PT1736179E

PT1736179E - Cimento ósseo de polimetilmetacrilato

Info

Publication number: PT1736179E
Application number: PT06011580T
Authority: PT
Inventors: Klaus-Dieter Kuehn; Sebastian Vogt
Original assignee: Heraeus Kulzer Gmbh
Priority date: 2005-06-22
Filing date: 2006-06-03
Publication date: 2012-01-12
Also published as: EP1736179A3; JP2007000636A; JP4886381B2; BRPI0602320B8; ES2374830T3; AU2006202509B2; DE102005033210B4; EP1736179A2; US7655706B2; US20060293407A1; CA2549304A1; CA2549304C; DK1736179T3; AU2006202509A1; PL1736179T3; BRPI0602320B1; BRPI0602320A; ATE531398T1; DE102005033210A1; EP1736179B1

Description

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DESCRIÇÃO "CIMENTO ÓSSEO DE POLIMETILMETACRILATO" 0 objecto da invenção consiste num cimento ósseo de polimetilmetacrilato.

Os cimentos ósseos de polimetilmetacrilato (cimento ósseo PMMA) são muito utilizados desde há décadas em medicina, para fixação de endopróteses em ossos (Klaus-Dieter Kiihn: Knochenzemente fur die Endoprothetik: ein aktueller Vergleich der physikalischen und chemischen Eigenschaften handelsublicher PMMA-Zemente. Springer Verlag Berlim Heidelberg Nova Iorque, 2001). O cimento ósseo de polimetilmetacrilato consiste geralmente num componente monomérico liquido e um componente em pó. O componente monomérico liquido consiste num metilmetacrilato e num activador. Utiliza-se preferencialmente como activador N,N-dimetil-p-toluidina. O componente em pó consiste em polimetilmetacrilato ou polimetil-co-acrilmetacrilato, um meio de contraste radiológico e um iniciador de radicais. Os agentes de contraste radiológicos correntes são o dióxido de zircónio e o sulfato de bário. Utiliza-se preferencialmente peróxido de dibenzoilo como iniciador de radicais. Depois de misturar o componente monomérico e o componente em pó, o cimento ósseo cura por meio de polimerização radicalar do monómero no espaço de poucos minutos.

Cimentos ósseos de polimetilmetacrilato correntes têm o aspecto de massas pastosas entre brancas a amareladas 2 depois da mistura. Deste modo, é problemática a diferenciação óptica entre o cimento ósseo e o tecido ósseo. Porém, é desejável distinguir facilmente o cimento ósseo do tecido ósseo vizinho. Por este motivo, os cimentos ósseos PMMA da Heraeus Kulzer são coloridos com verde clorofila desde há 30 anos. Contudo, a clorofila dissolve mal no metilmetacrilato monomérico utilizado. Por isso adiciona-se óleo de amendoim refinado para melhorar a solubilidade. O óleo de amendoim refinado é isento de proteínas. Contudo, a falta e homogeneidade da composição, como acontece com todo o produto natural complexo, levanta vários problemas. Até hoje ainda não foram encontradas alternativas ao óleo de amendoim refinado.

Para a coloração dos cimentos ósseos PMMA é importante, para além da segurança toxicológica do pigmento, que exista uma distribuição homogénea do pigmento por todo o cimento. Por este motivo, os cimentos ósseos que contêm no líquido monomérico ou no componente em pó pigmentos corantes até agora não encontraram grande adesão. Os pigmentos corantes estão associados a um perigo básico de separação e migração das partículas de pigmento a partir da matriz do cimento. Por isso, é muito importante que o pigmento fique incorporado no cimento ósseo com uma distribuição homogénea e sólida. A invenção tem portanto como objecto o desenvolvimento de um cimento ósseo PMMA colorido. 0 componente monomérico líquido do cimento ósseo PMMA não deve conter produtos naturais complexos como solubilizantes de pigmentos pouco solúveis ou insolúveis em metilmetacrilato. 0 componente monomérico líquido deve conter um pigmento dissolvido transparente, homogeneamente distribuído. 3

No artigo de C. Lee et al. , Lasers in Surgery and Medicine 20, 280-289 (1997), é descrito um cimento ósseo de polimetacrilato com pigmento azul ou vermelho no componente em pó. O objectivo da invenção foi atingido por meio de um cimento ósseo de acordo com a reivindicação 1. De preferência, encontra-se dissolvido no liquido monomérico 0,001-1,00 % em massa de um pigmento ou mistura de pigmentos pouco solúvel ou insolúvel no éster metilico do ácido metacrilico e 0,001-2, 00 % em massa de um solubilizante sintético, isento de proteínas, hidrófobo, de baixo peso molecular ou oligomérico relativamente ao pigmento ou mistura de pigmentos. O líquido monomérico é transparente à temperatura ambiente.

De preferência, 0,001-1,00 % em massa de um pigmento ou mistura de pigmentos pouco solúvel ou insolúvel no éster metilico do ácido metacrilico e 0,001-2,00 % em massa de um solubilizante sintético, isento de proteínas, hidrófobo, de baixo peso molecular ou oligomérico, que é líquido ou pastoso à temperatura ambiente, são dissolvidos homogeneamente em polimetacrilato ou polimetilacrilato do componente em pó. Faz também parte da invenção a utilização de copolimeros elaborados por meio da polimerização de ésteres do ácido acrílico e/ou ésteres do ácido metacrilico e estireno ou derivados de estireno. 0 cimento ósseo de acordo com a presente invenção pode ainda conter substâncias activas adicionais ou então estar isento destas substâncias activas. 4

Podem também ser empregues dois solubilizantes sintéticos, isentos de proteínas, hidrófobos, de baixo peso molecular ou oligoméricos para se poder dissolver um pigmento no líquido monomérico. É adequado que o pigmento/mistura de pigmentos e o solubilizante sintético, isento de proteínas, de baixo peso molecular ou oligomérico constituam, com o pigmento/mistura de pigmentos, aductos solúveis no liquido monomérico. No âmbito da invenção é especial a formação de aductos devido a interacções apoiares e a formação de aductos por meio de adição de grupos amino ou grupos tiol em ligações duplas no sentido da adição de Michael. Igualmente, no sentido da invenção, é a formação de aductos por meio de acoplagem covalente, mediante formação de amidas do ácido carboxilico, ésteres do ácido carboxilico, éteres, azometinas e quelatos.

Além disso, é adequado que sejam preferidos ésteres do ácido oleico e/ou, ésteres do ácido elaidico e/ou ésteres do ácido linólico e/ou ésteres do ácido linoleico dos álcoois alifáticos com 1 a 22 átomos de carbono ou oligómeros destes ésteres do ácido oleico como solubilizantes. E adequado que sejam preferenciais ésteres do ácido metacrilico ou ésteres do ácido acrílico dos álcoois alifáticos com 4 a 16 átomos de carbono ou oligómeros destes ésteres do ácido metacrilico com uma massa molar inferior a 3.000 g/mol como solubilizante. No sentido da invenção é igualmente a utilização de ésteres do ácido maleico, ésteres do ácido fumárico, ésteres do ácido itacónico e ésteres do ácido sórbico como solubilizantes. 5 É ainda adequado trioleato de glicerol, trilinolato de glicerol, trilinolenato de glicerol e trieladinato de glicerol como solubilizantes. No âmbito da invenção pode-se ainda empregar ésteres mistos de glicerol destes ácidos gordos insaturados. E ainda adequado que o solubilizante contenha ligações duplas polimerizáveis por polimerização radicalar. Podem estar contidas uma ou várias ligações duplas no solubilizante. A especial vantagem encontra-se na participação do solubilizante durante a cura do cimento ósseo PMMA na polimerização radicalar do metilmetacrilato incorporando-se assim nas cadeias de polímero criadas. Fica assim impossibilitada a migração do solubilizante a partir do cimento ósseo PMMA curado. São preferidos como pigmento clorofila, índigo, verde malaquite, violeta cristal, ftalocianina de cobre, ftalocianina de cobalto, vitamina B12 e derivados. Podem igualmente ser utilizados outros pigmentos medicinais verdes, azuis, violeta ou vermelhos. É especialmente preferida a utilização de clorofilina (E141), verde brilhante BS (E142) e azul brilhante (E133). A presente invenção é esclarecida por meio dos exemplos 1 a 5 seguintes, sem que estes constituem limitações da presente invenção.

Exemplo 1

Num balão de Erlenmeyer de 100 ml misturam-se 1,00 g de clorofilina de cobre (corante E141) com 1,00 g de etiléster do ácido oleico (Ph. Eu., Fluka) e 18,00 de metilmetacrilato (Fluka) sob agitação no espaço de 10 minutos. Obtém-se uma solução verde escura, transparente. 6

Esta solução é depois misturada com 980 g de metilmetacrilato. Obtém-se uma solução de cor verde intensa, transparente. Esta solução é depois transferida para ampolas de 20 ml e as ampolas são fechadas. As ampolas são preparadas como componente monomérico para um cimento ósseo PMMA.

Exemplo 2

Uma solução de metilmetacrilato de cor verde, preparada segundo o exemplo 1 foi misturada com peróxido de dibenzoilo e polimerizada a 60 °C em água, sob agitação forte, formando miocroesferas de polímero. O polimerizado criado é misturado com 30,0 % em massa de dióxido de zircónio e 1,0 % em massa de peróxido de dibenzoilo e elaborada como componente em pó de um cimento ósseo PMMA. 7

REFERENCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO A presente listagem de referências citadas pela requerente é apresentada meramente por razões de conveniência para o leitor. Não faz parte da patente de invenção europeia. Embora se tenha tomado todo o cuidado durante a compilação das referências, não é possível excluir a existência de erros ou omissões, pelos quais o EPO não assume nenhuma responsabilidade.

Literatura não relacionada com patentes, citada na descrição • Vergleich der physikalischen und chemischen

Eigenschaf tenhandelsiiblicher PMMA-Zemente . pringer Verlag, 2001 [0002] • C. Lee et al. Lasers in Surgery and Medicine, 1997, vol. 20, 280-289 [0006]

Claims

1 REIVINDICAÇÕES 1. Cimento ósseo de polimetilmetacrilato com um componente monomérico líquido e um componente sólido, caracterizado por, A um pigmento/mistura de pigmentos pouco solúvel ou insolúvel no éster metilico de ácido metacrilico e um solubilizante sintético do pigmento ou mistura de pigmentos, isento de proteínas, hidrófobo, de baixo peso molecular ou oligomérico se encontrarem dissolvidos no liquido monomérico, B o líquido monomérico ser transparente à temperatura ambiente e C o pigmento/mistura de pigmentos pouco solúvel ou insolúvel no éster metilico do ácido metacrilico e um solubilizante sintético, isento de proteínas, hidrófobo, de baixo peso molecular ou oligomérico se encontrarem dissolvidos homogeneamente no polimetacrilato ou polimetilacrilato do componente em pó.

2. Cimento ósseo de polimetilmetacrilato de acordo com a reivindicação 1, em que a massa de pigmento/mistura de pigmentos presente no líquido monomérico ou no polimetacrilato ou polimetilacrilato representa 0,001 % - 1,00 % % em massa e o solubilizante representa 0,001-2,00 em massa.

3. Cimento ósseo de polimetilmetacrilato de acordo com a reivindicação 1, em que o solubilizante é líquido ou pastoso à temperatura ambiente.

4. Cimento ósseo de polimetilmetacrilato com um componente monomérico líquido e um componente sólido de acordo com 2 uma das reivindicações 1-3, caracterizado por o pigmento/mistura de pigmentos e o solubilizante sintético, isento de proteínas, hidrófobo, de baixo peso molecular ou oligomérico constituírem, com o pigmento/mistura de pigmentos, aductos solúveis no líquido monomérico.

5. Cimento ósseo de polimetilmetacrilato com um componente monomérico líquido e um componente sólido de acordo com uma das reivindicações 1-4, caracterizado por se utilizarem como solubilizantes ésteres do ácido oleico e/ou, ésteres do ácido elaidico e/ou ésteres do ácido linoleico e/ou ésteres do ácido linolénico de álcoois alifáticos com 1 a 22 átomos de carbono ou oligómeros destes ésteres do ácido oleico.

6. Cimento ósseo de polimetilmetacrilato com um componente monomérico líquido e um componente sólido de acordo com uma das reivindicações 1-5, caracterizado por se utilizarem como solubilizantes ésteres do ácido metacrílico ou do ácido acrílico de álcoois alifáticos com 4 a 16 átomos de carbono ou oligómeros destes ésteres do ácido metacrílico ou éster do ácido acrílico com uma massa molar inferior a 3.000 g/mol.

7. Cimento ósseo de polimetilmetacrilato com um componente monomérico líquido e um componente sólido de acordo com uma das reivindicações 1-6, caracterizado por se utilizar como solubilizante trioleato de glicerol, trilinolato de glicerol, trilinolenato de glicerol e trielaidinato de glicerol.

8. Cimento ósseo de polimetilmetacrilato com um componente monomérico líquido e um componente sólido de acordo com uma das reivindicações 1-7, caracterizado por o 3 solubilizante conter ligações duplas polimerizáveis por polimerização radicalar.

9. Cimento ósseo de polimetilmetacrilato com um componente monomérico líquido e um componente sólido de acordo com uma das reivindicações 1-8, caracterizado por se utilizar como pigmento clorofilina, índigo, verde malaquite, violeta cristal, ftalocianina de cobre, ftalocianina de cobalto, vitamina B12 e derivados.