RU2001114518A - Изонипекотамиды для лечения опосредованных интегринами нарушений - Google Patents
Изонипекотамиды для лечения опосредованных интегринами нарушенийInfo
- Publication number
- RU2001114518A RU2001114518A RU2001114518/04A RU2001114518A RU2001114518A RU 2001114518 A RU2001114518 A RU 2001114518A RU 2001114518/04 A RU2001114518/04 A RU 2001114518/04A RU 2001114518 A RU2001114518 A RU 2001114518A RU 2001114518 A RU2001114518 A RU 2001114518A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- alkyl
- group
- imidazol
- carbonyl
- Prior art date
Links
- -1 4-methylphenylene Chemical group 0.000 claims 64
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 39
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 31
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 28
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 27
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 21
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 19
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 18
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims 14
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims 14
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 10
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 8
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 claims 5
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 claims 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 5
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 claims 5
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 5
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 claims 5
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims 5
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 5
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims 5
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 5
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 claims 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 5
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 claims 5
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 claims 5
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 5
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 5
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 5
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 claims 5
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 5
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 claims 5
- 102100025306 Integrin alpha-IIb Human genes 0.000 claims 4
- 101710149643 Integrin alpha-IIb Proteins 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 108010047852 Integrin alphaVbeta3 Proteins 0.000 claims 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940123038 Integrin antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002344 aminooxy group Chemical group [H]N([H])O[*] 0.000 claims 2
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003037 imidazol-2-yl group Chemical group [H]N1C([*])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- TZGYRLHKISDCOW-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-[[1-[3-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylamino)oxypropanoyl]piperidine-4-carbonyl]amino]propanoic acid Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1C(CC(=O)O)NC(=O)C(CC1)CCN1C(=O)CCONC1=NCCN1 TZGYRLHKISDCOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSKVJMQKJJLBGQ-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-[[1-[4-(pyridin-2-ylamino)butanoyl]piperidine-4-carbonyl]amino]propanoic acid Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1C(CC(=O)O)NC(=O)C(CC1)CCN1C(=O)CCCNC1=CC=CC=N1 WSKVJMQKJJLBGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- YOGRHCIMQXXFFN-UHFFFAOYSA-N COClBr Chemical group COClBr YOGRHCIMQXXFFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 1
- WFBHRSAKANVBKH-UHFFFAOYSA-N N-hydroxyguanidine Chemical class NC(=N)NO WFBHRSAKANVBKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims 1
- FNIATMYXUPOJRW-UHFFFAOYSA-N cyclohexylidene Chemical group [C]1CCCCC1 FNIATMYXUPOJRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- KIIAVHWBIPNTGI-UHFFFAOYSA-N ethoxy-methoxy-propoxy-lambda3-bromane Chemical compound COBr(OCCC)OCC KIIAVHWBIPNTGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YSPVHAUJXLGZHP-UHFFFAOYSA-N ethyl piperidine-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)N1CCCCC1 YSPVHAUJXLGZHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N propyne Chemical group CC#C MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004548 quinolin-3-yl group Chemical group N1=CC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (1)
1. Соединение формулы (I)
где М выбран из группы, включающей С1-С4-алкилен (необязательно, замещенный в углеродной цепи одним заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, циклоалкил (там, где кольцевой углеродный атом присоединен к углеродной цепи) или арил (необязательно, замещенный галогеном) и замещенный по концевому углероду одним заместителем (выбранным из А), С2-С4-алкенилен (замещенный одним заместителем, выбранным из А), гетероциклилен (необязательно, замещенный одним заместителем, выбранным из А), гетероцикленилен (замещенный одним заместителем, выбранным из А), арилен (замещенный одним заместителем, выбранным из А), (С1-С4-алкилен) арил (замещенный по C1-C4-алкилену одним заместителем, выбранным из А) или арилен(C1-C4) алкил (замещенный по арилену одним заместителем, выбранным из А);
А необязательно, присутствует и выбран из группы, включающей гетероарил, гетероциклил, R3HN-, (гетероарил)амино, (гетероциклил)амино, R3HNC(= NH)-, R3HNC(= NH)NH-, R3HNC(= O)NH-, R3C(= NH)NH-, (гетероциклил)аминоокси, (гетероарил)аминоокси, R3HNC(= NH)NHO-, R3C(= NH)NHO-, R3HNC(= NH)NHC(= O)- или R3C(= NH)NHC(= O)-, где гетероарил и гетероциклил, необязательно, замещены от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-C4-алкил, С1-С4-алкокси, гетероарил (необязательно, замещенный С1-С4-алкилом), галоген, гидрокси, нитро, циано, тригалоген (C1-C4) алкил, С1-С4-алкилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил, арил(C1-C4)алкоксикарбонил, R3НN-, амино-(C1-C4) алкил, С1-С4-алкиламино (C1-C4) алкил или ди(С1-С4-алкил)амино(C1-C4)алкил; при условии, что, если А означает H2NC(= NH)NH-, тогда, соответственно W не означает водород, когда Q означает -CH2-;
L выбран из группы, включающей -С(= O)-, -SO2-, -ОС(= O)- и -HNC(= O) -;
R1 выбран из группы, включающей водород, С1-С8-алкил и циклоалкил;
R2 выбран из группы, включающей водород и С1-С8-алкил;
R3 выбран из группы, включающей водород, C1-С8-алкил, арил, арил (C1-C8)алкил, циклоалкил, гидрокси, циано и нитро;
Q выбран из группы, включающей -CH2-, -CH(C1-C8-алкил)-, -СН(С2-С8-алкенил)-, -CH(С2-С8-алкинил)-, -СН(арил)- (где арил, необязательно, замещен от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-C4-алкил, C1-С4-алкокси, -О-(C1-С3-алкил)-О-, галоген, гидрокси, тригалоген(C1-С3)алкил и тригалоген(C1-С3)алкокси, -CH (гетероарил)- (где гетероарил, необязательно, замещен заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, гидрокси, С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси, -О-(C1-С3-алкил)-О-, амино, С1-С4-алкиламино, ди(C1-C4)алкиламино и -СН(арил(С1-С8)алкил)-;
W выбран из группы, включающей водород и N(R4)T;
r означает целое число, выбранное из 0 или 1;
R4 выбран из группы, включающей водород, C1-C8-алкил или С2-С6-ацил;
Т выбран из группы, включающей R5C(= O)-, R5OC(= O)- или R5C(= N-CN)-;
R5 выбран из группы, включающей C1-C8-алкил, арил, арил(С1-С8)алкил и амино (где амино, необязательно, замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-C8-алкила);
R6 выбран из группы, включающей водород, C1-C8-алкил, арил (C1-C8) алкил, (R7)N(C1-C8) алкил, (R8)(R7)N(C1-C8)-алкил и (R8)(R7)NC(= O)(C1-C8) алкил; и
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-С8-алкил и циклоалкил;
и его фармацевтически приемлемые соли.
