RU2003104821A - Новые производные фенилаланина - Google Patents
Новые производные фенилаланинаInfo
- Publication number
- RU2003104821A RU2003104821A RU2003104821/04A RU2003104821A RU2003104821A RU 2003104821 A RU2003104821 A RU 2003104821A RU 2003104821/04 A RU2003104821/04 A RU 2003104821/04A RU 2003104821 A RU2003104821 A RU 2003104821A RU 2003104821 A RU2003104821 A RU 2003104821A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- substituted
- heteroatoms
- ring
- lower alkyl
- Prior art date
Links
- 150000002993 phenylalanine derivatives Chemical class 0.000 title claims 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 62
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 59
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 37
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 32
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 29
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 21
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 21
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 19
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 14
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 12
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 claims 9
- -1 hydroxylamino group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005020 hydroxyalkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 4
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 3
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 108010041012 Integrin alpha4 Proteins 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010040767 Sjogren's syndrome Diseases 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 200000000008 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 1
- 0 CC1=C(*)C=*NC=C1* Chemical compound CC1=C(*)C=*NC=C1* 0.000 description 9
Claims (21)
1. Производные фенилаланина следующей общей формулы (1) и их фармацевтически приемлемые соли
где А представляет одну из следующих общих формул (2), (3), (3-1) или (3-2):
где Arm представляет циклическую алкильную группу или ароматическое кольцо, содержащее 0, 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, серы и азота;
линия, состоящая из сплошной линии и пунктирной линии в формуле (3-2), представляет ординарную связь или двойную связь,
U, V и Х представляют С(=О), S(=O)2, C(-R5)(-R6), C(=C(R5)(R6)), C(=S), S(=O), P(=O)(-OH) или Р(-Н)(=О);
W представляет С(-R7) или атом азота;
R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, низшую алкильную группу, замещенную низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу, замещенную низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, замещенную низшую алкинильную группу, циклоалкильную группу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, арильную группу, гетероарильную группу, низшую алкильную группу, замещенную циклоалкильной группой (циклоалкильными группами), которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкильную группу, замещенную арильной группой (арильными группами), низшую алкильную группу, замещенную гетероарильной группой (гетероарильными группами), низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкоксильную группу и низшую алкилтиогруппу, замещенные циклоалкильной группой (циклоалкильными группами), которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкоксильную группу и низшую алкилтиогруппу, замещенные арильной группой (арильными группами), низшую алкоксильную группу и низшую алкилтиогруппу, замещенные гетероарильной группой (гетероарильными группами), циклоалкилоксигруппу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую гидроксиалкенильную группу, низшую гидроксиалкоксильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую галогеналкоксильную группу, низшую галогеналкилтиогруппу, низшую галогеналкенильную группу, нитрогруппу, цианогруппу, замещенную или незамещенную аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкилоксикарбонильную группу, замещенную или незамещенную карбамоильную группу, низшую алканоильную группу, ароильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, замещенную или незамещенную сульфамоильную группу или группу аммония;
R5 и R6 могут быть связаны вместе с образованием кольца, которое может содержать один или два атома кислорода, азота или серы;
В представляет гидроксильную группу, низшую алкоксильную группу или гидроксиламиногруппу;
С представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, низшую алкильную группу, замещенную циклоалкильной группой (циклоалкильными группами), которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкильную группу, замещенную арильной группой (арильными группами) или низшую алкильную группу, замещенную гетероарильной группой (гетероарильными группами);
D представляет низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, циклоалкильную группу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, арильную группу, гетероарильную группу, низшую алкильную группу, замещенную циклоалкильной группой (циклоалкильными группами), которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкильную группу, замещенную арильной группой (арильными группами), низшую алкильную группу, замещенную гетероарильной группой (гетероарильными группами), низшую алкоксильную группу, замещенную циклоалкильной группой (циклоалкильными группами), которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкоксильную группу, замещенную арильной группой (арильными группами), низшую алкоксильную группу, замещенную гетероарильной группой (гетероарильными группами), циклоалкилоксигруппу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую гидроксиалкенильную группу, низшую гидроксиалкоксильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую галогеналкоксильную группу, низшую галогеналкенильную группу, нитрогруппу, цианогруппу, замещенную или незамещенную аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкилоксикарбонильную группу, замещенную или незамещенную карбамоильную группу, низшую алканоильную группу, ароильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфонильную группу или замещеную или незамещенную сульфамоильную группу, С и D могут быть связаны вместе с образованием кольца, которое может содержать один или два атома кислорода, азота или серы;
