН2, (СН2)2, -CH2S, СН(СН3)S, С(СН3)2S, (CH2)2S, -СН(СН3)СН2S, С(СН3)2СН2S, (СН2)3S, СН2O, СН(СН3)O, С(СН3)2O, (СН2)2O, -СН(СН3)СН2O, С(СН3)2СН2O, (СН2)3S и (C=O)NH.
14. Соединение по п.9, где Y4 обозначает CR4R5 или О, Y5 обозначает CR4R5 и m6 равно 0.
15. Соединение по п.1, где К обозначает член, выбранный из группы, состоящей из СН2, СН(СН3), С(СН3)2, CH=CH2 E, СН=СН2 Z, -СН=СН, ОСН2, -ОСН(СН3) и ОС(СН3)2, где Е обозначает транс-изомер, a Z обозначает цис-изомер.
16. Соединение по п.1, где R4 и R5, каждый, обозначает независимо Н, СН3, CF3, или они соединены вместе с образованием трех-шестичленной циклической системы, выбранной из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила.
17. Соединение по п.16, где R4 и R5 обозначают Н.
18. Соединение по п.1, где Z обозначает CO2R6.
19. Соединение по п.18, где R6 обозначает Н.
20. Соединение по п.1, где Ar2 выбран из группы, состоящей из
(i) пиридина, необязательно замещенного одним-тремя заместителями R8;
(ii) пиразина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8;
(iii) пиримидина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8;
(iv) пиридазина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8; и
(v) триазина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8,
где каждый заместитель R8 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, (C1-C8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, (С3-С7)циклоалкила, арила, арил(С1-С4)алкила, -OR2, -X2OR2, гетероциклила, гетероциклил(С1-С4)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3 -NO2, -X2NR2R3, -CN и -S(O)r1R2.
21. Соединение по п.20, где Ar2 выбран из группы, состоящей из
(i) пиридина, необязательно замещенного одним-тремя заместителями R8;
(ii) пиразина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8;
(iii) пиримидина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8;
(iv) пиридазина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8; и
(v) триазина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8,
где каждый заместитель R8 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, (C1-C8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, (С3-С7)циклоалкила, арила, арил(С1-С4)алкила, -OR2, -X2OR2, гетероциклила, гетероциклил(С1-С4)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3 -NO2, -X2NR2R3, -CN и -S(O)r1R2.
22. Соединение по п. 20, где Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 и Y6 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из (CR4R5)p, C=O, NR2, О и S(O)r2; R2 обозначает Н; и R4 и R5, каждый, обозначают члены, независимо выбранные из группы, состоящей из Н, (С1-С8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, или необязательно, если оба присутствуют на одном и том же заместителе, могут быть соединены вместе с образованием трех-восьмичленной циклической системы, или, если они присутствуют на соседних атомах углерода, объединяются с образованием двойной или тройной связи между атомами, к которым они присоединены.
23. Соединение по п.22, где Y1 обозначает (CR4R5)p, Y2 обозначает СН2 или С=O и Y3 обозначает NH, О или S.
24. Соединение по п.22, где Y1 обозначает CH2, Y2 обозначает (СН2)2 и Y3 обозначает О или S.
25. Соединение по п.20, где, по меньшей мере, одно из m1, m2 или m3 равно 0.
26. Соединение по п.20, где L обозначает член, выбранный из группы, состоящей из СН2, (СН2)2, CH2S, СН(СН3)S, С(СН3)2S, (CH2)2S, -CH(CH3)CH2S, -С(СН3)2СН2S, (СН2)3S, СН2O, СН(СН3)O, С(СН3)2O, (CH2)2O, -СН(СН3)СН2O, -С(СН3)2СН2O, (CH2)3S и (C=O)NH.
27. Соединение по п.22, где Y4 обозначает CR4R5 или О, Y5 обозначает CR4R5 и m6 равно 0.
28. Соединение по п.20, где L обозначает член, выбранный из группы, состоящей из СН2, СН(СН3), С(СН3)2, CH=CH2 E, CH=CH2 Z, -СН=СН, ОСН2, -ОСН(СН3) и ОС(СН3)2, где Е обозначает транс-изомер, a Z обозначает цис-изомер.
29. Соединение по п.20, где каждый R4 и R5 обозначает независимо Н, СН3, CF3, или они соединены вместе с образованием трех-шестичленной циклической системы, выбранной из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила.
30. Соединение по п.29, где R4 и R5 обозначают Н.
