PT2148703E - Novo agente para libertação de princípios activos em pensos contendo pelo menos uma substância gorda - Google Patents
Novo agente para libertação de princípios activos em pensos contendo pelo menos uma substância gorda Download PDFInfo
- Publication number
- PT2148703E PT2148703E PT08805837T PT08805837T PT2148703E PT 2148703 E PT2148703 E PT 2148703E PT 08805837 T PT08805837 T PT 08805837T PT 08805837 T PT08805837 T PT 08805837T PT 2148703 E PT2148703 E PT 2148703E
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- active substance
- marketed
- copolymer
- dressing
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 70
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 64
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 55
- -1 2-hydroxyethyl ester Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 14
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-2-[(1-oxo-2-propenyl)amino]-1-propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 claims description 28
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 3
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims description 3
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 claims description 3
- 108010087765 Antipain Proteins 0.000 claims description 2
- SDNYTAYICBFYFH-TUFLPTIASA-N antipain Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SDNYTAYICBFYFH-TUFLPTIASA-N 0.000 claims description 2
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 claims 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 2
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 claims 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 abstract 1
- 229920002633 Kraton (polymer) Polymers 0.000 description 37
- 239000000047 product Substances 0.000 description 35
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 16
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N silver(1+) sulfadiazinate Chemical compound [Ag+].C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)[N-]C1=NC=CC=N1 UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 14
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 13
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 13
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 13
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 13
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 13
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 12
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 12
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 12
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 11
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 10
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 10
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 9
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 9
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 9
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 description 9
- 241000765083 Ondina Species 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 8
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 8
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004840 adhesive resin Substances 0.000 description 7
- 229920006223 adhesive resin Polymers 0.000 description 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 7
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 7
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 7
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BGYHLZZASRKEJE-UHFFFAOYSA-N [3-[3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoyloxy]-2,2-bis[3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoyloxymethyl]propyl] 3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoate Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(CCC(=O)OCC(COC(=O)CCC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)(COC(=O)CCC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)COC(=O)CCC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)=C1 BGYHLZZASRKEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 6
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 6
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 6
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 6
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 6
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- 229920005830 Polyurethane Foam Polymers 0.000 description 5
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 5
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 5
- 239000011496 polyurethane foam Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 2-methylbuta-1,3-diene;styrene Chemical compound CC(=C)C=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 4
- 229920000359 diblock copolymer Polymers 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 229920001935 styrene-ethylene-butadiene-styrene Polymers 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920001083 polybutene Polymers 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 3
- 241000233001 Carios Species 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 2
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 150000003097 polyterpenes Chemical class 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229920000247 superabsorbent polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 2
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 2
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 2
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 2
- BOXSVZNGTQTENJ-UHFFFAOYSA-L zinc dibutyldithiocarbamate Chemical compound [Zn+2].CCCCN(C([S-])=S)CCCC.CCCCN(C([S-])=S)CCCC BOXSVZNGTQTENJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-OFKYTIFKSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(tritiooxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO[3H])O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C)=C1 IQFYYKKMVGJFEH-OFKYTIFKSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROGIWVXWXZRRMZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylbuta-1,3-diene;styrene Chemical compound CC(=C)C=C.C=CC1=CC=CC=C1 ROGIWVXWXZRRMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPMYUUITDBHVQZ-UHFFFAOYSA-M 3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoate Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(CCC([O-])=O)=CC(C(C)(C)C)=C1O WPMYUUITDBHVQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- 239000013032 Hydrocarbon resin Substances 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 102000015731 Peptide Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010038988 Peptide Hormones Proteins 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- JULUNWUBCVWBNX-UHFFFAOYSA-A S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+] Chemical compound S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+] JULUNWUBCVWBNX-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- XYLMUPLGERFSHI-UHFFFAOYSA-N alpha-Methylstyrene Chemical compound CC(=C)C1=CC=CC=C1 XYLMUPLGERFSHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- FACXGONDLDSNOE-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene;styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 FACXGONDLDSNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229920006270 hydrocarbon resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 229940053050 neomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002530 phenolic antioxidant Substances 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 1
- YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L silver sulfate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[O-]S([O-])(=O)=O YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000367 silver sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000010698 whale oil Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/46—Deodorants or malodour counteractants, e.g. to inhibit the formation of ammonia or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/20—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing organic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0052—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
ΡΕ2148703 1 DESCRIÇÃO "NOVO AGENTE PARA LIBERTAÇÃO DE PRINCÍPIOS ACTIVOS EM PENSOS CONTENDO PELO MENOS UMA SUBSTÂNCIA GORDA"
Numerosos pensos que utilizam composições constituídas por substância gorda, geralmente à base de óleo ou de vaselina, e/ou por uma matriz elastomérica, nas quais se pode incorporar quantidades maiores ou menores de partículas de hidrocolóides, são hoje utilizados para o tratamento de feridas.
Pode assim citar-se, a título de exemplo, os produtos comercializados com as designações TULLE GRAS® por SOLVAY PHARMA, PHYSIOTULLE® e COMFEEL® por COLOPLAST, URGOTUL®, ALGOPLAQUE® Θ CELLOSORB® por Laboratoires URGO.
As composições utilizadas nestes pensos são geralmente concebidas para não aderir à ferida e para favorecer a cicatrização criando um meio húmido ao nível da ferida.
Para permitir absorver os exsudados da ferida, estas composições podem conter quantidades importantes de hidrocolóides, como por exemplo nos produtos ALGOPLAQUE® comercializados por Laboratoires URGO e COMFEEL comercializados por Coloplast ou ser incorporadas nos pensos 2 ΡΕ2148703 associados a uma ou mais compressas absorventes como por exemplo nos produtos TULLE GRAS®, PHYSIOTULLE® e URGOTUL® ou complexadas com uma espuma absorvente como no produto CELLOSORB®.
Estas composições também podem ser concebidas para permitir aos pensos que as incorporam manterem-se em posição sem a ajuda de uma tira adesiva complementar, aderindo à pele.
Também foram concebidas composições para pensos que incorporam diversas substâncias activas destinadas a ser libertadas para actuar no leito da ferida ou sobre as suas bordas na região geralmente chamada pele perilesional. A titulo de exemplos dessas substâncias activas, pode assim citar-se os compostos antissépticos ou antibacterianos como os sais de prata; os compostos que actuam ao nivel do processo de cicatrização como as antiproteases, ou ainda compostos que actuam contra a dor como os anti-inflamatórios não esteroidais.
Os pensos feitos com a ajuda de composições contendo uma substância activa são por exemplo comercializados por Laboratoires URGO com as designações URGOTUL SAg ou CELLOSORB® Ag.
Contudo, a incorporação de uma substância activa nestas composições à base de substância gorda e/ou de matriz elastomérica é um problema complexo. 3 ΡΕ2148703 A natureza hidrófoba destas composições torna difícil a incorporação no seu seio de substâncias activas hidrófilas.
Além disso, a substância activa é geralmente libertada na vizinhança imediata dos exsudados da ferida. Por isso, consoante a sua solubilidade nos meios hidrófilos, a substância activa tem uma tendência mais ou menos acentuada para ficar aprisionada na composição e consequentemente para estar disponível. Pode por isso ser necessário incorporar quantidades importantes de substância activa quando esta tem tendência para ficar aprisionada na composição.
Por outro lado, a adição de uma substância activa a uma composição para penso deve ser realizada sem pôr em causa as propriedades de coesão, de absorção (por exemplo de adesão, quando o penso adere à pele), as quais são sempre difíceis de obter, em particular no caso de composições que contêm quantidades importantes de hidrocolóides. A adição de uma substância activa a uma composição para penso deve ainda ser realizada evitando os eventuais problemas de interacção entre a referida substância e os constituintes da composição.
Para remediar estes problemas, foi proposto no pedido de patente EP 272149 incorporar a substância activa 4 ΡΕ2148703 no hidrocolóide cujo inchamento na sequência da absorção dos exsudados permite a libertação.
Esta solução, para além de ser complexa de realizar, não está adaptada para as composições contendo poucos hidrocolóides e a fortiori para as composições que não compreendem hidrocolóides. Para essas composições, foi proposto na patente EP 1272229 incorporar na composição um tensoactivo, e em particular o produto comercializado com a designação MONTANOX® 80, para favorecer a libertação da substância activa, no caso uma substância antibacteriana como um sal de prata. O pedido de patente WO 01/70285 descreve igualmente compressas antissépticas compreendendo um tensoactivo como o MONTANOX® 80 como agente de libertação. A presença de um tensoactivo numa composição para penso levanta contudo um outro problema. De facto, devido às suas propriedades anfifilicas, os compostos tensoactivos são conhecidos por actuar ao nivel das paredes das células e conduzir à sua lise. No quadro do processo de cicatrização em que se deseja fechar a ferida, procura-se actuar ao nivel das paredes das células e procura-se, em particular durante a fase de brotamento, induzir ou acelerar a proliferação celular e mais precisamente a proliferação dos fibroblastos que são as células incontornáveis nesta fase e que vão conduzir à reconstrução do tecido conjuntivo que permite tornar a fechar a ferida. 5 ΡΕ2148703
Ora os tensoactivos e em particular o MONTANOX® 80 descrito nessa patente anterior é tóxico para os fibroblastos.
Nestas condições, seria pois desejável dispor de um agente de libertação que não fosse um tensoactivo para não prejudicar a proliferação celular no decurso desse processo de cicatrização, e até mesmo favorecer esta proliferação celular.
