PT1804871E - Espaçador melhorado - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO

ESPAÇADOR MELHORADO A presente invenção refere-se a um dispositivo espaçador para a administração oral de um meio volátil contendo um medicamento.

Dispositivos espaçadores são fixados ao bocal de um inalador, em particular para inaladores doseadores pressurizados. Vários dispositivos espaçadores são conhecidos na técnica a partir de um espaçador de tubo, com um volume de <50 ml para fixar câmaras com um volume de até 750 ml. Geralmente, os espaçadores são conhecidos para reduzir as dificuldades de coordenação e reduzir a deposição orofaríngea aumentando desse modo consideravelmente o fornecimento do medicamento aos pulmões. A Patente indiana 190657 descreve um dispositivo espaçador para a administração oral, de uma composição liquida volátil por inalação tendo dois membros cónicos feitos de material anti-estático e montados nas suas extremidades divergentes. A extremidade convergente do cone está adaptada para receber no seu interior um dispositivo de bombeamento de um recipiente cheio de composição medicinal e a extremidade convergente do outro cone adaptada para ser inserida na boca de um paciente. A superfície interior de um dos referidos cones é fornecida com anéis escalonados e a outra superfície exterior do cone é fornecida com anéis escalonados correspondentes aos anéis escalonados na superfície interna. Os cones são fornecidos com meios de bloqueio, tais como uma ranhura e projeção. Referência pode também ser feita à patente WO 00/33902. 1

No entanto, no dispositivo espaçador, tal como descrito na patente de invenção indiana N°. 190657 durante exalação acidental a dose na câmara espaçadora dilui-se com o ar húmido, reduzindo assim a eficiência do fornecimento de medicamento. A EP 938 908 descreve uma câmara de nuvem (ou espaçador) com uma via inspiratória de ar e um sistema de válvulas de via expiratória de ar, que permite respirações repetidas para serem efetuadas sem a remoção do dispositivo da boca do utilizador. A válvula de via de ar inspiratória é formada a partir de um corpo de válvula em forma elíptica que compreende um material elastomérico com um corte em forma de "X" na porção central do material. Durante a inspiração, o corte em forma de "X" abre, permitindo que o ar seja puxado. A patente EUA 5.042.467 descreve um espaçador tendo um tipo semelhante de válvula. No entanto, este documento preocupa-se essencialmente em providenciar um inalador de medicamento que inclua um dispositivo de sinalização sonora que compreende um corpo plástico integralmente moldado e uma fenda vibratória. Um tom musical alerta o utilizador se ele estiver a inalar demasiado rápido.

Uma câmara de inalação para utilização com um inalador doseador é também descrito no documento GB 2230456. Uma máscara facial adaptada para comunicar com o nariz e/ou boca de um bebé ou criança pequena comunica com a câmara de saída por meio de uma primeira válvula e comunica com a atmosfera através de uma segunda válvula permitindo exalação. A válvula de inalação compreende um disco que é enviesado numa posição fechada em que se apoia contra um apoio anelar por meio de 2 uma mola. A mola está presa entre o disco e um par de fios cruzados. A US2002/005195 descreve um tipo de válvula em forma de guarda-chuva. A US4592348 descreve uma válvula que compreende uma aba única.

Foi agora apreciado que os espaçadores descritos na técnica anterior e os comercialmente disponíveis até à data, embora de algum mérito, não são inteiramente satisfatórios. Em particular, os espaçadores compreendendo válvulas de inalação do tipo de membrana de fenda elastomérica têm a desvantagem de a válvula não poder abrir o suficiente, particularmente se o espaçador for usado por um bebê ou criança pequena. Numa tal válvula existe uma abertura variável da válvula em função do fluxo de ar inspiratório.

Foi agora apreciado que a necessidade de um espaçador melhorado, tendo assim sido criado um que supera substancialmente os problemas associados com os dispositivos conhecidos.