31. Соединение по п.20, где каждый заместитель R8 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из галогена, (C1-C8)алкила, гетероциклила, гетероциклил(С1-С4)алкила и галоген(С1-С8)алкила.
32. Соединение по п.20, где Ar2 имеет формулу
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
, and
Figure 00000020
каждая из которых необязательно замещена одним-двумя заместителями R8, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, (С1-С8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, (С3-С7)пиклоалкила, арила, арил(С1-С4)алкила, -OR2, -X2OR2, гетероциклила, гетероциклил(С1-С4)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3 -NO2, -X2NR2R3, -CN и -S(O)r1R2, где пунктирная линия указывает точку присоединения к L.
33. Соединение по п.20, где Ar2 имеет формулу
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
and
Figure 00000025
каждая из которых необязательно замещена одним-двумя заместителями R8, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, (С1-С8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, (С3-С7)циклоалкила, арила, арил(С1-С4)алкила, -OR2, -X2OR2, гетероциклила, гетероциклил(С1-С4)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3 -NO2, -X2NR2R3, -CN и -S(O)r1R2, где пунктирная линия указывает точку присоединения к L, а волнистая линия указывает точку присоединения к К.
34. Соединение по п.1, где Ar2 обозначает бензол, необязательно замещенный одним-тремя заместителями R8, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, (С3-С7)циклоалкила, арила, арил(С1-С4)алкила, -OR2, -X2OR2, гетероциклила, гетероциклил(С1-С4)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3-NO2, -X2NR2R3, -CN и -S(O)r1R2.
35. Соединение по п.34, где Ar2 обозначает бензол, необязательно замещенный одним-тремя заместителями R8, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C8)алкила, галоген(С1-С8)алкила, (С3-С7)циклоалкила, арила, арил(С1-С4)алкила, -OR2, -X2OR2, гетероциклила, гетероциклил(С1-С4)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3 -NO2, -X2NR2R3, -CN и -S(O)r1R2.
36. Соединение по п.34, где Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 и Y6 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из (CR4R5)p, C=O, NR2, О и S(O)r2; R2 обозначает Н; R4 и R5, каждый, обозначают члены, независимо выбранные из группы, состоящей из Н, (C1-С8)алкила, галоген(С1-C8)алкила, или необязательно, если оба присутствуют на одном и том же заместителе, могут быть соединены вместе с образованием трех-восьмичленной циклической системы, или, если они присутствуют на соседних атомах углерода, объединяются с образованием двойной или тройной связи между атомами, к которым они присоединены.
37. Соединение по п.36, где Y1 обозначает (CR4R5)p, Y2 обозначает СН2 или С=O и Y3 обозначает NH, О или S.
38. Соединение по п.36, где Y1 обозначает СН2, Y2 обозначает (СН2)2 и Y3 обозначает О или S.
39. Соединение по п.34, где, по меньшей мере, одно из m1, m2 или m3 равно 0.
40. Соединение по п.34, где L обозначает член, выбранный из группы, состоящей из СН2, (СН2)2, CH2S, СН(СН3)S, С(СН3)2S, (CH2)2S, -СН(СН3)СН2S, С(СН3)2СН2S, (СН2)3S, СН2O, СН(СН3)O, С(СН3)2O, (СН2)2О, -СН(СН3)СН2O, С(СН3)2СН2О, (СН2)3S и (C=O)NH.
41. Соединение по п.36, где Y4 обозначает CR4R5 или О, Y5 обозначает CR4R5 и m6 равно 0.
42. Соединение по п.34, где К обозначает член, выбранный из группы, состоящей из СН2, СН(СН3), С(СН3)2, CH=CH2 E, СН=СН2 Z, -СН=СН, ОСН2, -ОСН(СН3) и ОС(СН3)2, где Е обозначает транс-изомер, a Z обозначает цис-изомер.
43. Соединение по п.34, где R4 и R5, каждый, обозначает независимо Н, СН3, CF3, или они соединены вместе с образованием трех-шестичленной циклической системы, выбранной из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила.
44. Соединение по п.43, где R4 и R5 обозначают Н.
45. Соединение по п.34, где заместитель R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, (C1-C8)алкила и галоген(С1-С8)алкила.
46. Соединение по п.34, где Ar2 имеет формулу
Figure 00000026
,
где пунктирная линия указывает точку присоединения к L, а волнистая линия указывает точку присоединения к К.
