RU2006108865A - Производные пиперазина, которые ингибируют хемокины, и их применение для лечения миокардита - Google Patents
Производные пиперазина, которые ингибируют хемокины, и их применение для лечения миокардита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006108865A RU2006108865A RU2006108865/14A RU2006108865A RU2006108865A RU 2006108865 A RU2006108865 A RU 2006108865A RU 2006108865/14 A RU2006108865/14 A RU 2006108865/14A RU 2006108865 A RU2006108865 A RU 2006108865A RU 2006108865 A RU2006108865 A RU 2006108865A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aminoalkyl
- aminocarbonyl
- glycinamide
- aralkyl
- Prior art date
Links
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 title claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 78
- -1 aralkenyl Chemical group 0.000 claims 59
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 42
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 39
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 27
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 22
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000005097 aminocarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 13
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000005099 aryl alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005093 alkyl carbonyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 9
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 8
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000005169 cycloalkylcarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 7
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 125000005020 hydroxyalkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005016 hydroxyalkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005091 alkenylcarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005358 mercaptoalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005094 alkyl carbonyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002431 aminoalkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005154 alkyl sulfonyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004967 formylalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005221 halo alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004692 haloalkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XQYASZNUFDVMFH-CQSZACIVSA-N [5-chloro-2-[2-[(2r)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-2-oxoethoxy]phenyl]urea Chemical compound C([C@H](N(CC1)C(=O)COC=2C(=CC(Cl)=CC=2)NC(N)=O)C)N1CC1=CC=C(F)C=C1 XQYASZNUFDVMFH-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005122 aminoalkylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005126 aryl alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004657 aryl sulfonyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005335 azido alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 125000006517 heterocyclyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- NSFFHOGKXHRQEW-AIHSUZKVSA-N thiostrepton Chemical compound C([C@]12C=3SC=C(N=3)C(=O)N[C@H](C(=O)NC(/C=3SC[C@@H](N=3)C(=O)N[C@H](C=3SC=C(N=3)C(=O)N[C@H](C=3SC=C(N=3)[C@H]1N=1)[C@@H](C)OC(=O)C3=CC(=C4C=C[C@H]([C@@H](C4=N3)O)N[C@H](C(N[C@@H](C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2)=O)[C@@H](C)CC)[C@H](C)O)[C@](C)(O)[C@@H](C)O)=C\C)[C@@H](C)O)CC=1C1=NC(C(=O)NC(=C)C(=O)NC(=C)C(N)=O)=CS1 NSFFHOGKXHRQEW-AIHSUZKVSA-N 0.000 claims 2
- ITSIKNOBUDJYAF-JKSUJKDBSA-N 2-amino-n-[5-chloro-2-[2-[(2r,5s)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-oxoethoxy]phenyl]acetamide Chemical compound C([C@@H](C)N(C[C@@H]1C)C(=O)COC=2C(=CC(Cl)=CC=2)NC(=O)CN)N1CC1=CC=C(F)C=C1 ITSIKNOBUDJYAF-JKSUJKDBSA-N 0.000 claims 1
- ITSIKNOBUDJYAF-CVEARBPZSA-N 2-amino-n-[5-chloro-2-[2-[(2s,5r)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-oxoethoxy]phenyl]acetamide Chemical compound C([C@H](C)N(C[C@H]1C)C(=O)COC=2C(=CC(Cl)=CC=2)NC(=O)CN)N1CC1=CC=C(F)C=C1 ITSIKNOBUDJYAF-CVEARBPZSA-N 0.000 claims 1
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl}benzamide Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHUDTVBWOURQRN-LSDHHAIUSA-N 5-chloro-2-[2-[(2r,5s)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-oxoethoxy]benzamide Chemical compound C([C@@H](C)N(C[C@@H]1C)C(=O)COC=2C(=CC(Cl)=CC=2)C(N)=O)N1CC1=CC=C(F)C=C1 GHUDTVBWOURQRN-LSDHHAIUSA-N 0.000 claims 1
- 125000005330 8 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HQMLIDZJXVVKCW-REOHCLBHSA-N L-alaninamide Chemical compound C[C@H](N)C(N)=O HQMLIDZJXVVKCW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 101000655609 Streptomyces azureus Thiostrepton Proteins 0.000 claims 1
- NIVZHDPWEOPUAK-LSDHHAIUSA-N [5-chloro-2-[2-[(2r,5s)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-oxoethoxy]phenyl]urea Chemical compound C([C@@H](C)N(C[C@@H]1C)C(=O)COC=2C(=CC(Cl)=CC=2)NC(N)=O)N1CC1=CC=C(F)C=C1 NIVZHDPWEOPUAK-LSDHHAIUSA-N 0.000 claims 1
