PL230024B1 - Method for producing 1,3-bis(2-hydroxyethyl)uracil - Google Patents

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)uracylu, w postaci związku o strukturalnym wzorze 1, w reakcjach uracylu o wzorze 2 z tlenkiem etylenu o wzorze 3, który może być stosowany do otrzymywania liniowych poliuretanów, poliestrów oraz jako potencjalny związek wyjściowy w syntezie leków.The present invention relates to a process for the preparation of 1,3-bis (2-hydroxyethyl) uracil in the form of a compound of the structural formula 1 by reacting uracil of the formula 2 with ethylene oxide of the formula 3, which can be used for the preparation of linear polyurethanes, polyesters and as potential starting compound in drug synthesis.

Zastosowanie tlenku etylenu do otrzymywania dioli w reakcji ze związkami heterocyklicznymi z atomami azotu, w tym uracylu, zostało ujawnione w publikacji opisu brytyjskiego patentu nr GB1290729A (oraz analogach: GB1290729A, AT293433B, AT296331B, AT298807B, AT300826B, BE741506A, BE750116A4, BE759863A4, BE762253A4, CA920598A1, CA939349A1, CA962680A2, CH521970A, CH523278A, CH523279A, CH525894A, CH549045A, CH552005A, CH552007A, CH557398A, CH559727A5, CS160115B2, CS160116B2, DE1954503A1, DE1966743A1,The use of ethylene oxide for the preparation of diols by reaction with heterocyclic compounds with nitrogen atoms, including uracil, has been disclosed in British Patent Publication No. GB1290729A (and the analogs: GB1290729A, AT293433B, AT296331B, AT298807B, AT300826B, BE741506A3A, BE4757662A, BE47511686A3 CA920598A1, CA939349A1, CA962680A2, CH521970A, CH523278A, CH523279A, CH525894A, CH549045A, CH552005A, CH552007A, CH557398A, CH559727A5, CS160115B2, CS119546B2, DE19667431, DE19667431

DE2020091A1, DE2059623A1, DE2104279A1, ES373376A1, ES379472A2, ES385362A1,DE2020091A1, DE2059623A1, DE2104279A1, ES373376A1, ES379472A2, ES385362A1,

ES385363A1, ES386181A2, ES387744A2, FR2022997A1, FR2077627A2, FR2080885A2,ES385363A1, ES386181A2, ES387744A2, FR2022997A1, FR2077627A2, FR2080885A2,

FR2085582A2, GB1290728A, GB1291187A, GB1304770A, GB1334461A, GB1334462A, IT954103B, IT989564B, JPS5034031B1, JPS5034032B1, JPS5416508B1, NL6916903A, NL7006624A,FR2085582A2, GB1290728A, GB1291187A, GB1304770A, GB1334461A, GB1334462A, IT954103B, IT989564B, JPS5034031B1, JPS5034032B1, JPS5416508B1, NL6916903A, NL7006624B1

NL7017771A, NL7101233A, SE359544B, SE391924B, SU372815A3, SU398028A3, SU407448A3, SU526288A3, US3629263A, US3631221A, US3772326A, US3828045 A, US4060525A, US4161594A, US4227005A, YU245070A, ZA7003049A, ZA7007994A, ZA7100501A). We wspomnianej publikacji wśród wyszczególnionych związków nie ma jednak 1,3-bis(2-hydroksyetylo)uracylu, a opisane sposoby syntezy zastrzeżonych dioli z użyciem tlenku etylenu mają zasadniczą wadę - konieczność stosowania znacznego nadmiaru oksiranu, ze względu na bardzo duże straty tego substratu w trakcie reakcji. Syntezy z użyciem tlenku etylenu o temperaturze wrzenia 10.7°C prowadzone były bowiem pod chłodnicą zwrotną, w temperaturze początkowo 50 * 60°C, a po ustąpieniu efektu egzotermicznego towarzyszącego reakcji, w temperaturze 90°C, co skutkowało odparowaniem znacznej ilości użytego oksiranu.Dutch In the mentioned publication, however, there is no 1,3-bis (2-hydroxyethyl) uracil among the listed compounds, and the described methods of synthesizing the proprietary diols with the use of ethylene oxide have a major disadvantage - the need to use a significant excess of oxirane due to the very large losses of this substrate in during the reaction. The syntheses with the use of ethylene oxide with a boiling point of 10.7 ° C were carried out under a reflux condenser, at the temperature initially 50 * 60 ° C, and after the exothermic effect of the reaction subsided, at the temperature of 90 ° C, which resulted in the evaporation of a significant amount of the oxirane used.

