RU2001126725A - Гетероциклические соединения, их промежуточные продукты и ингибиторы эластазы - Google Patents

Claims (9)

1. Гетероциклическое соединение формулы (I-а)

где * означает, что атом углерода, отмеченный *, представляет собой асимметрический атом углерода;

А и В одинаковые или разные и каждый представляет собой низшую алкиленовую группу, необязательно замещенную оксогруппой;

D представляет собой гетеромоноциклическую или гетеробициклическую группу следующей формулы:

где D¹ представляет собой метиленовую или этиленовую группу, и эти группы могут быть необязательно замещены оксогруппой;

кольцо G представляет собой 5-14-членную насыщенную или ненасыщенную гетеромоноциклическую или гетеробициклическую группу, необязательно содержащую другие гетероатомы, выбранные из атома азота, атома кислорода и/или атома серы, и указанная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена с помощью заместителя Т¹, где Т¹ представляет от 1 до 3 одинаковых или разных групп, выбранных из (i) оксогруппы, (ii) замещенной или незамещенной низшей алкильной группы, (in) замещенной или незамещенной аминогруппы, (iv) замещенной или незамещенной карбамоильной группы, (v) карбоксильной группы или низшей алкоксикарбонильной группы, (vi) фенильной группы, необязательно замещенной атомом галогена, низшей алкоксигруппой или низшей алкильной группой, (vii) замещенной или незамещенной низшей алкилкарбонильной группы;

R¹ и R² являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой низшую алкильную группу;

R³ и R⁴ отличаются друг от друга и каждый представляет собой атом водорода или гидроксигруппу, или оба вместе образуют оксогруппу;

R⁵ представляет собой группу формулы

где X¹ и X² являются атомом галогена;

Y¹ является атомом водорода, атомом галогена, низшей алкоксикарбонильной группой, низшей алкиламинокарбонильной группой, аралкиламинокарбонильной группой, аралкилоксикарбонильной группой, низшей алкилкарбонильной группой или аралкилкарбонильной группой или группой следующей формулы:

где U является атомом кислорода или атомом серы;

Q представляет собой виниленовую группу или ортофениленовую группу, необязательно замещенную с помощью Т², Т² представляет собой от 1 до 3 групп, выбранных из замещенной галогеном или незамещенной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, низшей алкилсульфонильной группы, низшей алкилкарбонилоксигруппы и аминогруппы, которая необязательно замещена низшей алкильной группой;

n = 0, 1 или 2;

m = 0 - 5,

или его эфир или соль.

2. Гетероциклическое соединение по п.1, которое представляет собой соединение следующей формулы (I-b):

где А, В, D, R¹, R² и R⁵ имеют значения, определенные в п.1,

или его эфир или соль.

3. Гетероциклическое соединение по п.1 или 2, в котором группа формулы: -A-D-B- представляет собой группу следующей формулы:

где А, В и D¹ имеют значения, определенные в п.1;

кольцо G’ представляет собой 5-9-членную, насыщенную или ненасыщенную гетеромоноциклическую группу, содержащую от 1 до 3 других гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и/или атома серы, и указанная гетеромоноциклическая группа может содержать от 1 до 3 заместителей Т¹, значение которого определено в п.1,

или его эфир или соль.

4. Гетероциклическое соединение по п.1 или 2, в котором группа формулы -A-D-B- представляет собой группу следующей формулы:

где А¹ представляет собой метиленовую группу или группу формулы -СН₂СО-;

В¹ представляет собой метиленовую группу или группу формулы -СОСН₂-;

D² и D³ являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой виниленовую группу, которая необязательно замещена низшей алкильной группой, или метиленовую группу, которая необязательно замещена оксо группой или низшей алкильной группой;

D¹ имеет значение, определенное в п.1, при условии, что и D² и D³ оба не должны быть одновременно виниленовой группой, которая необязательно замещена низшей алкильной группой,

или его эфир или соль.

5. Гетероциклическое соединение по пункту 4, которое представляет собой соединение следующей формулы (I-с):

где D¹ и R⁵ имеют значения, определенные в п.1;

А¹, В¹, D² и D³ имеют значения, определенные в п.4,

или его эфир или соль.

6. Гетероциклическое соединение по п.5, которое выбирают из следующих соединений, их эфиров или солей:

соединение 1: 2-(3-карбоксиметил-2-оксо-1-имидазолидинил)ацетил-L-валил-N-[(1S)-3,3,3-трифтор-1-изопропил-2-оксопропил]-L-пролинамид;

соединение 2: 2-(3-карбоксиметил-2,4-диоксо-1-пиримидинил)-ацетил-L-валил-N-[(1S)-2-(2-бензоксазолил)-1-изопропил-2-оксоэтил]-L-пролинамид;

соединение 3: 2-(4-карбоксиметил-2,3-диоксо-1-пиперазинил)ацетил-L-валил-N-[(1S)-2-(2-бензоксазолил)-1-изопропил-2-оксоэтил]-L-пролинамид;

соединение 4: 2-(3-карбоксиметил-2,4-диоксо-1-пиримидинил)-ацетил-L-валил-N-[(1S)-3-бензиламино-1-изопропил-2,3-диоксопропил]-L-пролинамид,

соединение 5: 2-(4-карбоксиметил-2,5-диоксо-1-пиперазинил)ацетил-L-валил-N-[(1S)-2-(2-бензоксазолил)-1-изопропил-2-оксоэтил]-L-пролинамид;

соединение 6: 2-(3-карбоксиметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-ацетил-L-валил-N-[(1S)-3,3,3-трифтор-1-изопропил-2-оксопропил]-L-пролинамид; и

соединение 7: [[4-(2-карбоксиацетил)-1-пиперазинил]малонил]-L-валил-N-[(1S)-2-(2-бензоксазолил)-1-изопропил-2-оксоэтил]-L-пролинамид.

7. Смесь, содержащая 90% или более 2-(3-карбоксиметил-2-оксо-1-имидазолидинил)ацетил-L-валил-N-[(1S)-3,3,3-трифтор-1-изопропил-2-оксопропил]-L-пролинамида (соединение 1) или его соли и на оставшиеся % состоящая по существу из стереоизомера соединения 1 или его соли.

8. Ингибитор нейтрофильной эластазы человека, содержащий в качестве активного ингредиента соединение следующей формулы (I-b):

где А, В, D, R¹, R² и R⁵ имеют значения, определенные в п.1,

или его фармацевтически приемлемую соль.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение следующей формулы (I-b):

где А, В, D, R¹, R² и R⁵ имеют значения, определенные в п.1,

или его фармацевтически приемлемую соль.