PT2421520E - Albumina e/ou manitol para o tratamento de polipose nasal - Google Patents

Albumina e/ou manitol para o tratamento de polipose nasal Download PDF

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Description

ΕΡ2421520Β1
DESCRIÇÃO
ALBUMINA E/OU MANITOL PARA O TRATAMENTO DE POLIPOSE NASAL A presente invenção refere-se a agentes osmóticos para utilização no tratamento de polipose nasal e a composições farmacêuticas para a mesma utilização.
ESTADO DA TÉCNICA A polipose nasal é uma doença crónica da mucosa nasal que é visível numa percentagem compreendida entre 1 e 4% da população e cerca de dois terços destes indivíduos são homens. Essa incidência aumenta consideravelmente após ter tomado em consideração alguns grupos de pessoas com diferentes patologias nasais. A polipose nasal pode surgir em qualquer idade e pode estar ligada a patologias tais como alergias, sinusite crónica, a intolerância a analgésicos ou as mucoviscidose e surge com a formação de extroflexões ao nível da mucosa nasal.
Os pólipos nasais, extroflexões ao nível da mucosa nasal, normalmente com uma forma arredondada ou tipo pera, formando-se inicialmente num dos seios paranasais de modo a depois se desenvolverem mesmo na cavidade nasal. São bolsas constituídas por tecido com um conteúdo líquido elevado e que se infiltra nas células (isto é, células do sistema imunitário), entre elas mastócitos, granulócitos eosinofílicos, linfócitos e células plasmáticas, que surgem revestidas por epitélio ciliado das vias aéreas nas quais surge. 0 local mais frequente em que os pólipos nasais surgem é a mucosa situada ao longo da parede lateral do 1 ΕΡ2421520Β1 nariz. Outro lugar, menos comum, é a parte posterior do nariz, em que os pólipos se ligam à epifaringe. A mucosa inflamada transforma-se num excesso de tecido pálido, com um aspecto gelatinoso e translúcido.
No passado, os pólipos nasais eram removidos cirurgicamente sem recorrer a qualquer tratamento médico. 0 tratamento cirúrgico tem as desvantagens de ser uma técnica invasiva e de nem sempre resolver a situação. De facto, mesmo após a remoção cirúrgica, são frequentemente administradas terapias farmacológicas, destinadas a evitar um novo surgimento da doença. Actualmente, a tendência é para preparar estratégias terapêuticas conservadoras de modo a melhorar tanto quanto possível a qualidade de vida do doente. Seguindo esse conjunto metodológico, a terapia da polipose nasal proporciona, em primeiro lugar, um tratamento farmacológico, enquanto a intervenção cirúrgica é realizada apenas quando os doentes não reagem aos fármacos.
As terapias farmacológicas mais disseminadas são baseadas em corticosteróides, tais como dipropionato de beclometasona ou flunisolida, geralmente administrada por aerossol. As desvantagens das terapias baseadas nestes compostos são o surgimento de reações de hipersensibilidade local e a impossibilidade de serem utilizadas de um modo prolongado. Recentemente também foram propostos tratamentos baseados em fármacos anti-inflamatórios não esteróides (patente WO 9703659- A) . Os tratamentos contra a polipose nasal baseados neste tipo de compostos estão ainda numa fase experimental e a sua eficiência real em doentes que sofrem da referida patologia ainda não foi demonstrada. 2 ΕΡ2421520Β1 À luz das desvantagens acima mencionadas, foi muito sentida a necessidade de propor novos tratamentos para esta doença, sem possuir as desvantagens dos fármacos corticosteróides. 0 objecto da presente invenção é baseado na descoberta surpreendente que a utilização de pelo menos um agente osmótico no local em que a polipose nasal aparece determina uma grande redução ou eliminação dos sintomas e problemas associados à referida patologia. A presente invenção refere-se então a um ou mais agentes osmóticos para utilização no tratamento da polipose nasal e para as composições farmacêuticas que os contêm. A título de exemplo, mas não como um exemplo limitante, a quantidade de agente osmótico compreendida nas referidas composições farmacêuticas situa-se entre 30 e 50% em peso. As composições farmacêuticas que compreendem um ou mais agentes osmóticos para utilização no tratamento da polipose nasal e substâncias com actividade anti-inflamatória são o objecto adicional da invenção. As composições contêm aditivos normais e/ou excipientes e podem ser implementadas sob a forma de uma pomada, pulverizador, pó, solução, gel, emulsão, creme. A presente invenção no tratamento da polipose nasal possui as seguintes vantagens em relação à técnica conhecida: limita ou elimina a utilização de substâncias farmacológicas com efeitos secundários indesejáveis tais como, por exemplo, fármacos anti-inflamatórios corticosteróides; 3 ΕΡ2421520Β1 proporciona uma alternativa ou retarda o recurso à operação cirúrgica que é um tratamento invasivo;
proporciona um tratamento sem efeitos colaterais. DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a um ou mais agentes osmóticos de acordo com as reivindicações para utilização no tratamento de polipose nasal.
