PT1833443E - Cooling topical patch preparation - Google Patents

Abstract

Topical patch preparations that contain an odorless physiological cooling agent, and methods for using the same are provided. The subject topical patch preparations are made up of an adhesive gel composition that is present on a support, where the adhesive gel composition includes the odorless physiological cooling agent, a water-soluble polymer gel, water and a water holding agent. In using the subject topical patch preparations, the topical patch preparations are applied to a skin surface of a subject and maintained at the site of application for a period of time sufficient for an effective amount of the an odorless physiological cooling agent to be administered to the subject. The subject invention finds use in a variety of applications.

Description

Descriçãodescription

PREPARAÇAO REFRIGERANTE TÓPICA SOB A FORMA DE PENSOTOPICAL REFRIGERATION PREPARATION IN THE FORM OF THOUGHT

IntroduçãoIntroduction

Antecedentes da invenção A inflamação do tecido é o resultado de eventos fisiológicos interligados. A inflamação da pele, que é associada aos danos de tecido, pode resultar de várias doenças de pele tais como eczema, psoríase, dermatite seborreica, dermatite de contacto, dermatite alérgica, etc. A inflamação é também associada aos danos de tecido que resultam de queimaduras térmicas ou de ultravioletas, ataque de certos microrganismos, mordidas de insecto, picadas de insectos, etc. A inflamação de estruturas mais profundas, os músculos, tendões, bursa, e articulações, que é associada a danos no tecido, pode resultar de trauma fisico, por ex., entorses, esforços, contusões, exercício activo, etc. A dita inflamação pode resultar em bursite, tendinite, e sensibilidade muscular. A inflamação é também associada a danos no tecido que resultam de doenças metabólicas, tais como gota, ou de doenças imunológicas, tais como artrite reumatóide, ou de mudanças associadas ao envelhecimento, tais como osteoartrite.BACKGROUND OF THE INVENTION Inflammation of the tissue is the result of interrelated physiological events. Inflammation of the skin, which is associated with tissue damage, can result from various skin diseases such as eczema, psoriasis, seborrheic dermatitis, contact dermatitis, allergic dermatitis, etc. Inflammation is also associated with tissue damage resulting from thermal or ultraviolet burns, attack of certain microorganisms, insect bites, insect bites, etc. Inflammation of deeper structures, muscles, tendons, bursa, and joints, which is associated with tissue damage, may result from physical trauma, eg, sprains, strains, bruises, active exercise, etc. The said inflammation can result in bursitis, tendonitis, and muscle tenderness. Inflammation is also associated with tissue damage that results from metabolic diseases, such as gout, or from immunological diseases, such as rheumatoid arthritis, or from changes associated with aging, such as osteoarthritis.

Sintomas de inflamação são eritema (vermelhidão), edema (inchaço), calor, dor, e perda de funções. A consequência imediata de danos no tecido é a libertação de determinados agentes químicos que são mediadores de inflamação, isto é, estes materiais evocam e intensificam os eventos que resultam na vermelhidão, inchaço, dor e calor. Exemplos destes agentes químicos são histamina, serotonina e cininas.Symptoms of inflammation are erythema (redness), edema (swelling), heat, pain, and loss of function. The immediate consequence of tissue damage is the release of certain chemical agents that are mediators of inflammation, that is, these materials evoke and intensify the events that result in redness, swelling, pain and heat. Examples of such chemical agents are histamine, serotonin and kinins.

Hoje em dia, várias formulações tópicas sob a forma de pensos são usadas para aliviar as dores, tal como ombro rígido, dor lombar, inflamação, etc. Os ingredientes gerais activos destas 1/20 formulações tópicas sob a forma de pensos são mentol, cânfora e óleo de menta, como efeito refrigerante anti-irritante. No entanto, um problema destes agentes refrigerantes é o seu forte odor, que pode ser considerado incomodativo.Nowadays, various topical formulations in the form of patches are used to relieve pain, such as a hard shoulder, low back pain, inflammation, etc. The general active ingredients of these topical formulations in the form of dressings are menthol, camphor and mint oil as an anti-irritant cooling effect. However, one problem with these soft drinks is their strong odor, which can be considered to be bothersome.

Consequentemente, existe um interesse continuo no desenvolvimento de novas composições tópicas com agentes refrigerantes que poderiam eficientemente tratar um paciente que sofra das condições acima mencionadas. Literatura relevante Patente Americana n°. 4,296,255, 4,296,093, 4,230,688, 4,226,988, 4,193,936, 4,153,679, 4,150,052, 4,070,496, 4,070,449, 4,060,091, 4,059,118, 4,034,109, 4,033,994, 4,032,661, 4,020,153, 5,266,592, 4,459,425, 5,773,410, 6,267,974, 6,592,884, 5,959,161, 6,328,982, 6,359,168, 6,214,788, 5,608,119, 6,769,428, 6,455,080, 6,656,456, 6,821,507, 6,740,311, 6,677,391, 6,497,859, 6,769,428 e 6,719,995; Patente Japonesa n°. 2004059474; e Pedido de patenteAccordingly, there is a continuing interest in the development of novel topical compositions with refrigerants which could efficiently treat a patient suffering from the above mentioned conditions. Relevant Literature U.S. Pat. 4,296,693, 4,296,992, 4,459,425, 5,773,910, 6,267,974, 6,592,884, 5,959,161, 6,328,982, 6,359,168, 6,214,788, 5,608,119, 6,769,428, 6,455,080, 6,656,456, 6,821,507, 6,740,311, 6,677,391, 6,497,859, 6,769,428 and 6,719,995; Japanese Patent No. 2004059474; and Patent Application

Americana n°. 20040067970.Americana n. 20040067970.

RESUMO DA INVENÇÃO São fornecidas preparações tópicas sob a forma de penso que contêm um agente refrigerante fisiológico inodoro, e métodos para usar as mesmas. As preparações tópicas sob a forma de penso em questão são compostas por uma composição de gel adesivo que está presente num suporte, onde a composição de gel adesivo inclui o agente refrigerante fisiológico inodoro, um gel de polímero hidrossolúvel, água e um agente de retenção de água. Ao utilizar as preparações tópicas sob a forma de penso em questão, as preparações tópicas sob a forma de penso são aplicadas a uma superfície da pele de um paciente e mantidas no local da aplicação durante um período de tempo suficiente para uma quantidade eficaz do agente refrigerante fisiológico inodoro ser 2/20 administrado ao paciente. A invenção poderá ser utilizada em várias aplicações.SUMMARY OF THE INVENTION Topical preparations are provided in the form of dressings containing an odorless physiological coolant, and methods of using the same. The topical preparations in the form of a dressing in question are composed of an adhesive gel composition which is present in a carrier, wherein the adhesive gel composition comprises odorless physiological coolant, a water-soluble polymer gel, water and a retention agent of Water. In using the topical preparations in the form of a dressing in question, the topical preparations in the form of a dressing are applied to a surface of the skin of a patient and held at the place of application for a period of time sufficient for an effective amount of the refrigerant to be administered to the patient. The invention may be used in various applications.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS A Figura 1 mostra uma vista em corte de uma preparação tópica sob a forma de penso de acordo com uma forma de realização da invenção.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS Figure 1 shows a cross-sectional view of a topical patch in the form of a napkin in accordance with one embodiment of the invention.

