RU2003110575A - Производные пиразола, используемые в качестве ингибиторов ротеинкиназы - Google Patents

Производные пиразола, используемые в качестве ингибиторов ротеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2003110575A
RU2003110575A RU2003110575/04A RU2003110575A RU2003110575A RU 2003110575 A RU2003110575 A RU 2003110575A RU 2003110575/04 A RU2003110575/04 A RU 2003110575/04A RU 2003110575 A RU2003110575 A RU 2003110575A RU 2003110575 A RU2003110575 A RU 2003110575A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ring
optionally substituted
aliphatic group
substituted
group
Prior art date
Application number
RU2003110575/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2340611C2 (ru
Inventor
Роберт ДЭВИС (US)
Роберт ДЭВИС
Дэвид БЕББИНГТОН (GB)
Дэвид БЕББИНГТОН
Рональд НЕГТЕЛ (GB)
Рональд НЕГТЕЛ
Марион ВЭННАМЭЙКЕР (US)
Марион ВЭННАМЭЙКЕР
Пэн ЛИ (US)
Пэн ЛИ
Корнели ФОРЕСТЕР (US)
Корнелия ФОРЕСТЕР
Элберт ПИРС (US)
Элберт ПИРС
Дэвид КЭЙ (GB)
Дэвид Кэй
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2003110575A publication Critical patent/RU2003110575A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2340611C2 publication Critical patent/RU2340611C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (34)

  1. Соединение формулы II
    Figure 00000001
    или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, где:
    кольцо С выбрано из фенильного, пиридинильного, пиримидинильного, пиридазинильного, пиразинильного или 1,2,4-триазинильного кольца, где указанное кольцо С имеет один или два заместителя в орто-положении, независимо выбранные из –R1, любое замещаемое неорто-положение в кольце С независимо замещено радикалом –R5 и два соседних заместителя в кольце С необязательно объединены вместе с их промежуточными атомами с образованием конденсированного ненасыщенного или частично ненасыщенного 5-6-членного кольца, имеющего 0-3 гетероатома, выбранных из кислорода, серы или азота, где указанное конденсированное кольцо необязательно замещено галогеном, оксогруппой или радикалом –R8;
    R1 выбран из галогена, -CN, -NO2, T-V-R6, фенила, 5-6-членного гетероарильного кольца, 5-6-членного гетероциклильного кольца или С1-6алифатической группы, где каждое из указанных фенильного, гетероарильного и гетероциклильного кольца необязательно замещено группами в количестве до трех, независимо выбранными из галогена, оксо или –R8, указанная С1-6алифатическая группа необязательно замещена галогеном, циано, нитро или кислородом, или R1 и соседний заместитель, объединенные вместе с их промежуточными атомами, образуют указанное кольцо, конденсированное с кольцом С;
    Rx и Ry независимо выбраны из Т-R3, или Rx и Ry объединены вместе с их промежуточными атомами с образованием конденсированного ненасыщенного или частично ненасыщенного 5-8-членного кольца, имеющего 0-3 кольцевых гетероатома, выбранных из кислорода, серы или азота, где любой замещаемый атом углерода в указанном конденсированном кольце, образованном радикалами Rx и Ry, замещен оксогруппой или Т-R3, и любой замещаемый атом азота в указанном кольце, образованном радикалами Rx и Ry, замещен радикалом R4;
    Т представляет собой связь или С1-4алкилиденовую цепь;