Dentro do âmbito da presente invenção, sob o termo de agente osmótico, um ou mais compostos são definidos de acordo com as reivindicações. A sua utilização no tratamento de doentes afectados por polipose nasal provoca a formação de um gradiente osmótico suficiente para reduzir a pressão interna dos próprios pólipos.
Além disso, os agentes oncóticos são equivalentes aos agentes osmóticos definidos anteriormente. A invenção pode ser utilizada no tratamento de polipose nasal como substituição ou em associação com outros tratamentos farmacológicos e/ou cirúrgicos. Como já foi descrito anteriormente, um tratamento muito disseminado contra a polipose nasal é a remoção cirúrgica dos próprios pólipos. A invenção pode ser utilizada como tratamento alternativo a um tratamento cirúrgico e como tratamento precedendo um possível tratamento cirúrgico e após o próprio tratamento cirúrgico. 4 ΕΡ2421520Β1
Alguns agentes osmóticos para tratar a polipose nasal de acordo com a invenção são aqui designados a seguir: manitol, e/ou albumina, opcionalmente em combinação com glicerol, malto-dextrina e sorbitol. Os especialistas na técnica com base nos exemplos e na definição dada neste caso é capaz de designar agentes osmóticos adicionais. De acordo com a presente invenção o agente osmótico preferido utilizado para tratar a polipose nasal é a albumina, uma proteína do plasma do sangue produzida pelo fígado com peso molecular de cerca de 69 000 Dalton. A albumina é essencial para regular e manter a pressão oncótica, isto é, a pressão osmótica necessária para a distribuição correcta dos líquidos corporais nos compartimentos intravasculares e nos tecidos. No caso de uma pressão oncótica baixa existe a formação de um edema, um excesso de líquido nos tecidos. A utilização de uma macromolécula, tal como a albumina está dirigida à criação de uma força de drenagem para atrair o líquido a partir do tecido do pólipo e assim, no final, para reduzir a sua massa. O mecanismo é então o oposto àquele que ocorre ao nível fisiológico. 0 manitol, frequentemente denominado manite, é um poliálcool aquiral, com sete grupos hidroxílico ao nível da cadeia alifática constituída por sete átomos de carbono saturados. O manitol é amplamente utilizado no campo farmacêutico uma vez que possui propriedades diuréticas. Em particular pertence à classe dos diuréticos osmóticos.
Por isso, os objetivos da presente invenção são composições que compreendem albumina como agente osmótico e composições que compreendem manitol como agente osmótico para utilização. Numa forma de realização particularmente 5 ΕΡ2421520Β1 vantajosa da invenção é utilizado um agente osmótico para utilização no tratamento da polipose nasal constituído por manitol e albumina.
