RU2006126787A - Спироциклические производные циклогексана со сродством к orli-рецептору - Google Patents

Спироциклические производные циклогексана со сродством к orli-рецептору Download PDF

Info

Publication number
RU2006126787A
RU2006126787A RU2006126787/04A RU2006126787A RU2006126787A RU 2006126787 A RU2006126787 A RU 2006126787A RU 2006126787/04 A RU2006126787/04 A RU 2006126787/04A RU 2006126787 A RU2006126787 A RU 2006126787A RU 2006126787 A RU2006126787 A RU 2006126787A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
unsubstituted
substituted
alkyl
heteroaryl
unsaturated
Prior art date
Application number
RU2006126787/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2383544C2 (ru
Inventor
Клаудиа ХИНЦЕ (DE)
Клаудиа ХИНЦЕ
Бернд ДЕРМАНН (DE)
Бернд ДЕРМАНН
Ханс ШИКК (DE)
Ханс ШИКК
Биргитта ХЕНКЕЛЬ (DE)
Биргитта ХЕНКЕЛЬ
Вернер ЭНГЛЬБЕРГЕР (DE)
Вернер ЭНГЛЬБЕРГЕР
Штефан ОБЕРБЕРШ (DE)
Штефан ОБЕРБЕРШ
Эльмар ФРИДЕРИХС (DE)
Эльмар ФРИДЕРИХС
Свен ФРОРМАНН (DE)
Свен ФРОРМАНН
Бабетте-Ивонне КЕГЕЛЬ (DE)
Бабетте-Ивонне КЕГЕЛЬ
Клаус ЛИНЦ (DE)
Клаус ЛИНЦ
Беатрикс МЕРЛА (DE)
Беатрикс МЕРЛА
Дерек ЗАУНДЕРС (DE)
Дерек ЗАУНДЕРС
Вольфганг ШРЕДЕР (DE)
Вольфганг ШРЕДЕР
Original Assignee
Грюненталь ГмбХ (DE)
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь ГмбХ (DE), Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь ГмбХ (DE)
Publication of RU2006126787A publication Critical patent/RU2006126787A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2383544C2 publication Critical patent/RU2383544C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (20)

1. Спироциклические производные циклогексана общей формулы I
Figure 00000001
в которой R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, СНО, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный С1-С5алкил, насыщенный или ненасыщенный, одно- либо многозамещенный или незамещенный С3-С8циклоалкил или присоединенный через C1-С3алкил арил, С3-С8циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является одно- либо многозамещенным или незамещенным, или
остатки R1 и R2 совместно образуют группу СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR11CH2CH2 или (CH2)3-6, где
R11 обозначает Н, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный С1-С5алкил, насыщенный или ненасыщенный, одно- либо многозамещенный или незамещенный С3-С8циклоалкил, одно- либо многозамещенный или незамещенный арил либо гетероарил или присоединенный через C1-С3алкил арил, С3-С8циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является одно- либо многозамещенным или незамещенным,
R3 обозначает незамещенный или одно- либо многозамещенный гетероарил либо C1-С3гетероарил,
W обозначает NR4, О или S, где
R4 обозначает Н, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С1-С5алкил, замещенный или незамещенный арил либо гетероарил, присоединенный через C1-С3алкильную группу арил, гетероарил или циклоалкил, каждый из которых является одно- либо многозамещенным или незамещенным, COR12, SO2R12, где
R12 обозначает Н, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный С1-С5алкил, насыщенный или ненасыщенный, одно- либо многозамещенный или незамещенный С3-С8циклоалкил, одно- либо многозамещенный или незамещенный арил либо гетероарил или присоединенный через C1-С3алкил арил, С3-С8циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является одно- либо многозамещенным или незамещенным, OR13, NR14R15,
R5 обозначает =O, Н, COOR13, CONR13, OR13, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С1-С5алкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С3-С8циклоалкил, незамещенный или одно- либо многозамещенный арил либо гетероарил или присоединенный через C1-С3алкил арил, С3-С8циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R6 обозначает Н, F, Cl, NO2, CF3, OR13, SR13, SO2R13, SO2OR13, CN, COOR13, NR14R15, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С1-С5алкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С3-С8циклоалкил, незамещенный или одно- либо многозамещенный арил либо гетероарил или присоединенный через C1-С3алкил арил, С3-С8циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R5 и R6 совместно образуют группу (СН2)n, где n обозначает 2, 3, 4, 5 или 6, при этом отдельные атомы водорода могут быть также заменены на F, Cl, Br, I, NO2, CF3, OR13, CN или С1-С5алкил,
