PL98593B1 - Sposob wytwarzania nowego antybiotyku teichomycyny 8327 - Google Patents
Sposob wytwarzania nowego antybiotyku teichomycyny 8327 Download PDFInfo
- Publication number
- PL98593B1 PL98593B1 PL1976187728A PL18772876A PL98593B1 PL 98593 B1 PL98593 B1 PL 98593B1 PL 1976187728 A PL1976187728 A PL 1976187728A PL 18772876 A PL18772876 A PL 18772876A PL 98593 B1 PL98593 B1 PL 98593B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- teichomycin
- antibiotic
- mixture
- butanol
- factors
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Mycology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowego antybiotyku teichomycyny 8327 ewen¬ tualnie w postaci mieszaniny czynników Alf A2 i A3 oraz skladników 8327B i 8327C.Mieszanine antybiotyczna otrzymuje sie w wy¬ niku fermantacji szczepu Actinoplanes teichomy- ceticus nov. sp. oznaczonego w zbiorze Firmy sym¬ bolem A/8327, a w American Type Culture Colllec- tion numerem 31121.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze prowadzi sie hodowle szczepu Actinoplanes teicho- myceticus nov. sp. ATCC 31121 w warukach fer¬ mentacji podpowierzchniowej z napowietrzaniem, w wodnej pozywce, zawierajacej zródlo przyswa¬ jalnego wegla oraz zródlo przyswajalnego azotu i sole nieorganiczne, w odpowiedniej temperatu¬ rze w ciagu okresu czasu, wystarczajacego do wytworzenia odpowiedniego poziomu antybiotyku, pc czym oddziela grzybnie od brzeczki i z roztwo¬ ru wyodrebnia mieszanine antybiotyczna konwen¬ cjonalnym sposobem, korzystnie za pomoca ekstrak¬ cji nie mieszajacym sie z woda organicznym roz¬ puszczalnikiem, a nastepnie ekstrakt oddziela, zate- za i z wytraconego osadu, stanowiacego mieszani¬ ne antybiotyczna czynników A^ A2 i A8 teichomy¬ cyny 8327, wyodrebnia czynniki Alf A2 i A8, a z roztworu organicznego wydziela skladnik 8327 B i skladnik 8327 C.Fermentacje prowadzi sie zazwyczaj dwustopnio¬ wo; w kolbach na wytrzasarce do wytworzenia 31 grzybni, stanowiacej inokulum, a nastepnie w tan¬ kach fermentacyjnych, zaszczepionych tym inoku¬ lum, na odpowiedniej pozywce. W trakcie fermen¬ tacji przeprowadza sie badania mikrobiologiczne metoda dyfuzji w agarze, w celu okreslenia ste¬ zenia wytworzonej substancji antybiotycznej.Grzybnie oddziela sie od brzeczki w znany sposób, zwlaszcza przez odsaczenie, a z przesaczu wyod¬ rebnia mieszanine antybiotyczna konwencjonalny¬ mi sposobami, jak zwlaszcza ekstrakcja organicz¬ nymi rozpuszczalnikami, w których ta mieszanina jest rozpuszczalna, a nie mieszajacymi sie z wod¬ nym srodowiskiem.Ekstracje przeprowadza sie po doprowadzeniu brzeczki do pH okolo 3,5. Odpowiednie do ekstracji rozpuszczalniki korzystnie dobiera sie sposród chlo¬ rowcowanych weglowodorów o 1—4 atomach wegla i alkanoli o 4—6 atomach wegla, korzystnie takich, jak butanol. Ekstrakt oddziela sie od brzeczki w drodze wirowania przy wysokiej liczbie obrotów, zateza do okolo 1/10—1/20 poczatkowej objetosci, oziebia i pozostawia do wypadniecia osadu, który odsacza sie.Glównym skladnikiem osadu jest antybiotyk 8 327 czynnik A /teichomycyna/, tj. mieszanina teicho- mycyn Alf A2 i A8. Czynniki B i C antybiotyku 8 327 pozostaja zasadniczo w roztworze organicz¬ nym, a wytraca sie je dodatkiem duzej objetosci obojetnego niepolarnego rozpuszczalnika, jak lek¬ kie frakcje ropy naftowej. 98 59398 593 Teichomycyny Alf A2 i A8 oddziela sie od sie¬ bie w drodze chromatografii kolumnowej, a czyn¬ nik B od czynnika C w drodze rozdzialu przeciw- pradowego, przy czym teichomycyne A2 oczyszcza sie dalej za pomoca zywicy z sulfonowanego po¬ listyrenu w wodnym roztworze o pH=4, a teicho¬ mycyne A± oczyszcza sie dalej za pomoca chroma¬ tografii kolumnowej na krzemionce i celicie przy eluowaniu mieszanina n-butanolu, kwasu octowe¬ go i wody.Przez ekstrakcje placka grzybni mozliwe jest uzyskanie dalszej porcji produktu. Po oddestylo¬ waniu acetonu faze wodna poddaje sie takiej sa¬ mej obróbce, jak wyzej opisana obróbka brzeczki fermentacyjnej.Szczep, oznaczony wewnetrznym numerem ko¬ dowym Firmy jako A/8327, zostal wyizolowany z próbki gleby pobranej w Nimodi Village — Indore (Indie). Szczep dobrze rozwija sie na róznych aga¬ rach odzywczych. Na agarze z maka owsiana ko¬ lonie maja srednice 5—6 mm, regularne kontury z centralna kopulasta wypukloscia. W niektórych pozywkach znajduje sie obfita, sterylna grzybnie powietrzna.Zarodnie, obficie wytwarzane na wiekszosci po¬ zywek, znajdowane sa glównie na kopule kolonii.Maja ksztalt kulisty do jajowatego, regularne kon¬ tury, srednice 15—25 m^i. Sporangiofory sa proste, dlugosci okolo 15 