PT2004225E - Regimes para imunização com conjugados meningocócicos - Google Patents
Regimes para imunização com conjugados meningocócicos Download PDFInfo
- Publication number
- PT2004225E PT2004225E PT07753720T PT07753720T PT2004225E PT 2004225 E PT2004225 E PT 2004225E PT 07753720 T PT07753720 T PT 07753720T PT 07753720 T PT07753720 T PT 07753720T PT 2004225 E PT2004225 E PT 2004225E
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- vaccine
- months
- patient
- dose
- meningococcal
- Prior art date
Links
- 238000002649 immunization Methods 0.000 title claims description 8
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 90
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 49
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 26
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 26
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 26
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 22
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 16
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 11
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 11
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 claims description 10
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 claims description 9
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims description 8
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 claims description 7
- 229940124731 meningococcal vaccine Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 claims description 6
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 6
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims description 5
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims description 4
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229940066827 pertussis vaccine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002766 tetanus vaccines Drugs 0.000 claims description 4
- 229960005097 diphtheria vaccines Drugs 0.000 claims description 3
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 claims description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 2
- 229940041323 measles vaccine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940095293 mumps vaccine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001539 poliomyelitis vaccine Drugs 0.000 claims description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229960003131 rubella vaccine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 claims 2
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 abstract description 9
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 15
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 9
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 8
- -1 haloacyl halides Chemical class 0.000 description 8
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 5
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 4
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 4
- 229960005037 meningococcal vaccines Drugs 0.000 description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 3
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- JEVCWSUVFOYBFI-UHFFFAOYSA-N cyanyl Chemical group N#[C] JEVCWSUVFOYBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 229940124904 Menactra Drugs 0.000 description 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 2
- 201000005010 Streptococcus pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 208000018756 Variant Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 208000005881 bovine spongiform encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 2
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M hydroxidooxidoaluminium Chemical class O[Al]=O FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940029583 inactivated polio vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- VPKDCDLSJZCGKE-UHFFFAOYSA-N methanediimine Chemical compound N=C=N VPKDCDLSJZCGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940031346 monovalent vaccine Drugs 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- MXRPMTXJSFUXHC-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl) cyanate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(OC#N)C=C1 MXRPMTXJSFUXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-CBPJZXOFSA-N 2-amino-2-deoxy-D-mannopyranose Chemical group N[C@@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-CBPJZXOFSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKPCNMXYTMQZBE-UHFFFAOYSA-N 7h-purin-6-amine;sulfuric acid;dihydrate Chemical compound O.O.OS(O)(=O)=O.NC1=NC=NC2=C1NC=N2.NC1=NC=NC2=C1NC=N2 MKPCNMXYTMQZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101100328518 Caenorhabditis elegans cnt-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 1
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 1
- 241000186227 Corynebacterium diphtheriae Species 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108700035897 Haemophilus influenzae HibTITER Proteins 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940124872 Hepatitis B virus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 101100005713 Homo sapiens CD4 gene Proteins 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000007757 Media 199 Substances 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- SBKRTALNRRAOJP-BWSIXKJUSA-N N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methylheptanamide (6S)-N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide sulfuric acid Polymers OS(O)(=O)=O.CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](CCN)NC1=O)[C@@H](C)O.CC[C@H](C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](CCN)NC1=O)[C@@H](C)O SBKRTALNRRAOJP-BWSIXKJUSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710183389 Pneumolysin Proteins 0.000 description 1
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710084578 Short neurotoxin 1 Proteins 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 1
- 208000003217 Tetany Diseases 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 101710182223 Toxin B Proteins 0.000 description 1
- 101710182532 Toxin a Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- FZLJPEPAYPUMMR-WLYGPBHPSA-N [(3S,4R,5S,6R)-3-[(2-deuterioacetyl)amino]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound P(=O)(O)(O)OC1[C@@H](NC(C[2H])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO FZLJPEPAYPUMMR-WLYGPBHPSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- IBVAQQYNSHJXBV-UHFFFAOYSA-N adipic acid dihydrazide Chemical compound NNC(=O)CCCCC(=O)NN IBVAQQYNSHJXBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229940047712 aluminum hydroxyphosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 150000001719 carbohydrate derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 208000037941 meningococcal disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 description 1
- RYRIMPODRHVEIW-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenylethyl)nitramide Chemical compound [O-][N+](=O)NCCC1=CC=CC=C1 RYRIMPODRHVEIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940053050 neomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001139 pH measurement Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 108010055837 phosphocarrier protein HPr Proteins 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 description 1
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 description 1
- 229940031937 polysaccharide vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005361 soda-lime glass Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000008362 succinate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 229940118376 tetanus toxin Drugs 0.000 description 1
- 229940031351 tetravalent vaccine Drugs 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/116—Polyvalent bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/22—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Neisseriaceae (F)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
- C07K16/1217—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Neisseriaceae (F)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/36—Neisseria
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1
DESCRIÇÃO
"REGIMES PARA IMUNIZAÇÃO COM CONJUGADOS MENINGOCÓCICOS" CAMPO TÉCNICO
Esta invenção pertence ao campo da imunização de pacientes com conjugados meningocócicos.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
Foram aprovadas, para uso humano, vacinas conjugadas para o serogrupo C de N. meningitidis, e incluem os produtos conhecidos por Menjugate™ [1], Meningitec™ e NeisVac-C™. Misturas bivalentes de conjugados dos serogrupos A+C [2,3] e C+Y [4] também foram relatadas. Misturas dos conjugados dos quatro serogrupos A, C, W135 e Y são também conhecidas (por exemplo, ver referências 5-9), incluindo o produto Menactra™ que foi licenciado em 2005.
Além dos antigenos incluídos numa vacina, um aspeto importante de uma imunização eficaz é o regime de dosagem. Como indicado no capítulo 8 da referência 10, "a maioria das vacinas requer a administração de múltiplas doses numa série primária para o desenvolvimento da imunidade". Além disso, a "revacinação periódica ('doses de reforço') com certas vacinas pode ser necessária para manter a imunidade
II
Regimes conhecidos para as vacinas meningocócicas conjugadas do serogrupo C incluem: uma única dose aos 12 meses de idade; duas doses aos 2 e 4 meses; três doses aos 2, 3 e 4 meses de idade; três doses aos 2, 4 e 6 meses de idade; três doses aos 3, 5 e 12 meses de idade; três doses aos 2, 4 e 12 meses. Foram sugeridos regimes alternativos, incluindo o potencial para uma dose no final da infância ou no segundo ano de vida [11]. Têm sido administradas combinações meningocócicas conjugadas multivalentes de acordo com vários regimes de 2 dosagem. Por exemplo, regimes conhecidos de dose única para vacinas meningocócicas conjugadas multivalentes incluem: às 14 semanas de idade [12]; aos 6 meses de idade [13]; aos 9 meses [12]; entre os 12-16 meses [14]; entre os 2-3 anos de idade [5,15]; entre os 2-10 anos [16,17,18]; entre os 11-18 anos [18]; 18-50 anos [19]; 18-55 anos [18]. A informação prescrita para Menactra™ mostra que é administrado como uma dose única em indivíduos com 11-18 a 18-55 anos.
Regimes conhecidos com duas doses para vacinas meningocócicas conjugadas multivalentes incluem: 2 e 6 meses de idade [13]; primeira dose às 14 semanas de idade, segunda dose aos 9 meses de idade [12]; primeira dose aos 12-15 meses, segunda dose 2 meses depois [5]; primeira dose aos 12-16 meses, segunda dose 1 mês depois [14]; doses em crianças com 2 anos no tempo zero e depois 2 meses depois [18]; em adultos no tempo zero e depois 6 semanas depois [2]; em adultos no tempo zero e depois 2 meses depois [3]. Um estudo clínico também foi apresentado no qual os pacientes receberam uma primeira dose com idade entre 11-18 anos e uma segunda dose 3 anos depois.
Regimes conhecidos com três doses para vacinas meningocócicas conjugadas multivalentes incluem: 6, 10 e 14 semanas de idade [5,12]; 2, 3 e 4 meses [13]; 2, 4 e 6 meses de idade [18]; 3, 4 e 5 meses de idade [20].
Um regime com quatro doses às 6 semanas, 10 semanas, 14 semanas e 9 meses é revelado na referência 12. É um objeto da invenção providenciar regimes adicionais e melhorados para administrar vacinas meningocócicas conjugadas multivalentes, em particular a crianças. Leach et al. (1997) J Infect Dis. 175(1): 200-4 descreve um ensaio clínico no qual duzentos e vinte e uma crianças do Gâmbia vacinadas previamente com uma, duas, ou três doses de uma vacina meningocócica conjugada (grupo A mais grupo C) ou duas doses de vacina de polissacarídeo antes da idade de 6 meses foram revacinadas à idade de 18- 3 24 meses com vacinas tanto de polissacarídeo meningocócico, conjugada, ou de poliomielite inativada. US-B1-6 531 131 revela uma vacina conjugada para N. meningitidis compreendendo lipoligossacarideo que não contém um antigeno lacto-N-tetraose do qual, pelo menos, um ácido gordo ligado a um oxigénio primário foi removido conjugado com um veiculo imunogénico. WO 2005/000345 descreve métodos para imunizar um paciente com uma vacina combinada que se diz que oferece proteção contra a doença meningocócica causada pelos serogrupos A e C da bactéria patogénica N. meningitidis. A vacina compreende, pelo menos, dois conjugados de polissacarideo-proteina distintos que são formulados como uma dose única da vacina. Os polissacarideos capsulares purificados dos serogrupos A e C de N. meningitidis são quimicamente ativados e seletivamente anexados a uma proteína transportadora através de uma ligação química covalente, formando conjugados de polissacarideo-proteina. Diz-se que estes conjugados são capazes de despoletar imunidade duradoura contra uma variedade de estirpes de N. meningitidis em crianças.
