RU2003137574A - Новое гетероциклическое соединение и его применение в медицине - Google Patents

Новое гетероциклическое соединение и его применение в медицине Download PDF

Info

Publication number
RU2003137574A
RU2003137574A RU2003137574/04A RU2003137574A RU2003137574A RU 2003137574 A RU2003137574 A RU 2003137574A RU 2003137574/04 A RU2003137574/04 A RU 2003137574/04A RU 2003137574 A RU2003137574 A RU 2003137574A RU 2003137574 A RU2003137574 A RU 2003137574A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tetrahydroisoquinoline
ethoxy
carboxylic acid
methyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2003137574/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2299197C2 (ru
Inventor
Хироси МАЦУИ (JP)
Хироси МАЦУИ
Хидео КОБАЯСИ (JP)
Хидео КОБАЯСИ
Сатору АЗУКИЗАВА (JP)
Сатору АЗУКИЗАВА
Маса су КАСАИ (JP)
Масаясу КАСАИ
Акихиса ЙОСИМИ (JP)
Акихиса ЙОСИМИ
Хироаки СИРАХАСЕ (JP)
Хироаки СИРАХАСЕ
Original Assignee
Киото Фармасьютикал Индастриз, Лтд. (Jp)
Киото Фармасьютикал Индастриз, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Киото Фармасьютикал Индастриз, Лтд. (Jp), Киото Фармасьютикал Индастриз, Лтд. filed Critical Киото Фармасьютикал Индастриз, Лтд. (Jp)
Publication of RU2003137574A publication Critical patent/RU2003137574A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2299197C2 publication Critical patent/RU2299197C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (28)

1. Гетероциклическое соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет атом водорода или C1-6алкил;
R2 представляет атом водорода, -CO-R3, где R3 представляет C2-6алкил, необязательно замещенный галогеном, -CO-C(R4)=C(R4)-R5, где R4 необязательно является таким же, как другой R4, и представляет атом водорода или C1-4алкил, и R5 представляет C1-8алкил, C2-8алкенил, арил или ароматический гетероцикл, -CO-C≡C-R6, где R6 представляет C1-8алкил,
Figure 00000002
где m представляет целое число от 2 до 7, арил, необязательно замещенный арилС1-3алкил, C1-6алкил, необязательно замещенный галогеном, C2-6алкенил, C3-8циклоалкил или C3-8циклоалкилС1-3алкил;
Y представляет
Figure 00000003
где R7 представляет атом водорода или C1-4алкил, R8 представляет C5-8алкил, C4-8циклоалкил, C1-4алкилтиоС1-6алкил, R10-C(R9)=C(R9)-, где R9 необязательно является таким же, как другой R9, и представляет атом водорода или C1-4алкил, и R10 представляет C1-6алкил, необязательно замещенный галогеном, C2-8алкенил, арил, ароматический гетероцикл, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкилС1-3алкил, C1-4алкоксиС1-6алкил, C1-4алкилтиоС1-6алкил или C1-6алкил, замещенный (R9)2N-, где R9 необязательно является таким же, как другой R9, и представляет атом водорода или C1-4алкил, R12-CO-N(R11)-, где R11 представляет атом водорода или C1-4алкил, и R12 представляет C1-6алкил или арил, R13-Z-, где R13 представляет C1-8алкил или арил и Z представляет атом кислорода или атом серы, или
Figure 00000004
где k представляет целое число от 2 до 7 и X представляет атом кислорода или атом серы, или R15-C(R14)=N-O-, где R14 представляет атом водорода или C1-4алкил и R15 представляет арил или ароматический гетероцикл; Y-(CH2)n-О- связан с положением 6 или 7 тетрагидроизохинолинового скелета; и
n представляет целое число от 1 до 4,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Гетероциклическое соединение по п.1, где, в формуле (I), R2 представляет необязательно замещенный арилС1-3алкил, C1-6алкил, необязательно замещенный галогеном, C2-6алкенил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкилС1-3алкил, или
Figure 00000005
где m представляет целое число от 2 до 7, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Гетероциклическое соединение по п.1, где, в формуле (I), Y представляет
Figure 00000006
где R7 представляет атом водорода или C1-4алкил, R8 представляет C1-4алкилтиоС1-6алкил, R10-C(R9)=C(R9)-, где R9 необязательно является таким же, как другой R9, и представляет атом водорода или C1-4алкил, R10 представляет C1-6алкил, необязательно замещенный галогеном, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкилС1-3алкил, C1-4алкоксиС1-6алкил, C1-4алкилтиоС1-6алкил, C1-6алкил, замещенный (R9)2N-, где R9 необязательно является таким же, как другой R9, и представляет атом водорода или C1-4алкил, или
Figure 00000007
где k представляет целое число от 2 до 7, и X представляет атом кислорода или атом серы, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Гетероциклическое соединение по п.1, где, в формуле (I), R2 представляет атом водорода, -CO-R3, где R3 представляет C2-6алкил, необязательно замещенный галогеном, -COC(R4)=C(R4)-R5, где R4 необязательно является таким же, как другой R4, и представляет атом водорода или C1-4алкил, и R5 представляет C1-8алкил, C2-8алкенил, арил или ароматический гетероцикл, -CO-C≡C-R6, где R6 представляет C1-8алкил, или арил, Y представляет