где М выбран из группы, включающей С1-С4-алкилен (необязательно, замещенный в углеродной цепи одним заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, циклоалкил (там, где кольцевой углеродный атом присоединен к углеродной цепи) или арил (необязательно, замещенный галогеном) и замещенный по концевому углероду одним заместителем (выбранным из А), С2-С4-алкенилен (замещенный одним заместителем, выбранным из А), гетероциклилен (необязательно, замещенный одним заместителем, выбранным из А), гетероцикленилен (замещенный одним заместителем, выбранным из А), арилен (замещенный одним заместителем, выбранным из А), (С1-С4-алкилен) арил (замещенный по C1-C4-алкилену одним заместителем, выбранным из А) или арилен(C1-C4) алкил (замещенный по арилену одним заместителем, выбранным из А);
А необязательно, присутствует и выбран из группы, включающей гетероарил, гетероциклил, R3HN-, (гетероарил)амино, (гетероциклил)амино, R3HNC(= NH)-, R3HNC(= NH)NH-, R3HNC(= O)NH-, R3C(= NH)NH-, (гетероциклил)аминоокси, (гетероарил)аминоокси, R3HNC(= NH)NHO-, R3C(= NH)NHO-, R3HNC(= NH)NHC(= O)- или R3C(= NH)NHC(= O)-, где гетероарил и гетероциклил, необязательно, замещены от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-C4-алкил, С1-С4-алкокси, гетероарил (необязательно, замещенный С1-С4-алкилом), галоген, гидрокси, нитро, циано, тригалоген (C1-C4) алкил, С1-С4-алкилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил, арил(C1-C4)алкоксикарбонил, R3НN-, амино-(C1-C4) алкил, С1-С4-алкиламино (C1-C4) алкил или ди(С1-С4-алкил)амино(C1-C4)алкил; при условии, что, если А означает H2NC(= NH)NH-, тогда, соответственно W не означает водород, когда Q означает -CH2-;
L выбран из группы, включающей -С(= O)-, -SO2-, -ОС(= O)- и -HNC(= O) -;
R1 выбран из группы, включающей водород, С1-С8-алкил и циклоалкил;
R2 выбран из группы, включающей водород и С1-С8-алкил;
R3 выбран из группы, включающей водород, C1-С8-алкил, арил, арил (C1-C8)алкил, циклоалкил, гидрокси, циано и нитро;
Q выбран из группы, включающей -CH2-, -CH(C1-C8-алкил)-, -СН(С2-С8-алкенил)-, -CH(С2-С8-алкинил)-, -СН(арил)- (где арил, необязательно, замещен от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-C4-алкил, C1-С4-алкокси, -О-(C1-С3-алкил)-О-, галоген, гидрокси, тригалоген(C1-С3)алкил и тригалоген(C1-С3)алкокси, -CH (гетероарил)- (где гетероарил, необязательно, замещен заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, гидрокси, С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси, -О-(C1-С3-алкил)-О-, амино, С1-С4-алкиламино, ди(C1-C4)алкиламино и -СН(арил(С1-С8)алкил)-;
W выбран из группы, включающей водород и N(R4)T;
r означает целое число, выбранное из 0 или 1;
R4 выбран из группы, включающей водород, C1-C8-алкил или С2-С6-ацил;
Т выбран из группы, включающей R5C(= O)-, R5OC(= O)- или R5C(= N-CN)-;
R5 выбран из группы, включающей C1-C8-алкил, арил, арил(С1-С8)алкил и амино (где амино, необязательно, замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-C8-алкила);
R6 выбран из группы, включающей водород, C1-C8-алкил, арил (C1-C8) алкил, (R7)N(C1-C8) алкил, (R8)(R7)N(C1-C8)-алкил и (R8)(R7)NC(= O)(C1-C8) алкил; и
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-С8-алкил и циклоалкил;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где М выбран из группы, включающей этилен (необязательно, замещенный в углеродной цепи метилом и замещенный по концевому углероду одним заместителем, выбранным из А), пропилен (необязательно, замещенный в углеродной цепи заместителем, выбранным из группы, включающей метил, этенил, циклогексилиден (где кольцевой атом углерода является местом присоединения углеродной цепи) или 4-хлорфенил и замещенные по концевому углероду одним заместителем, выбранным из А), аллилен (замещенный одним заместителем, выбранным из А), пиперидин-4-илен (необязательно, замещенный одним заместителем, выбранным из А), 1,4,5-дигидро-2-циклопентен-1-ил (замещенный одним заместителем, выбранным из А) и 4-метилфенилен (замещенный по метиленовой группе одним заместителем, выбранным из А), А необязательно, присутствует и выбран из группы, включающей 1H-имидазол-1-ил, 1H-имидазол-2-ил, 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил (необязательно, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С4-алкоксикарбонил