PT863775E

PT863775E - Adesivos

Info

Publication number: PT863775E
Application number: PT96927145T
Authority: PT
Inventors: Iain Webster
Original assignee: Smith & Nephew
Priority date: 1995-08-11
Filing date: 1996-08-12
Publication date: 2001-04-30
Also published as: WO1997006836A3; DE69610712D1; DE69610712T2; WO1997006836A2; JP2009270116A; EP0863775B1; DK0863775T3; CA2225653A1; NZ315383A; US6184264B1; EP0863775A2; ES2153121T3; JP2000502114A; CA2225653C; ATE196994T1; CN1199342A; HK1016906A1; CN1090032C; KR19990036318A; AU716666B2

Description

DESCRIÇÃO "ADESIVOS" O presente invento diz respeito a adesivos, a processos para fabricar adesivos e a artigos compreendendo adesivos. Mais particularmente, este invento diz respeito a adesivos "transformáveis", isto é, adesivos que podem ser feitos mudar de um estado aderente a não aderente, reduzindo desse modo a resistência que o adesivo tem para arrancar pele (pelar).

Os produtos adesivos, tais como pensos e ligaduras adesivos cirúrgicos ou medicinais compreendem normalmente uma camada de um adesivo sensível à pressão. Contudo, quando os pensos e/ou ligaduras adesivos convencionais são removidos, eles causam frequentemente traumatismo localizado ao paciente.

Existe, portanto, há muito, o desejo de descobrir, por exemplo, pensos adesivos que possam apresentar uma redução na resistência que o adesivo tem para arrancar pele, e por isso provocar um traumatismo localizado menor do que o causado por adesivos convencionais, quando os adesivos são arrancados. Doravante, os adesivos que podem ser mudados de um estado aderente para um não aderente serão aqui referidos como "adesivos transformáveis". São conhecidos adesivos transformáveis. Por exemplo, as Pat. dos E.U.A. Nos. 5032637, 5352516, 4331576 e 5182323 descrevem adesivos que se tomam menos aderentes, isto é, que são transformáveis, em contacto com a água. No entanto, tais adesivos são inadequados, por exemplo, se usados num penso para feridas e a ferida do paciente precisar de ser mantida seca. Adesivos transformáveis UV são descritos nas Pat. dos E.U.A. Nos. 4286047, 4968559 e - 2 -

5118567 e na Pat. Japonesa No. 3043988. Esses adesivos sofrem da desvantagem de poderem requerer elevadas doses de irradiação UV ou poderem necessitar de ser usados em conjunto com foto-iniciadores, que têm como resultado o aparecimento de indesejáveis sub-produtos. Dado continuar a ser indesejável expor os pacientes a uma irradiação ultravioleta demasiado elevada, permanece a necessidade de um adesivo transformável que possa sofrer uma redução da resistência a pelar a baixas doses de irradiação UV, ou mais preferivelmente, por exposição a irradiação de luz visível e/ou que afasta ou mitiga a necessidade do uso de foto-iniciadores.

Surpreendentemente, descobrimos agora um adesivo que é transformável quando exposto a, inter alia, a luz visível, isto é, transformável a luz visível, ou pequenas doses de luz UV. Tais adesivos transformáveis a luz visível ou transformáveis a baixas doses de luz UV compreendem geralmente um grupo polimérico adesivo com um grupo ligado curável ou polimerizável a luz visível.

Assim, de acordo com o invento, apresentamos uma composição adesiva transformável que compreende uma entidade estrutural polimérica adesiva e uma pluralidade de grupos ligados curáveis.

Como aqui utilizada, a expressão "grupos ligados curáveis" significa grupos fotocuráveis, curáveis a luz visível. Com esta expressão, pretendemos designar grupos que têm a capacidade de sofrer uma reacção, isto é, um processo de fotocura a luz visível para produzir um polímero compreendendo a entidade estrutural polimérica adesiva, tendo esse polímero um peso molecular muitíssimo maior. Os grupos curáveis preferidos são aqueles que produzem um polímero de peso molecular aumentado por intermédio de reticulação da entidade estrutural polimérica. - 3 - 1/bWj 0 grupo ligado curável pode ser introduzido na entidade estrutural polimérica adesiva formando um polímero que compreende a entidade estrutural polimérica adesiva e o grupo ligado curável, isto é, o grupo curável está quimicamente ligado à entidade estrutural polimérica adesiva. A entidade estrutural polimérica adesiva compreende geralmente um "esqueleto" polimérico. Podem ser usados quaisquer polímeros adesivos convencionalmente conhecidos desde que esses polímeros sejam, se desejável, capazes de reagir para produzir adutores com grupos curáveis tais que garantam que os grupos curáveis estão ligados.

As entidades estruturais poliméricas adesivas preferidas incluem poliuretanos, poliacrilatos e entidades estruturais vinílicas polimerizáveis radicais livres. Os poliacrilatos são especialmente preferidos.

Quando a entidade estrutural polimérica adesiva compreende um adesivo poliuretano, ele pode ser um adesivo poliuretano ligeiramente reticulado ou linear. Quando a entidade estrutural polimérica adesiva é um poliuretano, os grupos ligados curáveis podem formar grupos terminais no esqueleto do poliuretano, podem estar incorporados no esqueleto do polímero ou podem ser grupos pendentes, e.g., ao longo do esqueleto.

De forma desejável, os grupos ligados curáveis nos adesivos de poliuretano estão colocados nas extremidades livres, ou perto, do esqueleto e a cura faz com que estas extremidades se tomem ligadas entre si.