REVELAÇÃO DA INVENÇÃO
De acordo com a invenção, as vacinas meningocócicas conjugadas multivalentes são administradas de acordo com um regime no qual uma primeira dose é administrada a um paciente com idade entre 0 e 12 meses, e uma segunda dose é administrada a um paciente com idade entre 12 e 24 meses. A vacina meningocócica conjugada multivalente inclui sacarídeos capsulares dos quatro serogrupos A, C, W135 e Y meningocócicos. Este regime oferece uma proteção mais cedo em relação ao regime licenciado existente, reduz o custo de imunização evitando a necessidade de uma terceira imunização, e a segunda dose pode atuar como uma dose de reforço para providenciar uma proteção duradoura.
Assim, a invenção providencia os usos das 4 reivindicações 1 e 2 e o kit da reivindicação 3. O regime 0 regime da invenção envolve uma primeira dose no primeiro ano de vida e uma segunda dose no segundo ano de vida. A primeira dose é dada a um paciente com idade entre 0 e 12 meses, até, mas não incluindo, ao seu primeiro aniversário. A segunda dose é dada a um paciente com idade entre 12 e 24 meses, começando no dia do seu primeiro aniversário, até, e incluindo, o seu segundo aniversário.
Dentro deste regime global, as duas doses podem ser administradas em gualguer momento. Em geral, contudo, as duas doses serão administradas, pelo menos, com um intervalo de 4 semanas, por exemplo, intervalo á8 semanas, intervalo h2 meses, intervalo á3 meses, intervalo á6 meses, etc.
Dentro do período de 0-12 meses, a primeira dose é preferencialmente administrada não antes de cerca de 6 semanas de idade. Após 5 semanas, os tempos típicos para receber a primeira dose são aos 2 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses ou 6 meses de idade.
Dentro do período de 12-24 meses, a segunda dose é preferencialmente administrada na primeira metade, isto é, entre os 12 e 18 meses, por exemplo, entre 12 e 15 meses de idade, ou entre 15 e 18 meses. O paciente não terá recebido uma vacina meningocócica conjugada antes da primeira dose no regime. Em modalidades preferidas, o paciente não recebe uma vacina meningocócica conjugada entre a primeira dose e a segunda dose, mas, por vezes, pode ser administrada uma dose intermédia.
Por exemplo, o paciente pode receber 2 ou 3 doses no período de 0-12 meses, por exemplo, aos 2, 3 e 4 meses de idade, aos 3, 4 e 5 meses de idade, aos 2, 4 e 6 meses, aos 3, 5 e 9 meses etc.
Em algumas modalidades, o paciente não recebe nenhuma dose adicional, mas noutras modalidades podem recebê-la. 5
Tal dose adicional é preferencialmente administrada não até depois do segundo aniversário do paciente, por exemplo, até depois do seu quinto aniversário, depois do seu décimo aniversário, depois do seu décimo quinto aniversário, depois do seu décimo sétimo aniversário, depois do seu vigésimo primeiro aniversário, etc. A dose adicional pode ser administrada quando os níveis de anticorpo circulante declinaram para níveis indetetáveis [21].
Convenientemente, a primeira dose pode ser administrada substancialmente ao mesmo tempo que (por exemplo, durante a mesma consulta ou visita médica a um professional de saúde) outra vacina, por exemplo, substancialmente ao mesmo tempo que uma vacina contra o vírus da hepatite B, uma vacina contra a difteria, uma vacina contra o tétano, uma vacina contra a tosse convulsa (seja celular ou, preferencialmente, acelular), uma vacina contra Haemophilus influenzae tipo b, uma vacina contra Streptococcus pneumonia, e/ou uma vacina contra a poliomielite (preferencialmente numa vacina contra o vírus inativado da poliomielite). Cada uma destas vacinas opcionalmente co-administradas pode ser uma vacina monovalente ou pode fazer parte de uma vacina de combinação (por exemplo, como parte de uma vacina D-T-P).
Convenientemente, a segunda dose pode ser administrada substancialmente ao mesmo tempo que (por exemplo, durante a mesma consulta ou visita médica a um professional de saúde) outra vacina, por exemplo, substancialmente ao mesmo tempo que uma vacina contra o vírus da hepatite B, uma vacina contra a difteria, uma vacina contra o tétano, uma vacina contra a tosse convulsa (seja celular ou, preferencialmente, acelular), uma vacina contra Haemophilus influenzae tipo b, uma vacina contra Streptococcus pneumonia, uma vacina contra a poliomielite (preferencialmente numa vacina contra o vírus inativado da poliomielite), uma vacina contra a gripe, uma vacina contra 6 a varicela, uma vacina contra o sarampo, uma vacina contra a papeira, e/ou uma vacina contra a rubéola. Cada uma destas vacinas opcionalmente co-administradas pode ser uma vacina monovalente ou pode fazer parte de uma vacina de combinação (por exemplo, como parte de uma vacina S-C-R). A vacina A invenção envolve a administração de vacinas meningocócicas conjugadas multivalentes, isto é, vacinas que, quando administradas, providenciam simultâneamente imunidade contra um ou mais serotipos diferentes de N. meningitidis. As vacinas multivalentes são contra 4 dos serogrupos A, C, W135 e Y. São usadas vacinas incluindo sacarídeos dos quatro serogrupos A, C, W135 e Y.
As vacinas incluem sacarídeos capsulares meningocócicos conjugados com uma proteína transportadora. 0 sacarídeo capsular do serogrupo A meningocócico é um homopolímero de N-acetil-D-manosamina-l-fosfato ligado em (oí1->6) , com O-acetilação parcial nas posições C3 e C4. Os grupos acetilo podem ser substituídos com grupos bloqueadores para prevenir a hidrólise [22], e tais sacarídeos modificados ainda são sacarídeos do serogrupo A dentro do significado da presente invenção. 0 sacarídeo capsular do serogrupo C é um homopolímero de ácido siálico (ácido neuramínico N-acetilo, ou 'NeuNAc') ligado em (a 2^9) . A maioria das estirpes do serogrupo C tem grupos 0-acetilo nas C-7 e/ou C-8 dos resíduos de ácido siálico, mas cerca de 15% dos isolados clínicos carecem destes grupos 0-acetilo [23,24]. A estrutura do sacarídeo é escrita como ^9)-Neu p NAc 7/8 OAc- (α2->. 0 sacarídeo do serogrupo W135 é um polímero de unidades dissacarídicas de galactose-ácido siálico. Tal como o sacarídeo do serogrupo C, tem 0-acetilação variável, mas nas posições 7 e 9 do ácido siálico [25] . A estrutura é escrita como: ->4)-D-
Neup5Ac (7/90Ac) -a- (2->6) -D-Gal-a- (!-►. 0 sacarídeo do 7 serogrupo Y é semelhante ao sacarídeo do serogrupo W135, exceto que a unidade de repetição do dissacarideo inclui glicose em vez de galactose. Tal como o serogrupo W135, tem O-acetilação variável nas posições 7 e 9 do ácido siálico [25] . A estrutura do serogrupo Y é escrita como: ->4)-D-Neup5Ac (7/90Ac) -a- (2->6) -D-Glc-a- (l->.
Os sacarídeos usados de acordo com a invenção podem ser O-acetilados como descrito anteriormente (por exemplo, com o mesmo padrão O-acetilado visto em sacarídeos capsulares nativos), ou podem ser parcial ou totalmente de-O-acetilados em uma ou mais posições dos anéis do sacarídeo, ou podem ser hiper-O-acetilados relativos aos sacarídeos capsulares nativos. Sacarídeos do serogrupo C usados com a invenção podem ser preparados a partir tanto de estirpes OAc+ como OAc-. Estirpes preferidas para a produção de conjugados do serogrupo C são estirpes OAc+, preferencialmente do serotipo 16, preferencialmente do serosubtipo Pl-7a, 1. Assim, estirpes C:16:P1.7a,l OAc+ são preferidas. Preferencialmente, pelo menos, 50% (por exemplo, pelo menos 60%, 70%, 80%, 90%, 95% ou mais) dos resíduos de manosamina em sacarídeos do serogrupo A são 0-acetilados na posição C-3.
As metades do sacarídeo em conjugados podem compreender sacarídeos inteiros como preparados a partir de meningococos, e/ou pode compreender fragmentos de sacarídeos inteiros. Os sacarídeos usados de acordo com a invenção são preferencialmente mais curtos do que sacarídeos capsulares nativos vistos nas bactérias. Assim, os sacarídeos são preferencialmente despolimerizados, com a despolimerização a ocorrer durante ou após a purificação do sacarídeo mas antes da conjugação. A despolimerização reduz o comprimento da cadeia dos sacarídeos. Um método de despolimerização envolve o uso de peróxido de hidrogénio [5] . O peróxido de hidrogénio é adicionado a um sacarídeo (por exemplo, para proporcionar uma concentração final de 8 H202 de 1%) , e a mistura é depois incubada (por exemplo, a cerca de 55°C) até ser atingida uma redução do comprimento da cadeia desejada. Outro método de despolimerização envolve a hidrólise dos ácidos [5] . Outros métodos de despolimerização são conhecidos na arte. Os sacarideos usados para preparar conjugados para uso de acordo com a invenção podem ser obtidos por qualquer um destes métodos de despolimerização. A despolimerização pode ser usada de maneira a providenciar um comprimento de cadeia ótimo para imunogenicidade e/ou para reduzir o comprimento da cadeia para a gestão fisica dos sacarideos. Sacarideos preferidos têm o seguinte intervalo de graus médios de polimerização (Dp) : A=10-20; C=12-22; W135=15-25; Y=15-25. Em termos de peso molecular, em vez de Dp, intervalos preferidos são, para todos os serogrupos: <100kDa; 5kDa-75kDa; 7kDa-50kDa; 8kDa-35kDa; 12kDa-25kDa; 15kDa-22kDa.
