RU2001130051A

RU2001130051A - Bicyclic heteroaromatic compounds useful as LH agonists

Info

Publication number: RU2001130051A
Application number: RU2001130051/04A
Authority: RU
Inventors: Геррилдина Гезина ГЕРРИТСМА; СТРАТЕН Николь Корин Рене ВАН; Антон Эгберт Петер Аданг
Original assignee: Акцо Нобель Н.В.
Priority date: 1999-04-08
Filing date: 2000-04-03
Publication date: 2003-06-27

Claims

1. Производное бициклического гетероароматического соединения общей формулы I или его фармацевтически приемлемая соль1. Derived bicyclic heteroaromatic compounds of General formula I or its pharmaceutically acceptable salt

где R¹ представляет NR⁵R⁶, OR⁵, SR⁵ или R⁷;where R ¹ represents NR ⁵ R ⁶ , OR ⁵ , SR ⁵ or R ⁷ ;

R⁵ и R⁶ независимо выбраны из Н, (1-8С)алкила, (2-8С)алкенила, (2-8С)алкинила, (3-8С)циклоалкила, (2-7С)гетероциклоалкила, (1-8С)алкилкарбонила, (6-14С)арилкарбонила, (6-14С)арила или (4-13С)гетероарила, или R⁵ и R⁶ вместе объединены в (2-7С)гетероциклоалкильное кольцо;R ⁵ and R ^{6 are} independently selected from H, (1-8C) alkyl, (2-8C) alkenyl, (2-8C) alkynyl, (3-8C) cycloalkyl, (2-7C) heterocycloalkyl, (1-8C) alkylcarbonyl, (6-14C) arylcarbonyl, (6-14C) aryl or (4-13C) heteroaryl, or R ⁵ and R ^{6 are} combined together in a (2-7C) heterocycloalkyl ring;

R⁷ представляет (3-8С)циклоалкил, (2-7С)гетероциклоалкил, (6-14С)арил или (4-13С)гетероарил;R ⁷ represents (3-8C) cycloalkyl, (2-7C) heterocycloalkyl, (6-14C) aryl or (4-13C) heteroaryl;

R² представляет (1-8С)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил либо (6-14С)арил или (4-13С)гетероарил, оба необязательно замещенные одним или более заместителями, выбранными из (1-8С)алкила, (1-8С)алкилтио, (1-8С)(ди)алкиламино, (1-8С)алкокси, (2-8С)алкенила или (2-8С)алкинила;R ² is (1-8C) alkyl, (2-8C) alkenyl, (2-8C) alkynyl or (6-14C) aryl or (4-13C) heteroaryl, both optionally substituted with one or more substituents selected from (1 -8C) alkyl, (1-8C) alkylthio, (1-8C) (di) alkylamino, (1-8C) alkoxy, (2-8C) alkenyl or (2-8C) alkynyl;

R³ представляет (1-8С)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил, (3-8С)циклоалкил, (2-7С)гетероциклоалкил либо (6-14С)арил или (4-13С)гетероарил, оба необязательно замещенные одним или более заместителями, выбранными из (1-8С)алкила, (1-8С)(ди)алкиламино или (1-8С)алкокси;R ³ is (1-8C) alkyl, (2-8C) alkenyl, (2-8C) alkynyl, (3-8C) cycloalkyl, (2-7C) heterocycloalkyl or (6-14C) aryl or (4-13C) heteroaryl, both optionally substituted with one or more substituents selected from (1-8C) alkyl, (1-8C) (di) alkylamino or (1-8C) alkoxy;

Х представляет S, О или N(R⁴);X represents S, O or N (R ⁴ );

R⁴ представляет Н, (1-8С)алкил, (1-8С)алкилкарбонил, (6-14С)арилкарбонил или (6-14С)арил(1-8С)алкил;R ⁴ is H, (1-8C) alkyl, (1-8C) alkylcarbonyl, (6-14C) arylcarbonyl or (6-14C) aryl (1-8C) alkyl;

Y представляет СН или N;Y represents CH or N;

Z представляет NH₂ или ОН;Z is NH ₂ or OH;

А представляет S, N(H),N(R⁹), О или связь;A represents S, N (H), N (R ⁹ ), O or a bond;

R может быть выбран из тех же групп, которые описаны для R²;R may be selected from the same groups as those described for R ² ;

В представляет N(H), O или связь;B represents N (H), O or a bond;

для применения в терапии.for use in therapy.

2. Производное соединения по п.1, где Х представляет S и/или Z представляет NH₂, для применения в терапии.2. The derivative of a compound according to claim 1, wherein X is S and / or Z is NH ₂ for use in therapy.