As Figuras 2 e 3 mostram representações esquemáticas do processo de fabrico para preparações tópicas sob a forma de penso de acordo com uma forma de realização da invenção.Figures 2 and 3 show schematic representations of the manufacturing process for topical preparations in the form of napkin according to one embodiment of the invention.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO São descritas preparações tópicas sob a forma de penso que contêm um agente refrigerante fisiológico inodoro, e métodos para utilizar as mesmas. As preparações tópicas sob a forma de penso são compostas por uma composição de gel adesivo que está presente num suporte, em que a composição de gel adesivo inclui o agente refrigerante fisiológico inodoro, um gel de polímero hidrossolúvel, água e um agente de retenção de água. Ao utilizar as preparações tópicas sob a forma de penso em questão, as preparações tópicas sob a forma de penso são aplicadas numa superfície de pele de um paciente e mantidas no local de aplicação durante um período de tempo suficiente para uma quantidade eficaz do agente refrigerante fisiológico inodoro ser administrado ao paciente. A invenção em questão pode ser utilizada em várias aplicações.DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Topical preparations are disclosed in the form of dressings containing an odorless physiological coolant, and methods of using the same. The topical dressing preparations are comprised of an adhesive gel composition which is present in a carrier, wherein the adhesive gel composition includes the odorless physiological coolant, a water soluble polymer gel, water and a water retention agent . In using the topical preparations in the form of a dressing in question, the topical preparations in the form of a dressing are applied to a skin surface of a patient and held at the place of application for a period of time sufficient for an effective amount of the physiological refrigerant be administered to the patient. The invention may be used in various applications.

Antes de se avançar mais com a descrição da presente invenção, deve ser compreendido que esta invenção não é limitada às formas de realização particulares descritas, na medida em que as ditas podem, naturalmente, variar. Deve também ser compreendido que a terminologia aqui usada destina-se à descrever apenas formas de realização em particular, e não tem como objectivo limitar, uma 3/20 vez que o âmbito da presente invenção será apenas limitado pelas reivindicações em anexo.Before going further with the description of the present invention, it should be understood that this invention is not limited to the particular embodiments described, insofar as said ones can of course vary. It is also to be understood that the terminology used herein is intended to describe only particular embodiments, and is not intended to limit, within the scope of the present invention will be limited only by the appended claims.

Os métodos aqui mencionados podem ser realizados por qualquer ordem dos eventos descritos, a qual seja logicamente possível, assim como a ordem de eventos descrita.The methods mentioned herein may be performed in any order of the described events, which is logically possible, as well as the order of events described.

Excepto se definido de outro modo, todos os termos técnicos e científicos aqui usados têm o mesmo significado, como normalmente compreendido por alguém com experiência na matéria, à qual esta invenção pertence. Apesar de poderem ser utilizados quaisquer métodos e materiais semelhantes ou equivalentes àqueles aqui descritos na prática ou teste da presente invenção, os métodos e materiais preferidos são agora descritos.Unless otherwise defined, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention pertains. Although any methods and materials similar or equivalent to those described in the practice or test of the present invention may be used, preferred methods and materials are now described.

PREPARAÇÕES TÓPICAS SOB A FORMA DE PENSOTOPICAL PREPARATIONS UNDER THE FORM OF PENSION

Como acima descrito, a invenção em questão refere-se a preparações tópicas sob a forma de penso de um agente refrigerante fisiológico inodoro. As preparações tópicas sob a forma de penso da invenção em questão são caracterizadas por ter uma quantidade eficaz do agente refrigerante fisiológico inodoro presente numa base de gel adesivo. A Figura 1 providencia uma representação de uma preparação tópica sob a forma de penso descrita de acordo com a invenção em questão. Como se pode observar na figura 1, esta preparação tópica sob a forma de penso representativo 10 contém uma base de gel adesivo 12 presente num suporte 14. Cada um destes componentes é agora descrito com maior detalhe. A base de gel adesivo que serve como a camada de retenção, é composta por um agente refrigerante fisiológico inodoro que está presente na, por ex., dissolvido na ou disperso na, base de gel adesivo. Por "agente refrigerante fisiológico" entende-se um agente que, quando em contacto com a pele de um paciente, transmite uma sensação ou efeito refrigerante ao paciente, de 4/20 forma análoga ao efeito refrigerante do mentol. Por "inodoro" entende-se que 0 odor do agente mentol. é menos pungente que 0 odor do Nome químico Descrição Mentol Composto natural, Odor forte WS-3 Como um quase inodoro WS-23 Como um quase inodoro Frescolat ML Com odor ligeiramente mentolado WS-3 : (N-Etil-p-mentano-3-carboxamida) , fornecido por Millennium Chemical WS-23:(2-Isopropil-N,2,3-trimetilbutiramida), fornecido por Millennium Chemical Frescolat ML: (-)-Mentil lactato, fornecido por Haarmann & Reimer)As described above, the subject invention relates to topical preparations in the form of patch of an odorless physiological refrigerant. The topical dressing preparations of the subject invention are characterized by having an effective amount of the odorless physiological coolant present in an adhesive gel base. Figure 1 provides a representation of a topical preparation in the form of a dressing described according to the invention in question. As can be seen in Figure 1, this topical patch repellent dressing 10 contains an adhesive gel base 12 present in a holder 14. Each of these components is now described in more detail. The adhesive gel base which serves as the retention layer is composed of an odorless physiological coolant which is present in, for example, dissolved in or dispersed in the adhesive gel base. By " physiological refrigerant " is meant an agent which, when contacted with the skin of a patient, imparts a cooling sensation or effect to the patient, 4/20 analogous to the cooling effect of menthol. By " toilet " it is understood that the odor of the menthol agent. is less pungent than the odor of the chemical Name Description Menthol Natural compound, strong odor WS-3 As an almost odorless WS-23 As an almost odorless Frescolat ML With slightly mentholated odor WS-3: (N-Ethyl-p-menthene-3 -carboxamide), supplied by Millennium Chemical WS-23: (2-Isopropyl-N, 2,3-trimethylbutyramide), supplied by Millennium Chemical Frescolat ML: (-) - Methyl lactate, supplied by Haarmann & Reimer)

Em determinadas formas de realização da invenção, o agente refrigerante é uma amida aciclica, em que a amida aciclica representativa inclui compostos da fórmula: R2-C*-CONHR’ r3 em queIn certain embodiments of the invention, the refrigerating agent is an acyclic amide, wherein the representative acyclic amide includes compounds of the formula: wherein R 2 -C

Ri, R2 e R3 são cada um C1-C5 alquilo e juntos providenciam um total de pelo menos 3, tais como aproximadamente 3-10, incluindo aproximadamente 5-10, átomos de carbono; e R' é C1-C5 alquilo, Ci-Ce hidroxialquilo ou alquilcarboxialquilo de até 8 átomos de carbono. Neste grupo, Ri está em formas de realização 5/20 representativas, metilo, etilo ou n-propilo e um ou ambos de R2 e R3 são ramificados numa posição relativa alfa ou beta ao átomo de carbono marcado (*). Em formas de realização representativas, o agente refrigerante é N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida (também conhecido como WS-23; trimetil-isopropil-butanimida, CAS#51115-67-4).R 1, R 2 and R 3 are each C 1 -C 5 alkyl and together provide a total of at least 3, such as about 3-10, including about 5-10, carbon atoms; and R 'is C1 -C5 alkyl, C1 -C10 hydroxyalkyl or alkylcarboxyalkyl of up to 8 carbon atoms. In this group, R 1 is in representative 5/20 methyl, ethyl or n-propyl embodiments and one or both of R 2 and R 3 are branched in a relative alpha or beta position to the marked carbon atom (*). In representative embodiments, the refrigerant is N, 2,3-trimethyl-2-isopropylbutanamide (also known as WS-23; trimethylisopropyl-butanimamide, CAS # 51115-67-4).

Os compostos acima mencionados podem ser produzidos usando qualquer protocolo conveniente, em que os protocolos representativos são descritos na Patente Americana N° . 4,296,255.The above-mentioned compounds may be produced using any convenient protocol, wherein the representative protocols are described in U.S. Pat. 4,296,255.