- NIVZHDPWEOPUAK-CABCVRRESA-N [5-chloro-2-[2-[(2s,5r)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-2-oxoethoxy]phenyl]urea Chemical compound C([C@H](C)N(C[C@H]1C)C(=O)COC=2C(=CC(Cl)=CC=2)NC(N)=O)N1CC1=CC=C(F)C=C1 NIVZHDPWEOPUAK-CABCVRRESA-N 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- 125000004702 alkoxy alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004687 alkyl sulfinyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004688 alkyl sulfonyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 229940127282 angiotensin receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims 1
- 125000005181 hydroxyalkylaminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 230000000956 myotropic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000005359 phenoxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 claims 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims 1
- 0 CC*(***)NCCNCCC=CC*=C Chemical compound CC*(***)NCCNCCC=CC*=C 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Claims (12)
1. Способ лечения миокардита, который включает введение эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы Ia, Ib, Ic или Id пациенту, который в этом нуждается
его энантиомеров, диастереомеров и фармацевтически приемлемых солей в которой
R1а представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей оксо, галоген, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкиламиноалкил, (циклоалкилалкил)аминоалкил, галоалкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, аралкенил, формил, формилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, (гидрокси)аралкил, (гидрокси)циклоалкилалкил, меркаптоалкил, цианоалкил, галоалкилкарбониламиноалкил, (алкокси)аралкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, алкилтиоалкил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, гидроксиалкилтиоалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил, азидоалкил, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, алкоксикарбониламиноалкил, гидроксиалкиламиноалкил, арилоксиалкилкарбонилоксиалкил, алкоксиалкилкарбонилоксиалкил, аралкоксиалкилкарбонилоксиалкил, алкилкарбонил, алкилкарбонилалкил, карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, аралкилкарбонил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, моноаралкиламинокарбонил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аралкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, моноариламинокарбонилалкил, моноаралкиламинокарбонилалкил, арилсульфонил, гетероциклил и гетероциклилалкил;
R2 представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, гидрокси, гидроксисульфонил, галоген, алкил, меркапто, меркаптоалкил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилтиоалкил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, алкокси, арилокси, галоалкил, формил, формилалкил, нитро, нитрозо, циано, аралкокси, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкилалкил, (гидрокси)циклоалкилалкил, циклоалкиламино, циклоалкиламиноалкил, (циклоалкилалкил)амино, (циклоалкиалкил)аминоалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, аралкенил, гидроксиалкил, (гидрокси)аралкил, гидроксиалкилтиоалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, алкоксиалкил, (алкокси)аралкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, моноариламино, моноаралкиламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, гидроксиалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламино, (алкилкарбонил)(алкил)амино, алкилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил, алкоксикарбониламино, (алкоксикарбонил)(алкил)амино, алкоксикарбониламиноалкил, (алкоксикарбонил)(алкил)аминоалкил, карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкилкарбонилалкил, арилкарбонил, арилкарбонилалкил, аралкилкарбонил, аралкилкарбонилалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аралкоксикарбонилалкил, алкоксиалкилкарбонилоксиалкил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, моноаралкиламинокарбонил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, моноариламинокарбонилалкил, моноаралкиламинокарбонилалкил, амидино, гуанидино, уреидо, моноалкилуреидо, диалкилуреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил;
R3 представляет собой углеродную циклическую систему, замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, гидрокси, гидроксисульфонил, галоген, алкил, меркапто, меркаптоалкил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилтиоалкил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, алкокси, гидроксиалкокси, арилокси, галоалкил, формил, формилалкил, нитро, нитрозо, циано, аралкокси, галоалкокси, аминоалкокси, циклоалкил, циклоалкилалкил, (гидрокси)циклоалкилалкил, циклоалкиламино, циклоалкиламиноалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, аралкенил, гидроксиалкил, (гидрокси)аралкил, (моноалкиламино)аралкил, (гидроксиалкил)тиоалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, алкоксиалкил, (алкокси)аралкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, моноариламино, моноаралкиламино, аминоалкиламино, гетероциклиламино, (циклоалкилалкил)амино, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкенилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