RO121630B1

RO121630B1 - Utilizarea alcaloizilor benzofenantridinici ca aditivi pentru nutreţuri şi ca medicament contra enteritelor

Info

Publication number: RO121630B1
Application number: ROA200300226A
Authority: RO
Inventors: Herrmann Roth
Original assignee: Herrmann Roth
Priority date: 2000-09-15
Filing date: 2001-09-14
Publication date: 2008-01-30
Also published as: HUP0302433A3; EE200300101A; ES2233706T5; SK3002003A3; SK285504B6; PL365902A1; WO2002021932A3; AU2002222354A1; AT500455A1; NO323687B1; EP1317188B2; CA2422250A1; ES2233706T3; JP2004508059A; SI21164A; US20030190344A1; EP1317188B1; BG107626A; EP1317188A2; SI21164B

Abstract

Invenţia se referă la utilizarea alcaloizilor benzofenantridinici ca aditivi pentru nutreţuri ?i ca medicament contra enteritelor. Utilizarea conform invenţiei constă în aceea că alcaloizii benzofenantridinici, sub formă de material vegetal din Papaveraceae sau ca extract din acestea sausub formă de alcaloizi izolaţi sau ca amestecuri de alcaloizi ori de substanţe sintetice analoage, se adaugă la un nutreţ sau la un aditiv pentru nutreţ, pentru reducerea descompunerii enzimatice a aminoacizilor aromatici esenţiali.

Description

Această invenție se referă la folosirea unuia sau mai multor alcaloizi benzofenantridinici ori a derivaților acestora ori a unor substanțe sintetice analoage ca aditivi pentru nutrețuri, precum și la folosirea alcaloizilor benzofenantridinici pentru fabricarea unui medicament contra enteritelor.

Aminoacizii aromatici, ca de exemplu triptofanul și alanina, sunt substanțe nutritive esențiale, pe care nu le poate fabrica corpul însuși, cu excepția celui al rumegătoarelor. Aceștia reprezintă părți constitutive esențiale din rețetele pentru alimente și nutreț. în nutreț, aceștia servesc, la fel ca și alți aminoacizi, într-o proporție determinată, la asigurarea echilibrului dintre diferiții aminoacizi esențiali și neesențiali. Folosirea lor provoacă anumite costuri.

în intestinele mamiferelor se găsesc cantități mari de microorganisme care au posibilitatea de a descompune acești aminoacizi cu ajutorul enzimelor lor, de exemplu decarboxilaza aminoaciziior aromatici. Ca urmare nu mai este respectat echilibrul dintre diferiții aminoacizi, care a stat inițial la baza pregătirii nutrețului și este redusă calitatea cărnii animalelor.

Ca produs intermediar al descompunerii enzimatice a aminoaciziior aromatici, se formează indol și scatol, care provoacă efecte nedorite. Indolul și scatolul sunt substanțe toxice ale descompunerii triptofanului. Ele solicită printre altele și ficatul, întrucât corpul trebuie să dezintoxice aceste substanțe pentru a nu se îmbolnăvi din cauza lor. Indolul și scatolul duc la inflamații subclinice cronice ale țesuturilor mucoaselor respectivelor mamifere și oamenilor. Indolul și scatolul, produse de microorganisme ale mucoasei intestinale, ușurează pătrunderea (invadarea) paraziților patogeni (viermi intestinali, cisostridii, salmonele, coccidii)în celulele superioare ale mucoasei intestinale, respectiv reduc capacitatea de apărare a acesteia.

Afară de aceasta, reziduuri de indol și scatol în alimentație pot influența în mod nefavorabil și sănătatea ori starea de confort al consumatorilor. O proporție defavorabilă dintre aminoacizii aromatici (disponibili în cantități prea reduse) și alți aminoacizi esențiali duce la un dezechilibru care are ca urmare o încărcare mai redusă cu proteine și un conținut mai mic de lactalbumină. Calitatea alimentelor este apreciată și în funcție de cantitatea de proteine. Un conținut mai redus de proteine (lactalbumina, carne slabă) duce la o calitate mai proastă și la scăderea prețului.