Numa forma de realização preferida das composições de acordo com a presente invenção, o agente osmótico constituído por manitol e albumina está presente numa percentagem em peso compreendida entre 30 e 50%. Objectos adicionais da invenção são composições farmacêuticas que compreendem agentes osmóticos para utilização como descrito anteriormente e um ou mais compostos com atividade anti-inflamatória. Vantajosamente, as composições da presente descrição podem compreender um ou mais fármacos anti-inflamatórios, tais como, por exemplo, o ácido glicirrízico ou o ácido glicirretínico. O ácido glicirrízico é um ácido triterpénico natural e representa o princípio ativo do extrato de alcaçuz, para além das propriedades anti-inflamatórias possui propriedades emolientes, descongestionantes e bacteriostáticas. O ácido glicirretínico é obtido por hidrólise do ácido glicirrízico e como este, além das propriedades anti-inflamatórias, possui propriedades emolientes, descongestionantes e bacteriostáticas. Quantidades típicas de ácido glicirrízico ou ácido glicirretínico, expressas como percentagem em peso, que podem ser utilizadas na composição da invenção são 1-5%. Nas composições da invenção podem ser utilizados ambos os isómeros do ácido glicirrízico e do ácido glicirretínico, isto é o ácido 18-beta-glicirrízico, o ácido 18-alfa-glicirrizínico, o ácido 18-beta-ácido glicirretínico, o ácido 18-alfa-glicirretínico e seus sais.
Os excipientes farmacologicamente aceitáveis para serem utilizados na composição da invenção podem ser determinados 6 ΕΡ2421520Β1 facilmente pelos especialistas na técnica seguindo os padrões conhecidos no campo da arte farmacêutica anterior. Exemplos de excipientes farmaceuticamente aceitáveis são o caulino, maltodextrose, estearato de magnésio, ácido ascórbico, óleo de vaselina. As composições podem ainda incluir um ou mais agentes aromatizantes, agentes emulsificantes, agentes de dispersão, agentes estabilizantes, agentes solubilizantes ou conservantes que o especialista na técnica, seguindo protocolos convencionais conhecidos no campo da técnica farmacêutica anterior, pode ser capaz de escolher de um modo adequado.
As composições da invenção podem ser implementadas numa das seguintes formas: cremes, soluções liquidas, géis, pomadas, pulverizadores, suspensões, emulsões, pós, granulados. A escolha da forma e da implementação das referidas composições pode ser facilmente determinada pelo especialista na técnica seguindo protocolos convencionais conhecidos no campo da arte farmacêutica anterior.
As composições podem ser produzidas seguindo protocolos convencionais conhecidos no campo da arte farmacêutica. A titulo de exemplo, os processos para implementar a invenção na forma de pomada, gel, pulverizador e pó são aqui apresentados a seguir.
Para implementar a invenção na formulação de pomada, foi utilizado o processo aqui apresentado a seguir. Aquecer vaselina branca até uma temperatura de cerca de 45°-50°C, adicionar o óleo de vaselina, BHT, o clorobutanol (previamente micronizado para facilitar a sua solubilização) e desligar o aquecimento. Neste ponto são adicionados um ou 7 ΕΡ2421520Β1 mais agentes osmóticos em pó, tais como, por exemplo, albumina e/ou manitol, mantendo o produto sob agitação constante. Quando a temperatura do produto foi diminuída até cerca de 30-35°C são adicionados vitamina E, na forma de sal de acetato, e óleo de hortelã-pimenta. 0 resultado desta preparação é uma pomada consistente com uma cor branco marfim com tendência para amarelo. Numa forma de realização adicional da invenção, na formulação de pomada é utilizado o mesmo processo descrito anteriormente, mas após adicionar um ou mais agentes osmóticos é adicionado mesmo um ou mais agentes anti-inflamatórios, tais como, por exemplo, o ácido glicirretínico ou um dos seus sais.