Figure 00000008
где R7 представляет атом водорода или C1-4алкил, R8 представляет C5-8алкил, C4-8циклоалкил, R10-C(R9)=C(R9)-, где R9 необязательно является таким же, как другой R9, и представляет атом водорода или C1-4алкил, R10 представляет C1-6алкил, C2-8алкенил, арил или ароматический гетероцикл, R12-CO-N(R11)-, где R11 представляет атом водорода или C1-4алкил, и R12 представляет C1-6алкил или арил, или R13-Z-, где R13 представляет C1-8алкил или арил и Z представляет атом кислорода или атом серы, и X представляет атом кислорода или атом серы, или R15-C(R14)=N-О-, где R14 представляет атом водорода или C1-4алкил и R15 представляет арил или ароматический гетероцикл, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Гетероциклическое соединение по п.2 или 3, где, в формуле (I), Y-(CH2)n-О- связан с положением 7 тетрагидроизохинолинового скелета и n имеет значение 2, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Гетероциклическое соединение по п.4, где, в формуле (I), Y-(CH2)n-О- связан с положением 7 тетрагидроизохинолинового скелета и n имеет значение 2, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Гетероциклическое соединение по п.6, где, в формуле (I), Y представляет
Figure 00000009
где R7 представляет атом водорода или C1-4алкил, R8 представляет R10-C(R9)=C(R9)-, где R9 необязательно является таким же, как другой R9, и представляет атом водорода или C1-4алкил, и R10 представляет C1-6алкил, C2-8алкенил или арил, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Гетероциклическое соединение по п.6, где, в формуле (I), Y представляет
Figure 00000010
где R7 представляет атом водорода или C1-4алкил, R8 представляет R13-Z-, где R13 представляет C1-8алкил или арил и Z представляет атом серы, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Гетероциклическое соединение по п.6, где, в формуле (I), Y представляет
Figure 00000011
где R7 представляет атом водорода или C1-4алкил и R8 представляет C5-8алкил или C4-8циклоалкил, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Гетероциклическое соединение по п.5, где, в формуле (I), Y представляет
Figure 00000012
где R7 представляет атом водорода или C1-4алкил и R8 представляет R10-C(R9)=C(R9)-, где R9 необязательно является таким же, как другой R9, и представляет атом водорода или C1-4алкил, и R10 представляет C3-8циклоалкил, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Гетероциклическое соединение по любому из пп.7-10, где, в формуле (I), R2 представляет -CO-C(R4)=C(R4)-R5, где R4 представляет атом водорода и R5 представляет C1-8алкил или C2-8алкенил, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Гетероциклическое соединение по любому из пп.7-10, где, в формуле (I), R2 представляет -CO-C≡C-R6, где R6 представляет C1-8алкил, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Гетероциклическое соединение по п.6, где, в формуле (I), Y представляет
Figure 00000013
где R7 представляет C1-4алкил, R8 представляет R10-C(R9)=C(R9)-, где R9 необязательно является таким же, как другой R9, и представляет атом водорода или C1-4алкил и R10 представляет C1-6алкил, и X представляет атом кислорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Гетероциклическое соединение по п.6, где, в формуле (I), Y представляет
Figure 00000014
где R7 представляет C1-4алкил, R8 представляет R10-C(R9)=C(R9)-, где R9 представляет атом водорода, и R10 представляет арил, и X представляет атом кислорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Гетероциклическое соединение по п.4, где, в формуле (I), Y выбран из следующих групп (a)-(n):
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
и
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Гетероциклическое соединение по п.5, где, в формуле (I), Y выбран из следующих групп (a)-(n):
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
и
Figure 00000042
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Гетероциклическое соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой любое из следующих соединений (1)-(16), такое как