Os acrilatos são adesivos particularmente preferidos. No termo "adesivos acrilato", incluímos acrilatos, metacrilatos e adesivos de copolímero acrilato. Na verdade, os adesivos de copolímero acrilato são especialmente - 4 -

preferidos, e.g., copolímeros acrilato de alquilo. O polímero "esqueleto" pode ser um copolímero com um ou mais acrilatos. Em alternativa, o polímero "esqueleto" pode ser um copolímero com um ou mais acrilatos e uma entidade estrutural radical livre vinílica polimerizável. Tais entidades estruturais vinílicas incluem compostos como anidrido itacónico, anidrido maleico ou azlactona de vinilo ou metacrilato de glicidilo. Os adesivos acrilato especialmente preferidos são aqueles em que o "esqueleto" polimérico inclui uma porção de resíduos de ácidos carboxílicos não reagidos , e.g., resíduos de ácidos acrílicos. Os resíduos de ácidos não reagidos são particularmente vantajosos dado poderem ser derivatizados, e.g., esterificados com grupos curáveis. Assim, os copolímeros acrilato especialmente preferidos são tricopolímeros acrilato. Uma entidade estrutural adesiva particularmente preferida é um tri-copolímero acrilato de alquilo/acrilato de alquilo/ácido acrílico. Uma entidade estrutural adesiva especialmente preferida é um tri-copolímero acrilato de n-butilo/acrilato de 2-etil-hexilo/ácido acrílico. O tri-copolímero mais preferido é acrilato de n-butilo/acrilato de 2-etil-hexilo/ácido acrílico nas proporções de 47/47/6. Uma tal composição adesiva é doravante referida como adesivo A8.

Quaisquer compostos insaturados convencionalmente conhecidos, e.g., compostos olefínicos ou aromáticos, podem ser usados como entidade estrutural ligada curável, desde que tenham a capacidade de reagir com o "esqueleto" polimérico. São preferidas entidades radicais livres curáveis, incluindo esses grupos acrilatos e metacrilatos que podem formar, por exemplo, ésteres ou amidos com quaisquer grupos ácidos não reagidos no "esqueleto" polimérico. Os grupos curáveis que são fotodimerizáveis podem ser também usados e incluem grupos como antracenos, cinamatos, maleimido e grupos cumarina. Podem ser também usadas misturas de todos os grupos anteriormente mencionados. Os grupos ligados curáveis preferidos são seleccionados de entre os acrilatos, metacrilatos e antracenos. Os grupos ligados curáveis especialmente - 5 -

preferidos são grupos radicais livres curáveis tais como acrilatos e/ou metacrilatos. Os mais preferidos são etacrilatos, tais como metacrilatos de hidroxialquilo, em que o grupo hidroxialquilo possui de 1 a 6 átomos de carbono, e.g., 1 a 4 átomos de carbono e em especial 1 ou 2 átomos de carbono. É especialmente preferido o metacrilato de hidroxietilo.

Em alternativa, quando o "esqueleto" polimérico compreende uma entidade estrutural acrilato, então o grupo ligado curável pode ser um grupo radical livre vinílico polimerizável como aqui anteriormente descrito. A quantidade do grupo ligado curável presente na composição adesiva transformável pode variar, dependendo, inter alia, do valor da capacidade aderente desejada no adesivo transformável quando é transformado do seu estado aderente para o seu estado não aderente. Assim, a quantidade do grupo ligado curável, e.g., metacrilato de hidroxietilo, presente na composição adesiva transformável pode ser de 0,4 a 50%, em peso, do esqueleto do polímero, de preferência de 0,4 a 40%, em peso, e mais preferivelmente de 0,4 a 20%, em peso. Os grupos radicais livres curáveis estão preferivelmente presentes em valores de 0,4 a 5%, em peso. Os grupos fotodimerizáveis estão preferivelmente presentes em valores de 10 a 15%, em peso, e.g., 13%, em peso.

As composições adesivas transformáveis do presente invento podem também incluir um iniciador radical livre. Quaisquer iniciadores radicais livres convencionalmente conhecidos, que reajam a irradiação de luz visível, podem ser utilizados nas composições do invento. Deste modo, os iniciadores radicais livres que podem ser mencionados incluem foto-iniciadores de titanoceno; sistemas de corante/co-iniciador, e.g., tionina/trietanolamina; sistemas dc corantc/sal de borato; sistemas de corante/peróxido e sistemas de 1,2-dicetona/co-iniciador, e.g., canforoquinona/amina terciária. Os iniciadores - 6 - radicais livres preferidos são os iniciadores de titanoceno, tais como bis(y5-ciclopentadienil)bis[2,6-difluoro-3-( 1 H-pirr-1 -il)fenil]-titânio, vendido como

Irgacure 784 (Marca Registada) no Reino Unido por Ciba Geigy.

Os adesivos transformáveis do invento que têm um grupo radical livre ligado curável são, de preferência, fornecidos com um foto-iniciador.

De acordo com um outro aspecto do invento, apresentamos um processo para a preparação de uma composição adesiva como aqui anteriormente descrita, que consiste em se fazer reagir um "esqueleto" polimérico, como aqui anteriormente descrito, com uma entidade estrutural curável.

Mais especificamente, apresentamos um processo para a preparação de uma composição adesiva acrilato transformável, como aqui anteriormente descrita, que consiste em se reagir um esqueleto copolimérico contendo ácido carboxílico não reagido com uma entidade estrutural curável, e.g., fotocurável, para produzir uma composição adesiva compreendendo esqueleto polimérico com grupos ligados curáveis, na forma de derivados ácidos. Os grupos ligados curáveis podem ser grupos terminais, grupos pendentes ou podem ser incorporados no esqueleto.

Os adesivos de poliuretano do invento podem ser fabricados fazendo-se reagir o poliuretano com uma entidade estrutural radical livre curável. Quando o adesivo de poliuretano é um poliuretano linear, os grupos ligados curáveis podem compreender quaisquer dos grupos aqui anteriormente descritos, e.g., acrilatos e antracenos. Quando o adesivo de poliuretano é um adesivo reticulado, o grupo ligado curável pode variar, dependendo da natureza do grupo de reticulação usado no adesivo de poliuretano. Por exemplo, se o grupo de reticulação poliuretano é um álcool multifuncional, pode ser usado qualquer - 7 -

grupo ligado curável, e.g., acrilatos e antracenos. Em alternativa, se o grupo de reticulação poliuretano é um acrilato ou metacrilato, então o grupo ligado curável será, de preferência, um grupo fotodimerizável, e.g., antraceno. Quando o adesivo poliuretano reticulado compreende um grupo de reticulação acrilato ou metacrilato, então o grupo de reticulação é, de preferência, iniciado termicamente. Tais composições iniciadas termicamente podem também incluir um iniciador radical livre térmico.