Para implementar a invenção na formulação de pulverizador é utilizado o processo aqui apresentado a seguir. São pesados polisorbato-20 e o agente aromatizante, depois são misturados em conjunto e a água purificada e depois são adicionados um ou mais agentes osmóticos, tais como por exemplo albumina e/ou manitol. Depois é adicionada glicerina e espera-se até completar a solubilização. Neste ponto, são adicionados um ou mais agentes anti-inf lamatórios , tais como potássio glicirrizinado, e espera-se pela sua solubilização ficar completa. A solução é neutralizada através da adição de hidróxido de sódio, os conservantes (EDTA e N-hidroximetilglicinato) são adicionados e pelo menos os sais de tampão são adicionados. Deste modo é obtida uma solução límpida, com uma cor tendente para o amarelo com pH 7,0 e com uma valor de osmolaridade superior a, ou igual a 1000 mOsM/L.
Para implementar a invenção na formulação em gel é utilizado o processo apresentado a seguir. São pesados polisorbato-20 e o agente aromatizante e depois são 8 ΕΡ2421520Β1 misturados em conjunto e a água purificada é adicionada e depois são adicionados um ou mais agentes osmóticos, tais como, por exemplo albumina e/ou manitol. Depois, é adicionada glicerina (de modo a aumentar a capacidade de humedecimento dos dois pós) e espera-se até a solubilização estar completa. Neste ponto, são adicionados um ou mais agentes anti-inflamatórios, tais como potássio glicirrizinado, e espera-se até que a sua solubilização esteja completa. Depois é adicionado carbopol, após este último estar disperso são adicionados os conservantes, por exemplo EDTA e N-hidroximetilglicinato, e, por último, ajusta-se para pH 7 com hidróxido de sódio gota a gota. Deste modo é obtido um gel viscose com uma cor que tende para o amarelo com pH 7,0 e com um valor de osmolaridade superior ou igual a 1000 mOsM/L.
Para implementar a invenção na formulação em pó é utilizado o processo aqui apresentado a seguir. Os vários componentes da formulação que são apresentados nos exemplos 19-26, são misturados apropriadamente com um misturador do tipo Liquidificador. Os cristais de manitol, lactose, potássio glicirrizado e malto-dextrinas são micronizados apropriadamente de modo a obter um tamanho compreendido entre 10-100 micron. As malto-dextrinas são utilizadas como agentes osmóticos e para melhorar o deslizamento dos pós. Subsequentemente, os quatro componentes micronizados são misturados com a quantidade apropriada de albumina, as quantidades diferentes de albumina que podem ser utilizadas são apresentadas nos exemplos 19-26. De modo a melhorar ainda mais a capacidade de dispersão da composição, todos os componentes da formulação são solubilizados e/ou dispersos em água e subsequentemente liofilizados. Obtém-se então uma 9 ΕΡ2421520Β1 mistura perfeita. 0 pó liofilizado obtido pode ser também utilizado para um dispensador de pulverização.
Cada elemento designado especificamente no presente pedido pretende representar um elemento exemplificativo e não limitante, por isso não pode ser excluído do âmbito de proteção conferido sem alterar a essência da invenção.
A invenção será ilustrada a seguir através de exemplos. EXEMPLOS
Os exemplos seguintes são apenas ilustrativos. As composições apresentadas a seguir são produzidas através dos processos descritos anteriormente. As quantidades dos compostos simples são expressas como percentagens em peso.