(1) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-[2-(5-метил-2-стирилоксазол-4-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(2) 2-(2-гептеноил)-7-[2-(5-метил-2-стирилоксазол-4-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(3) 2-(2-гексиноил)-7-[2-(5-метил-2-стирилоксазол-4-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(4) 7-[2-(5-метил-2-стирилоксазол-4-ил)этокси]-2-пентафторпропионил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(5) 2-(2-гептеноил)-7-[2-(5-метил-2-стирилтиазол-4-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(6) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-[2-(5-метил-2-(1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(7) 2-(2-гептеноил)-7-[2-(5-метил-2-(1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(8) 2-(2-гексиноил)-7-[2-(5-метил-2-(1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(9) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-[2-(5-метил-2-(1,3-пентадиен-1-ил)оксазол-4-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(10) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-[2-(5-метил-2-пентилоксазол-4-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(11) 7-[2-(2-циклопентил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]-2-(2,4-гексадиеноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(12) 7-[2-(2-циклогексил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]-2-(2,4-гексадиеноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(13) 7-[2-(2-бензоиламинотиазол-5-ил)этокси]-2-(2-гептеноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(14) 7-[2-(2-бутириламинотиазол-5-ил)этокси]-2-(2-гептеноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(15) 2-(2-гептеноил)-7-[2-(4-метил-2-фенилсульфанилтиазол-5-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота и
(16) 2-(2-гептеноил)-7-[2-(1-фенилэтилиденаминокси)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Гетероциклическое соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой любое из следующих соединений (1)-(3), такое как
(1) 7-[2-(5-метил-2-стирилоксазол-4-ил)этокси]-2-пентафторпропионил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(2) 2-(2-гептеноил)-7-[2-(5-метил-2-(транс-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота и
(3) 2-(2-гексиноил)-7-[2-(5-метил-2-(транс-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Гетероциклическое соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой любое из следующих соединений (1)-(17), такое как
(1) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[5-метил-2-(4-метил-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(2) 2-(2-гептеноил)-7-{2-[5-метил-2-(4-метил-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(3) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[2-(1-гексен-1-ил)-5-метилоксазол-4-ил]этокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(4) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[5-метил-2-(5-метил-1-гексен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(5) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[5-метил-2-(1-метил-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(6) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[5-метил-2-(1-метил-1-бутен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(7) 2-(2-гексеноил)-7-{2-[5-метил-2-(4-метил-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(8) 7-{2-[5-метил-2-(1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси)-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропионил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(9) 7-{2-[2-(4,4-диметил-1-пентен-1-ил)-5-метилоксазол-4-ил]этокси}-2-(2,4-гексадиеноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(10) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[5-метил-2-(3-метил-1-бутен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(11) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-(2-{5-метил-2-[2-(1-метилциклогексан-1-ил)винил]оксазол-4-ил}этокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(12) 7-{2-[2-(3,3-диметил-1-бутен-1-ил)-5-метилоксазол-4-ил]этокси}-2-(2,4-гексадиеноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(13) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[2-(3-метокси-1-пропен-1-ил)-5-метилоксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(14) 7-{2-[2-(2-циклопентилвинил)-5-метилоксазол-4-ил]этокси)-2-(2,4-гексадиеноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(15) 7-{2-[2-(2-циклогексилвинил)-5-метилоксазол-4-ил]этокси}-2-(2,4-гексадиеноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(16) 2-(3-бутенил)-7-{2-[5-метил-2-(4-метил-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота и
(17) 7-{2-[5-метил-2-(4-метил-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси)-2-(4-пентенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Гетероциклическое соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой любое из следующих соединений (1)-(8), такое как
