RO128384B1

RO128384B1 - Derivaţi ai acidului orto-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic

Info

Publication number: RO128384B1
Application number: ROA201100949A
Authority: RO
Inventors: Lucia Pintilie; Sultana Niţă; Irina Minerva Panteli; Corneliu Oniscu; Teodor Robu; Alina Trofin
Original assignee: Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Chimico-Farmaceutică - Iccf
Priority date: 2011-09-26
Filing date: 2011-09-26
Publication date: 2016-11-29
Also published as: RO128384A2

Description

Invenția se referă la derivați ai acidului orfo-cloro-parâ-sulfonamido-fenoxiacetic și la un procedeu de preparare a acestora, utilizați ca intermediari în sinteza unor compuși cu activitate antimicrobiană, a unor produse chimice caracterizate prin efect erbicid sau regulator de creștere și auxinic, sau ca intermediari în sinteza unor compuși cu acțiune stimulatoare asupra sistemului nervos centrai.

Se cunosc, din RO 109646, săruri ale acizilor fenoxi acetici sulfonamidați, compuși cu proprietăți biologice valoroase, ca stimulatori de creștere la plante:

în care: R reprezintă ioni de litiu, sodiu, potasiu, amoniu, magneziu, R_t, R₂ reprezintă un atom de hidrogen, un atom de clor sau un radical metil în pozițiile orto, meta sau para, R₃ reprezintă un atom de hidrogen sau ioni de litiu, sodiu sau potasiu, dar și un procedeu de obținere a sărurilor acizilor fenoxiacetici sulfonamidați, care constă în tratarea acizi lor fenoxiacetici sulfonamidați cu sărurile anorganice corespunzătoare, în mediu de alcool, sau în tratarea acestora cu soluțiile concentrate ale hidroxizilor corespunzători în mediu de solvent organic.

De asemenea, se cunosc, din RO 77264, acizii fenoxiacetici sulfonamidați, precum și sărurile, esterii, amidele și hidrazidele acestora, care au prezentat activitate biologică ridicată:

Brevetul RO 103317 descrie esterul dietilaminoetilic al acidului 2-cloro-4dimetilamido-sulfonil-fenoxiacetic, utilizat ca produs medicamentos, cu acțiune stimulatoare asupra sistemului nervos central, datorită efectului neurotropic.

Brevetul EP 0558062 B1 descrie derivați netoxici ai acidului fenoxiacetic, între care se regăsesc și derivați sulfonamid-fenoxiacetici, și compoziții farmaceutice care îi conțin. De asemenea, brevetul EP 2066643 B1 descrie compuși piridazin-4-il-metil-sulfonamidici și compoziții agricole care îi conțin, fiind utilizați drept fungicide pentru tratarea semințelor.

RO 128384 Β1

Problema tehnică pe care o rezolvă invenția constă în identificarea unor derivați din 1 clasa compușilor sulfonamido fenoxiacetici, utilizați în sinteza unor produse chimice care să asigure efecte cei puțin similare cu ale compușilor cunoscuți la utilizarea lor ca erbicide sau 3 regulatori de creștere și auxinici, sau drept compuși cu acțiune stimulatoare asupra sistemului nervos central, sau a unor compuși cu acțiune antimicrobiană, în condiții de toxicitate minimă. 5

Derivații acidului o-clor-p-sulfonamido-fenoxiacetic, conform invenției, înlătură dezavantajele menționate prin aceea că sunt reprezentați prin formula structurală generală: 7

în care R_1: R₂ reprezintă un heterociclu: piperidina nesubstituită sau substituită cu o 15 grupare alchil inferioară.

într-o variantă preferată, derivatul acidului o-cloro-p-sulfonamido-fenoxiâcetic este 17 acidul acidul 2-cloro-[(4'-metil-piperidino)-sulfonil]-fenoxi acetic.

într-o altă variantă preferată a invenției, derivatul acidului p-cloro-o-sulfonamido- 19 fenoxi acetic este acidul acidul 2-cloro-(piperidino-sulfonil)-fenoxi acetic.