Exemplo 1
Numa forma de realizaçao particular a invenção possui a seguinte formulação de pomada:
Ingredientes % p/p Óleo de vaselina 28,5 Vaselina branca 25, 94 Albumina 40 Clorobutanol 0,5 Acetato de Vit E 0,5 BHT 0,05 Óleo de hortelã-pimenta 0,01 10 ΕΡ2421520Β1 Exemplo 2
Numa forma de realização particular a invenção seguinte formulação de pomada: possui a
Ingredientes % p/p Óleo de vaselina 28,5 Vaselina branca 25, 94 Manitol 40 Clorobutanol 0,5 Acetato de Vit E 0,5 BHT 0,05 Óleo de hortelã-pimenta 0,01
Exemplo 3
Numa forma de realização particular a invenção seguinte formulação de pomada: possui a
Ingredientes % p/p Óleo de vaselina 28,5 Vaselina branca 25, 94 Albumina 10 Manitol 30 Clorobutanol 0,5 Acetato de VitE LO O BHT 0, 05 Óleo de hortelã-pimenta 0,01
Exemplo 4
Numa forma de realização particular a invenção seguinte formulação de pomada possui a 11 ΕΡ2421520Β1
Ingredientes % p/p Óleo de vaselina 28,5 Vaselina branca 25, 94 Albumina 30 Manitol 10 Clorobutanol 0,5 Acetato de VitE 0,5 BHT 0, 05 Óleo de hortelã-pimenta 0,01
Exemplo 5 possui a
Numa forma de realização particular a invenção seguinte formulação de pomada:
Ingredientes % p/p Óleo de vaselina 28
Vaselina branca 25,94
Albumina 10
Manitol 30
Glicirrizinato de dipotássio 5
Clorobutanol 0,5
Acetato de VitE 0,5 BHT 0,05 Óleo de hortelã-pimenta 0,01
Exemplo 6 possui a
Numa forma de realização particular a invenção seguinte formulação de pomada: 12 ΕΡ2421520Β1
Ingredientes % p/p Óleo de vaselina 28
Vaselina branca 25,94
Albumina 30
Manitol 10
Glicirrizinato de dipotássio 5
Clorobutanol 0,5
Acetato de VitE 0,5 BHT 0,05 Óleo de hortelã-pimenta 0,01
Exemplo 7 possui a
Numa forma de realização particular a invenção seguinte formulação de pomada:
Ingredientes % p/p Óleo de vaselina 28
Vaselina branca 25,94
Manitol 40
Glicirrizinato de dipotássio 5
Clorobutanol 0,5
Acetato de VitE 0,5 BHT 0,05 Óleo de hortelã-pimenta 0,01
Exemplo 8 possui a
Numa forma de realização particular a invenção seguinte formulação de pomada: 13 ΕΡ2421520Β1
Ingredientes 0 0 p/p Óleo de vaselina 28 Vaselina branca 25 , 94 Albumina 40 Glicirrizinato de dipotássio 5 Clorobutanol 0, 5 Acetato de VitE 0, 5 BHT 0, 05 Óleo de hortelã-pimenta o, 01
Exemplo 9
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação de pulverização:
Ingredientes o 0 p/p Albumina 10 Manitol 30 Glicerina 2 Fosfato de sódio monobásico 0, 15 Fosfato de sódio dibásico 0, 40 EDTA dissódico di-hidratado 0, 1 Polisorbato 20 0, 2 Aroma a mentol forte 0, 01 N-hidroximetilglicinato 0, 05 Hidróxido de sódio 0, 155 Água desmineralizada-desionizada quanto 10 0 g para
Exemplo 10
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação de pulverização: 14 ΕΡ2421520Β1 ΕΡ2421520Β1 % p/p 10 30 5 2 0, 15 0,40 0,1 0,2 0,01 0, 05 0,155 quanto 100 g baste para
Ingredientes
Albumina
Manitol
Glicirrizinato de dipotássio Glicerina
Fosfato de sódio monobásico Fosfato de sódio dibásico EDTA dissódico di-hidratado Polisorbato 20 Aroma a mentol forte N-hidroximetilglicinato Hidróxido de sódio Água desmineralizada-desionizada
Exemplo 11
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação de pulverização:
Ingredientes % p/p
Albumina 30
Manitol 10
Glicerina 2
Fosfato de sódio monobásico 0,15
Fosfato de sódio dibásico 0,40 EDTA dissódico di-hidratado 0,1
Polisorbato 20 0,2
Aroma a mentol forte 0,01 N-hidroximetilglicinato 0,05
Hidróxido de sódio 0,155 baste para Água desmineralizada-desionizada quanto 10 0 g 15 ΕΡ2421520Β1
