RU1809607C - 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлорид, обладающий противогипоксической активностью - Google Patents
1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлорид, обладающий противогипоксической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU1809607C RU1809607C SU4882174A RU1809607C RU 1809607 C RU1809607 C RU 1809607C SU 4882174 A SU4882174 A SU 4882174A RU 1809607 C RU1809607 C RU 1809607C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- morpholinopropyne
- pyrazole hydrochloride
- reagent
- antihypoxic activity
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в качестве противогипоксического препарата в медицине. Сущность изобретения: продукт 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразол гидрохлорид. БФ C11H16N3ClO т.пл. 194 - 195°С (из этанола), выход 78%. ЛД50660 ± 35 мг/кг , внутривенно или 1600 ± 65 мг/кг внутрибрюшинно. Реагент 1: 3-этинил-1-метилпиразол. Реагент 2: морфолин. Реагент 3: параформ. Условия реакции в токе аргона в среде диоксана в присутствии Cu(I)Cl с последующей обработкой HCl. 3 табл.
Description
Изобретение относится к химии азотсодержащих гетероциклических соединений, конкретно к новому 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлориду формулы I
обладающему противогипоксической активностью.
обладающему противогипоксической активностью.
Цель изобретения - расширение ассортимента соединений, обладающих высокой противогипоксической активностью и доступных для практического использования.
Поставленная цель достигается соединением формулы I, обладающим противогипоксической активностью.
П р и м е р. 1-Метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразол гидрохлорид.
15,2 г (0,14 моль) 3-этинил-1-метилпиразола, 13,1 г (0,15 моль) морфолина, 5,6 г параформа и 0,6 г полухлористой меди в 50 мл диоксана перемешивают 2 ч при 80оС в токе аргона. Удаляют в вакууме диоксан, разбавляют 150 мл эфира и профильтровывают через слой Al2O3 (50 x 50 мм). После перегонки в вакууме получают 26,5 г (78% ) 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразо- ла, т. кип. 164-171оС/1,5 мм рт.ст. Окончательную очистку проводят хроматографированием на силикагеле в эфире, затем ацетоне. Выделяют 26,4 г основания, nD 20 1,5458. Основание растворяют в 50 мл этанола и пропускают через раствор ток сухого хлористого водорода. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 26,8 г (0,11 моль, 78%) 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлорида, т.пл. 194-195оС (из этанола).
Найдено, %: C 54,48; H 6,49; Cl 14,41.
C11H15N3HClO.
Вычислено, %: C 54,66; H 6,67; Cl 14,67.
ИК-спектр (CHCl3, ν, см-1): 2250 (С≡С).
ПМР-спектр (CDCl3, δ, м. д. ): 2,52 т [N(CH2)2], 3,39 (CH2N), 3,63 т [(CH2)2O], 3,76 (CH3), 6,22 д (H4), 7,20 д (Н5).
Испытания соединения I на противогипоксическую активность проводят на белых мышах и белых крысах породы "Вистар". Эксперименты ведут на различных моделях гипоксий: гипоксической гипоксии, которую создают путем разрежения в барокамере на высотах 9000 и 11000 м; гистотоксической гипоксии, которую воспроизводят введением смертельной дозы цианистого калия (15 мг/кг), а также по продолжительности биоэлектрической активности сердца крыс при аноксии (пережатии трахеи). Результаты испытаний показаны в табл. 1, 2 и 3. Для сравнения в таблицах приведены данные противогипоксической активности гутимина и соединения II - 3,4,5-трис(морфолинопропин-1-ил)-N-метилпиразола.
Новое соединение I относится к умеренно опасным. Смертельная доза ЛД50 составляет 660±35 мг/кг при внутривенном (в/в) введении и 1600±65 мг/кг при внутрибрюшинном (в/б) введении, тогда как у соединения II ЛД50 составляет 600±29 мг/кг при в/в введении и 782±20,8 мг/кг при в/б введении.