As proteínas transportadores típicas para uso em conjugados são toxinas bacterianas, tais como toxina diftérica [por exemplo, ver capítulo 13 da referência 10; referências 26-29] (ou o seu mutante CRM197 [30-33]) e toxina tetânica, normalmente na forma de toxóide (por exemplo, obtida por tratamento com um químico inativante, como formalina ou formaldeído). Outras proteínas transportadores adequadas incluem, mas não se limitam a, proteína da membrana exterior de N. meningitidis [34], péptidos sintéticos [35,36], proteínas de choque térmico [37,38], proteínas da tosse convulsa [39,40], citocinas [41], linfocinas [41], hormonas [41], fatores de crescimento [41], proteínas artificiais compreendendo múltiplos epítopos de célula T CD4+ humanas de vários antígenos derivados de patógenos [42] tais como N19 [43], proteína D de H. influenzae [44-46], pneumolisina [47], proteína de superfície de pneumococo PspA [48], proteínas captadoras de ferro [49], toxina A ou B de C. difficile [ 50], etc. 9
Quatro proteínas transportadores particularmente preferidas são toxóide diftérico (Dt), toxóide tetânico (Tt), CRM197 e proteína D de H. influenzae. Estas proteínas são preferidas porque são os veículos principais atualmente em uso em vacinas pediátricas, por exemplo, os conjugados Hib de GSK usam Tt como veículo, o produto HibTITER™ usa CRM197, os conjugados pneumocócicos em Prevenar™ usam CRM197, os produtos Menjugate™ e Meningitec™ usam CRM197, e NeisVac C™ usa Tt.
Os conjugados são preferencialmente misturados em massas substancialmente iguais (medidas como massa de sacarídeo) por exemplo, a massa de cada sacarídeo do serogrupo está num intervalo de 10% uns dos outros. Uma quantidade típica de antígeno meningocócico por serogrupo numa composição é entre 1 pg e 20 pg, por exemplo, entre 2 e 10 pg por serogrupo, ou cerca de 4 pg. Em alternativa para uma razão igual, pode ser usada uma dose dupla de serogrupo A.
Os conjugados com uma razão sacarídeo:proteína (p/p) de entre 1:15 (isto é, com excesso de proteína) e 15:1 (isto é, com excesso de sacarídeo), preferencialmente entre 1:5 e 5:1, são preferidos. Um excesso de proteína transportadora é preferido. Os conjugados com uma razão sacarídeo: proteína de cerca de 1:12 ou cerca de 1:3 são preferidos, particularmente onde o veículo é Dt.
Pode ser usada qualquer reação de conjugação adequada, com qualquer ligante adequado onde necessário. 0 sacarídeo será tipicamente ativado ou funcionalizado antes da conjugação. A ativação pode envolver, por exemplo, reagentes cianilo [51,52, etc.]). Outras técnicas adequadas usam ésteres ativos, carbodimidas, hidrazidas, norborano, ácido p-nitrobenzóico, N-hidroxisuccinimida, S-NHS, EDC, TSTU; ver também na introdução da referência 53).
Ligações através de um grupo de ligação podem ser feitas usando qualquer procedimento conhecido, por exemplo, 10 os procedimentos descritos nas referências 54 e 55. Um tipo de ligação envolve aminação redutora do polissacarídeo, unindo o grupo amino resultante com um terminal de um grupo de ligação do ácido adípico, e depois unindo uma proteína ao outro terminal do grupo de ligação do ácido adípico [56, 57, 58]. Outros ligantes incluem B-propionamido [59], nitrofenil-etilamina [60], haletos de haloacilo [61], ligações glicosídicas [62], ácido 6-aminocapróico [63], ADH [64], metades C4 a Ci2 [65] etc. Uma alternativa ao uso de um ligante, pode ser usar uma ligação direta. As ligações diretas à proteína podem compreender oxidação do polissacarídeo seguido de aminação redutora com a proteína, como descrito, por exemplo, nas referências 66 e 67.
Um processo de conjugação preferido envolve: introdução de grupos amino no sacarídeo (por exemplo, substituindo os grupos terminais =0 com -NH2) seguido de derivação com um diéster adípico (por exemplo, diéster de ácido adípico N-hidroxisuccinimida) e reação com a proteína transportadora (por exemplo, CRM197). Detalhes adicionais deste método de conjugação podem ser encontrados na referência 6. Conjugados alcançáveis por este método são conjugados preferidos para uso de acordo com a invenção.
Num outro processo de conjugação preferido, faz-se reagir um sacarídeo com dihidrazida do ácido adípico. Para o serogrupo A, a carbodimida (EDAC) também pode ser adicionada nesta fase. Após um período de reação, é adicionado cianoborohidrido de sódio. 0 sacarídeo derivado pode então ser preparado, por exemplo, por ultrafiltração. 0 sacarídeo derivado é depois misturado com a proteína transportadora (por exemplo, com uma toxóide diftérica) , e a carbodimida é adicionada. Após um período de reação, o conjugado pode ser recuperado. Detalhes adicionais deste método de conjugação podem ser encontrados na referência 6. Conjugados alcançáveis por este método são conjugados preferidos para uso de acordo com a invenção, por exemplo, 11 conjugados compreendendo uma transportadora toxóide diftérico e um ligante de ácido adípico.
Num outro processo de conjugação preferido, um sacarídeo é derivado com um reagente cianilo [52], seguido de união a uma proteína (direta, ou após introdução de um tiol ou grupo nucleófilo hidrazida no veículo), sem a necessidade de usar um ligante. Reagentes cianilo adequados incluem l-ciano-4-(dimetilamino)-piridinio tetrafluoroborato ('CDAP'), p-nitrofenilcianato e N-cianotrietilamonio tetrafluoroborato ('CTEA'). CDAP é preferido, particularmente onde a proteína D de H. influenzae é o veículo comum. A união direta é preferida. A administração de um conjugado resulta preferencialmente num aumento no título de um ensaio bactericida do soro (SBA) pra o serogrupo relevante de, pelo menos, 4 vezes, e preferencialmente, pelo menos, 8 vezes, medido com complemento humano [68]. Se for usado complemento de coelho para medir os títulos do SBA então o aumento do título é preferencialmente, pelo menos, 128 vezes.
Os conjugados são preferencialmente preparados separadamente e depois misturados. Assim, é preferido não usar uma única proteína que transporta múltiplos serogrupos (conferir referências 69 e 70) . Após a mistura, a concentração dos conjugados misturados pode ser ajustada, por exemplo, com solução salina estéril, livre de pirogénios e tamponada com fosfato.
Em composições da invenção, a quantidade de veículo (conjugado e não conjugado) de cada conjugado é preferencialmente não mais de 100 pg/ml por exemplo, <30 pg/ml de proteína transportadora de cada conjugado. Composições preferidas incluem uma concentração total de veículo (tanto apenas para os conjugados meningocócicos combinados, ou preferencialmente para a composição como um todo) de menos de 500 pg/ml por exemplo, <400 pg/ml, <300 12 pg/ml, <200 pg/ml, <100 pg/ml, <50 pg/ml, etc.
Vacinas da invenção podem não incluir mais antigenos do que os conjugados meningocócicos. Em algumas modalidades, porém, as vacinas podem incluir antigenos adicionais. Assim, podem incluir antigenos adicionais de outros patógenos, particularmente de bactérias e/ou virus. Podem incluir outros sacarideos conjugados de organismos não meningocócicos e/ou podem incluir antigenos não sacarideos. Por exemplo, podem incluir um ou mais dos seguintes: • um toxóide diftérico ('D') . • um toxóide tetânico ('T'). • um antigeno da tosse convulsa ('P'), que é tipicamente acelular ('aP') . • um antigeno da superfície do vírus da hepatite B (HBV) ('HBsAg'). • um antigeno do virus da hepatite A (HAV). • um sacarídeo capsular de Haemophilus influenzae tipo b ('Hib') conjugado. • uma proteína do serogrupo B de N. meningitidis. • uma preparação de vesícula do serogrupo B de N. meningitidis. • uma vacina do vírus da poliomielite inativada (IPV). O regime da invenção pode usar vacinas diferentes para a primeira e segunda doses, por exemplo, a primeira vacina pode incluir antigenos não meningocócicos ao passo que a segunda vacina não incluir, ou a primeira vacina pode incluir um primeiro conjunto de antigenos não meningocócicos (por exemplo, DTP) ao passo que a segunda vacina inclui um segundo (diferente) conjunto de antigenos não meningocócicos (por exemplo, MMR).
Além dos componentes antigénicos descritos anteriormente, composições da invenção incluirão geralmente um componente não antigénico. O componente não antigénico pode incluir veículos, adjuvantes, excipientes, tampões, 13 etc., como descrito com mais detalhe a seguir. Estes componentes não antigénicos podem ter várias fontes. Por exemplo, podem estar presentes num dos materiais do antigeno ou adjuvante gue é usado durante o fabrico ou podem ser adicionados separadamente desses componentes. Composições preferidas da invenção incluem um ou mais veiculo(s) e/ou excipiente (s) farmacêuticos. Uma discussão exaustiva sobre veículos e excipientes farmaceuticamente aceitáveis está disponível na referência 71.
Para controlar a tonicidade, é preferido incluir um sal fisiológico, tal como um sal de sódio. Cloreto de sódio (NaCl) é preferido, que pode estar presente entre 1 e 20 mg/ml.