De acordo com a presente invenção, é providenciado um dispositivo espaçador A (100) adequado para ser utilizado com um inalador doseador para a administração oral de um meio volátil que contém um medicamento, o dispositivo compreende uma câmara (110) que tem uma entrada (102) para receber uma dose medida de medicamento e uma saída (104) para ser recebida na boca, em que a saída do espaçador compreende uma válvula (106), caracterizada pelo facto de a válvula (106) 3 compreender uma disposição de aba constituida por duas abas (108) em que cada aba é montada de forma a rodar livremente em torno do seu eixo em resposta à inalação do paciente A válvula funciona como uma barreira para a exalação. A válvula borboleta compreende duas abas articuladamente montadas sobre um apoio de válvula. A válvula compreende duas abas, mais preferencialmente, duas abas substancialmente semicirculares. Numa forma de realização preferida, duas abas rodam em torno de um eixo que passa através de, ou próximo do centro do percurso do fluxo. Adequadamente, o eixo é substancialmente perpendicular ao percurso de escoamento de liquido. De preferência, cada uma das abas compreendem projeções, adequadamente duas projeções, as quais permitem ser montadas sobre o assento de válvula. A aba pode, por exemplo, rodar sobre um eixo entre duas projeções da aba (como será adiante apreciado através dos desenhos anexos). De preferência, as saliências das abas localizadas em recessos correspondentes no assento da válvula e as abas rodando sobre as projeções. De preferência, as projeções fornecem a única ligação ou ponto de montagem entre as abas e o restante da válvula. De preferência, cada projeção e o seu recesso correspondente é substancialmente cilíndrico. A válvula é configurada de modo a permitir o fluxo de ar numa direção apenas - isto é, para fora da câmara. De preferência, a forma global da válvula é circular. 0 dispositivo espaçador da presente invenção é de uma conceção simples e eficiente, e isto facilita o fabrico. A utilização de uma válvula borboleta permite o funcionamento do espaçador, mesmo com taxas de fluxo muito baixas. 0 4 funcionamento eficiente é também alcançado pois a válvula abre completamente, mesmo a baixas taxas de fluxo, ao em vez de parcialmente. Verificámos também que, no contexto de espaçadores, as válvulas borboleta não mostram um aumento do desgaste e danos sobre outros tipos de válvulas, e também tem a vantagem de ser mais fácil de limpar in situ, em particular, quando usado com um espaçador da nossa conceção preferida. A válvula borboleta de preferência emite um som audível aquando da operação (normalmente após o fecho) fornecendo uma indicação útil ao utilizador. A característica audível pode ser uma parte integrante do funcionamento da válvula - isto é, não existe nenhum dispositivo de sinalização necessário sonoro separado - assim sendo isto proporciona ainda uma vantagem adicional. A válvula pode ser feita de qualquer material adequado, por exemplo, qualquer material plástico rígido ou de um material não metálico anti-estático, tal como um material anti-estático de plástico, pode ser utilizado. Nós preferimos usar um acetilo copolimero (por exemplo Delrin). Poliamida pode também ser utilizada. É preferível utilizar uma válvula borboleta, que opera a uma velocidade de taxa de fluxo expiratória muito baixa. A válvula de preferência opera num fluxo de ar expiratório de menos de 25 ml por minuto, por exemplo a partir de 15 ml a 25 ml por minuto, ou menos. Isto permite o fechamento da válvula mesmo aquando de uma expiração, mesmo ligeira, do utilizador. De preferência, a válvula também opera a uma muito baixa taxa de fluxo inspiratório. A válvula funciona de preferência a uma taxa de fluxo de ar inspiratório de menos de 25 ml por minuto, por exemplo a partir de 15 ml para 25 ml por minuto, 5 ou menos. A abertura completa da válvula ocorre mesmo aquando de uma ligeira inspiração do utilizador. A válvula borboleta está posicionada em estreita proximidade com a saída. Embora o dispositivo espaçador possa ser de várias formas e construções, é particularmente preferida a utilização de um espaçador compreendendo dois membros frustocônicos montados coaxialmente em conjunto nas suas extremidades divergentes, a entrada e saída, estando respetivamente em extremidades opostas convergentes.