Decarboxilaza aminoaciziior aromatici este considerată ca reprezentând o cauză posibilă, indirectă, pentru îmbolnăvirea unor oameni de boala Parkinson. Un număr mare de microorganisme, care viețuiesc în intestinele și în mucoasele intestinale ale animalelor, produc enzime care descompun proteinele și aminoacizii. Situația devine critică atunci când acest proces de descompunere atinge substanțe nutritive esențiale și apar în continuare produse de descompunere, toxice, care solicită pe purtător sau duc la resturi în alimente. Costurile optimizării nutrețului sunt mărite în măsura în care pierderea inevitabilă, până în prezent, a aminoaciziior aromatici, a fost luată în considerare și până în prezent printr-o introducere în nutreț a unor adaosuri în cantități mai mari. Ca o consecință a apariției și a activității neinfluențate a decarboxilazei amimoacizilor aromatici au crescut costurile pentru alimentarea și menținerea în stare de sănătate a animalelor de folosință și de casă.

Din WO-A-9316 602 (Neufeld) este cunoscută folosirea de sanguinarină și a altor alcaloizi benzofenantridinici ca stimulatori ai randamentului la animalele de folosință, folosirea acestor alcaloizi pentru tratamentul, respectiv profilaxia contra îmbolnăvirii cu salmonella, contra coccidiilor și a altor agenți bacteriali, precum și pentru conservarea nutrețului. Folosirea acestor alcaloizi pentru inhibarea sau împiedicarea descompunerii enzimatice a decarboxilazei aminoaciziior aromatici nu este însă menționată în acest » document.

RO 121630 Β1

Drsata et al., J. Enzyme Inhibition, 1996, voi. 10, pag. 231 - 237, raportează despre 1 efectul sanguinarinei ca inhibitor al decarboxilazei aminoacizilor aromatici, care joacă un rol important la biosinteza dopaminei, noradrenalinei, adrenalinei și serotoninei. întrucât 3 dopamina prezintă importanță în legătură cu boala Parkinson, noradrenalina este un vasoconstrictor potențial, iar serotonină face parte din mediatorii inflamațiilor, inhibarea de- 5 carboxilazei aminoacizilor aromatici constituie un obiect al studiului. în urma cunoștințelor dobândite nu este însă recomandată folosirea de alcaloizi benzofenantridinici pentru îmbu- 7 nătățirea balanței proteinelor la animalele de folosință ori folosirea lor ca medicament în domeniul medicinii veterinare. 9 în conformitate cu invenția se folosesc unul sau mai mulți alcaloizi benzofenantridinici ori derivații ai acestora ori substanțe sintetice analoage ca aditivi pentru nutrețuri, pentru inhi- 11 barea sau împiedicarea descompunerii enzimatice a aminoacizilor aromatici esențiali dintr-un nutreț sau dintr-un aditiv pentru nutreț. în conformitate cu o altă caracteristică a invenției, 13 alcaloizii benzofenantridinici pot fi folosiți sub formă de material vegetal din Papaveraceae sau ca extract din acestea sau sub formă de alcaloizi izolați ori de amestecuri de alcaloizi 15 ori de substanțe sintetice analoage.

în conformitate cu o altă caracteristică a invenției, unul sau mai mulți alcaloizi benzo- 17 fenantridinici ori derivați ai acestora ori substanțe sintetice analoage sau părți componente vegetale ale Papaveraceaelor, conținând unul sau mai mulți alcaloizi benzofenantridinici, 19 suntfolosiți pentru îmbunătățirea balanței proteinelor la animalele de folosință, prin inhibarea sau împiedicarea descompunerii enzimatice a aminoacizilor aromatici esențiali în tractul 21 digestiv.

Un alt obiect al invenției îl constituie folosirea de alcaloizi benzofenantridinici ori de- 23 rivați ai acestora ori substanțe sintetice analoage sau părți componente vegetale ale Papaveraceaelor, conținând unul sau mai mulți alcaioizi benzofenantridinici, pentru 25 fabricarea unui medicament de uz veterinar contra enteriteior, care sunt provocate de produsele de descompunere a metabolismului aminoacizilor aromatici esențiali, cum sunt 27 îndoi și scatol.