Composições terão geralmente uma osmolaridade de entre 200 mOsm/kg e 400 mOsm/kg, preferencialmente entre 240-360 mOsm/kg, e cairão mais preferencialmente dentro do intervalo de 290-310 mOsm/kg. Foi previamente reportado que a osmolaridade não tem impacto na dor causada pela vacinação [72], mas manter a osmolaridade neste intervalo é, apesar de tudo, preferido.
Composições da invenção podem incluir um ou mais tampões. Tampões típicos incluem: um tampão fosfato; um tampão Tris; um tampão borato; um tampão succinato; um tampão histidina; ou um tampão citrato. Os tampões serão tipicamente incluídos no intervalo 5-20 mM. O pH de uma composição da invenção será geralmente entre 5,0 e 7,5, e mais tipicamente entre 5,0 e 6,0 para estabilidade ótima, ou entre 6,0 e 7,0.
Composições da invenção são preferencialmente estéreis.
Composições da invenção são preferencialmente não pirogénicas, por exemplo, contendo <1 UE (unidade de endotoxina, uma medida padrão) por dose, e preferencialmente <0,1 UE por dose.
Composições da invenção são preferencialmente livres 14 de glúten.
Onde os antígenos são adsorvidos, uma composição pode ser uma suspensão com uma aparência turva. Esta aparência significa gue a contaminação microbiana não é visível facilmente, e, portanto, a vacina preferencialmente contém um conservante. Isto é particularmente importante quando a vacina é acondicionada em recipientes multidose: conservantes preferidos para inclusão são 2-fenoxietanol e timerosal. É recomendado, contudo, não usar conservantes de mercúrio (por exemplo, timerosal) onde possível. É preferido que as composições da invenção contenham menos de cerca de 25 ng/ml de mercúrio. A concentração de quaisquer sais de alumínio numa composição da invenção, expressa em termos de Al3+, é preferencialmente menos de 5 mg/ml por exemplo, ^4 mg/ml, <3 mg/ml, <2 mg/ml, ^1 mg/ml, etc.
Composições da invenção são preferencialmente administradas a pacientes em doses de 0,5 ml. Referências a doses de 0,5 ml serão entendidas para incluir variância normal por exemplo, 0,5 ml±0,05 ml.
Material residual de componentes antigénicos individuais também pode estar presente em guantidades vestigiais na vacina final produzida pelo processo da invenção. Por exemplo, se o formaldeído é usado para preparar os toxóides da difteria, tétano e tosse convulsa então o produto da vacina final pode reter guantidades vestigiais de formaldeído (por exemplo, menos de 10 pg/ml, preferencialmente <5 yg/ml). Meios ou estabilizadores podem ter sido usados durante a preparação do vírus da poliomielite (por exemplo, Meio 199), e estes podem persistir até à vacina final. Do mesmo modo, aminoácidos livres (por exemplo, alanina, arginina, aspartato, cisteína e/ou cistina, glutamato, glutamina, glicina, histidina, prolina e/ou hidroxiprolina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, serina, treonina, triptofano, 15 trosina e/ou valina), vitaminas (por exemplo, colina, ascorbato, etc.), fosfato dissódico, fosfato monopotássico, cálcio, glicose, sulfato de adenina, vermelho de fenol, acetato de sódio, cloreto de potássio, etc. podem ser retidos na vacina final a ^100 pg/ml, preferencialmente <10 yg/ml, cada. Outros componentes das preparações do antigeno, tais como neomicina (por exemplo, sulfato de neomicina, particularmente de um componente IPV), polimixina B (por exemplo, sulfato de polimixina B, particularmente de um componente IPV), etc. também podem estar presentes por exemplo, em guantidades sub- nanogrâmicas por dose.
Um componente ainda possível da vacina final que tem origem nas preparações do antigeno surge da purificação menos que total dos antígenos. Pequenas quantidades de proteínas de B. pertussis, C. diphtheriae, C. tetani e/ou S. cerevisiae e/ou DNA genómico podem, assim, estar presentes.
Conjugados meningocócicos podem ser liofilizados antes do uso de acordo com a invenção. Se liofilizada, a composição pode incluir um estabilizador tal como manitol. Também pode incluir cloreto de sódio. O paciente A idade dos pacientes que recebem vacinas da invenção é ditada pelo regime.
Apesar do paciente não ter recebido uma vacina meningocócica conjugada antes da primeira dose no regime, podem ter recebido outros conjugados não meningocócicos e/ou podem ter recebido a proteína transportadora que é usada no conjugado meningocócico. A exposição prévia ao veículo pode ter sido como veículo em conjugado não meningocócico (por exemplo, num conjugado Hib) e/ou como o próprio antigeno (por exemplo, toxóide tetânico é frequentemente usado como veículo para conjugados Hib, mas também é usado como um antigeno para proteger contra C. 16 tetani) .
Após receber a primeira dose no regime, e antes da segunda dose, um paciente é distinguível de uma pessoa da população geral, uma vez que terão montado uma resposta imune contra a primeira dose. Assim, os pacientes que esperam receber a segunda dose do regime constituem um subconjunto especifico e identificável da população.
As composições da invenção podem ser administradas por injeção intramuscular por exemplo, no braço, perna ou nádegas. Onde outra vacina é co-administrada então é típico injetar composições em membros opostos por exemplo, injetar uma no braço esquerdo e uma no braço direito.
Onde composições da invenção incluem um adjuvante baseado em alumínio, a deposição dos componentes pode ocorrer durante o armazenamento. A composição deve, assim, ser agitada antes da administração ao paciente. A composição agitada será geralmente uma suspensão branca turva. 0 paciente é um humano.
Acondicionamento
Vacinas para uso com a invenção podem ser colocadas em recipientes para uso. Recipientes adequados incluem frascos e seringas descartáveis (preferencialmente estéreis).
Onde uma composição da invenção é acondicionada em frascos, estes são preferencialmente feitos de um vidro ou material plástico. 0 frasco é preferencialmente esterilizado antes da composição lhe ser adicionada. Para evitar problemas com pacientes sensíveis ao látex, os frascos são preferencialmente selados com uma tampa sem látex. 0 frasco pode incluir uma única dose da vacina, ou pode incluir mais do que uma dose (um frasco 'multidose') por exemplo, 10 doses. Quando usando um frasco multidose, cada dose deve ser retirada com uma agulha e seringa estéreis sob condições asséticas estritas, tomando cuidado para evitar contaminar os conteúdos do frasco. Os frascos 17 preferidos são feitos de vidro incolor.
Um frasco pode ter uma tampa (por exemplo, um Luer lock) adaptada de tal maneira que uma seringa pré-enchida pode ser inserida na tampa, os conteúdos da seringa podem ser expelidos no frasco (por exemplo, para reconstituir o material liofilizado contido dentro), e os conteúdos do frasco podem ser removidos de novo para a seringa. Após remoção da seringa do frasco, pode depois ser anexada uma agulha e a composição pode ser administrada ao paciente. A tampa está preferencialmente localizada dentro de um selo ou cobertura, de tal maneira que o selo ou cobertura têm que ser removidos antes de se poder aceder à tampa.
Onde a composição é acondicionada numa seringa, a seringa não terá normalmente uma agulha anexada, apesar de poder ser fornecida uma agulha separadamente com a seringa para junção e uso. São preferidas agulhas seguras. Agulhas de calibre 23 de 2,54 cm, de calibre 25 de 2,54 cm e de calibre 23 de 12,7/20,3 cm são típicas. As seringas podem ser providenciadas com rótulos despegáveis nos quais o número do lote e a data de validade dos contéudos pode ser impressa, paa facilitar a manutenção dos registos. O êmbolo na seringa preferencialmente tem um travão que previne o êmbolo de ser acidentalmente removido durante a aspiração. As seringas podem ter uma tampa e/ou êmbolo de borracha de látex. As seringas descartáveis contêm uma dose única da vacina. A seringa terá geralmente uma tampa na ponta para selar a ponta antes de anexar a agulha, e a tampa na ponta é preferencialmente feita de borracha de butilo. Se a seringa e agulha são acondicionadas separadamente então a agulha é preferencialmente guarnecida com uma proteção de borracha de butilo. É preferida borracha de butilo cinzenta. Seringas preferidas são aquelas comercializadas sob o nome comercial "Tip-Lok"™.
Onde um recipiente de vidro (por exemplo, uma seringa ou um frasco) é usado, então é preferido usar um recipiente 18 feito de vidro borossilicato em vez de vidro de soda-cal.
Se uma vacina está sob a forma liofilizada então será normalmente re-suspendida na forma aquosa antes da administração.
Além de conter vacinas para administração, os kits da invenção podem incluir instruções para administrar a vacina. As instruções referir-se-ão a um regime de imunização que inclui: (a) primeiro administrar a vacina a um paciente quando têm idade entre 0 e 12 meses; e (b) depois administrar a vacina a um paciente quando têm idade entre 12 e 24 meses.
Adjuvantes
As vacinas da invenção podem incluir um adjuvante. Porém, onde a vacina inclui apenas conjugados meningocócicos, o uso de um adjuvante não é preferido. Onde um adjuvante é usado, pode compreender um ou mais sais de alumínio, e particularmente um adjuvante de fosfato de alumínio e/ou um adjuvante de hidróxido de alumínio.
Adjuvantes de alumínio atualmente em uso são tipicamente referidos como adjuvantes tanto de "hidróxido de alumínio" como de "fosfato de alumínio". Estes são nomes de conveniência, contudo, já que nenhum deles corresponde à descrição precisa do composto químico que está realmente presente (por exemplo, ver capítulo 9 da referência 73). A invenção pode usar quaisquer dos sais de "hidróxido" ou "fosfato" que estão em uso geral como adjuvantes.