и арил (C1-C4) алкоксикарбонил), пиридин-2-ил (необязательно, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С4-алкил, гетероарил (необязательно, замещенный C1-C4-алкилом), галоген, гидрокси, нитро, циано, амино, амино (C1-C4) алкил, С1-С4-алкиламино (C1-C4) алкил и ди(С1-С4-алкил) амино (C1-C4) алкил), пиримидин-2-ил, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-ил (необязательно, замещенный одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С4-алкил, гидрокси и амино), пиперидин-4-ил, бензимидазол-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,8-нафтиридин-7-ил, 3H-имидазо[4,5-b] пиридин-2-ил, амино, (C1-С6-алкил)амино, (1H-имидазол-1-ил)амино, (1H-имидазол-2-ил)амино, (4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино (необязательно, замещенный по 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-илу заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С6-алкоксикарбонил и арил(С1-С6)алкоксикарбонил), (пиридин-2-ил)амино (необязательно, замещенный по пиридин-2-илу заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С4-алкил, гетероарил [необязательно, замещенный С1-С4-алкилом] , галоген, гидрокси, нитро, циано, амино, амино (C1-C4) алкил, С1-С4-алкиламино (C1-C4) алкил и ди(С1-С4-алкил) амино (C1-C4) алкил), (пиримидин-2-ил)-амино, (1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-ил)амино (необязательно, замещенный по 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-илу одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С4-алкил, гидрокси и амино), (4,5,6,7-тетрагидро-1H-1,3-диазепин-2-ил)амино, (тиазол-2-ил)-амино, (бензимидазол-2-ил)амино, (3H-имидазо[4,5-b] -пиридин-2-ил)амино, R3НNС(= NH)NH-, R3НNС(= O)NH-, (4,5,6,7-тетрагидро-1H-1,3-диазепин-2-ил)аминоокси, (4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)аминоокси и R3HNC(= NH)NHO-; при условии, что, если А означает Н2NС(= NH)NH-, тогда, соответственно, W не означает водород, когда Q означает -СН2-; L выбран из группы, включающей -С(= O)-, -ОС(= O)- и -HNC(= O)-; R1 выбран из группы, включающей водород и С1-С4-алкил; R2 означает водород; R3 выбран из группы, включающей водород, C1-С8-алкил, арил (C1-C8) алкил и гидрокси; Q выбран из группы, включающей -СН2-, -СН(C1-C8-алкил)-, -СН(арил)- (где арил, необязательно, замещен от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси, -О-(С1-С3-алкил)-О-, галоген, гидрокси и тригалоген (C1-C4) алкил), -СН(гетероарил)- (где гетероарил, необязательно, замещен заместителем, выбранным из галогена) и -СН (арил (C1-C8) алкил)-; r означает 1; R4 выбран из группы, включающей водород и С1-С4-алкил; Т выбран из группы, включающей R5C(= O)- и R5OC(= O)-; R5 выбран из группы, включающей арил и арил (C1-C4) алкил; R6 выбран из группы, включающей водород, метил, и (R8)(R7)NC(= O)CH2; R7 и R8 выбраны независимо из группы, включающей водород, метил и этил; и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п. 2, где А необязательно, присутствует и выбран из группы, включающей 1H-имидазол-1-ил, 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил, пиридин-2-ил (необязательно, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С4-алкил и гетероарил [необязательно, замещенный С1-С4-алкилом] ), пиперидин-4-ил, бензимидазол-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,8-нафтиридин-7-ил, 3H-имидазо[4,5-b] пиридин-2-ил, амино, (4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино (необязательно, замещенный по 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-илу C1-С6-алкоксикарбонилом), (пиридин-2-ил)амино (необязательно, замещенный по пиридинилу заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С4-алкил и гетероарил (необязательно, замещенный С1-С4-алкилом), (1,4,5,6-тетрагидро-5-гидроксипиримидин-2-ил)амино, (1,4,5,6-тетрагидро-5-метилпиримидин-2-ил)амино, (1,4,5,6-тетрагидро-5,5-диметилпиримидин-2-ил)амино, (тиазол-2-ил)амино, (3Н-имидазо[4,5-b] пиридин-2-ил)амино, R3HNC(= NH)NH-, R3НNС(= O)NН-, (4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)аминоокси и R3НNС(= NH)NHO-; при условии, что, если А означает H2NC(= NH)NH-, тогда, соответственно, W не означает водород, если Q означает -СН2-; R1 означает водород; R3 выбран из группы, включающей водород, бутил, бензил и гидрокси; Q выбран из