W literaturze technicznej, na przykład w publikacji: Prystas M., Gut J., „Nucleic acid components and their analogs. XVII. Reaction of uracil and of its aza analogs with ethylene carbonate, Coll. Czech. Chem. Comm., 1962, 27, 1054-1056 jest opisany sposób syntezy hydroksyetylowych pochodnych uracylu z wykorzystaniem reakcji uracylu z węglanem etylenu. W tym znanym rozwiązaniu 1.12 g uracylu, 0.1 g jego soli sodowej i 0.9 g węglanu etylenu ogrzewa się w temperaturze wrzenia w 20 cm³ N,N-dimetyloformamidu przez 45 minut. Po tym czasie oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem rozpuszczalnik, dodaje się etanol i ponownie destyluje. Produkty rozdziela się chromatograficznie, a następnie oczyszcza przez krystalizację frakcyjną. Uzyskuje się 1-(2-hydroksyetylo)uracyl z wydajnością 28% i 1,3-bis(2-hydroksyetylo)uracyl z wydajnością 19%. Wadą tej znanej metody jest bardzo mała wydajność, wysoka temperatura reakcji, a także pracochłonne wyodrębnianie i oczyszczanie produktu.In technical literature, for example in the publication: Prystas M., Gut J., "Nucleic acid components and their analogs. XVII. Reaction of uracil and of its aza analogs with ethylene carbonate, Coll. Czech. Chem. Comm., 1962, 27, 1054-1056 describes a method for the synthesis of hydroxyethyl uracil derivatives by reacting uracil with ethylene carbonate. In this known embodiment, 1.12 g of uracil, 0.1 g of its sodium salt and 0.9 g of ethylene carbonate are refluxed in 20 cm ^{3 of} N, N-dimethylformamide for 45 minutes. After this time, the solvent was distilled off under reduced pressure, ethanol was added and distilled again. The products are separated by chromatography and then purified by fractional crystallization. 1- (2-hydroxyethyl) uracil is obtained with a yield of 28% and 1,3-bis (2-hydroxyethyl) uracil with a yield of 19%. The disadvantage of this known method is very low yield, high reaction temperature, as well as laborious isolation and purification of the product.