R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, OR13, SR13, SO2R13, SO2OR13, CN, COOR13, NR14R5, С1-С5алкил, незамещенный или одно- либо многозамещенный С3-С8циклоалкил, незамещенный или одно- либо многозамещенный арил либо гетероарил или присоединенный через C1-С3алкил арил, С3-С8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, при этом
R13 обозначает Н, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С1-С5алкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С3-С8циклоалкил, незамещенный или одно- либо многозамещенный арил либо гетероарил или присоединенный через C1-С3алкил арил, С3-С8циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R14 и R15 независимо друг от друга обозначают Н, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С1-С5алкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С3-С8циклоалкил, незамещенный или одно- либо многозамещенный арил либо гетероарил или присоединенный через С1-С3алкил арил, С3-С8циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R14 и R15 совместно образуют группу СН2СН2OCH2СН2, CH2CH2NR16CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R16 обозначает Н, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С1-С5алкил,
Х обозначает О, S, SO, SO2 или NR17, где
R17 обозначает Н, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный С1-С5алкил, COR12 или SO2R12,
в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо в виде одного отдельного энантиомера или диастереомера, в виде оснований и/или солей физиологически совместимых кислот или катионов.
2. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, разветвленный или неразветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С1-С5алкил или СНО и/или R3 обозначает незамещенный или одно- либо многозамещенный гетероарил.
3. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что
R5 обозначает Н, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С1-С5алкил или COOR13, а R6 обозначает Н или С1-С5алкил.
4. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что
R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С1-С5алкил, F, Cl, Br, I, CF3, ОН, ОСН3, NH2, COOH, СООСН3, NHCH3, N(СН3)2 или NO2.
5. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что
W обозначает NR4, О или S, а
Х обозначает О, S, SO, SO2 или NR17,
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный С1-С4алкил или СНО,
R3 обозначает незамещенный или одно- либо многозамещенный гетероарил,
R4 обозначает Н, одно- либо многозамещенный или незамещенный C1-С3алкил, СО(СН2)mН, где m обозначает 0-2, и/или
R5 и R6 обозначают Н и/или
R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, разветвленную или неразветвленную, насыщенную или ненасыщенную, незамещенную или одно- либо многозамещенную С1-С5алкильную либо OC1-С3алкильную группу, F, Cl, Br, I, CF3, ОН, SH, SCH3, ОСН3, NH2, СООН, СООСН3, NHCH3, N(CH3)2 или NO2.
6. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или СН3, при этом R1 и R2 одновременно не обозначают Н.
7. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что W обозначает NR4, a Х обозначает О,
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный С1-С4алкил или СНО,
R3 обозначает незамещенный или одно- либо многозамещенный гетероарил,
R4 обозначает Н, одно- либо многозамещенный или незамещенный C1-С3алкил, СО(СН2)mН, где m обозначает 0-2,
R5 и R6 обозначают И и/или
R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, разветвленную или неразветвленную, насыщенную или ненасыщенную, незамещенную или одно- либо многозамещенную С1-С5алкильную, ОС1-С3алкильную группу, F, Cl, Br, I, CF3, ОН, SH, SCH3, ОСН3, NH2, COOH, СООСН3, NHCH3, N(СН3)2 или NO2.
8. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1-5, 7, отличающиеся тем, что R3 обозначает тиенил или пиридил.
9. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что остаток R5 обозначает Н, СН3, СООСН3 или СН2ОН, остаток R6 обозначает Н, остатки R7, R8, R9 и R10 обозначают Н или один из остатков R7, R8, R9 и R10 обозначает Н, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный С1-С5алкил, F, Cl, Br, I, ОН, ОСН3, COOH, СООСН3, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или NO2, тогда как другие остатки обозначают Н либо два из остатков R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный C1-С5алкил, F, Cl, Br, I, ОН, ОСН3, COOH, СООСН3, NH2, NHCH3, N(CH3)2 или NO2, тогда как другие остатки обозначают Н.
10. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1, 5, 7, 9, отличающиеся тем, что R1 и R2 обозначают СН3, а R3 обозначает тиенил или пиридил.
11. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что W обозначает NR4, Х обозначает О, а R4 обозначает Н, СН3, С2Н5, ацетил, фенил, бензил или COR12.
12. Спироциклические производные циклогексана по п.1, выбранные из группы, включающей
1,1-[3-диметиламино-3-(пиридин-2-ил)пентаметилен]-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорен,
2-ацетил-1,1-[3-диметиламино-3-(пиридин-2-ил)пентаметилен]-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорен,
1,1-[3-диметиламино-3-(пиридин-2-ил)пентаметилен]-3,4-дигидро-1Н-2-окса-9-тиафлуорен,
гемицитрат 1,1-[3-диметиламино-3-(пиридин-2-ил)пентаметилен]-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола, неполярный диастереоизомер,
цитрат 1,1-[3-диметиламино-3-(пиридин-2-ил)пентаметилен]-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола, полярный диастереоизомер,
диметансульфонат 1,1-[3-диметиламино-3-(2-тиенил)пентаметилен]-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола, полярный диастереомер,
цитрат 1,1-[3-диметиламино-3-(2-тиенил)пентаметилен]-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола, неполярный диастереомер,
гемицитрат 1,1-[3-диметиламино-3-(3-тиенил)пентаметилен]-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола, неполярный диастереомер,
цитрат 1,1-[3-диметиламино-3-(3-тиенил)пентаметилен]-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола, полярный диастереомер,
гемицитрат 1,1-[3-диметиламино-3-(2-тиенил)пентаметилен]-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]-6-фториндола, неполярный диастереомер,
цитрат 1,1-[3-диметиламино-3-(2-тиенил)пентаметилен]-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]-6-фториндола, полярный диастереомер,
диметансульфонат 1,1-[3-диметиламино-3-(3-тиенил)пентаметилен]-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]-6-фториндола, полярный диастереомер,
гемицитрат 1,1-[3-диметиламино-3-(3-тиенил)пентаметилен]-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]-6-фториндола, неполярный диастереомер,
цитрат 1,1-[3-метиламино-3-(2-тиенил)пентаметилен]-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 1,1-[3-метиламино-3-(2-тиенил)пентаметилен]-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]-6-фториндола,
цитрат 1,1-[3-метиламино-3-(3-тиенил)пентаметилен]-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 1,1-[3-метиламино-3-(3-тиенил)пентаметилен]-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]-6-фториндола,
а также при определенных условиях их смеси.
13. Способ получения спироциклических производных циклогексана по одному из пп.1-12, отличающийся тем, что эдукт общей формулы А
Figure 00000002
где остатки R01 и R02 имеют значения, указанные для R2, и дополнительно могут обозначать защитную группу, подвергают при добавлении соответствующей кислоты либо ее триметилсилилового эфира, например, триметилсилилового эфира трифторметансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты, уксусной кислоты, фосфорной кислоты, метансульфоновой кислоты или трифторуксусной кислоты, в соответствующем растворителе, например, дихлорэтане, дихлорметане, хлороформе, ацетонитриле, диэтиловом эфире или нитрометане, взаимодействию с эдуктом общей формулы В
Figure 00000003
где остатки R1-R10 имеют значения, указанные в п.1.
14. Способ получения спироциклических производных циклогексана по п.1, в которых Х обозначает NR17, а R17 обозначает COR12 или SO2R12, отличающийся тем, что спироциклическое производное циклогексана, в котором Х обозначает NH, при добавлении соответствующего основания, например, триэтиламина, подвергают взаимодействию с ангидридом или хлорангидридом кислоты, предпочтительно при СВЧ-излучении.
