RU2005117630A - Полиморфы гидрохлорида бицифадина - Google Patents

Claims (23)

1. Гидрохлорид бицифадина в виде твердых кристаллов, имеющих полиморфную форму В.

2. Полиморфная форма В гидрохлорида бицифадина, в которой твердые кристаллы указанного полиморфа имеют следующие главные пики инфракрасного спектра в волновых числах, см^-1:

2108;

891;

856;

719 и

660.

3. Полиморфная форма В гидрохлорида бицифадина по п.2, в которой кристаллы охарактеризованы инфракрасным спектром как твердые кристаллы, имеющие следующие пики в волновых числах, см^-1:

3185 1111 2769 1022 2437 963 2276 904 2108 891 1908 856 1804 818 1658 783 1596 719 1518 684 1453 660 1403 637 1343 580 1305 532 1274 475 1209 422

4. Полиморфная форма В гидрохлорида бицифадина, в которой твердые кристаллы указанного полиморфа охарактеризованы наличием главных пиков, измеренных порошковой дифракцией рентгеновских лучей с использованием Cu Kα при следующих 2θ, град:

5,08;

10,07;

20,16;

25,17 и

30,43.

5. Полиморфная форма В гидрохлорида бицифадина по п.4, имеющая следующие дифракции рентгеновских лучей, выраженные в терминах расстояний "d" и относительных интенсивностей I (s=сильная, m=средняя, w=слабая, v=значительная, d=диффузная)

2θ (град) d (Е) I^a 5,08 17,39 Vs 10,07 8,77 S 15,19 5,83 S 16,83 5,27 S 18,64 4,76 Md 18,76 4,73 Md 19,64 4,52 W 20,16 4,40 M 21,96 4,05 M 22,37 3,97 S 23,16 3,84 W 24,00 3,70 W 25,27 3,52 D 27,33 3,26 Md 27,74 3,21 M 29,00 3,08 M 30,43 2,93 Md 31,84 2,80 Wd 32,29 2,77 W 35,27 2,54 Wd 35,64 2,52 W а. s=сильная, m=средняя, w=слабая, v=значительная, d=диффузная

6. Способ получения гидрохлорида бицифадина в виде твердых кристаллов полиморфа В, включающий суспендирование гидрохлорида бицифадина в органическом растворителе с температурой кипения по меньшей мере около 50°С, нагревание указанной суспензии до температуры, при которой указанная суспензия становится прозрачным раствором, охлаждение указанного раствора до температуры не более примерно 35°С, выдерживая охлажденный раствор при указанной температуре 35°С в течение времени, достаточного для выкристаллизовывания из указанного раствора полиморфа В в виде кристаллов.

7. Способ по п.6, где охлаждение проводят при перемешивании указанного раствора.

8. Способ по п.6, где указанный охлажденный раствор выдерживают при температуре не более 35°С во время перемешивания.

9. Способ по п.6, где нагретому раствору дают возможность охлаждаться до температур от примерно -200 до 0°С.

10. Способ получения бицифадина в виде кристаллов твердого полиморфа В, включающий перемешивание кристаллов твердого полиморфа А гидрохлорида бицифадина, встряхивание указанных кристаллов при температуре от примерно -200 до 50°С с превращением кристаллов указанного полиморфа А в кристаллы полиморфа В.

11. Способ по п.10, где указанное перемешивание осуществляют путем измельчения.

12. Способ по п.10, где указанное перемешивание осуществляют при температуре от примерно -200 до примерно 35°С.

13. Способ по пункту 12, где указанное перемешивание проводят при температуре от примерно -200 до 0°С.

14. Фармацевтическая композиция в пероральной единичной дозированной форме, содержащая кристаллы твердого полиморфа В гидрохлорида бицифадина и инертный фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

15. Пероральная единичная дозированная форма по п.14, где указанный гидрохлорид бицифадина в кристаллической форме полиморфа В присутствует в указанной пероральной единичной дозированной форме в количестве от 25 до примерно 600 мг.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, где пероральная единичная дозированная форма содержит от примерно 25 до 600 мг указанной кристаллической полиморфной формы В.

17. Композиция по п.15, где указанная пероральная единичная дозированная форма является таблеткой или капсулой.

18. Способ уменьшения боли у пациента, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий введение указанному пациенту композиции, содержащей гидрохлорид бицифадина, имеющий кристаллическую структуру полиморфа В, и инертный носитель или разбавитель, причем указанную композицию вводят в эффективном количестве для облегчения указанной боли.

19. Композиция по п.18, где указанный гидрохлорид бицифадина, имеющий кристаллическую форму полиморфа В, вводят в количестве от 0,5 до примерно 20 мг/кг в день.

20. Способ по п.19, где указанный бицифадин вводят в единичных дозированных формах, содержащих от примерно 25 до 600 мг.

21. Способ получения чистых кристаллов полиморфа В из гидрохлорида бицифадина либо в полиморфной форме А, либо в виде смеси полиморфных форм А и В, включающий добавление гидрохлорида бицифадина либо в полиморфной форме А, либо в виде смеси полиморфных форм А и В, к органическому растворителю с образованием суспензии и подачу кинетической энергии к указанной суспензии при температуре не более около 35°С или по меньшей мере в течение периода времени, достаточного для образования кристаллов полиморфа В гидрохлорида бицифадина.

22. Способ по п.21, где указанную кинетическую энергию подают путем встряхивания.

23. Способ по п.22, где указанное встряхивание осуществляют при перемешивании.