Por outro lado seria desejável que este agente de libertação pudesse actuar em concentrações próximas das de um tensoactivo para evitar uma reformulação completa (qualitativa e quantitativa) da composição. A presente invenção tem por objectivo resolver o problema técnico que consiste em proporcionar um novo agente de libertação de uma substância activa, que não seja tóxico para as células em particular os fibroblastos, que seja facilmente incorporável em composições para penso à base de substância gorda e/ou de matriz elastomérica na presença ou não de hidrocolóides, sem alterar as propriedades de coesão, de absorção ou de adesão das referidas composições, e isto qualquer que seja a solubilidade da substância activa em líquidos e nomeadamente os exsudados da ferida.
Constatou-se, e isto constitui o fundamento da presente invenção, que era possível resolver este problema técnico de uma forma particularmente simples e utilizável 6 ΡΕ2148703 em escala industrial utilizando, como agente de libertação de uma substância activa, um copolímero de um sal do ácido 2-metil-2- [ (l-oxo-2-propenil)amino]-1-propanossulfónico e do éster 2-hidroxi-etilico do ácido propenóico.
Por sal do ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2-propenil)-amino]-1-propanossulfónico, entende-se aqui todo o tipo de sais conhecidos por um especialista na matéria tais como os sais de sódio, de potássio, de amónio, etc. Na presente invenção, o sal de sódio do ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2-propenil)amino]-1-propanossulfónico é utilizado de modo preferencial. O copolímero anteriormente referido é um produto conhecido per se, nomeadamente no domínio da cosmética, devido às suas propriedades emulsionantes-estabilizantes e ao seu bom poder espessante. Esse produto é, por exemplo, comercializado pela empresa SEPPIC com a designação comercial SEPINOV EMT 10®.
Assim, segundo um primeiro aspecto, a presente invenção tem como objecto a utilização, como agente de libertação de uma substância activa numa composição para penso, de um copolímero de um sal do ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2-propenil)amino]-1-propanossulfónico e do éster 2-hidroxi-etílico do ácido propenóico.
Este copolímero é particularmente vantajoso na medida em que, quando é incorporado em massas compreendendo 7 ΡΕ2148703 pelo menos uma substância gorda e/ou uma matriz elasto-mérica, permite libertar substâncias activas variadas em proporções equivalentes às que são obtidas com um tensoactivo.
Por outro lado constatou-se que este copolimero, ao contrário dos compostos tensoactivos comuns, tem tendência a induzir a proliferação dos fibroblastos, o que constitui uma vantagem particularmente interessante. Mais precisamente, quando se estuda o efeito de um tensoactivo clássico, tal como um polissorbato 80, sobre a cicatri-zação, mais precisamente sobre os fibroblastos, apercebe-se que este último apresenta uma toxicidade em relação às células. Pelo contrário, constatou-se que um copolimero de um sal do ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2-propenil)amino]-1-propanossulfónico e do éster 2-hidroxi-etílico do ácido propenóico tem, ele próprio, tendência para induzir a proliferação dos fibroblastos.
De acordo com um segundo aspecto, a presente invenção refere-se a um penso do tipo que compreende pelo menos uma substância gorda e/ou uma matriz elastomérica e pelo menos uma substância activa caracterizado por compreender um copolimero tal como definido anteriormente.
Por penso pretende-se abranger aqui todo o tipo de pensos oclusivos ou não oclusivos.
Como pensos não oclusivos pode citar-se pensos ΡΕ2148703 interfaces, tais como os comercializados com as marcas comerciais Tulle Gras® (de SOLVAY PHARMA), Physiotulle® (de COLOPLAST) ou então Urgotul® (de Laboratoires URGO).
Estes pensos interfaces apresentam-se geralmente na forma de uma trama ou de uma rede revestida com uma massa que compreende pelo menos uma substância gorda e/ou uma matriz elastomérica.
Também podem ser constituídos por uma massa sem trama ou rede, tendo a forma de uma placa que apresenta ou não orifícios que a atravessam, em função do tipo de ferida sobre a qual o penso é aplicado (utiliza-se de preferência uma placa com orifícios que a atravessam sobre uma ferida exsudativa quando a massa só tem um poder absorvente fraco ou nulo, permitindo assim os orifícios a evacuação dos exsudados da ferida).
Estes pensos interfaces podem conter uma ou várias substâncias activas. Esses pensos contendo substâncias activas são por exemplo comercializados com as marcas comerciais Urgotul® SAg (do Laboratoires URGO) contendo sulfadiazina de prata, Corticotulle Lumière® (de SOLVAY PHARMA) contendo sulfato de neomicina e sulfato de poli-mixina B.
Os pensos oclusivos são na sua maioria constituídos por várias camadas, com uma camada interna que entra em contacto com a ferida e uma camada externa. 9 ΡΕ2148703
Estes pensos podem apresentar-se na forma de um penso interface complexado com uma compressa absorvente, podendo a referida compressa estar ela própria complexada com um suporte adesivo. Este tipo de penso é conhecido e comercializado por Laboratoires Urgo com a marca comercial Cellosorb Ag® (neste caso, o penso interface contém sulfato de prata como substância activa). A presente invenção também encontra aplicação para a realização de pensos à base de hidrogeles ou de hidrocolóides em que é incorporado o copolimero anteriormente referido.
Pensos à base de hidrocolóides conhecidos são por exemplo comercializados com as marcas comerciais Algoplaque® (de Laboratoires Urgo), Duoderm® (de Convatec), Comfeel® (de Coloplast). Esses pensos estão descritos nos pedidos de patente seguintes: FR 2392076, FR 2495473 e WO 98/10801, EP264299.
No quadro da presente invenção, vão ser preferidos os pensos que utilizam composições constituídas por substância gorda e/ou uma matriz elastomérica e um hidrocolóide ou partículas de hidrocolóide.
Por hidrocolóide ou partículas de hidrocolóide, entende-se aqui os compostos utilizados pelo especialista 10 ΡΕ2148703 na matéria pela sua aptidão para absorver os líquidos aquosos tais como a água, o soro fisiológico ou os exsudados de uma ferida.
Como hidrocolóides apropriados, pode citar-se por exemplo a pectina, os alginatos, as gomas vegetais naturais como em particular a goma de Karaya, os derivados de celulose tais como as carboximetilceluloses e os seus sais de metais alcalinos tais como o sódio ou o cálcio e os polímeros sintéticos à base do ácido acrílico, conhecidos com a designação de "superabsorventes", como por exemplo os produtos comercializados pela empresa BASF com a designação LUQUASORB® 1003 ou pela empresa CIBA Specialty Chemicals com a designação SALCARE® SC91.
Estes hidrocolóides poderão ser utilizados sós ou em associação.
Os hidrocolóides preferidos no contexto da presente invenção são os sais de metais alcalinos da carboximetilcelulose, em particular a carboximetilcelulose de sódio. A quantidade de hidrocolóide incorporada na matriz polimérica será adaptada em função do nível de absorção procurada para a referida massa. Assim, a quantidade de hidrocolóide poderá ser da ordem de 2 a 50% em peso, em relação ao peso total da massa. 11 ΡΕ2148703
No quadro da presente invenção, utilizar-se-á de preferência uma quantidade de hidrocolóide compreendida entre 20 e 50% em peso em relação ao peso total da massa se se pretender realizar um penso absorvente tal como os descritos na FR 2495473, FR 2392076 ou WO 98/10801.
Vai ser utilizada de preferência uma quantidade de hidrocolóide compreendida entre 2 e 20% em peso, em relação ao peso total da massa se se deseja fazer um peso pouco absorvente como o descrito no documento WO 00/16723.
Na presente descrição, compreende-se a designação de "substância gorda" como toda a substância ou toda a mistura de substância de substâncias seleccionada(s) de óleos, gorduras e corpos lipidicos (compreendendo os ácidos gordos, gliceróis, esteróis e os seus derivados) de origem natural (mineral, animal ou vegetal) ou sintética e que se apresentam no estado liquido, semi-sólido ou sólido, podendo estas substâncias ter peso molecular e arquitectura (monomérica ou polimérica) variadas.
Entre os óleos minerais que podem ser utilizados no quadro da presente invenção, pode citar-se a titulo de exemplos os óleos de parafina, a vaselina, e mais genericamente os óleos minerais formados por compostos de natureza parafínica, nafténica ou aromática ou pelas suas misturas em proporções variáveis.
Assim pode citar-se, como exemplos de óleos 12 ΡΕ2148703 minerais, os produtos comercializados pela empresa SHELL com a designação ONDINA® e RISELLA® para as misturas à base de compostos nafténicos e parafinicos ou com a designação CATENEX® para as misturas à base de compostos nafténicos, aromáticos e parafinicos.
No quadro da presente invenção, são preferidos os óleos de parafina e em particular o óleo comercializado pela empresa SHELL com a designação ONDINA® 917.
Os óleos ou gorduras vegetais também podem ser utilizados no quadro da presente invenção, como em particular os óleos de amendoim, de coco, de milho e de amêndoas doces. Estes óleos ou gorduras vegetais podem estar hidrogenados ou peroxidados.
As gorduras e óleos de origem animal também são apropriados, como em particular o óleo de sebo, a lanolina ou o óleo de baleia.
No quadro da presente invenção, serão preferidos os pensos que utilizam composições constituídas por substância gorda e uma matriz elastomérica e hidrocolóides ou partículas de hidrocolóide.