15. Способ получения спироциклических производных циклогексана по п.1, в которых Х обозначает SO или SO2, отличающийся тем, что спироциклическое производное циклогексана, в котором Х обозначает S, окисляют с помощью соответствующего окислителя, например, Н2О2.
16. Способ получения спироциклических производных циклогексана общей формулы Ib
Figure 00000004
отличающийся тем, что тиофен-3-ил-ацетонитрил подвергают взаимодействию с акриловым эфиром или эфиром 3-бромпропионовой кислоты, омыляют, декарбоксилируют и вводят защитные группы, нитрильную группу путем омыления переводят в карбоновую кислоту, а затем в изоцианат, далее подвергают взаимодействию с восстановителем, например, алюмогидридом лития, и после удаления защитных групп при добавлении соответствующей кислоты либо ее триметилсилилового эфира, например, триметилсилилового эфира трифторметансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты, уксусной кислоты, фосфорной кислоты, метансульфоновой кислоты или трифторуксусной кислоты, в соответствующем растворителе, например, дихлорэтане, дихлорметане, хлороформе, ацетонитриле, диэтиловом эфире или нитрометане, подвергают взаимодействию с эдуктом общей формулы В.
Figure 00000003
17. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно спироциклическое производное циклогексана по одному из пп.1-12, необязательно в виде его рацемата, чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров и диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в виде его кислот либо его оснований или в виде его солей, прежде всего физиологически совместимых солей либо солей физиологически совместимых кислот или катионов, или в виде его сольватов, прежде всего гидратов, а также необязательно содержащее соответствующие добавки и/или вспомогательные вещества и/или необязательно другие действующие вещества.
18. Применение спироциклического производного циклогексана по одному из пп.1-12, необязательно в виде его рацемата, чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров и диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в виде его кислот либо его оснований или в виде его солей, прежде всего физиологически совместимых солей либо солей физиологически совместимых кислот или катионов, или в виде его сольватов, прежде всего гидратов, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, прежде всего острой, невропатической или хронической боли.
19. Применение спироциклического производного циклогексана по одному из пп.1-12 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения злоупотребления алкоголем, и/или наркотиками, и/или медикаментами, и/или алкогольной, и/или наркотической, и/или медикаментозной зависимости, в качестве миорелаксанта или анестетика, соответственно для совместного введения с используемым при лечении опиоидным анальгетиком или анестетиком, для лечения абстиненции (синдрома отмены) и/или для снижения склонности к опиоидам.
20. Применение спироциклического производного циклогексана по одному из пп.1-12 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения состояний страха, стресса и связанных с ним синдромов, депрессий, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общих нарушений познавательной способности (когнитивных дисфункций), нарушений обучаемости и памяти (в качестве ноотропного средства), половых расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотензии, гипертензии, ощущения шума в ушах, зуда, мигрени, тугоухости, недостаточной перистальтики кишечника, нарушений усвояемости пищи, анорексии, ожирения, нарушений локомоторных функций, диареи, кахексии, недержания мочи, соответственно в качестве противосудорожного средства, для диуреза или антинатрийуреза, анксиолиза, для модуляции двигательной активности, для модуляции выброса нейротрансмиттеров и лечения связанных с этим нейродегенеративных заболеваний.