Exemplo 12
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação de pulverização:
Ingredientes % p/p
Albumina 30
Manitol 10
Glicirrizinato de dipotássio 5
Glicerina 2
Fosfato de sódio monobásico 0,15
Fosfato de sódio dibásico 0,40 EDTA dissódico di-hidratado 0,1
Polisorbato 20 0,2
Aroma a mentol forte 0,01 N-hidroximetilglicinato 0,05
Hidróxido de sódio 0,155 baste para Água desmineralizada-desionizada quanto 100 g
Exemplo 13
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação de pulverização:
Ingredientes % p/p
Albumina 20
Manitol 20
Glicirrizinato de dipotássio 5
Glicerina 2
Fosfato de sódio monobásico 0,15
Fosfato de sódio dibásico 0,40 EDTA dissódico di-hidratado 0,1 16 ΕΡ2421520Β1 Polisorbato 20 0,2 Aroma a mentol forte 0,01 N-hidroximetilglicinato 0,05 Hidróxido de sódio 0,155 Água desmineralizada-desionizada quanto 100 g baste para
Exemplo 14
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação de pulverização:
Ingredientes % p/p Albumina 30 Manitol 10 Glicirrizinato de dipotássio 5 Glicerina 2 Fosfato de sódio monobásico 0,15 Fosfato de sódio dibásico 0,40 EDTA dissódico di-hidratado 0,1 Polisorbato 20 0,2 Aroma a mentol forte 0,01 N-hidroximetilglicinato 0,05 Hidróxido de sódio 0,155 Água desmineralizada-desionizada quanto 10 0 g baste para
Exemplo 15
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação de pulverização: 17 ΕΡ2421520Β1 Ingredientes 0 0 p/p Albumina 40 Glicirrizinato de dipotássio 5 Glicerina 2 Fosfato de sódio monobásico 0, 15 Fosfato de sódio dibásico 0, 40 EDTA dissódico di-hidratado 0, 1 Polisorbato 20 0, 2 Aroma a mentol forte 0, 01 N-hidroximetilglicinato 0, 05 Hidróxido de sódio 0, 155 Água desmineralizada-desionizada quanto 10 0 g para
Exemplo 16
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação de pulverização:
Ingredientes % p/p
Manitol 40
Glicirrizinato de dipotássio 5
Glicerina 2
Fosfato de sódio monobásico 0,15
Fosfato de sódio dibásico 0,40 EDTA dissódico di-hidratado 0,1
Polisorbato 20 0,2
Aroma a mentol forte 0,01 N-hidroximetilglicinato 0,05
Hidróxido de sódio 0,155 baste para Água desmineralizada-desionizada quanto 10 0 g 18 ΕΡ2421520Β1
Exemplo 17
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação em gel:
Ingredientes
Albumina
Manitol
Glicirrizinato de dipotássio
Glicerina
Carbopol EDTA dissódico di-hidratado Polisorbato 20 Aroma a mentol forte N-hidroximetilglicinato Hidróxido de sódio Água desmineralizada-desioni % p/p 10 30 5 2 0, 15 0,1 0,2 0,01 0,002 0,155 zada quanto baste para 10 0 g
Exemplo 18
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação em gel:
Ingredientes % p/p Albumina 20 Manitol 20 Glicirrizinato de dipotássio 5 Glicerina 2 Carbopol 0,15 EDTA dissódico di-hidratado 0,1 Polisorbato 20 0,2 Aroma a mentol forte 0, 01 19 ΕΡ2421520Β1 N-hidroximetilglicinato 0,002
Hidróxido de sódio 0,155 para Água desmineralizada-desionizada quanto baste 100 g
Exemplo 19
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação em gel:
Ingredientes
Albumina
Manitol
Glicirrizinato de dipotássio
Glicerina
Carbopol EDTA dissódico di-hidratado Polisorbato 20 Aroma a mentol forte N-hidroximetilglicinato Hidróxido de sódio Água desmineralizada-desioni % p/p 30 10 5 2 0,15 0,1 0,2 0,01 0,002 0, 155 zada quanto baste para 100 g
Exemplo 20
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação em gel:
