RU2003118446A - MEDICINES OF CYANOGUANIDINE - Google Patents

MEDICINES OF CYANOGUANIDINE

Info

Publication number
RU2003118446A
RU2003118446A RU2003118446/04A RU2003118446A RU2003118446A RU 2003118446 A RU2003118446 A RU 2003118446A RU 2003118446/04 A RU2003118446/04 A RU 2003118446/04A RU 2003118446 A RU2003118446 A RU 2003118446A RU 2003118446 A RU2003118446 A RU 2003118446A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyano
guanidino
chlorophenoxy
hexyl
compound
Prior art date
Application number
RU2003118446/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2312858C2 (en
Inventor
Эрнст Торндаль БИНДЕРУП
Пернилль-Юлия Виг ЯРНО
Original Assignee
Лео Фарма А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лео Фарма А/С filed Critical Лео Фарма А/С
Publication of RU2003118446A publication Critical patent/RU2003118446A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2312858C2 publication Critical patent/RU2312858C2/en

Links

Claims (37)

1. Соединение формулы I1. The compound of formula I
Figure 00000001
Figure 00000001
 где Х1 и Х2, независимо, представляют связь; линейный, разветвленный и/или циклический углеводородный дирадикал, которые необязательно замещены одним или более гидрокси, галогеном, нитро, амино, циано, аминосульфонилом, алкилсульфониламино, алкилкарбонилом, формилом, аминокарбонилом или алкилкарбониламино; гетероарилен или неароматический гетероциклический углеводородный дирадикал, которые необязательно замещены одним или более линейным, разветвленным или циклическим неароматическим углеводородным радикалом, гидроксилом, галогеном, амино, нитро, циано, аминосульфонилом, алкилсульфониламино, алкилкарбонилом, формилом, аминокарбонилом или алкилкарбониламино;where X 1 and X 2 independently represent a bond; a linear, branched and / or cyclic hydrocarbon diradical, which are optionally substituted with one or more hydroxy, halogen, nitro, amino, cyano, aminosulfonyl, alkylsulfonylamino, alkylcarbonyl, formyl, aminocarbonyl or alkylcarbonylamino; heteroarylene or non-aromatic heterocyclic hydrocarbon diradical, which are optionally substituted with one or more linear, branched or cyclic non-aromatic hydrocarbon radical, hydroxyl, halogen, amino, nitro, cyano, aminosulfonyl, alkylsulfonylamino, alkylcarbonyl, formyl, aminocarbonyl; Y1 и Y2 независимо представляют связь, эфирный дирадикал (R’-О-R’’), аминный дирадикал (R’-N-R’’), О, S, S(О), S(О)2, С(О), NH-СО, СО-NH, SO2-N(R’), метилен или N(R’)-SO2, где R’ и R’’ независимо представляют углеводородные дирадикалы с прямой или разветвленной цепью, содержащие до 4 атомов углерода;Y 1 and Y 2 independently represent a bond, an ether diradical (R'-O-R "), an amine diradical (R'-N-R"), O, S, S (O), S (O) 2 , C (O), NH — CO, CO — NH, SO 2 —N (R ′), methylene or N (R ′) - SO 2 , where R ′ and R ″ independently represent straight or branched chain hydrocarbon diradicals, containing up to 4 carbon atoms; Y3 представляет О, О-С(О), С(О)-О, N(R8), где R8 является водородом или С1-4алкилом;Y 3 represents O, O — C (O), C (O) —O, N (R 8 ), where R 8 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R1 представляет водород или линейный, разветвленный и/или циклический алкил, необязательно замещенный фенилом; или ароматический углеводородный радикал;R 1 represents hydrogen or a linear, branched and / or cyclic alkyl optionally substituted with phenyl; or an aromatic hydrocarbon radical; R2 представляет арил, гетероарил или неароматический гетероциклический углеводородный радикал, которые необязательно замещены; тетрагидропиранилокси, ди-(С1-4-алкокси)фосфиноилокси или С1-4алкоксикарбониламино;R 2 represents an aryl, heteroaryl or non-aromatic heterocyclic hydrocarbon radical, which are optionally substituted; tetrahydropyranyloxy, di- (C 1-4 alkoxy) phosphinoyloxy or C 1-4 alkoxycarbonylamino; R3 представляет водород; углеводородный радикал с прямой разветвленной или циклической цепью, необязательно замещенный одним или более амино, гидрокси, карбокси, галогеном, нитро, циано, алкокси, аминокарбонилом, С1-4алкоксикарбонилом, С1-4-алкоксикарбониламино, сульфо, гидроксисульфонилокси, дигидроксифосфиноилокси, фосфоно, сульфамино, аминосульфонилом, аминоациламино или диалкоксифосфиноилом; гетероарилом или неароматическим гетероциклическим углеводородным радикалом, которые необязательно замещены одним или более линейным, разветвленным и/или циклическим углеводородным радикалом, амино, гидрокси, карбокси, галогеном, нитро, циано, алкокси, аминокарбонилом, С1-4алкоксикарбонилом, С1-4-алкоксикарбониламино, сульфо, гидроксисульфонилокси, дигидроксифосфиноилокси, фосфоно, сульфамино, аминосульфонилом, аминоациламино или диалкоксифосфиноилом;R 3 represents hydrogen; a branched or cyclic straight chain hydrocarbon radical optionally substituted with one or more amino, hydroxy, carboxy, halogen, nitro, cyano, alkoxy, aminocarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonylamino, sulfo, hydroxysulfonyloxy, dihydroxyphosphonos, dihydroxyphosphos, , sulfamino, aminosulfonyl, aminoacylamino or dialkoxyphosphinoyl; heteroaryl or non-aromatic heterocyclic hydrocarbon radicals, which are optionally substituted with one or more linear, branched and / or cyclic hydrocarbon radicals, amino, hydroxy, carboxy, halogen, nitro, cyano, alkoxy, aminocarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonyl, C 1-4 - alkoxycarbonylamino, sulfo, hydroxysulfonyloxy, dihydroxyphosphinoyloxy, phosphono, sulfamino, aminosulfonyl, aminoacylamino or dialkoxyphosphinoyl;