Os poliuretanos adequados para utilização na composição adesiva transformável podem ser derivados de um poliéster diol ou, de preferência, um poliéter diol e um di-isocianato. Os poliéter dióis adequados incluem polioxialquileno dióis, em que o alquileno contem 2 a 4 átomos de carbono, tais como polioxietileno, polioxipropileno e polioxitetrametileno dióis e suas misturas. Tais poliéter dióis podem ter, de forma adequada, um peso molecular médio de 1000 a 8000 e, de preferência, ter um peso molecular de 1500 a 6000. Um poliéter diol de eleição para formar poliuretanos utilizados no invento é polioxipropileno diol. Um diol apropriado deste tipo é conhecido como PPG 2025, comercializado por British Drug House, e que tem um peso molecular médio de 2025. Um outro diol contendo grupo hidrofílico adequado é um copolímero em blocos de polipropileno glicol e óxido de etileno comercializado como Dowfax 63N10 (Marca Registada) de Dow Chemicals Inc. Os resíduos de polioxialquileno diol podem ser utilizados para tomar o adesivo daí formado transmissor de humidade em vapor.

Os di-isocianatos utilizados para formar o poliuretano podem, de forma adequada, ter uma funcionalidade isocianato de 1,6 a 2,05 e podem, de preferência, ter uma funcionalidade isocianato de 2,0. Os di-isocianatos adequados incluem di-isocianatos alifáticos (incluindo alicíclicos) e aromáticos. Os di-isocianatos de eleição incluem di-isocianato de tolueno, di-isocianato de - 8 - - 8 -

*~2aÀ*^ C^í^l 4,4'-difenilmetano e di-isocianato de 4,4'-diciclo hexil metilo, que é o di-isocianato preferido e que numa forma adequada é conhecido como Desmodur W (Marca Registada) da Bayer. O poliuretano pode eventualmente incluir um agente extensivo de cadeia. Os agentes extensivos de cadeia adequados incluem dióis, tais como etano diol e butano diol, diaminas, por exemplo etilenodiamina, e água. A relação molar de diol ou resíduos de diol e diamina para resíduos de di-isocianato no poliuretano pode ser, de forma adequada, de 0,6 a 0,8:1 e, de preferência, 0,65 a 0,75:1, por exemplo, 0,7:1.

Depois de se ter preparado um poliuretano terminado em isocianato, ele pode ser reagido com um ou mais compostos contendo grupo hidroxilo que reagem com os grupos isocianato. De preferência, alguns destes compostos são mono-alcoóis (embora possam ser outros compostos que têm um grupo monofuncional que reage com um grupo isocianato, e.g., mono-aminas). Um tipo de mono-álcool pode compreender o grupo de cura de irradiação. De forma desejável, esses mono-alcoóis são usados para reagir com 40 a 90% dos resíduos de isocianato do polímero, e.g., de 55 a 70%. Os mono-óis particularmente adequados para utilização com composições adesivas de poliuretano incluem antraceno metanol, álcool cinamílico e hidroxi maleimidas, dado estes conterem grupos que curam, e.g., fotodimerizam, sob a influência de luz visível. Nalguns casos, a dimerização pode ser inversa em aquecimento. Podem ser também usados derivados desses grupos, que são também curáveis. Assim, os grupos podem ser eventualmente substituídos por substituintes que não reduzem substancialmente a cura.

Outros mono-alcoóis podem estar presentes nos adesivos poliuretano que contêm grupos de reticulação. De forma adequada, estes incluem [/ίΛη ^2/ι - 9 -compostos tendo grupos que podem reagir com radicais livres, e.g., compostos insaturados que podem ser ésteres de ácido acrílico ou metacrílico, em que existe pelo menos um grupo funcional hidroxilo capaz de reagir com um grupo isocianato. A porção de composto contendo hidroxilo que também contem uma funcionalidade insaturada (se presente) é desejavelmente tal que reage com 15 a 25% dos grupos isocianato livres no poliuretano. A parte restante dos grupos isocianato livres podem reagir com os outros compostos contendo grupo hidroxilo, que estão presentes como agentes de terminação de cadeia.

Para além dos mono-alcoóis referidos anteriormente, podem ser usados mono-óis que são agentes aderentes, para reacção com grupos isocianato livres do poliuretano. Tais mono-alcoóis incluem resinas mono-hidroxi hidrogenadas aderentes, e.g., álcool abietílico hidrogenado.

Um poliuretano hidrofílico pode ser formado por escolha adequada do diol de poliéter. O poliuretano, quando hidratado, pode conter 35 a 95%, em peso, de água, de forma conveniente 50 a 92%, de preferência 70 a 90% e mais preferivelmente 75 a 85%, em peso, de água. A absorção de água pode ser obtida, retirando um certo peso do poliuretano e imergindo em água durante 24 horas. O polímero hidratado é retirado da água, a água em excesso é retirada enxugando-se ligeiramente com papel absorvente e a seguir o poliuretano hidratado é pesado. A absorção de água do poliuretano (%, em peso) pode ser calculada como (peso de poliuretano hidratado-peso de poliuretano seco)xl00/peso de poliuretano hidratado. A reacção de cura provoca a reacção dos grupos ligados curáveis, resultando num maior peso molecular do polímero adesivo que foi iniciado por

-10-luz visível. Assim, o comprimento de onda da luz usada pode ser inferior a 700 nm, e.g., de preferência entre 400 e 700 nm. A dosagem de luz usada pode variar dependendo da composição adesiva transformável. Pode ser usada luz ambiente e, por conseguinte, a dosagem pode variar.

As composições adesivas do invento podem também ser misturadas com uma composição adesiva convencional para produzir uma mistura adesiva que é por si própria transformável. É ainda um outro aspecto do presente invento apresentar um adesivo transformável, como aqui anteriormente descrito, em mistura com uma composição adesiva.

