RU1809607C - 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлорид, обладающий противогипоксической активностью - Google Patents

Abstract

Использование: в качестве противогипоксического препарата в медицине. Сущность изобретения: продукт 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразол гидрохлорид. БФ C₁₁H₁₆N₃ClO т.пл. 194 - 195°С (из этанола), выход 78%. ЛД₅₀660 ± 35 мг/кг , внутривенно или 1600 ± 65 мг/кг внутрибрюшинно. Реагент 1: 3-этинил-1-метилпиразол. Реагент 2: морфолин. Реагент 3: параформ. Условия реакции в токе аргона в среде диоксана в присутствии Cu(I)Cl с последующей обработкой HCl. 3 табл.

Description

Изобретение относится к химии азотсодержащих гетероциклических соединений, конкретно к новому 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлориду формулы I

обладающему противогипоксической активностью.

Цель изобретения - расширение ассортимента соединений, обладающих высокой противогипоксической активностью и доступных для практического использования.

Поставленная цель достигается соединением формулы I, обладающим противогипоксической активностью.

П р и м е р. 1-Метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразол гидрохлорид.

15,2 г (0,14 моль) 3-этинил-1-метилпиразола, 13,1 г (0,15 моль) морфолина, 5,6 г параформа и 0,6 г полухлористой меди в 50 мл диоксана перемешивают 2 ч при 80^оС в токе аргона. Удаляют в вакууме диоксан, разбавляют 150 мл эфира и профильтровывают через слой Al₂O₃ (50 x 50 мм). После перегонки в вакууме получают 26,5 г (78% ) 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразо- ла, т. кип. 164-171^оС/1,5 мм рт.ст. Окончательную очистку проводят хроматографированием на силикагеле в эфире, затем ацетоне. Выделяют 26,4 г основания, n_D ²⁰ 1,5458. Основание растворяют в 50 мл этанола и пропускают через раствор ток сухого хлористого водорода. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 26,8 г (0,11 моль, 78%) 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлорида, т.пл. 194-195^оС (из этанола).

Найдено, %: C 54,48; H 6,49; Cl 14,41.

C₁₁H₁₅N₃HClO.

Вычислено, %: C 54,66; H 6,67; Cl 14,67.

ИК-спектр (CHCl₃, ν, см^-1): 2250 (С≡С).

ПМР-спектр (CDCl₃, δ, м. д. ): 2,52 т [N(CH₂)₂], 3,39 (CH₂N), 3,63 т [(CH₂)₂O], 3,76 (CH₃), 6,22 д (H⁴), 7,20 д (Н⁵).

Испытания соединения I на противогипоксическую активность проводят на белых мышах и белых крысах породы "Вистар". Эксперименты ведут на различных моделях гипоксий: гипоксической гипоксии, которую создают путем разрежения в барокамере на высотах 9000 и 11000 м; гистотоксической гипоксии, которую воспроизводят введением смертельной дозы цианистого калия (15 мг/кг), а также по продолжительности биоэлектрической активности сердца крыс при аноксии (пережатии трахеи). Результаты испытаний показаны в табл. 1, 2 и 3. Для сравнения в таблицах приведены данные противогипоксической активности гутимина и соединения II - 3,4,5-трис(морфолинопропин-1-ил)-N-метилпиразола.

Новое соединение I относится к умеренно опасным. Смертельная доза ЛД₅₀ составляет 660±35 мг/кг при внутривенном (в/в) введении и 1600±65 мг/кг при внутрибрюшинном (в/б) введении, тогда как у соединения II ЛД₅₀ составляет 600±29 мг/кг при в/в введении и 782±20,8 мг/кг при в/б введении.

Результаты проведенных экспериментов подтверждают высокую противогипоксическую активность соединения формулы I. Так, при гипоксической гипоксии оно увеличивает процент выживших животных в 6,3 раза по сравнению с контролем (гутимин в 4 раза), а при гистотоксической гипоксии продолжительность жизни животных увеличивается в 4 раза (при введении гутимина в 2 раза). Новое соединение превосходит гутимин и по тесту регистрации биоэлектрического потенциала сердца белых крыс при аноксии. Способ получения соединения I прост и основан на доступных материалах.

Claims (1)

1-МЕТИЛ-3-(МОРФОЛИНОПРОПИН-1-ИЛ)ПИРАЗОЛА ГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ.

1-Метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлорид формулы

обладающий противогипоксической активностью.

Images