группы, включающей -СН2-, -СН(метил)-, -СН-(этил)-, -СН(фенил)- (где фенил, необязательно, замещен от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил, пропил, метокси, этокси, пропокси, бром, хлор, фтор, иод, гидрокси и трифторметил), -СН(нафталин-1-ил)-, -СН(нафталин-2-ил)-, -СН[(3,4-диоксиметилен)фенил] -, -СН[(3,4-диоксиэтилен)фенил] -, -СН[(3-бром-5-хлор-2-гидрокси)фенил] -, -СН(тиен-3-ил)-, -СН(хинолин-3-ил), -СН(пиридин-3-ил)- (где пиридинил, необязательно, замещен хлором) или -СН(бензил)-; R4 означает водород; Т выбран из R5OC(= O)-; R5 выбран из арил (C1-C4) алкила; R6 означает водород; R7 и R8 независимо означают этил; и его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п. 3, где А необязательно, присутствует и выбран из группы, включающей 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,8-нафтиридин-7-ил, 3H-имидазо[4,5-b] пиридин-2-ил, амино, (4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино, (пиридин-2-ил)амино, (3-метилпиридин-2-ил)амино, (тиазол-2-ил)амино, (3H-имидазо[4,5-b] пиридин-2-ил)амино, NH2C(= NH)NH-, R3HNC(= O)NH-, (4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)аминокси и NH2C(= NH)NHO-, при условии, что, если А означает H2NC(= NH)NH-, тогда, соответственно, W не означает водород, когда Q означает -СН2-; Q выбран из группы, включающей -СН2-, -СН(метил)-, -СН-(фенил)-, (где фенил, необязательно, замещен от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из группы, включающей метил, метокси, бром, хлор, фтор, гидрокси и трифторметил), -СН(нафталин-1-ил)-, СН(нафталин-2-ил)-, -СН[(3,4-диоксиметилен)фенил] -, -СН[(3,4-диоксиэтилен)-фенил] -, -СН[(3-бром-5-хлор-2-гидрокси)фенил] -, -СН(тиен-3-ил)-, -СН(хинолин-3-ил)-, -СН(пиридин-3-ил)- (где пиридинил, необязательно, замещен хлором) и -СН(бензил)-; R5 означает бензил; и его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п. 1, выбранное из группы, включающей:
β-[[[1-[4-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] -1-оксобутил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -, (β3S)-3-хинолинпропановую кислоту;
3-[[[1-[4-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] -1-оксобутил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -N-[(фенилметокси)карбонил] -L-аланин;
β-[[[1-[1-оксо-4-(2-пиридиниламино)бутил] -4-пиперидинил] -карбонил] амино] -, (β3S)-3-хинолинпропановую кислоту;
3-[[[1-[[1-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-4-пиперидинил] -карбонил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -N-[(фенилметокси)-карбонил] -L-аланин;
3-[[[1-[[(1S, 4R)-4-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] -2-циклопентен-1-ил] карбонил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -N-[(фенилметокси)карбонил] -L-аланин;
3-[[[1-[3-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] -2-метил-! -оксопропил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -N-[(фенилметокси)-карбонил] -L-аланин;
3-[[[1-[[(1R, 4S)-4-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] -2-циклопентен-1-ил] карбонил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -N-[(фенилметокси)карбонил] -L-аланин;
4-[[[(2S)-2-карбокси-2-[[(фенилметокси)карбонил] амино] этил] -амино] карбонил-, 2-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] этилового эфира 1-пиперидинкарбоновую кислоту;
β-[[[1-[[2-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] этокси] -карбонил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -, (β3S)-3-хинолинпропановую кислоту;
3-[[[1-[4-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] -2-метил-1-оксобутил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -N-[(фенилметокси)-карбонил] -L-аланин;
3-[[[1-(4-амино-1-оксо-5-гексенил)-4-пиперидинил] карбонил] -амино] -N-[(фенилметокси)карбонил] -L-аланин;
3-[[[1-[4[[(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)амино] метил] бензоил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -N-[(фенилметокси)карбонил] -L-аланин;
β-[[[1-[3-[[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] окси] -1-оксопропил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -1, З-бензодиоксол-5-пропановую кислоту;
β-[[[1-[1-оксо-4-(2-пиридиниламино)бутил] -4-пиперидинил] -карбонил] амино] -1,3-бензодиоксол-5-пропановую кислоту;
и его фармацевтически приемлемые соли.