Ingredientes % p/p Albumina 40 Glicirrizinato de dipotássio 5 Glicerina 2 20 ΕΡ2421520Β1 Carbopol 0, 15 Fosfato de sódio monobásico o, 15 Fosfato de sódio dibásico 0, 40 EDTA dissódico di-hidratado 0, 1 Polisorbato 20 0, 2 Aroma a mentol forte 0, 01 N-hidroximetilglicinato 0, 002 Hidróxido de sódio 0, 155 Água desmineralizada-desionizada quanto 10 0 g baste para
Exemplo 21
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação em gel:
Ingredientes % p/p
Manitol 40
Glicirrizinato de dipotássio 5
Glicerina 2
Carbopol 0,15 EDTA dissódico di-hidratado 0,1
Polisorbato 20 0,2
Aroma a mentol forte 0,01 N-hidroximetilglicinato 0,002
Hidróxido de sódio 0,155 baste para Água desmineralizada-desionizada quanto 10 0 g
Exemplo 22
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação em pó: 21 ΕΡ2421520Β1
Ingredientes % p/p
Albumina 90
Manitol 30
Glicirrizinato de dipotássio 5
Lactose 50
Maltodextrinas 5
Exemplo 23 possui a
Numa forma de realização particular a invenção seguinte formulação em pó:
Ingredientes % p/p Albumina 30 Manitol 10 Glicirrizinato de dipotássio 5 Lactose 50 Maltodextrinas 5
Exemplo 24 possui a
Numa forma de realização particular a invenção seguinte formulação em pó:
Ingredientes % p/p
Manitol 40
Glicirrizinato de dipotássio 5
Lactose 50
Maltodextrinas 5 22 ΕΡ2421520Β1
Exemplo 25
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação em pó:
Ingredientes % p/p
Albumina 40
Glicirrizinato de dipotássio 5
Lactose 50
Maltodextrinas 5
Exemplo 26
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação em pó:
Ingredientes % p/p Albumina 10 Glicirrizinato de dipotássio 5 Manitol 30 Lactose 50 Exemplo 27
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação em pó:
Ingredientes % p/p
Albumina 30
Glicirrizinato de dipotássio 5
Manitol 10
Lactose 50
Maltodextrinas 5 23 ΕΡ2421520Β1
Exemplo 28
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação em pó:
Ingredientes % p/p Manitol 40 Glicirrizinato de dipotássio 5 Lactose 50 Maltodextrinas 5 Exemplo 29
Numa forma de realização particular a invenção possui a seguinte formulação em pó:
Ingredientes % p/p
Albumina 40
Glicirrizinato de dipotássio 5
Lactose 50
Maltodextrinas 5
Estudo clínico em doentes afetados por polipose nasal
Treze doentes (com idades compreendidas entre os 16 e os 66 anos de idade, 7 mulheres e 6 homens) afetados por polipose nasal foram tratados durante seis meses, com aplicação tópica de uma pomada compreendendo albumina e manitol de acordo com a fórmula do exemplo número 4. Nove dos indivíduos inscritos foram afetados por poliposes reincidentes, que já estavam sujeitos a um ou mais tratamentos de cirurgia endoscópica funcional que 24 ΕΡ2421520Β1 apresentaram em tempos diferentes uma recaída da doença. Dois indivíduos de sexo feminino da amostra apresentaram uma alergia contra o ácido acetilsalicílico. Nenhum dos indivíduos foi afetado por fibrose quística. É importante não testar doentes afetados por fibrose quística, uma vez que a fibrose quística é uma doença que provoca inflamação das glândulas no sentido geral e, por isso, de modo a possuir uma imagem mais correta e clara na avaliação da eficiência da composição, os doentes com fibrose quística foram excluídos do teste. Em todos os doentes houve uma melhoria sintomatológica, o melhoramento foi documentado desde o início da terapia, após 3 meses e após 6 meses de tratamento. Em relação à extensão da polipose, reincidente ou não, os doentes foram avaliados com endoscopia nasal e foram classificados de acordo com os estados da doença apresentados no artigo de ROLAND GIGER et al. Otolaryngology Head e Neck Surgery 2004. A amostra dos doentes apresentou a seguinte distribuição na monitorização após três e seis meses:
I ESTÁGIO II ESTÁGIO III ESTÁGIO IV ESTÁGIO N°. indiv. (após 3 meses) 3 5 4 1 N° . indiv. (após 6 meses) 6 5 2 0 A distribuição após 6 meses apresenta um número menor de indivíduos nos estágios mais avançados da doença. Durante o período de tratamento não se observaram efeitos colaterais. 25 ΕΡ2421520Β1
BIBLIOGRAFIA WO 9703659-A. Use of an H+, K+-atpase inhibitor in the treatment of nasal polyps. Chronic panrhinosinusitis without nasal polyps: Long-term outcome after functional endoscopic sinus surgery ROLAND GIGER, PAVEL DULGUEROV, DIDIER QUINODOZ, DANIEL LEUBA, BASILE NICOLAS LANDIS, JEAN-SILVAIN LACROIX, e JEAN PAUL FRIEDRICH Otolaryngology Head and Neck Surgery Volume 131 Number 4 2004.
Lisboa, 4 de Abril de 2013 26

Claims (7)

  1. ΕΡ2421520Β1 REIVINDICAÇÕES 1. Composição farmacêutica para utilização tópica no tratamento de pólipos nasais, que compreende como agente ativo albumina e/ou manitol.
  2. 2. Composição para utilização de acordo com a reivindicação 1 caracterizada por compreender ainda outros agentes osmóticos tais como maltodextrina, glicerol e sorbitol.
  3. 3. Composição para utilização de acordo com a reivindicação 1 caracterizada por o agente ativo constituído por manitol e/ou albumina estar presente numa percentagem em peso entre 30 e 50%.
  4. 4. Composição para utilização de acordo com a reivindicação 1-3 caracterizada por compreender ainda um ou mais compostos com atividade anti-inflamatória, preferencialmente o ácido glicirrízico ou o ácido glicirretínico, seus isómeros o ácido 18-beta-glicirrízico, o ácido 18-alfa-glicirrizínico, o ácido 18-beta-ácido glicirretínico, o ácido 18-alfa-glicirretínico, e os sais destes.
  5. 5. Composição para utilização de acordo com a reivindicação 4 caracterizada por os compostos com atividade anti-inflamatória estarem presentes numa percentagem em peso entre 1 e 5%.
  6. 6. Composição para utilização de acordo com qualquer reivindicação anterior caracterizada por compreender ainda excipientes, agentes aromatizantes, agentes emulsificantes, 1 ΕΡ2421520Β1 agentes de dispersão, agentes de estabilização, agentes solubilizantes, conservantes aceitáveis.
  7. 7. Composição farmacêutica para utilização tópica no tratamento de pólipos nasais de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores na forma de suspensão, emulsão, creme, pulverizador, pomada, pó, gel ou solução líquida. Lisboa, 4 de Abril de 2013 2
PT107178162T 2009-04-20 2010-04-19 Albumina e/ou manitol para o tratamento de polipose nasal PT2421520E (pt)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1058612C (zh) * 1994-06-22 2000-11-22 刘廷栋 一种治疗鼻息肉的药膏
AU2003261167A1 (en) * 2002-07-16 2004-02-02 Elan Pharma International, Ltd Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents
WO2006097456A1 (en) * 2005-03-16 2006-09-21 Nycomed Gmbh Taste masked dosage form containing roflumilast
US8535707B2 (en) * 2006-07-10 2013-09-17 Intersect Ent, Inc. Devices and methods for delivering active agents to the osteomeatal complex
EP2222282A1 (en) * 2007-11-15 2010-09-01 Pfizer Products Inc. Dosage forms comprising celecoxib providing both rapid and sustained pain relief

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