Cheleritrina și sanguinarina precum și alți alcaioizi benzofenantridinici analogi s-au 29 dovedit a fi inhibitori puternici ai decarboxilazei aminoacizilor aromatici. S-a putut dovedi că sanguinarina și cheleritrina blochează în proporție de 99%, respectiv 92% activitatea 31 decarboxilazei aminoacizilor aromatici. Această blocare a decarboxilazei aminoacizilor aromatici este ireversibilă și de aceea prezintă un interes deosebit, deoarece se menține atâta 33 timp cât molecula de enzimă se află în raza de acțiune a alcaloizilor benzofenantridinici. Sanguinarina și cheleritrina, reprezentanți ai alcaloizilor benzofenantridinici, au în ultimă ins- 35 tanță o structură aromatică, care se aseamănă cu cea a aminoacizilor aromatici. Enzima decarboxilaza aminoacizilor aromatici confundă probabil structura proprie alcaloizilor 37 benzofenantridinici cu structura inelară a aminoacizilor aromatici și îi incorporează pe aceștia în centrul ei activ, în locul aminoaciduiui. întrucât alcaloizii benzofenantridinici nu posedă un 39 schelet de carbon despicabil, cum este cazul la aminoacizi, nu există un produs final al reacției enzimatice, astfel încât aceasta nu se poate termina. Centrul activ al decarboxilazei 41 aminoacizilor aromatici este blocat în mod ireversibil. Invenția arată că prin adăugarea unei structuri asemănătoare structurilor aromatice ale aminoacizilor aromatici este posibilă blo- 43 carea ireversibilă a activității și deci a produselor metabolismului decarboxilazei aminoacizilor aromatici, folosind acest lucru în mod avantajos pentru nutreț și ca medicament. 45

Invenția are ca rezultat o descompunere și o pierdere reduse a aminoacizilor aromatici esențiali și deci o mai bună aprovizionare a animalelor cu aceste substanțe nutritive. 47 încercările au arătat că astfel se poate îmbunătăți în mod evident, în parte în mod semnificativ, conținutul de carne slabă și de lactalbumină. Alte încercări au arătat că prin balanța 49 astfel îmbunătățită, în cadrul mostrei de aminoacizi, balanța proteinelor ajunge să fie îmbunătățită la porcine în faza finală a îngrășării cu până la 10%. 51

RO 121630 Β1

Invenția duce la o mai bună stare a sănătății animalelor. încercările au dovedit că folosirea de alcaloizi benzofenantridinici are ca urmare o frecvență sensibil redusă a enteritelor.

Nutrețul poate conține toate substanțele nutritive tradiționale, uzuale în zootehnie. Din acestea fac parte componentele cu conținut de amidon, cum sunt cerealele, produsele cerealiere și porumbul. Celelalte proteine conținute pot fi de origine naturală sau pot fi adăugate și sub formă de preparate, ceea ce este valabil îndeosebi în ceea ce privește aminoacizii esențiali. Afară de aceasta pot fi prezente și adaosuri minerale cum sunt microelementele, fosfații, sarea și varul. Pot fi adăugate de asemenea și alte adaosuri, cum ar fi enzimele, vitaminele sau substanțe cu efect de medicament.

Aminoacizii aromatici conținuți în nutreț pot fi în totalitate sau în parte de origine naturală sau adaosuri artificiale. Aminoacizi aromatici esențiali sunt de exemplu triptofan și fenilalanină.

Alcaloizii benzofenantridinici apar în natură, de exemplu în rizomul sclipeților canadieni Sanguinaria canadensis sau și în Chelidonium majus sau în Macleaya cordata. Aceste plante fac parte din Papaveraceae. Rizomul sau frunzele sau întregul material vegetal pot fi colectate și uscate. Raportat la substanța uscată, conținutul de alcaloizi benzofenantridinici este în mod uzual de circa 4% în greutate. Pentru compensarea variațiilor dintre recolte, poate să fie avantajoasă fixarea conținutului principalului alcaloid, reprezentat de sanguinarină, spre exemplu la o valoare de 1,5% în greutate, prin adăugarea de materiale de umplutură. întrucât aproximativ jumătate din conținutul natural de alcaloizi revine sanguinarinei, conținutul total de alcaloizi este de circa 3% în greutate.

Alți alcaloizi din această grupă sunt cheleritrina, chelirubina, sanguirubina, chelilutina și sanguilutina.

în cadrul invenției poate fi de asemenea avantajoasă folosirea de extracte ale materialului vegetal sau de alcaloizi izolați ori de derivați ai acestora ori de substanțe sintetice analoage.

Cantitatea de alcaloizi conținută în nutreț este limitată în jos doar de eficiența sa. Cantitatea totală de alcaloizi pe tona de nutreț este de preferință mai mare de 1 mg. Raportat la materialul uscat, standardizat, de rădăcini de Papaveraceae, această cantitate corespunde cu circa 0,067 g pe tona de nutreț.