Outros agentes refrigerantes fisiológicos inodoros representativos de interesse incluem, mas não são limitados a: linalol, geraniol, hidroxicitronelal, WS-3 (Millennium Chemical), FlescolatMGA(Haarman & Reimer), FrescolatML(Haarmann & Reimer), PMD38(Takasago), CoolactP(Takasago) e Cooling Agent 10(Takasago); e similares. A quantidade de agente refrigerante fisiológico inodoro que está presente na base de gel adesivo é uma quantidade suficiente para administrar a um paciente uma quantidade eficaz do agente quando aplicada numa superfície da pele do paciente, como se descreve abaixo com maior detalhe. Em muitas formas de realização, a quantidade de agente refrigerante fisiológico inodoro presente na base de gel adesivo, varia de aproximadamente 0,1 a 15,0 % (p/p), por vezes de aproximadamente 0,5 a 10,0 % (p/p), tal como de aproximadamente 1,0 a 8,0 % (p/p), e incluindo de aproximadamente 2,0 a 7,0 % (p/p). A base de gel adesivo que inclui o agente, como o acima descrito, é composta por uma substância de elevado peso molecular hidrossolúvel, água e um agente de retenção de água. Em determinadas formas de realização da invenção, a base de gel adesivo pode adicionalmente incluir um co-solvente, por ex., um 6/20 co-solvente orgânico. Cada um destes componentes é agora descrito separadamente com maior detalhe.Other representative odorless physiological coolants of interest include, but are not limited to, linalool, geraniol, hydroxycitronelal, WS-3 (Millennium Chemical), FlescolatMGA (Haarman & Reimer), FrescolatML (Haarmann & Reimer), PMD38 (Takasago) , CoolactP (Takasago) and Cooling Agent 10 (Takasago); and the like. The amount of odorless physiological coolant present in the adhesive gel base is an amount sufficient to administer to a patient an effective amount of the agent when applied to a surface of the patient's skin as described in more detail below. In many embodiments, the amount of odorless physiological refrigerant present in the adhesive gel base ranges from about 0.1 to 15.0% (w / w), sometimes from about 0.5 to 10.0% ( w / w), such as from about 1.0 to 8.0% (w / w), and including from about 2.0 to 7.0% (w / w). The adhesive gel base comprising the agent, as described above, is composed of a water-soluble high molecular weight substance, water and a water retention agent. In certain embodiments of the invention, the adhesive gel base may additionally include a cosolvent, for example an organic cosolvent. Each of these components is now described separately in greater detail.

As substâncias de elevado peso molecular hidrossolúveis de interesse incluem polímeros hidrossolúveis, em que polímeros de interesse incluem, mas estão limitados a: gelatina, amido, agar, manana, ácido algínico, ácido poliacrílico, poliacrilato de sódio, dextrina, metilcelulose, metilcelulose de sódio, hidroxipropilcelulose, carboximetilcelulose de sódio, borracha de celulose, polímero carboxivinil, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, goma-arábica, acácia, borracha tragacanta, goma caraia, e copolimero de acrilato de amido ou outros copolímeros enxertados de acrilato de sódio de amido. Sais metálicos destes, assim como os produtos de reticulação destes mediante agentes de reticulação orgânicos ou inorgânicos, são também de interesse. Estes polímeros hidrossolúveis podem ser utilizados para realçar as propriedades e características dos outros materiais iniciais usados na composição de gel adesivo, e na prática, podem ser usados isoladamente ou em combinações de 2 ou mais. A quantidade de substância(s) de elevado peso molecular solúvel(eis) em água presente na base de gel adesivo varia, geralmente, de aproximadamente 0,5 a 20, tal como de aproximadamente 2 a 20 % (p/p).Water-soluble high molecular weight substances of interest include water-soluble polymers, in which polymers of interest include but are limited to: gelatin, starch, agar, mannan, alginic acid, polyacrylic acid, sodium polyacrylate, dextrin, methylcellulose, sodium methylcellulose , hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, cellulose rubber, carboxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, gum arabic, acacia, tragacanth rubber, gum caraia, and copolymer of starch acrylate or other grafted copolymers of sodium starch acrylate. Metal salts thereof, as well as cross-linking products thereof by organic or inorganic crosslinking agents, are also of interest. These water-soluble polymers may be used to enhance the properties and characteristics of the other starting materials used in the adhesive gel composition, and in practice, may be used alone or in combinations of 2 or more. The amount of soluble high molecular weight (s) in water present in the adhesive gel base generally ranges from about 0.5 to 20, such as from about 2 to 20% (w / w).

Enquanto pode ser utilizada qualquer água conveniente como o componente água, de interesse é a água destilada ou água submetida a troca iónica ou similar, que é preferencial em muitas formas de realização da invenção em questão. A quantidade de água presente no gel adesivo é suficiente para transmitir as propriedades físicas desejadas ao gel adesivo, e para melhorar o inchaço da camada de pele queratinizada ou irritada para desse modo melhorar a permeabilidade ou penetração do agente(s) activo(s), em que a quantidade de água na composição de gel varia, geralmente, de aproximadamente 10 a 80%, tal como de aproximadamente 30 a 60% (p/p). 7/20 0 agente de retenção de água ou agente de contenção das composições de gel adesivo é qualquer agente ou que seja capaz de, pelo menos, diminuir a volatilização da água contida na base de gel adesivo, de modo a que o conteúdo de água na base de gel adesivo seja mantido, pelo menos, um nível substancialmente constante, se não constante, durante o armazenamento e utilização da preparação. Um ou mais agentes de retenção de água podem ser utilizados nas composições em questão, onde a quantidade de agente de retenção de água presente na base de gel adesivo pode variar de aproximadamente 1 a 70%, tal como de aproximadamente 10 a 60% por peso. Exemplos de agentes de retenção de água ou agentes de contenção de água adequados incluem, mas são limitados a: 1 ou mais tipos de polivalentes ou polihídricos ou açúcares ou álcoois, tais como glicerina, sorbitol, propilenoglicol, dietilenoglicol, 1,3-butilenoglicol, e etilenoglicol, e similares.While any suitable water can be used as the water component of interest is distilled water or water subjected to ion exchange or the like, which is preferred in many embodiments of the invention in question. The amount of water present in the adhesive gel is sufficient to impart the desired physical properties to the adhesive gel, and to improve swelling of the keratinized or irritated skin layer to thereby improve the permeability or penetration of the active agent (s), wherein the amount of water in the gel composition generally ranges from about 10 to 80%, such as from about 30 to 60% (w / w). The water retention agent or containment agent of the adhesive gel compositions is any agent or which is capable of at least reducing the volatilization of the water contained in the adhesive gel base so that the water content in the adhesive gel base is maintained at least a substantially constant, if not constant, level during storage and use of the preparation. One or more water retention agents may be used in the compositions in question, wherein the amount of the water retention agent present in the adhesive gel base may range from about 1 to 70%, such as from about 10 to 60% by weight . Examples of suitable water retention agents or water containment agents include, but are limited to: 1 or more polyhydric or polyhydric types or sugars or alcohols, such as glycerin, sorbitol, propylene glycol, diethyleneglycol, 1,3-butylene glycol, and ethylene glycol, and the like.

Adicionalmente, as composições da base gel em questão podem também incluir um co-solvente, em que o co-solvente é geralmente um co-solvente orgânico. Exemplos de co-solventes de interesse incluem, mas não estão limitados a: n-metil-2-pirrolidona, DEET, álcool etílico, álcool metílico, polietilenoglicol (por ex., polietilenoglicol de baixo peso molecular, tal como PEG 600 ou inferior, por ex., 500, 400, 300, 200, 100 etc. e misturas) do mesmo, e isopropilo miristato, etc. O co-solvente pode ser composto por um componente simples ou ser em combinação de dois ou mais componentes.Additionally, the gel base compositions in question may also include a cosolvent, wherein the cosolvent is generally an organic cosolvent. Examples of co-solvents of interest include, but are not limited to: n-methyl-2-pyrrolidone, DEET, ethyl alcohol, methyl alcohol, polyethylene glycol (e.g., low molecular weight polyethylene glycol such as PEG 600 or lower, 500, 400, 300, 200, 100 etc. and mixtures thereof), and isopropyl myristate, etc. The cosolvent may be composed of a single component or may be in combination of two or more components.