47. Соединение по п.46, где это соединение является
Figure 00000027
48. Соединение выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как
{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;
2-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}пропионовая кислота;
3-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}акриловая кислота;
{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;
{2-хлор-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;
{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-трифторметилфенокси}уксусная кислота;
{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-трифторметоксифенокси}уксусная кислота;
3-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}пропионовая кислота;
2,2-диметил-3-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}пропионовая кислота;
{2-бром-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}уксусная кислота;
5-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]феноксиметил}-1Н-тетразол;
2-метил-2-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}пропионовая кислота;
1-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}циклопропанкарбоновая кислота;
3-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}акриловая кислота;
{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенилсульфанил}уксусная кислота;
{2-бром-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;
{2-метокси-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;
{2,6-диметил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;
{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}уксусная кислота;
2-метил-2-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}пропионовая кислота;
{2-хлор-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}уксусная кислота;
(2-метил-4-{1-метил-1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]-этилсульфанил}фенокси)уксусная кислота;
{4-[5-изопропил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
{2-метил-4-[5-пропил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;
{2-метил-4-[5-фенил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси)уксусная кислота;
{2-метил-4-[5-метил-(2,2,2-трифторэтил)-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;
{2-метил-4-[5-трифторметил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;
(2-метил-4-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этокси}фенокси}уксусная кислота;
(2-метил-4-{2-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этокси}фенокси)уксусная кислота;
(2-метил-4-{[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметил]амино}фенокси)уксусная кислота;
{4-[2-(4-хлорфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
{4-[2-(4-бромфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
{4-[2-(3-хлор-4-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
{4-[2-(3,4-бис-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
{4-[2-(4-метоксифенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметоксифенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;
{4-[2-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
[4-(2-бензо[1,3]диоксол-5-ил-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил)-2-метилфенокси]уксусная кислота;
{2-метил-4-[5-метил-2-(3-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;
{4-[2-(3-хлорфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
{4-[2-(3-бромфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
1-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}циклобутанкарбоновая кислота;
1-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}циклопентанкарбоновая кислота;
1-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}циклогексанкарбоновая кислота;
{2-этил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;
{2-изопропил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;
{4-[2-(3-фтор-4-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
(2-метил-4-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этилсульфанил}фенокси)уксусная кислота;
(2-метил-4-{2-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этилсульфанил}фенокси)уксусная кислота;
(2-метил-4-{[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-карбонил]амино}фенокси)уксусная кислота;
{2-метал-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенилсульфанил}уксусная кислота;
{4-[2-(4-фторфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
{4-[2-(2-фтор-4-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
{4-[2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
{4-[2-(3,4-дифторфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]-3-пропилфенил}уксусная кислота;
{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]фенил}уксусная кислота;
{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]фенил}пропионовая кислота;
2-{4-[5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}пропионовая кислота;
2-{4-[5-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}пропионовая кислота;
{2-этил-4-[5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;
2-{4-[5-[4-(4-изопропоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}пропионовая кислота;
2-{4-[2-(2-фтор-4-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота;
{4-[5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
2-{5-[5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота; и
{4-[5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-тиофен-2-илфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота.
49. Соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как
2-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}пропионовая кислота;
{4-[2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;
[4-(2-бифенил-4-ил-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил)-2-метилфенокси]уксусная кислота;
2-метил-2-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]фенокси}пропионовая кислота;
2-[4-(2-бифенил-4-ил-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси)-2-метилфенокси]-2-метилпропионовая кислота;
2-метил-2-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}пропионовая кислота;
2-метил-2-(2-метил-4-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота;
(2-метил-4-{2-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этил}фенокси)уксусная кислота;
(2-метил-4-{1-метил-1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этилсульфанил}фенокси)уксусная кислота;
(2-метил-4-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этокси}фенокси)уксусная кислота;
{4-[5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота и
2-{4-[5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}-2-метилпропионовая кислота;
2-{4-[2-(4-хлорфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота;
2-{2-хлор-4-[2-(4-хлорфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота;
2-{2-хлор-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота;
{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]фенокси}уксусная кислота;
2-метил-2-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]фенокси}пропионовая кислота;
2-[4-(2-бифенил-4-ил-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси)-2-метилфенокси]-2-метилпропионовая кислота;
[4-(2-бифенил-4-ил-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]-2-метилфенокси]уксусная кислота;
(2-метил-4-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этокси}фенокси)уксусная кислота;
(2-метил-4-{2-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этил}фенокси)уксусная кислота; и
2-метил-2-(2-метил-4-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота.
50. Композиция, содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или эксципиентов и соединение по любому из пп.1-49.