Os adjuvantes conhecidos como "hidróxido de alumínio" são tipicamente sais de oxihidróxido de alumínio, que são normalmente, pelo menos parcialmente, cristalinos. 0 oxihidróxido de alumínio, que pode ser representado pela fórmula AIO(OH), pode ser distinguido de outros compostos de alumínio, tas como hidróxido de alumínio AI(OH)3, por espectroscopia de infravermelho (IV), em particular pela presença de uma banda de adsorção a 1070 cnT1 e um ombro 19 forte a 3090-3100 cirT1 (capítulo 9 da referência 73) .
Os adjuvantes conhecidos como "fosfato de alumínio" são tipicamente hidroxifosfatos de alumínio, contendo também frequentemente uma pequena quantidade de sulfato. Podem ser obtidos por precipitação, e as condições e concentrações da reação durante a precipitação podem influenciar o grau de substituição do fosfato pelo hidroxilo no sal. Os hidroxifosfatos têm geralmente uma razão molar P04/A1 de entre 0,3 e 0,99. Os hidroxif osfatos podem ser distinguidos dos A1P04 estritos pela presença de grupos hidroxilo. Por exemplo, uma banda do espectro IV a 3164 cirT1 (por exemplo, quando aquecida a 200°C) indica a presença de hidroxilos estruturais (capítulo 9 da referência 73) . A razão molar P04/A13+ de um adjuvante de fosfato de alumínio estará geralmente entre 0,3, e 1,2, preferencialmente entre 0,8 e 1,2, e mais preferencialmente 0,95±0,1. O fosfato de alumínio será geralmente amorfo, particularmente para os sais de hidroxifosfato. Um adjuvante típico é hidroxifosfato de alumínio amorfo com uma razão molar P04/A1 de entre 0,84 e 0,92, incluído a 0,6 mg Al3+/ml. O fosfato de alumínio será geralmente particulado. Os diâmetros típicos das partículas estão no intervalo 0,5-20 pm (por exemplo, cerca de 5-10 pm) após qualquer adsorção de antígeno. O PZC do fosfato de alumínio está inversamente relacionado com o grau de substituição do fosfato pelo hidroxilo, e este grau de substituição pode variar dependendo das condições da reação e da concentração dos reagentes usados para preparar o sal por precipitação. PZC é também alterado modificando a concentração dos iões livres de fosfato na solução (mais fosfato = mais PZC acídico) ou adicionando um tampão tal como um tampão histidina (torna PZC mais alcalino). Fosfatos de alumínio usados de acordo com a invenção terão geralmente um PZC de 20 entre 4,0 e 7,0, mais preferencialmente entre 5,0 e 6,5 por exemplo, cerca de 5,7.
Uma solução de fosfatos de alumínio usada para preparar uma composição da invenção pode conter um tampão (por exemplo, um tampão fosfato ou histidina ou Tris), mas isto não é sempre necessário. A solução de fosfato de alumínio é preferencialmente estéril e livre de pirogénios. A solução de fosfato de alumínio pode incluir iões de fosfato aquosos livres, por exemplo, presentes numa concentração entre 1,0 e 20 mM, preferencialmente entre 5 e 15 mM, e mais preferencialmente cerca de 10 mM. A solução de fosfato de alumínio pode também compreender cloreto de sódio. A concentração de cloreto de sódio está preferencialmente no intervalo 0,1 a 100 mg/ml (por exemplo, 0,5-50 mg/ml, 1-20 mg/ml, 2-10 mg/ml) e é mais preferencialmente cerca de 3±1 mg/ml. A presença de NaCl facilita a medida correta do pH antes da adsorção dos antígenos.
Uma mistura de ambos adjuvante de hidróxido de alumínio e um adjuvante de fosfato de alumínio pode ser usada. Nesse caso, pode haver mais fosfato de alumínio que hidróxido por exemplo, uma razão por peso de, pelo menos, 2: por exemplo, >5:1, >6:1, >7:1, >8:1, >9:1, etc.
Geral 0 termo "compreendendo" abrange "incluindo" bem como "consistindo" por exemplo, a composição "compreendendo" X pode consistir exclusivamente de X ou pode incluir algo adicional, por exemplo, X + Y. A palavra "substancialmente" não exclui "completamente" por exemplo, a composição que é "substancialmente livre" de Y pode estar completamente livre de Y. Onde necessário, a palavra "substancialmente" pode ser omitida da definição da invenção. O termo "cerca de" em relação a um valor numérico x significa, por exemplo, x±10%. 21 A menos que indicado especificamente, um processo compreendendo uma etapa de mistura de dois ou mais componentes não requer qualquer ordem especifica de mistura. Assim, os componentes podem ser misturados em qualquer ordem. Onde existem três componentes então dois componentes podem ser combinados um com o outro, e depois a combinação pode ser combinada com o terceiro componente, etc.
Onde um antigeno é descrito como sendo "adsorvido" a um adjuvante, é preferido que, pelo menos, 50% (por peso) desse antigeno seja adsorvido por exemplo, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98% ou mais. É preferido que toxóide diftérico e toxóide tetânico sejam ambos totalmente adsorvidos, isto é, nenhum seja detetável no sobrenadante. A adsorção total de HBsAg é também preferida.
Quantidades dos conjugados são geralmente dadas em termos de massa do sacarideo (isto é, a dose do conjugado (veiculo + sacarideo) como um todo é superior à dose indicada) de maneira a evitar variação devida à seleção do veiculo.
Onde materiais animais (e particularmente bovinos) são usados no cultivo de células, deverão ser obtidas a partir de fontes que são livres de encefalopatias espongiformes (TSE's) transmissíveis, e em particular livre da encefalopatia espongiforme bovina (BSE).
MODOS PARA EXECUTAR A INVENÇÃO A imunogenicidade, segurança, tolerabilidade e a capacidade para primar pela memória de uma vacina meningocócica conjugada são investigadas num estudo aleatorizado, controlado, de rótulo aberto e multi-centrado. Crianças foram distribuídas por três grupos para receber uma vacina tetravalente A-C-W135-Y conjugada sem adjuvantes como se segue, com o regime do grupo 1 a ser uma modalidade da invenção: 1: primeiras doses aos cerca de 6 meses, depois uma segunda 22 dose aos cerca de 12 meses (no ou após o aniversário) 2: dose única aos cerca de 12 meses (no ou após o aniversário) 3: dose de MenC monovalente aos 12 meses, depois tetravalente aos 18 meses.
Conjugados meningocócicos são administrados ao mesmo tempo que outras vacinas pediátricas de rotina, e são recolhidas amostras de sangue para análise serológica no momento da vacinação e 1 mês depois:
Visita 1 Visita 2 Visita 3 Visita 4 6 meses 7 meses 12 meses 13 meses Grupo 1 B, M4, PC7, 5 B B, M4, PC7 B, 4V Grupo 6 meses 7 meses 12 meses 13 meses 2 B, PC7, 5 B B, M4, PC7 B, 4V Grupo 12 meses 13 meses 18 meses 19 meses 3 B, Ml, PC7 B, 4V B, M4, 5 B
Chave: B = sangue recolhido para serologia; 5 = D-T-Pa-
Hib-IPV; PC7 = conjugado de pneumococo heptavalente: 4V = MMR+V; M4 = conjugados tetravalentes Men-A-C-W135-Y; MI = _conjugado Men-C ._ A imunogenicidade é estimada avaliando as respostas de anticorpo no soro medindo os títulos de anticorpo bactericida.
Para as amostras de sangue recolhidas nas primeiras duas visitas, o título de anticorpo bactericida na visita 2, expressa como razão relativa à visita 1, foi como se segue para cada grupo: A c W135 Y Grupo 1 1,5 11 2,8 1,8 Grupo 2 1,0 1 1,0 1,0 Grupo 3 1,0 20 1,0 1,0 23
Será entendido que a invenção foi descrita como um exemplo apenas, e que podem ser feitas modificações desde que permaneçam no âmbito da invenção, que é definida nas reivindicações em anexo.
REFERÊNCIAS
[1] Jones (2001) Curr Opin Investig Drugs 2:47- 49. [2] Costantino et al . (1992 ) Vaccine 10:691-8. [3] Lieberman et al. (1996) JAMA 275:1499-503. [4] WO02/080965. [5] WO02/058737. [6] WOO 3/007985. [7] Rennels et al. ( 2002) Pediatr Infect Dis J 21: 978-97 [8] Keyserling et al. (2005) Arch Pediatr Adolesc 159 ( 10):907-13. [9] Campbell et al. (2002) J Infect Dis 186:184 8-1851. [10] Vaccines. (eds. Plotkin & Orenstein). 4a Edição, 20 ISBN í: 0-7216-9688-0. [11] Trotter et al. (2004) Lancet 364:365-7. [12] W002005/000345. [13] Twumasi et al. (1995) J Infect Dis 171:632 -8 . [14] WOO2 0 05/105140 [15] Granoff et al. (2005) Pediatr Infect Dis J 24 :132-6 [16] Granoff & Harri s (2004 ) Pediatr Infect Dis J 23:490 [17] Granoff et al. (2005) Vaccine 23:4307-14. [18] W02 004/103400. [19] Anderson et al. (1994) Infect Immun 62:3391-5. [20] W0002/00249. [21] W098/58670. [22] W003/080678. [23] Glode et al. (1 979) J Infect Dis 139:52-56 [24] WO94/05325; Patente US 5 425 946. [25] W02005/033148 . [26] Patente US 4 709 017. [27] WO93/25210. 24 [28] Patente US 5 917 017.
[29] WOOO/48638. [30] Del Guidice et al. (1998) Molecular Aspects of Medicine 19:1-70. [31] Anonymous (Jan 2002) Research D isclosure, 453077 . [32] Anderson (1983) Infect Immun 39 (1) :233-238 . [33] Anderson et al. (1985) J Clin I nvest 76(1) :52-59.