Pelo termo "composição adesiva", pretendemos significar uma composição compreendendo adesivos convencionais conhecidos per se, sendo esses adesivos tradicionais adesivos não transformáveis.

Assim, de acordo com o invento, apresentamos uma composição adesiva transformável compreendendo uma entidade estrutural polimérica adesiva e uma entidade estrutural curável a luz visível.

Os adesivos do invento são, de preferência, adesivos sensíveis à pressão (ASP) e são particularmente vantajosos no fabrico de faixas adesivas e pensos adesivos. No termo "pensos", incluímos pensos para feridas, ligaduras adesivas e faixas adesivas para uso medicinal. Os adesivos podem ser também úteis no fabrico de outros produtos convencionais que requerem um adesivo com capacidade de pelar, e.g., faixas para máscaras, etc.

Assim, de acordo com o invento, apresentamos a utilização de uma -11- Ι/ίώη composição, como aqui anteriormente descrita, no fabrico de um penso adesivo.

Os pensos compreendendo as composições adesivas do invento constituem também, por si só, uma novidade.

Deste modo, de acordo com um outro aspecto do invento, apresentamos um penso adesivo compreendendo uma camada suporte substancialmente revestida em pelo menos uma das suas superfícies com um adesivo como aqui anteriormente descrito. O revestimento adesivo pode ser um revestimento contínuo ou não contínuo, e.g., pode ser um adesivo de disseminação padrão. A camada suporte compreende, de preferência, uma camada oclusiva à luz e uma camada transparente ou translúcida. Pelo termo "oclusiva à luz" pretendemos dizer, em particular, que o material é oclusivo numa gama de comprimento de onda que o foto-iniciador absorve. Assim, preferimos especialmente uma camada oclusiva à luz que é oclusiva a luz visível. As camadas oclusivas à luz e transparentes podem ser laminadas em conjunto ou, em alternativa, a camada oclusiva à luz pode ter um adesivo com fraca resistência para pelar na sua superfície virada para a camada transparente.

Assim, na prática, um penso adesivo de acordo com o invento pode ser aplicado na pele de um paciente. Quando se pretende tirar ou substituir o penso, pode-se remover a camada oclusiva à luz. O adesivo na face virada para a pele da camada transparente pode então ser exposta quer a luz visível quer a uma fonte de luz e depois de um certo tempo a resistência do adesivo para pelar será reduzida, permitindo que a camada transparente seja removida da pele do paciente. -12- (/ΐΑη L^1

Assim, de acordo com o invento, apresentamos um penso, como aqui anteriormente descrito, constituído por uma camada suporte e uma camada adesiva, em que a camada suporte compreende uma camada oclusiva à luz amovível e uma camada transparente intermédia entre a camada oclusiva e a camada suporte e em que a camada adesiva compreende um adesivo transformável como aqui anteriormente descrito.

Quaisquer materiais oclusivos e transparentes convencionalmente conhecidos podem ser usados na camada suporte dos pensos do invento. Os pensos preferidos são aqueles que compreendem uma película, isto é, uma camada suporte de película fina, isto é, tanto a camada oclusiva como a transparente compreendem uma película, embora outras camadas suporte, e.g., camadas de tecido, possam ser também consideradas apropriadas.

Os pensos do invento podem ser fabricados por meio de processos convencionais conhecidos per se. A camada oclusiva da camada suporte pode ser ligada de forma adesiva à camada transparente ou pode ser laminada a ela. Se ligada de forma adesiva, então a resistência para pelar do adesivo de ligação deve ser inferior à do adesivo transformável na sua forma aderente.

Os pensos do invento são especialmente úteis no tratamento de feridas. Assim, fornecemos um processo para tratar uma ferida num doente, que consiste em se aplicar um penso como aqui anteriormente descrito na ferida de um doente. O processo pode também incluir a remoção do penso, retirando-se a camada oclusiva à luz do penso e irradiando o adesivo através da camada transparente ou translúcida, para tomar o adesivo não aderente. -13- -13-

<~2aÀ*^

Podem ser incorporados muitos agentes medicinais nas composições adesivas do presente invento. Por agente medicinal, pretende-se significar agentes farmacologicamente activos, incluindo agentes que são anestéticos tópicos, tais como xilocaína; agentes bacteriostáticos, tais como nitrato de prata; agentes anti-bacterianos, cujas formas preferidas são sulfadiazina de prata e sais de clorhexidina; antibióticos; esteróides tópicos, enzimas; estimulantes de tecido; coagulantes e anticoagulantes e agentes anti-fungicos. Podem ser também adicionados outros agentes, tais como emolientes. O invento será agora ilustrado com referência aos desenhos e Exemplos anexos. A Figura 1 é um corte transversal de um penso do invento. A Figura 2 é um corte transversal de um penso de acordo com uma outra forma de realização do invento.

No que concerne a Figura 1, um penso (1) é constituído por uma camada suporte (2) e uma camada adesiva (3). A camada suporte (2) compreende uma camada oclusiva (4) e uma camada transparente (5) intermédia entre a camada oclusiva (4) e a camada adesiva (3). O penso pode eventualmente ser equipado com camadas veículo e camadas protectoras apropriadas.

Ao ser utilizado, o penso (1) é feito aderir à pele de um paciente, quando a camada adesiva (3) está numa forma aderente. Quando se pretende retirar o penso (1) do paciente, a camada oclusiva (4) é removida, expondo a camada transparente (5) e, desse modo, a camada adesiva (3) à luz visível. A luz visível faz com que o foto-iniciador inicie a reticulação dos radicais livres do ASP através dos grupos acrilato pendentes, resultando que o adesivo perca o seu -14-poder adesivo e resistência para pelar. O tempo requerido para esta reacçao eslai completa pode variar, e.g., de 1 a 15 minutos. O penso pode ser então removido com um reduzido traumatismo para o paciente. O presente invento será agora descrito apenas por meio de exemplo, com referência ao desenho anexo, ilustrando a Figura 2 esquematicamente em secção transversal um penso medicinal de acordo com o presente invento, quando utilizado num paciente.