51. Способ модуляции активируемого пероксисомным пролифератором рецептора, предусматривающий стадию контактирования этого рецептора с, по меньшей мере, одним соединением по любому из пп.1-49.
52. Способ лечения диабета типа 2 у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
53. Способ модуляции инсулинрезистентности у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
54. Способ лечения гиперинсулинемии у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
55. Способ лечения гиперлипидемии у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
56. Способ лечения гиперурикемии у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
57. Способ лечения гиперхолестеринемии у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
58. Способ лечения атеросклероза у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
59. Способ лечения одного или нескольких факторов риска сердечно-сосудистого заболевания у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
60. Способ лечения синдрома Х у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
61. Способ лечения гипертриглицеридемии у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
62. Способ лечения гипергликемии у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
63. Способ уменьшения уровней фибриногена у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
64. Способ уменьшения LDL-холестерина (LDLc) у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
65. Способ смещения размера частиц LDL от LDL с низкой плотностью к LDL с нормальной плотностью у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
66. Способ лечения ожирения у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
67. Способ лечения нарушений питания у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
68. Способ уменьшения аппетита у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
69. Способ модуляции уровней лептина у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.
RU2006145872/04A 2004-05-25 2005-05-24 Замещенные триазолы в качестве модуляторов ppar и способы их получения RU2006145872A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57442604P 2004-05-25 2004-05-25
US60/574,426 2004-05-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006145872A true RU2006145872A (ru) 2008-06-27

Family

ID=35451382

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006145872/04A RU2006145872A (ru) 2004-05-25 2005-05-24 Замещенные триазолы в качестве модуляторов ppar и способы их получения

Country Status (13)

Country Link
US (2) US7323480B2 (ru)
EP (1) EP1751120A4 (ru)
JP (1) JP2008500357A (ru)
KR (1) KR20070036076A (ru)
CN (1) CN1997633A (ru)
AU (1) AU2005247473A1 (ru)
BR (1) BRPI0511510A (ru)
CA (1) CA2567437A1 (ru)
IL (1) IL179496A0 (ru)
MX (1) MXPA06013581A (ru)
RU (1) RU2006145872A (ru)
WO (1) WO2005115383A2 (ru)
ZA (2) ZA200610650B (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2492167C2 (ru) * 2007-12-18 2013-09-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные аминотриазола в качестве агонистов alх
RU2544862C2 (ru) * 2009-06-09 2015-03-20 Актелион Фармасьютиклз Лтд Фторированные аминотриазольные производные
RU2588137C2 (ru) * 2010-12-10 2016-06-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые соединения триазола
RU2588567C2 (ru) * 2010-12-07 2016-07-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные оксазолилметилового эфира в качестве агонистов рецептора alx
RU2753509C2 (ru) * 2016-05-24 2021-08-17 Универсидад Дель Паис Баско Триазолы для регуляции гомеостаза внутриклеточного кальция

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7622491B2 (en) * 2004-08-13 2009-11-24 Metabolex Inc. Modulators of PPAR and methods of their preparation
EP1865954A4 (en) * 2005-03-21 2010-12-15 Metabolex Inc METHOD FOR AVOIDING OEDEM IN THE TREATMENT OR PREVENTION OF DISEASES AFFECTING PPAR GAMMA INCLUDING CANCER
EA018193B3 (ru) * 2007-11-27 2014-07-30 Ардеа Биосайнсиз Инк. Соединения и фармацевтические композиции для снижения уровня мочевой кислоты
DK2268141T3 (da) * 2008-03-13 2019-07-29 Wellstat Therapeutics Corp Forbindelse og fremgangsmåde til at reducere urinsyre
WO2010071813A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Aryx Therapeutics, Inc. AGONISTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR-α
WO2013033432A1 (en) * 2011-09-03 2013-03-07 Adipocyte Therapeutics Inc Methods and compositions for treating type 2 diabetes and related conditions
WO2013108800A1 (ja) 2012-01-18 2013-07-25 第一三共株式会社 置換フェニルアゾール誘導体