    R2 и R2’ независимо выбраны из –R, -T-W-R6 или R2 и R2’, объединенные вместе с их промежуточными атомами, образуют конденсированное 5-8-членное ненасыщенное или частично ненасыщенное кольцо, имеющее 0-3 кольцевых гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, где любой замещаемый атом углерода в указанном конденсированном кольце, образованном радикалами R2 и R2’, замещен галогеном, оксогруппой, -CN, NO2, -R7 или V-R6, и любой замещаемый атом азота в указанном кольце, образованном радикалами R2 и R2’, замещен радикалом R4;
    R3 выбран из –R, галогена, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -COCH2COR, -NO2, -CN, -S(O)R, -S(O)2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R7)2, -SO2N(R7)2, -OC(=O)R, -N(R7)COR, -N(R7)CO2 (необязательно замещенная С1-6алифатическая группа), -N(R4)N(R4)2, -C=NN(R4)2, -C=N-OR, -N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R4)SO2R или -OC(=O)N(R7)2;
    каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-6алифатической группы, С6-10арила, гетероарильного кольца, имеющего 5-10 кольцевых атомов, или гетероциклильного кольца, имеющего 5-10 кольцевых атомов;
    каждый R4 независимо выбран из –R7, -COR7, -CO2(С1-6 необязательно замещенная алифатическая группа), -CON(R7)2 или -SO2R7, или два радикала R4 у одного и того же атома азота, взятые вместе друг с другом, образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо;
    каждый R5 независимо выбран из –R, галогена, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -NO2, -CN, -S(O)R, -SO2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R4)2, -SO2N(R4)2, -OC(=O)R, -N(R4)COR, -N(R4)CO2 (необязательно замещенная С1-6алифатическая группа), -N(R4)N(R4)2, -C=NN(R4)2, -C=N-OR, -N(R4)CON(R4)2, -N(R4)SO2N(R4)2, -N(R4)SO2R или -OC(=O)N(R4)2, или R5 и соседний заместитель, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют указанное кольцо, конденсированное с кольцом С;
    V представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R6)SO2-, -SO2N(R6)-, -N(R6)-, -CO-, -CO2-, -N(R6)CO-, -N(R6)C(O)O-, -N(R6)CON(R6)-, -N(R6)SO2N(R6)-, -N(R6)N(R6)-, -C(О)N(R6)-, -OC(О)N(R6)-, -C(R6)2О-, -C(R6)2S-, -C(R6)2SO-, -C(R6)2SO2-, -C(R6)2SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)C(О)-, -C(R6)2N(R6)C(О)О-, -C(R6)=NN(R6)-, -C(R6)=N-О-, -C(R6)2N(R6)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)SO2N(R6)- или -C(R6)2N(R6)CON(R6)-;
    W представляет собой -C(R6)2О-, -C(R6)2S-, -C(R6)2SO-, -C(R6)2SO2-, -C(R6)2SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)-, -CO-, -CO2-,
    -C(R6)OC(О)-, -C(R6)OC(О)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)CO-, -C(R6)2N(R6)C(О)О-, -C(R6)=NN(R6)-, -C(R6)=N-О-, -C(R6)2N(R6)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)CON(R6)- или -CON(R6)-;
    каждый R6 независимо выбран из водорода или необязательно замещенной С1-4 алифатической группы, или две группы R6 у одного и того же атома азота объединены вместе с атомом азота с образованием 5-6-членного гетероциклильного или гетероарильного кольца;
    каждый R7 независимо выбран из водорода или необязательно замещенной С1-6 алифатической группы, или два R7 у одного и того же атома азота объединены вместе с атомом азота с образованием 5-8-членного гетероциклильного или гетероарильного кольца; и
    каждый R8 независимо выбран из необязательно замещенной С1-4алифатической группы, -OR6, -SR6, -COR6, -SO2R6, -N(R6)2, -N(R6)N(R6)2, -CN, -NO2, -CON(R6)2 или -СО2R6.