Sulfonamidele constituie astăzi o clasă importantă de produse chimice caracterizate 21 prin efect erbicid sau regulator de creștere și auxinic, prin lipsa toxicității pentru om, animale, albine, pești, și prin aceea că sunt biodegradabile. Caracteristica principală a sulfonamidelor 23 o reprezintă faptul că introducerea grupei sulfonamido într-un nucleu aromatic sau heterociclic determină o scădere pronunțată a toxicității produselor și, în corelare cu substituenții 25 existenți în aceste nuclee, determină gama largă de acțiuni biologice. De exemplu, este cunoscut făptui că derivații sulfonamidați ai acizilor clor fenoxiacetici acționează favorabil 27 asupra sistemului imunitar, prin acțiuni pozitive asupra peroxidazelor și limfocitelor T (Oniscu

C., Chimia și tehnologia medicamentelor, Ed. Tehnică, București, 1988) 29

Procedeul de obținere a compușilor conform invenției este reprezentat prin schema de reacții 1, schemă ce implică următoarele faze: 31

- faza de obținere a acizilor orfo-cloro-fenoxiacetici (2) prin condensarea fenolatului de sodiu cu sarea de sodiu a acidului monocloroacetic, urmată de acidulare 33 cu acid sulfuric;

- faza de esterificare a acizilor orto-cioro-fenoxiacetici (2) în cataliza acidă; 35

- faza de clorosulfonare a esterilor (3);

- faza de condensare cu heterocicli, cu generarea esterilor sulfonamidați (5); 37

- faza de hidroliză a esterilor sulfonamidați (5).

RO 128384 Β1

Schema 1

Prin aplicarea invenției se obțin următoarele avantaje:

- randamente ridicate șl puritate corespunzătoare a compușilor obținuți printr-o tehnologie curată și ușor accesibilă;

- derivații conform invenției au o toxicitate redusă, fără acțiune poluantă asupra mediului;

- derivații acidului p-cior-o-sulfonamido-fenoxiacetic obținuți pot fi folosiți ca intermediari pentru sinteza unor compuși cu utilizări în diferite domenii: în agricultură, ca erbicide sau regulatori de creștere și auxinic, în medicină, ca stimulatori ai sistemului nervos central, sau a unor compuși cu activitate antimicrobiană.

Invenția este ilustrată în continuare prin 7 exemple neiimitative.

Exemplul 1

Sinteza acidului orta-cloro-fenoxi acetic

0,5 moli (64,28g) orto-cloro-fenol se dizolvăîn 120 ml NaOH 20%, după care se adaugă 0,7 moli (66,15 g) acid monocloracetic dizolvați în 145 ml apă. Se agită masa de reacție și se controlează pH-ul soluției, care trebuie să rămână în intervalul 8,5..,9,Opetot timpul regimului de reacție. Masa de reacție se menține la reflux timp de 3 h, după care se răcește la 20°C, se acidulează cu acid sulfuric 50%. Precipitatul format se filtrează, se spală cu apă și se usucă. Se obține acid orto-clorofenoxi acetic: p. t. 147,1...148,3°C, randament 83%.

C₃H₇CIO₃: M = 186,5933 g/mol.

Valori teoretice: C: 51,50% H: 3,78% CI: 19,00%,

Valori găsite: C: 51,24% H: 3,63% CI: 18,90%.

FT-I R (ATR în solid, v cm'¹): 3040 CH aromatic (nucleu fenilic), 1587,1522,1483C=C nucleu fenilic, 1136, 1086,1051 CH fenil, 1288 C-0 (fenolic), 742 fenil orto-substltuit, 1241, 1578, 1707, 1739, 1421, 1241, 937 COOH, 1444 CH₂ adiacent grupei COOH, 666 C-CI.

Exemplul 2

Sinteza esterului etilic ai acidului orto-cloro-fenoxi acetic

Esterificarea acidului orto-cloro-fenoxi acetic cu alcool etilic se realizează în cataliză acidă omogenă, utilizând un raport molar alcookacid organic de 1:10 la reflux, timp de 3 h. Un amestec format din 0,5 moli acid orto-cloro-fenoxi acetic (93,3 g), 143 ml alcool etilic, 0,5% acid sulfuric concentrat față de cantitatea de alcool, se încălzește sub agitare și încălzire la reflux timp de 3 h. La finalul regimului, amestecul de reacție se distilează la vid

RO 128384 Β1 pentru îndepărtarea alcoolului etilic în exces. Peste reziduul de la distilare se adăugă o solu- 1 ție de NaOH 1N, (până lâ pH bazic), după care se filtrează și se spală eu apă. Se obține ester etilic al acidului ozfo-cloro-fenoxi acetic: p. t. 29,7...30,7°C; p. f. 135...138°C (p = 3

15...20 mmHg), randament 88%.

C^H^CIOa: M = 214,6469 g/mol. 5

Valori teoretice: C: 55,96% H: 5,16% Ol: 16,52%.