RU2006126787/04A 2003-12-23 2004-12-21 Спироциклические производные циклогексана со сродством к orl1-рецептору RU2383544C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10360792.7 2003-12-23
DE10360792A DE10360792A1 (de) 2003-12-23 2003-12-23 Spirocyclische Cyclohexan-Derivate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006126787A true RU2006126787A (ru) 2008-01-27
RU2383544C2 RU2383544C2 (ru) 2010-03-10

Family

ID=34706497

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006126787/04A RU2383544C2 (ru) 2003-12-23 2004-12-21 Спироциклические производные циклогексана со сродством к orl1-рецептору

Country Status (28)

Country Link
US (1) US7332519B2 (ru)
EP (1) EP1725567B1 (ru)
JP (1) JP4885733B2 (ru)
KR (1) KR101152693B1 (ru)
CN (1) CN1922189B (ru)
AR (1) AR047163A1 (ru)
AT (1) ATE390430T1 (ru)
AU (1) AU2004312147B2 (ru)
BR (1) BRPI0418052A2 (ru)
CA (1) CA2550868C (ru)
CY (1) CY1107975T1 (ru)
DE (2) DE10360792A1 (ru)
DK (1) DK1725567T3 (ru)
EC (1) ECSP066667A (ru)
ES (1) ES2303964T3 (ru)
HK (1) HK1095831A1 (ru)
HR (1) HRP20080272T3 (ru)
IL (1) IL176457A (ru)
MX (1) MXPA06007171A (ru)
NO (1) NO337127B1 (ru)
NZ (1) NZ548317A (ru)
PE (1) PE20050758A1 (ru)
PL (1) PL1725567T3 (ru)
PT (1) PT1725567E (ru)
RU (1) RU2383544C2 (ru)
SI (1) SI1725567T1 (ru)
WO (1) WO2005066183A1 (ru)
ZA (1) ZA200606067B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2515895C2 (ru) * 2008-03-27 2014-05-20 Грюненталь Гмбх Производные спиро(5.5)ундекана
RU2583787C2 (ru) * 2010-06-24 2016-05-10 Лео Фарма А/С Гетероциклические соединения бензодиоксола или бензодиоксепина в качестве ингибиторов фосфодиэстераз

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
DE10252667A1 (de) * 2002-11-11 2004-05-27 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE10360793A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE102005016460A1 (de) * 2005-04-11 2006-10-19 Grünenthal GmbH Spriocyclische Cyclohexanderivate zur Behandlung von Substanzabhängigkeit
DE102006019597A1 (de) * 2006-04-27 2007-10-31 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE102006033114A1 (de) * 2006-07-18 2008-01-24 Grünenthal GmbH Spirocyclische Azaindol-Derivate
EP1894938A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-05 Evonik Degussa GmbH New cyclopentadienyl, indenyl or fluorenyl substituted phosphine compounds and their use in catalytic reactions
DE102006046745A1 (de) * 2006-09-29 2008-04-03 Grünenthal GmbH Gemischte ORL1/µ-Agonisten zur Behandlung von Schmerz
DE102007009235A1 (de) * 2007-02-22 2008-09-18 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE102007009319A1 (de) * 2007-02-22 2008-08-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
CA2727055C (en) 2008-01-11 2016-12-20 Albany Molecular Research, Inc. (1-azinone) -substituted pyridoindoles as mch antagonists
NZ586792A (en) 2008-01-25 2012-09-28 Gruenenthal Chemie Tamper resistant controlled release pharmaceutical tablets form having convex and concave surfaces
CA2718209A1 (en) 2008-03-27 2009-10-01 Gruenenthal Gmbh (hetero)aryl cyclohexane derivatives
SI2271613T1 (sl) * 2008-03-27 2014-08-29 Grunenthal Gmbh Hidroksimetilcikloheksilamini
SI2260042T1 (sl) * 2008-03-27 2011-11-30 Gruenenthal Gmbh Substituirani spirociklični cikloheksanski derivati
NZ600207A (en) 2008-03-27 2013-09-27 Gruenenthal Chemie Substituted 4-aminocyclohexane derivatives
EP2260022B1 (de) 2008-03-27 2017-01-04 Grünenthal GmbH Substituierte cyclohexyldiamine
RU2508092C2 (ru) 2008-05-09 2014-02-27 Грюненталь Гмбх Способ получения твердой лекарственной формы, в частности таблетки для фармацевтического применения, и способ получения прекурсора твердой лекарственной формы, в частности таблетки
AU2009315754B2 (en) 2008-11-13 2013-08-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Spiro-5,6-dihydro-4H-2,3,5,10b-tetraaza-benzo[e]azulenes
US9073925B2 (en) * 2009-07-01 2015-07-07 Albany Molecular Research, Inc. Azinone-substituted azabicycloalkane-indole and azabicycloalkane-pyrrolo-pyridine MCH-1 antagonists, methods of making, and use thereof
WO2011003007A1 (en) * 2009-07-01 2011-01-06 Albany Molecular Research, Inc. Azabicycloalkane-indole and azabicycloalkane-pyrrolo-pyridine mch-1 antagonists, methods of making, and use thereof
WO2011003012A1 (en) * 2009-07-01 2011-01-06 Albany Molecular Research, Inc. Azinone-substituted azapolycycle mch-1 antagonists, methods of making, and use thereof
EP2448585B1 (en) * 2009-07-01 2014-01-01 Albany Molecular Research, Inc. Azinone-substituted azepino[b]indole and pyrido-pyrrolo-azepine mch-1 antagonists, methods of making, and use thereof
WO2011009604A1 (en) 2009-07-22 2011-01-27 Grünenthal GmbH Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form
CN102573805A (zh) 2009-07-22 2012-07-11 格吕伦塔尔有限公司 热熔挤出的控制释放剂型
UA107943C2 (en) * 2009-11-16 2015-03-10 Lilly Co Eli Compounds of spiropiperidines as antagonists of the orl-1 receptors
DK2501704T3 (da) * 2009-11-16 2013-10-14 Lilly Co Eli Spiropiperidinforbindelser som oral-1-receptorantagonister
TWI582092B (zh) * 2010-07-28 2017-05-11 歌林達股份有限公司 順式－四氫－螺旋（環己烷－１,１’－吡啶［３,４－b］吲哚）－４－胺－衍生物
PL2611426T3 (pl) 2010-09-02 2014-09-30 Gruenenthal Gmbh Postać dawkowania zawierająca nieorganiczne sole, odporna na zgniatanie
RU2607499C2 (ru) 2010-09-02 2017-01-10 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению лекарственная форма, которая содержит анионный полимер
US20120059065A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Grünenthal GmbH Tamper Resistant Dosage Form Comprising An Anionic Polymer
US8993765B2 (en) 2010-12-21 2015-03-31 Albany Molecular Research, Inc. Tetrahydro-azacarboline MCH-1 antagonists, methods of making, and uses thereof
WO2012088038A2 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Albany Molecular Research, Inc. Piperazinone-substituted tetrahydro-carboline mch-1 antagonists, methods of making, and uses thereof
BR112014002022A2 (pt) 2011-07-29 2017-02-21 Gruenenthal Gmbh comprimido resistente à violação proporcionando liberação de fármaco imediata
PT2736497T (pt) 2011-07-29 2017-11-30 Gruenenthal Gmbh Comprimido resistente a adulteração proporcionando libertação imediata de fármaco
PL2809320T3 (pl) * 2012-02-03 2017-09-29 Grünenthal GmbH (1R,4R)-6'-fluoro-(N-metylo- lub N,N-dimetylo-)-4-fenylo-4',9'-dihydro-3'H-spiro-[cykloheksano-1,1'-pirano[3,4,b]indolo]-4-amina do leczenia fibromialgii i zespołu przewlekłego zmęczenia
EP2819656A1 (en) 2012-02-28 2015-01-07 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
US20130225625A1 (en) 2012-02-28 2013-08-29 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant pharmaceutical dosage form comprising nonionic surfactant
MX362357B (es) 2012-04-18 2019-01-14 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion farmaceutica resistente a la adulteracion y resistente a la liberacion inmediata de la dosis.
HUE035123T2 (en) 2012-05-11 2018-05-02 Gruenenthal Gmbh Thermoformed pharmaceutical dosage form with zinc
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
US9345689B2 (en) * 2012-05-18 2016-05-24 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical composition comprising (1r,4r)-6′-fluoro-N, N-dimethyl-4-phenyl-4,9′-dihydro-3′H-spiro[cyclohexane-1,1′-pyrano[3,4,b]indol]-4-amine and an anticonvulsant
US9320725B2 (en) 2012-05-18 2016-04-26 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical composition comprising (1r,4r)-6′-fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′9′-dihydro-3′H-spiro[cyclohexane-1,1′-pyrano[3,4,b]indol]-4-amine and a gabapentinoid
US9320729B2 (en) 2012-05-18 2016-04-26 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical composition comprising (1r,4r)-6′-flouro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3′H-spiro[cyclohexane-1,1′-pyrano-[3,4,b]indol]-4-amine and a propionic acid derivative
US20130310435A1 (en) * 2012-05-18 2013-11-21 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical Composition Comprising (1r,4r)-6'-fluoro-N, N-dimethyl-4-phenyl-4,9' -dihydro-3'H-spiro[cyclohexane-1,1' -pyrano[3,4,b]indol]-4-amine and Paracetamol or Propacetamol
US9308196B2 (en) * 2012-05-18 2016-04-12 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical composition comprising (1 r,4r) -6'-fluoro-N ,N-dimethyl-4-phenyl-4',9'-d ihydro-3'H-spiro[cyclohexane-1,1'-pyrano-[3,4,b]indol]-4-amine and an oxicam
US9855286B2 (en) * 2012-05-18 2018-01-02 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical composition comprising (1r,4r)-6′-fluoro-N,N-di methyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3′H-spiro[cyclohexane-1,1′-pyrano-[3,4,b]indol]-4-amine and a salicylic acid component
US20130310385A1 (en) * 2012-05-18 2013-11-21 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical Composition Comprising (1r,4r)-6'-fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4',9'-dihydro-3'H-spiro[cyclohexane-1,1'-pyrano[3,4,b]indol]-4-amine and Antidepressants
US8912226B2 (en) * 2012-05-18 2014-12-16 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical composition comprising (1r,4r) -6′-fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3′H-spiro[cyclohexane-1,1′-pyrano[3,4,b]indol]-4-amine and a NSAR
HUE037195T2 (hu) 2013-03-15 2018-08-28 Gruenenthal Gmbh Kristályos cisz-(E)-4-(3-fluorfenil)-2',3',4',9'-tetrahidro-N,N-dimetil-2'-(1-oxo-3-fenil-2-propenil)- spiro[ciklohexán-1,1'[1H]-pirido[3,4-B]indol]-4-amin
US10154966B2 (en) 2013-05-29 2018-12-18 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
EP3003283A1 (en) 2013-05-29 2016-04-13 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
WO2015004245A1 (en) 2013-07-12 2015-01-15 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
CN105934241B (zh) 2013-11-26 2020-06-05 格吕伦塔尔有限公司 通过低温研磨制备粉末状药物组合物
MX2016007848A (es) 2013-12-16 2016-09-07 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a alteraciones con perfil de liberacion bimodal fabricado mediante co-extrusion.
EP3142646A1 (en) 2014-05-12 2017-03-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
EP3148512A1 (en) 2014-05-26 2017-04-05 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
SI3169666T1 (en) 2014-07-15 2018-08-31 Gruenenthal Gmbh SUBSTITUTED DERIVATIVES AZASPIRO (4.5) DECAN
TW201607923A (zh) 2014-07-15 2016-03-01 歌林達有限公司 被取代之氮螺環（４．５）癸烷衍生物
CA2975653A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form comprising a polyethylene glycol graft copolymer
MX2017013637A (es) 2015-04-24 2018-03-08 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a alteraciones con liberacion inmediata y resistencia contra la extraccion por solventes.