Podobny sposób otrzymywania N-hydroksyetylowych pochodnych uracylu znany jest z publikacji: Yoshino T., Inaba S., Komura H. and Ishido Y., „Synthetic studies with carbonates. Part 6. Syntheses of 2-hydroxyethyl derivatives by reactions of ethylene carbonate with carboxylic acids or heterocycles in the presence of tetraethylammonium halides or under autocatalytic conditions”, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1977, 1266-1272. W tym znanym rozwiązaniu reakcję uracylu z węglanem etylenu prowadzi się w N,N-dimetyloformamidzie, w temperaturze 160°C przez 2 godziny, po czym oddestylowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem, a produkt oczyszcza przez krystalizację z układu rozpuszczalników etanol - heksan. Uzyskuje się 1,3-bis(2-hydroksyetylo)uracyl o temperaturze topnienia 149.5 * 150.5°C z wydajnością 98.5%. Tak duża wydajność odnosi się prawdopodobnie do surowego produktu, niemożliwe jest bowiem, aby oczyszczanie nie wiązało się ze stratami związku, związanymi chociażby z jego rozpuszczalnością w rozpuszczalniku użytym do krystalizacji. Temperatura topnienia 1,3-bis(2-hydroksyetylo)uracylu uzyskanego tą metodą jest znacznie niższa niż temperatura topnienia czystego związku, która wynosi 153°C, co świadczy o jego dużym zanieczyszczeniu. We wspomnianej publikacji brak jest innych dowodów, takich na przykład jak analiza elementarna czy widmo ¹H-NMR potwierdzających budowę i czystość otrzymanego związku ujawnionym w niej sposobem. Ponadto wadą tej znanej metody jest konieczność stosowania bardzo wysokiej temperatury reakcji.A similar method of obtaining N-hydroxyethyl derivatives of uracil is known from the publications: Yoshino T., Inaba S., Komura H. and Ishido Y., "Synthetic studies with carbonates. Part 6. Syntheses of 2-hydroxyethyl derivatives by reactions of ethylene carbonate with carboxylic acids or heterocycles in the presence of tetraethylammonium halides or under autocatalytic conditions ”, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1977, 1266-1272. In this known embodiment, the reaction of uracil with ethylene carbonate is carried out in N, N-dimethylformamide at 160 ° C for 2 hours, then the solvent is distilled off under reduced pressure and the product is purified by crystallization from an ethanol-hexane solvent system. 1,3-bis (2-hydroxyethyl) uracil is obtained with a melting point of 149.5 * 150.5 ° C with a yield of 98.5%. Such a high yield probably applies to the crude product, because it is impossible that the purification would not involve losses of the compound, for example related to its solubility in the solvent used for crystallization. The melting point of 1,3-bis (2-hydroxyethyl) uracil obtained by this method is much lower than the melting point of the pure compound, which is 153 ° C, which indicates its high impurity. There is no other evidence in said publication, such as elemental analysis or ¹ H-NMR spectrum confirming the structure and purity of the obtained compound by the method disclosed therein. Furthermore, this known method has the disadvantage that very high reaction temperatures are required.

Inny sposób otrzymywania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)uracylu znany z publikacji: Reznik V. S., Pashkurov N. G., „Reactions of some chlorohydrins with uracils”, Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of chemical science, 1968, 17 (6), 1249-1251, polega na reakcji uracylu z chlorohydryną etylenu. W tym znanym sposobie wkrapla się 2.6 mola 2-chloroetanolu i roztwór 2 moli NaOH w 150 95 * 97°C cm³ wody do zawiesiny 1 mola uracylu w 400 cm³ wody o temperaturze i prowadziAnother method of obtaining 1,3-bis (2-hydroxyethyl) uracil known from the publication: Reznik VS, Pashkurov NG, "Reactions of some chlorohydrins with uracils", Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of chemical science, 1968, 17 (6), 1249-1251, involves the reaction of uracil with ethylene chlorohydrin. In this known process, 2.6 moles of 2-chloroethanol and a solution of 2 moles of NaOH in 150 95 * 97 ° C cm ^{3 of} water are added dropwise to a suspension of 1 mole of uracil in 400 cm ^{3 of} water at temperature and carried out.

PL 230 024 B1 reakcję tak długo, aż mieszanina uzyska odczyn obojętny (4 + 5 h). Po tym czasie oddestylowuje się wodę pod zmniejszonym ciśnieniem, a uzyskany osad, odsącza się i przemywa etanolem. Następnie przeprowadza się ekstrakcję gorącym etanolem w celu pozbycia się chlorku sodu. Po usunięciu alkoholu otrzymuje się 1,3-bis(2-hydroksyetylo)uracyl z wydajnością 87%. Budowę otrzymanego tym sposobem związku potwierdzono jedynie za pomocą procentowej zawartości azotu (brak procentowej zawartości węgla i wodoru) i analizy widm UV. Wadą tej znanej metody jest bardzo kłopotliwe i pracochłonne oczyszczanie produktu.Reaction until the mixture becomes neutral (4 + 5 h). After this time, water was distilled off under reduced pressure, and the resulting precipitate was filtered off and washed with ethanol. Extraction with hot ethanol is then performed to get rid of sodium chloride. After removal of the alcohol, 1,3-bis (2-hydroxyethyl) uracil is obtained in a yield of 87%. The structure of the compound obtained in this way was confirmed only by the percentage of nitrogen content (no percentage of carbon and hydrogen) and analysis of the UV spectra. The disadvantage of this known method is the very troublesome and time-consuming cleaning of the product.