US20140178456A1 (en) * 2012-08-30 2014-06-26 Udaya Sankar Devanaboyina Methods and compositions for treating type 2 diabetes and related conditions
TW201418242A (zh) 2012-10-26 2014-05-16 Du Pont 作為除草劑之經取代的***
US10181018B2 (en) * 2013-03-14 2019-01-15 The University Of Toledo Analogs of proxisome proliferator activated receptor (PPAR) agonists and methods of using the same
CN103304504B (zh) * 2013-06-02 2015-03-04 张远强 一种抗糖尿病化合物、其制备方法和用途
CN103467398B (zh) * 2013-09-03 2015-01-21 浙江医药高等专科学校 ***酰胺类化合物、其制备方法和其抗糖尿病用途
WO2015035171A1 (en) 2013-09-09 2015-03-12 High Point Pharmaceuticals, Llc Use of a ppar-delta agonist for treating muscle atrophy
WO2016057322A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Salk Institute For Biological Studies Ppar agonists and methods of use thereof
WO2016057656A1 (en) * 2014-10-08 2016-04-14 Mitobridge, Inc. Ppar-delta agonists for use for treating mitochondrial, vascular, muscular, and demyelinating diseases
CA3036723A1 (en) * 2016-10-05 2018-04-12 Mitobridge, Inc. Methods of treating acute kidney injury
WO2023147309A1 (en) 2022-01-25 2023-08-03 Reneo Pharmaceuticals, Inc. Use of ppar-delta agonists in the treatment of disease

Family Cites Families (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US381644A (en) * 1888-04-24 Cloth-cutting machine
US344299A (en) * 1886-06-22 Cotton-gin feeder
NL74787C (ru) 1950-11-13
US3158645A (en) 1958-02-13 1964-11-24 Hooker Chemical Corp 2, 3, 6-trichlorobenzyl-2, 4-dichlorophenoxy-acetate
US3444299A (en) 1964-02-07 1969-05-13 American Cyanamid Co Methods for the control and prevention of helminths with phenylbenzothiazolium compounds
GB1097053A (en) 1964-03-16 1967-12-29 Dow Chemical Co Substituted benzothiazolium compounds and complexes thereof for use in animal husbandry
US3378582A (en) 1964-03-20 1968-04-16 Merck & Co Inc (alpha-phenoxy)-and (alpha-phenylthio)-omegaphenyl-alkanoic acids
US3517051A (en) 1964-03-20 1970-06-23 Merck & Co Inc Phenoxy substituted phenylacetic acids
US3517050A (en) 1966-10-03 1970-06-23 Merck & Co Inc Ester and amide derivative of (3-trifluoromethylphenoxy) (4 - halophenyl)acetic acid
US3558778A (en) 1966-10-27 1971-01-26 Dow Chemical Co Methods and compositions for use in animal husbandry
US3564042A (en) 1967-03-17 1971-02-16 Sandoz Ag Derivatives of acetic acid
US3546229A (en) 1967-07-14 1970-12-08 Sandoz Ag Derivatives of acetic acid
US3707549A (en) 1967-12-05 1972-12-26 Lilly Co Eli Alpha-substituted hydrocinnamic acids and derivatives thereof
US3674836A (en) 1968-05-21 1972-07-04 Parke Davis & Co 2,2-dimethyl-{11 -aryloxy-alkanoic acids and salts and esters thereof
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
BE754245A (fr) 1969-08-01 1970-12-31 Sumitomo Chemical Co Derives d'acides phenoxy carboxyliques
US3816446A (en) 1972-04-11 1974-06-11 Merck & Co Inc (alpha-(3-trifluoromethylphenoxy)-4-chlorobenzyl)heterocycles
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3860628A (en) 1972-07-13 1975-01-14 Merck & Co Inc Cyanomethyl(3-trifluoromethylphenoxy)(4-chlorophenyl)acetate
US3953490A (en) 1972-07-13 1976-04-27 Merck & Co., Inc. Preparation of (3-trifluoromethylphenoxy)(4-chlorophenyl)acetonitrile
US3923855A (en) 1972-07-13 1975-12-02 Merck & Co Inc 2-sulfonyloxyethyl 3-trifluoromethylphenoxy-4{40 -chlorophenyl acetate
JPS4951243A (ru) 1972-07-13 1974-05-18
NL7309039A (ru) 1972-07-13 1974-01-15
NL7309571A (ru) 1972-07-28 1974-01-30
DE2358789A1 (de) 1973-02-07 1975-06-05 Merck Patent Gmbh Hydratropasaeure-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4110351A (en) 1973-04-02 1978-08-29 Richardson-Merrell Inc. Hypolipidemic agents RO- or RS- substituted furoic acids, esters and salts
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US3876791A (en) 1973-11-30 1975-04-08 Uniroyal Inc Control of acarids using certain benzothiazoles or benzothiazolines
US4001268A (en) 1974-08-07 1977-01-04 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Force Substituted phenyl-benzimidazo compounds
IL48707A0 (en) 1974-12-30 1976-02-29 Synthelabo Novel phenylacetic acid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4168385A (en) 1975-09-25 1979-09-18 American Cyanamid Company Hypolipemic phenylacetic acid derivatives
ZA765075B (en) 1975-09-25 1977-08-31 American Cyanamid Co Hypolipemic compounds and method of treatment
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
JPS6039072B2 (ja) 1976-07-28 1985-09-04 藤沢薬品工業株式会社 Ｎ−置換フエニルアミノ脂肪酸誘導体
JPS5371071A (en) 1976-12-08 1978-06-24 Teijin Ltd Alpha-phenoxyacetic acid derivs.