3. Производное соединения по п.1 или 2, где Х представляет S, Z представляет NH₂ и R¹ представляет (6-14С)арил или (4-13С)гетероарил, для применения в терапии.3. The derivative of a compound according to claim 1 or 2, where X is S, Z is NH ₂ and R ¹ is (6-14C) aryl or (4-13C) heteroaryl, for use in therapy.

4. Производное соединения по пп.1-3, где В представляет N или О, для применения в терапии.4. The derivative of the compounds according to claims 1-3, where B represents N or O, for use in therapy.

5. Соединение по пп.1-4, где В представляет N, для применения в терапии.5. The compound according to claims 1 to 4, where B is N, for use in therapy.

6. Соединение по пп.1-5, где R³ представляет изопропил или трет-бутил, для применения в терапии.6. The compound according to claims 1-5, where R ³ is isopropyl or tert-butyl, for use in therapy.

7. Соединение по пп.1-6, где Y=N, для применения в терапии.7. The compound according to claims 1-6, where Y = N, for use in therapy.

8. Производное бициклического гетероароматического соединения общей формулы II или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват8. A derivative of a bicyclic heteroaromatic compound of the general formula II, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof

где R¹ представляет (6-14С)арил или (4-13С)гетероарил;where R ¹ represents (6-14C) aryl or (4-13C) heteroaryl;

R² представляет (1-8С)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил либо (6-14С)арил или (4-13С)гетероарил, оба необязательно замещенные одним или более заместителями, выбранными из (1-8С)алкила, (1-8С)алкилтио, (1-8С)алкокси, (2-8С)алкенила или (2-8С)алкинила;R ² is (1-8C) alkyl, (2-8C) alkenyl, (2-8C) alkynyl or (6-14C) aryl or (4-13C) heteroaryl, both optionally substituted with one or more substituents selected from (1 -8C) alkyl, (1-8C) alkylthio, (1-8C) alkoxy, (2-8C) alkenyl or (2-8C) alkynyl;

Y представляет СН или N;Y represents CH or N;

при условии, что соединение не представляет собой этил 5-амино-4-фенил-2-этоксикарбонилметилтиотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилат, метил 5-амино-4-фенил-2-метилтиотиено[2,3-d] пиримидин-6-карбоксилат, этил 5-амино-4-фенил-2-метилтиотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилат, 6-ацетил-5-амино-4-фенил-2-(2-оксопропилтио)тиено[2,3-d]пиримидин, 5-амино-6-бензоил-4-фенил-2-фенилкарбонилметилтиотиено 12,3-d] пиримидин или 5-амино-6-(4-хлорбензоил)-4-|фенил-2-[(4-хлорфенил)карбонил-метилтио]тиено[2,3-d]пиримидин.with the proviso that the compound is not ethyl 5-amino-4-phenyl-2-ethoxycarbonylmethylthiothieno [2,3-d] pyrimidine-6-carboxylate, methyl 5-amino-4-phenyl-2-methylthiotieno [2,3- d] pyrimidine-6-carboxylate, ethyl 5-amino-4-phenyl-2-methylthiothieno [2,3-d] pyrimidine-6-carboxylate, 6-acetyl-5-amino-4-phenyl-2- (2- oxopropylthio) thieno [2,3-d] pyrimidine, 5-amino-6-benzoyl-4-phenyl-2-phenylcarbonylmethylthiothieno 12,3-d] pyrimidine or 5-amino-6- (4-chlorobenzoyl) -4- | phenyl-2 - [(4-chlorophenyl) carbonyl-methylthio] thieno [2,3-d] pyrimidine.

9. Производное соединения по п.8, где В представляет N или О.9. The derivative of claim 8, wherein B is N or O.

10. Соединение по п.8 или 9, где В представляет N.10. The compound of claim 8 or 9, where B represents N.

11. Соединение по пп.8-10, где R³ представляет изопропил или трет-бутил.11. The compound of claims 8-10, wherein R ³ is isopropyl or tert-butyl.

12. Соединение по пп.8-11, где Y=N.12. The compound of claims 8-11, where Y = N.

13. Соединение по пп.8-12, где R² представляет (1-4С)алкил.13. The compound of claims 8-12, wherein R ² is (1-4C) alkyl.

14. Фармацевтическая композиция, включающая производное бициклического гетероароматического соединения по пп.1-13 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в смеси с фармацевтически приемлемой добавкой.14. A pharmaceutical composition comprising a derivative of a bicyclic heteroaromatic compound according to claims 1 to 13 or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof in admixture with a pharmaceutically acceptable additive.

15. Производное бициклического гетероароматического соединения по любому из пп.1-13 или их фармацевтически приемлемой соли, или сольват для производства лекарственного средства для контроля способности к зачатию.15. A derivative of the bicyclic heteroaromatic compound according to any one of claims 1 to 13, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate for the manufacture of a medicament for controlling fertility.