Т представляет межатомную связь, С(=О), C(=S), S(=O), S(=O)2, N(H)-C(=O) или N(H)-C(=S);
J и J’ могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу или нитрогруппу,
при условии, что производные фенилаланина общей формулы (I) не включают соединений, имеющих следующие формулы (А-1) или (А-2), когда А представляет формулу (3-2):
2. Производные фенилаланина или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где А представляет одну из групп, указанных в виде общей формулы (2) или (3), и R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, низшую алкильную группу, замещенную низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу, замещенную низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, замещенную низшую алкинильную группу, циклоалкильную группу, которая может содержать гетероатом (гетроатомы) в кольце, арильную группу, гетероарильную группу, низшую алкильную группу, замещенную циклоалкильной группой (циклоалкильными группами), которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкильную группу, замещенную арильной группой (арильными группами), низшую алкильную группу, замещенную гетероарильной группой (гетероарильными группами), низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкоксильную группу и низшую алкилтиогруппу, замещенные циклоалкильной группой (циклоалкильными группами), которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце; низшую алкоксильную группу и низшую алкилтиогруппу, замещенные арильной группой (арильными группами), низшую алкоксильную группу и низшую алкилтиогруппу, замещенные гетероарильной группой (гетероарильными группами), циклоалкилоксигруппу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую гидроксиалкенильную группу, низшую гидроксиалкоксильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую галогеналкоксильную группу, низшую галогеналкилтиогруппу, низшую галогеналкенильную группу, нитрогруппу, цианогруппу, замещенную или незамещенную аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкилоксикарбонильную группу, замещенную или незамещенную карбамоильную группу, низшую алканоильную группу, ароильную группу, низшую алкилсульфонильную группу либо замещенную или незамещенную сульфамоильную группу, R5 и R6 могут быть связаны вместе с образованием кольца, которое может содержать один или два атома кислорода, азота или серы.
3. Производные фенилаланина или их фармацевтически приемлемые соли по п.2, где в общей формуле (1) В представляет гидроксильную группу или низшую алкоксильную группу, С представляет атом водорода или низшую алкильную группу, J и J’ представляют группу водорода, и в общих формулах (2) и (3), V и Х представляют любую из групп С=(О), S(=O)2 или С(-R5)(-R6), U представляет любую из групп С=(О), S(=O)2, С(-R5)(-R6), С(=С(R5)(R6)), С(=S), S(=O), P(=O)(-OH) или P(-H)(=O).
4. Производные фенилаланина или их фармацевтически приемлемые соли по п.2, где в общей формуле (1) В представляет гидроксильную группу или низшую алкоксильную группу, С представляет атом водорода или низшую алкильную группу, J и J’ представляют группу водорода, и в общих формулах (2) и (3) Arm представляет бензольное кольцо или ароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, серы и азота.
5. Производные фенилаланина или их фармацевтически приемлемые соли по п.2, где в общей формуле (1) В представляет гидроксильную группу или низшую алкоксильную группу, С представляет атом водорода или низшую алкильную группу, J и J’ представляют группу водорода, и в общих формулах (2) и (3) Arm представляет бензольное кольцо или ароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, серы и азота, V и Х представляют любую из групп С=(О), S(=O)2 или С(-R5)(-R6), U представляет любую из групп С=(О), S(=O)2, С(-R5)(-R6), С(=С(R5)(R6)), С(=S), S(=O), P(=O)(-OH) или P(-H)(=O).
6. Производные фенилаланина или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где А представляет следующую формулу (3-3):
где Arm, U и R1-R4 имеют значения, описанные выше.
7. Производные фенилаланина или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где А представляет следующие формулы (3-4) или (3-5):
где Arm и R1-R4 являются такими же, что и описанные в п.1;
линия, состоящая из сплошной и пунктирной линии в формуле (3-5), представляет ординарную связь или двойную связь.
8. Производные фенилаланина или их фармацевтически приемлемые соли по п.7, где А представляет формулу (3-4), Arm является бензольным кольцом, пиридиновым кольцом, пиразольным кольцом или циклогексановым кольцом, R1 является низшей алкильной группой, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый обозначает атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкильную группу, замещенную циклоалкильной группой (циклоалкильными группами), которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую галогеналкильную группу, низшую галогеналкоксильную группу, низшую галогеналкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, аминогруппу, замещенную низшей алкильной группой (низшими алкильными группами), или триалкиламмониевую группу.