Valori găsite: C: 56,19% H: 5,01 % CI: 16,36%. 7

FT-IR (ATR în solid, v cm'¹): 3064 CH nucleu fenilic, 1703, 1590, 1479 C=C nucleu fenilic, 1136,1081,1041 OH nucleu fenilic, 747fenil orfo-substituit, 1281 C-0(fenolic), 1740, 9

1377, 1242 COOR, 1447 CH₂ adiacent grupei COOR, 682 C-Ci.

Exemplul 3 11

Sinteza esterului etilic ai acidului 2-cloro-4-clorosulfonil-fenoxi acetic

Esterul etilic al acidului orto-cloro-fenoxi acetic este supus reacției de clorosulfonare 13 prin tratare cu acid clorsuifonie. Reacția se realizează cu un exces de acid clorsulfonic folosind un raport molar acid ciorSulfonic:ester fenoxiacetic de 4,5:1. Peste o soluție de ester 15 etilic âl acidului orfo-clor-fenoxi acetic 0,09 moli (19,39 g) în 200 ml cloroform, răcită pe bâie de gheață la 0°C, se adaugă sub agitare 0,405 moli (27 ml) acid clorsulfonic, cu o astfel de 17 viteză încât temperatura din masa de reacție să nu depășească 5...6°C. După adăugarea esterului, se continuă agitarea la rece timp de 30 min, apoi se ridică treptat temperatura 19 masei de reacție până la 32,..35°C, și se menține la această temperatură timp de 2 h. în final masa de reacție se răcește la 15...20°C, după care se toarnă în fir subțire, peste un amestec 21 apă-gheață. Sulfoclorura esterului 2-cloro-fenoxi acetic se extrage cu cloroform (200 ml).

Stratul apos se mai extrage de 2 ori cu cloroform. Soluțiile organice reunite se spală ou apă, 23 se usucă pe sulfat de sodiu anhidru și concentrează la vid. Produsul brut obținut se recristalizează din alcool etilic. Se obține esterul etilic al acidului 2-cloro-4-c!orosulfonil fenoxi: 25

p. t. 67,1...68,7’C, randament 60%.

C₁₀H₁₀CI₂SO₅: M = 313,15 g/mol. 27

Valori teoretice: C: 38,35% H: 3,22% CI: 22,64% S: 10,24%.

Valori găsite: C: 88,63% H: 2,96% Ci: 22,43% S: 10,15%. 29

FT-IR (ATR în solid, v cm¹): benzi specifice substituției 1,2,4 din nucleul aromatic sulfoclorurat la 845 cm¹ și 891 cm'¹; benzi specifice vibrației simetrice, respectiv, asimetrice 31 a grupării SO₂ din funcția ciorosulfonamidică la 1170 cm¹, respectiv, 1379 cm'¹.

Exemplul 4 33

Sinteza 2-ctoro-4-[(4'-metil-piperidino)-suifonii]-fenoxi acetatului de etil

Peste o soluție formată din ester etilic al acidului 2-cloro-4-clorosulfonil-fenoxi acetic 35 (0,01 moli, 3, 13 g) în diclormetan (40 ml), răcită pe gheață la 0°C, se adaugă 4-metilpiperidină (0,04 moli, 3,97 g, 4,82 ml). Masa de reacție se agită la 0°C, timp de 2 h, după 37 care se ridică temperatura la 30°C și se mai agită în continuare la aceeași temperatură, timp de 2 h. La sfârșitul regimului, masa de reacție se toarnă peste 100 ml apă. Stratul apos 39 separat se mai extrage de 2 ori cu diclormetan. Soluțiile organice reunite se spală cu apă, se usucă pe sulfat de sodiu anhidru și se concentrează ia rotavapor. Produsul brut se 41 purifică din alcool etilic, când se obține 2-cioro-4-[(4'-metil-piperidino)-suifonil]-fenoxi acetat de etil, p. t. 118,1... 119°C, randament 78%. 43

C₁₆H₂₂CINSO₅ M = 375,8648 g/mol

Valori teoretice: C: 51,13% H: 5,90% Cl: 9,43% N: 3,73% S: 8,53%. 45

Valori găsite: C: 51,26% H: 5,63% CI: 9,54% N: 4,02% S: 8,77%.

RO 128384 Β1

¹H-NMR (CDCb, δ ppm, J Hz): 7,79 (d, 1H, H-6, 2,4); 7,60 (dd, 1H, H-4, 2,4, 8,7); 6,90 (d, 1H, H-3, 8,7); 4,78 (s, 2H, H-7); 4,29 (q, 2H, H-9, 7,2); 3,72 (m, 2H, H-11eq, H-15eq, gemj g_j axial) = gemj ^ISeq^lSaxial) = 119 Hz); 2,28 (td, 2H, H-11ax, H-15ax, ^gemJ (H^11eqnnaxial) = gemj ^ISeq.HlSaxial) = -| -| _{9 Hz}, (_H11ax_|-(12ax) _{= 11} g _Hz 3j _(HT1ax._H12eq) _{= 2 2} Hz); ₁ gg (m, 2H, H-12_eq, H-14_eq); 1,30 (t, 3H, H-10, 7,2); 1,29 (m, 3H, H-12_ax, H-14_ax, H-13); 0,92 (d, 3H, H-16, 6,5).

¹³C-NMR (CDCIj, δ ppm): 167,54 (C-8); 156,74 (C-2); 130,37 (C-5); 129,99 (C-6); 127,66 (C-4); 124,03 (C-1); 112,91 (C-3); 66,09 (C-7); 61,83 (C-9); 46,42 (C-11, C-15); 33,34 (C-12, C-14); 30,11 (C-13); 21,44 (C-16); 14,14 (C-10).

FT-IR (ATR în solid, v cm'¹): 3073 w; 2961 w; 2918 m; 2872 w; 2843 w; 1754 s; 1585 m; 1508 m; 1480 m; 1444 w; 1386 m; 1335 m; 1309 m; 1245 w; 1197 s; 1161 vs; 1087 vs; 1049 m; 1021 w; 925 m; 844 w; 810 w; 729 m; 710 m; 653 w; 597 m; 555 w.

Exemplul 5

Sinteza 2-cloro^4-(piperidino^suifonii)-fenoxi acetatuiui de etil

Peste o soluție formată din ester etilic al acidului 2-cloro-4-clorosulfonil-fenoxi acetic (0,01 moli, 3, 13 g) în diclormetan (40 ml), răcită pe gheață la 0°C, se adaugă piperidină (0,04 moli, 3,44 g, 3,99 ml), Masa de reacție se agită ia 0°C timp de 2 h, după care se ridică temperatura la 30°C și se mai agită în continuare la aceeași temperatură, timp de 2 h. La sfârșitul regimului, masa de reacție se toarnă peste 100 ml apă. Stratul apos separat se mai extrage de 2 ori cu diclormetan. Soluțiile organice reunite se spală cu apă, se usucă pe sulfat de sodiu anhidru și se concentrează la rotavapor. Produsul brut se purifică din alcool etilic, când se obține 2-cloro-4-(piperidino-sulfonil)-fenoxi acetat de etil: p.t. 104,6...106,1°C, randament 93%.

C₁₅H2₀CINSO₅ M = 361,838 g/mol.

Valori teoretice: C: 49,79% H: 5,57% CI: 9,80% N: 3,87% S: 8,86%.

Valori găsite: C: 49,85% H: 5,35% CI: 9,90% N: 4,21% S: 8,98%.

¹H-NMR (CDCI₃, δ ppm, J Hz): 7,79 (d, 1H, H-6, 2,2); 7,60 (dd, 1H, H-4, 2,2, 8,7); 6,90 (d, 1Ή, H-3, 8,7); 4,78 (s, 2H, H-7); 4,29 (q, 2H, H-9, 7,3); 2,99 (m, 4H, H-11, H-15); 1,65 (qv, 4H, H-12, H-14, 5,7); 1,44 (m, 2H, H-13); 1,31 (t, 3H, H-10, 7,3).

¹³C-NMR (CDClg, δ ppm): 167,56 (C-8); 156,75 (C-2); 130,35 (C-5); 129,98 (C-6); 127,67 (C-4); 124,04 (C-1); 112,91 (C-3); 66,09 (C-7); 61,84 (C-9); 46,95(C-11, C-15); 25,17 (C-12, C-14); 23,48 (C-13); 14,15 (C-10).

FT-IR (ATR în solid, v cm'¹): 2988 w; 2942 m; 2853 w; 2837 w; 1754 S; 1586 m; 1481 m; 1442 m; 1379 m; 1361 w; 1338 s; 1309 m; 1281 m; 1204 vs; 1167 vs; 1159 vs; 1085 vs; 1050 m; 1018 m; 923 s; 900 w; 846 m; 816 m; 720 m; 706 m; 654 w; 608 m; 596 m; 554 w.