Por matriz elastomérica, entende-se aqui as composições constituídas a partir de um ou mais elastómeros seleccionados dos copolimeros sequenciados poli(estireno-olefina-estireno) e um ou mais compostos seleccionados dos 13 ΡΕ2148703 produtos chamados agentes de adesividade, dos plasti-ficantes, de preferência dos plastificantes líquidos. Essas composições estão assim definidas em "Advances in Pressure Sensitive Adhesive Technology" editado por Donatas Satas em Abril de 1995 no capítulo 7 "Wound dressings", páginas 158 a 171 e também são perfeitamente conhecidas pelos especialistas na matéria.
Os elastómeros do tipo copolímeros sequenciados (estireno-olefina-estireno) que são susceptíveis de ser utilizados no quadro da presente invenção são os habitualmente utilizados pelos especialistas na matéria na preparação dos pensos. Podem estar, se necessário, associados a copolímeros sequenciados (estireno-olefina).
Estes polímeros sequenciados são portanto quer copolímeros de triblocos do tipo ABA tendo dois blocos terminais termoplásticos A de estireno e uma sequência central de elastómero B que é uma olefina, quer copolímeros de diblocos do tipo AB tendo um bloco termoplástico A de estireno e uma sequência de elastómero B que é uma olefina. As sequências B de olefinas destes copolímeros podem ser constituídas por olefinas insaturadas como por exemplo isopreno ou butadieno ou por olefinas saturadas como por exemplo etileno-butadieno ou etileno-propileno.
No caso de uma mistura de copolímeros de triblocos ABA e de copolímeros de diblocos AB, poder-se-á utilizar misturas de copolímeros de triblocos ABA e de 14 ΡΕ2148703 copolímeros de diblocos AB comerciais já disponíveis ou preparar uma mistura quaisquer proporções previamente escolhidas a partir de dois produtos disponíveis independentemente.
Os produtos com sequência central insaturada são bem conhecidos pelo especialista na matéria e são por exemplo comercializados pela empresa KRATON polymers com a designação KRATON® D. Pode assim citar-se para os copolímeros poli (estireno-isopreno-estireno) (abreviadamente SIS) os produtos comercializados com as designações KRATON® D1107 ou KRATON® D1119 BT e para os copolímeros poli(estireno-butadieno-estireno) o produto comercializado com a designação KRATON® D1102. Outros copolímeros poli(estireno-isopreno-estireno) são também comercializados pela empresa EXXON MOBIL CHEMICAL com a designação VECTOR® como por exemplo o produto comercializado com a designação VECTOR® 4113.
Como exemplos de misturas comerciais de copolímeros de triblocos ABA e de diblocos AB em que B é o isopreno, pode citar-se o produto comercializado pela empresa EXXON MOBIL CHEMICAL com a designação VECTOR® 4114 ou o produto VECTOR® designado pelo código DPX-565.
Todos estes copolímeros à base de isopreno ou de butadieno apresentam geralmente um teor de estireno compreendido entre 10 e 52% em peso em relação ao peso total do referido copolímero. 15 ΡΕ2148703
No quadro da presente invenção, poder-se-á utilizar os copolimeros sequenciados de triblocos poli(estireno-isopreno-estireno) (abreviadamente SIS) tendo um teor de estireno compreendido entre 14 e 30% em peso em relação ao peso do referido SIS.
De uma forma particularmente preferida, vai ser utilizado o produto comercializado pela empresa KRATON POLYMERS com a desiqnação KRATON® D1111K como copolímero sequenciado de triblocos poli(estireno-isopreno-estireno) e o produto VECTOR® DPX-565 comercializado pela empresa EXXON MOBIL CHEMICAL como mistura de copolímero sequenciado de triblocos poli(estireno-isopreno-estireno) e de copolímero sequenciado de diblocos poli(estireno-isopreno).
Os produtos de sequência central saturada também são bem conhecidos pelo especialista na matéria e são por exemplo comercializados pela empresa KRATON POLYMERS com a designação KRATON® G para os copolimeros sequenciados poli-(estireno-etileno-butileno-estireno) (abreviadamente SEBS) como em particular os produtos KRATON® G1651, KRATON® G1654 ou KRATON® G1652 ou pela empresa KURARAY com a designação SEPTON® para os copolimeros sequenciados poli(estireno-etileno-propileno-estireno) (abreviadamente SEPS).
Como exemplo de misturas comerciais de copolí-meros de tribloco-dibloco, pode citar-se o produto comercializado pela empresa KRATON POLYMERS com a designação KRATON® G1657 cuja sequência olefínica é etileno-butileno. 16 ΡΕ2148703
Como exemplo de uma mistura particular tribloco-dibloco que se pode utilizar no quadro da a presente invenção, pode citar-se a mistura de um SEBS de triblocos como o produto comercializado pela empresa KRATON POLYMERS com a designação KRATON® G1651 com um material de diblocos poli(estireno-olefina) como o poli (estireno-etileno-propi-leno) comercializado pela empresa kraton polymers com a designação KRATON® G1702.
No quadro da presente invenção, vão ser preferidos os copolimeros de triblocos SEBS ou SEPS tendo um teor de estireno compreendido entre 25 e 45% em peso em relação ao peso do referido SEBS. Vão ser preferidos muito particularmente os produtos comercializados pela empresa KRATON POLYMERS com as designações KRATON® G1651 e KRATON® G1654.
De um modo geral, o elastómero termoplástico vai ser utilizado, de acordo com a natureza do copolímero sequenciado, numa quantidade da ordem de 2 a 40% em peso, em relação ao peso total da composição.
Se necessário, poder-se-á adicionar agentes anti-oxidantes a estes copolimeros sequenciados. Por agentes anti-oxidantes, entende-se designar aqui os compostos correntemente utilizados pelo especialista na matéria para assegurar a estabilidade face ao oxigénio, ao calor, ao ozono e à radiação ultravioleta dos compostos utilizados na formulação das massas hidrocolóides, em particular as 17 ΡΕ2148703 resinas adesivas e os copolímeros sequenciados. Pode utilizar-se um ou mais destes agentes anti-oxidantes em associação.
Como exemplos de agentes anti-oxidantes apropriados, pode citar-se os anti-oxidantes fenólicos como em particular os produtos comercializados pela empresa CIBA SPECIALTY CHEMICALS com as designações IRGANOX® 1010, IRGANOX® 565, IRGANOX® 1076 e os anti-oxidantes sulfurados como em particular o dibutilditiocarbamato de zinco comercializado pela empresa AKZO com a designação PERKACIT ZDBC.
Estes anti-oxidantes poderão ser utilizados numa quantidade da ordem de 0,05 a 1% em peso em relação ao peso total da massa hidrocolóide.
No quadro da presente invenção, vai ser preferida a utilização do IRGANOX® 1010.
Para obter as massas elastoméricas adesivas, também se pode adicionar a estes copolímeros sequenciados produtos chamados "agentes de adesividade" tais como os que são habitualmente utilizados pelo especialista na matéria na preparação de adesivos sensíveis à pressão compreendendo elastómeros e em particular copolímeros sequenciados poli(estireno-olefina-estireno) e pode-se reportar a este respeito ao documento do estado da técnica mencionado anteriormente ou à obra de Donatas Satas "Handbook of Pressure Sensitive Technology". 18 ΡΕ2148703
No quadro da presente invenção, poder-se-á portanto utilizar um ou mais agentes de adesividade numa proporção elevada da ordem de 1 a 70% em peso em relação ao peso total da composição, em função dos outros elementos desta última, para obter o poder adesivo desejado para a composição final.
De preferência, vai ser utilizado um agente de adesividade ou um conjunto de agentes de adesividade numa proporção de 10 a 40% em peso, em relação ao peso total da composição.
De um modo geral, estes agentes de adesividade são seleccionados de resinas adesivas, poliisobutilenos de baixo peso molecular e polibutenos de baixo peso molecular ou as suas misturas.
Entre as resinas adesivas convenientes segundo a invenção, pode mencionar-se as resinas politerpénicas ou terpénicas modificadas, as resinas de colofónia, as resinas hidrocarbonadas, as misturas de resina ciclica, aromática e alifática, etc., ou misturas destas resinas.
Esses produtos são por exemplo comercializados pela empresa GOODYEAR com a designação WINGTACK como em particular a resina de síntese formada por copolímeros em C5/C9 comercializada com a designação WINGTACK® 86 ou a resina à base de politerpeno sintético comercializado com a 19 ΡΕ2148703 designação WINGTACK® 10. Também se pode citar a titulo de exemplo as resinas comercializadas com a designação KRISTALEX® pela empresa HERCULES como em particular a resina à base de alfa-metilestireno KRISTALEX® 3085.
No quadro da presente invenção, vão ser preferidas as resinas comercializadas pela empresa EXXON MOBIL CHEMICAL com a designação ESCOREZ® e muito particularmente a resina de sintese comercializada com a designação ESCOREZ® 5380.
Como polibutenos de baixo peso molecular utilizáveis como agente de adesividade da matriz elastomérica, pode citar-se os produtos bem conhecidos pelo especialista na matéria que são por exemplo comercializados com a designação NAPVIS® pela empresa BP CHIMIE.
No quadro da presente invenção, vai ser preferido muito particularmente o produto comercializado com a designação NAPVIS® 10.
Estes polibutenos podem ser utilizados sós ou em mistura.
De preferência vão ser utilizados numa proporção de 5 a 30% em peso em relação ao peso total da composição e mais particularmente de 8 a 15% em peso.
No quadro da presente invenção, entende-se por 20 ΡΕ2148703 "plastificante" os plastificantes que são habitualmente utilizados pelo especialista na matéria para a preparação de adesivos sensíveis à pressão compreendendo elastómeros termoplásticos em particular do tipo copolímeros sequen-ciados poli(estireno-olefina-estireno) e que são produtos que permitem melhorar as suas propriedades de estiramento, de flexibilidade, de extrudibilidade ou de implementação e a este respeito pode reportar-se aos documentos do estado da técnica mencionados anteriormente.
Estes plastificantes, que são de preferência plastificantes líquidos, são compostos compatíveis com a sequência central olefínica dos copolímeros sequenciados utilizados. Como plastificante líquido, pode utilizar-se óleos plastificantes, e em particular óleos minerais que são formados por compostos de natureza parafínica, nafténica ou aromática ou pelas suas misturas em proporções variáveis.
Pode assim citar-se, a título de exemplos de óleos minerais, os produtos comercializados pela empresa SHELL com a designação ONDINA® e RISELLA® para as misturas à base de compostos nafténicos e parafínicos ou com a designação CATENEX® para as misturas à base de compostos nafténicos, aromáticos e parafínicos.
No quadro da presente invenção, de preferência vai utilizar-se óleos parafínicos e em particular o óleo 21 ΡΕ2148703 comercializado pela empresa SHELL com a designação ONDINA® 917. Também se pode utilizar como plastificante liquido não um óleo plastif icante mas produtos de síntese à base de misturas líquidas de hidrocarbonetos saturados como por exemplo os produtos comercializados pela empresa TOTAL com a designação GEMSEAL® como em particular o produto GEMSEAL® 60 que é uma mistura isoparafínica proveniente de uma fracção petrolífera totalmente hidrogenada.
No quadro da realização de uma massa hidrocolóide de acordo com a invenção, de preferência vai utilizar-se um plastificante líquido numa concentração da ordem dos 10 a 95% em peso em relação ao peso total da composição e de preferência ainda de 30 a 75% em peso em relação ao peso total da massa hidrocolóide.
No quadro da presente descrição, entende-se por substância activa toda a substância que exerce uma acti-vidade farmacológica como em particular agentes bacteri-cidas ou bacteriostáticos (cloramina, clorhexidina, sais de prata, de zinco, metronidazole, penicilina...), agentes que favorecem a cicatrização (hormonas, péptidos...), enzimas que favorecem a detersão da ferida (pepsina, tripsina...), inibidores de protease ou metaloprotease, agentes anti-dores ou anestésicos locais (lidocaína, cinchocaína) ou agentes anti-inflamatórios não esteroidais (ibuprofeno, cetoprofeno, fenoprofeno, diclofenaco).
Estas substâncias activas podem estar presentes 22 ΡΕ2148703 no penso em concentrações que vão de 0,01 a 15% em peso, de preferência de 3 a 8% em peso, podendo estas concentrações variar em função da substância activa utilizada.
As propriedades de libertação do copolímero utilizado no quadro da presente invenção bem como as suas propriedades sobre fibroblastos foram demonstradas pelos exemplos aqui apresentados adiante. Constatou-se que estas propriedades são exercidas para uma dose baixa, isto é quando o penso compreende de 0,1 a 20% em peso, de preferência de 1 a 10% em peso e de preferência ainda cerca de 5% em peso de copolimero de um sal do ácido 2-metil-2-[ (l-oxo-2-propenil)amino]-1-propano-sulfónico e do éster 2-hidroxi-etilico do ácido propenóico.
Demonstração das propriedades do copolímero utilizado no quadro da invenção a. Componentes utilizados
Os diferentes componentes a seguir foram utilizados para fazer os diferentes pensos da presente invenção e foram: SEPINOV EMT 10: um copolimero de um sal do ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2-propenil)amino]-1-propanossulfónico e
do éster 2-hidroxi-etílico do ácido propenóico, comercializado pela empresa SEPPIC 23 ΡΕ2148703
Kraton G 1654 e G 1651: Estireno Etileno Butileno Estireno (S-EB-S) de alto peso molecular comercializado pela empresa KRATON
Kraton DllllK: Copolímero de Estireno-lsopreno-Estireno (SIS) contendo pelo menos 22% de poliestireno comercializado pela empresa KRATON
Ondina 917: óleo mineral comercializado pela empresa SHELL
Irganox 1010: Tetraquis (3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil)propionato) de pentaeritritol comercializado pela empresa CIBA SPECIALTY CHEMICALS
Vaselina Codex A: vaselina comercializada pela empresa AIGLON
CMC Blanose 7H4XF: carboximetilcelulose sódica comercializada pela empresa HERCULES
Luquasorb 1003: polimero superabsorvente de poli-acrilato de sódio comercializado pela BASF.
Sulfadiazina de prata comercializada pela empresa ARGENOL BENTLEY
Octassulfato de sacarose e potássio comercializado pela empresa EUTICALS. ΡΕ2148703 24 bi. Fabrico de massas elastoméricas
Exemplos 1 a 8
As massas elastoméricas dos exemplos 1 a 8 foram preparadas por mistura num misturador de braço em Z. A temperatura de regulação dos exemplos 3 e 4 era de 140°C, a dos exemplos 1, 2, 5 a 8 de 105°C: 1. Os elastómeros de triblocos estireno-etileno-butileno-estireno ou estireno-isopreno-estireno foram misturados com metade do óleo mineral e com o anti-oxidante. 2. Aos 30 minutos, adicionou-se a vaselina à mistura. 3. Aos 40 minutos, adicionou-se o resto do óleo mineral. 4. Aos 55 minutos, adicionou-se a carboxi-metilcelulose de sódio ou o polímero superabsorvente consoante o caso, a substância activa, opcionalmente a resina adesiva e, se apropriado, o copolímero SEPINOV EMT 10. O esvaziamento do misturador foi feito aos 70 minutos. ΡΕ2148703 25
Exemplo 9 A massa elastomérica do exemplo 9 contendo o copolímero SEPINOV EMT 10 e octassulfato de sacarose e potássio (comercializado pela empresa EUTICALS) como substância activa foi preparada por mistura num misturador com braço em Z a uma temperatura de regulação de 110°C de acordo com o processo seguinte: 1. A vaselina (Vaselina Codex A comercializada pela empresa aiglon) e o óleo mineral (Ondina 917 comercializado pela empresa SHELL) foram misturados a uma temperatura de 89°C. 2. Aos 7 minutos, adicionou-se o copolímero. 3. Aos 12 minutos, adicionou-se a carboximetil-celulose de sódio (CMC Blanose 7H4XF comercializado pela empresa HERCULES) e a substância activa. 4. Aos 20 minutos, adicionou-se o S-EB-S de alto peso molecular (Kraton G 1654 comercializado pela empresa KRATON) e o anti-oxidante (IRGANOX 1010 comercializado pela empresa CIBA SPECIALTY CHEMICALS). A temperatura da mistura era então de 106°C. 5. Aos 60 minutos, adicionou-se a resina adesiva (Escorez 5380 comercializado pela empresa EXXON MOBIL CHEMICAL). 26 ΡΕ2148703 O esvaziamento do misturador foi feito aos 80 minutos.
Exemplo 10 A massa elastomérica do exemplo 10 contendo octassulfato de sacarose e potássio (comercializado pela empresa EUTICALS) como substância activa foi preparada por mistura num misturador de braço em Z a uma temperatura de regulação de 110°C de acordo com o processo seguinte: 1. A vaselina (Vaselina Codex A comercializada pela empresa AIGLON) e o óleo mineral (Ondina 917 comercializado pela empresa SHELL) foram misturados a uma temperatura de 89°C. 2. Aos 3 minutos, adicionou-se a carboximetil-celulose de sódio (CMC Blanose 7H4XF comercializada pela empresa HERCULES) e a substância activa. 3. Aos 10 minutos, adicionou-se o S-EB-S de alto peso molecular (Kraton G 1654 comercializado pela empresa KRATON) e o anti-oxidante (IRGANOX 1010 comercializado pela empresa CIBA SPECIALTY CHEMICALS). A temperatura da mistura era então de 104°C. 4. Aos 40 minutos, adicionou-se a resina adesiva (Escorez 5380 comercializado pela empresa EXXON MOBIL CHEMICAL). 27 ΡΕ2148703 O esvaziamento do misturador foi feito aos 55 minutos.
Exemplo 11 A massa elastomérica do exemplo 11 contendo o copolimero SEPINOV emt 10 e a sulfadiazina de prata (comercializada pela empresa ARGENOL BENTLEY) como substância activa foi preparada por mistura num misturador de braço em z a uma temperatura de regulação de 130°C de acordo com o processo seguinte: 1. O copolimero Sepinov EMT 10 e o óleo mineral (Ondina 917 comercializado pela empresa SHELL) foram misturados a uma temperatura de 110°C. 2. Aos 5 minutos, adicionou-se a carboximetil-celulose de sódio (CMC Blanose 7H4XF comercializada pela empresa HERCULES), a substância activa e a vaselina (Vaselina Codex A comercializada pela empresa AIGLON). 3. Aos 12 minutos, adicionou-se o S-EB-S de alto peso molecular (Kraton G 1651 comercializado pela empresa KRATON) e o anti-oxidante (IRGANOX 1010 comercializado pela empresa CIBA SPECIALTY CHEMICALS). A temperatura da mistura era então de 106°C. 4. Aos 55 minutos, adicionou-se a resina adesiva 28 ΡΕ2148703 (Escorez 5380 comercializada 20 pela empresa EXXON MOBIL CHEMICAL). O esvaziamento do misturador foi feito aos 70 minutos.
Exemplo 12 A massa elastomérica do exemplo 12 contendo a sulfadiazina de prata (comercializada pela empresa ARGENOL BENTLEY) como substância foi preparada por mistura num misturados de braço em Z a uma temperatura de regulação de 130°C de acordo com o procedimento seguinte: 1. Misturou-se o óleo mineral (Ondina 917 comercializado pela empresa SHELL), a carboximetilcelulose de sódio (CMC Blanose 7H4XF 30 comercializado pela empresa HERCULES) e a substância activa a uma temperatura de 92°C. 2. Aos 2 minutos, adicionou-se a vaselina (Vaselina codex A comercializada pela empresa AIGLON). 3. Aos 7 minutos, adicionou-se o S-EB-S de alto peso molecular (Kraton G 1651 35 comercializado pela empresa KRATON) e o anti-oxidante (IRGANOX 1010 comercializado pela empresa CIBA SPECIALTY CHEMICALS). A temperatura da mistura era então de 113°C. 4. Aos 4 minutos, adicionou-se a resina adesiva 29 ΡΕ2148703 (Escorez 5380 comercializada pela empresa EXXON MOBIL CHEMICAL). O esvaziamento do misturador foi feito aos 60 minutos.
As quantidades (expressas em peso por 100 gramas) dos diferentes constituintes das massas elastoméricas assim produzidas estão indicadas na Tabela 1. b2. Fabricação de massas à base de vaselina
Exemplos 13 a 18
As massas à base de vaselina dos exemplos 13 a 18 foram preparadas a 45°C num copo de acordo com o procedimento seguinte:
Misturou-se manualmente a vaselina (Vaselina Codex A comercializada pela empresa AIGLON), a substância activa (octassulfato de sacarose e potássio comercializado pela empresa EUTICALS ou sulfadiazina de prata da empresa ARGENOL BENTLEY), se aplicável, a carboximetilcelulose (CMC Blanose 7H4XF da empresa HERCULES) e, se aplicável, o copolimero (Sepinov EMT 10 comercializado pela empresa SEPPIC).
As quantidades (expressas em peso para 100 gramas) dos diferentes constituintes destas massas estão indicadas na Tabela 2. ΡΕ2148703 - 30 -
Tabela 1
Ondina 917 Kraton G 1651 Kraton G 1654 Kraton 1111K Irganox 1010 Vaselina Codex A Blanose 7H4XF CMC Luquasorb Escorez 1003 Escorez 5380 Octa-sulfato de sacarose e potássio Sulfa-diazina de prata Sepinov EMI10 Ex.l 62,38 6 0,12 5 14 7,5 5 Ex.2 67,38 6 0,12 5 14 7,5 Ex.3 71,2 4,93 0,12 5 10 3,75 5 Ex.4 76,2 4,93 0,12 5 10 3,75 Ex.5 62,4 6 0,1 5 14 7,5 5 Ex. 6 67,4 6 0,1 5 14 7,5 Ex.7 38,4 10 0,1 5 14 20 7,5 5 Ex.8 43,4 10 0,1 5 14 20 7,5 Ex,9 27,38 6 0,12 5 14 35 7,5 5 Ex.lO 32,38 6 0,12 5 14 35 7,5 Ex.ll 36,2 4,93 0,12 5 10 35 3,75 5 Ex.12 41,2 4,93 0,12 5 10 35 3,75 ΡΕ2148703 31
Tabela 2
Vaselina Codex A CMC Blanose 7H4XF Octassulfato de sacarose e potássio Sulfadiazina de prata Sepinov ΕΜΓ 10 Exemplo 13 78 9,5 7,5 5 Exemplo 14 83 9,5 7,5 Exemplo 15 82,5 7,5 10 Exemplo 16 92,5 7,5 Exemplo 17 86,25 3,75 10 Exemplo 18 96,25 3,75 c. Fabrico dos pensos e produtos testados
Ci. Pensos interfaces constituídos por uma trama revestida com uma massa elastomérica foram elaborados com a ajuda das massas elastoméricas anteriormente referidas dos exemplos 1 a 4.
Mais precisamente, utilizou-se aqui uma trama formada por uma marquisette termofixada em fio de poliéster (poli(tereftalato de etileno)) de 33 decitex em cadeia e em trama, apresentando malhas quadradas cuja abertura é de cerca de 0,8 a 1 mm2 (trama 555 comercializada pela empresa MDB TEXINOV).
Esta trama foi revestida com uma camada de massa elastomérica fundida a 135-145°C, em seguida o excedente foi eliminado por passagem entre dois cilindros fixos cujo espaçamento é de 200 pm. A banda assim obtida foi cortada e 32 ΡΕ2148703 depois complexada com uma película protectora de poliéster com espessura de 23 pm sobre cada uma das suas faces formando assim pensos individuais acondicionados em saquetas estanques e esterilizadas com radiação β a 25 kGy. C2. Foram produzidas placas de massas elasto-méricas dos Exemplos 5 a 12 entre 2 folhas de poliéster siliconizado de 75 pm, por meio de uma prensa de aquecimento cujas duas placas estavam reguladas a 95°C. A espessura destas placas de massa foi calibrada com a ajuda de réguas espaçadoras de 1150 pm para se obter placas de 1 mm em média. C3. As massas à base de vaselina dos exemplos 13 a 18 foram em parte revestidas sobre uma trama de viscose 552 (comercializada pela empresa MDB TEXINOV) e em parte conservadas para analisar a libertação da substância activa contida nesta massa. C4. Os pensos interfaces preparados com a ajuda das massas elastoméricas dos exemplos 1 a 4 foram comple-xados a quente com uma espuma de poliuretano hidrófila de 4,5 mm de espessura comercializada pela empresa Corpura B.V. com a designação comercial VIVO MFC.03. O complexo foi colocado entre duas placas de aquecimento sob pressão a uma temperatura de cerca de 100°C. Uma alheta de poliéster com uma espessura de 50 pm foi aplicada no lado do penso interface. Os pensos complexos assim obtidos foram acondicionados individualmente em saquetas estanques e esterilizados com radiação β a 25 kGy. 33 ΡΕ2148703
Os pensos assim obtidos são aqui designados a seguir por "Exemplos 19 a 22" e estão representados na Tabela 3 .
Tabela 3
Exemplo 19 Penso do exemplo 1 + espuma de poliuretano Exemplo 20 Penso do exemplo 2 + espuma de poliuretano Exemplo 21 Penso do exemplo 3 + espuma de poliuretano Exemplo 22 Penso do exemplo 4 + espuma de poliuretano Método de determinação da libertação de uma substân-cia activa A capacidade para favorecer a libertação de uma substância activa de um copolimero de um sal do ácido 2-metil-2-[ (l-oxo-2-propenil)amino]-1-propanossulfónico e de do éster 2-hidroxi-etílico do ácido propenóico é ilustrada com a ajuda dos métodos de análise seguintes:
No caso dos pensos interfaces, produzidos a partir das massas dos Exemplos 1 a 4 e 13 a 18, amostras de 25 cm2 de penso (recortadas da peça calibrada e pesadas com exactidão) foram introduzidas num erlenmeyer contendo 10 mL de soro fisiológico. Os erlenmeyers, fechados hermeticamente, foram colocados numa estufa a 37"C durante 24 h. O sobrenadante foi retirado e filtrado. A quantidade de substância activa foi quantificada por HPLC (cromatografia 34 ΡΕ2148703 líquida de alto desempenho) de acordo com os métodos aqui descritos adiante.
No caso dos pensos interfaces complexados com uma espuma, dos Exemplos 19 a 22, o líquido foi totalmente absorvido pelo dispositivo. Neste caso, o penso foi saturado com soro fisiológico para se obter cerca de 10 mL de sobrenadante.
Para normalizar o método, amostras de 25 cm2 de penso absorvente (recortadas com um cortador calibrado e pesadas com exactidão) foram introduzidas num erlenmeyer contendo 25 mL de soro fisiológico. Os erlenmeyers, fechados hermeticamente, foram colocados numa estufa a 37°C durante 24 h. 0 sobrenadante foi retirado e a quantidade de substância activa foi quantificada por HPLC (cromatografia líquida de alto desempenho) de acordo com os métodos aqui descritos adiante.
No caso das massas na forma de placas, dos Exemplos 5 a 12, amostras de 25 cm2 de placa (recortadas com um cortador calibrado e pesadas com exactidão) foram introduzidas num erlenmeyer contendo 10 mL de soro fisiológico. Os erlenmeyers, fechados hermeticamente, foram colocados numa estufa a 37°C durante 24 h. 0 sobrenadante foi retirado e filtrado. A quantidade de substância activa foi quantificada por HPLC (cromatografia líquida de alto desempenho) de acordo com os métodos aqui descritos adiante. 35 ΡΕ2148703
No caso das massas na forma de pasta/pomada, obtidas com a ajuda das massas dos exemplos 13 a 18, 1000 mg de massa foram espalhados no fundo de um erlenmeyer contendo 10 mL de soro fisiológico. Os erlenmeyers, fechados hermeticamente, foram colocados numa estufa a 37°C durante 24 h. 0 sobrenadante foi retirado e filtrado. A quantidade de substância activa foi quantificada por HPLC (cromatografia liquida de alto desempenho) de acordo com os métodos aqui descritos adiante. Método de doseamento de octassulfato de sacarose e potássio
Foram utilizadas as seguintes condições de doseamento por cromatografia liquida de alto desempenho (HPLC) :
Reagentes
• Sulfato de amónio, por exemplo NORMAPUR referência 21 333 296 de PROLABO
• Água desmineralizada de qualidade para HPLC • Octassulfato de sacarose e potássio • Ácido ortofosfórico, por exemplo Cario Erba referência 406002 ou equivalente
Condições cromatográficas • HPLC Waters Alliance 2695 • Coluna NH2 36 ΡΕ2148703 • Eluente: Solução aquosa de sulfato de amónio tamponada a pH = 3,00 • Caudal: 1 mL/min
• Volume injectado: 50 pL
• Temperatura da coluna = 30°C • Detecção: refractometria (T int = 35°C)
Preparação das soluções padrão para a análise cromatoqráfica
Fez-se uma gama de calibração com 3 padrões : 0,3 mg/mL - 1 mg/mL - 2,5 mg/mL O limite de detecção do octassulfato de sacarose e potássio era de 0,06 mg/mL. Quando não foi detectado qualquer pico, o resultado foi majorado para o limite de detecção. Método de doseamento da sulfadiazina de prata A sulfadiazina de prata foi quantificada por cromatografia liquida de alto desempenho (HPLC), nas condições seguintes:
Reagentes • Agua de qualidade para hplc • Ácido ortofosfórico, por exemplo, Cario Erba referência 406002 ou qualidade equivalente 37 ΡΕ2148703 • Acetonitrilo • Sulfadiazina de prata
Condições cromatográficas • Caudal: 1 mL/min
• Temperatura do forno da coluna: 30°C • Comprimento de onda λ: 264 nm • Fase eluente: água/acetonitrilo/ácido ortofosfórico (Volumes respectivos: 900/99/1)
Preparação das soluções padrão para a análise cromatográfica
Fez-se um intervalo de calibração com 2 padrões: 0,4 mg/mL - 2,5 mg/mL. O limite de detecção da sulfadiazina de prata era de 0,0006 mg/mL. Quando não foi detectado qualquer pico, o resultado foi majorado para o limite de detecção. Método de doseamento: expressão dos resultados • Traçou-se uma recta de calibração com a ajuda dos pontos de calibração e calculou-se a equação da recta γ = ax+b (r2>0,999) em que y = área sob o pico x = concentração do padrão (em mg/mL) r2 = coeficiente de determinação 38 ΡΕ2148703 • Calculou-se o teor de octassulfato de sacarose e potássio ou sulfadiazina de prata (x).
Os resultados de HPLC foram expressos em mg/mL. A libertação de substância activa em percentagem é calculada segundo a fórmula seguinte:
X · V
Teor„ = -
% m · T em que:
Teor% = libertação da substância activa em relação ao teor teórico no penso X = libertação da substância activa no soro fisiológico em mg/mL (dados de HPLC) . V: volume de soro fisiológico introduzido durante o estudo de libertação (10 mL ou 20 mL para os pensos absorventes) m = massa do revestimento (mg) T = teor de principio activo do revestimento (%)
Os resultados das determinações de libertação assim obtidos estão indicados nas Tabelas 4 a 7. ΡΕ2148703 39
Tabela 4
Libertação de substância activa nos pensos interfaces dos Exemplos 1 a 4 Exemplo 1 Exemplo 2 Exemplo 3 Exemplo 4 Libertação da substância activa (mg/mL) 0,74 0,06 0,155 0,007 Libertação da substância activa (%) 28,40 2,63 13,5 0,65
Tabela 5
Libertação da substância activa nas placas de massas elastcméricas Ex.5 Ex.6 Ex.7 Ex.8 Ex.9 Ex.10 Ex.ll Ex.12 Libertação da substância activa (mg/mL) 0,77 0,06 1,10 0,06 1,98 0,06 0,085 0,003 Libertação da substância activa (%) 15,38 1,21 19,56 1,14 10,07 0,31 0,91 0,03
Tabela 6
Libertação de substância activa nos pensos interfaces dos Exemplos 13 a 18 Ex.13 Ex.14 Ex.15 Ex.16 Ex.17 Ex.18 Libertação da substância activa (mg/mL) 3,01 1,16 6,02 0,32 0,393 0,098 Libertação da substância activa (%) 63,74 18,09 87,73 5,04 12,78 3,15
Tabela 7
Libertação de substância activa nos pensos interfaces complexadas com as espumas dos Exemplos 19 a 22 Ex. 19 Ex. 20 Ex. 21 Ex. 22 Libertação da substância activa (mg/mL) 0,53 0,09 0,10 0,006 Libertação da substância activa (%) 50 9,89 17,97 1,02
Estes resultados mostram bem que não sendo um tensoactivo, como o polissorbato 80 (Montanox 80, comercializado pela empresa SEPPIC), um copolimero de um sal do 40 ΡΕ2148703 ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2-propenil)amino]-1-propanossulfó-nico e do éster 2-hidroxi-etílico do ácido propenóico permite uma libertação da substância activa. Estes resultados também demonstram que qualquer que seja a natureza da substância activa (hidrossolúvel ou não), a libertação tem lugar na mesma.
Estudo comparativo A capacidade de libertação de uma substância activa (tal como o octassulfato de sacarose e potássio ou a sulfadiazina de prata) do copolimero anteriormente referido foi determinada em massas compreendendo pelo menos uma substância gorda e comparada com a obtida com um tensoactivo, no caso o polissorbato 80 (Montanox 80 comercializado pela empresa SEPPIC).
Para isso, foram preparadas massas elastoméricas contendo polissorbato 80 e uma substância activa (o octassulfato de sacarose e potássio comercializada pela empresa EUTICALS) segundo o mesmo processo que para os exemplos 1 a 8, com a excepção de que o copolimero SEPINOV EMT 10 foi substituído por Montanox 80 comercializado pela empresa SEPPIC.
As quantidades (expressas em peso por 100 gramas) dos diferentes constituintes das massas assim preparadas (exemplos 23 e 24) estão indicadas na Tabela 8. 41 ΡΕ2148703
Foram preparados pensos interfaces constituídos por uma trama revestida com uma massa elastomérica com a ajuda das massas assim preparadas.
Mais precisamente, utilizou-se aqui uma trama formada por uma marquisette termofixada em fio de poliéster (poli(tereftalato de etileno)), 33 decitex em cadeia e em trama, apresentando malhas quadradas cuja abertura é de cerca de 0,8 a 1 mm2 (trama 555 comercializada pela empresa MDB TEXINOV).
Esta trama foi revestida com uma camada de massa fundida a 115°C, em seguida o excedente foi eliminado por passagem entre dois cilindros fixos cujo espaçamento é de 200 pm. A banda assim obtida foi cortada e depois complexada com uma película protectora de poliéster com espessura de 23 pm sobre cada uma das suas faces formando assim pensos individuais acondicionados em saquetas estanques e esterilizadas com radiação β a 25 kGy.
Tabela 8
Qndina 917 Kraton G 1654 Irgonix 1010 Vaselina Codex A ctc Blanose 7H4XF Octa-sulfato de sacarose e potássio Sulfa-diazina de prata Montanox 80 Ex.23 62,38 6 0,12 5 14 7,5 5 Ex.24 71,2 4,93 0,12 5 10 3,75 5 42 ΡΕ2148703
Comparação da capacidade de libertação de uma substância activa entre o copolímero utilizado de acordo com a invenção e um tensoactivo do tipo polissorbato 80.
Os pensos dos Exemplos 1 e 3 (contendo o copolímero Sepinov emt 10 como agente de libertação) e os pensos dos Exemplos 23 e 24 (contendo Montanox 80 como agente de libertação) foram testados de acordo com o método de determinação da libertação de uma substância activa de pensos interfaces aqui descrito acima.
Os resultados obtidos estão apresentados na
Tabela 9.
Tabela 9
Libertação de una suhstância activa (expressa em irg/mL e em percentagem) ocm a ajuda das massas de acordo cctn os Exemplos 1, 23, 3 s 24 Exemplo 1 Exeirplo 23 Exemplo 3 Exemplo 24 Libertação da substância activa (mg/mL) 0,74 0,87 0,155 0,251 Libertação da substância activa (%) 28,4 32,94 13,5 19,6
Como se pode constatar, obtém-se sensivelmente a mesma libertação da substância activa, qualquer que seja a sua natureza, com o Montanox 80 ou o copolímero SEPINOV EMT 10.
Demonstração da ausência de citotoxicidade face aos fibroblastos do copolímero utilizado no quadro da invenção
Para realçar esta propriedade vantajosa, pensos 43 ΡΕ2148703 interfaces foram testados em três culturas de fibroblastos segundo o método seguinte:
Materiais e métodos Células utilizadas:
Tipo: combinação de fibroblastos dérmicos humanos normais (NHDF) R9PF2
Cultura: 37°C, 5% de CO2
Meio de cultura: DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Médium, Invitrogen 21969035), L-glutamina 2 mM (Invitrogen 25030024), penicilina 50 UI/mL, estreptomicina 50 pg/mL (Invitrogen 15070063), soro fetal de bovino a 10% (v/v,
Invitrogen 10270098)
Produtos testados:
Os pensos de acordo com os Exemplos 1 e 23 foram recortados na dimensão dos poços e testados.
Efeitos sobre a proliferação:
Os fibroblastos foram cultivados até à confluência numa placa com 12 poços. Pedaços de cada penso foram cortados ao tamanho de 1,4 cm x 1,4 cm (isto é, 1,96 cm2), aplicados na superfície dos fibroblastos e mantidos com a 44 ΡΕ2148703 ajuda de uma rolha. Preparou-se um controlo sem penso mas com uma rolha, bem como um controlo sem penso e sem rolha.
As células foram incubadas em seguida durante 48 horas, 96 horas e 168 horas (7 dias) a 37°C e 5% de CCg. Para cada tempo de incubação, a actividade metabólica foi medida por um ensaio corrente com MTT que dá conta da actividade das desidrogenases mitocondriais. A timidina tritiada ([metil-3H]-timidina, Amersham TRK 686 2, 5 pCi/mL final) foi adicionada durante as últimas 24 horas de incubação, em seguida o adn das células dos tapetes celulares foi extraído, purificado e a radioactividade incorporada no ADN foi contada com a ajuda de um contador de cintilações.
Todas as condições foram realizadas em triplicado. Os dados brutos da contagem foram transferidos e tratados com o programa PRISME® (Graph Pad Software).
Os resultados obtidos são expressos em contagens por minuto (cpm), depois em percentagem em relação ao controlo de acordo com a fórmula seguinte: ^controlo (cpiiWe /cpmcontrolo) X 100 em que: cpmteste: número de contagens por minuto obtidas com a amostra de teste 45 ΡΕ2148703 cpmCOntroio: número de contagens por minuto obtidas com o controlo
Os resultados obtidos estão apresentados na
Tabela 10.
Foram feitas fotografias dos fibroblastos no final do tratamento após coloração com MU. Estas fotografias estão reproduzidas na Figura 1.
Tabela 10: Viabilidade dos fibroblastos (expressa em percentagem) 48 h, 96hel68h após tratamento
Viabilidade dos fibro- Viabilidade dos fibro- Viabilidade dos fibro- blastos às 48 horas (%) blastos às 96 horas (%) blastos às 168 horas (%) Controlo 100 100 100 Controlo sem rolha 98 103 107 Penso de acordo com o Exemplo 1 128 140 140 Penso de acordo com o Exemplo 23 70 68 57
Como mostram os resultados da Tabela 10, a utilização do copolimero SEPINOV EMT 10 nos pensos, em quantidades equivalentes a um tensoactivo tal como o Montanox 80, permite libertar uma substância activa em proporções equivalentes e apresenta uma vantagem suplementar que é a de favorecer a proliferação dos fibroblastos . 46 ΡΕ2148703 A Figura 1 mostra o efeito dos pensos dos Exemplos 1 e 23 sobre a viabilidade celular após contacto directo sobre os fibroblastos durante 48 h, 96 h e 168 h. Esta observação da morfologia dos fibroblastos após a remoção dos pensos e coloração com MTT foi visualizada por microscópio óptico e foram feitas fotografias representativas (objectiva*10) e confirma o efeito vantajoso do copolimero SEPINOV EMT 10 sobre a proliferação dos fibroblastos em comparação com o Montanox 80.
Lisboa, 6 de Dezembro de 2010
Claims (11)
- ΡΕ2148703 1 REIVINDICAÇÕES 1. Utilização, como agente de libertação de uma substância activa numa composição para penso, de um copo-límero de um sal do ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2-prope-nil)amino]-1-propanossulfónico e do éster 2-hidroxi-etilico do ácido propenóico.
- 2. Utilização de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o referido sal do ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2-propenil)amino]-1-propanossulfónico ser um sal de sódio.
- 3. Utilização de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada por a referida substância activa ser seleccionada de agentes bactericidas ou bacteriostáticos, agentes que favorecem a cicatrização, enzimas que favorecem a detersão da ferida, inibidores de protease ou de meta-loprotease, agentes anti-dores, anestésicos locais, agentes anti-inflamatórios não esteroidais.
- 4. Utilização de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizada por a composição compreender uma matriz elastomérica.
- 5. Utilização de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizada por a composição compreender um hidrocolóide. 2 ΡΕ2148703
- 6. Penso do tipo que compreende pelo menos uma substância gorda e/ou uma matriz elastomérica e pelo menos uma substância activa, caracterizado por compreender um copolimero de um sal do ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2-prope-nil)amino]-1-propanossulfónico e do éster 2-hidroxi-etílico do ácido propenóico como agente de libertação.
- 7. Penso de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por compreender de 0,1 a 20% em peso, de preferência de 1 a 10% em peso do referido copolimero.
- 8. Penso de acordo com a reivindicação 6 ou 7, caracterizado por compreender de 0,01 a 15% em peso, de preferência de 3 a 8% em peso, da referida substância activa.
- 9. Penso de acordo com qualquer das reivindicações 6 a 8, caracterizado por o sal do ácido 2-metil-2-[ (l-oxo-2-propenil)-amino]-1-propanossulfónico ser um sal de sódio.
- 10. Penso de acordo com qualquer das reivindicações 6 a 9, caracterizado por a referida substância activa ser seleccionada de agentes bactericidas ou bacteriostáticos, agentes que favorecem a cicatrização, enzimas que favorecem a detersão da ferida, inibidores de protease ou de metaloprotease, agentes anti-dores, anestésicos locais, agentes anti-inflamatórios não esteroidais. 3 ΡΕ2148703
- 11. Penso de acordo com qualquer das reivindi cações 6 a 10, caracterizado por compreender um hidro colóide. Lisboa, 6 de Dezembro de 2010
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0755272A FR2916356B1 (fr) | 2007-05-25 | 2007-05-25 | Nouvel agent permettant le relargage d'actifs dans des pansements contenant au moins un corps gras |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT2148703E true PT2148703E (pt) | 2010-12-14 |
Family
ID=38834511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT08805837T PT2148703E (pt) | 2007-05-25 | 2008-05-23 | Novo agente para libertação de princípios activos em pensos contendo pelo menos uma substância gorda |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10500301B2 (pt) |
| EP (1) | EP2148703B1 (pt) |
| JP (1) | JP5290277B2 (pt) |
| KR (1) | KR101445900B1 (pt) |
| CN (1) | CN101678146B (pt) |
| AT (1) | ATE482726T1 (pt) |
| AU (1) | AU2008259661B2 (pt) |
| BR (1) | BRPI0811948B8 (pt) |
| CA (1) | CA2687731C (pt) |
| DE (1) | DE602008002835D1 (pt) |
| DK (1) | DK2148703T3 (pt) |
| ES (1) | ES2353851T3 (pt) |
| FR (1) | FR2916356B1 (pt) |
| HK (1) | HK1140972A1 (pt) |
| MX (1) | MX2009012743A (pt) |
| PL (1) | PL2148703T3 (pt) |
| PT (1) | PT2148703E (pt) |
| RU (1) | RU2448737C2 (pt) |
| WO (1) | WO2008149036A1 (pt) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2916355B1 (fr) * | 2007-05-25 | 2009-08-28 | Urgo Soc Par Actions Simplifie | Nouveau principe actif dans la cicatrisation et son utilisation |
| GB0808376D0 (en) | 2008-05-08 | 2008-06-18 | Bristol Myers Squibb Co | Wound dressing |
| GB0817796D0 (en) | 2008-09-29 | 2008-11-05 | Convatec Inc | wound dressing |
| GB201020236D0 (en) | 2010-11-30 | 2011-01-12 | Convatec Technologies Inc | A composition for detecting biofilms on viable tissues |
| ES2748519T3 (es) | 2010-12-08 | 2020-03-17 | Convatec Technologies Inc | Accesorio de sistema de exudado de heridas |
| WO2012078781A1 (en) | 2010-12-08 | 2012-06-14 | Convatec Technologies Inc. | Integrated system for assessing wound exudates |
| FR2973223B1 (fr) * | 2011-03-31 | 2013-04-19 | Urgo Lab | Pansement absorbant cicatrisant, ses utilisations pour les plaies chroniques |
| ES2489890T3 (es) | 2011-05-19 | 2014-09-02 | Lohmann & Rauscher Gmbh & Co. Kg | Apósito esterilizado para heridas que comprende un elastómero tribloque sintético |
| DK2524705T3 (da) * | 2011-05-19 | 2014-05-12 | Lohmann & Rauscher Gmbh & Co | Steril sårforbinding med en syntetisk treblokelastomer og et hydrofobt polymert biguanid |
| GB201115182D0 (en) | 2011-09-02 | 2011-10-19 | Trio Healthcare Ltd | Skin contact material |
| GB2497406A (en) | 2011-11-29 | 2013-06-12 | Webtec Converting Llc | Dressing with a perforated binder layer |
| GB201120693D0 (en) | 2011-12-01 | 2012-01-11 | Convatec Technologies Inc | Wound dressing for use in vacuum therapy |
| FR2993182B1 (fr) | 2012-07-13 | 2014-10-17 | Urgo Lab | Pansement a liberation prolongee d'actifs |
| EP2935688A2 (en) | 2012-12-20 | 2015-10-28 | ConvaTec Technologies Inc. | Processing of chemically modified cellulosic fibres |
| FR3037788B1 (fr) * | 2015-06-29 | 2022-01-21 | Urgo Lab | Nouveau pansement absorbant antimicrobien |
| SG11201808488XA (en) | 2016-03-30 | 2018-10-30 | Convatec Technologies Inc | Detecting microbial infections in wounds |
| KR20190008199A (ko) | 2016-03-30 | 2019-01-23 | 시노보 게엠베하 | 상처에서 미생물 감염의 검출 방법 |
| BR112019000284A2 (pt) | 2016-07-08 | 2019-04-16 | Convatec Technologies Inc. | aparelho de coleta de fluido |
| US11596554B2 (en) | 2016-07-08 | 2023-03-07 | Convatec Technologies Inc. | Flexible negative pressure system |
| CA3030153C (en) | 2016-07-08 | 2023-10-24 | Convatec Technologies Inc. | Fluid flow sensing |
| FR3068975B1 (fr) * | 2017-07-12 | 2020-07-17 | Urgo Recherche Innovation Et Developpement | Composition pour pansement interface |
| FR3068974B1 (fr) * | 2017-07-12 | 2019-08-02 | Urgo Recherche Innovation Et Developpement | Pansement permettant la liberation controlee et prolongee d'actif |
| CN108029925A (zh) * | 2017-12-29 | 2018-05-15 | 常德金德新材料科技股份有限公司 | 一种基于短周期即食品的天然防霉材料及制备方法 |
| CN109793919B (zh) * | 2019-02-01 | 2022-01-14 | 明基材料（芜湖）有限公司 | 硫化氢缓释敷料及其制造方法 |
| US11331221B2 (en) | 2019-12-27 | 2022-05-17 | Convatec Limited | Negative pressure wound dressing |
| US11771819B2 (en) | 2019-12-27 | 2023-10-03 | Convatec Limited | Low profile filter devices suitable for use in negative pressure wound therapy systems |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2446793A (en) * | 1945-07-04 | 1948-08-10 | Wm S Merrell Co | Substituted pyridinium and piperidinium compounds |
| US3929741A (en) * | 1974-07-16 | 1975-12-30 | Datascope Corp | Hydrophilic acrylamido polymers |
| GB1576522A (en) | 1977-05-24 | 1980-10-08 | Colorplast International A S | Sealing material for ostomy devices |
| DK147035C (da) | 1980-12-05 | 1984-09-03 | Coloplast As | Hudplade |
| US4912093A (en) * | 1986-10-01 | 1990-03-27 | Marion Laboratories, Inc. | Use of synthetic sulfated saccharides to enhance wound healing |
| DK154747C (da) | 1986-10-17 | 1989-05-08 | Coloplast As | Bandage med en hudvenlig, vandabsorberende klaebeskive der paa den ene flade er fast forbundet med en ikke-klaebende daekfilm og paa den anden med et aftageligt beskyttelsesdaekke |
| DK154806C (da) | 1986-12-19 | 1989-06-26 | Coloplast As | Saarplejemiddel indeholdende et aktivt stof til fremme af saarbehandlingen og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
| US5681579A (en) * | 1993-03-22 | 1997-10-28 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Polymeric support wound dressing |
| US5968001A (en) | 1996-05-14 | 1999-10-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Wound dressings with leak prevention seal |
| FR2753380B1 (fr) | 1996-09-16 | 1998-12-04 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Nouvelle masse adhesive hydrophile |
| FR2782086B1 (fr) * | 1998-08-04 | 2000-12-01 | Seppic Sa | Nouveau latex epaississant a base d'acide 2-methyl 2-[(1-oxo 2-propenyl) amino] 1-propanesulfonique, copolymerise avec l'acrylate de (2-hydroxyethyle), procede de preparation et applications en cosmetique |
| WO1999036445A1 (fr) | 1998-01-16 | 1999-07-22 | Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic | Latex epaississant, procede de fabrication et applications en cosmetique |
| FR2775903B1 (fr) * | 1998-03-12 | 2001-06-08 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Masse hydrocolloide a absorption accrue des les premieres heures d'utilisation |
| GB2341185A (en) | 1998-09-07 | 2000-03-08 | Polybiomed Ltd | Polymerizable material and adhesive sheet material therefrom; dressings, electrodes and transdermal patches |
| FR2783412B1 (fr) * | 1998-09-18 | 2000-12-15 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Compresse non adherente sterile |
| US5970515A (en) | 1998-09-23 | 1999-10-26 | Fishbaugh; Brenda B. | Protective eyewear |
| US20020197302A1 (en) * | 1998-11-12 | 2002-12-26 | Cochrum Kent C. | Hemostatic polymer useful for rapid blood coagulation and hemostasis |
| FR2806629B1 (fr) * | 2000-03-22 | 2003-01-24 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Compresse antiseptique |
| CA2445086C (en) * | 2001-05-01 | 2008-04-08 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions |
| JP2003300856A (ja) * | 2002-04-05 | 2003-10-21 | Fancl Corp | 化粧料組成物 |
| KR100529209B1 (ko) | 2002-08-28 | 2005-11-17 | 한국과학기술연구원 | 세포 친화성이 향상된 생분해성의 조직 공학용 다공성고분자 지지체의 제조방법 |
| US20040241215A1 (en) * | 2003-05-20 | 2004-12-02 | Lipman Roger D. A. | Multi-dressing system for managing skin wounds |
| US20060018852A1 (en) | 2003-08-22 | 2006-01-26 | L'oreal | Compositions containing topical active agents and pentylene glycol |
| EP1771212A1 (en) | 2004-07-16 | 2007-04-11 | Coloplast A/S | A wound care device |
| JP5102944B2 (ja) | 2005-06-08 | 2012-12-19 | ロート製薬株式会社 | 皮膚外用剤 |
| JP2009040685A (ja) * | 2005-11-04 | 2009-02-26 | Toagosei Co Ltd | 貼付剤 |
| US7851633B2 (en) * | 2006-06-09 | 2010-12-14 | Beiersdorf Ag | Piperidinium compounds and cosmetic compositions containing them |
| FR2916355B1 (fr) | 2007-05-25 | 2009-08-28 | Urgo Soc Par Actions Simplifie | Nouveau principe actif dans la cicatrisation et son utilisation |
-
2007
- 2007-05-25 FR FR0755272A patent/FR2916356B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-05-23 WO PCT/FR2008/050893 patent/WO2008149036A1/fr active Application Filing
- 2008-05-23 CN CN2008800173588A patent/CN101678146B/zh active Active
- 2008-05-23 PL PL08805837T patent/PL2148703T3/pl unknown
- 2008-05-23 MX MX2009012743A patent/MX2009012743A/es active IP Right Grant
- 2008-05-23 KR KR1020097023179A patent/KR101445900B1/ko active IP Right Grant
- 2008-05-23 EP EP08805837A patent/EP2148703B1/fr active Active
- 2008-05-23 ES ES08805837T patent/ES2353851T3/es active Active
- 2008-05-23 AT AT08805837T patent/ATE482726T1/de active
- 2008-05-23 RU RU2009147169/15A patent/RU2448737C2/ru active
- 2008-05-23 PT PT08805837T patent/PT2148703E/pt unknown
- 2008-05-23 CA CA2687731A patent/CA2687731C/fr active Active
- 2008-05-23 BR BRPI0811948A patent/BRPI0811948B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-05-23 DK DK08805837.5T patent/DK2148703T3/da active
- 2008-05-23 DE DE602008002835T patent/DE602008002835D1/de active Active
- 2008-05-23 JP JP2010508889A patent/JP5290277B2/ja active Active
- 2008-05-23 US US12/601,718 patent/US10500301B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-05-23 AU AU2008259661A patent/AU2008259661B2/en active Active
-
2010
- 2010-08-02 HK HK10107356.1A patent/HK1140972A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK2148703T3 (da) | 2011-01-10 |
| CA2687731C (fr) | 2015-04-28 |
| ES2353851T3 (es) | 2011-03-07 |
| FR2916356A1 (fr) | 2008-11-28 |
| AU2008259661B2 (en) | 2013-05-09 |
| JP5290277B2 (ja) | 2013-09-18 |
| CN101678146A (zh) | 2010-03-24 |
| PL2148703T3 (pl) | 2011-06-30 |
| DE602008002835D1 (de) | 2010-11-11 |
| HK1140972A1 (en) | 2010-10-29 |
| EP2148703A1 (fr) | 2010-02-03 |
| US20100285129A1 (en) | 2010-11-11 |
| EP2148703B1 (fr) | 2010-09-29 |
| WO2008149036A1 (fr) | 2008-12-11 |
| BRPI0811948B1 (pt) | 2018-07-17 |
| ATE482726T1 (de) | 2010-10-15 |
| CA2687731A1 (fr) | 2008-12-11 |
| US10500301B2 (en) | 2019-12-10 |
| KR101445900B1 (ko) | 2014-09-29 |
| BRPI0811948B8 (pt) | 2021-06-22 |
| CN101678146B (zh) | 2012-11-21 |
| MX2009012743A (es) | 2010-03-15 |
| FR2916356B1 (fr) | 2009-08-28 |
| KR20100016275A (ko) | 2010-02-12 |
| BRPI0811948A2 (pt) | 2014-10-14 |
| RU2448737C2 (ru) | 2012-04-27 |
| AU2008259661A1 (en) | 2008-12-11 |
| JP2010527977A (ja) | 2010-08-19 |
| RU2009147169A (ru) | 2011-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT2148703E (pt) | Novo agente para libertação de princípios activos em pensos contendo pelo menos uma substância gorda | |
| ES2307331T3 (es) | Masa adhesivo hidrocoloide utilizable con fines medicos. | |
| KR0147306B1 (ko) | 접착제 매트릭스내에 분산된 겔의 복합재료 및 이의 제조방법 | |
| CA2851870C (en) | Buffered adhesive compositions for skin-adhering medical products | |
| AU2009214596B2 (en) | Fluid absorbent adhesive articles | |
| ES2636314T3 (es) | Apósito absorbente cicatrizante y sus usos para las heridas crónicas | |
| RU2508127C2 (ru) | Покрытие для ран ii | |
| JP2001515091A (ja) | 生物学的流体を吸収する感圧接着剤 | |
| CZ91099A3 (cs) | Hydrofilní adhezivní hmota a její použití | |
| CN113088220A (zh) | 用于皮肤粘附医疗产品的缓冲粘合剂组合物 | |
| JP2015522365A (ja) | 自己支持性インターフェイス型創傷被覆材 | |
| US20090076186A1 (en) | Adhesive composition and element for attaching to human skin | |
| CN106794274A (zh) | 用于伤口愈合的电负性纤维 | |
| US11603463B2 (en) | Composition having excellent permeability to water vapour | |
| KR101651574B1 (ko) | 활성 약물을 함유하는 하이드로콜로이드 |