, (алкилкарбонил)(алкил)амино, (алкоксикарбонил)(алкил)амино, алкилсульфониламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, гидроксиалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил, (циклоалкиалкил)аминоалкил, алкоксикарбониламиноалкил, алкоксикарбонилалкилкарбониламиноалкил, (алкоксикарбонил)(алкил)аминоалкил, алкилсульфониламиноалкил, (алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил, арилсульфониламиноалкил, (арилсульфонил)(алкил)аминоалкил, гетероциклиламиноалкил, карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкилкарбонил, арилкарбонил, аралкилкарбонил, (гидроксиалкокси)карбонил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аралкоксикарбонилалкил, алкоксиалкилкарбонилоксиалкил, диалкиламинокарбонилоксиалкил, алкилкарбонилалкил, арилкарбонилалкил, аралкилкарбонилалкил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, моноаралкиламинокарбонил, (аминокарбонилалкил)аминокарбонил, (моноалкиламинокарбонилалкил)аминокарбонил, (карбоксиалкил)аминокарбонил, (алкоксикарбонилалкил)аминокарбонил, (аминоалкил)аминокарбонил, (гидроксиалкил)аминокарбонил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, моноариламинокарбонилалкил, моноаралкиламинокарбонилалкил, амидино, гидроксиамидино, гуанидино, уреидо, моноалкилуреидо, моноарилуреидо, моноаралкилуреидо, моногалоалкилуреидо, (моноалкил)(моноарил)уреидо, диалкилуреидо, диарилуреидо, (галоалкилкарбонил)уреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, моноарилуреидоалкил, моноаралкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил, (галоалкил)(алкил)уреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, глицинамидо, моноалкилглицинамидо, аминокарбонилглицинамидо, (алкоксиалкилкарбонил)глицинамидо, (аминокарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбонилалкилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбониламиноалкилкарбонил)глицинамидо, арилкарбонилглицинамидо, (арилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил)(алкил)глицинамидо, глицинамидоалкил, аланинамидо, моноалкилаланинамидо, аланинамидоалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил;
или R3 представляет собой гетероциклическую систему, замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, алкил, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкокси, гидроксиалкокси, галоалкил, формил, нитро, циано, галоалкокси, алкенил, алкинил, арил, аралкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, моноариламино, моноаралкиламино, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкенилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, (алкилкарбонил)(алкил)амино, (алкоксикарбонил)(алкил)амино, алкилсульфониламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил, алкоксикарбониламиноалкил, карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкилкарбонил, арилкарбонил, аралкилкарбонил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, моноариламинокарбонилалкил, гуанидино, уреидо, моноалкилуреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил и глицинамидо;
R4 представляет собой -О-, -N(R7)-, -C(R8)2- или связь;
R5 представляет собой алкиленовую цепь или алкилиденовую цепь, или, если R4 представляет собой связь, то R5 представляет собой алкилиденовую цепь, необязательно замещенную арилом или -N(R7)2;
R6 представляет собой -С(O)-, -C(S)-, -CH2- или связь;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, аралкил, алкилкарбонил, алкилкарбонилалкил, аралкилкарбонил, аралкилкарбонилалкил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил и алкоксикарбонил; и
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, аралкил, гидрокси, алкокси, гидроксиалкил, алкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, циклоалкилалкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино, арилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, (алкилкарбонил)(алкил)амино, аралкилкарбониламино, (аралкилкарбонил)(алкил)амино, алкилкарбониламиноалкил, циклоалкилкарбониламиноалкил, алкоксикарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил, аралкилкарбониламиноалкил, гетероциклилкарбониламиноалкил, (аралкилкарбонил)(алкил)аминоалкил, арилсульфониламино, алкилсульфониламиноалкил, уреидо, моноалкилуреидо, моногалоалкилуреидо, диалкилуреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил и диалкиламинокарбонилалкил;
Y представляет собой фармацевтически приемлемый противоион:
R1b представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, оксо, галоген, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкиламиноалкил, (циклоалкилалкил)аминоалкил, галоалкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, аралкенил, формил, формилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, (гидрокси)аралкил, (гидрокси)циклоалкилалкил, меркаптоалкил, цианоалкил, галоалкилкарбониламиноалкил, (алкокси)аралкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, алкилтиоалкил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, гидроксиалкилтиоалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил, азидоалкил, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, алкоксикарбониламиноалкил, гидроксиалкиламиноалкил, арилоксиалкилкарбонилоксиалкил, алкоксиалкилкарбонилоксиалкил, аралкоксиалкилкарбонилоксиалкил, алкилкарбонил, алкилкарбонилалкил, карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, аралкилкарбонил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, моноаралкиламинокарбонил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аралкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, моноариламинокарбонилалкил, моноаралкиламинокарбонилалкил, арилсульфонил, гетероциклил и гетероциклилалкил; и