m\i i srednicy 2 m^. Zarodniki, wy¬ soce ruchliwe, sa kuliste do jajowatych, srednicy 1,5—2 mu. Na podstawie tej charakterystyki szczep A/8327 zostal przypisany do rodzaju Actinoplanes i nazwany Actinoplanes teichomyceticus nov. sp.ATCC 31 121.W tablicy 1 przedstawiono charakterystyke ho¬ dowli Actinoplanes teichomyceticus nov. sp. ATCC na standardowych pozywkach, proponowanych przez Shirlinga i Gottlieba /Int. J. Syst. Bacteriol., 16, 313, 340, 1966/ i innych pozywkach, polecanych przez Waksmana /The Actinpmycetes, tom II, wy¬ dawca Williams and Wilkins Co., 1961/. Charakte¬ rystyke oznaczano po 6—14 dniach inkubacji w °C.W tablicy 2 przedstawiono utylizacje zródel we¬ gla, badana sposobem Pridhama i Gottlieba /Jo¬ urnal Bacteriol., 56, 107, 1948/. W tablicy 3 przed¬ stawiono fizjologiczna charakterystyke szczepu.Szczep Actinoplanes teichomyceticus nov. sp.ATCC 31121 hodowano lacznie z A. brasiliensis, A. missourensis, A. utahensis, A. filippinensis, A. itali- cus, A. armeniacus, A. deccanensis ATCC 21983, A. garbadinensis ATCC 31 049 i A. liguriae ATCC 31 048. Od powyzszych szczepów mozna go wyraz¬ nie odróznic na podstawie charakterystyki mor¬ fologicznej i pigmentacji. Ponadto peptonizuje on mleko lakmusowe, co stanowi rzadko spotykana ceche, wlasciwa równiez wisnioworózowo pigmen- towanemu A. italicus. Dla powyzszych przyczyn szczep A/8327 uznano za nowy i nadano mu nazwe Actinoplanes teichomyceticus nov. sp. ATCC 31121. 4 Tablica 1 Charakterystyka hodowlana Actinoplanes teichomyceticus nov. sp. ATCC 31121 Srodowisko agar Hickey'a i Tresnera 1 agar Benneta agar glukozowy Czapeka agar glukozowo- -asparaginowy agar ziemnia¬ czany agar odzywczy agar z albumi¬ na jaja agar peptonowo- -glukozowy przekrojony ziemniak Loefflera oso¬ cze krwi pozywka nr 2 /agar z ekstak¬ tem drozdzo¬ wym i slodem/ Charakterystyka hodowli obfity wzrost z gladka po¬ wierzchnia barwy jasnobra- zowej 14/B/9 — slady biala¬ wej grzybni powietrznej — umiarkowane wytwarzanie zarodni — brazowy rozpusz¬ czalny pigment obfity wzrost z gladka po¬ wierzchnia barwy jasnopo- maranczowej 9/ /B/7 — u- miarkowane wytwarzanie grzybni powietrznej barwy jasnorózowej obfity wzrost z gladka po¬ wierzchnia barwy jasnopo- maranczowej 9/B/7 — u- miarkowane wytwarzanie zarodni i umiarkowany wzrost z glad¬ ka powierzchnia barwy po- i maranczowej 10/D/12 obfity wzrost z gladka i cienka powierzchnia, barwy piwnobrazowej — obfite wy¬ twarzanie zarodni barwy ja¬ snorózowej — jasny piwno- brazowy rozpuszczalny pig¬ ment slaby wzrost z gladka i cienka powierzchnia, barwy pomaranczowej 10/5/11 obfity wzrost z gladka po¬ wierzchnia barwy jasnorózo- wawopomaranczowej 9/B/5 — obfite wytwarzanie za¬ rodni obfity wzrost ze zmarszczo- | na powierzchnia, barwy ciemnopomaranczowej 10/C/- /12 — jasnobursztynowy rozpuszczalny pigment slaby wzrost ze zmarszczona powierzchnia, barwy jasno- pomaranczowej nieliczne kolonie barwy ja- snopomaranczowej z szara- wobrazowym rozpuszczalnym pigmentem obfity wzrost z lekko zmar¬ szczona powierzchnia, barwy jasnorózowawopomaranczo- wej 9/B/6 — obfite zarodnie barwy rózowej 9/A/5 — bursztynowy rozpuszczalny pigment | 98 591 40 45 50 5598 593 c.d. tablicy 1 Srodowisko Charakterystyka hodowli pozywka nr 3 /agar z maka owsiana 20°/«/ pozywka nr 4 /agar skrobio¬ wy/ pozywka nr 5 /agar gliceryno- wo-asparagino- wy/ pozywka nr 6 /agar z pepto¬ nem, ekstraktem drozdzowym i zelazem/ pozywka nr 7 /agar tyrozyno¬ wy/ agar z maka owsiana 60%/ agar z odtlusz¬ czonym mlekiem agar z jablcza- nem wapnia agar obfity wzrost z gladka po¬ wierzchnia barwy jasnopo- maranczowej 9/B/5 — obfi¬ te zarodnie barwy jasnoró- zowej 9/A/5 obfity wzrost z gladka po¬ wierzchnia barwy ciemnopo- maranczowej 9/H/10, slabe wytwarzanie zarodni obfity wzrost z cienka i gladka powierzchnia barwy pomaranczowej 9/B/7 — u- miarkowane wytwarzanie grzybni powietrznej slaby wzrost umiarkowany wzrost z glad¬ ka i cienka powierzchnia barwy rózowawobrazowej 12/A/ — wytwarzanie skapej bialawej grzybni powietrz¬ nej — rózowawobrazowy rozpuszczalny pigment 12/- /A/9 obfity wzrost z gladka po¬ wierzchnia barwy jasnopo- maranczowej 9/B/5 do j asnopomaranczowobrazowej 12/B/8, ze starzeniem obfi¬ te zarodnie barwy jasnoró- zowej 9/B/5, jasny, piwno- brazowy rozpuszczalny pig¬ ment obfity wzrost z gladka po¬ wierzchnia barwy podpala¬ nego bursztynu 15/A/12 ciemny, bursztynowobrazo- wy pigment 7/E/12 slaby wzrost z gladka i cienka powierzchnia barwy jasnopomaranczowej 9/B/5 — umiarkowane wytwarza¬ nie zarodni umiarkowany wzrost, bez¬ barwny — umiarkowane wytwarzanie zarodni Oznaczenia barwy wykonano sposobem Maerza i Paula /Maerz, A., M. Reg Paul 1950, A Dictio- nary of color, wydanie drugie, Mc. Grow-Hill Book Company, Inc., New York/.Numery pozywek odnosza sie do podanych przez Shirlinga i Gottlieba. 