9. Производные фенилаланина или его фармацевтически приемлемые соли по п.1, где в общей формуле (1) D представляет следующие формулы (4-1), (4-2), (4-3) или (4-4):
где R13 представляет атом галогена или метильную группу;
R8 представляет атом галогена, метильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу или атом водорода;
R9 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкильную группу, замещенную циклоалкильной группой (циклоалкильными группами), которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую галогеналкильную группу, низшую галогеналкоксильную группу, низшую галогеналкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, аминогруппу, замещенную низшей алкильной группой (низшими алкильными группами), триалкиламмониевую группу, метансульфониламиногруппу и тетразолильную группу.
10. Производные фенилаланина или их фармацевтически приемлемые соли по п.9, где в общей формуле (1) D представляет формулу (4-1), и в формуле (4-1) R13 и R8 представляют атом хлора и R9 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую галогеналкильную группу, низшую галогеналкоксильную группу, низшую галогеналкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, аминогруппу, замещенную низшей алкильной группой (низшими алкильными группами), или триалкиламмониевую группу.
11. Производные фенилаланина или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где в общей формуле (1) С представляет атом водорода или Т обозначает С(=О).
12. Производные фенилаланина или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где в общей формуле (1) А представляет следующие формулы (3-4) или (3-5):
где Arm и R1-R4 являются такими же, как описанно в п.1;
линия, состоящая из сплошной линии и пунктирной линии в формуле (3-5), представляет ординарную связь или двойную связь;
D представляет следующие формулы (4-1), (4-2), (4-3) или (4-4):
где R13 представляет атом галогена или метильную группу;
R8 представляет атом галогена, метильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу или атом водорода;
R9 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкильную группу, замещенную циклоалкильной группой (циклоалкильными группами), которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую галогеналкильную группу, низшую галогеналкоксильную группу, низшую галогеналкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, аминогруппу, замещенную низшей алкильной группой (низшими алкильными группами), триалкиламмониевую группу, метансульфониламиногруппу и тетразолильную группу;
В представляет гидроксильную группу или низшую алкоксильную группу;
С представляет атом водорода;
J и J’ представляют группу водорода;
Т обозначает С(=О).
13. Производные фенилаланина или их фармацевтически приемлемые соли по п.12, где в общей формуле (1) А представляет формулу (3-4), Arm обозначает бензольное кольцо, пиридиновое кольцо, пиразольное кольцо или циклогексановое кольцо, R1 обозначает низшую алкильную группу, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкильную группу, замещенную циклоалкильной группой (циклоалкильными группами), которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую галогеналкильную группу, низшую галогеналкоксильную группу, низшую галогеналкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, аминогруппу, замещенную низшей алкильной группой (низшими алкильными группами) или триалкиламмониевую группу, D представляет следующую формулу (4-1):
где R13 и R8 представляют атом хлора;
R9 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую галогеналкильную группу, низшую галогеналкоксильную группу, низшую галогеналкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, аминогруппу, замещенную низшей алкильной группой (низшими алкильными группами) или триалкиламмониевую группу,
В представляет гидроксильную группу или низшую алкоксильную группу, С обозначает атом водорода, J и J’ представляют группу водорода и Т обозначает С(=О).
14. Производные фенилаланина или их фармацевтически приемлемые соли по п.6, где в общей формуле (1) А представляет формулу (3-3), и в формуле (3-3) U представляет С(=О) или С(=S), R1 представляет низшую алкильную группу, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкильную группу, замещенную циклоалкильной группой (циклоалкильными группами), которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую галогеналкильную группу, низшую галогеналкоксильную группу, низшую галогеналкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, аминогруппу, замещенную низшей алкильной группой (низшими алкильными группами), или триалкиламмониевую группу, С представляет атом водорода, D представляет формулу (4-1), (4-2), (4-3) или (4-4)
где R13 представляет атом галогена или метильную группу;
R8 представляет атом галогена, метильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу или атом водорода;
R9 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкильную группу, замещенную циклоалкильной группой (циклоалкильными группами), которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую галогеналкильную группу, низшую галогеналкоксильную группу, низшую галогеналкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, аминогруппу, замещенную низшей алкильной группой (низшими алкильными группами), триалкиламмониевую группу, метансульфониламиногруппу и тетразолильную группу и Т представляет С(=О).
