RU2005107707A

RU2005107707A - Комплексы включения бутилфталида с циклодекстрином или его производными, способ их получения и их применение

Info

Publication number: RU2005107707A
Application number: RU2005107707/04A
Authority: RU
Inventors: Чжань-ци НЮ (CN); Чжань-ци НЮ; Кай ЧЖАО (CN); Кай ЧЖАО; Вэнь-цзюань ЛЮ (CN); Вэнь-цзюань ЛЮ; Гуй-жун ЧЖОУ (CN); Гуй-жун ЧЖОУ; Чао ЛЮ (CN); Чао ЛЮ; Жун-дуань ВАН (CN); Жун-дуань ВАН; Хун-чжун ЮАНЬ (CN); Хун-чжун ЮАНЬ; Вэнь-минь ГО (CN); Вэнь-минь ГО; Суй-чао ЯНЬ (CN); Суй-чао ЯНЬ; Минь БАЙ (CN); Минь БАЙ
Original assignee: Шицзячжуан Фарма, Груп Чжунци Фармасьютикал Текнолоджи (Шицзячжуан) Ко., Лтд. (Cn); Шицзячжуан Фарма, Груп Чжунци Фармасьютикал Текнолоджи (Шицзячжуан) Ко., Лтд.
Priority date: 2002-08-21
Filing date: 2002-08-21
Publication date: 2005-08-27
Also published as: RU2285696C2

Claims

1. Комплекс включения бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина, содержащий бутилфталид и циклодекстрин или производное циклодекстрина, причем молярное соотношение бутилфталида к циклодекстрину или производным циклодекстрина составляет 1:1-10.

2. Комплекс бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина по п.1, где указанный бутилфталид представляет собой D,L-смешанный или левовращающий бутилфталид.

3. Комплекс бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина по п.1, где указанный циклодекстрин выбран из группы, включающей α-циклодекстрин, β-циклодекстрин и γ-циклодекстрин.

4. Комплекс бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина по п.1, где указанные производные циклодекстрина выбраны из группы, состоящей из гидроксиэтил-βциклодекстрина, гидроксипропил-β-циклодекстрина, дигидроксипропил-β-циклодекстрина, метил-β-циклодекстрина, циклодекстрина глюкозы, циклодекстрина мальтозы, циклодекстрина мелтотриозы, карбоксиметилциклодекстрина и сульфонилалкилциклодекстрина.

5. Комплекс бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина по п.п. 1 или 4, где предпочтительным производным циклодекстрина является гидроксипропил-β-циклодекстрин.

6. Способ получения комплекса включения бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина, включающий стадии добавления циклодекстрина или производных циклодекстрина к пригодному растворителю с получением раствора концентрацией 5-60%, добавления бутилфталида к раствору, перемешивания с получением жидкого комплекса включения бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина.

7. Способ получения комплекса бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина по п.6, дополнительно включающий стадию сушки жидкого комплекса бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина с получением твердого комплекса включения бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина.

8. Способ получения комплекса бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина по п.6, дополнительно включающий стадии концентрирования жидкого комплекса бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина до получения раствора с концентрацией 10-15% (мас./об.), охлаждения с получением белого осадка, фильтрования и сушки с получением твердого комплекса включения бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина.

9. Способ получения комплекса бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина по п.6, в котором указанный пригодный растворитель выбран из группы, включающий воду, этанол, метанол, пропанол, изопропанол, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, ацетон или смешанный растворитель из двух или нескольких из вышеуказанных растворителей, причем вода является предпочтительной.

10. Способ получения комплекса бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина, включающий стадии помещения циклодекстрина или производных циклодекстрина в коллоидную мельницу или ступку, добавление пригодного растворителя с получением пасты, добавление к пасте бутилфталида, фильтрования и сушки комплекса включения бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина.

11. Способ получения комплекса бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина по п.10, в котором указанный пригодный растворитель выбран из группы, включающий воду, этанол, метанол, пропанол, изопропанол, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, ацетон или смешанный растворитель из двух или нескольких из вышеуказанных растворителей, причем вода является предпочтительной.

12. Способ получения комплекса включения бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина, включающий стадии добавления циклодекстрина или производных циклодекстрина к пригодному растворителю с получением раствора с концентрацией 5-60%, добавления бутилфталида в соответствующее количество этанола чистотой 99%, смешения двух растворов, перемешивания и сушки с получением твердого комплекса включения бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина.

13. Способ получения комплекса бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина по п.12, в котором указанный пригодный растворитель выбран из группы, включающий воду, этанол, метанол, пропанол, изопропанол, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, ацетон или смешанный растворитель из двух или нескольких из вышеуказанных растворителей, причем вода является предпочтительной.

14. Применение комплекса включения бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина, причем жидкий комплекс бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина может быть непосредственно использован для получения жидких лекарственных форм, таких как раствор для вливания, раствор для инъекции, порошок для инъекций, жидкие формы для орального введения, сироп и т.п.; твердый комплекс бутилфталида с циклодекстрином или производными циклодекстрина может быть использован для получения твердых лекарственных форм, таких как таблетки, капсулы, гранулы, диспергируемые таблетки и т.п.