[34] EP-A-0372501. [35] EP-A-0378881. [36] EP-A-0427347. [37] W093/17712 [38] W094/03208. [39] W098/58668. [40] EP-A-0471177. [41] WO91/01146 [42] Falugi et al. (2001) Eur J Immunol 31:3816-3824. [43] Baraldo et al. (2004) Infect Immun 72(8):4884-7. [44] EP-A-0594610. [45] Ruan et al. (1990) J Immunol 145:3379-3384. [46] WO00/56360. [47] Kuo et al. (1995) Infect Immun 63: 2706-13.
[48] W002/091998.
[49] WOOl/72337 [50] WOOO/61761.
[51] Lees et al. (1996) Vaccine 14:190-198.
[52] WO95/08348.
[53] W098/42721.
[54] Patente US 4 882 317 [55] Patente US 4 695 624 [56] Patente Europeia 0477508.
[57] Porro et al. (1985) Mol Immunol 22:907-919.
[58] EP-A-0208375 [59] WOOO/10599 [60] Gever et al. Med. Microbiol. Immunol, 165: 171-288 (1979) . 25 [61] Patente US 4 057 685. [62] Patentes US 4 673 574; 4 761 283; 4 808 700. [63] Patente US 4 459 286 [64] Patente US 4 965 338 [65] Patente US 4 663 160 [66] Patente US 4 761 283 [67] Patente US 4 356 170 [68] [69] W.H.O. Tech WO99/42130 Rep. Ser. 594:51, 1976. [70] Patente US 4 711 779 [71] Gennaro (2000) Remington: The Science and Practice
Pharmacy. 20th ed. ISBN: 0683306472.
[72] Nony et al. (2001) Vaccine 27:3645-51.
[73] Vacina Design: The Subunit and Adjuvant Approach (eds. Powell & Newman) Plenum Press 1995 (ISBN 0-306-44867-X). 26
DOCUMENTOS REFERIDOS NA DESCRIÇÃO
Esta lista de documentos referidos pelo autor do presente pedido de patente foi elaborada apenas para informação do leitor. Não é parte integrante do documento de patente europeia. Não obstante o cuidado na sua elaboração, o IEP não assume qualquer responsabilidade por eventuais erros ou omissões.
Documentos de patente referidos na descrição us 6531131 BI [0009] wo 2005000345 A [0009] wo 02080965 i A [0089] wo 02058731 ' A [0089] wo 03007985 i A [0089] wo 02005000345 A [0089] wo 02005105140 A [0089] wo 2004103400 A [0089] wo 0020024S 1 A [0089] wo 9858670 A [0089] wo 03080678 ! A [0089] wo 9405325 A [0089] us 5425946 A [0089] wo 2005033148 A [0089] us 4709017 A [0089] wo 9325210 A [0089] us 5917017 A [0089] wo 0048638 A [0089] EP 0372501 A [0089] EP 0378881 A [0089] EP 0427347 A [0089] wo 9317712 A [0089] wo 9403208 A [0089] wo 9858668 A [0089] EP 0471177 A [0089] wo 9101146 A [0089] 27 EP 0594610 A [0089] WO 0056360 A [0089] WO 02091998 A [0089] WO 0172337 A [0089] WO 0061761 A [0089] WO 9508348 A [0089] WO 9842721 A [0089] us 4882317 A [0089] us 4695624 A [0089] EP 0477508 A [0089] EP 0208375 A [0089] WO 0010599 A [0089] US 4057685 A [0089] US 4673574 A [0089] US 4761283 A [0089] us 4808700 A [0089] us 4459286 A [0089] us 4965338 A [0089] us 4663160 A [0089] us 4356170 A [0089] WO 9942130 A [0089] us 4711779 A [0089]
Literatura não relacionada com patentes referida na descrição • LEACH et al. J Infect Dis., 1997, vol. 175 (1), 200-4 [0009] • JONES. Curr Opin Investig Drugs, 2001, vol. 2, 47-49 [0089] • COSTANTINO et al. Vaccine, 1992, vol. 10, 691-8 [0089] • LIEBERMAN et al. JAMA, 1996, vol. 275, 1499-503 [0089] • RENNELS et al. Pediatr Infect Dis J, 2002, vol. 21, 978- 979 [0089] • KEYSERLING et al. Arch Pediatr Adolesc Med, 2005, vol. 159 (10), 907-13 [0089] • CAMPBELL et al. J Infect Dis, 2002, vol. 186, 1848-1851 28 [0089] • Vacinas. 2004 [0089] • TROTTER et al. Lancet, 2004, vol. 364, 365-7 [0089] • TWUMASI et al. J Infect Dis, 1995, vol. 171, 632-8 [0089] • GRANOFF et al. Pediatr Infect Dis J, 2005, vol. 24, 132-6 [0089] • GRANOFF; HARRIS. Pediatr Infect Dis J, 2004, vol. 23, 490-7 [0089] • GRANOFF et al. Vaccine, 2005, vol. 23, 4307-14 [0089] • ANDERSON et al. Infect Iiranun, 1994, vol. 62, 3391-5 [0089] • GLODE et al. J Infect Dis, 1979, vol. 139, 52-56 [0089] • DEL GUIDICE et al. Molecular Aspects of Medicine, 1998, vol. 19, 1-70 [0089] • ANONYMOUS. Research Disclosure, January 2002, 453077 [0089] • ANDERSON. Infect Iiranun, 1983, vol. 39 (1), 233-238 [0089] • ANDERSON et al. J Clin Invest, 1985, vol. 76 (1), 52-59 [0089] • FALUGI et al. Eur J Immunol, 2001, vol. 31, 3816-3824 [0089] • BARALDO et al. Infect Immun, 2004, vol. 72 (8), 4884-7 [0089] • RUAN et al. J Immunol, 1990, vol. 145, 3379-3384 [0089] • KUO et al. Infect Immun, 1995, vol. 63, 2706-13 [0089] • LEES et al. Vaccine, 1996, vol. 14, 190-198 [0089] • PORRO et al. Mol Immunol, 1985, vol. 22, 907-919 [0089] • GEVER et al. Med. Microbiol. Immunol, 1979, vol. 165, 171-288 [0089] • W.H.O. Tech. Rep. Ser., 1976, vol. 594, 51 [0089] • GENNARO. Remington: The Science and Practice of Pharmacy. 2000 [0089] • NONY et al. Vaccine, 2001, vol. 27, 3645-51 [0089] • Vacina Design: The Subunit and Adjuvant Approach. Plenum Press, 1995 [0089]
Claims (14)
1 REIVINDICAÇÕES 1. Uso de uma pluralidade de conjugados meningocócicos para fabrico de uma vacina meningocócica conjugada multivalente para proporcionar imunidade contra os serogrupos A, C, W135 e Y de N. meningitidis administrando a um paciente num regime de imunização compreendendo: (a) administrar a vacina ao paciente quando o paciente tem idade entre 0 e 12 meses, até, mas não incluindo, ao primeiro aniversário do paciente; e (b) administrar a vacina ao paciente quando o paciente tem idade entre 12 e 24 meses, onde a vacina inclui sacarideos capsulares dos quatro serogrupos A, C, W 135 e Y meningocócicos.
2. Uso de uma pluralidade de conjugados meningocócicos no fabrico de uma vacina meningocócica conjugada multivalente para proporcionar imunidade contra os serogrupos A, C, W135 e Y de N. meningitidis administrando a um paciente com idade entre 12 e 24 meses e que recebeu previamente a vacina quando o paciente tinha idade entre 0 e 12 meses, até, mas não incluindo, ao primeiro aniversário do paciente, onde a vacina inclui sacarideos capsulares dos quatro serogrupos A, C, W 135 e Y meningocócicos.
3. Um kit compreendendo: (a) uma vacina meningocócica conjugada multivalente; e (b) instruções para administrar a vacina de acordo com um regime que inclui: (a) primeiro administrar a vacina a um paciente quando o paciente tem idade entre 0 e 12 meses, até, mas não incluindo, ao primeiro aniversário do paciente; e (b) depois administrar a vacina a um paciente quando o paciente tem idade entre 12 e 24 meses, onde a vacina inclui sacarideos capsulares dos quatro serogrupos A, C, W 135 e Y meningocócicos.
4. 0 uso ou kit de qualquer reivindicação precedente, onde 2 os sacarídeos têm o seguinte intervalo de graus médios de polimerização: serogrupo A, 10-20; serogrupo C, 12-22; serogrupo W135, 15-25; e serogrupo Y, 15-25.
5. O uso ou kit de qualquer reivindicação precedente, em que as proteínas transportadoras nos conjugados são toxóide diftérico, toxóide tetânico, CRM197 ou proteína D de H. influenzae.
6. O uso ou kit de qualquer reivindicação precedente, onde a quantidade de antígeno meningocócico por serogrupo na vacina é entre 1 pg e 20 pg.
7. O uso ou kit de qualquer reivindicação precedente, em que uma dose no período 0-12 meses e uma dose no período 12-24 meses são administradas separadas por >6 meses.
8. O uso ou kit de qualquer reivindicação precedente, em que uma dose no período 0-12 meses não é administrada antes das 6 semanas de idade.
9. O uso ou kit de qualquer uma das reivindicações 1 a 7, em que uma dose no período 0-12 meses é administrada aos 2 meses, 3 meses, 4 meses, 5 meses ou 6 meses de idade.
10. O uso ou kit de qualquer reivindicação precedente, em que uma dose no período 12-24 meses é administrada entre os 12-15 meses de idade.
11. O uso ou kit de qualquer uma das reivindicações 1 a 9, em que uma dose no período 12-24 meses é administrada entre os 15-18 meses de idade.