Результаты проведенных экспериментов подтверждают высокую противогипоксическую активность соединения формулы I. Так, при гипоксической гипоксии оно увеличивает процент выживших животных в 6,3 раза по сравнению с контролем (гутимин в 4 раза), а при гистотоксической гипоксии продолжительность жизни животных увеличивается в 4 раза (при введении гутимина в 2 раза). Новое соединение превосходит гутимин и по тесту регистрации биоэлектрического потенциала сердца белых крыс при аноксии. Способ получения соединения I прост и основан на доступных материалах.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4882174 RU1809607C (ru) | 1990-11-13 | 1990-11-13 | 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлорид, обладающий противогипоксической активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4882174 RU1809607C (ru) | 1990-11-13 | 1990-11-13 | 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлорид, обладающий противогипоксической активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU1809607C true RU1809607C (ru) | 1995-02-09 |
Family
ID=30441987
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4882174 RU1809607C (ru) | 1990-11-13 | 1990-11-13 | 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлорид, обладающий противогипоксической активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU1809607C (ru) |
-
1990
- 1990-11-13 RU SU4882174 patent/RU1809607C/ru active
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Orth R.E. Biologicaliy Active Pyrazoles. - J. Pharm. Sci, 1968, v.57, N 4, p.537-556. * |
Ацетиленовые соединения и их фармакологические свойства. Новосибирский государственный медицинский институт. - Научные труды, т.78, - Новосибирск, 1974, с.43-45. * |
Василевский С.Ф., Слабука П.А., Изюмов Е.Г., Шварцберг М.С. и Котляревский И.Л. - Изв. АН СССР, серия химическая, 1972, N 11, с.2524. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK170750B1 (da) | Vandopløselige, farmaceutisk acceptable salte af i 43-stillingen monosubstitueret rapamycin, fremgangsmåde til fremstilling heraf og injicerbare, farmaceutiske præparater indeholdende et sådant salt. | |
US6255307B1 (en) | Pyrazine compounds | |
CA1197854A (en) | Nitroimidazole radiosensitizers for hypoxic tumor cells and compositions thereof | |
US4511582A (en) | Phenanthrene derivatives | |
EP0574416A1 (en) | Poly-4-aminopyrrole-2-carboxamide derivatives, process for their preparation and medicaments containing them. | |
US6503909B1 (en) | Pyrazine compounds | |
RU1809607C (ru) | 1-метил-3-(морфолинопропин-1-ил)пиразола гидрохлорид, обладающий противогипоксической активностью | |
US4293700A (en) | 2,6-Dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and method for preparing same | |
JP7336432B2 (ja) | アザ糖とその中間体の合成 | |
US4923870A (en) | 2-Carbonyl substituted N,N'-di-(trimethoxygenzoyl)piperazines, process for preparing the same and therapeutical compounds containing them | |
NZ192945A (en) | Cytostatic compositions containing a triglycidyl isocyanurate | |
GB2068963A (en) | Basic ethers of 4-hydroxy-benzophenones acting as beta-blocking agents and relevant preparation processes | |
US4503058A (en) | Therapeutically useful 3,7a-diazacyclohepta[j,k]fluorene derivatives | |
US4927825A (en) | 2-methoxycarbonyl substituted N,N'-di-(trimethoxybenzoyl) piperazines, process for preparing the same and therapeutical compounds containing them | |
FI82452B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-(2-n,n-dimetylaminoetyl) imidazolderivat. | |
FI80440B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara afidkolanderivat. | |
GB2033393A (en) | New Daunorubicin Derivatives | |
FR2644458A1 (fr) | Nouveaux complexes derives du platine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
US5952376A (en) | Trienyl compounds | |
RU2015964C1 (ru) | Способ получения замещенных производных амина | |
EP0273357B1 (en) | Fluorine-containing macrolide compounds, pharmaceutical compositions comprising the same and their use for the manufacture of medicaments | |
FR2499993A1 (fr) | Sels de 2, 4, 8-triazaphenalenium et procede pour leur preparation | |
IL88665A (en) | History of nitroamidazole-containing fluoride-sensitive fluorine containing them | |
JP2678069B2 (ja) | (r)―1,2―ビスジオキソピペラジンプロパン誘導体 | |
KR910007240B1 (ko) | 티오이미다졸 유도체 |