40 50 55 6 Tablica 2 Utylizacja wegla przez Actionoplanes teichomyceticus nov. sp. ATCC 31121 | Zródlo wegla inozyt fruktoza ramnoza mannit ksyloza rafinoza arabinoza celuloza salicyna sacharoza mannoza laktoza glukoza/dodatnia kontrola Wzrost + + — + + + + — + + — + + + + + ± + + objasnienie: — = brak utylizacji ± = watpliwa utylizacja + + = silnie dodatnia utylizacja Tablica 3 Fizjologiczna charakterystyka Actinoplanes teichomyceticus nov. sp. ATCC 31121 hydroliza skrobi tworzenie H2S czynnosc chromogeniczna hydroliza tyrozyny hydroliza kazeiny hydroliza maleinianu Ca koagulacja mleka lakmuso¬ wego peptonizacja mleka lakmu¬ sowego redukcja azotanów uplynnienie zelatyny rozklad celulozy Wzrost + + + + + + — +++ — — + + + + + — 85 objasnienie: — = reakcja ujemna + = reakcja slabo dodatnia ++ = reakcja dodatnia + + + = reakcja silnie dodatnia Wytwarzanie i izolacja antybiotyków. Wynala¬ zek ilustruja nizej podane przyklady, z których przyklad I objasnia sposób prowadzenia fermen¬ tacji, a przyklad II wlasciwosci biologiczne i fi¬ zyczne nowego antybiotyku.Przyklad I. Proces hodowli szczepu Actino¬ planes teichomyceticus nov. sp. ATCC 31121 pro¬ wadzono dwuetapowo, w warunkach fermentacji podpowierzchniowej z napowietrzaniem. W etapie I proces prowadzono w kolbach, na wstrzasarce, na pozywce o pH, utrzymywanym w zakresie war¬ tosci 6—8, o skladzie: ekstrakt miesny 3,0 g/litr trypton 5,0 g/litr ekstrakt z drozdzy 5,0 g/litr7 98 593 8 glukoza 1,0 g/litr skrobia rozpuszczalna 24,0 g/litr jablczan wapnia 4,0 g/litr woda destylowana uzupelnieniedo 1 litra Kolby wstrzasa sie w ciagu okolo 24 godzin w temperaturze 28—30°C, a otrzymana hodowle /w objetosci jednego litra/ szczepi sie tanki fermen¬ tacyjne o objetosci po 10 litrów pozywki o naste¬ pujacym skladzie: ekstrakt miesny pepton ekstrakt z drozdzy chlorek sodu maka sojowa glukoza weglan wapnia woda wodociagowa uzupelnienie do 40 g 40 g g g 100 g 500 g 50 g litrów Zawartosc tanków inkubuje sie aerobowo, z mie¬ szaniem, w temperaturze 28—30°C. Periodycznie bada sie aktywnosc antybiotyczna metoda dyfuzji w agarze, stosujac jako organizm testowy Staphy- lococcus aureus. Maksymalna aktywnosc osiaga sie w 72—96 godzinie fermentacji.Izolacja teichomycyn 8327 Al9 A2 i A3 i czyn¬ ników B i C.Antybiotyki, obecne zarówno w przesaczu, jak i w placku grzybni ekstrahuje sie konwencjonal¬ nymi sposobami, stosujac organiczne rozpuszczal¬ niki, przy czym postepuje sie w ten sposób, ze przesaczona brzeczke za pomoca 8% HC1 doprowa¬ dza sie do pH=3,5 i dwukrotnie ekstrahuje 30°/o objetoscia butanolu. Organiczne ekstrakty zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, w temperaturze 45°C, do 1/10 poczatkowej objetosci, przemywa mala objetoscia wody o pH=3,5 i dalej zateza do malej objetosci. Stezony roztwór utrzymuje sie w ciagu 10—15 godzin w niskiej temperaturze, do wytracenia osadu, który odsacza sie. Przesacz wy¬ lewa sie do duzej objetosci lekkiej fracji ropy na¬ ftowej i odsacza wytracony surowy osad.Placek grzybni przemywa sie woda o pH~3,5, suszy pod zmniejszonym cisnieniem i ekstrahuje 45 mieszanina 2:8 wody z acetonem. Acetonowy ekstrakt zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, w temperaturze 40—45°C. Wodna pozostalosc do¬ prowadza sie do pH=3,5 i trzykrotnie ekstrahuje butanolem. Polaczone ekstrakty butanolowe prze¬ mywa sie mala objetoscia wody o pH=3,5 i pod zmniejszonym cisnieniem do 1/20 poczatkowej objetosci. Stezony roztwór utrzymuje sie w ciagu —12 godzin w temperaturze 4°C, a nastepnie odsacza surowy osad. Przesacz wlewa sie do duzej objetosci lekkiej frakcji ropy naftowej, uzyskujac nastepna porcje osadu.Badania chromatograficzne przeprowadzone w sposób, przedstawiony w tablicy 4 wykazuja, ze produkty, otrzymane przez oziebienie zatezonych ekstraktów butanolowych, zawieraja glównie teichomycyny Aif A2 i Aj, przy przewazajacym udziale teichomycyny A2, a produkty, otrzymane przez wytracenie w obojetnym rozpuszczalniku nie- polarnym /lekkiej frakcji ropy naftowej/, zawie¬ raja antybiotyk 8 327 czynniki B i C.Czynniki B i C antybiotyku 8 327 oddziela sie od siebie technika rozdzialu przeciwpradowego i wyodrebnia jako indywidualne zwiazki antybio- tyczne. Do rozdzialu stosuje sie uklad: 0,15 m bu¬ for fosforanowy-n-butanol-heksan 1:1:0,05.Teichomycyny Al9 A2 i A3 rozdziela sie chroma¬ tografia kolumnowa na nosniku Sephadex LH-20, prowadzac eluowanie mieszanina n-propanol-octan etylu 0,2 n NH4OH 10:7:7.Frakcje eluatu analizuje sie technika chromato¬ grafii cienkowarstwowej na zelu krzemionkowym w ukladzie n-propanol-octan etylu-stezony NH4OH 2:1:2 z wywolaniem biologicznym, stosujac jako szczep testowy S. aureus. Wartosci Rf poszczegól¬ nych teichomycyn sa nastepujace: AA—0,48, A2—0,10, As—0,0.Frakcje, zawierajace pojedyncze skladniki, zate¬ za sie do malej objetosci, rozciencza metanolem i wylewa do duzej objetosci acetonu, w którym wszystkie trzy antybiotyki wytracaja sie jako bez¬ postaciowy proszek barwy bialej.W tablicy 4 przedstawiono wartosci Rf wszyst¬ kich pieciu skladników kompleksu antybiotyczne- go w róznych ukladach.Tablica 4 Wartosci Rf skladników antybiotycznego kompleksu 8 327 i Wywolanie mikrobiologiczne z uzyciem szczepu Staphylococus aureus 1 nosnik: bibula Whatman Nr 1 uklad: 1/ butanol nasycony 0,15 m buforem fosforanowym o pH=6,0 2/ butanol, nasycony 2% wodnym roztworem kwasu p-toluenosulfono- wego i 3/ butanol, nasycony 2°/# wodnym roztworem wodorotlenku amonu Czynnik B 2 0,85 0,83 0,73 Czynnik C 3 0,86 0,88 0,79 Teichomy- -cyna A* 4 0,0 0,05 0,0 Teichomy- cyna A* 0,0 0,13 0,0 Teichomy- cyna A* 6 0,0 0,0 0,339 98 593 1 1 4/ 0,15 m bufor fosforanowy o pH=6,0, nasycony butanolem / 20% wodny roztwór NH4C1 6/ butanol rmetanol:woda /40:10:20/ z 0,75% zawartoscia oranzu metylowego 7/ butanol:metanol:woda /40:10:20/ 8/ octan etylu nasycony woda 9/ n-propanol:n-butanol:10 n NH4OH /2:3:4/ nosnik: cienka warstwa zelu krzemionkowego uklad: n-propanol:octan etylu:stezony NH4OH /2:1:2,/ 2 0,0 0,0 0,88 0,89 0,20 — — 3 0,76 — 0,88 0,90 0,70 0,88 — 4 0,20 0,0 0,42 0,46 0,0 0,55 0,48 0,25 0,0 0,37 0,41 0,0 0,43 0,10 6 0,65 0,61 0,13 0,20 0,0 0,10 0,0 Przyklad II. Wlasciwosci biologiczne teicho- mycyna, bacytracyna, cefalosporyna, rifampicyna, mycyn Alf A2 i A3 oraz czynników B i C anty- streptomycyna, neomycyna i chloramfenikol, biotyku 8 327 oraz wlasciwosci fizyczne tych sub- Z powyzszych wlasciwosci wynika, ze nowe an- stancji. tybiotyki moga byc uzyteczne do róznych celów, Tablica 5 Szczep 1 Staphylococcus aureus ATCC 6538 Staphylococcus aureus Tour Staphylociccus aureus Tour+30% bovine serum Streptococcus haemolyticus C-203 Diplococcus pneumoniae UC 41 Clostridium perfringens ISS 30 543 Escherichia coli SKF 12 140 Proteus vulgaris X 19 H Pseudomonas aeruginosa ATCC 10 145 Candida albicans SKF 2 270 Trichophyton mentagrophytes SKF 17 410 Mycobacterium tuberculosis H37RV ATCC 9 360 Mycoplasma gallisepticum H 21 C.Z.B.Neisseria gonorrhoae Najnizsze stezenie hamujace /ng/ml/ Teicho- mycyna At 2 0,02 0,05 50 0,5 0,5 2,0 100 100 100 100 Teicho- mycyna A2 3 0,5 1,0 1,0 0,05 0,1 0,05 100 100 100 100 100 100 100 1,0 Teicho- mycyna A* 4 2,0 2,0 2,0 1,0 2,0 ,0 100 100 100 100 100 100 8 327 czynnik B 2,0 ,0 2,0 2,0 100 100 100 100 100 100 100 8 327 czynnik C 6 | 2,0 2.0 2,0 0,5 2,0 50 100 100 100 100 100 ioo 1 100 1/ W tablicy 5 przedstawiono wyniki badan ak- jak leczenie chorób zakaznych u zwierzat, dezyn- tywnosci inwitro. fekcja przedmiotów i instrumentów, jako czynniki Teichomycyny sa równiez aktywne w stosunku promotujace wzrost zwierzat i w innych zastoso- do bakterii opornych na antybiotyki szerokiego waniach, wymagajacych powstrzymywania rozwoju stosowania, jak penicylina, tetracyklina, strepto- «5 chorobotwórczych bakterii.98 593 ll 2/ Ostra toksycznosc u myszy Teichomycyna At 500 mg/kg /dozylnie/ Teichomycyna A2 1000 mg/kg /dozylnie/ 3/ Aktywnosc in vivo w zakazeniach doswiad¬ czalnych przedstawiono w tablicy 6.Tablica 6 12 | Szczep zakazny Streptococcus haemolyticus Staphylococcus aureus Diplococcus pneumoniae ED50 mg/kg (podskórnie) 1 Teicho¬ mycyna Ai 2,14 11,5 Teicho¬ mycyna A2 0,1 3,97 0,57 rozpuszczalnik W(nm) E bufor fosforowy pH=7,38 278 55 0,1 n HC1 278 55 0,1 n NaOH 297 74 Przedstawione na figurze 1 widmo zarejestrowa¬ no na aparacie Beckman DK-2. 4/ Widmo absorpcji w podczerwieni Widmo absorpcji w podczerwieni dla zawiesiny w nujolu przedstawiono na rys. figura 2. Najwaz¬ niejsze pasma absorpcji wystepuja przy nastepu¬ jacej czestosci /cm-1/: 3 300 /szerokie/, ~2 900 /nujol/, 1720 /przegiecie/, 1660, 1600 /przegiecie, ~1 500, 1 455 /nujol/, 1 375 /nujol/, 1 235, 1190—930, 850, 720 /szerokie/. Widmo zarejestrowano na apa¬ racie Perkin Elmer 157./ Rozpuszczalnosc Zwiazek jest rozpuszczalny w wodnych roztwo¬ rach o pH=7,0, w wodnym roztworze kwasnego weglanu sodu, w rozcienczonych wodnych roztwo¬ rach wodorotlenków metali alkalicznych i w mie¬ szaninach metanolu z woda, czesciowo rozpuszczal¬ ny w metanolu i etanolu, nierozpuszczalny w roz¬ cienczonych kwasach nieorganicznych i w niepo- larnych rozpuszczalnikach organicznych. 