15. Производные фенилаланина или их фармацевтически приемлемые соли по п.14, где в общей формуле (1) А представляет формулу (3-3), и в формуле (3-3) U представляет С(=О) или С(=S), R1 представляет метильную группу или этильную группу, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую галогеналкильную группу, низшую галогеналкоксильную группу, низшую галогеналкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, аминогруппу, замещенную низшей алкильной группой (низшими алкильными группами), или триалкиламмониевую группу, В представляет гидроксильную группу или низшую алкоксильную группу, С представляет атом водорода, D представляет формулу (4-1), где R13 и R8 представляют атом хлора, и R9 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, которая может содержать гетероатом (гетероатомы) в кольце, низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую галогеналкильную группу, низшую галогеналкоксильную группу, низшую галогеналкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, аминогруппу, замещенную низшей алкильной группой (низшими алкильными группами), или триалкиламмониевую группу, Т обозначает С(=О) и каждый из J и J’ обозначает атом водорода.
16. Производные фенилаланина следующей формулы или их фармацевтически приемлемые соли по п.1:
где R1 представляет метильную группу или этильную группу;
R8 представляет атом галогена или метильную группу;
R10 представляет атом водорода или низшую алкильную группу;
R11 и R12 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, метильную группу, этильную группу или пропильную группу;
R11 и R12 могут быть связаны вместе с образованием кольца, и в этом случае R11 и R12 представляют триметилен, тетраметилен или пентаметилен.
17. Производные фенилаланина следующей формулы или их фармацевтически приемлемые соли по п.1:
18. Антагонист α4-интегрина, содержащий производное фенилаланина или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-17 в качестве активного ингредиента.
19. Терапевтический или профилактический агент для воспалительных заболеваниий, в патологии которых участвует α4-интегрин-зависимый процесс адгезии, который содержит производное фенилаланина или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-17 в качестве активного ингредиента.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая производное фенилаланина или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-17 в качестве активного ингредиента.
21. Терапевтический агент или профилактический агент для ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, множественного склероза, синдрома Шегрена, астмы, псориаза, аллергии, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, склероза артерий, рестеноза, пролиферации опухолей, метастазирования опухолей и отторжения трансплантата, который содержит производное фенилаланина или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-17 в качестве активного ингредиента.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000248728 | 2000-08-18 | ||
| JP2000-248728 | 2000-08-18 | ||
| JP2001147451 | 2001-05-17 | ||
| JP2001-147451 | 2001-05-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003104821A true RU2003104821A (ru) | 2004-09-10 |
| RU2286340C2 RU2286340C2 (ru) | 2006-10-27 |
Family
ID=26598103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003104821/04A RU2286340C2 (ru) | 2000-08-18 | 2001-08-15 | Новые производные фенилаланина |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US7153963B2 (ru) |
| EP (1) | EP1288205B1 (ru) |
| JP (1) | JP3440469B2 (ru) |
| KR (1) | KR100675036B1 (ru) |
| CN (1) | CN1325480C (ru) |
| AT (1) | ATE497385T1 (ru) |
| AU (2) | AU7874001A (ru) |
| BG (1) | BG66085B1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0113331B8 (ru) |
| CA (1) | CA2420040C (ru) |
| CZ (1) | CZ302653B6 (ru) |
| DE (1) | DE60143984D1 (ru) |
| DK (1) | DK1288205T3 (ru) |
| HU (1) | HU228914B1 (ru) |
| IL (2) | IL154350A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03001495A (ru) |
