RU2005106863A

RU2005106863A - Противоопухолевые аналоги ламелларина

Info

Publication number: RU2005106863A
Application number: RU2005106863/04A
Authority: RU
Inventors: Кристиан БАЙИ (FR); Кристиан БАЙИ; СОЛЬОСО Андрес ФРАНЦЕШ (ES); СОЛЬОСО Андрес ФРАНЦЕШ; УРБАНО Мари Кристина МАТЕО (ES); Урбано Мария Кристина Матео; ГЕРРЕРО Хосе Антонио ХИМЕНЕС (ES); ГЕРРЕРО Хосе Антонио ХИМЕНЕС; ДЕЛЬ КАСТИЛЬО Альфредо ПАСТОР (ES); ДЕЛЬ КАСТИЛЬО Альфредо ПАСТОР; МАРЧАНТЕ Кармен КУЭВАС (ES); МАРЧАНТЕ Кармен КУЭВАС
Original assignee: Фарма Мар, С.А.У. (Es); Фарма Мар, С.А.У.
Priority date: 2002-08-13
Filing date: 2003-08-13
Publication date: 2005-11-10
Also published as: GB0218816D0; ATE475663T1; EP1551844A2; AU2003252997B2; DE60333578D1; JP2005536529A; CA2493725A1; EP1551844B1; WO2004014917A3; WO2004014917A2; US7396837B2; NO20051282L; EP2138496A1; KR20050053613A; RU2328500C2; US20060173030A1; IL166513A0; AU2003252997A1; CN1688585A; CN101941977A

Claims

1. Соединение общей формулы III

где Х выбран из группы, включающей N, O и S;

где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉, каждый независимо, выбран из группы, включающей Н, ОН, OR', SH, SR', SOR', SO₂R',NHR', N(R')₂, N=R', NHCOR', N(COR')₂, NHSO₂R', NO₂, PO(R')₂, PO₂R', C(=O)H, C(=O)R', CO₂H, CO₂R', OPO(R')₂, OPO₂R', OC(=O)H, OC(=O)R', C(=O)R', N=C(R')₂, замещенный или незамещенный С₁-С₁₂ алкил, замещенный или незамещенный С₁-С₁₂ галогеналкил, замещенный или незамещенный С₂-С₁₂ алкенил, замещенный или незамещенный С₂-С₁₂ алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил и замещенную или незамещенную гетероароматическую группу;

где каждая из R' групп независимо выбрана из группы, включающей Н, ОН, NO₂, NH₂, SH, CN, галоген, =О, С(=О)Н, С(=О)СН₃, СО₂Н, С(=О)R', замещенный или незамещенный С₁-С₁₈ алкил, замещенный или незамещенный С₂-С₁₈ алкенил, замещенный или незамещенный С₂-С₁₈ алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный С₁-С₁₈ алкоксил, замещенный или незамещенный С₁-С₁₈ аминоалкил, замещенную или незамещенную С₁-С₁₈ аминокислоту, замещенный или незамещенный С₁-С₁₈ тиоалкил, замещенный или незамещенный С₁-С₁₈ алкилсульфинил, замещенный или незамещенный С₁-С₁₈ алкилсульфонил;

где пары групп R₁ и R₂, R₂ и R₃, R₃ и R₄, R₃ и R₉, R₄ и R₉, R₉ и R₅, R₉ и R₆ или R₆ и R₇, R₇ и R₈ могут быть объединены с образованием карбоциклической или гетероциклической кольцевой системы;

и пунктирная линия представляет простую или двойную связь;

или его фармацевтически приемлемая соль, производное, пролекарство или стереоизомер;

при условии, что эти соединения не являются известными ламелларинами.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что имеет формулу IV

где R₁-R₈ определены выше и R'₂-R'₆ имеют те же значения, которые определены выше для R₁-R₈;

или его фармацевтически приемлемая соль, производное, пролекарство или стереоизомер.

3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что Х предпочтительно представляет собой О или N.

4. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что Х представляет собой О.

5. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что пунктирная линия представляет двойную связь.

6. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что каждый из R₁-R₈ независимо выбран из Н, OR', ОС(=О)R'.

7. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R₃ выбран из группы, включающей Н, ОН, алкокси, предпочтительно, метокси.

8. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R₄, R₅, R₆ и R₈, каждый независимо выбран из группы, включающей Н или алкокси.

9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что R₄, R₅ и R₈ представляют собой Н.

10. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R₁, R₂ и R₇, каждый независимо выбран из группы, включающей Н, ОН, алкокси, ОС(=О)R', OSO₂R', OPO(R')₂, О-алкил, NO₂, NH₂.

11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R₁, R₂ и R₇ представляют собой OC(=O)R', где R' представляет собой замещенную или незамещенную аминокислоту или цепь аминокислот, предпочтительно с катионной группой.

12. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R'₂, R'₃ и R'₆, каждый независимо, выбран из группы, включающей Н или алкокси, предпочтительно, Н.

13. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R'₅ выбран из группы, включающей Н или алкокси, предпочтительно, метокси.

14. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R'₄ выбран из группы, включающей Н, ОН, алкокси, ОС(=О)R', OSO₂R', OPO(R')₂, алкил, NO₂, NH₂.

15. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R'₄представляет собой OC(=O)R', где R' представляет собой замещенную или незамещенную аминокислоту или цепь аминокислот, предпочтительно с катионной группой.

16. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что, по меньшей мере, один из R₁-R₈ и R'₂-R'₆ не является Н, ОН, ОСН₃, SO₃Na, предпочтительно, по меньшей мере, два не являются Н, ОН, ОСН₃, SO₃Na.

17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемую соль, производное, пролекарство или стереоизомер и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

18. Применение соединения по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли, производного, пролекарства или стереоизомера для получения лекарственного средства.

19. Способ лечения опухоли, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли, производного, пролекарства или стереоизомера.

20. Применение соединения по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемых солей, производных, пролекарств или стереоизомеров в качестве ингибиторов топоизомеразы I.