β-[[[1-[4-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] -1-оксобутил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -, (β3S)-3-хинолинпропановую кислоту;
3-[[[1-[4-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] -1-оксобутил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -N-[(фенилметокси)карбонил] -L-аланин;
β-[[[1-[1-оксо-4-(2-пиридиниламино)бутил] -4-пиперидинил] -карбонил] амино] -, (β3S)-3-хинолинпропановую кислоту;
3-[[[1-[[1-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-4-пиперидинил] -карбонил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -N-[(фенилметокси)-карбонил] -L-аланин;
3-[[[1-[[(1S, 4R)-4-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] -2-циклопентен-1-ил] карбонил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -N-[(фенилметокси)карбонил] -L-аланин;
3-[[[1-[3-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] -2-метил-! -оксопропил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -N-[(фенилметокси)-карбонил] -L-аланин;
3-[[[1-[[(1R, 4S)-4-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] -2-циклопентен-1-ил] карбонил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -N-[(фенилметокси)карбонил] -L-аланин;
4-[[[(2S)-2-карбокси-2-[[(фенилметокси)карбонил] амино] этил] -амино] карбонил-, 2-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] этилового эфира 1-пиперидинкарбоновую кислоту;
β-[[[1-[[2-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] этокси] -карбонил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -, (β3S)-3-хинолинпропановую кислоту;
3-[[[1-[4-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] -2-метил-1-оксобутил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -N-[(фенилметокси)-карбонил] -L-аланин;
3-[[[1-(4-амино-1-оксо-5-гексенил)-4-пиперидинил] карбонил] -амино] -N-[(фенилметокси)карбонил] -L-аланин;
3-[[[1-[4[[(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)амино] метил] бензоил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -N-[(фенилметокси)карбонил] -L-аланин;
β-[[[1-[3-[[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амино] окси] -1-оксопропил] -4-пиперидинил] карбонил] амино] -1, З-бензодиоксол-5-пропановую кислоту;
β-[[[1-[1-оксо-4-(2-пиридиниламино)бутил] -4-пиперидинил] -карбонил] амино] -1,3-бензодиоксол-5-пропановую кислоту;
и его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединения по п. 1, являющиеся эффективными антагонистами интегринов.
7. Соединения по п. 6, являющиеся эффективными антагонистами интегринов αvβ3, αvβ5, GPIIb/IIIa, двойных интегринов αvβ3/GPIIb/IIIa или αvβ3/αvβ5.
8. Соединения по п. 7, являющиеся эффективными антагонистами интегрина αvβ3, выбранные из группы, включающей соединения 1, 2, 3, 5, 6, 12, 14, 16, 18, 21, 24, 25, 28, 29, 31, 33, 34, 39, 40, 44, 47, 49, 54, 55, 58 и 60.
8. Соединения по п. 7, являющиеся эффективными антагонистами интегрина αvβ3, выбранные из группы, включающей соединения 1, 2, 3, 5, 6, 12, 14, 16, 18, 21, 24, 25, 28, 29, 31, 33, 34, 39, 40, 44, 47, 49, 54, 55, 58 и 60.
9. Соединение по п. 8, выбранное из группы, включающей соединения 1, 2, 6, 28, 39 и 47.
10. Соединения по п. 7, являющиеся эффективными антагонистами интегрина GPIIb/IIIa, выбранные из группы, включающей соединения 1, 2, 5, 11, 12, 14, 16, 17, 18, 19, 39, 47, 49, 50, 53, 54, 55 и 56.
11. Соединение по п. 10, выбранное из группы, включающей соединения 2, 11, 14, 17, 50 и 53.
12. Соединения по п. 7, являющиеся эффективными антагонистами интегрина αvβ5, выбранные из группы, включающей соединения 1, 2, 16, 45, 58 и 60.
13. Соединение по п. 12, выбранное из группы, включающей соединения 1, 2 и 16.
14. Соединения по п. 7, являющиеся эффективными антагонистами двойного интегрина αvβ3/GPIIb/IIIa, выбранные из группы, включающей соединения 2, 5, 12, 14, 16, 18, 39, 47, 49, 54 и 55.
15. Соединение по п. 14, являющееся соединением 2.
16. Соединения по п. 7, являющиеся эффективными антагонистами двойного интегрина αvβ3/αvβ5, выбранные из группы, включающей соединения 1, 2, 16, 58 и 60.
17. Соединение по п. 16, выбранное из группы, включающей соединения 1 и 2.
18. Соединения по п. 1, являющиеся эффективными агентами для лечения опосредованного интегрином нарушения, улучшаемого введением антагониста интегрина.
19. Соединение по п. 18, где опосредованное интегрином нарушение выбрано из группы, включающей рестеноз, нестабильную стенокардию, тромбоэмболические нарушения, сосудистое повреждение, атеросклероз, артериальный тромбоз, венозный тромбоз, сосудисто-окклюзивные нарушения, острый инфаркт миокарда, повторную окклюзию после тромболитической терапии, повторную окклюзию после ангиопластики, воспаление, ревматоидный артрит, остеопороз, нарушения, связанные с резорбцией костных тканей, рак, рост опухоли, ангиогенез, рассеянный склероз, неврологические нарушения, бронхиальную астму, дегенерацию желтого пятна, осложнение диабета и диабетическую ретинопатию.
20. Соединения по п. 1, являющиеся эффективными депоформами, выбранными из группы, включающей эфиры, гидроксиамидины и гидроксигуанидины соединений по п. 1.
21. Соединения по п. 20, являющиеся эффективными агентами для лечения опосредованного интегрином нарушения, улучшаемого введением антагониста интегрина.
22. Соединение по п. 21, где опосредованное интегрином нарушение выбрано из группы, включающей рестеноз, нестабильную стенокардию, тромбоэмболические нарушения, сосудистое повреждение, атеросклероз, артериальный тромбоз, венозный тромбоз, сосудисто-окклюзивные нарушения, острый инфаркт миокарда, повторную окклюзию после тромболитической терапии, повторную окклюзию после ангиопластики, воспаление, ревматоидный артрит, остеопороз, нарушения, связанные с резорбцией костных тканей, рак, рост опухолей, ангиогенез, рассеянный склероз, неврологические нарушения, бронхиальную астму, дегенерацию желтого пятна, осложнение диабета и диабетическую ретинопатию.
23. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Фармацевтическая композиция, полученная смешением соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемого носителя.
25. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешение соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемого носителя.
26. Способ лечения опосредованного интегрином нарушения у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1.
27. Способ по п. 26, где опосредованное интегрином нарушение выбрано из группы, включающей рестеноз, нестабильную стенокардию, тромбоэмболические нарушения, сосудистое повреждение, атеросклероз, артериальный тромбоз, венозный тромбоз, сосудисто-окклюзивные нарушения, острый инфаркт миокарда, повторную окклюзию после тромболитической терапии, повторную окклюзию после ангиопластики, воспаление, ревматоидный артрит, остеопороз, нарушения, связанные с резорбцией костных тканей, рак, рост опухолей, ангиогенез, рассеянный склероз, неврологические нарушения, бронхиальную астму, дегенерацию желтого пятна, осложнение диабета и диабетическую ретинопатию.
28. Способ по п. 26, где терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 находится в интервале между примерно 0,01 мг/кг/день и примерно 300 мг/кг/день.
29. Способ лечения опосредованного интегрином нарушения у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества депо-формы соединения по п. 20.
30. Способ по п. 29, где опосредованное интегрином нарушение выбрано из группы, включающей рестеноз, нестабильную стенокардию, тромбоэмболические нарушения, сосудистое повреждение, атеросклероз, артериальный тромбоз, венозный тромбоз, сосудисто-окклюзивные нарушения, острый инфаркт миокарда, повторную окклюзию после тромболитической терапии, повторную окклюзию после ангиопластики, воспаление, ревматоидный артрит, остеопороз, нарушения, связанные с резорбцией костных тканей, рак, рост опухолей, ангиогенез, рассеянный склероз, неврологические нарушения, бронхиальную астму, дегенерацию желтого пятна, осложнение диабета и диабетическую ретинопатию.
31. Способ по п. 29, где терапевтически эффективное количество депо-формы соединения по п. 20 находится в интервале между примерно 0,01 мг/кг/день и примерно 300 мг/кг/день.
32. Способ лечения опосредованного интегрином нарушения у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 23.
33. Способ по п. 32, где опосредованное интегрином нарушение выбрано из группы, включающей рестеноз, нестабильную стенокардию, тромбоэмболические нарушения, сосудистое повреждение, атеросклероз, артериальный тромбоз, венозный тромбоз, сосудисто-окклюзивные нарушения, острый инфаркт миокарда, повторную окклюзию после тромболитической терапии, повторную окклюзию после ангиопластики, воспаление, ревматоидный артрит, остеопороз, нарушения, связанные с резорбцией костных тканей, рак, рост опухолей, ангиогенез, рассеянный склероз, неврологические нарушения, бронхиальную астму, дегенерацию желтого пятна, осложнение диабета и диабетическую ретинопатию.
34. Способ по п. 32, где терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции по п. 23 находится в интервале между примерно 0,01 мг/кг/день и примерно 300 мг/кг/день.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15661799P | 1999-09-29 | 1999-09-29 | |
| US60/156,617 | 1999-09-29 | ||
| US66713400A | 2000-09-21 | 2000-09-21 | |
| US09/667,134 | 2000-09-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001114518A true RU2001114518A (ru) | 2003-04-20 |
Family
ID=26853350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001114518/04A RU2001114518A (ru) | 1999-09-29 | 2000-09-22 | Изонипекотамиды для лечения опосредованных интегринами нарушений |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7718673B2 (ru) |
| EP (1) | EP1133489B9 (ru) |
| CN (1) | CN1352641A (ru) |
| AR (1) | AR034098A1 (ru) |
| AT (1) | ATE300531T1 (ru) |
| AU (1) | AU7711000A (ru) |
| BR (1) | BR0007183A (ru) |
| CA (1) | CA2352957A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20011872A3 (ru) |
| DE (2) | DE60021521T4 (ru) |
| ES (1) | ES2244474T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0200439A2 (ru) |
| NO (1) | NO20012612L (ru) |
| NZ (1) | NZ511997A (ru) |
| PL (1) | PL347976A1 (ru) |
| RU (1) | RU2001114518A (ru) |
| WO (1) | WO2001023376A1 (ru) |
| YU (1) | YU22802A (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2151618T3 (es) | 1990-11-19 | 2001-01-01 | Monsanto Co | Inhibidores de proteasas retrovirales. |
| US7691843B2 (en) | 2002-07-11 | 2010-04-06 | Pfizer Inc. | N-hydroxyamide derivatives possessing antibacterial activity |
| US20040224986A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-11-11 | Bart De Corte | Piperidinyl targeting compounds that selectively bind integrins |