  2. 2. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет один или несколько признаков, выбранных из группы, включающей:
    (a) кольцо С представляет собой фенильное или пиридинильное кольцо, необязательно замещенное группой –R5, причем, когда кольцо С и два соседних заместителя в нем образуют бициклическую кольцевую систему, бициклическая кольцевая система выбрана из необязательно замещенного нафтильного, хинолинильного или изохинолинильного кольца;
    (b) Rх представляет собой водород или С1-4 алифатическую группу, и Rу представляет собой Т-R3, или Rx и Ry, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют необязательно замещенное 5-7-членное ненасыщенное или частично ненасыщенное кольцо, имеющего 0-2 кольцевых атома азота;
    (с) R1 представляет собой галоген, необязательно замещенную С1-6алифатическую группу, фенил, -COR6, -OR6, -CN, -SO2R6, -SO2NH2, -N(R6)2, -CO2R6, -CONH2, -NHCOR6, -OC(О)NH2 или –NHSO2R6; и
    (d) R2’ представляет собой водород, и R2 представляет собой водород или замещенную или незамещенную группу, выбранную из арильной, гетероарильной или С1-6алифатической группы, или R2 и R2’, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют замещенное или незамещенное бензольное, пиридиновое, пиримидиновое или частично ненасыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо.
  3. 3. Соединение по п.2, где:
    (a) кольцо С представляет собой фенильное или пиридинильное кольцо, необязательно замещенное группой –R5, где, когда кольцо С и два соседних заместителя в нем образуют бициклическую кольцевую систему, бициклическая кольцевая система выбрана из необязательно замещенного нафтильного, хинолинильного или изохинолинильного кольца;
    (b) Rх представляет собой водород или С1-4алифатическую группу и Rу представляет собой Т-R3, или Rx и Ry, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют необязательно замещенное 5-7-членное ненасыщенное или частично ненасыщенное кольцо, имеющее 0-2 кольцевых атома азота;
    (с) R1 представляет собой галоген, необязательно замещенную С1-6 алифатическую группу, фенил, -COR6, -OR6, -CN, -SO2R6, -SO2NH2, -N(R6)2, -CO2R6, -CONH2, -NHCOR6, -OC(О)NH2 или –NHSO2R6; и
    (d) R2’ представляет собой водород и R2 представляет собой водород или замещенную или незамещенную группу, выбранную из арильной, гетероарильной или C1-6алифатической группы, или R2 и R2’, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют замещенное или незамещенное бензольное, пиридиновое, пиримидиновое или частично ненасыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо.
  4. 4. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет один или несколько признаков, выбранных из группы, включающие:
    (a) кольцо С представляет собой фенильное или пиридинильное кольцо, необязательно замещенное группой -R5, где, когда кольцо С и два соседних заместителя в нем образуют бициклическую кольцевую систему, бициклическая кольцевая система выбрана из необязательно замещенного нафтильного кольца;
    (b) Rx представляет собой водород или метил, и Ry представляет собой -R, N(R4)2, или -OR, или Rx и Ry, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют 5-7-членное ненасыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, необязательно замещенное группой -R, галоген, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -NO2, -CN, -S(O)R, -SO2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R4)2, -SO2N(R4)2, -OC(=O)R, -N(R4)COR, -N(R4)CO2 (необязательно замещенная C1-6алифатическая группа), -N(R4)N(R4)2, -C=NN(R4)2, -ON-OR, -N(R4)CON(R4)2, -N(R4)SO2N(R4)2, -N(R4)SO2R или -ОС(=O)N(R4)2;
    (c) R1 представляет собой галоген, C1-6галогеналифатическую группу, C1-6алифатическую группу, фенил или -CN;
    (d) R2’ представляет собой водород, и R2 представляет собой водород или замещенную или незамещенную группу, выбранную из арильной или C1-6 алифатической группы, или R2 и R2’, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют замещенное или незамещенное бензольное, пиридиновое, пиримидиновое или частично ненасыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо; и
    (е) каждый R5 независимо выбран из галогена, -CN, -NO2, -N(R4)2, необязательно замещенной C1-6алифатической группы, -OR, -C(O)R, -CO2R, -CONH(R4)2, -N(R4)COR, -SO2N(R4)2 и -N(R4)SO2R.