RO 128384 Β1

Exemplul 6 1

Sinteza acidului 2-cloro-4-[(4’-metil-piperidino)-sulfoni]]fenoxi acetic (A-1C)

Peste o soluție formată din 25 ml hidroxid de sodiu 2 N și 25 ml apă se adaugă 3

0,02 moli 2-cloro-4-[(4~metil~piperidino)-sulfonil]~fenoxi acetat de etil (7,5 g). Masa de reacție se încălzește la reflux timp de o oră, după care se adaugă cărbune activ și se filtrează. 5 Soluția răcită la 2O..,25°C se acidulează (pH 2) cu o soluție de acid sulfuric 10%, și se extrage cu clorură de metllen (2 x 50 ml). Stratul organicseparat se spală cu 50 ml apă, apoi 7 se usucă pe sulfat de sodiu anhidru și se concentrează la evaporatorul rapid. Produsul brut se dizolvă în 50 ml etanol, se concentrează la sec, când se formează acidul 2-cloro-[(4'- 9 metil-piperidino)-sulfonil]-fenoxi acetic (A-1C), p.t. 159,1...160,2°C, randament 79%.

C₁₄H₁₈CINSO₅ M = 347,8112 g/mol 11

Valori teoretice: C: 48,35% H: 5,22% CI: 10,19% N: 4,03% S: 9,22%.

Valori găsite: C: 48,24% H: 5,20% CI: 10,17% N: 4,01% S: 9,30%. 13

¹H-NMR (dmso-d6, δ ppm, J Hz): 7,73 (d, 1H, H-6, 2,4); 7,64 (dd, 1H, H-4, 2,4, 8,6); 25

7,26 (d, 1H, H-3, 8,6); 4,95 (s, 2H, H-7); 3,60 (m, 2H, H-11_eq, H-15_eq, 3^j(_H ^11eq-H^11axia) ₌ gemj (f-p5eq._H“) =11,5 Hz); 2,22 (td, 2H, H-11_ax, H-15_ax, (H^11eq-H^11axial) = ^gemJ (H^15eq-H^15axial) 27 = 11,5 Hz, ³J (H^11ax-H^12ax) = 11,5 Hz, ³J (H^11ax-H^12eq) = 2,2 Hz); 1,65 (m, 2H, H-12_eq, H-14_eq);

1,12 (dt, 2H, H-12_ax, H-14^, ^9amJ (H^12ax-H^l2eq) = ^gemJ(H^14ax-H^14eq) = 12,7 HZ, ³J (H¹⁴-H¹³) = ³J 29 (H¹⁴-H¹⁵) = 3,9 Hz); 1,29 (m, 1H, H-11); 0,85 (d, 3H, H-16, 6,5).

¹³C-NMR (dmso-d6, δ ppm): 169,05 (C-8); 156,57 (C-4); 128,88 (C-2); 128,74 (C-1); 31

128,02 (C-6); 121,93 (C-3); 115,95 (C-5); 65,34 (C-7); 46,03 (C-9, C-13); 32,81 (C-10, C-12);

29,19 (C-11); 21,28 (C-14). 33

FT-IR (ATRîn solid, vcm'¹): 2952 m; 2927 m; 2857m; 2841 m; 2736 w; 2583 bb; 1740 vs; 1711 m; 1584 m; 1487 m; 1467 m; 1451 m; 1434 s; 1388 w; 1352 m; 1335 s; 1301 m; 1285 35 m; 1246 vs; 1163 vs; 1107 s; 1092 m; 1079 s; 1046 s; 993 w; 965 w; 921 s; 890 m; 861 m;

815 m; 792 w; 767 w; 718 s; 647 w; 653 m; 618 s; 569 s; 497 m. bb - broad bând 37

Exemplu 7

Sinteza Acidului 2-cloro-4-(pipendino-sulfonil)-fenoxi acetic (A- 1D) 39

Peste o soluție formată din 25 ml hidroxid de sodiu 2 N și 25 ml apă se adaugă 0,02 moli 2-cloro-4-(piperidino-sulfoniî)-fenoxi acetat de etil (7,24 g). Masa de reacție se 41 încălzește la reflux timp de o oră, după care se adaugă cărbune activ și se filtrează. Soluția răcită la 2O...25°C se acidulează (pH 2) cu o soluție de acid sulfuric 10%, când precipită 43 acidul 2-cloro-4-(piperidino-sulfonil)-fenoxi acetic (A-1D). p.t. 187,5...189,3°C, randament 66%. 45

C₁₃H₁₆CINSO₅ M = 333,7844 g/mol

Valori teoretice: C: 46,78% H: 4,83% CI: 10,62% N: 4,20% S: 9,60%. 47

Valori găsite: C: 46,14% H: 4,88% CI: 10,63% N: 4,27% S: 9,73%.