12. O uso ou kit de qualquer reivindicação precedente, em que uma dose no período 0-12 meses é administrada ao mesmo 3 tempo que uma vacina contra o vírus da hepatite B, uma vacina contra a difteria, uma vacina contra o tétano, uma vacina contra tosse convulsa, uma vacina contra Haemophilus influenzae tipo b, uma vacina contra Streptococcus pneumoniae, e/ou uma vacina contra a poliomielite.
13. 0 uso ou kit de qualquer reivindicação precedente, em que uma dose no período 12-24 meses é administrada ao mesmo tempo que uma vacina contra vírus da hepatite B, uma vacina contra a difteria, uma vacina contra o tétano, uma vacina contra tosse convulsa, uma vacina contra Haemophilus influenzae tipo b, uma vacina contra Streptococcus pneumoniae, uma vacina contra a poliomielite, uma vacina contra a gripe, uma vacina contra a varicela, uma vacina contra o sarampo, uma vacina contra a papeira, e/ou uma vacina contra a rubéola.
14. 0 uso ou kit de qualquer reivindicação precedente, em que a vacina meningocócica conjugada multivalente não tem adjuvantes.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US78523406P | 2006-03-22 | 2006-03-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT2004225E true PT2004225E (pt) | 2012-05-30 |
Family
ID=38327015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT07753720T PT2004225E (pt) | 2006-03-22 | 2007-03-22 | Regimes para imunização com conjugados meningocócicos |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10543265B2 (pt) |
| EP (2) | EP2357001B1 (pt) |
| AT (1) | ATE554788T1 (pt) |
| AU (1) | AU2007229449A1 (pt) |
| CA (1) | CA2646993C (pt) |
| CY (1) | CY1112920T1 (pt) |
| DK (1) | DK2004225T3 (pt) |
| ES (2) | ES2383209T3 (pt) |
| NZ (1) | NZ572054A (pt) |
| PL (1) | PL2004225T3 (pt) |
| PT (1) | PT2004225E (pt) |
| SI (1) | SI2004225T1 (pt) |
| TR (1) | TR201807355T4 (pt) |
| WO (1) | WO2007111940A2 (pt) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1790660T3 (da) | 2000-02-28 | 2012-09-17 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Heterolog ekspression af Neisseria-proteiner |
| GB0115176D0 (en) * | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
| MX339524B (es) | 2001-10-11 | 2016-05-30 | Wyeth Corp | Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica. |
| EP2191844B1 (en) | 2003-01-30 | 2014-03-05 | Novartis AG | Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups |
| US10828361B2 (en) | 2006-03-22 | 2020-11-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
| PT2004225E (pt) * | 2006-03-22 | 2012-05-30 | Novartis Ag | Regimes para imunização com conjugados meningocócicos |
| AR064642A1 (es) | 2006-12-22 | 2009-04-15 | Wyeth Corp | Polinucleotido vector que lo comprende celula recombinante que comprende el vector polipeptido , anticuerpo , composicion que comprende el polinucleotido , vector , celula recombinante polipeptido o anticuerpo , uso de la composicion y metodo para preparar la composicion misma y preparar una composi |
| GB0714963D0 (en) * | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
| JP5668049B2 (ja) * | 2009-03-24 | 2015-02-12 | ノバルティス アーゲー | 髄膜炎菌ｈ因子結合タンパク質および肺炎球菌糖結合体の組み合わせ |
| HRP20210242T4 (hr) | 2010-08-23 | 2024-05-10 | Wyeth Llc | Stabilne formulacije antigena iz bakterije neisseria meningitidis rlp2086 |
| CN103096920B (zh) | 2010-09-10 | 2016-03-23 | 惠氏有限责任公司 | 脑膜炎奈瑟球菌orf2086抗原的非脂质化变体 |
| BR122016004924A2 (pt) | 2012-03-09 | 2019-07-30 | Pfizer Inc. | Polipeptídeo isolado e composições imunogênicas compreendendo os mesmos |
| SA115360586B1 (ar) | 2012-03-09 | 2017-04-12 | فايزر انك | تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها |
| JP6446377B2 (ja) | 2013-03-08 | 2018-12-26 | ファイザー・インク | 免疫原性融合ポリペプチド |
| ES2830035T3 (es) | 2013-03-18 | 2021-06-02 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Método de tratamiento |
| CA2923129C (en) | 2013-09-08 | 2020-06-09 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
| US9107906B1 (en) | 2014-10-28 | 2015-08-18 | Adma Biologics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immunodeficiency |
| AU2016221318B2 (en) | 2015-02-19 | 2020-06-25 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
| CN104998255B (zh) * | 2015-06-30 | 2018-08-28 | 北京祥瑞生物制品有限公司 | 新型acyw135群脑膜炎球菌结合疫苗及其制备方法 |
| MX2019002489A (es) | 2016-09-02 | 2019-10-21 | Sanofi Pasteur Inc | Vacuna contra neisseria meningitidis. |
| AU2018215585B2 (en) | 2017-01-31 | 2022-03-17 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
| US10259865B2 (en) | 2017-03-15 | 2019-04-16 | Adma Biologics, Inc. | Anti-pneumococcal hyperimmune globulin for the treatment and prevention of pneumococcal infection |
Family Cites Families (69)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4057685A (en) | 1972-02-02 | 1977-11-08 | Abbott Laboratories | Chemically modified endotoxin immunizing agent |
| US4356170A (en) | 1981-05-27 | 1982-10-26 | Canadian Patents & Development Ltd. | Immunogenic polysaccharide-protein conjugates |
| US4902506A (en) | 1983-07-05 | 1990-02-20 | The University Of Rochester | Immunogenic conjugates |
| US4673574A (en) | 1981-08-31 | 1987-06-16 | Anderson Porter W | Immunogenic conjugates |
| US4459286A (en) | 1983-01-31 | 1984-07-10 | Merck & Co., Inc. | Coupled H. influenzae type B vaccine |
| US4663160A (en) | 1983-03-14 | 1987-05-05 | Miles Laboratories, Inc. | Vaccines for gram-negative bacteria |
| US4761283A (en) | 1983-07-05 | 1988-08-02 | The University Of Rochester | Immunogenic conjugates |
| US4882317A (en) | 1984-05-10 | 1989-11-21 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers and methods of preparing such polysaccharides and conjugataes and of confirming covalency |
| US4695624A (en) | 1984-05-10 | 1987-09-22 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency |
| US4808700A (en) | 1984-07-09 | 1989-02-28 | Praxis Biologics, Inc. | Immunogenic conjugates of non-toxic E. coli LT-B enterotoxin subunit and capsular polymers |
| US4709017A (en) | 1985-06-07 | 1987-11-24 | President And Fellows Of Harvard College | Modified toxic vaccines |
| IT1187753B (it) | 1985-07-05 | 1987-12-23 | Sclavo Spa | Coniugati glicoproteici ad attivita' immunogenica trivalente |
| NL8802046A (nl) | 1988-08-18 | 1990-03-16 | Gen Electric | Polymeermengsel met polyester en alkaansulfonaat, daaruit gevormde voorwerpen. |
| DE3841091A1 (de) | 1988-12-07 | 1990-06-13 | Behringwerke Ag | Synthetische antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE68907045T2 (de) | 1989-01-17 | 1993-12-02 | Eniricerche Spa | Synthetische Peptide und deren Verwendung als allgemeine Träger für die Herstellung von immunogenischen Konjugaten, die für die Entwicklung von synthetischen Impfstoffen geeignet sind. |
| CA2063271A1 (en) | 1989-07-14 | 1991-01-15 | Subramonia Pillai | Cytokine and hormone carriers for conjugate vaccines |
| IT1237764B (it) | 1989-11-10 | 1993-06-17 | Eniricerche Spa | Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici. |
| SE466259B (sv) | 1990-05-31 | 1992-01-20 | Arne Forsgren | Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal |
| DE69113564T2 (de) | 1990-08-13 | 1996-05-30 | American Cyanamid Co | Faser-Hemagglutinin von Bordetella pertussis als Träger für konjugierten Impfstoff. |
| US5153312A (en) | 1990-09-28 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Oligosaccharide conjugate vaccines |
| JP2631035B2 (ja) * | 1991-03-12 | 1997-07-16 | アメリカ合衆国 | 多糖類−タンパク質複合体 |
| IT1262896B (it) | 1992-03-06 | 1996-07-22 | Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini. | |
| DK0652758T3 (da) | 1992-06-18 | 2000-05-08 | Harvard College | Diferitoxin-vacciner |
| IL102687A (en) | 1992-07-30 | 1997-06-10 | Yeda Res & Dev | Conjugates of poorly immunogenic antigens and synthetic pepide carriers and vaccines comprising them |
| US5425946A (en) | 1992-08-31 | 1995-06-20 | North American Vaccine, Inc. | Vaccines against group C Neisseria meningitidis |
| DK0658118T3 (da) | 1992-08-31 | 2002-05-06 | Baxter Healthcare Sa | Vaccine mod Neisseria meningitidis, gruppe C |
| ATE254475T1 (de) | 1993-09-22 | 2003-12-15 | Jackson H M Found Military Med | Verfahren zur aktivierung von löslichem kohlenhydraten durch verwendung von neuen cyanylierungsreagenzien, zur herstellung von immunogenischen konstrukten |
| US5917017A (en) | 1994-06-08 | 1999-06-29 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin vaccines bearing a mutated R domain |
| US6455673B1 (en) | 1994-06-08 | 2002-09-24 | President And Fellows Of Harvard College | Multi-mutant diphtheria toxin vaccines |
| JP4233113B2 (ja) | 1995-06-07 | 2009-03-04 | グラクソスミスクライン・バイオロジカルス・ソシエテ・アノニム | 多糖類抗原−キャリア蛋白接合体および遊離キャリア蛋白を有してなるワクチン |