6/ Charakterystyczne reakcje: Fehlinga dodatnia Tollensa dodatnia z KMn04 z FeCl3 ze stezonym H2S04 dodatnia dodatnia zabarwienie ciemnofioletowe dodatnia ujemna ujemna ujemna Czynniki B i C antybiotyku 8 327 nie wykazaly zadnej aktywnosci w podskórnych dawkach do 80 mg/kg podskórnie.Fizykochemiczne wlasciwosci teichomycyny A2.Teichomycyna otrzymana w wyzej opisany sposób jest bezpostaciowym proszkiem, który po dalszym oczyszczeniu przez obróbke zywica z sulfonowanego polistyrenu /Dowex 50/ w wodnym roztworze o pH=4 wykazuje nastepujace wlasciwosci: 1/ Temperatura topnienia: 260°C /z rozkladem/ 2/ Analiza elementarna /wartosci srednie z trzech oznaczen/: C=54,20«/o, H=5,70°/o, N=6,80%, Cl=3,30°/o, O /z róznicy/=30,00% 3/ Widmo absorpcji w nadfiolecie /patrz rys. fi¬ gura 1/ S Folin Ciocolteu Griessa z antranonem Schiffa 7/ Miareczkowanie potencjometryczne io Miareczkowanie potencjometryczne wykazuje obecnosc funkcji zasadowej o wartosci pKa=4,9 Miareczkowanie za pomoca HC104 w dwumety- losulfotlenku wykazuje ciezar równowaznikowy 1170 Fizykochemiczne wlasciwosci teichomycyny Ai Teichomycyne A1} otrzymana w wyzej opisany sposób, oczyszcza sie dalej w drodze chromato¬ grafii kolumnowej na mieszaninie 1:1 /objetnos- ciowo/ zelu krzemionkowego z celitem, stosujac jako czynnik eluujacy mieszanine n-butanol-kwas octowy-woda /8:2:2/. Otrzymuje sie bezpostaciowy proszek o nastepujacych wlasciwosciach: 1/ Temperatura topnienia: 220°C /z rozkladem/ 2/ Analiza elementarna /wartosci srednie z trzech oznaczen/: C=52,9Vo, H=7,6°/o, N=5,26*/o, popiól = 3,26°/o 3/ Widmo absorpcji w nadfiolecie: brak absorpcji miedzy 220 a 360 nm widmo zarejestrowano na aparacie Beckman DK-2 4/ Widmo absorpcji w podczerwieni Widmo absorpcji w podczerwieni dla zawiesiny w nujolu przedstawiono na figurze 3. Najwazniej¬ sze pasma absorpcji wystepuja przy nastepujacej czestosci /cm-1/: 3350 /szerokie/, 2930—2850 /nujol/, 2750—2000, 1720 /przegiecie/, 1670 /szerokie/, 1620 /przegiecie/, 1560 /szerokie/, 1460 i 1370 /nujol/, 1% 1340 /przegiecie/, 1260, 1240, 1155 /przegiecie/, 1120 1 cm /przegiecie/, 1040 /bardzo szerokie/, 970 /szerokie/, 950 /przegiecie/, 900 /szerokie/, 865, 805, 720. Wid¬ mo w podczerwieni zarejestrowano na aparacie Perkin Elmer 517./ Rozpuszczalnosc Zwiazek jest rozpuszczalny w wodnych roztwo¬ rach o pH=7,0, w wodnym roztworze kwasnego 45 weglanu sodu, w rozcienczonych roztworach wod¬ nych wodorotlenków metali alkalicznych, w dwu- metyloformamidzie i w dwumetylosulfotlenku, czesciowo rozpuszczalny w metanolu i etanolu, nie¬ rozpuszczalny w rozcienczonych kwasach nieorga- 50 nicznych i niepolarnych rozpuszczalnikach orga¬ nicznych. 6/ Charakterystyczne reakcje: Fehlinga dodatnia Tollensa dodatnia 55 z KMn04 dodatnia Griessa ujemna z antranonem dodatnia Schiffa ujemna Molisha dodatnia 40 85 7/ Ciezar czasteczkowy: oznaczenia w drodze chromatografii na nosniku Sephadex G 75 wyka¬ zaly nastepujace wartosci: 000 w buforze fosforanowym pH=7,38 000 w buforze cytrynianowym pH=4,498 593 13 14 PL PL
Claims (9)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowego antybiotyku tei- chomycyny 8327, ewentualnie w postaci mieszani¬ ny czynników Alt A2 i A8 oraz skladników B i C 8327, znamienny tym, ze prowadzi sie hodowle szczepu Actinoplanes teichomyceticus nov. sp. ATCC 31 121 w warunkach fermentacji podpowierzchnio- wej z napowietrzaniem, w odpowiedniej wodnej pozywce, zawierajacej zródlo przyswajalnego wegla oraz zródlo przyswajalnego azotu i sole nieorga¬ niczne, w ciagu okresu czasu, wystarczajacego do wytworzenia odpowiedniego poziomu antybiotyku, po czym oddziela grzybnie od brzeczki i z roztwo¬ ru wyodrebnia mieszanine antybiotyczna konwen¬ cjonalnym sposobem, korzystnie za pomoca ekstrakcji organicznym, nie mieszajacym sie z wo¬ da rozpuszczalnikiem, a nastepnie ekstrakt oddzie¬ la, zateza i z wytraconego osadu, stanowiacego mieszanine antybiotyczna czynników Alt A2 i As teichomycyny 8327, wyodrebnia i ewentualnie o- czyszcza czynniki Al9 A2 i As, a z roztworu orga¬ nicznego wydziela skladnik 8327 B i skladnik 8327 C.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hodowle prowadzi sie w temperaturze 25—35°C.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hodowle prowadzi sie w ciagu 72—120 godzin.