  5. 5. Соединение по п.4, где:
    (a) кольцо С представляет собой фенильное или пиридинильное кольцо, необязательно замещенное группой -R5, где, когда кольцо С и два соседних заместителя в нем образуют бициклическую кольцевую систему, бициклическая кольцевая система выбрана из необязательно замещенного нафтильного кольца;
    (b) Rx представляет собой водород или метил, и Ry представляет собой -R, N(R4)2, или -OR или Rx и Ry, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют 5-7-членное ненасыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, необязательно замещенное группой -R, галоген, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -NO2, -CN, -S(O)R, -SO2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R4)2, -SO2N(R4)2, -OC(=O)R, -N(R4)COR, -N(R4)CO2 (необязательно замещенная C1-6алифатическая группа), -N(R4)N(R4)2, -C=NN(R4)2, -C=N-OR, -N(R4)CON(R4)2, -N(R4)SO2N(R4)2, -N(R4)SO2R или -ОС(=O)N(R4)2;
    (c) R1 представляет собой галоген, C1-6галогеналифатическую группу, C1-6алифатическую группу, фенил или -CN;
    (d) R2’ представляет собой водород, и R2 представляет собой водород или замещенную или незамещенную группу, выбранную из арильной или C1-6алифатической группы, или R2 и R2’, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют замещенное или незамещенное бензольное, пиридиновое, пиримидиновое или частично ненасыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо; и
    (е) каждый R5 независимо выбран из галогена, -CN, -NO2, -N(R4)2, необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, -OR, -C(O)R, -CO2R, -CONH(R4), -N(R4)COR, -SO2N(R4)2 и -N(R4)SO2R.
  6. 6. Соединение по п.4, где указанное соединение имеет один или несколько признаков, выбранных из группы, включающей:
    (a) Rx представляет собой водород или метил, и Ry представляет собой метил, метоксиметил, этил, циклопропил, изопропил, трет-бутил, алкил- или необязательно замещенную группу, выбранную из 2-пиридила, 4-пиридила, пиперидинила или фенила, или Rx и Ry, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют 6-членное ненасыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, необязательно замещенное галогеном, -R, OR, -COR, -CO2R, -CON(R4)2, -CN или -N(R4)2, где R представляет собой необязательно замещенную C1-6алифатическую группу;
    (b) R1 представляет собой галоген, C1-4алифатическую группу, необязательно замещенную галогеном, или -CN;
    (c) R2 и R2’, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют бензольное, пиридиновое, пиримидиновое или частично ненасыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, необязательно замещенное галогеном, -N(R4)2, -C1-4алкилом, -C1-4галогеналкилом, -NO2, -О(C1-4алкилом), -CO2(C1-4алкилом), -CN, -SO2(C1-4алкилом), -SO2NH2, -OC(O)NH2, -NH2SO2(C1-4алкилом), -NHC(О)(C1-4алкилом), -C(O)NH2 или -СО(C1-4алкилом), где (C1-4алкил) представляет собой неразветвленную, разветвленную или циклическую алкильную группу; и
    (d) каждый R5 независимо выбран из -Cl, -F, -CN, -CF3, -NH2, NH(С1-4алифатической группы), -N(C1-4алифатической группы)2, -O(C1-4алифатической группы), C1-4алифатической группы и –СО2(С1-4алифатической группы).
  7. 7. Соединение по п.6, где:
    (а) Rх представляет собой водород или метил, и Rу представляет собой метил, метоксиметил, этил, циклопропил, изопропил, трет-бутил, алкил- или необязательно замещенную группу, выбранную из 2-пиридила, 4-пиридила, пиперидинила или фенила, или Rx и Ry, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют бензольное кольцо или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, необязательно замещенное галогеном, -R, OR, -COR, -СО2R, -CON(R4)2, -CN или -N(R4)2, где R представляет собой необязательно замещенную С1-6 алифатическую группу;
    (b) R1 представляет собой галоген, С1-4 алифатическую группу, необязательно замещенную галогеном, или –CN;
    (с) R2 и R2’, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют бензольное, пиридиновое, пиримидиновое или частично ненасыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, необязательно замещенное галогеном, -N(R4)2, -С1-4алкилом, -С1-4галогеналкилом, -NO2, -О(С1-4алкилом), -CO2(С1-4алкилом), -CN, -SO2(С1-4алкилом), -SO2NH2, -OC(О)NH2, -NH2SO2(C1-4алкилом), -NHC(O)(С1-4алкилом), -C(О)NH2 или -CO(C1-4алкилом), где (C1-4алкил) представляет собой неразветвленную, разветвленную или циклическую алкильную группу; и
    (d) каждый R5 независимо выбран из -Cl, -F, -CN, -CF3, -NH2, NH(С1-4алифатической группы), -N(C1-4алифатической группы)2,
    -O(C1-4алифатической группы), C1-4алифатической группы и –СО2(С1-4алифатической группы).