Figure 00000002
Figure 00000002
 где s является целым числом от 1 до 200; R6 является водородом или необязательно замещенным неароматическим углеводородным радикалом; R7 независимо представляет водород или метил;where s is an integer from 1 to 200; R 6 is hydrogen or an optionally substituted non-aromatic hydrocarbon radical; R 7 independently represents hydrogen or methyl; R4 и R5, независимо, представляет водород, линейный, разветвленный и/или циклический углеводородный радикал, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, амино, нитро или циано.R 4 and R 5 independently represent hydrogen, a linear, branched and / or cyclic hydrocarbon radical optionally substituted with halogen, hydroxy, amino, nitro or cyano. А представляет водород, необязательно замещенный линейный, разветвленный и/или циклический углеводородный радикал, гидрокси, галоген, нитро, циано, гетероарил, гетероаралкил или тиол;A is hydrogen, an optionally substituted linear, branched and / or cyclic hydrocarbon radical, hydroxy, halogen, nitro, cyano, heteroaryl, heteroaralkyl or thiol; Z- является фармацевтически приемлемым анионом, таким как хлорид, бромид, йодид, сульфат, метансульфонат, п-толуол-сульфонат, нитрат или фосфат,Z - is a pharmaceutically acceptable anion, such as chloride, bromide, iodide, sulfate, methanesulfonate, p-toluene sulfonate, nitrate or phosphate, m и r независимо являются целыми числами от 0 до 4; и n равно 0 или 1.m and r are independently integers from 0 to 4; and n is 0 or 1. 2. Соединение общей формулы II2. The compound of General formula II
Figure 00000003
где А, Х1, Х2, Y1, Y2, Y3, R1, R2, R3, R5, m, n и r, принимают значения, указанные в пункте 1.
Figure 00000003
where A, X 1 , X 2 , Y 1 , Y 2 , Y 3 , R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , m, n and r, take the values specified in paragraph 1. 3. Соединение по пункту 1 или 2, где Х1 и Y1 оба являются связями;3. The compound of claim 1 or 2, wherein X 1 and Y 1 are both bonds; Х2 является линейным, разветвленным или циклическим, насыщенным или ненасыщенным С4-20углеводородным дирадикалом;X 2 is a linear, branched or cyclic, saturated or unsaturated C 4-20 hydrocarbon diradical; Y2 является О, S, СО или метиленом,Y 2 is O, S, CO or methylene, R1 является водородом, линейным или разветвленным С1-4-алкилом, аралкилом или арилом;R 1 is hydrogen, linear or branched C 1-4 alkyl, aralkyl or aryl; R2 является необязательно замещенным арилом, гетероарилом, ди-(С1-4алкокси)фосфиноилокси, С1-4алкоксикарбониламино или тетрагидропиранилокси;R 2 is optionally substituted aryl, heteroaryl, di- (C 1-4 alkoxy) phosphinoyloxy, C 1-4 alkoxycarbonylamino or tetrahydropyranyloxy; R3 является водородом, линейным или разветвленным С1-6-алкилом, С3-6циклоалкилом, С2-6алкенилом или С2-6алкинилом, которые необязательно замещены амино, карбокси, аминокарбонилом или С1-4алкоксикарбонилом; необязательно замещенным арилом, аралкилом, гетероарилом илиR 3 is hydrogen, linear or branched C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 2-6 alkenyl or C 2-6 alkynyl, which are optionally substituted with amino, carboxy, aminocarbonyl or C 1-4 alkoxycarbonyl; optionally substituted aryl, aralkyl, heteroaryl or
Figure 00000004
Figure 00000004
 где s является целым числом от 1 до 200;where s is an integer from 1 to 200; R6 является водородом или С1-4алкилом;R 6 is hydrogen or C 1-4 alkyl; каждый R7 независимо является водородом или метилом;each R 7 is independently hydrogen or methyl; Y3 представляет О или N(R8), где R8 является водородом или С1-4алкилом;Y 3 represents O or N (R 8 ), where R 8 is hydrogen or C 1-4 alkyl; m и n независимо равны 0 или 1; r равно 0;m and n are independently 0 or 1; r is 0; и Z- является фармацевтически приемлемым анионом, таким как хлорид, бромид, йодид, сульфат, метансульфонат, п-толуолсульфонат или нитрат.and Z - is a pharmaceutically acceptable anion, such as chloride, bromide, iodide, sulfate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate or nitrate. 4. Соединение по пункту 1 или 2, где n равно 0, m равно 0, и R3 является линейным или разветвленным С1-6алкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, карбокси, галогеном, нитро, циано, алкокси, аминокарбонилом, С1-4алкоксикарбонилом, С1-4-алкоксикарбониламино, сульфо, гидроксисульфонилокси, дигидроксифосфиноилокси, фосфоно, сульфамино, аминосульфонилом, аминоациламино или диалкоксифосфиноилом.4. The compound of claim 1 or 2, where n is 0, m is 0, and R 3 is linear or branched C 1-6 alkyl optionally substituted with amino, hydroxy, carboxy, halogen, nitro, cyano, alkoxy, aminocarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonylamino, sulfo, hydroxysulfonyloxy, dihydroxyphosphinoyloxy, phosphono, sulfamino, aminosulfonyl, aminoacylamino or dialkoxyphosphinoyl. 