Sposób wytwarzania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)uracylu, w postaci związku o strukturalnym wzorze 1, w reakcjach uracylu o wzorze 2 z tlenkiem etylenu o wzorze 3, według wynalazku charakteryzuje się tym, że w pierwszym etapie w reaktorku ciśnieniowym rozpuszcza się uracyl w sulfotlenku dimetylu następnie, prowadzi się jego reakcję z tlenkiem etylenu przy stosunku molowym uracylu do tlenku etylenu równym 1:2, w obecności trietyloaminy jako katalizatora, w temperaturze 50 * 60°C, zaś w drugim etapie po zakończeniu reakcji oddestylowuje się pod ciśnieniem 0,7 kPa katalizator i rozpuszczalnik, po czym dodaje się metanol i odsącza otrzymany związek, który następnie krystalizuje się z etanolu lub metanolu.The process for the preparation of 1,3-bis (2-hydroxyethyl) uracil, in the form of a compound of the structural formula 1, by reacting uracil of the formula 2 with ethylene oxide of the formula 3, according to the invention, is characterized in that in the first stage, uracil in dimethyl sulfoxide then, it is reacted with ethylene oxide with a molar ratio of uracil to ethylene oxide equal to 1: 2, in the presence of triethylamine as a catalyst, at a temperature of 50 * 60 ° C, and in the second stage, after the reaction is completed, it is distilled under pressure 0.7 kPa catalyst and solvent, then methanol is added and the obtained compound is filtered off, which is then crystallized from ethanol or methanol.

Korzystnie jeżeli w pierwszym etapie użyto 0,5 cm³ trietyloaminy reakcję prowadzi się przez co najmniej 24 godziny albo jeżeli w pierwszym etapie użyto 0,75 cm³ trietyloaminy reakcję prowadzi się przez co najmniej 17.5 godziny.Preferably, if used in the first step of 0.5 cm ^{3 of} triethylamine are reacted for at least 24 hours, or if in the first step 0.75 cm ^{3 of} triethylamine are reacted for at least 17.5 hours.

Sposób wytwarzania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)uracylu, zgodnie z wynalazkiem, polega na reakcji uracylu z tlenkiem etylenu, przy czym syntezę prowadzi się w reaktorkach ciśnieniowych, przy stosunku molowym substratów równym 1:2, w obecności trietyloaminy jako katalizatora i w środowisku sulfotlenku dimetylu, który jest najlepszym aprotonowym rozpuszczalnikiem uracylu. Po zakończeniu reakcji katalizator i rozpuszczalnik usuwa się na drodze destylacji pod zmniejszonym ciśnieniem, do pozostałości dodaje metanol i odsącza wytrącony osad. Produkt oczyszcza się przez krystalizację z etanolu lub z metanolu.The process for producing 1,3-bis (2-hydroxyethyl) uracil according to the invention consists in reacting uracil with ethylene oxide, the synthesis being carried out in pressure reactors with a molar ratio of the reactants equal to 1: 2, in the presence of triethylamine as a catalyst and environment of dimethyl sulfoxide, which is the best aprotic solvent of uracil. After completion of the reaction, the catalyst and solvent were removed by distillation under reduced pressure, methanol was added to the residue and the resulting precipitate was filtered off. The product is purified by crystallization from ethanol or methanol.