RO 128384 Β1

¹H-NMR (dmso-de, δ ppm, JHz)· 7,73 (d, 1 Η, H-6, 2,4); 7,64 (dd, 1H, H-, 2,4, 8,6); 7,26 (d, 1H, H-3, 8,6); 4,95 (s, 2H, H-7); 2,89 (bt, 4H, H-9, H-13, 5,4); 1,54 (m, 4H, H-10, H12); 1,37 (m, 2H, H-11).

¹³C-NMR (dmso-d6, δ ppm): 169,04 (C-8); 156,57 (C-4); 128,88 (C-2); 128,61 (C-6); 128,03 (C-6); 121,92 (C-3); 113,92 (C-5); 65,34 (C-7); 46,54 (C-9, C-13); 24,64 (C-10, C-12); 22,76 (C-11).

FT-IR (ATR în solid, v cm'¹): 2949 m; 2864 m; 2792 m; 2728 w; 2576 bb; 1774 s; 1708 rn; 1582 m; 1480 m; 1441 s; 1386 w; 1330 s; 1273 m; 1241 vs; 1158 vs; 1101 s; 1077 s; 1053 m; 925 s; 890 m; 860 m; 810 w; 766 w; 714 s; 676 w; 651 m; 607 m; 568 s.

Determinarea activității antimicrobiene

S-a determinat activitatea biologică in vitro pentru compușii prezentați la exemplele 6 și 7. Testarea activității antibacteriene și antifungice s-a făcut pe o serie de microorganisme: E- Coli ATCC 8739, S- aureusATCC 6548, P. aeruginosa ATCC 9027 și Candida albicans AT CC 10231.

Exemplu	Concentrația minimă inhibitorie pg/ml
E. coli ATCC 8739	S. aureus ATCC 6548	P. aeruginosa ATCC 9027	Candida albicans ATCC 10231
Exemplul 6	128	>256	256	128
Exemplul 7	128	>256	256	128

Compușii testați au prezentat o activitate antimicrobiană atât față de microorganisme gram-negative (E. coli și Ps. aeruginosa.), microorganisme gram-pozitive (St Aureus), cât și față de fungi (Candida albicans).

Comparativ cu tioureide Ν,Ν’-disubstituite ale acidului 2(4-fluorofenoximetil)-benzoic [RO 122638], au prezentat o activitate similară față de toate microorganismele testate: CMI = 256...1024 pg/ml față de E. Coli, CMI = 256...1024 pg/ml față de Ps. Aeruginosa, CMI =

128...1024 pg/ml față de S. Aureus, și CMI = 64...1024 pg/ml față de Candida albicans.

Comparativ cu derivați de sulfonamidofenil amide [Farmacia, 2008, voi. LVI, 3, pp. 283-289], derivații aciduiui para-cloro-orfo-sulfonamido-fenoxiaceticau o activitate antimicrobiană mai bună. Derivații de sulfonamidofenil amide prezintă o activitate de inhibare a creșterii bacteriene a microorganismelor gram-pozitive și gram-negative la o concentrație mai mare de 1 mg.

Concluzie

Au fost obținuți derivați ai acidului acidului orto-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic cu randamente ridicate și cu puritate corespunzătoare, printr-o tehnologie curată și ușor accesibilă. Derivații acidului o/fo-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic prezintă toxicitate redusă și activitate antimicrobiană față de microorganisme gram-negative (E. cotiși Ps. aeruginosa), microorganisme gram-pozitive (St. Aureus), cât și față de fungi (Candida albicans).

Claims

Revendicări 1

1. Derivat al acidului o-cioro-p-sulfonamido-fenoxiacetic, caracterizat prin formula 3 structurală generală:

în care R_i, R₂ reprezintă un heterocidu: piperidina nesubstituită sau substituită cu o grupare alchil inferioară. 13
2. Derivat al acidului p-cloro-o-sulfonamido-fenoxiacetic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că este acidul 2-cloro-[(4'-metil-piperidino)-sulfonil]-fenoxi acetic. 15
3. Derivat al acidului p-cloro-o-sulfonamido-fenoxiacetic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că este acidul 2-cloro-(piperidino-sulfonil)-fenoxi acetic. 17