RU2000119110A - CHROMAN DERIVATIVES SUBSTITUTED BY CARBOXYL GROUP APPLICABLE AS BETA-3-ADRENERECEPTOR AGONISTS - Google Patents

Claims (14)

1. Соединение формулы

где R означает водород, гидроксильную, оксо-, галогенидную, галогенидалкильную с 1-10 атомами углерода, алкильную с 1-10 атомами углерода, нитрильную, нитро-, NR¹R¹, SR¹, OR¹, SO₂R², OCOR², NR¹COR², COR², NR¹SO₂R², NR¹CO₂R¹, алкоксильную с 1-10 атомами углерода, фенильную, пиррольную группу или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атомы О, S и N, и каждый фрагмент может содержать в качестве заместителей гидроксильную, галогенидную, нитрильную, NR¹R¹, SR¹, трифторметильную, OR¹, циклоалкильную с 3-8 атомами углерода, фенильную, NR¹COR², COR², SO₂R², OCOR², NR¹SO₂R², NR¹CO₂R¹, алкильную с 1-10 атомами углерода, алкоксильную с 1-10 атомами углерода и OR группу и каждый циклический фрагмент может быть сконденсирован с 5-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1 - 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атомы О, S и N, и конденсированное гетероциклическое кольцо также может быть сконденсировано с фенильным кольцом или может содержать оксогруппу в качестве заместителя;
R¹ означает водород, алкильную группу с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенную от 1 до 4 заместителями, выбранными из группы, включающей гидроксильную, галогенидную, СО₂Н, СО₂-алкильную с 1-10 атомами углерода, SО₂-алкильную с 1-10 атомами углерода, алкоксильную с 1-10 атомами углерода группу; или циклоалкильную с 3-8 атомами углерода, фенильную или нафтильную группу, каждая из которых может содержать 1 - 4 заместителей, выбранных из группы, включающей галогенидную, нитро-, оксо-, алкильную с 1-10 атомами углерода, алкоксильную с 1-10 атомами углерода, тиоалкильную с 1-10 атомами углерода;
R² означает R¹ или NR¹R¹;
R³ означает водород, алкильную группу с 1-10 атомами углерода, CO₂R¹ или

Аr¹ означает фенильную группу или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атомы О, S и N, и каждый фрагмент может быть сконденсирован с 5-членным гетероциклическим кольцом, содержащим от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атомы О, S и N, и конденсированное гетероциклическое кольцо также может быть сконденсировано с фенильным кольцом или может содержать оксогруппу в качестве заместителя;
m равно 1,2 или 3;
n в каждом случае независимо равно 0,1 или 2;
X означает алкильную группу с 1-4 атомами углерода, необязательно замещенную
галогеном;
R⁴ означает гидроксильную, алкоксильную группу с 1-10 атомами углерода, O-R¹ или NR¹R¹,
и приемлемые с фармацевтической точки зрения его соли или сложные эфиры.1. The compound of the formula

where R means hydrogen, hydroxyl, oxo-, halide, halide alkyl with 1-10 carbon atoms, alkyl with 1-10 carbon atoms, nitrile, nitro, NR ¹ R ¹ , SR ¹ , OR ¹ , SO ₂ R ² , OCOR ² , NR ¹ COR ² , COR ² , NR ¹ SO ₂ R ² , NR ¹ CO ₂ R ¹ , alkoxy with 1-10 carbon atoms, a phenyl, pyrrole group or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing from 1 to 4 heteroatoms selected from the group comprising O, S, and N atoms, and each fragment may contain hydroxyl, halide, nitrile, NR ¹ R ¹ , SR ¹ , trifluoromethyl, OR ¹ , cycloalkyl with 3 as substituents -8 carbon atoms, phenyl, NR ¹ COR ² , COR ² , SO ₂ R ² , OCOR ² , NR ¹ SO ₂ R ² , NR ¹ CO ₂ R ¹ , alkyl with 1-10 carbon atoms, alkoxy with 1-10 carbon atoms and the OR group and each cyclic moiety may be condensed with a 5-membered heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group comprising O, S, and N atoms, and the fused heterocyclic ring may also be condensed with a phenyl ring or contain an oxo group as a substituent;
R ¹ means hydrogen, an alkyl group with 1-10 carbon atoms, optionally substituted with 1 to 4 substituents selected from the group consisting of hydroxyl, halide, CO ₂ H, CO ₂ alkyl with 1-10 carbon atoms, SO ₂ alkyl with 1-10 carbon atoms, alkoxy with 1-10 carbon atoms group; or cycloalkyl with 3-8 carbon atoms, a phenyl or naphthyl group, each of which may contain 1 to 4 substituents selected from the group including halide, nitro, oxo, alkyl with 1-10 carbon atoms, alkoxy with 1-10 thioalkyl carbon atoms with 1-10 carbon atoms;
R ² is R ¹ or NR ¹ R ¹ ;
R ³ means hydrogen, an alkyl group with 1-10 carbon atoms, CO ₂ R ¹ or

Ar ¹ means a phenyl group or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing from 1 to 4 heteroatoms selected from the group comprising O, S and N atoms, and each fragment can be condensed with a 5-membered heterocyclic ring containing from 1 up to 4 heteroatoms selected from the group consisting of O, S and N atoms, and a fused heterocyclic ring may also be condensed with a phenyl ring or may contain an oxo group as a substituent;
m is 1.2 or 3;
n in each case is independently 0.1 or 2;
X means an alkyl group with 1-4 carbon atoms, optionally substituted
halogen;
R ⁴ means a hydroxyl, alkoxy group with 1-10 carbon atoms, OR ¹ or NR ¹ R ¹ ,
and pharmaceutically acceptable salts or esters thereof. 2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Аr¹ может содержать в качестве заместителей фенильную, пиридильную, пиримидильную или пирролильную группу.2. The compound according to claim 1, wherein Ar ¹ may contain as substituents a phenyl, pyridyl, pyrimidyl or pyrrolyl group. 3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R³ означает водород и m = 1.3. The compound according to claim 2, wherein R ³ means hydrogen and m = 1. 4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что (X)_n-(CO)_nR⁴ присоединен к хромановому фрагменту в положении 6 и n = 0 для (Х)_n, a (CO)_nR⁴ - это CO₂R¹.4. The compound according to claim 3, characterized in that (X) _n - (CO) _n R ^{4 is} attached to the chroman fragment in position 6 and n = 0 for (X) _n , a (CO) _n R ⁴ is CO ₂ R ¹ . 5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что в соединении формулы I группа ОН находится в конфигурации R. 5. The compound according to claim 1, characterized in that in the compound of formula I, the OH group is in the configuration R. 6. Применимое для получения соединения формулы I соединение формулы

где R³ означает водород, алкильную группу с 1-10 атомами углерода, CO₂R¹ или

m равно 1, 2 или З;
n в каждом случае независимо равно 0,1 или 2;
R⁴ означает гидроксильную, O-R¹, алкоксильную группу с 1-10 атомами углерода или NR¹R¹.6. Used to obtain the compounds of formula I, the compound of the formula

where R ³ means hydrogen, an alkyl group with 1-10 carbon atoms, CO ₂ R ¹ or

m is 1, 2 or 3;
n in each case is independently 0.1 or 2;
R ⁴ means hydroxyl, OR ¹ , CNS group with 1-10 carbon atoms or NR ¹ R ¹ . 7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что (X)_n-(CO)_nR⁴ присоединен к хромановому фрагменту в положении 6 и n = 0 для (Х)_n, a (CO)_nR⁴ означает CO₂R¹.7. The compound according to claim 6, characterized in that (X) _n - (CO) _n R ^{4 is} attached to the chroman fragment in position 6 and n = 0 for (X) _n , a (CO) _n R ⁴ means CO ₂ R ¹ . 8. Способ оказания агонистического воздействия на бета-3-адренергический рецептор нуждающегося в таком воздействии пациента путем введения эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п. 1. 8. A method of exerting an agonistic effect on the beta-3 adrenergic receptor of a patient in need of such exposure by administering an effective pharmaceutical amount of the compound according to claim 1. 9. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п. 1 в комбинации с приемлемым с фармацевтической точки зрения носителем. 9. A pharmaceutical composition containing an effective amount of a compound according to claim 1 in combination with a carrier acceptable from a pharmaceutical point of view. 10. Композиция, содержащая эффективное количество соединения по п. 1 в комбинации с инертным носителем. 10. A composition containing an effective amount of a compound according to claim 1 in combination with an inert carrier. 11. Способ лечения ожирения у млекопитающих, заключающийся во введении нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п. 1. 11. A method of treating obesity in a mammal, which consists in administering to a patient in need of such treatment a pharmaceutically effective amount of a compound according to claim 1. 12. Способ лечения ожирения у млекопитающих, заключающийся во введении нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п. 9 или его соли, или сложного эфира. 12. A method of treating obesity in a mammal, which consists in administering to a patient in need of such treatment a pharmaceutically effective amount of the compound according to claim 9 or a salt or ester thereof. 13. Способ лечения диабета у млекопитающих, заключающийся во введении нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п. 1. 13. A method of treating diabetes in mammals, which consists in administering to a patient in need of such treatment a pharmaceutically effective amount of a compound according to claim 1. 14. Способ лечения диабета у млекопитающих, заключающийся во введении нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п. 9 или его соли, или сложного эфира. 14. A method of treating diabetes in a mammal, comprising administering to a patient in need of such treatment a pharmaceutically effective amount of a compound according to claim 9 or a salt or ester thereof.