5. Соединение по пункту 1 или 2, где n равно 1, m равно 0, Y3 является NR8, где R8, имеет значения, указанные в пункте 1, и R3 является водородом, линейным или разветвленным С1-6алкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, карбокси, галогеном, нитро, циано, алкокси, аминокарбонилом, С1-4алкоксикарбонилом, С1-4алкоксикарбониламино, сульфо, гидроксисульфонилокси, дигидроксифосфиноилокси, фосфоно, сульфамино, аминосульфонилом, аминоациламино или диалкоксифосфиноилом; или R8 и R3 вместе с атомом азота Y3 образуют 5, 6 или 7-членное кольцо.5. The compound according to paragraph 1 or 2, where n is 1, m is 0, Y 3 is NR 8 , where R 8 has the meanings specified in paragraph 1, and R 3 is hydrogen, linear or branched C 1-6 alkyl optionally substituted with amino, hydroxy, carboxy, halogen, nitro, cyano, alkoxy, aminocarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonylamino, sulfo, hydroxysulfonyloxy, dihydroxyphosphinoyloxy, phosphono, sulfamino, aminosulfonylamino; or R 8 and R 3 together with the nitrogen atom Y 3 form a 5, 6 or 7 membered ring. 6. Соединение по пункту 1 или 2, где n равно 1, m равно 0, Y3 является О, и R3 является линейным или разветвленным С1-6-алкилом, необязательно замещенным амино, гидрокси, карбокси, галогеном, нитро, циано, алкокси, аминокарбонилом, С1-4-алкоксикарбонилом, С1-4алкоксикарбониламино, сульфо, гидроксисульфонилокси, дигидроксифосфиноилокси, фосфоно, сульфамино, аминосульфонилом, аминоациламино или диалкоксифосфиноилом.6. The compound of claim 1 or 2, where n is 1, m is 0, Y 3 is O, and R 3 is linear or branched C 1-6 alkyl optionally substituted with amino, hydroxy, carboxy, halogen, nitro, cyano , alkoxy, aminocarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonylamino, sulfo, hydroxysulfonyloxy, dihydroxyphosphinoyloxy, phosphono, sulfamino, aminosulfonyl, aminoacylamino or dialkoxyphosphinoyl. 7. Соединение по пункту 1 или 2, причем n равно 1, m равно 0 или 1, Y3 является О, и R3 является R6-(О-СН2-СН2)s-, где s является целым числом от 1 до 150, включая целые числа от 1 до 120, включая целые числа от 1 до 80, включая целые числа от 1 до 50, включая целые числа от 1 до 30, включая целые числа от 1 до 20, и R6 является водородом, метилом или этилом.7. The compound according to paragraph 1 or 2, wherein n is 1, m is 0 or 1, Y 3 is O, and R 3 is R 6 - (O-CH 2 -CH 2 ) s -, where s is an integer from 1 to 150, including integers from 1 to 120, including integers from 1 to 80, including integers from 1 to 50, including integers from 1 to 30, including integers from 1 to 20, and R 6 is hydrogen, methyl or ethyl. 8. Соединение по пункту 7, где s является целым числом от 2 до 10, включая 3, 4 или 5, и R6 является метилом.8. The compound according to paragraph 7, where s is an integer from 2 to 10, including 3, 4 or 5, and R 6 is methyl. 9. Соединение по пункту 1 или 2, где n равно 1, m равно 0, Y3 является О, и R3 является 5, 6 или 7-членным неароматическим гетероциклическим углеводородом.9. The compound of claim 1 or 2, wherein n is 1, m is 0, Y 3 is O, and R 3 is a 5, 6 or 7 membered non-aromatic heterocyclic hydrocarbon. 10. Соединение по пункту 9, где R3 является пирролидинилом, пиперидилом или гексагидро-1Н-азепинилом.10. The compound according to paragraph 9, where R 3 is pyrrolidinyl, piperidyl or hexahydro-1H-azepinyl. 11. Соединение по пункту 1–10, где R2 является необязательно замещенным арилом.11. The compound of paragraph 1-10, wherein R 2 is optionally substituted aryl. 12. Соединение по пункту 11, где R2 является фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, трифторметила, гидрокси, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкоксикарбонила, нитро, циано, амино, аминокарбонила, сульфамоила или С1-4гидроксиалкила.12. The compound of claim 11, wherein R 2 is phenyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkoxycarbonyl, nitro, cyano, amino, aminocarbonyl, sulfamoyl or C 1-4 hydroxyalkyl. 13. Соединение по пункту 12, где указанный заместитель является галогеном, включая хлор.13. The compound of claim 12, wherein said substituent is halogen, including chlorine. 14. Соединение по любому из пунктов 1–13, где Y1 является связью, а Y2 является О.14. The compound according to any one of paragraphs 1-13, where Y 1 is a bond and Y 2 is O. 15. Соединение по любому из пунктов 1–14, где Х1 является связью, а Х2 является С4-12 углеводородным дирадикалом.15. The compound according to any one of paragraphs 1-14, where X 1 is a bond and X 2 is a C 4-12 hydrocarbon diradical. 16. Соединение по пункту 1, которое выбрано из группы, состоящей из16. The compound according to paragraph 1, which is selected from the group consisting of 1-[2-(2-(2-Метоксиэтокси)этокси)этоксикарбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [2- (2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy) ethoxycarbonyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[2-(2-Метоксиэтокси)этоксикарбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [2- (2-Methoxyethoxy) ethoxycarbonyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[2-Метоксиэтокси)карбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [2-Methoxyethoxy) carbonyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[2-(2-(2-Метоксиэтокси)этокси)этоксикарбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния иодида;1- [2- (2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy) ethoxycarbonyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium iodide; N-[1-(2-(2-(2-Метоксиэтокси)этокси)этоксикарбонилоксиметил]-1,4-дигидропиридин-4-илиден]-N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)гуанидина;N- [1- (2- (2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy) ethoxycarbonyloxymethyl] -1,4-dihydropyridin-4-ylidene] -N'-cyano-N '' - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl ) guanidine; 1-[2-(2-(2-Метоксиэтокси)этокси)этоксикарбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [2- (2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy) ethoxycarbonyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[1-(2-(2-Метоксиэтокси)этоксикарбонилокси)-этил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [1- (2- (2-Methoxyethoxy) ethoxycarbonyloxy) ethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[2-(2-(2-Метоксиэтокси)этокси)этоксиацетоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [2- (2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy) ethoxyacetoxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[2-(2-(2-(2-Метоксиэтокси)этокси)этокси)этоксикарбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [2- (2- (2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy) ethoxy) ethoxycarbonyloxymethyl] -4- [N'-cyano-N '' - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-Пивалоилоксиметил-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1-Pivaloyloxymethyl-4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-Ацетоксиметил-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1-Acetoxymethyl-4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-(L)-Валилоксиметил-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида, гидрохлорида;1- (L) -Valiloximethyl-4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride, hydrochloride; 1-Глицилоксиметил-4-[N’-циано-N’’-(6-(4- хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида, гидрохлорида;1-Glycyloxymethyl-4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride, hydrochloride; 1-[Монобензилсукцинилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [Monobenzylsuccinylloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ ’- (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[2-(2-(2-(2-(2-Метоксиэтокси)этокси)этокси)этокси)-этоксикарбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [2- (2- (2- (2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy) ethoxy) ethoxy) ethoxycarbonyloxymethyl] -4- [N'-cyano-N '' - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl ) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[2-(2-(2-(2-(2-(2-Метоксиэтокси)этокси)этокси)этокси)этокси-этоксикарбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [2- (2- (2- (2- (2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy) ethoxy) ethoxy) ethoxy-ethoxycarbonyloxymethyl] -4- [N'-cyano-N '' - (6- (4 -chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[2-(2-(2-Метоксиэтокси)этокси)этоксикарбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(9-(диэтоксифосфиноилокси)нонил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [2- (2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy) ethoxycarbonyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (9- (diethoxyphosphinoyloxy) nonyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[2-(2-(2-Метоксиэтокси)этокси)этокси)карбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(12-(трет-бутилоксикарбониламино)додецил)-N-гуанидино]пиридиния йодида;1- [2- (2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy) ethoxy) carbonyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - - (12- (tert-butyloxycarbonylamino) dodecyl) -N-guanidino] pyridinium iodide; 1-[2-(2-(2-Метоксиэтокси)этокси)этокси)карбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(12-(трет-бутилоксикарбониламино)додецил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [2- (2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy) ethoxy) carbonyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (12- (tert-butyloxycarbonylamino) dodecyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[2-(2-(2-(2-Метоксиэтокси)этокси)этокси)этоксикарбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(12-(трет-бутилоксикарбониламино)додецил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [2- (2- (2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy) ethoxy) ethoxycarbonyloxymethyl] -4- [N'-cyano-N '' - (12- (tert-butyloxycarbonylamino) dodecyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[3-(N-трет-бутоксикарбониламино)пропилоксикарбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния йодида;1- [3- (N-tert-butoxycarbonylamino) propyloxycarbonyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium iodide; 1-[3-Аминопропилоксикарбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида, гидрохлорида;1- [3-Aminopropyloxycarbonyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride, hydrochloride; 1-[3-(N-трет-бутоксикарбониламино)пропилкарбамоилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния йодида;1- [3- (N-tert-butoxycarbonylamino) propylcarbamoyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium iodide; 1-[3-Аминопропилкарбамоилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида, гидрохлорида;1- [3-Aminopropylcarbamoyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride, hydrochloride; 1-[5-(N-трет-бутоксикарбониламино)пентаноилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния йодида;1- [5- (N-tert-butoxycarbonylamino) pentanoyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium iodide; 1-[5-Аминопентаноилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида, гидрохлорида;1- [5-Aminopentanoyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ ’- (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride, hydrochloride; 1-[3-(трет-бутоксикарбонил)пропионилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [3- (tert-butoxycarbonyl) propionyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[3-карбоксипропионилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [3-carboxypropionyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ ’- (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[N-(трет-бутоксикарбонилметил)карбамоилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния йодида;1- [N- (tert-butoxycarbonylmethyl) carbamoyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium iodide; 1-[N-(карбоксиметил)карбамоилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [N- (carboxymethyl) carbamoyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; 1-[N-(трет-бутоксикарбонил)-4-пиперидилоксикарбо-нилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния йодида;1- [N- (tert-butoxycarbonyl) -4-piperidyloxycarbonyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium iodide; 1-[4-Пиперидилоксикарбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида, гидрохлорида;1- [4-Piperidyloxycarbonyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride, hydrochloride; 1-[трет-бутоксикарбонилметоксикарбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния йодида;1- [tert-butoxycarbonylmethoxycarbonyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium iodide; 1-[Карбоксиметоксикарбонилоксиметил]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлорида;1- [Carboxymethoxycarbonyloxymethyl] -4- [N’-cyano-N ’’ - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride; N-[1-(α-(2-(2-(2-Метоксиэтокси)этокси)этоксикарбонил-окси)бензил]-1,4-дигидропиридин-4-илиден]-N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)гуанидина.N- [1- (α- (2- (2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy) ethoxycarbonyl-hydroxy) benzyl] -1,4-dihydropyridin-4-ylidene] -N'-cyano-N '' - (6 - (4-chlorophenoxy) hexyl) guanidine. 17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I или II по любому из пунктов 1–16, необязательно, вместе с одним или более других антинеопластических соединений и, необязательно, вместе с фармацевтически приемлемым наполнителем или разбавителем.17. A pharmaceutical composition comprising a compound of formula I or II according to any one of paragraphs 1-16, optionally together with one or more other antineoplastic compounds and, optionally, together with a pharmaceutically acceptable excipient or diluent. 18. Фармацевтическая композиция, включающая в раздельных контейнерах, предназначенные для последовательного или одновременного введения соединение формулы I или II по любому из пунктов 1-16 и другое антинеопластическое соединение, необязательно, вместе с фармацевтически приемлемыми наполнителями или разбавителями.18. A pharmaceutical composition comprising, in separate containers, for the sequential or simultaneous administration of a compound of formula I or II according to any one of claims 1-16, and another antineoplastic compound, optionally together with pharmaceutically acceptable excipients or diluents. 19. Композиция по пункту 17 или 18, где указанное(ые) соединение(я) присутствует(ют) в виде стандартной дозы.19. The composition according to paragraph 17 or 18, where the specified (s) compound (s) is present (s) as a standard dose. 20. Композиция по любому из пунктов 17–19, где данное(ые) соединение(ия) растворено(ены) в соответствующем фармацевтически приемлемом растворителе, например, выбранном из группы, состоящей из воды, изотонического солевого раствора, изотонического раствора глюкозы или буферного раствора.20. The composition according to any one of paragraphs 17-19, where the given compound (s) are dissolved (s) in an appropriate pharmaceutically acceptable solvent, for example, selected from the group consisting of water, isotonic saline, isotonic glucose or buffer solution . 21. Композиция по любому из пунктов 17–20 для парентерального введения, в частности, для внутривенных инъекций или вливаний.21. The composition according to any one of paragraphs 17-20 for parenteral administration, in particular for intravenous injection or infusion. 22. Композиция по любому из пунктов 17–21, где указанные другие антинеопластическое(ие) соединение(я) выбрано(ны) из группы, состоящей из S-триазиновых производных, антибиотических агентов, алкилирующих агентов, антиметаболитов, антимитотических агентов, гормональных агентов, модификаторов биологического ответа и ингибиторов ангиогенеза.22. The composition according to any one of paragraphs 17-21, where these other antineoplastic (s) compound (s) are selected (s) from the group consisting of S-triazine derivatives, antibiotic agents, alkylating agents, antimetabolites, antimitotic agents, hormonal agents, biological response modifiers and angiogenesis inhibitors. 23. Композиция по любому из пунктов 17-22, где соединение формулы I или II является 1-[2-(2-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)этокси)этоксикарбонилоксиметило]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлоридом, и где другие антинеопластическое(ие) агент(ы) выбран(ны) из группы, состоящей из паклитаксела, фторурацила, этопозида, циклофосфамида, цисплатина, карбоплатина, винкристина, гемцитабина, винорелбина, хлорамбуцила, доксорубицина и мелфалана.23. The composition according to any one of paragraphs 17-22, where the compound of formula I or II is 1- [2- (2- (2- (2-methoxyethoxy) ethoxy) ethoxy) ethoxycarbonyloxymethyl] -4- [N'-cyano-N '' - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride, and where other antineoplastic agent (s) are selected (s) from the group consisting of paclitaxel, fluorouracil, etoposide, cyclophosphamide, cisplatin , carboplatin, vincristine, gemcitabine, vinorelbine, chlorambucil, doxorubicin and melphalan. 24. Способ лечения или облегчения пролиферативных заболеваний или состояний, который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей эффективное количество соединения формулы I или II по любому из пунктов 1-16, и, необязательно, одновременное или последовательное введение одного или более других антинеопластических соединений и/или применение ионизирующего облучения.24. A method of treating or alleviating proliferative diseases or conditions, which comprises administering to a patient in need thereof a pharmaceutical composition comprising an effective amount of a compound of formula I or II according to any one of paragraphs 1-16, and, optionally, simultaneously or sequentially administering one or more other antineoplastic compounds and / or the use of ionizing radiation. 25. Способ по пункту 24, где указанное пролиферативное заболевание или состояние является раком.25. The method of paragraph 24, wherein said proliferative disease or condition is cancer. 26. Способ по пункту 24, причем указанное раковое заболевание выбрано из группы, состоящей из лейкемии, острой миелоидной лейкемии, хронической миелоидной лейкемии, хронической лимфатической лейкемии, миелодисплазии, множественной миеломы, болезни Ходжкина или лимфомы не Ходжкина, мелкоклеточной или немелкоклеточной карциномы легких, рака желудка, кишечника или толстого кишечника, прямой кишки, простаты, рака яичников или молочных желез, рака головы, мозга или шеи, рака мочевыводящего тракта, почек или мочевого пузыря, злокачественной меланомы, рака печени, матки или поджелудочной железы.26. The method according to paragraph 24, wherein said cancer is selected from the group consisting of leukemia, acute myeloid leukemia, chronic myeloid leukemia, chronic lymphatic leukemia, myelodysplasia, multiple myeloma, Hodgkin’s disease or non-Hodgkin’s lymphoma, small cell or non-small cell lung carcinoma, stomach, intestines or colon, rectum, prostate, ovarian or breast cancer, cancer of the head, brain or neck, cancer of the urinary tract, kidney or bladder, malignant chalk noma, liver cancer, uterine or pancreatic cancer. 27. Способ по любому из пунктов 24-26, где указанное другое антинеопластическое соединение выбрано из группы, состоящей из S-триазиновых производных, антибиотических агентов, алкилирующих агентов, антиметаболитов, антимитотических агентов, гормональных агентов, модификаторов биологического ответа и ингибиторов ангиогенеза.27. The method according to any one of paragraphs 24-26, wherein said other antineoplastic compound is selected from the group consisting of S-triazine derivatives, antibiotic agents, alkylating agents, antimetabolites, antimitotic agents, hormonal agents, biological response modifiers, and angiogenesis inhibitors. 28. Способ по любому из пунктов 24-27, где соединением формулы I или II является 1-[2-(2-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)этокси)этоксикарбонилоксиметило]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлоридом, и где другие антинеопластическое(ие) соединение(я) выбрано(ны) из группы, состоящей из паклитаксела, фторурацила, этопозида, циклофосфамида, цисплатина, карбоплатина, винкристина, гемцитабина, винорелбина, хлорамбуцила, доксорубицина и мелфалана.28. The method according to any one of paragraphs 24-27, wherein the compound of formula I or II is 1- [2- (2- (2- (2-methoxyethoxy) ethoxy) ethoxy) ethoxycarbonyloxymethyl] -4- [N'-cyano-N '' - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride, and where the other antineoplastic compound (s) are selected (s) from the group consisting of paclitaxel, fluorouracil, etoposide, cyclophosphamide, cisplatin , carboplatin, vincristine, gemcitabine, vinorelbine, chlorambucil, doxorubicin and melphalan. 29. Способ по любому из пунктов 24-28, где указанную композицию вводят парентерально, включая внутривенно.29. The method according to any one of paragraphs 24-28, wherein said composition is administered parenterally, including intravenously. 30. Применение соединения формулы I или II по любому из пунктов 1-16, необязательно вместе с одним или более других антинеопластических соединений, для получения лекарственного средства для лечения или облегчения пролиферативных заболеваний или состояний.30. The use of a compound of formula I or II according to any one of paragraphs 1-16, optionally together with one or more other antineoplastic compounds, for the manufacture of a medicament for the treatment or alleviation of proliferative diseases or conditions. 31. Применение по пункту 30, где пролиферативным заболеванием является рак.31. The use of claim 30, wherein the proliferative disease is cancer. 32. Применение по пункту 31, где раковое заболевание выбрано из группы, состоящей из лейкемии, острой миелоидной лейкемии, хронической миелоидной лейкемии, хронической лимфатической лейкемии, миелодисплазии, множественной миеломы, болезни Ходжкина или лимфомы не Ходжкина, мелкоклеточной или немелкоклеточной карциномы легких, рака желудка, кишечника или рака толстого кишечника, прямой кишки, простаты, рака яичников или молочных желез, рака головы, мозга или шеи, рака мочевыводящего тракта, почек или мочевого пузыря, злокачественной меланомы, рака печени, матки или поджелудочной железы.32. The use of paragraph 31, wherein the cancer is selected from the group consisting of leukemia, acute myeloid leukemia, chronic myeloid leukemia, chronic lymphatic leukemia, myelodysplasia, multiple myeloma, Hodgkin's disease or non-Hodgkin lymphoma, small cell or non-small cell lung carcinoma, stomach cancer , bowel or cancer of the colon, rectum, prostate, cancer of the ovaries or mammary glands, cancer of the head, brain or neck, cancer of the urinary tract, kidney or bladder, malignant melanoma Liver cancer, uterine or pancreatic cancer. 33. Применение по любому из пунктов 30-32, где указанное(ые) другое(ие) антинеопластическое(ие) соединение(я) выбрано(ны) из группы, состоящей из S-триазиновых производных, антибиотических агентов, алкилирующих агентов, антиметаболитов, антимитотических агентов, гормональных агентов, модификаторов биологического ответа и ингибиторов ангиогенеза.33. The use according to any one of paragraphs 30-32, where the specified (s) other (s) antineoplastic (s) compound (s) selected (s) from the group consisting of S-triazine derivatives, antibiotic agents, alkylating agents, antimetabolites, antimitotic agents, hormonal agents, biological response modifiers and angiogenesis inhibitors. 34. Применение по любому из пунктов 30-32, где соединение формулы I или II является 1-[2-(2-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)этокси)этоксикарбонилоксиметило]-4-[N’-циано-N’’-(6-(4-хлорфенокси)гексил)-N-гуанидино]пиридиния хлоридом, и где другое антинеопластическое(ие) соединение(я) выбрано(ны) из группы, состоящей из паклитаксела, фторурацила, этопозида, циклофосфамида, цисплатина, карбоплатина, винкристина, гемцитабина, винорелбина, хлорамбуцила, доксорубицина и мелфалана.34. The use according to any one of paragraphs 30-32, wherein the compound of formula I or II is 1- [2- (2- (2- (2-methoxyethoxy) ethoxy) ethoxy) ethoxycarbonyloxymethyl] -4- [N'-cyano-N '' - (6- (4-chlorophenoxy) hexyl) -N-guanidino] pyridinium chloride, and where the other antineoplastic compound (s) are selected (s) from the group consisting of paclitaxel, fluorouracil, etoposide, cyclophosphamide, cisplatin , carboplatin, vincristine, gemcitabine, vinorelbine, chlorambucil, doxorubicin and melphalan. 35. Применение по любому из пунктов 30-34, где лекарственное средство предназначено для парентерального введения, включая внутривенное введение.35. The use according to any one of paragraphs 30-34, where the drug is intended for parenteral administration, including intravenous administration. 36. Применение по пункту 35, где соединение(ия) растворено(ы) в соответствующем фармацевтически приемлемом растворителе.36. The use of paragraph 35, wherein the compound (s) are dissolved (s) in an appropriate pharmaceutically acceptable solvent. 37. Применение по пункту 36, где указанный растворитель является водой.37. The use of paragraph 36, wherein said solvent is water.
RU2003118446/04A 2000-11-21 2001-11-14 Cyanoguanidine prodrugs RU2312858C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25207800P 2000-11-21 2000-11-21
US60/252,078 2000-11-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003118446A true RU2003118446A (en) 2004-12-20
RU2312858C2 RU2312858C2 (en) 2007-12-20

Family

ID=22954502

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003118446/04A RU2312858C2 (en) 2000-11-21 2001-11-14 Cyanoguanidine prodrugs

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6525077B2 (en)
EP (2) EP1339686B1 (en)
JP (1) JP4521157B2 (en)
KR (1) KR100871577B1 (en)
CN (1) CN100368401C (en)
AU (3) AU1494702A (en)
BR (1) BR0115514A (en)
CA (1) CA2426601C (en)
CZ (1) CZ305764B6 (en)
ES (2) ES2643083T3 (en)
HK (2) HK1073297A1 (en)
HU (1) HU230544B1 (en)
IL (2) IL155483A0 (en)
MX (1) MXPA03004394A (en)
PL (1) PL224371B1 (en)
RU (1) RU2312858C2 (en)
WO (2) WO2002042265A2 (en)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9711123D0 (en) * 1997-05-29 1997-07-23 Leo Pharm Prod Ltd Novel cyanoguanidines
US20030045515A1 (en) * 2001-05-24 2003-03-06 Lise Binderup Combination medicament for treatment of neoplastic diseases
ATE368649T1 (en) * 2002-05-17 2007-08-15 Leo Pharma As CYANOGUANIDINE PRODRUGS
MXPA04011324A (en) * 2002-05-17 2005-02-17 Leo Pharma As Cyanoguanidine produgs.
US7253193B2 (en) 2002-05-17 2007-08-07 Leo Pharma A/S Cyanoguanidine prodrugs
US20050101576A1 (en) * 2003-11-06 2005-05-12 Novacea, Inc. Methods of using vitamin D compounds in the treatment of myelodysplastic syndromes
WO2004089925A1 (en) * 2003-04-03 2004-10-21 Semafore Pharmaceuticals, Inc. Pi-3 kinase inhibitor prodrugs
ES2572777T3 (en) 2004-12-22 2016-06-02 Leo Pharma A/S Novel cyanoguanidine compounds
US9296697B2 (en) 2005-08-24 2016-03-29 Abbott Laboratories Hetaryl-substituted guanidine compounds and use thereof as binding partners for 5-HT5-receptors
US8173677B2 (en) * 2007-09-26 2012-05-08 Gemin X Pharmaceuticals Canada Inc. Compositions and methods for effecting NAD+ levels using a nicotinamide phosphoribosyl transferase inhibitor
US8211912B2 (en) * 2007-09-26 2012-07-03 Gemin X Pharmaceuticals Canada Compositions and methods for effecting NAD+ levels using a nicotinamide phosphoribosyl tranferase inhibitor
US8101606B2 (en) 2007-11-12 2012-01-24 Washington University Neurofibromin pathway modulators