(1) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-[2-(5-метил-2-(транс-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(2) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[5-метил-2-(4-метил-транс-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(3) 2-(2-гептеноил)-7-{2-[5-метил-2-(4-метил-транс-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(4) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[2-(транс-1-гексен-1-ил)-5-метилоксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(5) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[5-метил-2-(5-метил-транс-1-гексен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(6) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[5-метил-2-(1-метил-транс-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(7) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[5-метил-2-(1-метил-транс-1-бутен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота и
(8) 2-(2-гексеноил)-7-{2-[5-метил-2-(4-метил-транс-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Гетероциклическое соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой любое из следующих соединений (1)-(6), такое как
(1) 7-{2-[5-метил-2-(транс-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-2-(2,2,3,3,3-пентафторпропионил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(2) 7-{2-[2-(4,4-диметил-транс-1-пентен-1-ил)-5-метилоксазол-4-ил]этокси}-2-(2,4-гексадиеноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(3) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[5-метил-2-(3-метил-транс-1-бутен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(4) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-(2-{5-метил-2-[2-транс-(1-метилциклогексан-1-ил)винил]оксазол-4-ил)этокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(5) 7-{2-[2-(3,3-диметил-транс-1-бутен-1-ил)-5-метилоксазол-4-ил]этокси}-2-(2,4-гексадиеноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота и
(6) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[2-(3-метокси-транс-1-пропен-1-ил)-5-метилоксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Гетероциклическое соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой любое из следующих соединений (1) или (2), такое как
(1) 7-{2-[2-(транс-2-циклопентилвинил)-5-метилоксазол-4-ил]этокси)-2-(2,4-гексадиеноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(2) 7-{2-[2-(транс-2-циклогексилвинил)-5-метилоксазол-4-ил]этокси}-2-(2,4-гексадиеноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Гетероциклическое соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой любое из следующих соединений (1) или (2), такое как
(1) 2-(3-бутенил)-7-{2-[5-метил-2-(4-метил-транс-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(2) 7-{2-[5-метил-2-(4-метил-транс-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-2-(4-пентенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Гетероциклическое соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой любое из следующих соединений (1)-(9), такое как
(1) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[2-(4-метил-транс-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(2) 7-{2-[2-(транс-2-циклопентилвинил)оксазол-4-ил]этокси}-2-(2,4-гексадиеноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(3) 7-{2-[2-(транс-2-циклогексилвинил)оксазол-4-ил]этокси}-2-(2,4-гексадиеноил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(4) 2-(2-гептеноил)-7-{2-[2-(4-метил-транс-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(5) 2-(2-гексеноил)-7-{2-[2-(4-метил-транс-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(6) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[2-(транс-1-гексен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(7) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[2-(1-метил-транс-1-пентен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
(8) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[2-(1-метил-транс-1-бутен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота и
(9) 2-(2,4-гексадиеноил)-7-{2-[(5-метил-транс-1-гексен-1-ил)оксазол-4-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-(3S)-карбоновая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая гетероциклическое соединение по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемую соль.
26. Фармацевтическое средство, содержащее гетероциклическое соединение по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемую соль, при этом указанное средство выбрано из группы, включающей гипогликемическое средство, гиполипидемическое средство, средство, улучшающее инсулино-резистентность, терапевтическое средство от диабета, терапевтическое средство от осложнений диабета, средство, улучшающее толерантность к глюкозе, средство против артериосклероза, средство против ожирения, противовоспалительное средство, средство для профилактики или лечения PPAR-опосредованных заболеваний и средство для профилактики или лечения синдрома X.