| CA2562038C (en) | 2004-04-02 | 2017-04-25 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for treating and preventing disease associated with .alpha.v.beta.5 integrin |
| AU2009246572A1 (en) * | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Allergan, Inc. | Selective subtype alpha 2 adrenergic agents and methods for use thereof |
| CA2767409C (en) | 2009-07-24 | 2018-10-30 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for treating and preventing disease associated with .alpha.v.beta.5 integrin |
| KR20190128626A (ko) * | 2017-01-09 | 2019-11-18 | 알데릭스, 인코포레이티드 | Nhe-매개 역수송의 저해제 |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2830555A1 (de) | 1978-07-12 | 1980-03-06 | Bayer Ag | Chinazolinonyl-verbindungen |
| GB8829296D0 (en) | 1988-12-15 | 1989-01-25 | Ici Plc | Anti-tumour compounds |
| JPH04334357A (ja) * | 1991-05-02 | 1992-11-20 | Fujirebio Inc | 酵素阻害作用を有するアシル誘導体 |
| WO1993009795A1 (en) | 1991-11-22 | 1993-05-27 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Non-peptidic surrogates of the arg-gly-asp sequence and pharmaceutical compositions comprising them |
| DE4208051A1 (de) * | 1992-03-13 | 1993-09-16 | Bayer Ag | Substituierte phenylessigsaeureamide |
| AU675689B2 (en) | 1992-12-01 | 1997-02-13 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
| US6268380B1 (en) | 1993-02-19 | 2001-07-31 | G. D. Searle & Co. | Urea derivatives useful as platelet aggregation inhibitors |
| DE4309867A1 (de) | 1993-03-26 | 1994-09-29 | Cassella Ag | Neue Harnstoffderivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| GB9313268D0 (en) | 1993-06-28 | 1993-08-11 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| TW401414B (en) | 1993-09-22 | 2000-08-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | <beta>-alanine derivative and a process for the preparation thereof |
| ES2186720T3 (es) | 1994-05-27 | 2003-05-16 | Merck & Co Inc | Composiciones para inhibir la reabsorcion osea mediada por osteoclastos. |
| US5700801A (en) * | 1994-12-23 | 1997-12-23 | Karl Thomae, Gmbh | Piperazine derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them |
| MX9704745A (es) * | 1994-12-23 | 1997-10-31 | Thomae Gmbh Dr K | Derivados de piperazina, medicamentos que contienen estos compuestos, su empleo y procedimientos para su preparacion. |
| US5602155A (en) | 1995-01-17 | 1997-02-11 | G. D. Searle & Co. | Platelet aggregation inhibitors |
| UA84665C2 (ru) | 1995-08-14 | 2008-11-25 | Дзе Скриппс Рисерч Инститьют | Способ ингибирования опосредствованного ангиогенеза в ткани у пациента с неоваскулярным заболеванием роговицы |
| CZ293323B6 (cs) | 1995-08-30 | 2004-04-14 | G. D. Searle & Co. | Meta-guanidinové, močovinové, thiomočovinové nebo azacyklické deriváty aminobenzoové kyseliny jako antagonisty integrinů |
| US6100423A (en) | 1995-08-30 | 2000-08-08 | G. D. Searle & Co. | Amino benzenepropanoic acid compounds and derivatives thereof |
| EP0858457A1 (de) | 1995-10-20 | 1998-08-19 | Dr. Karl Thomae GmbH | 5-gliedrige heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| DE19548709A1 (de) | 1995-12-23 | 1997-07-03 | Merck Patent Gmbh | Tyrosinderivate |
| ATE212978T1 (de) | 1996-03-29 | 2002-02-15 | Searle & Co | Para-substituierte phenylpropansäure derivate als integrin-antagonisten |
| AU726594B2 (en) | 1996-05-01 | 2000-11-16 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Carboxamide derivatives of pyrrolidine, piperidine and hexahydroazepine for the treatment of thrombosis disorders |
| DE19642591A1 (de) | 1996-10-15 | 1998-04-16 | Basf Ag | Neue Piperidin-Ketocarbonsäure-Derivate, deren Herstellung und Anwendung |
| JP3841898B2 (ja) * | 1996-11-21 | 2006-11-08 | 三菱電機株式会社 | 深部線量測定装置 |
| WO1998025892A1 (en) | 1996-12-09 | 1998-06-18 | Eli Lilly And Company | Integrin antagonists |
| AR011913A1 (es) | 1997-03-06 | 2000-09-13 | Yamano Masaki | Derivados de 4,4-difluoro-2,3,4,5-tetrahidro-1h-1-benzoazepina y composiciones farmaceuticas de los mismos. |
| EP1124807A1 (en) | 1997-10-27 | 2001-08-22 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel heterocyclic compounds and their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US6066651A (en) | 1997-10-29 | 2000-05-23 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Orally-active nipecotamide glycolamide esters for the treatment of thrombosis disorders |
| AU1415099A (en) | 1997-11-18 | 1999-06-07 | Merck & Co., Inc. | 4-substituted-4-piperidine carboxamide derivatives |
| CA2333927A1 (en) | 1998-04-01 | 1999-10-07 | Dupont Pharmaceuticals Company | Pyrimidines and triazines as integrin antagonists |