EP2342181A1 (en) 2008-08-29 2011-07-13 Topo Target A/S Novel urea and thiourea derivatives
WO2010088842A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 天津和美生物技术有限公司 Pharmaceutical compositions containing pyridyl cyanoguanidines, preparation methods and uses thereof
JP2012533530A (en) 2009-07-17 2012-12-27 トポターゲット・アクティーゼルスカブ A method for predicting the efficacy of nicotinic acid or its precursor or prodrug administration to reduce the severity of side effects of cancer treatment with nicotinamide phosphoribosyltransferase inhibitors
US9224007B2 (en) * 2009-09-15 2015-12-29 International Business Machines Corporation Search engine with privacy protection
US9600134B2 (en) 2009-12-29 2017-03-21 International Business Machines Corporation Selecting portions of computer-accessible documents for post-selection processing
US8912184B1 (en) 2010-03-01 2014-12-16 Alzheimer's Institute Of America, Inc. Therapeutic and diagnostic methods
WO2011121055A1 (en) 2010-03-31 2011-10-06 Topotarget A/S Pyridinyl derivatives comprising a cyanoguanidine or squaric acid moiety
AU2011295727B2 (en) 2010-09-03 2015-04-02 Forma Tm, Llc. Guanidine compounds and compositions for the inhibition of NAMPT
EP2693876B1 (en) * 2011-04-08 2020-01-15 Sphaera Pharma Pte. Ltd Substituted methylformyl reagents and method of using same to modify physicochemical and/or pharmacokinetic properties of compounds
US9195853B2 (en) 2012-01-15 2015-11-24 International Business Machines Corporation Automated document redaction
CN106905297A (en) * 2012-06-15 2017-06-30 加利福尼亚大学董事会 For the novel therapeutic agents of the cancer of the brain
BR112014032917A2 (en) * 2012-06-27 2017-06-27 Alzheimers Inst Of America Inc compounds and therapeutic uses thereof
AU2013326850B2 (en) 2012-10-04 2017-09-21 Inhibikase Therapeutics, Inc. Novel compounds, their preparation and their uses
US9892278B2 (en) 2012-11-14 2018-02-13 International Business Machines Corporation Focused personal identifying information redaction
US10227333B2 (en) 2015-02-11 2019-03-12 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of OLIG2 activity
JP2018510138A (en) 2015-02-27 2018-04-12 カーテナ ファーマシューティカルズ，インク． Inhibition of OLIG2 activity
WO2017162536A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 H. Lundbeck A/S Vortioxetine prodrugs
US20200138964A1 (en) * 2017-04-25 2020-05-07 Seikagaku Corporation Tertiary amine compound or imine compound-polymer conjugate and production method therefor
EP3590927A1 (en) * 2018-07-05 2020-01-08 Bayer Animal Health GmbH Novel compounds for controlling arthropods
US11174229B2 (en) * 2018-10-29 2021-11-16 Kempharm, Inc. D-amphetamine compounds, compositions, and processes for making and using the same

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0479951A4 (en) * 1989-06-26 1992-12-09 The Research Foundation Of State University Of New York Bis-acyloxymethyl derivatives
GB9219472D0 (en) 1992-09-15 1992-10-28 Leo Pharm Prod Ltd Chemical compounds
GB9607219D0 (en) * 1996-04-04 1996-06-12 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB9711123D0 (en) 1997-05-29 1997-07-23 Leo Pharm Prod Ltd Novel cyanoguanidines
GB9711119D0 (en) 1997-05-29 1997-07-23 Leo Pharm Prod Ltd Novel cyanoguanidines
GB9711124D0 (en) 1997-05-29 1997-07-23 Leo Pharm Prod Ltd Novel cyanoguanidines
GB9711125D0 (en) 1997-05-29 1997-07-23 Leo Pharm Prod Ltd Novel cyanoguanidines
WO2000061559A1 (en) * 1999-04-09 2000-10-19 Shionogi Bioresearch Corp. N-substituted cyanoguanidine compounds
WO2000061561A1 (en) * 1999-04-09 2000-10-19 Shionogi Bioresearch Corp. Cyanoguanidine compounds

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003118446A (en) MEDICINES OF CYANOGUANIDINE
JP2004520282A5 (en)
JP7274450B2 (en) Pharmaceutical combination for treating cancer
Nguyen et al. Enhancement of paclitaxel-mediated cytotoxicity in lung cancer cells by 17-allylamino geldanamycin: in vitro and in vivo analysis
CN101365461B (en) Derivatives of sulindac, use thereof and preparation thereof
RU2017145026A (en) BRK INHIBITING COMPOUND
RU2015118647A (en) AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS T790M MUTANT EGFR INHIBITORS
WO2017136315A1 (en) Aminothiazole compounds and use thereof
KR920009796A (en) 3-amidoindolyl derivatives
KR102282794B1 (en) Uses of Indolinone Compounds
RU2005103610A (en) COMBINATIONS OF MEDICINES FOR TREATMENT OF NEW FORMATIONS
CA2447021A1 (en) Pyridyl cyanoguanidine compounds
CA3025722A1 (en) Combinations comprising histone deacetylase inhibitors
CA3029875C (en) Multifunctional inhibitors of mek/pi3k and mtor/mek/pi3k biological pathways and therapeutic methods using the same
RU2003137006A (en) COMBINED MEDICINE FOR TREATMENT OF TUMOR DISEASES
EA038323B1 (en) Combination comprising dexamethasone and edo-s101 for treating hematologic cancer
CA2884923A1 (en) Combination therapy using belinostat and trabectedin
RU2011150250A (en) HEDGEHOG ANTAGONISTS AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
RU2011134283A (en) IMIDAZOTIAZOZOLESE DERIVATIVES THAT HAVE A VALINE CYCLIC STRUCTURE
RU2004136989A (en) Cyanoguanidine drugs
RU2004136991A (en) Cyanoguanidine drugs
RU2009114731A (en) Pyrazolopyrimidine derivative
RU2404764C2 (en) Combinations (compositions), including dmxaa for cancer treatment
CA2380078C (en) Combination therapy using pentafluorobenzenesulfonamides
DE60231426D1 (en) SOLUBILIZED TOPOISOMERASE GIFT MEDIUM