  8. 8. Соединение по п.7, где каждый из Rх и Rу представляет собой метил, или Rх и Rу, взятые вместе с пиримидиновым кольцом, образуют необязательно замещенное кольцо, выбранное из хиназолина или тетрагидрохиназолина, и R2 и R2’, взятые вместе с пиразольным кольцом, образуют необязательно замещенное индазольное кольцо.
  9. 9. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из таблицы 1.
  10. 10. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
  11. 11. Композиция по п.10, дополнительно содержащая второе лекарственное средство.
  12. 12. Способ ингибирования активности GSK-3 или AURORA у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.10.
  13. 13. Способ по п.12, где указанным способом ингибируют активность GSK-3 у пациента.
  14. 14. Способ ингибирования активности GSK-3 или AURORA в биологическом образце, включающий осуществление контактирования указанного биологического образца с соединением по п.1.
  15. 15. Способ лечения заболевания, облегчаемого лечением ингибитором GSK-3, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции по п.10.
  16. 16. Способ по п.15, дополнительно включающий стадию введения указанному пациенту второго лекарственного средства.
  17. 17. Способ по п.15, в котором указанное заболевание является диабетом.
  18. 18. Способ по п.15, в котором указанное заболевание является болезнью Альцгеймера.
  19. 19. Способ по п.15, в котором указанное заболевание является шизофренией.
  20. 20. Способ усиления синтеза гликогена у пациента, нуждающегося в этом, включающий стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.10.
  21. 21. Способ снижения уровня глюкозы в крови у пациента, нуждающегося в этом, включающий стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.10.
  22. 22. Способ ингибирования продукции гиперфосфорилированного белка Tau у пациента, нуждающегося в этом, включающий стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.10.
  23. 23. Способ ингибирования фосфорилирования β-катенина у пациента, нуждающегося в этом, включающий стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.10.
  24. 24. Способ лечения заболевания, облегчаемого лечением ингибитором AURORA, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции по п.10.
  25. 25. Способ по п.24, дополнительно включающий стадию введения указанному пациенту второго лекарственного средства.
  26. 26. Способ по п.24, в котором указанное заболевание является раком.
  27. 27. Соединение формулы А
    Figure 00000002
    где R10 представляет собой один-три заместителя, каждый из которых независимо выбран из фтора, брома, С1-6галогеналкила, нитро или 1-пирролила.