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wytworzone w wyniku fermentacji skladniki an- tybiotyczne wyodrebnia sie za pomoca ekstrakcji chlorowcowanymi weglowodorami o 1—4 atomach wegla lub alkanolami o 4—6 atomach wegla.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako alkanol stosuje sie butanol.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze butanolowy ekstrakt zateza sie do 1/10—1/20 po¬ czatkowej objetosci, a nastepnie oziebia do wy¬ tracenia osadu, skladajacego sie glównie z miesza¬ niny teichomycyn Al9 A% i A3.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze teichomycyny Alt A2 i A3 rozdziela sie za pomoca chromatografii kolumnowej.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze teichomycyne A2 oczyszcza sie za pomoca zywicy z sulfonowanego polistyrenu w wodnym roztworze o pH=4.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze teichomycyne A± oczyszcza sie za pomoca chroma¬ tografii kolumnowej na krzemionce i celicie przy eluowaniu mieszanina n-butanolu, kwasu octowego i wody. 10 15 2098 593 Przepuszczalnosc (%/ I * S E S s t I ,—J——I «- -i- o o r»» *ni E c o fe FIG. i98 593 OriepusiczoincbC r/oj O ! Q CL O O FI6. 298593 100 80. dlugosc Lali [mikron u) 3 4 5 6 7' fi1 9 7 10 11 12 13 14 15 _i 1 i i —i ±. _i i i i i i i 4000 3000 v3 20O0 1500 f • ^ liczba falowa [ cm'1J 900 Bltk 1181/78 r. 90 egz. A4 Cena 45 E PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9057/75A GB1496386A (en) | 1975-03-05 | 1975-03-05 | Antibiotics |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL98593B1 true PL98593B1 (pl) | 1978-05-31 |
Family
ID=9864561
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1976187728A PL98593B1 (pl) | 1975-03-05 | 1976-03-05 | Sposob wytwarzania nowego antybiotyku teichomycyny 8327 |
Country Status (36)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4239751A (pl) |
JP (2) | JPS51136890A (pl) |
AR (1) | AR207809A1 (pl) |
AT (1) | AT342766B (pl) |
AU (1) | AU501202B2 (pl) |
BE (1) | BE839259A (pl) |
BG (1) | BG60528B2 (pl) |
CA (1) | CA1072470A (pl) |
CH (1) | CH611931A5 (pl) |
CS (1) | CS198184B2 (pl) |
DD (1) | DD124606A5 (pl) |
DE (1) | DE2608216C2 (pl) |
DK (1) | DK141022B (pl) |
ES (1) | ES445799A1 (pl) |
FI (1) | FI54145C (pl) |
FR (1) | FR2302748A1 (pl) |
GB (1) | GB1496386A (pl) |
GR (1) | GR64305B (pl) |
HK (1) | HK46182A (pl) |
HU (1) | HU171790B (pl) |
IE (1) | IE44090B1 (pl) |
IL (1) | IL49094A (pl) |
IN (1) | IN142259B (pl) |
LU (2) | LU74476A1 (pl) |
MX (1) | MX3839E (pl) |
NL (2) | NL166062C (pl) |
NO (1) | NO145342C (pl) |
NZ (1) | NZ180194A (pl) |
PH (1) | PH18612A (pl) |
PL (1) | PL98593B1 (pl) |
PT (1) | PT64865B (pl) |
RO (1) | RO68837A (pl) |
SE (1) | SE432782B (pl) |
SU (1) | SU579902A3 (pl) |
YU (1) | YU40134B (pl) |
ZA (1) | ZA761119B (pl) |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0046201B1 (en) | 1980-08-16 | 1984-04-11 | Gruppo Lepetit S.P.A. | Antibiotic a/16686 factor a2, the process for the preparation thereof, and the co-produced antibiotic a/16686 factors a1 and a3 |
US4375513A (en) * | 1980-12-18 | 1983-03-01 | Eli Lilly And Company | Biologically pure culture of Actinoplanes missouriensis |
US4537770A (en) * | 1982-03-24 | 1985-08-27 | Eli Lilly And Company | A41030 antibiotics |
US4713331A (en) * | 1982-03-24 | 1987-12-15 | Eli Lilly And Company | Microbial production of A41030 antibiotics |
US4604239A (en) * | 1982-03-24 | 1986-08-05 | Eli Lilly And Company | Antibiotics |
US4559323A (en) * | 1982-03-24 | 1985-12-17 | Eli Lilly And Company | A41030 Antibiotics |
DK150583A (da) * | 1982-04-08 | 1983-10-09 | Dow Chemical Co | Fremgangsmaade til foroegelse af droevtyggende dyrs fermentering i vommen og foder til udfoerelse af fremgangsmaaden |
DK150683A (da) * | 1982-04-08 | 1983-10-09 | Dow Chemical Co | Fremgangsmaade til foroegelse af et monogastrisk dyrs vaeksthastighed og vaekstfremmende blanding til udfoerelse af fremgangsmaaden |
FI73697C (fi) * | 1982-06-08 | 1987-11-09 | Lepetit Spa | Foerfarande foer framstaellning av individuella faktorer 1, 2, 3, 4 och 5 av teikomysin a2. |
AT382380B (de) * | 1982-06-08 | 1987-02-25 | Lepetit Spa | Verfahren zur auftrennung des teichomycin a2-komplexes |
US4578383A (en) * | 1982-12-07 | 1986-03-25 | Warner-Lambert Company | CL 1565 antibiotic compounds |
GB8307847D0 (en) * | 1983-03-22 | 1983-04-27 | Lepetit Spa | Antibiotics l 17054 and l 17046 |
US4534969A (en) * | 1983-09-19 | 1985-08-13 | The Dow Chemical Company | Method for improving lactation in ruminant animals |
US4696817A (en) * | 1983-10-11 | 1987-09-29 | The Dow Chemical Company | Extraction of teichomycin A2 from whole culture fermentation broth |