Com referência agora à Figura 2, é mostrado um penso medicinal (10) colocado na pele de um paciente (20). O penso medicinal (10) compreende uma camada absorvente (30) virada para a ferida, que está por baixo de uma camada suporte protectora (40) em cantos (50, 60) opostos; a camada suporte (40) está equipada com adesivo (70) contendo grupos que podem ser reticulados sob a influência de luz visível. A camada suporte (40) está equipada com uma cobertura (80) que está segura, de forma que se pode soltar, à camada suporte (40) por um adesivo fraco (90). Em alternativa, a cobertura (80) pode ser laminada à camada suporte (40). Para facilidade de remoção, a cobertura (80) justapõe-se à camada suporte (40) nos seus cantos (100,110).

Quando se pretende retirar o penso da pele de um paciente, a cobertura (80) pode ser agarrada nos seus cantos (100, 110), arrancando-se a camada suporte (40), de forma a expor o adesivo (70) a irradiação UV ou luz visível. Esta irradiação actua de maneira a curar o adesivo que, após um certo tempo (dependendo do adesivo usado) faz com que o adesivo perca a sua força aderente até um ponto tal que permite que o penso seja removido sem provocar traumatismo ao doente. -15-

Para que a remoção da cobertura (80) não provoque, por si mesma, traumatismo ao paciente, a resistência para pelar do adesivo (90) que toma a cobertura (80) aderente à camada suporte (40) deve ser substancialmente inferior à do adesivo (70) que toma o penso (10) aderente à pele do paciente.

Dado o adesivo (70) perder poder de aderência em exposição a UV ou luz visível, é desejável que o adesivo (70) não seja exposto à luz por um período de tempo substancial quando o penso (10) está colocado num paciente. Assim, o adesivo (70) pode ser inicialmente equipado na superfície com um papel de retirar (não mostrado) que é opaco a luz UV e luz visível e que pode ser facilmente removido do adesivo, para que o penso esteja pronto a ser usado. A preparação e processo de teste de adesivos adequados para utilização como camada adesiva (70) serão agora descritos nos Exemplos seguintes.

As seguintes Marcas Registadas são aqui referidas:

Marca Registada Substância química/aparelho Empresa Desmodur W Di-isocianato de 4,4-diclorohexilmetano Bayer UK Ltd. Metatin 812ES Dilaurato de dioctilestanho Acima Chemical Industries Ltd Inc Abitol Álcool hidroabietílico Hercules Inc Melinex Polietilenotereftalato Grau 542 ICI Films AIBN -Azo-iso-butironitrilo Fisons Irgacura 784 Bis(y5-ciclopentadienil)bis[2,6-difluoro- 3-(l ,4-pirr-l-il)fenil]-titânio Ciba-Geigy Michler’s Ketone 4,4'-Bis(dimetilamino)benzofenona Aldrich Uvahand 250 Lâmpada UV Dr Hõnle -16-

Exemplo 1

Preparacão de adesivo Transformável de Acrilato/HEMA

Peso de solução de "Adhesive A8" = 97,02g (32% sólidos)(equivalente a 0,0259 mol de ácido acrílico

Peso de Ι,Γ-Carbonildiimidazole = 4,19 g (0,0259 mol)

Peso de l,8-Diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno (DBU) = 3,93 g (0,0259 mol) Peso de Hidroxietil Metacrilato (HEMA) = 3,36 g (0,0259 mol)

Uma solução agitada de adesivo A8 em acetona foi insuflada com bolhas de azoto durante aproximadamente 30 minutos antes de se ter adicionado carbonildiimidazole. O dispositivo de purga de azoto foi então retirado e um insuflador de bolhas foi ligado ao frasco de fundo redondo para monitorizar a produção de dióxido de carbono. Deixou-se assim durante aproximadamente 3 horas a 45°C. HEMA e DBU foram adicionados à solução adesiva a 45°C e deixados em agitação durante 3 horas. A amostra foi a seguir deixada em repouso durante dois dias à temperatura ambiente para se obter uma solução de cor laranja pálida. A solução esterificada foi a seguir adicionada ao éter dietílico e lavada com 80 ml de uma solução aquosa a 10% de ácido clorídrico. Depois da separação, a solução adesiva transformável foi lavada com 80 ml de água e deixada separar. A solução adesiva transformável foi lavada com 80 ml de uma solução aquosa a 10% de carbonato hidrogenado de potássio e deixada separar. A solução separada de éter dietílico de adesivo transformável foi seca em sulfato de sódio anidro e a seguir filtrada. -17-

Exemplo 2

Preparações de ASP transformável com Foto-iniciador de Ireacure 784

Foram preparadas amostras de adesivos transformáveis de Acrilato/HEMA, misturando-se foto-iniciador de Irgacure 784 com o produto do Exemplo 1. a)

Adesivo do Exemplo 1 = 42,1318 g

Peso de sólido = 5,9406 g

Peso de Irgacure 784 = 0,5741-0,0020 = 0,572 g = 9,61% b)

Adesivo do Exemplo 1* = 40, 6247 g

Peso de sólido = 4,9968 g

Peso de Irgacure 784 = 0,5020 g = 10,0% A solução adesiva "a" foi disseminada com um disseminador de 0,030 polegadas sobre Melinex e seca num armário de fumo escurecido. O teste da resistência a pelar foi realizado a partir de uma película HDPE e irradiação a partir de uma lâmpada de halogéneo. A solução adesiva "b" foi espalhada com um aparelho de espalhar de 0,024 polegadas.

As duas disseminações adesivas foram irradiadas sob lâmpada de halogéneo para transformação, para os estudos de resistência a pelar. O tempo de irradiação foi de 15 minutos.

Adesivo preparado como no Exemplo 1, mais propriamente lavado em diclorometano do que em éter dietílico.