Mais pormenores sobre tal espaçador podem ser obtidos por referência a nossa publicação WO 00/33902. Assim, quando do uso de tal espaçador, a válvula borboleta é preferivelmente posicionada na, ou perto da, extremidade convergente do membro frustocônico que forma a saída.

De preferência, a válvula borboleta emite um som audível no fechamento. A saída do espaçador preferivelmente compreende meios para proteger a válvula, de modo a evitar danos na válvula. Adequadamente, os meios de proteger podem compreender uma grelha que abrange a saída embora várias conceções sejam possíveis. A câmara do espaçador é de preferência feita de um material não metálico anti-estático, por exemplo, um material plástico anti-estático, por exemplo poliamida. A válvula pode também ser feita do mesmo material. 6

Para um espaçador que compreende dois membros frustocônicos, como descrito acima, de preferência a extremidade divergente de um membro é recebida na extremidade divergente do outro membro de modo a proporcionar uma vedação substancialmente estanque ao ar. De preferência, as extremidades divergentes têm superfícies escalonadas complementares para proporcionar uma vedação estanque ao ar. É também preferível fornecer meios de bloqueio para bloquear os dois membros em conjunto, em condição de montado.

De preferência, a entrada do espaçador projeta-se no interior da câmara. Por exemplo, uma forma de realização disto está ilustrada nas Figuras 1 e 4, que mostram a entrada 102. O espaçador de preferência, também compreende uma ou mais saídas de ar. Estes estão, de preferência localizados na extremidade convergente do membro de câmara tendo a saída, e permitindo a saída de qualquer ar expirado para a atmosfera. O dispositivo espaçador compreende, preferivelmente, uma saída que tem um bocal. O bocal preferencialmente ainda compreende uma tampa, que pode ser fixada ou removível, tal como ilustrado, por exemplo, na Figura 1. A tampa, de preferência, também compreende uma porção de ligação que se liga a uma superfície do espaçador, de modo que mesmo quando retirado da saída a tampa continua fixa ao corpo do dispositivo espaçador. A invenção também proporciona a combinação de um inalador para a distribuição de uma dose medida de medicamento num meio volátil e um dispositivo espaçador de acordo com a presente invenção. 7 A utilização de um dispositivo espaçador de acordo com a presente invenção para a inalação de um medicamento num meio volátil, é também descrito.

Para ilustrar o invento, uma forma de realização preferida do mesmo será agora descrita com referência aos desenhos anexos nos quais: A Figura 1 mostra uma vista geral em perspectiva de um dispositivo espaçador de acordo com a presente invenção. A Figura 2 mostra uma vista em corte do conjunto do bocal do espaçador da Figura 1. A Figura 3 mostra uma vista em corte do topo do espaçador da Figura 1. A Figura 4 mostra uma vista em corte da parte inferior do espaçador da Figura 1. A Figura 5 mostra uma vista superior da válvula. A Figure 6a mostra uma vista frontal da válvula borboleta preferida, enquanto a Figura 6b mostra uma vista fontal de uma das abas semicirculares usadas na válvula borboleta da 6a. A Figura 7 mostra uma vista geral em perspectiva de um dispositivo espaçador de acordo com a presente invenção. A Figura 8 mostra uma vista geral em perspectiva explodida do dispositivo espaçador da Figura 7. A Figura 9 mostra uma vista em corte transversal do dispositivo espaçador da Figura 8. A válvula borboleta (106) funciona de tal modo que quando o medicamento é inalado pelo utilizador, as abas da válvula borboleta abrem como mostrado na Figura 5, permitindo assim que o medicamento passe através da saída para a boca do paciente. Quando há exalação pelo utilizador para dentro do dispositivo espaçador, mesmo com o fluxo de ar de expiração substancialmente baixo, as abas (108) da válvula borboleta (106) fecham a saída e atuam como uma barreira para a exalação. Isso impede que a câmara que contém medicamento se dilua com o ar húmido. Ao fechar a saída, a válvula cria um som "tap" que fornece um feedback áudio ao paciente. A válvula borboleta funciona a um fluxo de ar expiratório muito baixo, de 15 a 25 ml por minuto. A câmara (110) do dispositivo espaçador (100) tem dois membros cónicos nomeados espaçador superior (124) e espaçador inferior (126) tendo cada uma extremidade convergente (112) e uma extremidade divergente (114); os referidos elementos são montados nas extremidades divergentes (114). As extremidades divergentes (114) dos referidos membros cónicos são fornecidas com anéis escalonados (116) que permitem a montagem das referidas câmaras cónicas e fornece uma junta hermética. A entrada (102) para receber o medicamento do inalador ou semelhante e a saida (104) para fornecer o medicamento são colocados nas extremidades opostas convergentes (112) dos referidos membros cónicos, de modo a proporcionar um substancialmente bom fornecimento do medicamento.

Um meio de fixação (118) é proporcionado nos referidos membros cónicos para bloquear os membros cónicos montados. De acordo com a presente invenção, uma pequena saliência (118) é providenciada numa das câmaras cónicas e a outra câmara cónica encontra-se munida de uma ranhura (118b) que se encaixa na projeção proporcionando assim um bloqueio. 9

Além disso, o dispositivo espaçador é fornecido com uma tampa (120) que cobre a sarda do dispositivo espaçador. A tampa é de preferência fixada ao dispositivo espaçador.

De acordo com uma forma de realização da presente invenção, a saída é fornecida com um bocal (122.0 bocal é coberto pela tampa 120, como mostrado nas Figuras 1 e 7. 0 conjunto de bocal mostrado em geral na Figura 2 compreende a válvula borboleta (106), juntamente com os meios de proteger associados (não mostrados na Figura 2). O dispositivo espaçador da invenção pode ser feito de acordo com técnicas conhecidas, como será claro para aqueles peritos na técnica.

Em utilização, a entrada 102 está ligada a um reservatório de medicamento em aerossol, por exemplo, e uma dose de medicamento inalante é bombeado para dentro da câmara 110. O paciente coloca então a saída 104 na boca e inala continuamente para puxar o medicamento para os pulmões.

As figuras 6a e 6b mostram uma forma de realização preferencial da válvula (106). A válvula (106) compreende um assentamento de válvula (143) com o eixo central (144), que suporta duas abas semicirculares (108) que têm saliências (141), como mostrado na Figura 6b. As projeções (141) localizadas dentro dos recessos (140) no assentamento (143) de modo a permitir o movimento de rotação das abas (108) (que pode ser melhor apreciado a partir da Figura 5) . De preferência, os recessos (140) e as projeções correspondentes (141) são substancialmente cilíndricas. Cada aba (108) roda 10 muito livremente sobre as saliências (141), permitindo assim que o funcionamento da válvula em baixas taxas de fluxo. Quando na posição fechada, as abas de vedação (108) contra o anel circunferencial (145) que pode ser integralmente formado com o assentamento (143). 0 membro transversal (142) pode, por exemplo, opcionalmente, ser fornecido para dar suporte estrutural. A figura 7 mostra adicionalmente saídas de ar (150) e o entalhe (151) que pode servir como um ponto de fixação da tampa (120) para o dispositivo (como mostrado na Figura 1).

As figuras 8 e 9 proporcionam outra ilustração das várias características acima descritas. A invenção é adicionalmente ilustrada pelo Exemplo que se segue.

Exemplo 1

DOSE DE PARTÍCULAS FINAS (FPD) POR IMPACTO EM CASCATA UTILIZANDO ESPAÇADORES DIFERENTES (Usando Flixotide evohaler-250mcg/spray.)

Espaçador com válvula de acordo com a presente invenção Espaçador Aerochamber PLus /Trudell Medicai International) Espaçador Volumétrico (Glaxo) FPD (mcg) 112.28 55.18 12.59 11 ΤΙ/2 VIDA DA DOSE EM ESPAÇADOR DA PRESENTE INVENÇÃO E ESPAÇADOR SEMELHANTE AO DA EUA 5.042.467 (Usando inalador salbutamol)

Espaçador com válvula de acordo com a presente invenção Espaçador similar à US 5.042.467 FPD (mcg) após 2 seg. de atraso 65.01 10.5 FPD (mcg) após 45 seg. de atraso 40.25 2.7 O tempo de atraso é o tempo entre a atuação da dose no espaçador e a dosagem no aparelho para teste (Anderson Cascade Impactor)

Tl/2 da dose no espaçador é a medida quantitativa do tempo até que 50% da dose respirável esteja disponível para a inalação. É o tempo necessário para a redução do valor de FPD para 50% do original. Os resultados mostram que o valor FPD é mantido a um nível muito mais elevado por mais tempo com um dispositivo espaçador de acordo com a invenção. 19-09-2012 12

Claims (20)

1. REIVINDICAÇÕES 1. Dispositivo espaçador (100) adequado para utilização com um inalador doseador para a administração via oral de um meio volátil contendo um medicamento, compreendendo tal dispositivo uma câmara (110) tendo uma entrada (102) para receber uma dose medida de medicamento e uma saída (104) para ser recebida na boca, em que a saída do espaçador compreende uma válvula (106), caracterizado por a válvula (106) compreender uma disposição de aba consistindo em duas abas (108) em que cada aba é montada de modo a rodar livremente em torno do seu eixo em resposta à inalação por parte do paciente.
2. 2. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, em que a válvula opera a um baixo fluxo de ar expiratório de 15 a 25 ml por minuto ou menos.
3. 3. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1 ou 2 em que a válvula opera com um baixo fluxo de ar inspiratório de 15 a 25 ml por minuto ou menos,
4. 4. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, em que a válvula emite um som audível no momento do fechamento.
5. 5. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4 em que a saída compreende meios para proteger a válvula.
6. 6. Dispositivo de acordo com a reivindicação 5, em que o meio para proteqer a válvula compreende uma grelha abrangendo a saída. 1
7. 7. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes em que a câmara é feita de um material não metálico anti-estático.
8. 8. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a câmara é feita de um material plástico anti-estático.
9. 9. Dispositivo de acordo com a reivindicação 8 em que a câmara é feita de poliamida.
10. 10. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes em que a válvula é feita de qualquer material plástico rígido ou material não metálico anti-estático.
11. 11. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes em que a válvula é feita de um acetilo copolímero ou poliamida.
12. 12. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a câmara compreende dois membros frustocônicos montados modo coaxial um no outro nas suas extremidades divergentes, a referida entrada e saída, estando respetivamente nas extremidades opostas convergentes.
13. 13. Dispositivo de acordo com a reivindicação 12, em que a extremidade divergente de um membro é recebida na extremidade divergente do outro membro para proporcionar uma vedação substancialmente estanque ao ar. 2
14. 14. Dispositivo de acordo com a reivindicação 13, em que as referidas extremidades divergentes têm superfícies escalonadas complementares para proporcionarem ajuste estanque ao ar.
15. 15. Dispositivo de acordo com a reivindicação 12, 13 ou 14 em que os meios de bloqueamento são proporcionados para bloquear os dois membros na condição de montado.
16. 16. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a entrada se projeta no interior da câmara.
17. 17. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes em que a saida compreende um bocal.
18. 18. Dispositivo de acordo com a reivindicação 17, em que o bocal compreende ainda uma tampa.
19. 19. Dispositivo de acordo com a reivindicação 18 em que a tampa é presa ao dispositivo ou é uma tampa removível.
20. 20. Combinação de um inalador para a distribuição de uma dose medida de um medicamento presente num meio volátil e um dipositivo espaçador de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 18. 19-9-2012 3