în nutrețul folosit, cercetat până în prezent cu mai multă precizie, au fost găsite cantități cuprinse între 5 și 150 g de Papaveraceae uscate la tona de furaj, adică 1,5% de alcaloizi sanguinarină standardizați, corespunzând cu circa 3% alcaloid în total.

Invenția de față se referă și la adaosuri la nutreț, ca de exemplu amestecurile prealabile (premix) sau nutrețurile minerale sau completările pentru prepararea nutrețului, adaosul cuprinzând pe lângă aditivii uzuali și alcaloizi benzofenantridinici ori derivați ai acestora ori ai unor substanțe sintetice analoage sau de părți componente vegetale ale Papaveraceaelor conținând acești alcaloizi.

în afară de aceasta, invenția se mai referă și la folosirea de alcaloizi benzofenantridinici ori de derivați ai acestora ori a unor substanțe analoage sau de părți componente vegetale ale Papaveraceaelor conținând aceste substanțe, pentru inhibarea sau împiedicarea descompunerii enzimatice a aminoacizilor aromatici, îndeosebi în tractul digestiv al animalelor, îndeosebi în combinație cu unul din nutrețurile sau din adaosurile la nutreț descrise mai înainte.

în cazul în care în nutreț sunt existenți suficienți aminoacizi aromatici esențiali, prin adăugarea de alcaloizi, se poate renunța, pentru economisire, la folosirea suplimentară a aminoacizilor aromatici scumpi. în cazul în care trebuie adăugați aminoacizi aromatici, ca de

RO 121630 Β1 exemplu triptofan și fenilalanina, cantitatea adăugată poate fi redusă ca cea a alcaloidului, 1 astfel încât se mai reduc cheltuielile. Ca valoare orientativă, raportată la condițiile actuale ale pieții, se poate lua în calcul o economie de circa 10 Euro din prețul nutrețului, dacă în confor- 3 mitate cu invenția, la nutreț se adaugă preparate de alcaloizi în valoare de 1 Euro.

Alcaloizii benzofenantridinici, îndeosebi aceia care sunt provocați de produsele de 5 descompunere ale metabolismului aminoacizilor ca indol sau scatol, pot fi folosiți în conformitate cu invenția în mod avantajos și ca medicament contra enteritei. Medicamentul este 7 caracterizat printr-o cantitate care să fie eficientă, de alcaloizi benzofenantridinici sau de derivați ai acestora sau de substanțe sintetice analoage sau de elemente componente ve- 9 getale ale Papaveraceaelor care să le conțină pe acestea.

Folosirea medicamentelor se face de preferință împreună cu nutrețul sau ca adaos 11 la apa de băut. Și cantitățile eficiente ale alcaloizilor se găsesc în domenii identice.

în cele ce urmează, se descriu câteva exemple de realizare. 13

Exemplul 1. Rețetă tradițională de furajare a găinilor și a porcilor (în procente în greutate) 15

- Grâu	42%
- Porumb	20%
- Floarea soarelui	3,6%
- Șrot de soia I	4%
- Șrot de soia II	16,6%
- Ulei de rapiță	4%
- Ulei pentru nutreț	6,5%
- Metionină	0,26%
- Lisină	0,48%
- Monofosfat de calciu	0,85%
-Var	0,5%
- Sare	0,025%
- Premix	1,0%
- Enzime	0,2%
- Aminoacizi
- Proteine	19,2%
- Lisină	0,824%
- Metionină	0,276%
- Met + Cistină	0,568%
- Treonină	0,8%
- Triptofan	0,24%

RO 121630 Β1

Exemplul 2. Nutrețul pentru porci corespunde exemplului 1. Cantitățile indicate de Papaveraceae adăugate sunt indicate în grame de material rădăcinos uscat cu 1,5% în greutate de alcaloid sanguinarină pe tona de nutreț. Rasa animalelor: Great Yorkshire + scroafe de încrucișare, câte 23...24 animale într-o grupă.

Grupe de animale studiate		a	b	c
Papaveraceae g/t	îngrășare prealabilă inițială 22...48 kg	0	0	15
	îngrășare finală 48...109 kg	0	30	30

Rezultatul

Clasificarea și valoarea corpului după tăiere (AA mai bun decât A mai bun decât B)

		Dozare Papaveraceae g/t îngrășare inițială/finală
	(0/0)	(0/30)	(15/30)
Carne slabă %	54,5	55,1	55,0 NS
Slănina de pe spinare mm	17,8	17,7	17,6 NS
Suprafața mușchilor	51,95	55,6	54,2(p<0,05)
Clasa AA + A%	77%	96%	92%
Clasa B	23%	4%	8%

Astfel, în conformitate cu invenția, ponderea clasei AA+Aeste mărită nesemnificativ. Exemplul 3

Grupele	Control 0	30 g Papaveraceaelt nutreț
144 purcei inițial, 72 pe grupă, repartizate pe 8 repetări pentru fiecare grupă, furajare restrictivă

îngrășare inițială - îngrășare finală 31 ...115 kg:

	Control 0	Papaveraceae 30g/t
Carne slabă (FOM)%	54,9	55,2
Suprafața mușchilor cm²	51,7	52,0
Slănină spate cm	20,6	20,1

Eficiența economică: baza 1,022 Euro/kg greutate netă a animalului tăiat.

Valoarea corpului după tăiere în Euro +1,53;

Avantaj Papaveraceae în Euro +2,71.

Comentariu într-un sistem cu furajare restrictivă, Papaveraceaele măresc valoarea corpului după tăiere prin aceea că ponderea cărnii slabe și suprafața mușchilor cresc, reducându-se concomitent volumul slăninii de pe spinare. Datorită acestui lucru, Papaveraceaele îmbunătățesc calitatea cărnii și rentabilitatea cu circa 1,53 Euro.

RO 121630 Β1

Exemplul 41

Nutreț pentru pasări de curte:

grupe a câte 28.000 de păsări3

Coccidiostatic Salinomycin

Controlul Papaveraceae5 ppm Virginiamycin (antibiotic) 50 g/t

Spori de paraziți în 1000 g excremente7 (coccidii-oociste) 5...401...6

Indicele leziunilor9

0, * până la *** 0 până la ** 0 până ia * încercarea a prezentat o estimare net mai favorabilă a enteritelor și o reducere cate- 11 gorică a eliminării de paraziți intestinali.

Claims

Revendicări

1. Utilizarea unuia sau mai multor alcaloizi benzofenantridinici sau a derivaților acestora sau a analogilor sintetici ai acestora, ca aditivi pentru nutrețuri, într-o cantitate efi- 17 cientă pentru inhibarea sau suprimarea descompunerii enzimatice a aminoacizilor aromatici esențiali într-un nutreț sau într-un aditiv pentru nutreț. 19
2. Utilizare conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că alcaloizii benzo- fenantridinici se utilizează sub formă de material vegetal din Papaveraceae sau extracte din 21 acestea, sau sub formă de alcaloizi izolați sau amestecuri de alcaloizi sau analogi sintetici ai acestora. 23
3. Utilizare conform revendicării 1 sau 2, caracterizată prin aceea că nutrețul cuprinde aminoacizi aromatici esențiali și alcaloizi benzofenantridinici.25
4. Utilizare conform cu oricare dintre revendicările 1 la 3, caracterizată prin aceea că aminoacizii aromatici esențiali se adaugă suplimentar nutrețului.27
5. Utilizare conform cu oricare dintre revendicările precedente, caracterizată prin aceea că cantitatea de alcaloizi pe tona de nutreț este mai mare de 1 mg.29
6. Utilizarea alcaloizilor benzofenantridinici sau a derivaților acestora sau a analogilor sintetici ai acestora sau a părților de plante de Papaveraceae care conțin alcaloizi benzo- 31 fenantridinici pentru prepararea de nutrețuri sau aditivi pentru nutrețuri, pentru îmbunătățirea echilibrului proteic la animalele folositoare, prin inhibarea sau suprimarea descompunerii 33 enzimatice a aminoacizilor aromatici esențiali în tractul digestiv.
7. Utilizarea alcaloizilor benzofenantridinici sau a derivaților acestora sau analogilor 35 sintetici ai acestora sau a părților de plante de Papaveraceae care conțin alcaloizi benzofenantridinici pentru fabricarea unui medicament de uz veterinar contra enteritelor provocate 37 de produșii de descompunere a metabolismului aminoacizilor aromatici esențiali cum sunt îndoi și scatol. 39