| NO (1) | NO325738B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ524122A (ru) |
| PL (1) | PL223152B1 (ru) |
| PT (1) | PT1288205E (ru) |
| RU (1) | RU2286340C2 (ru) |
| SI (1) | SI1288205T1 (ru) |
| SK (1) | SK287781B6 (ru) |
| TW (1) | TWI229077B (ru) |
| UA (1) | UA74385C2 (ru) |
| WO (1) | WO2002016329A1 (ru) |
| YU (1) | YU12203A (ru) |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6960597B2 (en) | 2000-06-30 | 2005-11-01 | Orth-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as α4 integrin antagonists |
| JP3440469B2 (ja) | 2000-08-18 | 2003-08-25 | 味の素株式会社 | 新規フェニルアラニン誘導体 |
| JP4895067B2 (ja) | 2000-09-29 | 2012-03-14 | 味の素株式会社 | 新規フェニルアラニン誘導体 |
| JP4164871B2 (ja) * | 2001-07-26 | 2008-10-15 | 味の素株式会社 | 新規フェニルプロピオン酸誘導体 |
| EP1454898A4 (en) * | 2001-12-13 | 2006-12-13 | Ajinomoto Kk | NEW PHENYL ALANIDE DERIVATIVES |
| DE60332093D1 (de) * | 2002-02-20 | 2010-05-27 | Ajinomoto Kk | Neues phenylalaninderivat |
| EP1595870B1 (en) | 2003-02-20 | 2015-09-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing phenylalanine derivative having quinazolinedione skeleton and intermediate for the same |
| EP3216449A1 (en) * | 2003-11-14 | 2017-09-13 | EA Pharma Co., Ltd. | Oral administration preparation of phenylalanine derivatives |
| DK1683524T3 (da) * | 2003-11-14 | 2011-03-14 | Ajinomoto Kk | Dispergering på fast form eller medicinsk præparat på fast form af phenyalaninderivat |
| CA2547625C (en) | 2003-11-27 | 2012-07-24 | Ajinomoto Co., Inc. | Crystals of phenylalanine derivatives and production methods thereof |
| US7345049B2 (en) * | 2003-12-22 | 2008-03-18 | Ajinomoto Co., Inc. | Phenylalanine derivatives |
| US7618981B2 (en) * | 2004-05-06 | 2009-11-17 | Cytokinetics, Inc. | Imidazopyridinyl-benzamide anti-cancer agents |
| CA2568336A1 (en) * | 2004-06-04 | 2005-12-22 | Genentech, Inc. | Method for treating lupus |
| AR049200A1 (es) | 2004-06-04 | 2006-07-05 | Genentech Inc | Metodo para tratar esclerosis multiple con una composicion que contiene un anticuerpo cd20 |
| EP1916241B1 (en) | 2005-06-21 | 2013-06-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Crystal of phenylalanine derivative, process for producing the same and use thereof |
| EP1957476A1 (en) * | 2005-11-23 | 2008-08-20 | AstraZeneca AB | L-alanine derivatives |
| EP2386547B1 (en) | 2005-12-29 | 2018-06-20 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Multicyclic amino acid derivatives and methods of their use |
| AR059224A1 (es) | 2006-01-31 | 2008-03-19 | Jerini Ag | Compuestos para la inhibicion de integrinas y uso de estas |
| TW200808731A (en) * | 2006-03-30 | 2008-02-16 | Tanabe Seiyaku Co | A process for preparing tetrahydroquinoline derivatives |
| AR060901A1 (es) | 2006-05-12 | 2008-07-23 | Jerini Ag | Compuestos heterociclicos para la inhibicion de integrinas y uso de estos |
| JP2009539815A (ja) * | 2006-06-09 | 2009-11-19 | アストラゼネカ アクチボラグ | 固形腫瘍の治療用のａ５ｂ１アンタゴニストとしてのＮ−（ベンゾイル）−Ｏ−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル］−Ｌ−チロシン誘導体と関連化合物 |
| CN101472900B (zh) | 2006-06-19 | 2011-07-27 | 东丽株式会社 | 多发性硬化症的治疗或预防药 |
| KR101353879B1 (ko) * | 2006-06-20 | 2014-01-20 | 도레이 카부시키가이샤 | 백혈병의 치료 또는 예방제 |
| CN101589028B (zh) | 2006-11-22 | 2014-02-19 | 味之素株式会社 | 具有喹唑啉二酮骨架的苯丙氨酸衍生物的制备方法及制备中间体 |
| WO2008093065A1 (en) * | 2007-01-29 | 2008-08-07 | Astrazeneca Ab | L-ALANINE DERIVATIVES AS α5βL ANTAGONISTS |
| WO2008103378A2 (en) | 2007-02-20 | 2008-08-28 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating multiple sclerosis by administration of alpha-fetoprotein in combination with an integrin antagonist |
| WO2008125811A1 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-23 | Astrazeneca Ab | N-[HETEROARYLCARBONYL]-S-THIENYL-L-ALANINE DERIVATIVES AS α5β1 ANTAGONISTS |
| JP5639039B2 (ja) | 2008-04-11 | 2014-12-10 | メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド | ヒト血清アルブミンリンカーおよびそのコンジュゲート |