Além disso, para além dos ingredientes mencionados anteriormente, vários aditivos que são usados em preparações tópicas sob a forma de penso hidrossolúveis comuns podem também ser adequadamente compostos como necessário, incluindo substâncias inorgânicas tais como caulim, bentonite, e dióxido de titânio; conservantes tais como parabeno; tensioactivos aniónicos, catiónicos, e não iónicos; agentes de reticulação de alumínios metálicos tais como cloreto de alumínio, gel de 8/20 hidróxido de alumínio seco, e aminoacetato dihidroxi alumínio; óleos tais como óleo de jojoba e óleo de rícino; agentes quelantes tais como EDTA; reguladores de pH tais como ácido málico, ácido tartárico, e diisopropanolamina; álcoois tais como etanol; agentes de retenção de humidade, tais como ácido hialurónico, extracto de aloé, e ureia; e outros perfumes e agentes corantes. 0 pH da composição da base de gel é, habitualmente, um que permanece numa margem fisiologicamente aceitável, em que o pH pode, habitualmente, variar de aproximadamente 4,0 a 7,0, tal como de aproximadamente 4,0 a 6,0.In addition, in addition to the ingredients mentioned above, various additives which are used in topical preparations in the form of common water-soluble dressings may also be suitably compounded as necessary, including inorganic substances such as kaolin, bentonite, and titanium dioxide; preservatives such as paraben; anionic, cationic, and nonionic surfactants; metal aluminum crosslinking agents such as aluminum chloride, dry aluminum hydroxide gel, and dihydroxy aluminum aminoacetate; oils such as jojoba oil and castor oil; chelating agents such as EDTA; pH regulators such as malic acid, tartaric acid, and diisopropanolamine; alcohols such as ethanol; moisture retention agents, such as hyaluronic acid, aloe extract, and urea; and other perfumes and coloring agents. The pH of the gel base composition is usually one which remains at a physiologically acceptable range, where the pH can usually range from about 4.0 to 7.0, such as from about 4.0 to 6.0 .

Como acima mencionado, a composição de gel adesivo que contém um ou mais ingredientes activos, está habitualmente presente num suporte ou base. O suporte é geralmente feito de um material flexível que é capaz de ajustar o movimento do corpo humano e inclui, por exemplo, vários tecidos não-tecidos, tecidos, elastano, flanela, ou um laminado de estes materiais com uma película de polietileno, película de tereftalato de polietilenoglicol, película de policloreto de vinilo, película de copolímero de etileno-acetato de vinil, película de poliuretano, e similares.As mentioned above, the adhesive gel composition containing one or more active ingredients is usually present in a carrier or base. The carrier is generally made of a flexible material that is capable of adjusting the movement of the human body and includes, for example, various nonwoven fabrics, fabrics, elastane, flannel, or a laminate of these materials with a polyethylene film, film polyethylene glycol terephthalate, polyvinyl chloride film, ethylene-vinyl acetate copolymer film, polyurethane film, and the like.

Adicionalmente à composição de gel adesivo e a camada de suporte, os pensos tópicos em questão podem também incluir uma película de libertação 16 na superfície da camada de gel oposta ao apoio que providencia protecção da camada de gel do ambiente. A película de libertação pode ser qualquer material conveniente, em que as películas de libertação representativas incluem poliésteres, tais como PET ou PP, e similares.In addition to the adhesive gel composition and backing layer, the subject dressings in question may also include a release film 16 on the surface of the gel layer opposite the backing which provides protection of the gel layer from the environment. The release film may be any suitable material, wherein the representative release films include polyesters, such as PET or PP, and the like.

Em muitas formas de realização, o penso está presente numa embalagem selada. Geralmente, a embalagem selada é fabricada a partir de um material de embalagem que inclui uma camada composta por um material capaz de evitar a passagem de humidade, 9/20 isto é, oxigénio e outros agentes, isto é, a embalagem inclui um material que é uma barreira de humidade/oxigénio. Qualquer material de barreira adequado pode ser utilizado, em que materiais de barreira de interesse incluem camadas metálicas, por ex., alumínio, onde em muitas formas de realização, a camada de barreira é uma camada de alumínio. Esta camada de barreira tem uma espessura suficiente para realizar a função de barreira, em que a espessura habitualmente varia de aproximadamente 5 a 15, normalmente de aproximadamente 6 a 10 pm. Em muitas formas de realização, a embalagem é um laminado da camada de barreira em combinação com uma ou mais camadas adicionais, por ex., camadas poliméricas, camadas de papel, etc. Uma embalagem representativa que contém alumínio, que pode ser usada com as preparações sob forma de penso em questão, é vendida por Dainippon Printing Co., Ltd. (Kyoto, Japão).In many embodiments, the dressing is present in a sealed package. Generally, the sealed package is manufactured from a packaging material which includes a layer composed of a material capable of preventing the passage of moisture, i.e., oxygen and other agents, i.e., the packaging comprises a material which is a moisture / oxygen barrier. Any suitable barrier material may be used, wherein barrier materials of interest include metal layers, e.g., aluminum, wherein in many embodiments, the barrier layer is an aluminum layer. This barrier layer is of sufficient thickness to perform the barrier function, the thickness usually ranging from about 5 to 15, usually about 6 to 10 μm. In many embodiments, the package is a laminate of the barrier layer in combination with one or more additional layers, e.g., polymer layers, layers of paper, etc. A representative packaging containing aluminum, which may be used with the dressing preparations in question, is sold by Dainippon Printing Co., Ltd. (Kyoto, Japan).

As preparações tópicas sob a forma de penso podem ser fabricadas usando qualquer protocolo conveniente. Um protocolo conveniente para fabrico dos pensos em questão inclui preparar uma pasta de gel adesivo através da mistura uniforme dos ingredientes acima mencionados, e depois revestir o suporte com a pasta, seguido pelo corte do produto resultante na dimensão especificada para obter a preparação tópica sob a forma de penso desejada. A preparação tópica sob a forma de penso resultante é então selada através de calor, habitualmente várias folhas por embalagem, usando um material de embalagem contendo uma camada de alumínio, como se descreve acima, para obter o penso tópico selado. Para uma descrição mais detalhada do protocolo de fabrico, ver Patente Americana N°. 5,827,529.Topical dressing preparations can be manufactured using any convenient protocol. A convenient protocol for manufacturing the dressings in question comprises preparing an adhesive gel paste through the uniform blending of the above-mentioned ingredients, and then coating the carrier with the paste, followed by cutting the resulting product into the specified size to obtain the topical preparation under the desired form of dressing. The resultant topical patch in the form of a dressing is then sealed by heat, usually several sheets per pack, using a packaging material containing an aluminum layer, as described above, to obtain the sealed topical dressing. For a more detailed description of the manufacturing protocol, see U.S. Pat. 5,827,529.

Num protocolo de fabrico representativo, a base usada na presente invenção é produzida usando um misturador para misturar uniformemente os ingredientes acima mencionados, mediante qualquer protocolo conveniente, numa pasta, que é então espalhada através de um distribuidor sobre um material de apoio ou suporte. Como indicado anteriormente, o material de suporte 10/20 pode ser, por exemplo, papel, ou um tecido ou não-tecido feito de PET ou PP, ou alguma outra fibra de poliéster. Para protecção, a superfície do mesmo é então coberta com uma película de libertação de um poliéster, tal como PET ou PP. Estes passos são ilustrados na figura 2.In a representative manufacturing protocol, the base used in the present invention is produced using a mixer to uniformly mix the above-mentioned ingredients, by any convenient protocol, into a paste, which is then spread through a dispenser onto a backing material or carrier. As indicated above, the carrier material 10/20 may be, for example, paper, or a fabric or nonwoven made of PET or PP, or some other polyester fiber. For protection, the surface thereof is then covered with a release film of a polyester, such as PET or PP. These steps are illustrated in figure 2.