  28. 28. Соединение формулы В
    Figure 00000003
    где R1 выбран из Cl, F, CF3, CN или NO2;
    R5 представляет собой один-три заместителя, каждый из которых независимо выбран из Н, Cl, F, CF3, NO2 или CN, при условии что R1 и R5 не представляют одновременно Cl;
    Rx и Ry независимо выбраны из Т-R3, или Rx и Ry, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют конденсированное ненасыщенное или частично ненасыщенное 5-8-членное кольцо, имеющее 0-3 кольцевых гетероатома, выбранных из кислорода, серы или азота, где любой замещаемый атом углерода в указанном конденсированном кольце, образованном группами Rx и Ry, необязательно и независимо замещен группой Т-R3 и любой замещаемый атом азота в указанном кольце, образованном группами Rx и Ry, замещен группой R4;
    Т представляет собой связь или С1-4алкилиденовую цепь;
    R3 выбран из –R, галогена, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -COCH2COR, -NO2, -CN, -S(O)R, -S(O)2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R7)2, -SO2N(R7)2, -OC(=O)R, -N(R7)COR, -N(R7)CO2 (необязательно замещенная С1-6алифатическая группа), -N(R4)N(R4)2, -C=NN(R4)2, -C=N-OR, -N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R4)SO2R или -OC(=O)N(R7)2;
    каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-6алифатической группы, С6-10арила, гетероарильного кольца, имеющего 5-10 кольцевых атомов, или гетероциклильного кольца, имеющего 5-10 кольцевых атомов;
    каждый R4 независимо выбран из –R7, -COR7, -CO2 (необязательно замещенная С1-6 алифатическая группа), -CON(R7)2 или -SO2R7, или два радикала R4 у одного и того же атома азота, взятые вместе друг с другом, образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо; и
    каждый R7 независимо выбран из водорода или необязательно замещенной С1-6алифатической группы, или два R7 у одного и того же атома азота, взятые вместе с атомом азота, образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо.
  29. 29. Соединение по п.28, где R1 представляет собой CF3.
  30. 30. Соединение формулы С
    Figure 00000004
    где R2 и R2’ независимо выбраны из –R, -T-W-R6, или R2 и R2’, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют конденсированное 5-8-членное ненасыщенное или частично ненасыщенное кольцо, имеющее 0-3 кольцевых гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, где любой замещаемый атом углерода в указанном конденсированном кольце, образованном группами R2 и R2’, замещен галогеном, оксогруппой, -CN, NO2, -R7 или V-R6, и любой замещаемый атом азота в указанном кольце, образованном группами R2 и R2’, замещен группой R4;
    Rx и Ry независимо выбраны из Т-R3, или Rx и Ry, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют конденсированное ненасыщенное или частично ненасыщенное 5-8-членное кольцо, имеющее 0-3 кольцевых гетероатома, выбранных из кислорода, серы или азота, где любой замещаемый атом углерода в указанном конденсированном кольце, образованном группами Rx и Ry, необязательно и независимо замещен группой Т-R3, и любой замещаемый атом азота в указанном кольце, образованном группами Rx и Ry, замещен группой R4;
    Т представляет собой связь или С1-4алкилиденовую цепь;
    V представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R6)SO2-, -SO2N(R6)-, -N(R6)-, -CO-, -CO2-, -N(R6)CO-, -N(R6)C(O)O-,
    -N(R6)CON(R6)-, -N(R6)SO2N(R6)-, -N(R6)N(R6)-, -C(О)N(R6)-, -OC(О)N(R6)-, -C(R6)2О-, -C(R6)2S-, -C(R6)2SO-, -C(R6)2SO2-, -C(R6)2SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)C(О)-, -C(R6)2N(R6)C(О)О-, -C(R6)=NN(R6)-, -C(R6)=N-О-, -C(R6)2N(R6)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)SO2N(R6)- или -C(R6)2N(R6)CON(R6)-;
    W представляет собой -C(R6)2О-, -C(R6)2S-, -C(R6)2SO-, -C(R6)2SO2-, -C(R6)2SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)-, -CO-, -CO2-, -C(R6)OC(О)-, -C(R6)OC(О)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)CO-, -C(R6)2N(R6)C(О)О-, -C(R6)=NN(R6)-, -C(R6)=N-О-, -C(R6)2N(R6)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)CON(R6)- или -CON(R6)-;
    R3 выбран из –R, галогена, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -COCH2COR, -NO2, -CN, -S(O)R, -S(O)2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R7)2, -SO2N(R7)2, -OC(=O)R, -N(R7)COR, -N(R7)CO2 (необязательно замещенная С1-6алифатическая группа), -N(R4)N(R4)2, -C=NN(R4)2, -C=N-OR, -N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R4)SO2R или -OC(=O)N(R7)2;
    каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-6алифатической группы, С6-10арила, гетероарильного кольца, имеющего 5-10 кольцевых атомов, или гетероциклильного кольца, имеющего 5-10 кольцевых атомов;
    каждый R4 независимо выбран из –R7, -COR7, -CO2(необязательно замещенная С1-6алифатическая группа), -CON(R7)2 или
    -SO2R7, или два радикала R4 у одного и того же атома азота, взятые вместе друг с другом, образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо;
    каждый R6 независимо выбран из водорода или необязательно замещенной С1-4алифатической группы, или две группы R6 у одного и того же атома азота, взятые вместе с атомом азота, образуют 5-6-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо;
    каждый R7 независимо выбран из водорода или необязательно замещенной С1-6алифатической группы, или два R7 у одного и того же атома азота, взятые вместе с атомом азота, образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо.
  31. 31. Соединение по п.30, где каждый из Rх и Rу представляет собой метил, или Rх и Rу, взятые вместе с пиримидиновым кольцом, образуют хиназолиновое или тетрагидрохиназолиновое кольцо.
  32. 32. Соединение по п.31, где R2 и R2’, взятые вместе с пиразольным кольцом, образуют индазольное кольцо.
  33. 33. Соединение формулы D
    Figure 00000005
    где Rx и Ry независимо выбраны из Т-R3 или Rx и Ry, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют конденсированное ненасыщенное или частично ненасыщенное 5-8-членное кольцо, имеющее 0-3 кольцевых гетероатома, выбранных из кислорода, серы или азота, где любой замещаемый атом углерода в указанном конденсированном кольце, образованном группами Rx и Ry, необязательно и независимо замещен группой Т-R3, и любой замещаемый атом азота в указанном кольце, образованном группами Rx и Ry, замещен группой R4;
    Т представляет собой связь или С1-4алкилиденовую цепь;
    R3 выбран из –R, галогена, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -COCH2COR, -NO2, -CN, -S(O)R, -S(O)2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R7)2, -SO2N(R7)2, -OC(=O)R, -N(R7)COR, -N(R7)CO2 (необязательно замещенная С1-6алифатическая группа), -N(R4)N(R4)2, -C=NN(R4)2, -C=N-OR, -N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R4)SO2R или -OC(=O)N(R7)2;
    каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-6алифатической группы, С6-10арила, гетероарильного кольца, имеющего 5-10 кольцевых атомов, или гетероциклильного кольца, имеющего 5-10 кольцевых атомов;
    каждый R4 независимо выбран из –R7, -COR7, -CO2 (необязательно замещенная С1-6алифатическая группа), -CON(R7)2 или -SO2R7, или два радикала R4 у одного и того же атома азота, взятые вместе друг с другом, образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо; и
    каждый R5 независимо выбран из –R, галогена, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -NO2, -CN, -S(O)R, -SO2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R4)2, -SO2N(R4)2, -OC(=O)R, -N(R4)COR, -N(R4)CO2 (необязательно замещенная С1-6алифатическая группа), -N(R4)N(R4)2, -C=NN(R4)2, -C=N-OR, -N(R4)CON(R4)2, -N(R4)SO2N(R4)2, -N(R4)SO2R или -OC(=O)N(R4)2.
  34. 34. Соединение по п.33, где каждый из Rх и Rу представляет собой метил, или Rх и Rу, взятые вместе с пиримидиновым кольцом, образуют хиназолиновое или тетрагидрохиназолиновое кольцо.