US10842750B2 (en) 2015-09-10 2020-11-24 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
CA3029869A1 (en) 2016-07-06 2018-01-11 Grunenthal Gmbh Reinforced pharmaceutical dosage form

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2663935A1 (fr) * 1990-06-27 1992-01-03 Adir Nouveaux 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino [4,5-b] indoles et 1,2,3,4-tetrahydrobethacarbolines, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
AU761020B2 (en) * 1998-06-12 2003-05-29 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Beta-carboline compounds
CA2356269A1 (en) * 1998-12-24 2000-07-06 Yoshihisa Akiyama Pain control agent
DE10044649A1 (de) * 2000-09-08 2002-07-04 Gruenenthal Gmbh Substituierte 4-Phenyl-1-(1-phenyl-cyclohexyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine
DE10123163A1 (de) * 2001-05-09 2003-01-16 Gruenenthal Gmbh Substituierte Cyclohexan-1,4-diaminderivate
DE10252667A1 (de) * 2002-11-11 2004-05-27 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE10360793A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2515895C2 (ru) * 2008-03-27 2014-05-20 Грюненталь Гмбх Производные спиро(5.5)ундекана
RU2583787C2 (ru) * 2010-06-24 2016-05-10 Лео Фарма А/С Гетероциклические соединения бензодиоксола или бензодиоксепина в качестве ингибиторов фосфодиэстераз

Also Published As

Publication number Publication date
HK1095831A1 (en) 2007-05-18
JP4885733B2 (ja) 2012-02-29
BRPI0418052A2 (pt) 2017-04-18
AR047163A1 (es) 2006-01-11
CA2550868A1 (en) 2005-07-21
ZA200606067B (en) 2007-10-31
ES2303964T3 (es) 2008-09-01
CA2550868C (en) 2012-03-06
ECSP066667A (es) 2006-10-25
NO20063422L (no) 2006-09-25
DE10360792A1 (de) 2005-07-28
JP2007515446A (ja) 2007-06-14
IL176457A (en) 2013-11-28
CN1922189A (zh) 2007-02-28
PT1725567E (pt) 2008-05-09
AU2004312147A1 (en) 2005-07-21
EP1725567A1 (de) 2006-11-29
ATE390430T1 (de) 2008-04-15
IL176457A0 (en) 2006-10-05
NZ548317A (en) 2010-01-29
WO2005066183A1 (de) 2005-07-21
DE502004006697D1 (de) 2008-05-08
US7332519B2 (en) 2008-02-19
RU2383544C2 (ru) 2010-03-10
NO337127B1 (no) 2016-01-25
US20050192333A1 (en) 2005-09-01
KR20070014117A (ko) 2007-01-31
CY1107975T1 (el) 2013-09-04
SI1725567T1 (sl) 2008-06-30
HRP20080272T3 (en) 2008-09-30
CN1922189B (zh) 2010-06-16
PL1725567T3 (pl) 2008-09-30
MXPA06007171A (es) 2006-08-23
PE20050758A1 (es) 2005-10-18
EP1725567B1 (de) 2008-03-26
AU2004312147B2 (en) 2010-06-10
KR101152693B1 (ko) 2012-06-15
DK1725567T3 (da) 2008-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006126787A (ru) Спироциклические производные циклогексана со сродством к orli-рецептору
RU2009135070A (ru) Спироциклические производные циклогексана
RU2354656C2 (ru) Спироциклические производные циклогексана
ES2371553T3 (es) Inhibidores del receptor sigma.
JP5599774B2 (ja) ヒドロキシメチルシクロヘキシルアミン類
JP4263717B2 (ja) 医薬として有用な環状アミノ酸およびその誘導体
RU2009105399A (ru) Спироциклические азаиндольные производные
RU2003134145A (ru) Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1, 4-диамина
TWI481609B (zh) 經取代之六氫吡啶螺吡咯啶酮和六氫吡啶酮，彼等之製備及治療用途
FR2732969A1 (fr) Nouveaux composes pyridiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP2020500178A (ja) Ｍａｇｌ阻害剤
MX2013000751A (es) Derivados de cis-tetrahidro-espiro(ciclohexano-1-1'-pirido[3,4-b]i ndola)-4-amina.
DE60118195T2 (de) Modulatoren von protein tyrosin phosphatasen (ptpasen)
EP3233077A1 (en) Dopamine d2 receptor ligands
EP1608655A2 (en) Pyrroloimidazole derivatives, their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use as nootropic agents
JP2017520601A (ja) 置換アザスピロ（４．５）デカン誘導体
BR112016020556B1 (pt) Compostos, composição farmacêutica e uso de um composto
TW201206939A (en) Substituted phenyl cycloalkyl pyrrolidine (piperidine) spirolactams and amides, preparation and therapeutic use thereof
CN108610292B (zh) 一类3,5-二取代乙内酰脲类化合物及其制备方法与应用
ES2433135T3 (es) Compuestos biciclicos de tetrahidropirrol
CN108017559B (zh) 苯环衍生物及其在医药上的应用
RU2004104628A (ru) Замещенные производные 4-аминоциклогексанола
US20240067654A1 (en) Oxytocin receptor modulators
JP6490187B2 (ja) 置換アザスピロ（４．５）デカン誘導体
EP4247492A1 (en) Malt-1 modulators

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181222