Como é descrito com maior detalhe abaixo, em formas de realização representativas, as composições de penso de hidrogel são auto-adesivas, isto é, intrinsecamente adesivas, e assim pode ser fixo numa posição sobre a pele danificada, isto é, de forma amovivelmente ligada a e/ou em redor da dita pele danificada, sem o uso de adesivos adicionais ou outros meios para sustentar o penso na posição sobre a formulação. Por exemplo, a matriz da composição de hidrogel pode ela mesma ser adesiva.As described in more detail below, in representative embodiments, the hydrogel dressing compositions are self-adhesive, i.e., intrinsically adhesive, and thus may be affixed in a position on the damaged skin, i.e., detachably attached and / or around said damaged skin without the use of additional adhesives or other means to support the patch in position on the formulation. For example, the matrix of the hydrogel composition may itself be adhesive.

Em formas de realização representativas, as composições de hidrogel são adesivas, como determinado usando o protocolo de medição de força adesiva as Normas Industriais Japonesas (JIS) Z-0237 (ver por ex., Pedido Americano n° . de série 60/615, 320 intitulado "METODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING SKIN WOUNDS" e registado em 1 de Dezembro de 2004) . Uma certa composição de hidrogel é considerada ser adesiva se imobilizar, pelo menos, uma bola de dimensão N° 3, tal como, pelo menos, aproximadamente uma bola de dimensão n°. 4, incluindo, pelo menos, aproximadamente uma bola de dimensão n° . 5, neste protocolo. Em determinadas formas de realização, a composição é suficientemente adesiva para imobilizar uma bola n°. 6 ou superior, por ex., uma bola n°. 7 ou superior, por ex., uma bola n°. 8 ou superior, por ex., uma bola n°. 9 ou superior. Em determinadas formas de realização, as composições em questão são diferencialmente adesivas, pois mostram grande adesividade ao tecido não-vivo face ao tecido vivo.In representative embodiments, the hydrogel compositions are adhesive, as determined using the adhesive strength measurement protocol Japanese Industrial Standards (JIS) Z-0237 (see, e.g., U.S. Application Serial No. 60/615, 320 entitled " METODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING SKIN WOUNDS " and filed December 1, 2004). A certain hydrogel composition is considered to be adhesive if it immobilizes at least one ball of size 3, such as at least about one ball of size n. 4, including at least about one ball of size n. 5, in this protocol. In certain embodiments, the composition is sufficiently adhesive to immobilize a ball no. 6 or more, e.g., a ball no. 7 or higher, eg a ball no. 8 or more, eg a ball no. 9 or higher. In certain embodiments, the compositions in question are differentially adhesive, as they show great adhesiveness to non-living tissue vis-a-vis living tissue.

Em certas outras formas de realização, uma composição de penso hidrogel em questão pode ser mantida numa posição fixa, em redor 11/20 da pele danificada, usando um adesivo separado, tal como um suporte adesivo ou similar, uma combinação de adesividade inerente e podem ser utilizados meios de aderência adicionais separados.In certain other embodiments, a hydrogel dressing composition in question may be held in a fixed position, around 11/20 of the damaged skin, using a separate adhesive such as an adhesive backing or the like, a combination of inherent tackiness and may Separate additional adhesion means may be used.

Certas composições de penso hidrogel podem ser adaptadas e utilizadas para uso com a invenção em questão. As composições de penso hidrogel representativas que podem ser adaptadas para uso com a invenção em questão incluem, mas não são limitadas àquelas descritas nas Publicações Internacionais PCT N°s.: WO 02/078757 e WO 02/078756 e Patentes Americanas N°s.: 5,120,544, 5,160,328, 5,270,358, 5,423,737, 5,476,443, 5,489,262, 5,501,661, 5,827,529, 6,039,940, 6,096,333, 6,214,374, 6,296,869, 6,348,212, 6,455,065. O produto resultante é então cortado na dimensão específica para obter a composição da preparação tópica sob a forma de penso desejada. A forma do penso pode variar, em que formas representativas incluem quadrado, rectângulo, oval, círculo, etc. A dimensão do penso pode também variar, onde em muitas formas de realização a dimensão varia de aproximadamente 1 a 200 cm2, e em muitas formas de realização de aproximadamente 10 a 180 cm2, normalmente de aproximadamente 100 a 150 cm2, por ex., 140 cm2. O peso da base no penso tópico final pode ser de aproximadamente 300 a aproximadamente 1500 g/m2, tal como de aproximadamente 600 a aproximadamente 1200 g/m2. Esta preparação tópica sob a forma de penso hidrossolúvel é então embalada através de uma vedação de calor num material de embalagem que inclui uma camada de alumínio para obter o produto final, como mostrado na figura 3.Certain hydrogel dressing compositions may be adapted and used for use with the subject invention. Representative hydrogel compositions that may be adapted for use with the subject invention include, but are not limited to, those described in PCT International Publication Nos. WO 02/078757 and WO 02/078756 and U.S. Patents Nos. : 5,120,544, 5,160,328, 5,270,358, 5,423,737, 5,476,443, 5,489,262, 5,501,661, 5,827,529, 6,039,940, 6,096,333, 6,214,374, 6,296,869, 6,348,212, 6,455,065. The resulting product is then cut into the specific size to obtain the composition of the topical preparation as desired dressing. The shape of the dressing can vary, in which representative shapes include square, rectangle, oval, circle, etc. The size of the napkin may also vary, where in many embodiments the size ranges from about 1 to 200 cm 2, and in many embodiments from about 10 to 180 cm 2, usually about 100 to 150 cm 2, e.g. cm2. The weight of the base in the final toppost may be from about 300 to about 1500 g / m 2, such as from about 600 to about 1200 g / m 2. This topical preparation in the form of water-soluble dressing is then packed through a heat seal in a packaging material which includes an aluminum layer to obtain the final product, as shown in Figure 3.

Deve ser referido que os protocolos de produção acima mencionados são meramente representativos. Pode ser utilizado qualquer protocolo conveniente ou que seja capaz de produzir as preparações tópicas sob a forma de penso em questão, como as acima descritas. 12/20It should be noted that the above-mentioned production protocols are merely representative. Any convenient protocol or capable of producing the topical preparations in the form of a dressing in question, such as those described above, may be used. 12/20

MÉTODOS DE UTILIZAÇÃO DE PREPARAÇÕES SOB A FORMA DE PENSOMETHODS OF USE OF PREPARATIONS UNDER THE FORM OF PENSION

As preparações sob a forma de penso em questão podem ser utilizadas em aplicações de administração tópica de um agente refrigerante a um paciente, particularmente, a pele de um paciente. Ao aplicar a invenção, o penso pode ser administrado em qualquer local tópico conveniente. Locais tópicos de interesse incluem, mas não são limitados a: braços, perna, torso, cabeça, etc. A área de superfície que é coberta pela preparação tópica sob a forma de penso, seguindo a aplicação, deve ser suficiente para providenciar a quantidade desejada de administração de agente, e em muitas formas de realização varia de aproximadamente 1 a 200 cm2, e em muitas formas de realização de aproximadamente 10 a 180 cm", normalmente de aproximadamente 100 a 150 cm2, por ex., 140 cm2.The dressing preparations in question may be used in applications for the topical administration of a refrigerant to a patient, particularly the skin of a patient. In applying the invention, the patch may be administered at any convenient topical site. Places of interest include, but are not limited to: arms, leg, torso, head, etc. The surface area which is covered by the topical dressing preparation following the application should be sufficient to provide the desired amount of agent delivery and in many embodiments ranges from about 1 to 200 cm 2, and in many embodiments of approximately 10-180 cm ", usually about 100-150 cm 2, e.g., 140 cm 2.