27. Способ профилактики или лечения диабета, осложнений диабета, гиперлипидемии, артериосклероза, гипергликемии, заболеваний, вызванных непереносимостью глюкозы при инсулинорезистентности, заболеваний, вызванных резистентностью к инсулину, ожирения, воспаления, PPAR-опосредованного заболевания или синдрома Х, который включает введение пациенту фармацевтически эффективного количества гетероциклического соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли.
28. Применение гетероциклического соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения диабета, осложнений диабета, гиперлипидемии, артериосклероза, гипергликемии, заболеваний, вызванных непереносимостью глюкозы при инсулинорезистентности, заболеваний, вызванных резистентностью к инсулину, ожирения, воспаления, PPAR-опосредованного заболевания или синдрома Х.
RU2003137574/04A 2001-05-29 2002-05-27 Гетероциклические соединения, фармацевтическая композиция и фармацевтическое средство на их основе и способ лечения RU2299197C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001161489 2001-05-29
JP2001-161489 2001-05-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003137574A true RU2003137574A (ru) 2005-05-20
RU2299197C2 RU2299197C2 (ru) 2007-05-20

Family

ID=19004756

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003137574/04A RU2299197C2 (ru) 2001-05-29 2002-05-27 Гетероциклические соединения, фармацевтическая композиция и фармацевтическое средство на их основе и способ лечения

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7557123B2 (ru)
EP (1) EP1403253A4 (ru)
JP (1) JP4279136B2 (ru)
KR (2) KR100898358B1 (ru)
CN (1) CN1242994C (ru)
AR (1) AR036036A1 (ru)
AU (1) AU2002308889B2 (ru)
BR (1) BR0209711A (ru)
CA (1) CA2448634A1 (ru)
CO (1) CO5540342A2 (ru)
CZ (1) CZ20033450A3 (ru)
HK (1) HK1069385A1 (ru)
HU (1) HUP0401862A3 (ru)
IL (1) IL159085A0 (ru)
MX (1) MXPA03010811A (ru)
NO (1) NO326688B1 (ru)
NZ (1) NZ530358A (ru)
PL (1) PL367639A1 (ru)
RU (1) RU2299197C2 (ru)
TW (1) TWI297008B (ru)
WO (1) WO2002096880A1 (ru)
YU (1) YU94003A (ru)
ZA (1) ZA200309757B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA03010867A (es) 2001-05-29 2004-02-27 Kyoto Pharma Ind Nuevos derivados heterociclicos y uso farmaceutico de los mismos.
US7816385B2 (en) * 2002-12-20 2010-10-19 High Point Pharmaceuticals, Llc Dimeric dicarboxylic acid derivatives, their preparation and use
US7718377B2 (en) 2003-05-29 2010-05-18 Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. Insulin resistance curative and method of screening the same
TWI359810B (en) 2004-11-04 2012-03-11 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Carboxylic acid derivative containing thiazole rin
US7790745B2 (en) 2005-10-21 2010-09-07 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinoline LXR Modulators
WO2007058504A1 (en) * 2005-11-21 2007-05-24 Lg Life Sciences, Ltd. Novel compounds as agonist for ppar gamma and ppar alpha, method for preparation of the same, and pharmaceutical composition containing the same
JPWO2012033195A1 (ja) * 2010-09-10 2014-01-20 京都薬品工業株式会社 複素環化合物
CN102807526B (zh) * 2011-06-21 2015-12-02 寿光富康制药有限公司 组蛋白去乙酰化酶抑制剂ZYJ-D08a及其差向异构体的制备方法与应用
WO2020013116A1 (ja) * 2018-07-10 2020-01-16 京都薬品工業株式会社 Ｐｔｐ－１ｂ阻害剤およびその用途

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6051189A (ja) * 1983-08-30 1985-03-22 Sankyo Co Ltd チアゾリジン誘導体およびその製造法
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
ATE186724T1 (de) * 1987-09-04 1999-12-15 Beecham Group Plc Substituierte thiazolidindionderivate
US5246943A (en) 1992-05-19 1993-09-21 Warner-Lambert Company Substituted 1,2,3,4-tetahydroisoquinolines with angiotensin II receptor antagonist properties
GB9604242D0 (en) 1996-02-28 1996-05-01 Glaxo Wellcome Inc Chemical compounds
ATE277907T1 (de) 1996-07-01 2004-10-15 Lilly Co Eli Blutzuckersenkende und lipidsenkende verbindungen
AU3719997A (en) 1996-07-01 1998-01-21 Eli Lilly And Company Hypoglycemic and hypolipidemic compounds
GB9817118D0 (en) 1998-08-07 1998-10-07 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compounds
RU2256661C2 (ru) * 1999-12-03 2005-07-20 Киото Фармасьютикал Индастриз, Лтд. Производные тетрагидроизохинолина и их соли и фармацевтическая композиция на их основе
US20020037897A1 (en) 2000-08-07 2002-03-28 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid alkoxyguanidines as integrin antagonists
MXPA03010867A (es) * 2001-05-29 2004-02-27 Kyoto Pharma Ind Nuevos derivados heterociclicos y uso farmaceutico de los mismos.