| AR073295A1 (es) | 2008-09-16 | 2010-10-28 | Genentech Inc | Metodos para tratar la esclerosis multiple progresiva. articulo de fabricacion. |
| WO2010059315A1 (en) | 2008-11-18 | 2010-05-27 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Human serum albumin linkers and conjugates thereof |
| WO2010075249A2 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Genentech, Inc. | A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists |
| ES2768349T3 (es) | 2010-03-29 | 2020-06-22 | Ea Pharma Co Ltd | Preparación farmacéutica que comprende un derivado de fenilalanina |
| EP2993173A1 (en) * | 2010-03-29 | 2016-03-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Crystals of salts of phenylalanine derivatives |
| AU2012325017A1 (en) | 2011-10-17 | 2014-04-17 | Westfaelische Wilhelms-Universitaet Muenster | Assessment of PML risk and methods based thereon |
| WO2013101771A2 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Genentech, Inc. | Compositions and method for treating autoimmune diseases |
| JP2015506950A (ja) | 2012-01-31 | 2015-03-05 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ｉｇ−ｅｍ１’抗体およびそれを用いる方法 |
| PL2842945T3 (pl) * | 2012-04-24 | 2017-04-28 | Ea Pharma Co., Ltd. | Pochodna sulfonamidowa i jej zastosowanie medyczne |
| US9345766B2 (en) | 2012-08-30 | 2016-05-24 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies comprising anti-ERBB3 agents |
| EP3008056B8 (en) * | 2013-06-11 | 2021-03-03 | Receptos Llc | Novel glp-1 receptor modulators |
| WO2015048819A1 (en) | 2013-09-30 | 2015-04-02 | The Regents Of The University Of California | Anti-alphavbeta1 integrin compounds and methods |
| CN109053723B (zh) * | 2013-10-29 | 2021-09-03 | Ea制药株式会社 | 磺酰胺衍生物及其药物用途 |
| JP6580053B2 (ja) * | 2014-09-29 | 2019-09-25 | Ｅａファーマ株式会社 | 潰瘍性大腸炎の治療用医薬組成物 |
| US10307535B2 (en) | 2014-12-19 | 2019-06-04 | Medtronic Minimed, Inc. | Infusion devices and related methods and systems for preemptive alerting |
| AU2016228852A1 (en) | 2015-03-10 | 2017-10-19 | The Regents Of The University Of California | Anti-alphavbeta1 integrin inhibitors and methods of use |
| IL293708A (en) | 2015-10-06 | 2022-08-01 | Genentech Inc | A method for treating multiple sclerosis |
| HUE053354T2 (hu) | 2016-02-05 | 2021-06-28 | Ea Pharma Co Ltd | Szulfonamid-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények |
| EP3810085A1 (en) | 2018-06-20 | 2021-04-28 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an integrin inhibitor |
| US11963996B2 (en) * | 2018-10-24 | 2024-04-23 | Orthotrophix, Inc. | Method of treating knee pain |
| KR102641718B1 (ko) | 2018-10-30 | 2024-02-29 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 알파4베타7 인테그린 억제제로서의 이미다조피리딘 유도체 |
| CA3115830C (en) | 2018-10-30 | 2023-09-12 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds for inhibition of .alpha.4.beta.7 integrin |
| AU2019373242B2 (en) | 2018-10-30 | 2023-07-13 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds for inhibition of alpha 4 beta 7 integrin |
| CN112969687A (zh) | 2018-10-30 | 2021-06-15 | 吉利德科学公司 | 作为α4β7整合素抑制剂的喹啉衍生物 |
| CN114222730A (zh) | 2019-08-14 | 2022-03-22 | 吉利德科学公司 | 用于抑制α4β7整合素的化合物 |
| WO2022072156A1 (en) | 2020-10-01 | 2022-04-07 | Orthotrophix, Inc. | Hard tissue therapeutics |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2419928A1 (fr) | 1978-03-15 | 1979-10-12 | Metabio Joullie Sa | Nouveaux derives de la n-phenylalanine, leur preparation et leur application comme medicaments |
| DE4111394A1 (de) | 1991-04-09 | 1992-10-15 | Behringwerke Ag | Amidinophenylalaninderivate, verfahren zu deren herstellung, deren verwendung und diese enthaltende mittel |
| US6306840B1 (en) | 1995-01-23 | 2001-10-23 | Biogen, Inc. | Cell adhesion inhibitors |
| HU914U (en) | 1995-04-19 | 1996-10-28 | Koevesi | Machine tool for contour turning |
| ATE267817T1 (de) | 1997-02-28 | 2004-06-15 | Pfizer Prod Inc | Atropisomere von 3-aryl-4(3h)-chinazolinonen und ihre verwendung als ampa-rezeptor |