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Exemplo 3

Testes de Resistência a pelar A formulação do Exemplo 2a) continha 9,6% de fotoiniciador Irgacure 784 e a de 2b) continha 10% de Irgacure 784. As amostras foram disseminadas a cerca de 30gm'2 numa película Melinex. As amostras foram disseminadas num armário de fumo anexo (escurecido) e mantidas num ambiente enegrecido. A adesão à película de HDPE foi baseada no teste descrito na British Pharmacoepia (1988), Appendix XX, "method H- adhesives test 2", com a excepção de: O pelar foi depois de 30 minutos. Os exemplares foram cortados e laminados para as placas de aço revestidas a película de HDPE no escuro, sob uma luz de segurança vermelha e ou foram mantidos no escuro até pelar ou foram expostos a uma luz de tipo de halogéneo durante metade da duração de contacto de 30 minutos, depois formação de 10 minutos, (e deixados arrefecer durante os últimos 5 minutos). As amostras foram transportadas e mantidas em caixas à prova de luz até pelarem realmente.

Os resultados da resistência a pelar são mostrados na Tabela I

Tabela I

Resistência a pelar ( Nm'1) de película HDPE ___ Exemplo Teor em Irgacure Não irradiado Após radiação à luz_ 2 a) 9,6 % 32 6 2b) 10% 63 6 _

Exemplo 4

Preparação de Adesivos de Poliuretano 1,32 g de polietileno glicol (PEG) 600 foram colocados num forno a 90°C durante 15 minutos para facilitar o manuseamento. 23,31 g de polipropileno glicol (PPG) 2025, o PEG 600 derretido, 0,37g de etanodiol (EDO) e 13,32 g de Desmodur W foram introduzidos num frasco de bordos rebaixados. O frasco foi colocado num banho de água a 90°C e o conteúdo agitado para se obter uma mistura homogénea. Tendo-se obtido isto, adicionou-se 0,1 g de Metatin 812ES e adicionou-se 50 ml de tetracloreto de carbono como solvente. A mistura foi agitada por mais uma hora a 90°C para se obter uma composição pré-polimérica. Entretanto, 4,64 g de Abitol foram colocados no fomo a 60°C durante 15 minutos, dissolveu-se 0,01 g de 4-metoxifenol em 0,58 g de 2 hidroxietil metacrilato e 6,47 g de 9-antraceno metanol foram mobilizados com 30 ml de tetracloreto de carbono. A solução de 2-HEMA foi a seguir adicionada à composição pré-polimérica, seguindo-se o 9-antraceno metanol lavado com mais quantidades de tetracloreto de carbono (~10 ml) e a agitação continuou por mais 30 minutos. O Abitol foi a seguir adicionado e a mistura de reacção agitada num banho de água (90°C) durante 30 minutos. A solução adesiva transformável resultante foi a seguir deixada arrefecer de um dia para o outro e resultou num líquido dourado de viscosidade aparentemente baixa (aproximadamente 20% de teor em sólidos). -20- U**j

Exemplo 5

Preparação de Películas A solução do Exemplo 4 foi usada para preparar quatro películas, a) Película 5 a") 14,70 g da solução do Exemplo 4 (correspondendo a 3,0 g de sólidos) foram misturados com 1%, em peso, relativamente ao teor em sólidos da solução, de AIBN e de Irgacure 784. Assim, 0,03 g de AIBN e de Irgacure 784 foram adicionados à solução adesiva transformável e foram agitados até estarem bem misturados. A solução foi a seguir disseminada até uma profundidade de 0,254 mm (0,10 polegadas) de espessura em Melinex e deixada secar de um dia para o outro, no escuro, à temperatura ambiente. A película seca 5a) foi termicamente curada num forno a 80°C durante 4 minutos. A película foi laminada para soltar o papel aplicando-se uma ligeira pressão com os dedos e armazenado num armário escuro para utilização posterior. A laminação ocorreu no lado trabalhado em relevo da folha de polietileno. O laminado foi a seguir cortado em tiras. cl Película 5b)

Utilizou-se o mesmo procedimento como para a preparação da película 5a), com a excepção de se ter usado apenas iniciador térmico (AIBN). -21-

A 17,33 g da solução do Exemplo 4, adicionou-se 0,0355 de AIBN e, após mistura, o líquido foi espalhado até uma profundidade de 0,254 mm (0,010 polegadas) em Melinex e deixado secar de um dia para o outro, no escuro, à temperatura ambiente.

Uma pequena amostra de película 5b) foi deixada em Melinex exposta à luz num laboratório (alguma luz fluorescente e alguma luz natural através das janelas) durante aproximadamente 60 horas e foi considerado que isto resultou numa completa perda de poder aderente.

Uma amostra separada de película 5b) foi termicamente curada a 80°C durante 15 minutos e monitorizada quando deixada à temperatura ambiente exposta à luz num laboratório (alguma luz fluorescente e alguma luz natural através das janelas). Os resultados obtidos são resumidos a seguir na Tabela II.

Tabela Π

Tempo de Exposição Características do Adesivo 00 minutos adesivo bom, boa aderência 03 minutos adesivo bom, menos aderência 05 minutos adesivo mais fraco, muito menos aderência 10 minutos adesivo fraco, pouca aderência 15 minutos adesivo fraco, pouca aderência 20 minutos adesivo fraco, pouca aderência 25 minutos adesivo fraco, pouca aderência 30 minutos adesivo fraco, pouca aderência 35 minutos adesivo fraco, pouca aderência Não se obteve uma perda total de aderência após 24 horas, embora -22- l/ίΆη ο poder de aderência fosse muito baixo depois deste período, d) Película 5c)

Utilizou-se o mesmo procedimento como para a película 5a), com a excepção de se ter utilizado um fotosensibilizador em vez de um fotoiniciador Isto foi feito com o objectivo de evitar a influência de radicais livres produzida por fotoiniciação, dado se crer que esses radicais livres não eram necessários para que ocorresse a perda de aderência do adesivo. O fotosensibilizador usado foi Michkler's Ketone. A 37,26 g da solução do Exemplo 4, adicionou-se 0,0758 g de AIBN, bem como 0,550 g de Michler's Ketone. Após mistura, uma película de 0,254 mm (0,10 polegadas) foi espalhada em Melinex e deixada de um dia para o outro à temperatura ambiente.