R9 представляет собой алкил, аралкил, галоалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, алкилкарбонилалкил, алкилкарбониламиноалкил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, гетероциклилалкил или циклоалкилалкил;
R10 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, меркапто, галоген, алкил, алкенил, алкинил, фенил, фенилалкил, фенилалкенил, алкокси, фенокси, фенилалкокси, галоалкил, галоалкокси, формил, нитро, циано, амидино, циклоалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, феноксиалкил, фенилалкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, монофениламино, монофенилалкиламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, монофениламиноалкил, монофенилалкиламиноалкил, карбокси, алкоксикарбонил, фенилкарбонил, бензилкарбонил, алкилкарбонил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, фениламинокарбонил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, уреидо, моноалкилуреидо, монофенилуреидо и монобензилуреидо;
при условии, что если R4 представляет собой -N(R7)-, то R3 не может представлять собой 4-х - 8-ми членную гетероциклическую кольцевую систему, состоящую из атомов углерода и только одного атома азота.
2. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой соединение формулы 1а.
3. Способ по п.2, где
R3 представляет собой углеродную циклическую систему, замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, гидрокси, гидроксисульфонил, галоген, алкил, меркапто, меркаптоалкил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилтиоалкил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, алкокси, гидроксиалкокси, арилокси, галоалкил, формил, формилалкил, нитро, нитрозо, циано, аралкокси, галоалкокси, аминоалкокси, циклоалкил, циклоалкилалкил, (гидрокси)циклоалкилалкил, циклоалкиламино, циклоалкиламиноалкил, цианоалкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, аралкенил, гидроксиалкил, (гидрокси)аралкил, (моноалкиламино)аралкил, (гидроксиалкил)тиоалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, алкоксиалкил, (алкокси)аралкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, моноариламино, моноаралкиламино, аминоалкиламино, гетероциклиламино, (циклоалкилалкил)амино, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкенилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, (алкилкарбонил)(алкил)амино, (алкоксикарбонил)(алкил)амино, алкилсульфониламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, гидроксиалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил, (циклоалкиалкил)аминоалкил, алкоксикарбониламиноалкил, алкоксикарбонилалкилкарбониламиноалкил, (алкоксикарбонил)(алкил)аминоалкил, алкилсульфониламиноалкил, (алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил, арилсульфониламиноалкил, (арилсульфонил)(алкил)аминоалкил, гетероциклиламиноалкил, карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкилкарбонил, арилкарбонил, аралкилкарбонил, (гидроксиалкокси)карбонил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аралкоксикарбонилалкил, алкоксиалкилкарбонилоксиалкил, диалкиламинокарбонилоксиалкил, алкилкарбонилалкил, арилкарбонилалкил, аралкилкарбонилалкил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, моноаралкиламинокарбонил, (аминокарбонилалкил)аминокарбонил, (моноалкиламинокарбонилалкил)аминокарбонил, (карбоксиалкил)аминокарбонил, (алкоксикарбонилалкил)аминокарбонил, (аминоалкил)аминокарбонил, (гидроксиалкил)аминокарбонил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, моноариламинокарбонилалкил, моноаралкиламинокарбонилалкил, амидино, гидроксиамидино, гуанидино, уреидо, моноалкилуреидо, моноарилуреидо, моноаралкилуреидо, моногалоалкилуреидо, (моноалкил)(моноарил)уреидо, диалкилуреидо, диарилуреидо, (галоалкилкарбонил)уреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, моноарилуреидоалкил, моноаралкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил, (галоалкил)(алкил)уреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, глицинамидо, моноалкилглицинамидо, аминокарбонилглицинамидо, (алкоксиалкилкарбонил)глицинамидо, (аминокарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбонилалкилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбониламиноалкилкарбонил)глицинамидо, арилкарбонилглицинамидо, (арилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил)(алкил)глицинамидо, глицинамидоалкил, аланинамидо, моноалкилаланинамидо, аланинамидоалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил.
4. Способ в соответствии с п.3, где
R4 представляет собой -О-, -N(R7)- или -C(R)8-;
R5 представляет собой алкиленовую цепь;
R7 выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, аралкил, алкилкарбонил, алкилкарбонилалкил, аралкилкарбонил, аралкилкарбонилалкил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил и алкоксикарбонил; и
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, аралкил, гидрокси, алкокси, гидроксиалкил, алкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, циклоалкилалкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино, арилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, (алкилкарбонил)(алкил)амино, аралкилкарбониламино, (аралкилкарбонил)(алкил)амино, алкилкарбониламиноалкил, циклоалкилкарбониламиноалкил, алкоксикарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил, аралкилкарбониламиноалкил, гетероциклилкарбониламиноалкил, (аралкилкарбонил)(алкил)аминоалкил, арилсульфониламино, алкилсульфониламиноалкил, уреидо, моноалкилуреидо, моногалоалкилуреидо, диалкилуреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил и диалкиламинокарбонилалкил.
5. Способ в соответствии с п.4, где
R4 представляет собой -О-;
R5 представляет собой метилен; и
R6 представляет собой -С(O)-.
6. Способ в соответствии с п.5, где
R1a представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, алкил, циклоалкил, циклоалкиламиноалкил, галоалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, (гидрокси)аралкил, цианоалкил, галоалкилкарбониламиноалкил, алкоксиалкил, аралкоксиалкил, алкилтиоалкил, гидроксиалкилтиоалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, азидоалкил, моноалкилуреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, гидроксиалкиламиноалкил, арилоксиалкилкарбонилоксиалкил, аралкоксиалкилкарбонилоксиалкил, алкилкарбонилалкил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил и гетероциклилалкил;
R2 представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород и галоген;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, алкил, алкокси, гидроксиалкокси, галоалкил, формил, нитро, циано, аминоалкокси, циклоалкил, циклоалкиламиноалкил, аралкил, гидроксиалкил, (моноалкиламино)аралкил, алкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, моноаралкиламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, (алкилкарбонил)(алкил)амино, алкилсульфониламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил, (циклоалкиалкил)аминоалкил, алкоксикарбониламиноалкил, алкоксикарбонилалкилкарбониламиноалкил, (алкоксикарбонил)(алкил)аминоалкил, алкилсульфониламиноалкил, (алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил, арилсульфониламиноалкил, (арилсульфонил)(алкил)аминоалкил, гетероциклиламиноалкил, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, (гидроксиалкокси)карбонил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, (аминокарбонилалкил)аминокарбонил, (аминоалкил)аминокарбонил, (гидроксиалкил)аминокарбонил, диалкиламинокарбонилалкил, гидроксиамидино, уреидо, моноалкилуреидо, моноарилуреидо, моноаралкилуреидо, (моноалкил)(моноарил)уреидо, (галоалкилкарбонил)уреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, моноарилуреидоалкил, моноаралкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил, (галоалкил)(алкил)уреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, глицинамидо, моноалкилглицинамидо, аминокарбонилглицинамидо, (алкоксиалкилкарбонил)глицинамидо, (аминокарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбонилалкилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбониламиноалкилкарбонил)глицинамидо, арилкарбонилглицинамидо, (арилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил)(алкил)глицинамидо, аланинамидо, гетероциклил и гетероциклилалкил.
7. Способ по п.6, где
R1а представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей алкил, циклоалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, цианоалкил, алкоксиалкил, моноалкиламиноалкил, азидоалкил, моноалкилуреидоалкил, арилоксиалкилкарбонилоксиалкил и гетероциклилалкил;
R2 представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, хлор или фтор;
R3 представляет собой фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, алкил, алкокси, формил, нитро, циано, аминоалкокси, циклоалкиламиноалкил, гидроксиалкил, (моноалкиламино)аралкил, алкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, моноаралкиламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, алкилсульфониламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил, (циклоалкиалкил)аминоалкил, алкоксикарбонилалкилкарбониламиноалкил, алкилсульфониламиноалкил, (алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил, арилсульфониламиноалкил, (арилсульфонил)(алкил)аминоалкил, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, (гидроксиалкокси)карбонил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, (аминокарбонилалкил)аминокарбонил, (аминоалкил)аминокарбонил, (гидроксиалкил)аминокарбонил, гидроксиамидино, уреидо, моноалкилуреидо, моноарилуреидо, моноаралкилуреидо, (моноалкил)(моноарил)уреидо, (галоалкилкарбонил)уреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, моноарилуреидоалкил, моноаралкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил, (галоалкил)(алкил)уреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, глицинамидо, моноалкилглицинамидо, аминокарбонилглицинамидо, (алкоксиалкилкарбонил)глицинамидо, (аминокарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбонилалкилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбониламиноалкилкарбонил)глицинамидо, арилкарбонилглицинамидо, (арилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил)(алкил)глицинамидо, аланинамидо, гетероциклил и гетероциклилалкил.
8. Способ по п.7, где
R1а представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей алкил и гидроксиалкил;
R2 представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, хлор или фтор;
R3 представляет собой фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, формил, нитро, циклоалкиламиноалкил, гидроксиалкил, амино, алкилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, алкилсульфониламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, (алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил, алкилкарбонил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, (аминокарбонилалкил)аминокарбонил, (аминоалкил)аминокарбонил, гидроксиамидино, уреидо, (галоалкилкарбонил)уреидо, уреидоалкил, глицинамидо, моноалкилглицинамидо, аминокарбонилглицинамидо, (алкоксиалкилкарбонил)глицинамидо, (аминокарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбониламиноалкилкарбонил)глицинамидо, аланинамидо и гетероциклилалкил.
9. Способ по п.8, где R2 представляет собой 4-фтор, а R3 представляет собой фенил, замещенный в 4-м положении хлором и в 2-м положении аминокарбонилом, уреидо или глицинамидо.
10. Способ по п.9, в котором соединение выбирают из (2R,5S)-1-((4-хлор-2-(аминокарбонил)фенокси)метил)карбонил-2,5-диметил-4-(4-фторбензил)пиперазина;
(транс)-1-((4-хлор-2-(глицинамидо)фенокси)метил)карбонил-2,5-диметил-4-(4-фторбензил)пиперазина;
(2R)-1-((4-хлор-2-(уреидо)фенокси)метил)карбонил-2-метил-4-(4-фторбензил)пиперазина;
(транс)-1-((4-хлор-2-(уреидо)фенокси)метил)карбонил-2,5-диметил-4-(4-фторбензил)пиперазина;
(2R,5S)-1-((4-хлор-2-(уреидо)фенокси)метил)карбонил-2,5-диметил-4-(4-фторбензил)пиперазина; и
(2R,5S)-1-((4-хлор-2-(глицинамидо)фенокси)метил)карбонил-2,5-диметил-4-(4-фторбензил)пиперазина их энантиомеров, диастереомеров, солей и сольватов.
11. Способ по п.10, в котором соединение представляет собой (2R)-1-((4-хлор-2-(уреидо)фенокси)метил)карбонил-2-метил-4-(4-фторбензил)пиперазин и его энантиомеры, диастереомеры, соли и сольваты.
12. Способ по п.1, в котором соединение формулы Ia, Ib, Ic или Id вводится в комбинации с по меньшей мере одним дополнительным лекарственным средством, выбранным из
диуретиков;
ингибиторов АСЕ;
антагонистов рецептора ангиотензина;
блокаторов бета-адренорецепторов;
карведиола и лабетолола;
сосудорасширяющих средств; и
положительных миотропных средств.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49738003P | 2003-08-22 | 2003-08-22 | |
| US60/497,380 | 2003-08-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006108865A true RU2006108865A (ru) | 2007-09-27 |
Family
ID=34216121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006108865/14A RU2006108865A (ru) | 2003-08-22 | 2004-08-20 | Производные пиперазина, которые ингибируют хемокины, и их применение для лечения миокардита |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20050043318A1 (ru) |
| EP (1) | EP1660089A1 (ru) |
| JP (1) | JP2007503397A (ru) |
| CN (1) | CN1838957A (ru) |
| AR (1) | AR046329A1 (ru) |
| AU (1) | AU2004266153A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0413846A (ru) |
| CA (1) | CA2534941A1 (ru) |
| CR (1) | CR8286A (ru) |
| EC (1) | ECSP066440A (ru) |
| IL (1) | IL173584A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA06002053A (ru) |
| NO (1) | NO20061287L (ru) |
| PE (1) | PE20050871A1 (ru) |
| RU (1) | RU2006108865A (ru) |
| WO (1) | WO2005018642A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200602306B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA200804907B (en) * | 2004-08-18 | 2009-04-29 | Ace Aps | Cosmetic and pharmaceutical compositions comprising ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists |
| EP1939189A4 (en) | 2005-08-26 | 2013-03-13 | Shionogi & Co | DERIVATIVE HAVING AGONIST ACTIVITY AGAINST PPAR |
| EP3022202B1 (en) | 2013-07-18 | 2019-05-15 | Novartis AG | Autotaxin inhibitors comprising a heteroaromatic ring-benzyl-amide-cycle core |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE198551T1 (de) * | 1993-07-15 | 2001-01-15 | Hoffmann La Roche | Pharmazeutische kombination, die einen hemmer des renin-angiotensin-systems und einen endothelin- antagonisten enthält |
| US5631245A (en) * | 1995-06-06 | 1997-05-20 | Biodynamics Pharmaceuticals, Inc. | Method for medicating the inflammatory controlling system and adverse inflammatory reactions and for making compounds for treating the pathology of adverse inflammatory reactions |
| US6207665B1 (en) * | 1997-06-12 | 2001-03-27 | Schering Aktiengesellschaft | Piperazine derivatives and their use as anti-inflammatory agents |
| US20020052420A1 (en) * | 1998-12-02 | 2002-05-02 | George Hasko | Method and composition for modulating an immune response |
| AU4796700A (en) * | 1999-05-13 | 2000-12-05 | Dupont Pharmaceuticals Research Laboratories, Inc. | Ureido-substituted cyclic amine derivatives and their use as drug |
| ES2225143T3 (es) * | 1999-05-14 | 2005-03-16 | Bristol-Myers Squibb Pharma Research Labs, Inc. | Derivados de aminas ciclicas y sus usos. |
| JP2001064202A (ja) * | 1999-08-25 | 2001-03-13 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 心不全予防治療剤 |
| US6740636B2 (en) * | 2000-07-31 | 2004-05-25 | Schering Aktiengesellschaft | Non-peptide CCR1 receptor antagonists in combination with cyclosporin A for the treatment of heart transplant rejection |
-
2004
- 2004-08-20 AU AU2004266153A patent/AU2004266153A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-20 EP EP04781936A patent/EP1660089A1/en not_active Withdrawn
- 2004-08-20 MX MXPA06002053A patent/MXPA06002053A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-08-20 WO PCT/US2004/027343 patent/WO2005018642A1/en active Application Filing
- 2004-08-20 CA CA002534941A patent/CA2534941A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-20 CN CNA2004800241229A patent/CN1838957A/zh active Pending
- 2004-08-20 JP JP2006524112A patent/JP2007503397A/ja active Pending
- 2004-08-20 US US10/923,464 patent/US20050043318A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-20 RU RU2006108865/14A patent/RU2006108865A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-08-20 BR BRPI0413846-5A patent/BRPI0413846A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-08-23 PE PE2004000812A patent/PE20050871A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-08-23 AR ARP040103018A patent/AR046329A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-02-07 IL IL173584A patent/IL173584A0/en unknown
- 2006-03-14 CR CR8286A patent/CR8286A/es unknown
- 2006-03-20 EC EC2006006440A patent/ECSP066440A/es unknown
- 2006-03-20 ZA ZA200602306A patent/ZA200602306B/xx unknown
- 2006-03-21 NO NO20061287A patent/NO20061287L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-08-06 US US11/834,366 patent/US20080269247A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR046329A1 (es) | 2005-12-07 |
| CA2534941A1 (en) | 2005-03-03 |
| PE20050871A1 (es) | 2005-11-02 |
| ECSP066440A (es) | 2006-09-18 |
| NO20061287L (no) | 2006-05-18 |
| WO2005018642A1 (en) | 2005-03-03 |
| BRPI0413846A (pt) | 2006-10-24 |
| US20080269247A1 (en) | 2008-10-30 |
| EP1660089A1 (en) | 2006-05-31 |
| JP2007503397A (ja) | 2007-02-22 |
| ZA200602306B (en) | 2009-08-26 |
| IL173584A0 (en) | 2006-07-05 |
| CN1838957A (zh) | 2006-09-27 |
| MXPA06002053A (es) | 2006-08-11 |
| AU2004266153A1 (en) | 2005-03-03 |
| CR8286A (es) | 2006-12-07 |
| US20050043318A1 (en) | 2005-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU96121561A (ru) | Применение антагонистов серотонина (5ht3) для лечения фибромиалгии | |
| JP2005518337A5 (ru) | ||
| JP2007532479A5 (ru) | ||
| RU2407532C9 (ru) | Комбинации, предназначенные для лечения заболеваний, включающих пролиферацию клеток | |
| WO2012127506A4 (en) | Substituted fused tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof | |
| RU2000115577A (ru) | Новые производные пиридазина и лекарственные средства, содержащие их в качестве эффективных ингредиентов | |
| CA2294924A1 (en) | Compositions and methods for reducing respiratory depression and attendant side effects of mu opioid compounds | |
| JP2005524628A5 (ru) | ||
| JPWO2020123395A5 (ru) | ||
| JP2006505581A5 (ru) | ||
| JP2003528859A5 (ru) | ||
| GEP20125456B (en) | Azetidines as mek inhibitors for the treatment of proliferative diseases | |
| RU2008141374A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая по крайнер мере один ингибитор ркс и по крайней мере один ингибитор киназы jak3, предназначенная для лечения аутоиммунных нарушений | |
| ES2194195T3 (es) | N-((4-(5-metil-3-fenililxazol-4-il)fenil)sulfonilpropanamida y su sal sodica como profarmacos de inhibnidores de cox-2. | |
| RU2000100816A (ru) | Композиции и способы для ослабления респираторной депрессии и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений | |
| DE69208089T2 (de) | Aromatische verbindungen diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und ihre therapeutische verwendung | |
| AR042148A1 (es) | Derivados de indazol como antagonistas de crf | |
| HUP0105113A2 (hu) | Benzoheterociklusos vegyületek és MEK inhibitorokként történő alkalmazásuk és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| RU2006130317A (ru) | Новые, обладающие длительным действием в2-агонисты и их применение в качестве лекарственных средств | |
| JPS572252A (en) | Novel precursor drug of biological activator containing mercapto group | |
| SI9111099B (en) | Process for preparation of araliphatically n-substituted aminoalkanephosphinic acids | |
| JP2010540452A5 (ru) | ||
| HUP0300542A2 (hu) | Dipeptidil-peptidáz IV inhibitorok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk | |
| JP2005515255A5 (ru) | ||
| RU2005136663A (ru) | Производные 2-ациламино-4-фенилтиазола, их получение и их применение в терапии |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20080923 |
|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20080923 |
|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20080923 |