AU579120B2 (en) * | 1983-12-16 | 1988-11-17 | Gruppo Lepetit S.P.A. | Chemical process for preparing antibiotic L 17392 (deglucoteicoplanin) and its salts |
US4613503A (en) * | 1984-10-11 | 1986-09-23 | The Dow Chemical Company | Antibiotic A26201-1 and antibiotic A26201-2 produced by a novel strain of actinoplanes |
US4859599A (en) * | 1984-10-11 | 1989-08-22 | The Dow Chemical Company | Antibiotic A26201-1 and antibiotic A26201-2 produced by a novel strain of actinoplanes |
GB8512795D0 (en) * | 1985-05-21 | 1985-06-26 | Lepetit Spa | Increasing ratio of components of teicoplanin a2 complex |
GB8522574D0 (en) * | 1985-09-12 | 1985-10-16 | Lepetit Spa | Amides of teicoplanin compounds |
GB8529272D0 (en) * | 1985-11-28 | 1986-01-02 | Lepetit Spa | Teicoplanin derivatives |
US5164484A (en) * | 1985-11-28 | 1992-11-17 | Gruppo Lepetit S.P.A. | De-(acetylglucosaminyl-di(dehydro)-deoxy teicoplanin derivatives |
GB8608798D0 (en) * | 1986-04-11 | 1986-05-14 | Lepetit Spa | Recovery of glycopeptide antibiotics from aqueous solutions |
GR871488B (en) * | 1986-10-10 | 1987-11-12 | Lepetit Spa | New antibiotics |
US4845194A (en) * | 1987-02-27 | 1989-07-04 | Eli Lilly And Company | Glycopeptide recovery process |
GB8704847D0 (en) * | 1987-03-02 | 1987-04-08 | Lepetit Spa | Substituted alkylamides of teicoplanin compounds |
GB8715735D0 (en) * | 1987-07-03 | 1987-08-12 | Lepetit Spa | De-mannosyl teicoplanin derivatives |
GB8720980D0 (en) * | 1987-09-07 | 1987-10-14 | Lepetit Spa | Derivatives |
EP0376042B1 (en) * | 1988-12-27 | 1996-03-13 | GRUPPO LEPETIT S.p.A. | Improved chemical process for preparing antibiotic L 17392 (deglucoteicoplanin) and its salts |
US5500410A (en) * | 1989-03-29 | 1996-03-19 | Gruppo Lepetit S.P.A. | Substituted alkylamide derivatives of teicoplanin |
US5185320A (en) * | 1989-04-03 | 1993-02-09 | Gruppo Lepetit S.P.A. | O56 -alkyl derivatives of aglycone and pseudo aglycones of teicoplanin |
ES2110401T3 (es) * | 1989-07-18 | 1998-02-16 | Biosearch Italia Spa | Antibioticos pentapeptidicos derivados de dalbaheptidos. |
ES2076436T3 (es) * | 1990-10-01 | 1995-11-01 | Lepetit Spa | Procedimiento de recuperacion de teicoplanina. |
WO1992010516A1 (en) * | 1990-12-05 | 1992-06-25 | Gruppo Lepetit S.P.A. | 38-decarboxy-38-hydroxymethyl derivatives of teicoplanin antibiotics, and a process for preparing them |
US5606036A (en) * | 1991-03-27 | 1997-02-25 | Gruppo Lepetit Spa | Antibiotic A 40926 ester derivatives |
CA2250578C (en) | 1996-04-23 | 2003-06-24 | Versicor Inc. | Improved chemical process for preparing amide derivatives of antibiotic a 40926 |
KR100515186B1 (ko) * | 2002-04-23 | 2005-09-16 | 주식회사 바이오앤진 | 테이코플라닌 고생산 변이주 에티노플레네스 테이코마이세티쿠스를 이용한 테이코플라닌의 발효 제조방법 |
KR100476818B1 (ko) * | 2002-07-19 | 2005-03-17 | 종근당바이오 주식회사 | 테이코플라닌 에이 투 정제 방법 |
US7119061B2 (en) * | 2002-11-18 | 2006-10-10 | Vicuron Pharmaceuticals, Inc. | Dalbavancin compositions for treatment of bacterial infections |
MXPA05005338A (es) | 2002-11-18 | 2005-12-14 | Vicuron Pharm Inc | Metodos para administrar dalbavancin para el tratamiento de infecciones bacterianas. |
US20060074014A1 (en) * | 2002-11-18 | 2006-04-06 | Vicuron Pharmaceuticals Inc. | Dalbavancin compositions for treatment of bacterial infections |
DE60310717T2 (de) * | 2003-09-17 | 2007-10-11 | Alpharma Aps | Teicoplanin-Zubereitung mit verbesserter antibiotischer Wirkung |
KR100474653B1 (ko) * | 2004-04-16 | 2005-03-14 | 동국제약 주식회사 | 타이코플라닌의 고순도 생산방법 |
EP1671640A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-21 | Biongene Co. Ltd. | Mutant strain of Actinoplanes teichomyceticus for the production of teicoplanin |
US7432080B2 (en) * | 2004-12-17 | 2008-10-07 | Biongene Co., Ltd. | Process for the production of teicoplanin |
EP2592089A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process of purification of teicoplanin |
EP2592090A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process of purification of teicoplanin |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3824305A (en) * | 1973-01-22 | 1974-07-16 | Lilly Co Eli | Antibiotic a-287 and process for production thereof |
DE2615534C3 (de) * | 1976-04-09 | 1978-10-05 | Jenaer Glaswerk Schott & Gen., 6500 Mainz | Für die Nachrichtenübertragung geeignete Lichtleitfaser mit Gradientenprofil aus Mehrkomponentengläsern mit angepaßtem Ausdehnungskoeffizienten zwischen Glaskern und Glasmantel sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
1975