US4250191A (en) 1978-11-30 1981-02-10 Edwards K David Preventing renal failure
FR2455587A1 (fr) 1979-05-04 1980-11-28 Continental Pharma Derives de benzimidazole, leur preparation et utilisation dans le traitement des affections cardiovasculaires et compositions les contenant
US4532135A (en) 1981-02-09 1985-07-30 Edwards K David G Renoprotective treatments employing vasodilator compounds
US4508882A (en) 1981-08-24 1985-04-02 Asahi Glass Company Ltd. Benzotriazole compound and homopolymer or copolymers thereof
EP0077938A3 (en) 1981-10-23 1983-08-24 Mitsubishi Kasei Corporation N-(3-substituted aminophenyl) tetrahydrophthalimides and herbicidal composition
DE3236730A1 (de) 1982-10-04 1984-04-05 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von benzoxazolyl- und benzthiazolyloxyphenoxypropionsaeurederivaten
US4580882A (en) * 1983-04-21 1986-04-08 Benjamin Nuchman Continuously variable contact lens
US4528311A (en) 1983-07-11 1985-07-09 Iolab Corporation Ultraviolet absorbing polymers comprising 2-hydroxy-5-acrylyloxyphenyl-2H-benzotriazoles
JPS60109578A (ja) 1983-11-17 1985-06-15 Mitsubishi Chem Ind Ltd ３−（置換フエニル）−５−置換−１，３，４−オキサゾリン−２−オン類およびこれを有効成分とする除草剤
DE3525284A1 (de) 1985-07-16 1987-01-29 Boehringer Mannheim Gmbh Neue carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
US4714762A (en) 1986-10-31 1987-12-22 Warner-Lambert Company Antiarteriosclerotic substituted benzimidazol-2-yl-and 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-phenoxy-alkanoic acids and salts and esters thereof
JPH0670025B2 (ja) 1987-08-07 1994-09-07 鐘紡株式会社 ベンゾチアゾ−ル誘導体および該化合物を有効成分とする抗リウマチ剤
GB8720365D0 (en) 1987-08-28 1987-10-07 Sandoz Ltd Organic compounds
US4863802A (en) 1987-12-31 1989-09-05 General Electric Company UV-stabilized coatings
JPH01305069A (ja) 1988-05-31 1989-12-08 Shionogi & Co Ltd ベンゾトリアゾール誘導体およびそれを含有する発螢光試薬
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
CA2034309C (en) 1990-01-22 1997-04-01 Takashi Iwaki Mesomorphic compound, liquid crystal composition containing same, liquid crystal device using same and display apparatus
US5041640A (en) 1990-09-20 1991-08-20 Warner-Lambert Company Process for mono-, di-, trisubstituted acetic acids
US5278314A (en) 1991-02-12 1994-01-11 Ciba-Geigy Corporation 5-thio-substituted benzotriazole UV-absorbers
US5605930A (en) 1991-10-21 1997-02-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Compositions and methods for treating and preventing pathologies including cancer
DE4303676A1 (de) 1993-02-09 1994-08-11 Bayer Ag 1-Aryltriazolin(thi)one
US5874431A (en) 1993-08-28 1999-02-23 Cancer Research Campaign Technology Limited Benzazole compounds
US5496826A (en) 1994-09-02 1996-03-05 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical methods of using heterocyclic derivatives of N-phenylamides
US5455152A (en) 1994-09-27 1995-10-03 Eastman Kodak Company Benzotriazole based UV absorbing monomers and photographic elements containing polymers formed from them
US5700819A (en) 1994-11-29 1997-12-23 Grelan Pharmaceutical Co., Ltd. 2-substituted benzothiazole derivatives and prophylactic and therapeutic agents for the treatment of diabetic complications