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080093076A (ko) 2008-10-17
NO326688B1 (no) 2009-01-26
CN1527819A (zh) 2004-09-08
BR0209711A (pt) 2004-11-03
PL367639A1 (en) 2005-03-07
JP4279136B2 (ja) 2009-06-17
US7557123B2 (en) 2009-07-07
KR100898358B1 (ko) 2009-05-20
CN1242994C (zh) 2006-02-22
NZ530358A (en) 2005-04-29
US20040220215A1 (en) 2004-11-04
AU2002308889B2 (en) 2007-09-06
WO2002096880A1 (fr) 2002-12-05
CZ20033450A3 (cs) 2004-05-12
TWI297008B (en) 2008-05-21
YU94003A (sh) 2006-08-17
HUP0401862A2 (hu) 2004-12-28
JPWO2002096880A1 (ja) 2004-09-09
NO20035331D0 (no) 2003-11-28
EP1403253A1 (en) 2004-03-31
EP1403253A4 (en) 2005-03-30
CA2448634A1 (en) 2002-12-05
AR036036A1 (es) 2004-08-04
ZA200309757B (en) 2004-12-22
CO5540342A2 (es) 2005-07-29
RU2299197C2 (ru) 2007-05-20
HK1069385A1 (en) 2005-05-20
MXPA03010811A (es) 2004-02-27
KR20040030647A (ko) 2004-04-09
HUP0401862A3 (en) 2009-03-30
IL159085A0 (en) 2004-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI78470C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara dihydropyridinderivat.
RU2353616C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
RU2007101653A (ru) Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов
RU2312106C2 (ru) Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
RU2000131183A (ru) Производные оксииминоалкановой кислоты
KR950702982A (ko) 치환된 티아졸리딘디온 유도체(Substituted Thiazolidinedione Derivatives)
JP2006501181A5 (ru)
JP2010510999A5 (ru)
TW200617001A (en) Novel glucitol derivative, its prodrug, their salt and diabetic therapeutic agent containing the same
ZA200100983B (en) Substituted oxazoles and thiazoles derivatives as hPPAR gamma and hPPAR alpha activators.
EP1609798A4 (en) CONDENSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE, MEDICAL COMPOSITION, AND MEDICAL USE THEREOF
RU2006119776A (ru) Производные бензо{b}{1, 4} диоксепина
JP2007507494A5 (ru)
JP2007512297A5 (ru)
RU2003137574A (ru) Новое гетероциклическое соединение и его применение в медицине
RU2002117450A (ru) Новые гетероциклические соединения и их соли и их применение в медицине
JP2014520163A5 (ru)
EP1236719A4 (en) NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND SALTS THEREOF, USE OF THESE COMPOUNDS IN MEDICINE
RU2003137576A (ru) Новые гетероциклические производные и их медицинское использование
JP2005529965A5 (ru)
KR100608416B1 (ko) 2-(ｎ-시아노이미노)티아졸리딘-4-온 유도체
JP2009541387A5 (ru)
ES2051834T3 (es) El uso de tetrahidrobenzeno(c,d)indol-6 carboxamidas para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de la ansiedad.
JP2005526773A5 (ru)
JP2005519885A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100528