- 1975-03-05 GB GB9057/75A patent/GB1496386A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-01-01 AR AR262441A patent/AR207809A1/es active
- 1976-02-23 IN IN320/CAL/76A patent/IN142259B/en unknown
- 1976-02-23 GR GR50132A patent/GR64305B/el unknown
- 1976-02-24 IL IL49094A patent/IL49094A/xx unknown
- 1976-02-25 ZA ZA761119A patent/ZA761119B/xx unknown
- 1976-02-27 SE SE7602864A patent/SE432782B/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1976-02-28 DE DE2608216A patent/DE2608216C2/de not_active Expired
- 1976-03-01 RO RO7384994A patent/RO68837A/ro unknown
- 1976-03-01 AU AU11521/76A patent/AU501202B2/en not_active Expired
- 1976-03-03 CS CS761393A patent/CS198184B2/cs unknown
- 1976-03-03 LU LU74476A patent/LU74476A1/xx unknown
- 1976-03-03 PH PH18166A patent/PH18612A/en unknown
- 1976-03-03 NO NO760725A patent/NO145342C/no unknown
- 1976-03-04 NZ NZ180194A patent/NZ180194A/xx unknown
- 1976-03-04 NL NL7602258.A patent/NL166062C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-04 CH CH271176A patent/CH611931A5/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1976-03-04 HU HU76LE00000791A patent/HU171790B/hu unknown
- 1976-03-04 MX MX7638U patent/MX3839E/es unknown
- 1976-03-04 AT AT159776A patent/AT342766B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-03-04 SU SU7602328359A patent/SU579902A3/ru active
- 1976-03-04 PT PT64865A patent/PT64865B/pt unknown
- 1976-03-04 IE IE449/76A patent/IE44090B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-03-04 CA CA247,140A patent/CA1072470A/en not_active Expired
- 1976-03-04 DK DK92776AA patent/DK141022B/da not_active IP Right Cessation
- 1976-03-05 BE BE164911A patent/BE839259A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-05 DD DD191725A patent/DD124606A5/xx unknown
- 1976-03-05 PL PL1976187728A patent/PL98593B1/pl unknown
- 1976-03-05 FI FI760562A patent/FI54145C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-03-05 JP JP51024026A patent/JPS51136890A/ja active Granted
- 1976-03-05 YU YU571/76A patent/YU40134B/xx unknown
- 1976-03-05 FR FR7606378A patent/FR2302748A1/fr active Granted
- 1976-03-05 ES ES445799A patent/ES445799A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-04-16 US US06/030,492 patent/US4239751A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-12-06 JP JP54157478A patent/JPS5830037B2/ja not_active Expired
-
1982
- 1982-11-04 HK HK461/82A patent/HK46182A/xx unknown
-
1993
- 1993-04-22 NL NL930028C patent/NL930028I2/nl unknown
- 1993-06-16 LU LU88311C patent/LU88311I2/fr unknown
-
1994
- 1994-02-24 BG BG98540A patent/BG60528B2/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL98593B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowego antybiotyku teichomycyny 8327 | |
US3067099A (en) | Vancomycin and method for its preparation | |
Coronelli et al. | Purpuromycin, a new antibiotic isolated from Actinoplanes ianthinogenes N. sp. | |
NL192989C (nl) | Antibioticum, werkwijze voor de bereiding en farmaceutisch preparaat dat dit antibioticum bevat. | |
US3344024A (en) | Antibiotic am-684 and method of production | |
US3150046A (en) | Antibiotic rifamycin b and method of production | |
US4032404A (en) | Fermentation process for producing apramycin and nebramycin factor V' | |
US3824305A (en) | Antibiotic a-287 and process for production thereof | |
US4081531A (en) | Antibiotic mimosamycin | |
AU605495B2 (en) | Process for the preparation of antibiotics 10381b | |
Schmitz et al. | Actinogan: A New Antitumor Agent Obtained from Streptomyces: I. Chemical and Biological Properties | |
US4373028A (en) | Culture of Nocardia ATCC 31309 | |
AU628938B2 (en) | Ws7622a, b, c and d substances, derivatives thereof, processes for preparation thereof and use thereof | |
US4031206A (en) | Antibiotics produced by species of pseudonocardia | |
US2902412A (en) | Fermentative carbomycin production | |
US4001397A (en) | Antibiotic compound 41,012 | |
US4127446A (en) | Process for producing antibiotics mimosamycin and chlorocarcins A, B and C | |
CA1046965A (en) | Naphthyridinomycin antibiotics from streptomyces | |
US3795668A (en) | Polyamine compounds and methods for their production | |
US4032631A (en) | Mixture of antibiotics produced by new species of micromonospora | |
US4298599A (en) | Novel antibiotic BN-235 substance, and process for the production thereof | |
US3592926A (en) | Antifungals bk217beta and bk217upsilon and process for producing same | |
US3655876A (en) | Antibiotic cp-21 635 | |
US4054564A (en) | 7-(5-Amino-5-carboxyvaleramido)-7-methoxycephalosporanic acid | |
US3682886A (en) | Antibiotic 18.631 r.p. |