Em formas de realização representativas, o período de tempo necessário para abrir a quantidade desejada de agente não excede, normalmente, aproximadamente 48 horas, não excede, normalmente, aproximadamente 24 horas. No entanto, o período de tempo durante o qual a preparação é mantida no local de aplicação é, em muitas formas de realização, pelo menos aproximadamente 30 minutos, normalmente, pelo menos, aproximadamente 1 hora.In representative embodiments, the time period required to open the desired amount of agent does not normally exceed approximately 48 hours, does not normally exceed approximately 24 hours. However, the time period during which the preparation is maintained at the site of application is, in many embodiments, at least about 30 minutes, usually at least about 1 hour.

Ao aplicar os métodos em questão, um penso tópico pode ser aplicado uma única vez ou uma pluralidade de vezes durante um dado período de tempo, por ex., a duração da condição da doença a ser tratada, em que a programação de dosagem quando uma pluralidade de pensos é administrada ao longo de um dado período de tempo pode ser, diária, semanal, bissemanal, mensal, etc.In applying the methods in question, a topical dressing may be applied once or a plurality of times during a given period of time, e.g., the duration of the disease condition to be treated, wherein the dosing schedule when a plurality of patches is administered over a given period of time can be, daily, weekly, bi-weekly, monthly, etc.

Os pensos e métodos acima descritos podem ser utilizados em qualquer aplicação na qual seja pretendida a administração de um agente refrigerante fisiológico num paciente. Entre outras aplicações, a aplicação tópica do agente refrigerante, de acordo 13/20 com os métodos em questão como descritos neste caso, é eficaz para tratar inflamação, dores, etc., incluindo doenças indicadas na secção de introdução deste pedido. Geralmente, os ditos pacientes são "mamíferos", onde este termo é usado de forma ampla para descrever organismos os estejam inseridos dentro da classe mammalia, incluindo a ordem dos carnívoros (por ex., cães e gatos), roedores (por ex., camundongos, porquinhos da índia, e ratos), e primatas (por ex., seres humanos, chimpanzé, e símios). Em muitas formas de realização, os hospedeiros serão seres humanos.The dressings and methods described above may be used in any application in which the administration of a physiological refrigerant in a patient is desired. Among other applications, the topical application of the refrigerant according to the methods in question as described herein is effective to treat inflammation, pain, etc., including diseases indicated in the introductory section of this application. Generally, said patients are " mammals ", where this term is broadly used to describe organisms are inserted into the mammalian class, including the order of carnivores (e.g., dogs and cats), rodents (e.g. , mice, guinea pigs, and mice), and primates (e.g., humans, chimpanzees, and apes). In many embodiments, the hosts will be human beings.

Em formas de realização representativas, os métodos em questão podem ser utilizados no tratamento de uma doença. Por tratamento entende-se, pelo menos, uma melhoria dos sintomas associados à condição patológica que afecta o hospedeiro, onde a melhoria é utilizada num sentido lato para recorrer a, pelo menos, uma redução na magnitude de um parâmetro, por ex. sintoma, associado à condição patológica a ser tratada, efeitos secundários associados à mesma. Como tal, o tratamento também inclui situações em que a condição patológica, ou pelo menos, sintomas associados à mesma, são completamente inibidos, por ex., impedidos de acontecer ou concluídos, por ex., terminados, de modo que o hospedeiro já não padece da condição patológica, ou pelo menos, dos sintomas que caracterizam a condição patológica. Como tal, o tratamento inclui a cura e gestão de uma doença.In representative embodiments, the methods in question may be used in the treatment of a disease. By treatment is meant at least an improvement of the symptoms associated with the pathological condition affecting the host, where the improvement is used in a broad sense to resort to at least a reduction in the magnitude of a parameter, e.g. symptom, associated with the pathological condition to be treated, side effects associated with it. As such, the treatment also includes situations in which the pathological condition, or at least symptoms associated therewith, are completely inhibited, e.g., prevented from happening or completed, e.g., terminated, so that the host no longer suffers from the pathological condition, or at least, the symptoms that characterize the pathological condition. As such, the treatment includes the cure and management of a disease.

KITSKITS

Também providos são kits, em que os kits em questão incluem, pelo menos, uma ou mais preparações tópicas sob a forma de penso, como acima descrito. As preparações tópicas sob a forma de penso em questão nos kits podem estar presentes numa embalagem, como acima descrita. Os pensos tópicos dos kits estão normalmente presentes em carteiras individuais ou recipientes análogos, para preservar a composição dos pensos até serem utilizados. Os kits em questão também incluem, geralmente, 14/20 instruções sobre como utilizar os pensos, em que as instruções incluem, habitualmente, informação sobre onde aplicar, aproximadamente, o penso, horários de dosagem, etc. As instruções são geralmente registadas num meio de registo adequado. Por exemplo, as instruções podem ser impressas num substrato, tal como papel ou plástico, etc. Como tal, as instruções podem estar presentes nos kits na forma de um folheto, na embalagem do kit ou componentes do mesmo (isto é, associadas à embalagem ou sub-embalagem) etc. Em outras formas de realização, as instruções estão presentes como um ficheiro de dados de armazenamento electrónico presente num meio de armazenamento informático adequado, por ex., CD-ROM, disquete, etc.Also provided are kits, wherein the kits in question include at least one or more topical preparations in the form of patch, as described above. The topical preparations in the form of a dressing in question in the kits may be present in a package as described above. The topical dressings of kits are usually present in individual wallets or similar containers, to preserve the composition of the dressings until they are used. The kits in question also generally include 14/20 instructions on how to use the dressings, where the instructions usually include information on where to apply the dressing, dosing times, etc. The instructions are usually recorded on an appropriate recording medium. For example, the instructions may be printed on a substrate, such as paper or plastic, etc. As such, the instructions may be present in the kits in the form of a booklet, the package of the kit or components thereof (i.e., associated with the package or subpackage) etc. In other embodiments, the instructions are present as an electronic storage data file present on an appropriate computer storage medium, eg, CD-ROM, floppy disk, etc.

Os seguintes exemplos práticos e comparativos são indicados através de ilustração e não são limitativos.The following practical and comparative examples are indicated by way of illustration and are not limiting.

EXEMPLOSEXAMPLES

Sao indicados em baixo exemplos práticos e comparativos, mas o método de produção não é limitado pelos mesmos. I. Preparação de pensos tópicosPractical and comparative examples are set forth below, but the method of production is not limited thereto. I. Preparation of topical dressings

Uma preparação tópica sob a forma de penso de polímero hidrossolúvel na qual WS-23 tenha sido colocado numa quantidade de 5% e 7%. WS-23 é combinado com os ingredientes indicados na tabela 1 até se tornar uniforme e adaptado numa pasta, a qual é então espalhada sobre um tecido não-tecido PET até um peso de 1000 g/m2; o produto resultante é então laminado com uma película PP e cortado em 10 cm X 14 cm. 15/20A topical preparation in the form of a water soluble polymer dressing in which WS-23 has been placed in an amount of 5% and 7%. WS-23 is combined with the ingredients listed in Table 1 until it becomes uniform and adapted into a slurry, which is then spread over PET nonwoven fabric to a weight of 1000 g / m2; the resulting product is then laminated with a PP film and cut into 10 cm X 14 cm. 15/20

Tabela 1.Table 1.

Exemplo prático 01 Exemplo prático 02 Nome quimico Concentração (%) Concentração (%) Edetato dissódio 0,07 0,07 WS-23 5 7 Óleo de ricino 10 15 Metilparabeno 0,15 0,15 Caulim 2 - D-Sorbitol 20 20 Ácido poliacrilico 4, 0 6,0 Álcool polivinilico 1,6 2, 0 Ácido tartárico 0,5 0,5 Aminoacetato dihidroxi alumínio 0,05 0, 06 Poliacrilato de sódio 3,5 3,5 Goma de celulose 2,5 2,0 Hidroxipropil- celulose 0,3 0,5 Glicerina 15 17 Água 35, 33 26,22 Total 100,0 % (p/p) 100,0 %(p/p) PH 4,8 4,5 *:Todos os valores são expressos em termos de % (p/p). II. Dados de estabilidadePractical Example 01 Practical Example 02 Chemical Name Concentration (%) Concentration (%) Edetate Disodium 0.07 0.07 WS-23 5 7 Castor Oil 10 15 Methylparaben 0.15 0.15 Kaolin 2-D-Sorbitol 20 20 Acid polyacrylic acid 4.0 6.0 Polyvinyl alcohol 1.6 2.0 Tartaric acid 0.5 0.5 Aminoacetate dihydroxy aluminum 0.05 0.06 Sodium polyacrylate 3.5 3.5 Cellulose gum 2.5 2.0 Hydroxypropyl cellulose 0.3 0.5 Glycerin 15 17 Water 35.33 26.22 Total 100.0% (w / w) 100.0% (w / w) PH 4.8 4.5 *: All values are expressed in terms of% (w / w). II. Stability data

Dados de estabilidade sobre o teor de WS-23 e a força adesiva do penso no exemplo prático 01. A experiência foi realizada num ambiente de 40 °C e 75% de humidade. Os resultados são mostrados numa comparação com o valor inicial, que foi considerado ser 100% e são mostrados na tabela 2. 16/20Stability data on WS-23 content and adhesive strength of the dressing in the working example 01. The experiment was performed in an environment of 40 ° C and 75% humidity. The results are shown in a comparison with the initial value, which was considered to be 100% and are shown in table 2. 16/20

Tabela 2. III. Ensaio dènàeiâlric adel mês 2 meses 4 meses 6 meses Concentração WS-23 101,0% 101,1% 99,9% 99,9% 100,2% A preparaça Força do do Al駣ê-ffí^ 1 o Φ o t S RJeP ã ç _ N° . 4 Praà}&amp;§) 01 imgbi 1 i zpfdjg 1601¾ fehafÇâ N° . 4 qteiP^JèSgçd^ N° . 4 da (l,dR0cie imobi lj-z ada_, οΐϊάϋ de aço N° . 4 ate¥2, Og) imobilizada Bola de aço N° . 4 (2, Og) imobilizada V U X Ui 1 C CA 1. ± C&lt; U CA __ kA CA -1— -L- C^ 1 L L CA. ^_. CAI llJsA J_ CA J_ _L CJ _L CA. CA f CA CA -L C- »_J *Método de medição da força do adesivo: Normas Industriais lombares, dores de f^ orne de túnel cárpico (CTS) para investigar a sua eficácia. A preparação tópica sob a forma de penso WS-23 do exemplo prático 01 foi aplicada à área afectada de 4 voluntários durante 12 horas. 0 nível de dor antes da aplicaçao e 30 minutos após a aplicaçao foi medido para cada paciente.Table 2. III. Assay dènàeiâlric adel month 2 months 4 months 6 months Concentration WS-23 101.0% 101.1% 99.9% 99.9% 100.2% The preparation of the Altitude Force S RJeP ã N °. 4 PraÃ⠀ ƒâ € ƒâ € ƒâ € ƒâ € ƒâ € ƒâ € ƒâ € ƒâ € ƒâ € ƒ1. 4). 4 of stainless steel (No. 1, stainless steel, No. 4 to 2, Og) immobilized Steel Ball No. 4 (2.0 g) immobilized V U X Ui 1 C CA 1. ± C < CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA CA ^ _. CAI llJsA J_ CA J_ _L CJ _L CA. The method of measuring adhesive strength: Industrial lumbar norms, carpal tunnel syndrome pain (CTS) to investigate its effectiveness. The topical dressing preparation WS-23 of practical example 01 was applied to the affected area of 4 volunteers for 12 hours. The pain level before the application and 30 minutes after the application was measured for each patient.

Os resultados são mostrados em baixo na tabela 3.The results are shown below in table 3.

Tabela 3.Table 3.

Paciente 1Patient 1

Paciente 2Patient 2

Paciente 3 E claro inve pen comp actv - CA-L KJ M CA ' C PacientePatient 3 And clear inve pen comp actv - CA-L KJ M CA 'C Patient

InicialInitial

TranstornoDisorder

Pré PósPre-Post

JSJS

MYMy

TAOK

Ombro rígidoHard shoulder

Dores lombares 07 05 06 04Lumbar pain 07 05 06 04

Dores de fadiga ^uscular. 07 02 partir dos—resultados e—discussão ac:imarUsual fatigue pains. 07 02 from-results e-discussion ac: imar

SSSS

CTS 08 -qu rhpãoelete dquestão prove uma importante 10: Incapacitante, deve tratar da dor. 058 :tg&gt;£¥ê5·®, iMbt%sii£d^fe§®á^^onê:éffl%raêeé1ã^Sãgons1ê%€è:ÍÊÉÉà:l£#-nltií|l)0, apenas coisas simple nova composição _ ^Çfo°dera°cÊ?r^acse ca^n5Í MfiWÍ'^uma^ctilm^f^I1. ^oKnoMfo tal, a invençã 02: Suave, ciente de dor suave. 00: Sem dor e a de cuja icas o em 17/20 questão representa uma contribuição significativa para a técnica.CTS 08 -which is an important 10: Disabling, should treat the pain. 058: tg &gt; &gt; &gt; &gt; &gt;% &gt;, &gt;% &gt; A preferred embodiment of the present invention comprises the steps of: (a) reacting a compound of formula (I) with a pharmaceutically acceptable salt thereof. ^ oKnoMfo such, the invention 02: Soft, aware of soft pain. 00: No pain and the one whose 17/20 issue represents a significant contribution to the technique.

Lisboa, 15 de Fevereiro de 2012 18/20Lisbon, 15th February 2012 18/20

REFERENCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃOREFERENCES CITED IN DESCRIPTION

Esta lista de referências citadas pelo Titular tem como único objectivo ajudar o leitor e não forma parte do documento de patente europeia. Ainda que na sua elaboração se tenha tido o máximo cuidado, não se podem excluir erros ou omissões e a EPO não assume qualquer responsabilidade a este respeito.This list of references cited by the Holder is solely intended to assist the reader and is not part of the European patent document. Even though the utmost care has been taken in its preparation, no errors or omissions can be excluded and EPO assumes no responsibility in this regard.