| US5811102A (en) * | 1995-06-07 | 1998-09-22 | National Research Council Of Canada | Modified meningococcal polysaccharide conjugate vaccines |
| PL184872B1 (pl) | 1995-06-23 | 2003-01-31 | Smithkline Beecham Biolog | Kombinowana szczepionkaĆ zestaw do przygotowania kombinowanej szczepionkiĆ sposób wytwarzania kombinowanej szczepionki i jej zastosowanie |
| US6248334B1 (en) | 1997-01-08 | 2001-06-19 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Process for preparing conjugate vaccines including free protein and the conjugate vaccines, immunogens, and immunogenic reagents produced by this process |
| US6299881B1 (en) | 1997-03-24 | 2001-10-09 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Uronium salts for activating hydroxyls, carboxyls, and polysaccharides, and conjugate vaccines, immunogens, and other useful immunological reagents produced using uronium salts |
| US6403306B1 (en) | 1997-04-09 | 2002-06-11 | Emory University | Serogroup-specific nucleotide sequences in the molecular typing of bacterial isolates and the preparation of vaccines thereto |
| EP0977588B1 (en) | 1997-04-24 | 2004-10-06 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Coupling of unmodified proteins to haloacyl or dihaloacyl derivatized polysaccharides for the preparation of protein-polysaccharide vaccines |
| GB9713156D0 (en) | 1997-06-20 | 1997-08-27 | Microbiological Res Authority | Vaccines |
| JP2002506448A (ja) | 1997-06-24 | 2002-02-26 | カイロン コーポレイション | 抗髄膜炎菌ワクチン組成物を使用して成体を免疫する方法 |
| US5965714A (en) | 1997-10-02 | 1999-10-12 | Connaught Laboratories, Inc. | Method for the covalent attachment of polysaccharides to protein molecules |
| KR100757630B1 (ko) | 1997-12-23 | 2007-09-10 | 박스터 헬쓰케어 에스.에이. | 신규한 추출 및 단리 방법으로 수득되는 세균성 캡슐형 다당류 |
| US7018637B2 (en) | 1998-02-23 | 2006-03-28 | Aventis Pasteur, Inc | Multi-oligosaccharide glycoconjugate bacterial meningitis vaccines |
| JP2004505885A (ja) | 1998-08-19 | 2004-02-26 | ノース アメリカン ワクチン， インコーポレイテッド | Ｎ−アクリロイル化ポリサッカリドを用いて産生されたワクチンとして有用な免疫原性β−プロピオンアミド連結ポリサッカリド−タンパク質結合体 |
| US6146902A (en) | 1998-12-29 | 2000-11-14 | Aventis Pasteur, Inc. | Purification of polysaccharide-protein conjugate vaccines by ultrafiltration with ammonium sulfate solutions |
| JP4846906B2 (ja) | 1999-03-19 | 2011-12-28 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン |
| CA2365914A1 (en) | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Techlab, Inc. | Recombinant clostridium toxin a protein carrier for polysaccharide conjugate vaccines |
| US6531131B1 (en) * | 1999-08-10 | 2003-03-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Conjugate vaccine for Neisseria meningitidis |
| GB9925559D0 (en) | 1999-10-28 | 1999-12-29 | Smithkline Beecham Biolog | Novel method |
| ES2307553T3 (es) | 1999-12-02 | 2008-12-01 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Composiciones y procedimientos para estabilizar moleculas biologicas tras liofilizacion. |
| GB0007432D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Microbiological Res Authority | Proteins for use as carriers in conjugate vaccines |
| GB0108364D0 (en) | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| SK288007B6 (sk) | 2000-06-29 | 2012-10-02 | Glaxosmithkline Biologicals S. A. | Multivalent vaccine composition, process for its producing, and its use |
| MXPA03006561A (es) | 2001-01-23 | 2004-10-15 | Aventis Pasteur | Vacuna del conjugado proteina-polisacarido meningococico, multivalente. |
| AU2002309706A1 (en) | 2001-05-11 | 2002-11-25 | Aventis Pasteur, Inc. | Novel meningitis conjugate vaccine |
| GB0115176D0 (en) | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
| DK1777236T3 (en) | 2002-03-26 | 2017-02-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | MODIFIED SUCCARIDES WHICH IMPROVED WATER STABILITY FOR USE AS A MEDICINE |
| DE60328481D1 (de) | 2002-05-14 | 2009-09-03 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Schleimhautapplizierter impfstoff, der das adjuvanz chitosan und menigokokkenantigene enthält |
| EP2191844B1 (en) | 2003-01-30 | 2014-03-05 | Novartis AG | Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups |
| EP2386313A1 (en) | 2003-05-07 | 2011-11-16 | Sanofi Pasteur, Inc. | Multivalent meningococcal derivatized polysaccharide-protein conjugates and vaccine |
| CA2530434A1 (en) | 2003-06-23 | 2005-01-06 | Aventis Pasteur, Inc. | Immunization method against neisseria meningitidis serogroups a and c |
| CA2530364C (en) * | 2003-06-23 | 2014-03-18 | Baxter International Inc. | Vaccines against group y neisseria meningitidis and meningococcal combinations thereof |
| GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
| GB0409745D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
| EP2272531A3 (en) | 2004-04-30 | 2011-04-13 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
| EP2351582A1 (en) | 2004-08-30 | 2011-08-03 | Sanofi Pasteur, Inc. | Multivalent meningococcal derivatized polysaccharide-protein conjugates and vaccine |
| GB0419627D0 (en) * | 2004-09-03 | 2004-10-06 | Chiron Srl | Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins |
| US9931397B2 (en) * | 2005-06-27 | 2018-04-03 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
| JP5135220B2 (ja) | 2005-09-01 | 2013-02-06 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー | 血清群ｃ髄膜炎菌を含む複数ワクチン接種 |
| PT2004225E (pt) * | 2006-03-22 | 2012-05-30 | Novartis Ag | Regimes para imunização com conjugados meningocócicos |
| US10828361B2 (en) | 2006-03-22 | 2020-11-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
-
2007
- 2007-03-22 PT PT07753720T patent/PT2004225E/pt unknown
- 2007-03-22 US US12/225,501 patent/US10543265B2/en active Active
- 2007-03-22 CA CA2646993A patent/CA2646993C/en active Active
- 2007-03-22 US US11/726,656 patent/US20080026002A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-22 AT AT07753720T patent/ATE554788T1/de active
- 2007-03-22 PL PL07753720T patent/PL2004225T3/pl unknown
- 2007-03-22 EP EP11156356.5A patent/EP2357001B1/en active Active
- 2007-03-22 ES ES07753720T patent/ES2383209T3/es active Active
- 2007-03-22 TR TR2018/07355T patent/TR201807355T4/tr unknown
- 2007-03-22 ES ES11156356.5T patent/ES2670231T3/es active Active
- 2007-03-22 EP EP07753720A patent/EP2004225B1/en active Active
- 2007-03-22 WO PCT/US2007/007115 patent/WO2007111940A2/en active Application Filing
- 2007-03-22 SI SI200730954T patent/SI2004225T1/sl unknown
- 2007-03-22 DK DK07753720.7T patent/DK2004225T3/da active
- 2007-03-22 NZ NZ572054A patent/NZ572054A/en unknown
- 2007-03-22 AU AU2007229449A patent/AU2007229449A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-07-20 CY CY20121100650T patent/CY1112920T1/el unknown
-
2019
- 2019-12-17 US US16/716,638 patent/US10881721B2/en active Active
-
2020
- 2020-10-28 US US17/082,415 patent/US20210060151A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20210060151A1 (en) | 2021-03-04 |
| CA2646993C (en) | 2016-01-26 |
| US20200138932A1 (en) | 2020-05-07 |
| US10881721B2 (en) | 2021-01-05 |
| US20090297553A1 (en) | 2009-12-03 |
| EP2004225B1 (en) | 2012-04-25 |
| US10543265B2 (en) | 2020-01-28 |
| WO2007111940A3 (en) | 2007-11-15 |
| CY1112920T1 (el) | 2016-04-13 |
| EP2357001A1 (en) | 2011-08-17 |
| TR201807355T4 (tr) | 2018-06-21 |
| NZ572054A (en) | 2011-12-22 |
| ATE554788T1 (de) | 2012-05-15 |
| ES2383209T3 (es) | 2012-06-19 |
| CA2646993A1 (en) | 2007-10-04 |
| EP2357001B1 (en) | 2018-03-07 |
| US20080026002A1 (en) | 2008-01-31 |
| PL2004225T3 (pl) | 2012-09-28 |
| AU2007229449A1 (en) | 2007-10-04 |
| ES2670231T3 (es) | 2018-05-29 |
| SI2004225T1 (sl) | 2012-08-31 |
| WO2007111940A2 (en) | 2007-10-04 |
| DK2004225T3 (da) | 2012-08-06 |
| EP2004225A2 (en) | 2008-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10881721B2 (en) | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates | |
| ES2555786T3 (es) | Formulación de vacunas contra la meningitis | |
| CA2621023C (en) | Multiple vaccination including serogroup c meningococcus | |
| ES2681698T3 (es) | Vacunas de combinación con menores dosis de antígeno y/o adyuvante | |
| RU2420315C2 (ru) | Комбинированные вакцины с антигеном коклюша цельных клеток | |
| JP2010529103A5 (pt) | ||
| ES2628511T3 (es) | Mezcla de vacunas meningocócicas liofilizadas con vacunas de D-T-Pa | |
| US20150125486A1 (en) | Adjuvanted formulations of pediatric antigens | |
| US10828361B2 (en) | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates | |
| AU2015203146B2 (en) | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates | |
| AU2013222031A1 (en) | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |