PT1272211E - Métodos e composições papa tratar neoplasmas - Google Patents

Description

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DSDPAPA. AD i &

Este pedido reivindica c benefício do pedido provisório da patente norte americana No. -i' ' ' 538, depositado em 7 de Abril de 2000. P.AAA DA iWSÍft A presente invenção está relacionada a uma composição para o dos neoplasmas, incluindo, mas não limitada aos neoplasmas malignos. Mais particalarmente, a presente invenção é uma utilização de neuraminidase na fabricação de um medicamente para o tratamento de um ser humano com um neopiasma em que o medicamento é administrado par fornecer uma dosagem de neuraminidase de entre cerca de i x 10”° ·' J.:; e cerca de 8 x ISA* mg/dia. ADIDTí D cancro é uma doença í.rpt devasta ntòo® os seres ÍnPMnãd a os animais. õ termo "c:sDDDDyi significa tumores ou iPclPldtio os neoplasmas :i::APdOiPA caracterízados por crescimento DçpmSSAtDiàDcm A3 osptPlrPo das emiuiaj . cmPoUs to 0,:00::o :PP: οοοφίίοοο ia aoototuta e não têm .. .. - ooçíp:®o*m com as células normais para :v:;:0::o.::o:tnní f :®m::5:::í:ò c

quimioterapia, de cirurgia e de radiação. Estes procedimentos tratamento radicais são altamente prejudiciais para o paciente. *· exemplo, c agente quimioterapêutico típico é citotòxico e tem u.ua escala terapêutica muita estreita. Consequentemente, o afítC"' deve ser administrado com cuidado mm uma dose çdΙοί aie as células do cancro mas não mate as células normais. Estes agentes quimioterapêuticcs ttritdp vezes deixam o paciente dcirnts e enfraquecido e são somente minimamente eficazes no Cratatsprtb do cancro. 0 que e necessário ê uma composição e um método para trotar o

SdíKttd q-e não é prejudicial ao paciente mas ac mesmo tempo é eficaz uni matar as células de cancro. Idealmente, a composição e o método podem ser usados em combinação com outros agentes. wh neoplasma em que c

ser

II ser de mas :v! : rios, nascidos

C medicamento pode ser administrado oor \ d·:-j-; ç çYã .ç> incluindo, mas não limitado 3r intramuscuiarmente, intradermicamente, intranasalmente, íntravenosamente, sublingualmente, e subcutaneamente. 0 novó nt:Mnu" t-u também |uodu ser administrado localmente ao local do butior, A via do administração preferível e mbifiçia por administrações sublinguaimente por diz. incluindo 3 da mama, 0 duçgaooo;, os ao f lís.íidç, G medicamento pode ser usado para tratar neoplasmas cancro metastático, o cancro a próstata, r cancro cancro do côicvtí, c cancro do ovário, r leucemia, tumores do cérebro, om tumores pancráticos e os tumores

DESCRIÇÃO DETALHADA

Cdo;o aqui usado, i termo 'Insooòmoinidoosé'' sigojdiuoo toda a prodoln« loidcí ç:;···. d audiit-ãooií:; bneníbi áçoomdâooi·* a uma pootoioíi. -ηοο deodon a oo fragmentos d* ":o:iuriutdrd;dtcu coe íoIí; oíííoíoçúo em pru ir-pn-íf- : ην*Γο“Ι- fppbdot 00:0¾ ser . epo;pp:oa :vpsu;pppopp;; d nao e sód.cbdase e a a - - parctál ou nenhuma actividade senado à .botoucidonde ou; enzima nativa, r - ^.v·. ίί/ίί 5: ::.:¾¾¾¾ la st.:;:··· l:;TftRcIS ί1:ΐ11ηη a aSil íziiçàò de ^¾¾¾¾¾¾¾.¾¾¾¾¾¾ nu laa'SÍP;ssl ar de ;.3: :$:adic\araadlO sass. v.d d~” de -.m ser ssísnan ..Λ: eee&ddáíM, em que v ísnilsalsrKa; é e,cie:.v r. d mt. r=. 1 · para fornecer eme dosagem de neuraminidase de aa-na® cerce de 1 x Ic"i: nialala e cerca í .ft-C :¾ gld.iá, 0 neoplasma pode ser, nas não e : .-¾·:;:: n. tumores r n .1; .:*··:.$, tumores nascidos no sangue tais como metastases de r , rsaij.iis benignos, por exemplo hemangiomas, neuremas acústicos, sssaad ibr ornas, tracomas, e d:tr:r::|.çmar piogénicos. Os exemplos de tumores metastáticos sólidos ou os neoplasmas iccluem, mas não são limitados ao, cancro da próstata, cancro pancreático, miólaocróf:, cancro da mama, cancro ancias:. "o, cancro do p;rl:aluf cancro do cólon, cancro testícular, ou cancro cb cérebro. Deve ser compreendido que a presente ΙηοοηςΙο é eficaz Ciarias uma larga variedade de neoplasmas. A neuraminidase (hidrolase de acil-neuraminílo: EC 3,1,1,10; que pode ser usada na pratica da presente 1¾¾¾¾¾¾¾ pode ser de saa 1;ρηη fonte incluindo, mas não limitada a Arthrobacter ureafadens, si.da:.ra cholerae, Clostridium perfringens. asu;;.ala para a wC;Ç:;q.£*;sqqs um

Uma unidade de dosagem farmacêutica da presente liósriãçêc; de neuraminidase em uma concentração la. enaiadlÈi a .;;, Slara;Ά rprast;!;! ala úò sa anura apara; :..s;ur;r'n:n?:. a u sala sair irulínais a na cs roa de 11 ;-aã:s da cio:s;s;|sm asm • . :·: - 5 ericaz de

SvV ·.·*··· 1-:1:. ’ΐ:.y ^ d; Pv.ii:; mg de neuraminidase ca la r ma a a o aa aman Pa; srsis' nas a ubtt:t:mtG OCn íptbtnt® d® :i'i: t;:ii .. :· .·.··· ·:·. ·.,· ·:· .·.<· .··. s··. · .··. P · «>: w o ·.· _ .. ;: :'·.·;· a rv, cj yT:.,;.: de luraovnidtwo uma dose de npvrçmliii fàie mais preterida esta tontq 10 ; cg a 11 ” tp, A d d s e to too o m i n i .<m o o t:i .. U preferida é aSidXi.Siáiid: mp p p de iu'”: mg. Efe nu modo preferido, <*v 'Γ;ηη;" di. 11 s periódica total não iãivs exceder cerca de -0— m·

Dor ΐ:. , e ainda de un modo mais preferido não deve exceder ds cerca de mg a IO"5 mg. C medicamento compreende cm veículo para uma única ®-,in ;.® i c ·: ração ou uma voa irscslc ou derivado n qual compreende uma quantidade ae até .;:*>£** de U!~T. mg de neuraminidase ou uma sua fraccão ou derivado e ilbpbqidiãntni farmaceuticamente inertes .

Na prática, a administração de neuraminidase não deve exceder o aprcximadamente 10” mg, embora, em determinados casos, a quantidade total de neuraminidase administrada cm cgislãdõt dia possa exceder c limite preferidc. A o····„>:«rd. r.iá::.r-:·· pode ser administrada como um liquido ou pode ser administrada como um sólido em que a neuraminidase é embebida ou misturada em uma matriz biodegradável ou bioerodível. A matriz pode ser uma matriz de :· £ n tiO c:·áO C £ * ·', 1 3 ·$ r:¾ & ST & $ $ Π - c -W d .w.it \A:'- w:

Lldbtabáç periódica. Estas matrizes dão bem conhecidas dos A pvdt tar admitistrado; tor ou a;.;bi-gta .. . ãaa uras forma de anttsã que ' , asa:ipis-Pta Iditoi:®, Em 03® está na . tn um supositório, t poae otr ti tocota mtravenosamente. um adição, a ottbôãi cac ser administrada através a ο umo m" ; > .-.-: ·: ,-x v:; .<.· :·. odrómõs do métcdor ombmdmf inclulsiõ as alas iriasavasasaí intramuscular, s aak-is:*i«a..s:.a- e, Γ;·?:ttas:dailaas ?.ρ::οο;: sss administrada r:;r visa sus':.luOUOi e intranasai. Porque a quantidade eficaz - - " .;·.; em ums dosa é assim itaiss, a composição também pode sei úòo i s ist oudá irss:x.xx:rrtiiaso.:: 1 κ, analmente :::o oraimente. As - . s - de ' m podem ser -: :01 liquidas ou sólidas. T.. o.:. Cm.:· : is, a unidade de dosagem pode ser administrada até cerca de 1 a 8 vezes por dia ou intermitentemente dependendo d-d caso individual. A neuraminidase pede ser administrada directamente ao local do tumcr, mas é de un modo preferido administrada sistemicamente. A administração sistémica preferida é a via de administração sOidliOíòiítl ou a administração nasal por se obmdni 0 ; t ao uma única gota (50 uid de uma solução de neuraminidase (aproximadamente 3?TV mg/dcse). Para o paciente típico, ο , ό dia de tratamento e um regime de cinco doses na primeira hora com mais quatro doses espaçadas uniformemente durante o dia. 0 paciente é tratado quatro vezes por dia após c primeiro dia até que £ malignidade e os foisoros: primários não sejam detecráveis pelo extensivo exame òiinicxm Recomenda-se soe o paciente germe.; 10:00 em 0.:0 .medido;: do ãtonofomolo de duas a sete, de um medo preferido Ί, , .. :- per dia durante diversas meses a um snc depois ao neoplasma já não :i .;v- íurr.. O paciente deve p:orio:í:iipsgís:o\.e ser oo;mm:eiíem:;eo oara 0

nora e ei minutos 0:0 manhã, > Ο ΓΓ; ίϋτροο-ρ ” ; V--"··. ·,· - ·..

Ac; doses sãc ciadas c c:g;çgc: , ; coroou. na oor s- e aplicações todo o dia. li; um mscic: prol ao rd::; , as d 000.0 são Oio.\dOoo os.oo:3 de comer ou cio dçgor. .1. onomoocco clí iióc: ecoo - ccooogscc de 4 vezes per dia clc..deico=

Sm..* 5, C paciente clcuoe ser ccccod l oiodo para as romligovi cié cies a cada 3 0.0000 por métodos de monitoração gpgv-ysgigpsi.g ouco conhecidos dos ooPlscnlo 110:tí;.s na técnica enquanco se ao tratamento. Se a dosaaen for interrompida, a ococtif.sϊρ-io :sòo:m:iioõo.õs deve c:u:n.o..io':c;s0 0 sacis 3 meses prr :.;o. ano. lo cocrpoocc cdpcocu iocicsCsccis· cio oolccc-OC; cio cancro, r paciente deve imedí atamente recomeçar c regiões de dosagem.

Deve ser entendido que 0 medicamento pode ser usado em sacricino roo com as terapias convencionais, i , nas ser idoso lo cio a cccomiotoespio, cirurgia e terapia de .eectioçio. G sssococ escoasccs ggoòsém peoio ser usado esc ooppircuolcc com estas terapias 000 pode ser osacis antes ou depois destas terapias.

A é eliucciroo;icceols· ilustrada pelos exemplos seguintes, ser interpretados ?e oososoass e como lococcs mg us nnurêm;:t:mdaua sldua ut:nutun,, — nu .atits. Ml ia d. U Ui. 5.ttC 1-- ••w-ih- ^ ·η'η’·« Í: iç j «»· U· ít ρ·: -.’ί :· ..; ·, ύΐ .Ei ..... --1 :'v\; .. y ;E· 1; Λ 1 ; E'· ÇE ^ ~ r: o . j Cif j" C1"' satins, ssta auiuudn é nat-ãtd.®uouue tatu fulTatt· ®, i ®: -„- ® ata sniddSa uu ::t®xu::;an;i:ttuuu:a ----c· - ®s.. ®; --®; -a-® --- ®·« ---a -> ’ - 15 ; uinutsum Após a incubação de tfês horas à rssuturututrn uuhiuntc, 25 ®tl da u,i % da saiuuu® uu fatuti naus nuittioraunta: uu® ÍUÍ,; iiU imiid -uvio dõ aUiins tis raitutnuitUiliãSU. Isto aá uti® iatuuíUtutSipsn tiuni de fenol de Ou X d em 0,9 % de solução de ssliua a uma una uun traí ::nn final de neuramínidase de 2 x 10“J satlnu,. Esta tstutuuut é mantida a 4 °C. Método Aiternativo da iuntsts unção de Neuramínidase 1 nu de neuramínidase 'Sigma Chemical Co. , St Louis, MO) é misturado com 1 mL de 0,4 % de salina de fenol iSaLIsudgy Laboratcry, c . , CusUbuosr City, OK) . Esta soisupílu i uuosriliuurtus por filtro. 0,2 mL desta acltçdt de ççutsduinidats; são misturados com ui, 8 mL dos 0,4 1 de ιηΐΐηο de fenol. Esta noiuçàu é deixada em rupsUiUui p tunuuui:m:::,uu;: ambiente durante três ntran. Opuànaaiu®:vtuf a ralaçár & solucãc tu s ^ y nayi.^ . «ESL. ata? dá :as asa aaaaa. ... ......... w v, ..... ... -®a ®Ui-::“ ,U,. . ,, : ..... , ,, ... ....... ..... v .........? ® :·, .......... a ..... solucãc dá ria de a; do preferida SUim-t

Uma indicado acima, o piytrmi rd dia de toapndMd; d-r compreende a ^oimieoeca^oipda aio com gora do 55 uL a irada 15 i::nr!:oc duoaode uma hora ;'un: total de 5 gotas) . Apcs o primeiro dia, ao paciente I dada ama gdd.â da 50 μη prcmcto vezes per dia and oa aariornr terem regredido, doac programação raaoaérrdadg é uma gota aoaaa do aramar o, a: almoço, una gota antes a-a almoço, uma gota antes dc jOrrOarç a uma gota antea da rraoa de deitar. Recomenda-se ::n: :r sota prddm&iddic&or seja mar.tida por diversos meses a oro ano depois de todos os sirais ai i od.aan do cancro terem desaparecido. 0 paciente deve ser proximamente d:dd:idd(dOcdd clinicamente e c tratamento recomeçado se c cancro retornar. pd ddrddp (fase de tratamento

Um paciente omrotoiirrs com 51 anos com dortoro; onoti metastases d próstata, ao intestino, ao ligado e as 4) foi tratado como descrito acima. rondo: 6 muroem rmursroav. paciente comc um

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r extrema na cabeça e ccss a visão comprometida. Após um mês e se de sabliee::,ã.l de n-eareeideideae, e . der nem derie:lídee.ie da visão foram relatados. C peeieeee eereieee oem 4 aplicações da melcçdo de oaoraabrrroae·:: ds exemplo 1 por dia. de: segundo casa de um paciente com tia&ár no cérebro ede operável foi tratado. Após oiroé meses de tratamento, todos os eícccceer eroemeis desapareceram e a análise clínica ele mostra nenhum eieil detectávei de deçpeddP, 0 paciente continua com 4 «ρΐ.χνχνΛοή da eeleede de neuraminidase de exemplo 1 per dia. o exame por um E. 0 eie:çedee re:e fsi eieeede na avaliação clinica biopsia de eeeide. le fie: de um rele e maee ec mraceece' de

Claims (2)

1. mivimi®kçà&à ae um ser Voòoi.i :\i :¾¾¾.¾ .j -¾ rr?í0in 1 r u :.v; U-v.. UÍR :: -.1;.-;· ; C ·;· :"· :·; " :0 é sdóruu ::, :Uf UOUdo para irrunuar mu tuna nuf: ΓΊ ::'i: muduí.o:/;.j, l·..¾-¾¾¾.¾ á de entre cerca de i x 10“° nuç/sur du : 1 : ,, .,vd. ,, de acurdc com a reiudndidisçiií:; 1, «V ...,.. ta ur amiiucCas í:i Θ dissolvida nu uuu solução de raii Ui* de fu uu.I< Utilização de acordo com a reivindicação 1, em que 0 neuraminidase s para a administração directamente ao u , i·:' Ç- i. ,L .¾. .;i: CU '0 de acordo com a reivindicação 1, em e a neuraminidas O $: para a ucloini ntrdõâò sístemicair.ente. Uoiiização de acorde com a reivindicação 1, em que a neuraminidas e é para a administração por iodao çUiU UUUuO ç η. ·;'ύ- :Úil intramuscular, ad mini slraçao nasal,

   ;·\;· λ' Πο Limmigio de mtKmic com a reivir-iái^aQ-ão que s rototO. é um tumor nascido no sansae»

   çl :vV
2. 12. Utilização ae acordo cem a reivindicação í, em que o ^íídieâít-®f':S.:o é administrado para fornecer a dosagem de . ç ' . o- de entre aproximadamente 1 x 10”’ mg/dia e 8 x KTJ mg/dia. Uiiidmmmsò de acordo com a reivindicação 1, em que o medicamento é administrado para fornecer una dosagem de notutaptUxidèníò de entre i x mg/dia e 3 x