Documentos de Pedidos de Patente citadas na descrição • us 4296255 A • US 6455080 B • us 4296093 A • US 6656456 B • us 4230688 A • us 6821507 B • us 4226988 A • us 6740311 B • us 4193936 A • us 6677391 B • us 4153679 A • us 6497859 B • us 4150052 A • us 6719995 B • us 4070496 A • JP 2004059 474 B • us 4070449 A • us 2004006 7970 A • us 4060091 A • us 5827529 A • us 4059118 A • us 6153200 4 P • us 4034109 A • wo 0207875 7 A • us 4033994 A • wo 02078756 A • us 4032661 A • us 5120544 A • us 4020153 A • us 5160328 A • us 5266592 A • us 5270358 A • us 4459425 A • us 5423737 A • us 5773410 A • us 5476443 A • us 6267974 B • us 5489262 A • us 6592884 B • us 5501661 A • us 5959161 A • us 6039940 A • us 6328982 B • us 6096333 A • us 6359168 B • us 6214374 A 19/20United States Patent Application: US Patent Number: 5,190,053 A: US Pat. No. 6,053,059 A: US Pat. 4153679 A • us 6497859 A • us 4059118 B • us 4070496 A • JP 2004059 474 B • us 4070449 A • us 2004006 7970 A • us 4060091 A • us 5827529 A • us 4059118 A • us 6153200 4 P • us 4034109 A • wo 0207875 7 A • us 4033994 A • us 4032661 A • us 5120544 A • us 4020153 A • us 5160328 A • us 5266592 5773410 A • us 5476443 A • us 6267974 B • us 5489262 A • us 6592884 B • us 5501661 A • us 5959161 A • us 6039940 A • us 6328982 B • us 6096333 A • us 6359168 B • us 6214374 A 19/20

us 6214788 B • US 6296869 A us 5608119 A • US 6348212 A us 6769428 B • US 6455065 A 20/20us 6214788 B • US 6296869 US 5608119 A • US 6348212 A US 6769428 B • US 6455065 A 20/20

Claims (18)

REIVINDICAÇÕES 1. Uma preparaçao tópica sob a forma de penso que compreende: uma composição de gel adesivo que compreende um agente refrigerante fisiológico inodoro; e um suporte.A topical patch in the form of a patch comprising: an adhesive gel composition comprising an odorless physiological refrigerant; and a carrier. 2. A preparação tópica sob a forma de penso de acordo com a reivindicação 1, em que o dito agente refrigerante fisiológico inodoro é uma amida aciclica.The topical patch in the form of a patch according to claim 1, wherein said odorless physiological refrigerant is an acyclic amide. 3. A preparação tópica sob a forma de penso de acordo com a reivindicação 2, em que a dita amida aciclica é descrita pela fórmula: R2-Cj-CONHR’ r3 m que: R', Ri, R2 e R3 sao cada um C1-C5 alquilo.The topical patch in the form of a patch according to claim 2, wherein said acyclic amide is described by the formula: wherein: R1, R2, R3 and R3 are each C1 Alkyl. 4. A preparação tópica sob a forma de penso de acordo com a reivindicação 3, em que a dita amida aciclica é N,2,3-trimetil- 2-isopropilbutanamida.The topical patch in the form of a patch according to claim 3, wherein said acyclic amide is N, 2,3-trimethyl-2-isopropylbutanamide. 5. A preparação tópica sob a forma de penso de acordo com a reivindicação 4, em que o dito N, 2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida está presente na dita composição de gel 1/4 adesivo numa quantidade que varia de aproximadamente 0,1 a 15,0% (p/p) ·The patch in the form of a patch according to claim 4, wherein said N, 2,3-trimethyl-2-isopropylbutanamide is present in said adhesive 1/4 gel composition in an amount ranging from about 0 , 1 to 15.0% (w / w) 6 . A preparação tópica sob a forma de penso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, em que a dita composição de gel adesivo compreende: um gel de polímero hidrossolúvel; água; e um agente de retenção de água.6. The topical patch in the form of a patch according to any one of claims 1 to 5, wherein said adhesive gel composition comprises: a water-soluble polymer gel; Water; and a water retention agent. 7. A preparação tópica sob a forma de penso de acordo com a reivindicação 6, em que a dita água está presente numa quantidade de aproximadamente 10 a 80% (p/p).The topical patch in the form of a patch according to claim 6, wherein said water is present in an amount of about 10 to 80% (w / w). 8. A preparação tópica sob a forma de penso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, em que a dita composição de gel adesivo tem um pH que varia de aproximadamente 4,0 a 7,0.The patch in the form of a patch according to any one of claims 1 to 7, wherein said adhesive gel composition has a pH ranging from about 4.0 to 7.0. 9. Uma preparação tópica sob a forma de penso de acordo com a reivindicação 6, que compreende: (a) uma composição de gel adesivo com um pH de aproximadamente 4,0 a 7,0 e que compreende: (i) N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida numa quantidade que varia de aproximadamente 0,1 a 15,0% (p/p); (ii) um gel de polímero hidrossolúvel; (iii) água numa quantidade que varia de aproximadamente 10 a 80% (p/p); e (iv) um agente de retenção de água; e (b) um suporte. 2/4A patch topical preparation according to claim 6, comprising: (a) an adhesive gel composition having a pH of from about 4.0 to 7.0 and comprising: (i) N, , 3-trimethyl-2-isopropylbutanamide in an amount ranging from about 0.1 to 15.0% (w / w); (ii) a water-soluble polymer gel; (iii) water in an amount ranging from about 10 to 80% (w / w); and (iv) a water retention agent; and (b) a carrier. 2/4 10. A preparação tópica sob a forma de penso de acordo com a reivindicação 9, em que o dito N, 2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida está presente numa quantidade que varia de aproximadamente 0,5 a 10,0% (p/p).The patch in the form of a patch according to claim 9, wherein said N, 2,3-trimethyl-2-isopropylbutanamide is present in an amount ranging from about 0.5 to 10.0% (wt% /P). 11. A preparação tópica sob a forma de penso de acordo com a reivindicação 9 ou reivindicação 10, em que a dita água está presente numa quantidade que varia de aproximadamente 20 a 70% (p/p) ·The topical patch in the form of a patch according to claim 9 or claim 10, wherein said water is present in an amount ranging from about 20 to 70% (w / w). 12. A preparação tópica sob a forma de penso de acordo com a reivindicação 11, em que a dita água está presente numa quantidade que varia de aproximadamente 30 a 60% (p/p).The topical patch in the form of a patch according to claim 11, wherein said water is present in an amount ranging from about 30 to 60% (w / w). 13. A preparação tópica sob a forma de penso de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 12, em que o dito pH varia de aproximadamente 4,0 a 6,0.The topical patch in the form of a patch according to any one of claims 9 to 12, wherein said pH ranges from about 4.0 to 6.0. 14. Uma preparação tópica sob a forma de penso de acordo com a reivindicação 9, que compreende: (a) uma composição de gel adesivo com um pH que varia de aproximadamente 4,0 a 6. e que compreende: (i) N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida numa quantidade que varia de aproximadamente 0,5 a 10,0% (p/p); (ii) um gel de polímero hidrossolúvel; (iii) água numa quantidade que varia de aproximadamente 30 a 60% (p/p); (iv) um agente de retenção de água; (b) um suporte.A topical patch in the form of a patch according to claim 9, comprising: (a) an adhesive gel composition having a pH ranging from about 4.0 to 6. and comprising: (i) N, 2,3-trimethyl-2-isopropylbutanamide in an amount ranging from about 0.5 to 10.0% (w / w); (ii) a water-soluble polymer gel; (iii) water in an amount ranging from about 30 to 60% (w / w); (iv) a water retention agent; (b) a carrier. 15. Um kit que compreende: 3/4 (a) uma preparação tópica sob a forma de penso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14; (b) instruções para utilizar a dita preparação.A kit comprising: 3/4 (a) a topical patch in the form of a patch according to any one of claims 1 to 14; (b) instructions for using said preparation. 16. 0 kit de acordo com a reivindicação 15, em que o dito kit compreende uma pluralidade das ditas preparações tópicas sob a forma de penso.The kit of claim 15, wherein said kit comprises a plurality of said topical preparations in the form of patch. 17. 0 kit de acordo com a reivindicação 16, em que a dita pluralidade de preparações tópicas sob a forma de penso está presente em recipientes separados.The kit of claim 16, wherein said plurality of topical preparations in the form of patch are present in separate containers. 18. 0 kit de acordo com a reivindicação 17, em que os ditos recipientes separados são carteiras seladas. Lisboa, 15 de Fevereiro de 2012 4/4The kit of claim 17, wherein said separate containers are sealed wallets. Lisbon, 15th February 2012 4/4