| KR20010022405A (ko) * | 1997-07-31 | 2001-03-15 | 진 엠. 듀발 | Ｖｌａ-4에 의해 매개된 백혈구 유착을 억제하는설포닐화된 디펩타이드 화합물 |
| BR9812114A (pt) | 1997-07-31 | 2000-07-18 | Elan Pharm Inc | Compostos do tipo fenilalanina substituìda que inibem a adesão de leucócito mediada por vla-4 |
| DE69821950T2 (de) | 1997-08-22 | 2004-12-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | N-aroylphenylalaninderivate |
| NZ502813A (en) * | 1997-08-22 | 2002-10-25 | F | N-aroylphenylalanine derivatives as inhibitors of the interaction between a4 containing integrins and VCAM-1 |
| US6197794B1 (en) * | 1998-01-08 | 2001-03-06 | Celltech Therapeutics Limited | Phenylalanine derivatives |
| MY153569A (en) | 1998-01-20 | 2015-02-27 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Inhibitors of ?4 mediated cell adhesion |
| US6329372B1 (en) * | 1998-01-27 | 2001-12-11 | Celltech Therapeutics Limited | Phenylalanine derivatives |
| DE69919334T2 (de) | 1998-02-26 | 2005-08-04 | Celltech Therapeutics Ltd., Slough | Phenylalaninderivate als inhibitoren von alpha4 integrinen |
| GB2354440A (en) | 1999-07-20 | 2001-03-28 | Merck & Co Inc | Aryl amides as cell adhesion inhibitors |
| EP1233013B1 (en) | 1999-11-18 | 2007-02-28 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel phenylalanine derivatives |
| PL207160B1 (pl) | 1999-12-06 | 2010-11-30 | Hoffmann La Roche | Pochodne 4-pirymidynylo-N-acylo-L-fenyloalaniny, związki pośrednie, środek farmaceutyczny i ich zastosowanie |
| YU40502A (sh) | 1999-12-06 | 2005-03-15 | F.Hoffmann-La Roche Ag. | 4-piridinil-n-acil-l-fenilalanini |
| AU2224901A (en) | 1999-12-28 | 2001-07-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel phenylalanine derivatives |
| WO2001070670A1 (fr) | 2000-03-23 | 2001-09-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Nouveau derive de phenylalanine |
| US6960597B2 (en) | 2000-06-30 | 2005-11-01 | Orth-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as α4 integrin antagonists |
| JP3440469B2 (ja) | 2000-08-18 | 2003-08-25 | 味の素株式会社 | 新規フェニルアラニン誘導体 |
| MY129000A (en) | 2000-08-31 | 2007-03-30 | Tanabe Seiyaku Co | INHIBITORS OF a4 MEDIATED CELL ADHESION |
| JP4895067B2 (ja) | 2000-09-29 | 2012-03-14 | 味の素株式会社 | 新規フェニルアラニン誘導体 |
| JP4164871B2 (ja) | 2001-07-26 | 2008-10-15 | 味の素株式会社 | 新規フェニルプロピオン酸誘導体 |
| EP1454898A4 (en) * | 2001-12-13 | 2006-12-13 | Ajinomoto Kk | NEW PHENYL ALANIDE DERIVATIVES |
| DE60332093D1 (de) | 2002-02-20 | 2010-05-27 | Ajinomoto Kk | Neues phenylalaninderivat |
| EP1595870B1 (en) | 2003-02-20 | 2015-09-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing phenylalanine derivative having quinazolinedione skeleton and intermediate for the same |
| CA2547625C (en) | 2003-11-27 | 2012-07-24 | Ajinomoto Co., Inc. | Crystals of phenylalanine derivatives and production methods thereof |
| US7345049B2 (en) | 2003-12-22 | 2008-03-18 | Ajinomoto Co., Inc. | Phenylalanine derivatives |
| EP1916241B1 (en) | 2005-06-21 | 2013-06-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Crystal of phenylalanine derivative, process for producing the same and use thereof |
-
2001
- 2001-08-15 JP JP2002521430A patent/JP3440469B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-15 IL IL15435001A patent/IL154350A0/xx unknown
- 2001-08-15 EP EP01956901A patent/EP1288205B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-15 AU AU7874001A patent/AU7874001A/xx active Pending
- 2001-08-15 CZ CZ20030481A patent/CZ302653B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-08-15 YU YU12203A patent/YU12203A/sh unknown
- 2001-08-15 NZ NZ524122A patent/NZ524122A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-15 UA UA2003021359A patent/UA74385C2/ru unknown
- 2001-08-15 SK SK191-2003A patent/SK287781B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-08-15 WO PCT/JP2001/007039 patent/WO2002016329A1/ja active IP Right Grant
- 2001-08-15 RU RU2003104821/04A patent/RU2286340C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-08-15 AU AU2001278740A patent/AU2001278740B9/en not_active Ceased
- 2001-08-15 DE DE60143984T patent/DE60143984D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-15 BR BRPI0113331A patent/BRPI0113331B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-08-15 CA CA002420040A patent/CA2420040C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-15 SI SI200130990T patent/SI1288205T1/sl unknown
- 2001-08-15 DK DK01956901.1T patent/DK1288205T3/da active
- 2001-08-15 PT PT01956901T patent/PT1288205E/pt unknown
- 2001-08-15 CN CNB018175112A patent/CN1325480C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-15 HU HU0302997A patent/HU228914B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-08-15 PL PL361383A patent/PL223152B1/pl unknown
- 2001-08-15 MX MXPA03001495A patent/MXPA03001495A/es active IP Right Grant
- 2001-08-15 KR KR1020037002277A patent/KR100675036B1/ko active IP Right Grant
- 2001-08-15 AT AT01956901T patent/ATE497385T1/de active
- 2001-08-17 TW TW090120309A patent/TWI229077B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-11-21 US US10/300,856 patent/US7153963B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-02-09 IL IL154350A patent/IL154350A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-02-14 BG BG107555A patent/BG66085B1/bg unknown
- 2003-02-17 NO NO20030744A patent/NO325738B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-05-30 US US11/442,141 patent/US7872125B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2010
- 2010-11-22 US US12/951,180 patent/US8222405B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-06-15 US US13/524,318 patent/US8426588B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003104821A (ru) | Новые производные фенилаланина | |
| AU680226B2 (en) | Pyrazolopyrimidines as CRF antagonists | |
| EP0979228A1 (en) | Novel cannabinoid receptor agonists | |
| AU2013225938B2 (en) | Pyrazol-1-yl benzene sulfonamides as CCR9 antagonists | |
| JPH02157258A (ja) | トロンボキサンａ↓２拮抗作用を有する化合物 | |
| EP0674641A1 (en) | Pyrrolopyrimidines as crf antagonists | |
| CA2455181A1 (en) | Benzimidazo[4,5-f]isoquinolinone derivatives | |
| AU8713998A (en) | Amide derivative | |
| KR950704261A (ko) | 부신피질자극호르몬-방출 인자(crf) 길항물질 활성을 갖는 피라졸 및 피라졸로피리미딘(pyrazoles and pyrazolpyrimidnes having crf antagonist activity) | |
| HRP20030436B1 (en) | Ortho-substituted and meta-substituted bis-aryl compounds, method for the production thereof, their use as a medicament, and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
| RU2003117719A (ru) | Профилактические или лечебные лекарственные средства от диабета, содержащие конденсированные гетероциклические соединения или их соли | |
| RU2007130144A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b | |
| JP2007533621A (ja) | カンナビノイド受容体調整剤としてのチアゾール誘導体 | |
| CA2412941A1 (en) | Piperidine compounds for use as ccr-3 inhibitors | |
| JP7085686B2 (ja) | ヒストン脱アセチル化酵素６阻害剤としての１，３，４－オキサジアゾール誘導体化合物およびそれを含む薬剤学的組成物 | |
| CA2146126A1 (en) | Pharmaceutical compositions for inhibiting the formation of tumor necrosis factor | |
| JPH0725864A (ja) | 化学療法剤としての１，２，４−ジチアゾリウム塩類の使用 | |
| Gillespie et al. | Antagonists of the human adenosine A2A receptor. Part 1: Discovery and synthesis of thieno [3, 2-d] pyrimidine-4-methanone derivatives | |
| JPS6345259A (ja) | ピリジン−３−カルボキサミド誘導体 | |
| US5453514A (en) | Pyrazole derivatives and compositions and methods of use as maillard reaction inhibitors | |
| JPH11240832A (ja) | アミド若しくはアミン誘導体 | |
| Wong et al. | Identification of a dihydropyridine as a potent α1a adrenoceptor-selective antagonist that inhibits phenylephrine-induced contraction of the human prostate | |
| WO2005000840A8 (en) | Substituted diketopiperazines and their use as oxytocin antagonists | |
| TWI229671B (en) | Substituted 3-pyridy1-4-arylpyrroles, and related therapeutic and prophylactic methods | |
| Meyers et al. | 4-Aryl pyrrolidines as novel orally efficacious antimalarial agents. Part 2: 2-Aryl-N-(4-arylpyrrolidin-3-yl) acetamides |