| DE69941255D1 (de) | 1998-05-11 | 2009-09-24 | Novo Nordisk As | Verbindungen mit wachstumshormon freisetzenden eigenschaften |
| TW591026B (en) * | 1998-06-23 | 2004-06-11 | Upjohn Co | Inhibitors of alpha4beta1 mediated cell adhesion |
| US6388054B1 (en) | 1998-08-20 | 2002-05-14 | John M. Stewart | Anti-cancer compounds |
| WO2000034255A1 (en) | 1998-12-04 | 2000-06-15 | Ontogen Corporation | Substituted thiazoles for treatment of human diseases involving modulators of p-, l- and e- selectin |
| WO2001010867A1 (en) | 1999-08-06 | 2001-02-15 | Smithkline Beecham Corporation | Vitronectin receptor antagonists useful for the treatment of strokes |
| BR0013120A (pt) | 1999-08-10 | 2002-04-23 | Procter & Gamble | Detergente lìquido não-aquoso, com partìculas de enchimento de baixa densidade, solúveis em água de lavagem |
-
2000
- 2000-09-22 RU RU2001114518/04A patent/RU2001114518A/ru not_active Application Discontinuation
- 2000-09-22 PL PL00347976A patent/PL347976A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-09-22 NZ NZ511997A patent/NZ511997A/xx unknown
- 2000-09-22 AT AT00966823T patent/ATE300531T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-09-22 BR BR0007183-8A patent/BR0007183A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-09-22 CA CA002352957A patent/CA2352957A1/en not_active Abandoned
- 2000-09-22 CN CN00803033A patent/CN1352641A/zh active Pending
- 2000-09-22 CZ CZ20011872A patent/CZ20011872A3/cs unknown
- 2000-09-22 EP EP00966823A patent/EP1133489B9/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-22 AU AU77110/00A patent/AU7711000A/en not_active Abandoned
- 2000-09-22 HU HU0200439A patent/HUP0200439A2/hu unknown
- 2000-09-22 ES ES00966823T patent/ES2244474T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-22 WO PCT/US2000/026163 patent/WO2001023376A1/en active IP Right Grant
- 2000-09-22 DE DE60021521T patent/DE60021521T4/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-22 DE DE60021521A patent/DE60021521D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-28 AR ARP000105121A patent/AR034098A1/es unknown
- 2000-09-29 YU YU22802A patent/YU22802A/sh unknown
-
2001
- 2001-05-28 NO NO20012612A patent/NO20012612L/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-01-16 US US10/345,808 patent/US7718673B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2352957A1 (en) | 2001-04-05 |
| DE60021521T4 (de) | 2006-09-21 |
| US20030181440A1 (en) | 2003-09-25 |
| DE60021521D1 (de) | 2005-09-01 |
| AR034098A1 (es) | 2004-02-04 |
| YU22802A (sh) | 2005-06-10 |
| DE60021521T2 (de) | 2006-06-08 |
| EP1133489B1 (en) | 2005-07-27 |
| PL347976A1 (en) | 2002-05-06 |
| ES2244474T3 (es) | 2005-12-16 |
| NO20012612L (no) | 2001-07-17 |
| NZ511997A (en) | 2004-12-24 |
| BR0007183A (pt) | 2002-02-05 |
| WO2001023376A1 (en) | 2001-04-05 |
| AU7711000A (en) | 2001-04-30 |
| EP1133489A1 (en) | 2001-09-19 |
| CN1352641A (zh) | 2002-06-05 |
| ATE300531T1 (de) | 2005-08-15 |
| HUP0200439A2 (en) | 2002-06-29 |
| CZ20011872A3 (cs) | 2002-03-13 |
| US7718673B2 (en) | 2010-05-18 |
| NO20012612D0 (no) | 2001-05-28 |
| EP1133489B9 (en) | 2006-05-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1070714B1 (en) | Amidine compounds | |
| EP0512831B1 (en) | Fibrinogen receptor antagonists | |
| JP6257734B2 (ja) | デシタビン誘導体製剤 | |
| KR100589578B1 (ko) | 비트로넥틴 수용기 길항제 | |
| US6017925A (en) | Integrin antagonists | |
| EP1007026A1 (en) | Integrin antagonists | |
| KR20070047807A (ko) | 이소인돌린 화합물 및 그의 사용 방법 | |
| KR20140103991A (ko) | Nk-1 수용체 관련 질환의 치료를 위한 치환된 4-페닐-피리딘 | |
| JP2020097605A (ja) | 血清半減期を延長するための、調節可能リンカーを介した薬学的活性剤とトランスサイレチンリガンドのコンジュゲーション | |
| US20210361634A1 (en) | Therapeutic compounds and compositions | |
| JP2003502373A (ja) | インテグリン受容体アンタゴニスト | |
| RU2001114518A (ru) | Изонипекотамиды для лечения опосредованных интегринами нарушений | |
| WO2013049591A2 (en) | Dual inhibitor compounds and methods of use thereof | |
| JPH10511357A (ja) | フィブリノゲン受容体拮抗物質 | |
| DE19850131A1 (de) | Chromenon- und Chromanonderivate | |
| US5925655A (en) | αv β3 antagonists | |
| JP5045442B2 (ja) | ベンゼン誘導体又はその塩 | |
| ES2344546T3 (es) | Compuesto aliciclico sustituido con arilo y composicion farmaceutica que lo contiene. | |
| US6211184B1 (en) | Integrin antagonists | |
| CN1436196A (zh) | 吡啶－2－基－氨烷基羰基甘氨酰基－β－丙氨酸及其衍生物 | |
| JPH10511356A (ja) | フィブリノゲン受容体拮抗物質 | |
| US6521625B2 (en) | Pyrazinone thrombin inhibitors | |
| JP2000514427A (ja) | フィブリノーゲンレセプター拮抗薬プロドラッグ | |
| KR100222391B1 (ko) | 치환된 베타-아미노산 잔기를 가지는 피브리노겐 수용체 길항제 및 그를 포함하는 약학 조성물 | |
| US6294549B1 (en) | Method for eliciting an αvβ5 or dual αvβ3/αvβ5 antagonizing effect |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20041124 |