US5518625A (en) 1995-02-13 1996-05-21 Uop Chiral separations by simulated moving bed chromatography operating at low k' values
IL117208A0 (en) * 1995-02-23 1996-06-18 Nissan Chemical Ind Ltd Indole type thiazolidines
GB9503946D0 (en) 1995-02-28 1995-04-19 Cancer Res Campaign Tech Benzazole compounds
US5500332A (en) 1995-04-26 1996-03-19 Eastman Kodak Company Benzotriazole based UV absorbers and photographic elements containing them
JPH0927811A (ja) * 1995-07-13 1997-01-28 Fujitsu Ltd 輻輳監視制御装置
WO1997028149A1 (en) 1996-02-02 1997-08-07 Merck & Co., Inc. Method for raising hdl cholesterol levels
KR0183844B1 (ko) 1996-04-30 1999-05-15 김광호 알에프 발생 장치 및 이를 이용한 펄스 플라즈마 형성 방법
US5766834A (en) 1996-05-17 1998-06-16 Eastman Kodak Company Photographic element containing ultraviolet absorbing polymer
US5716987A (en) 1996-06-21 1998-02-10 Bristol-Myers Squibb Company Prophylactic and therapeutic treatment of skin sensitization and irritation
DE19631553A1 (de) 1996-07-26 1998-01-29 Arnold & Richter Kg Vorrichtung zum Fokussieren eines Filmbildes
US6184235B1 (en) 1996-08-14 2001-02-06 Warner-Lambert Company 2-phenyl benzimidazole derivatives as MCP-1 antagonists
US6201000B1 (en) 1996-11-22 2001-03-13 Ciba Specialty Chemicals Corporation Use of selected benzotriazole derivatives for protecting human and animal skin and hair from the harmful effects of UV radiation
JP3714574B2 (ja) 1997-03-26 2005-11-09 ダイセル化学工業株式会社 紫外線吸収剤とその製造方法および合成樹脂組成物
DE69840510D1 (de) 1997-07-24 2009-03-12 Astellas Pharma Inc Medizinische zusammensetzungen mit cholesterin erniedrigender wirkung
US5942532A (en) 1997-09-05 1999-08-24 Ortho Pharmaceutical Corporation 2-substituted phenyl-benzimidazole antibacterial agents
US6248768B1 (en) 1997-11-07 2001-06-19 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives and pharmacologically acceptable salts thereof
WO1999062885A1 (en) 1998-06-05 1999-12-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted 1-(4-aminophenyl)pyrazoles and their use as anti-inflammatory agents
US6013659A (en) 1998-09-04 2000-01-11 University Of Pittsburgh Methods of reducing tumor colony number using novel benzothiazole compounds
AU779117B2 (en) 1998-12-18 2005-01-06 Axys Pharmaceuticals, Inc. Protease inhibitors
US6624194B1 (en) 1999-06-04 2003-09-23 Metabolex, Inc. Use of (−) (3-trihalomethylphenoxy) (4-halophenyl) acetic acid derivatives for treatment of insulin resistance, type 2 diabetes, hyperlipidemia and hyperuricemia
US6262118B1 (en) 1999-06-04 2001-07-17 Metabolex, Inc. Use of (-) (3-trihalomethylphenoxy) (4-halophenyl) acetic acid derivatives for treatment of insulin resistance, type 2 diabetes and hyperlipidemia
US7576131B2 (en) 1999-06-04 2009-08-18 Metabolex, Inc. Use of (-) (3-trihalomethylphenoxy) (4-halophenyl) acetic acid derivatives for treatment of insulin resistance, type 2 diabetes, hyperlipidemia and hyperuricemia
GB9914977D0 (en) 1999-06-25 1999-08-25 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
WO2001016120A1 (en) 1999-08-27 2001-03-08 Eli Lilly And Company Biaryl-oxa(thia)zole derivatives and their use as ppars modulators
TR200103147T1 (tr) 1999-12-27 2002-06-21 Japan Tobacco Inc. Kaynaşık halkalı bileşikler ve bunların ilaç olarak kullanımı.