RU2003110575/04A 2000-09-15 2001-09-14 Производные пиразола, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы RU2340611C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23279500P 2000-09-15 2000-09-15
US60/232,795 2000-09-15
US25788700P 2000-12-21 2000-12-21
US60/257,887 2000-12-21
US60/286,949 2001-04-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003110575A true RU2003110575A (ru) 2005-01-27
RU2340611C2 RU2340611C2 (ru) 2008-12-10

Family

ID=35138167

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003110575/04A RU2340611C2 (ru) 2000-09-15 2001-09-14 Производные пиразола, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2340611C2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2444522C2 (ru) * 2005-05-12 2012-03-10 Тиботек Фармасьютикалз Лтд. ПИРИДО [2,3-d] ПИРИМИДИНЫ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ HCV, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2493152C2 (ru) * 2008-02-01 2013-09-20 Акинион Фармасьютикалз Аб Новые соединения, применение и получение их

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ580450A (en) * 2004-09-17 2011-06-30 Vertex Pharma Diaminotriazole Compounds Useful as Protein Kinase Inhibitors
ME00535B (me) 2006-06-27 2011-10-10 Takeda Pharmaceuticals Co Fuzionisana ciklična jedinjenja
DK2401267T3 (en) * 2009-02-27 2014-03-10 Ambit Biosciences Corp JAK-kinase modulating quinazoline derivatives AND THEIR APPLICATION IN PROCESSES
RU2477723C2 (ru) 2011-06-16 2013-03-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма" Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
EP2844652B1 (en) * 2012-05-03 2019-03-13 Genentech, Inc. Pyrazole aminopyrimidine derivatives as lrrk2 modulators
BR112014027117B1 (pt) * 2012-05-03 2022-09-06 Genentech, Inc Derivados de pirazol aminopirimidina como moduladores de lrrk2, seus usos, e composição
WO2014146249A1 (en) * 2013-03-19 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Geminally substituted cyanoethylpyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
BR112019019796A2 (pt) * 2017-04-05 2020-04-22 Curovir Ab composto, composição farmacêutica, uso de composto ou de sal farmaceuticamente aceitável, e, métodos para o tratamento de um distúrbio, de uma infecção viral e de uma doença.

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2444522C2 (ru) * 2005-05-12 2012-03-10 Тиботек Фармасьютикалз Лтд. ПИРИДО [2,3-d] ПИРИМИДИНЫ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ HCV, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2493152C2 (ru) * 2008-02-01 2013-09-20 Акинион Фармасьютикалз Аб Новые соединения, применение и получение их

Also Published As

Publication number Publication date
RU2340611C2 (ru) 2008-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2004509117A5 (ru)
JP2004525075A5 (ru)
JP2004509115A5 (ru)
JP2004509114A5 (ru)
JP2004509113A5 (ru)
JP2004509118A5 (ru)
CA2422367A1 (en) Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
JP2004509116A5 (ru)
JP5464685B2 (ja) Ｈｃｖ阻害剤として有用なプテリジンおよびその製造方法
ES2242351T3 (es) Derivados de imidazol sustituidos y su uso como inhibidores de citoquina.
AU2017258909B2 (en) Pyrazol-1-yl benzene sulfonamides as CCR9 antagonists
JP2657760B2 (ja) ４−アミノキナゾリン誘導体およびそれを含有する医薬品
RU2003122209A (ru) Производные пиразола, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2249588C2 (ru) Производные 5-арил-1н-1,2,4-триазола и содержащая их фармацевтическая композиция
RU2005118418A (ru) Диаминотриазолы, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ
KR20000053128A (ko) 인자 엑스에이를 억제하는 헤테로시클릭 유도체
JP2004512277A5 (ru)
JP2000001434A (ja) コルチコトロピン放出因子アンタゴニストを含む医薬組成物
RU2003110575A (ru) Производные пиразола, используемые в качестве ингибиторов ротеинкиназы
RU2007118687A (ru) Триазолы, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2010526103A (ja) 血小板ａｄｐ受容体阻害剤として作用する化合物による併用療法
EP0084250A2 (en) 6-(Substituted phenyl)-4,5-dihydro-3-(2H)-pyridazinone compounds and processes for their preparation
SK61496A3 (en) Prodrugs of an inhibitor of hiv protease and pharmaceutical agents containing them
ES2572777T3 (es) Compuestos novedosos de cianoguanidina
JP2009534347A (ja) ジカルボキサミド誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120915