Exemplo 6

Preparação de Adesivos de poliuretano-antraceno

Os adesivos transformáveis de poliuretano-antraceno foram preparados utilizando-se o processo do Exemplo 4. Os resultados são ilustrados na Tabela III:

Tabela III PEG 600 Metanol Eqvs OH 2,09 2,09 2,09 i- Abitol Eqvs OH O ©^ O O PEG 600 Eqvs OH w o n o 0,3 NCO: OH 2,18 2,20 2,28 PEG 600 Eqvs OH 1 0,25 1 Etanodiol Eqvs OH 00 cT 00 O 00 o PEG 600 Eqvs OH n o 1 o PPG 2025 Eqvs OH r** vH Amostra No. 'ci A υ 'ό -24- l/Uuj

Exemplo 7

Preparação de Adesivos de acrilato-antraceno

Os adesivos de acrilato foram preparados como para o Exemplo 1 com a mistura monomérica, como 6 g de ácido acrílico, 47 g de acrilato de butilo e 47 g de acrilato de etil hexilo. O adesivo foi convertido num adesivo transformável. O processo usado para esterificação dos grupos ácido carboxílico pendentes relativamente à cadeia pré-polimérica utilizou um agente desidratante, diciclohexilcarbodiimido (DCC). Isto foi utilizado em conjunto com um catalisador de dimetilaminopiridina com a reacção em progresso à temperatura ambiente. O procedimento geral seguinte foi inicialmente usado para a reacção de esterificação. Para o Exemplo 7a), colocou-se 6,09 g de ASP de base(contendo 0,0068 mol de ácido acrílico) num frasco de boca larga seco juntamente com 1,41 g de antracenometanol (0,0068 mol), 1,39 g de DCC (0,0068 mol) e 0,33 g DMAP (0,00027 mol). Aproximadamente 100 ml de tetrahidrofurano anidro (THF) foram adicionados à mistura de reacção, que foi deixada em agitação de um dia para o outro (~ 24 horas). Formou-se um precipitado como um subproduto da esterificação (diciclohexilureia, DHU), que era insolúvel em THF e que, por conseguinte foi filtrado da solução de ASP. Foi produzido um líquido amarelo viscoso, que foi a seguir espalhado finamente sobre Melinex.

Foram feitas mais conversões e os resultados são apresentados na

Tabela IV: -25-

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Comentários Reacção à temp. ambiente durante 24 h em 100 ml THF Reacção à temp. ambiente durante 24 h em 100 ml THF Rep. De 7c) reacção à temp. ambiente durante 24 h em 100 ml THF Incorporação AM Alvo 8% 4% 2 % No. Moles de DMAP t-* 'S e £ ο ^ — o £ M 6( © «2 © £ O W 5 1 No. Moles de DCC 0,0068 (1,39 g) £ "Si β 53 ο 'β, ο" £ 3 S § 8 O S No. Moles de Antraceno 1 Metanol 0,0068 (1,41 g) Ώ o ^ ο θ' £ o w O «i. β £ No. Moles de Ácido Acrílico (em polímero) 0,0068 (8,09s polímero) 0,0062 (5,58 g) i 2 'w o ^ o £ Amostra 'eà" 7b) 7 c) -26-

A incorporação de antraceno metanol (AM) é ilustrada na

Tabela V:

Tabela V

Amostra Incorporação AM Alvo Incorporação AM Real 7a) 8% 1,95% 7b) 4% 2,44% 7c) 2% 1,14% A tentativa de eleição para a reacção de esterificação foi reagir qualquer excesso de ácido acrílico (restante da reacção com antracenometanol) com metanol, sendo isto adicionado após o antracenometanol ter reagido.

Exemplo 8

Preparação de Adesivos Transformáveis de Acrilato

Os adesivos de acrilato foram preparados utilizando-se etil hexilacrilato (EHA), butil acrilato (BA) e ácido acrílico (AA), utilizando-se o processo do Exemplo 1.

Os adesivos transformáveis foram misturados com fotoiniciador Irgacure. As amostras foram espalhadas sobre película Melinex. As amostras foram espalhadas num armário de fumo anexo (escurecido) e mantidas num ambiente de escuridão. A adesão à película de HDPE foi baseada no teste descrito na British Pharmacoepia (1988), Appendix XX, "method H- adhesives test 2", com a excepção de: O pelai foi depois dc 30 minutos. Os exemplares foram cortados e laminados para as placas de aço revestidas a película de HDPE no escuro, sob -27-

Uu, uma luz de segurança vermelha e ou foram mantidos no escuro até pelar ou foram expostos a luz. As amostras foram transportadas e mantidas em caixas à prova de luz até pelarem realmente.

Os resultados são ilustrados nas Tabelas seguintes, em que os testes da resistência a pelar foram realizados utilizando-se: Lâmpada de halogéneo (Tabela VI)

Luz ambiente (Tabela VII) ε§, I. 53 β ¢3 U -Μ Μ Ο Μ V οα. υ ΙΛ Ο Μο <υ α "Ο ΟΧ)ο ω τ3 53 Ό 9 αε <53 0J Q..S Τ5 « ι« C3

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Resistência a pelar Irradiado (N/m) iS)Oooooir>i/)ir> «dNNNMNNNN ©001/5000 m ^ Ό Resistência a pelar No. Irrad. (N/m) o o o o o o o f*) f*> f*i o o o η H fS <s A Λ Ο 5Λ m M M Q « Λ f-«. t"» ^ ^ O O O O Tt Tf rf n n n n m ío n Tempo de irradiação (min.) |2ιλν|5ιλν|5ιλν J2 «Λ «S 1-H J£) ΙΛ %Ingacur 784 ® ·Λ «S ΙΛ fS % HEMA Incorp. 3,0 00 n r^i % AA 3,0 6,62 J % BA 47 45 YH3 % 47 45 j ! ASP esterificado ei 00 /—v JS 00 fií S£1 u Λ Ο "3 'S α.2 'd C3 .S *sa <β> s£1 ί. S - Q Λa t S Λ _ Λο μ α Μ Μ Q "ίϊι * §

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Exemplo 9 ASP acrílico reticulado com acrilato

Levou-se a refluxo 111 g de tolueno a 70°C sob azoto durante 20 minutos. A isto adicionou-se 0,0718 de iniciador de bis (4-t-butilciclohexil)-peroxi carbonato (BCHPC) e a seguir adicionou-se uma mistura monomérica de 46 g de acrilato de etil hexilo, 46 g de acrilato de butilo, 8 g de anidrido itacónico durante 1,25 horas ao recipiente de reacção. Adicionou-se mais 30 g de tolueno à reacção depois da adição do monómero e a seguir deixou-se durante 1,25 horas. Adicionou-se então à reacção uma solução de 0,4482 g de BCHPC em 40 ml de tolueno em partes alíquotas de 30 em 30 minutos. A reacção foi depois deixada em agitação sob azoto durante 4 horas depois de se ter adicionado 126 g de tolueno. Note-se que, se requerido, se pode adicionar 1%, em peso, de Irganox 1010 ao ASP. O ASP produzido anteriormente foi a seguir reagido com metacrilato de 2-hidroxietilo (quantidade equimolar em relação ao anidrido itacónico) na presença de quantidade catalítica de ácido sulfiirico a ~50°C. Esta reacção ficou completa em 10 horas para se obter um ASP com grupos metacrilato pendentes. Esta reacção pode ser também realizada com HEMA e anidrido etacónico intermutados. O ASP transformável foi misturado com 2% e 5%, em peso de Irgacure 784 e espalhado sobre Melinex a 39gm'2 e 50gm'2, respectivamente. Uma vez seco o ASP é pelado de película de ADPE tanto antes como após irradiação de 15 minutos de uma lâmpada de luz visível.

Os resultados são ilustrados na Tabela 8. -34-

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Tabela VIII

Irgacure 784 Resistência a pelar antes da irradiação Resistência a pelar após irradiação 2% 208 Nm1 208 Nm1 5% 207 Nm'1 208 Nm'1

Exemplo 10 A reacção foi realizada como no exemplo 9 com excepção de o anidrido etacónico ser substituído por isocianato de 3-isopropenil a,a-dimetil-benzilo (m-TMI) num solvente seleccionado de entre tolueno, acetona ou acetato de etilo. O ASP de base foi convertido num ASP transformável, reagindo-se o ASP contendo m-TMI com metacrilato de 2-hidroxil etilo (quantidade molar em relação com m-TMI) na presença de 1% (em peso de m-TMI) de catalisador de dilaurato de dibutil-estanho. Esta reacção foi realizada a 50°C durante 8 horas. O adesivo transformável foi disseminado como no exemplo 9 com 2 e 5% de Irgacure 784, em peso, de adesivo transformável. Os resultados são ilustrados na tabela IX: -35-

Tabela IX

Teor em Irgacure Disseminação Resistência a pelar antes da Resistência a pelar após irradiação 784 Í%1 em'2 irradiação Nm'1 a luz visível durante 15 min Nm-1 5 31 255 23 2 30 208 28

Lisboa, 5 de Janeiro de 2001 [At^-7

LUIS SILVA CARVALHO Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON, 14 1200 LISBOA

Claims

- 1 - REIVINDICAÇÕES 1. Uma composição adesiva transformável compreendendo uma entidade estrutural polimérica adesiva e uma pluralidade de grupos ligados curáveis a luz visível.
2. Uma composição adesiva transformável de acordo com a reivindicação 1, em que a entidade estrutural polimérica adesiva compreende um adesivo acrilato.
3. Uma composição adesiva transformável de acordo com a reivindicação 2, em que o adesivo acrilato é um copolímero acrilato.
4. Uma composição adesiva transformável de acordo com a reivindicação 3, em que o copolímero acrilato é um tri-copolímero de acrilato de alquilo/acrilato de alquilo/ácido acrílico.
5. Uma composição adesiva transformável de acordo com a reivindicação 4, em que o copolímero acrilato é um tri-copolímero de acrilato de n-butilo /acrilato de 2-etil-hexilo/ácido acrílico.
6. Uma composição adesiva transformável de acordo com a reivindicação 1, em que os grupos ligados curáveis são seleccionados de entre acrilatos, metacrilatos e antracenos.
7. Uma composição adesiva transformável de acordo com a reivindicação 1, em que os grupos ligados curáveis são grupos curáveis radicais - 2 -
8. Uma composição adesiva transformável de acordo com a reivindicação 1, em que a entidade estrutural polimérica adesiva compreende um esqueleto polimérico e em que a quantidade presente de grupos ligados curáveis é de 0,4 a 50%, em peso, de esqueleto polimérico.
9. Uma composição adesiva transformável de acordo com a reivindicação 1, que inclui um foto-iniciador.
10. Uma composição adesiva transformável de acordo com a reivindicação 1, em mistura com uma composição adesiva.
11. Um processo para a fabricação de uma composição adesiva transformável de acordo com a reivindicação 1, que consiste em se reagir uma entidade estrutural polimérica adesiva com uma entidade estrutural curável.
12. A utilização de uma composição adesiva transformável de acordo com a reivindicação 1, no fabrico de um penso adesivo.
13. Um penso adesivo medicinal compreendendo uma camada suporte substancialmente revestida em pelo menos uma das suas superfícies com uma composição adesiva transformável contendo uma entidade estrutural polimérica adesiva e uma pluralidade de grupos ligados curáveis.
14. Um penso adesivo medicinal de acordo com a reivindicação 13, em que a camada suporte compreende uma camada oclusiva à luz e uma camada transparente ou translúcida.
15. Um penso adesivo medicinal compreendendo uma camada suporte e uma camada adesiva, em que a camada suporte é constituída por uma - 3 - camada amovível oclusiva à luz e uma camada transparente ou translúcida intermédia entre a camada adesiva e a camada oclusiva à luz e em que a camada adesiva inclui uma composição adesiva de acordo com a reivindicação 1. Lisboa, 5 de Janeiro de 2001

Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON, 14 1200 LISBOA