US7078422B2 (en) 2001-03-23 2006-07-18 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Activator for peroxisome proliferator-activated receptor
US20040077659A1 (en) 2002-02-21 2004-04-22 Oliver Jr William Roland Method for treating ppar gamma mediated diseases or conditions
US20030207924A1 (en) 2002-03-07 2003-11-06 Xue-Min Cheng Compounds that modulate PPAR activity and methods of preparation
US6867224B2 (en) 2002-03-07 2005-03-15 Warner-Lambert Company Compounds that modulate PPAR activity and methods of preparation
US6833380B2 (en) 2002-03-07 2004-12-21 Warner-Lambert Company, Llc Compounds that modulate PPAR activity and methods of preparation
US6875780B2 (en) 2002-04-05 2005-04-05 Warner-Lambert Company Compounds that modulate PPAR activity and methods for their preparation
BR0312503A (pt) * 2002-07-09 2007-06-26 Bristol Myers Squibb Co derivados heterocìclicos substituìdos úteis como agentes antidiabéticos e antiobesidade, composição farmacêutica, uso e combinação dos mesmos
US20040204472A1 (en) 2003-03-04 2004-10-14 Pharmacia Corporation Treatment and prevention of obesity with COX-2 inhibitors alone or in combination with weight-loss agents
WO2004092145A1 (en) * 2003-04-15 2004-10-28 Pfizer Inc. Alpha substituted carboxylic acid as ppar modulators
US7199259B2 (en) 2003-06-20 2007-04-03 Metabolex, Inc. Resolution of α-(phenoxy)phenylacetic acid derivatives
CA2535665A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Asahi Kasei Pharma Corporation Substituted arylalkanoic acid derivative and use thereof

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2492167C2 (ru) * 2007-12-18 2013-09-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные аминотриазола в качестве агонистов alх
RU2544862C2 (ru) * 2009-06-09 2015-03-20 Актелион Фармасьютиклз Лтд Фторированные аминотриазольные производные
RU2588567C2 (ru) * 2010-12-07 2016-07-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные оксазолилметилового эфира в качестве агонистов рецептора alx
RU2588137C2 (ru) * 2010-12-10 2016-06-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые соединения триазола
RU2753509C2 (ru) * 2016-05-24 2021-08-17 Универсидад Дель Паис Баско Триазолы для регуляции гомеостаза внутриклеточного кальция
US11377427B2 (en) 2016-05-24 2022-07-05 Universidad Del Pais Vasco Triazoles for regulating intracellular calcium homeostasis

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005115383A2 (en) 2005-12-08
KR20070036076A (ko) 2007-04-02
ZA200610650B (en) 2009-04-29
US20060014809A1 (en) 2006-01-19
US7323480B2 (en) 2008-01-29
US20080108630A1 (en) 2008-05-08
BRPI0511510A (pt) 2007-12-26
CA2567437A1 (en) 2005-12-08
JP2008500357A (ja) 2008-01-10
MXPA06013581A (es) 2007-03-15
EP1751120A2 (en) 2007-02-14
ZA200801100B (en) 2008-09-25
IL179496A0 (en) 2007-05-15
CN1997633A (zh) 2007-07-11
AU2005247473A1 (en) 2005-12-08
WO2005115383A3 (en) 2006-08-17
EP1751120A4 (en) 2010-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006145872A (ru) Замещенные триазолы в качестве модуляторов ppar и способы их получения
RU2379299C2 (ru) Производные 5-(бенз-(z)-илиден)тиазолидин-4-она и их применение в качестве иммуносупрессорных агентов
JP2008535871A5 (ru)
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2002115871A (ru) Трифенилалкеновые производные и их применение в качестве селективных модуляторов рецепторов эстрогена
JP2004525951A5 (ru)
RU2507200C2 (ru) Производные феноксихроманкарбоновой кислоты, замещенные в 6-ом положении
KR970069986A (ko) 에스트로겐 제제
JP2001526276A5 (ru)
RU2007107388A (ru) Производные пиррола как лекарственные вещества
RU2005124360A (ru) Новые обратные агонисты рецептора св 1
RU2003129502A (ru) Соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний
JP2004533428A5 (ru)
RU2011109339A (ru) Новые пиррольные ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы в качестве терапевтических агентов
RU2004122404A (ru) Цис-имидазолины в качестве ингибиторов mdm2
CA2558585A1 (en) Compounds, pharmaceutical compositions and methods for use in treating metabolic disorders
RU2010103813A (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназ
RU2004114875A (ru) Производные дикарбоновых кислот, их получение и терапевтическое применение
JP2009520686A5 (ru)
KR930701420A (ko) 혈당저하제로서의 하이드록시우레아 유도체
RU2007140737A (ru) Пиразолы
RU2008141240A (ru) Замещенные производные хроманола и их применение
JP2005528348A5 (ru)
CA2581730A1 (en) New histone deacetylases inhibitors
RU2004136979A (ru) (имидазол-1-илметил)пиридазин в качестве блокатора nmda рецептора

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20091020