Prowadzenie reakcji w reaktorkach ciśnieniowych pozwala na uniknięcie strat oksiranu w wysokiej temperaturze, jak to ma miejsce w znanym sposobie opisanym w patencie nr GB1290729A. Zastosowanie tlenku etylenu jest bardziej korzystne niż użycie chlorohydryny etylenu. Reakcja z chlorohydryną etylenu polega na podstawieniu atomu chloru przez atom azotu pierścienia uracylu i w środowisku zasadowym, obok 1,3-bis(2-hydroksyetylo)uracylu, powstaje chlorek sodu. Natomiast w sposobie według wynalazku następuje addycja uracylu do tlenku etylenu i w reakcji tej nie powstają produkty uboczne, które należałoby usunąć z mieszaniny poreakcyjnej, co eliminuje uciążliwe oczyszczanie produktu z powstających soli, w postaci chlorku sodu. Użycie tlenku etylenu jest także bardziej korzystne niż stosowanie węglanu etylenu. Reakcja z węglanem wymaga stosowania bardzo wysokiej temperatury, co może powodować częściową degradację produktu, stąd stosunkowo niska wydajność czystego produktu. W sposobie według wynalazku reakcja uracylu z tlenkiem etylenu zachodzi w temperaturze 50 * 60°C z bardzo dobrą wydajnością.Carrying out the reactions in pressure reactors avoids the loss of oxirane at high temperature, as is the case in the known process described in the patent No. GB1290729A. The use of ethylene oxide is more preferable than the use of ethylene chlorohydrin. The reaction with ethylene chlorohydrin consists in the substitution of the chlorine atom by the nitrogen atom of the uracil ring and in the basic environment, next to 1,3-bis (2-hydroxyethyl) uracil, sodium chloride is formed. On the other hand, in the process according to the invention, uracil is added to ethylene oxide and this reaction does not produce by-products that should be removed from the post-reaction mixture, which eliminates the troublesome purification of the product from the salts formed, in the form of sodium chloride. The use of ethylene oxide is also more advantageous than the use of ethylene carbonate. The reaction with the carbonate requires the use of very high temperatures, which may cause partial degradation of the product, hence the relatively low yield of the pure product. In the process according to the invention, the reaction of uracil with ethylene oxide takes place at a temperature of 50 * 60 ° C with a very good yield.

Rozwiązanie według wynalazku jest bliżej wyjaśnione w przykładach wykonania i na rysunku, na którym, wzór strukturalny 1 przedstawia 1,3-bis(2-hydroksyetylo)uracyl, wzór strukturalny 2-uracyl, zaś wzór strukturalny 3 - tlenek etylenu. Liczby 1 * 10 przy symbolach atomów we wzorze 1 oznaczają numery atomów, które wykorzystano poniżej w przykładach wykonania w opisie widm ¹H-NMR i ¹³C-NMR związków do potwierdzenia struktury tych związków.The solution according to the invention is explained in more detail in the working examples and in the drawing, in which, the structure 1 represents 1,3-bis (2-hydroxyethyl) uracil, the structure 2-uracil and the structure 3 represents ethylene oxide. The numbers 1 * 10 next to the atom symbols in formula 1 represent the atom numbers which are used in the following Examples in the description of the ¹ H-NMR and ¹³ C-NMR spectra of the compounds to confirm the structure of these compounds.

P r z y k ł a d 1P r z k ł a d 1

Do reaktorka ciśnieniowego o pojemności 250 cm³, zawierającego mieszadło wprowadzono 5.6045 g (0.05 mola) uracylu, 50 cm³ sulfotlenku dimetylu i ogrzewano do rozpuszczenia uracylu. Następnie do ochłodzonego roztworu dodawano 0.5 cm³ (0.3625 g) trietyloaminy (katalizator) i 4.405 g (0.1 mola) tlenku etylenu. Zawartość reaktora mieszano i ogrzewano do temperatury 50-60°C przez 24 godziny. Koniec reakcji określano przez oznaczanie zawartości grup epoksydowych w układzie (liczba epoksydowa = 0). Po oddestylowaniu pod zmniejszonym ciśnieniem (p = 0.7 kPa) katalizatora i rozpuszczalnika do pozostałości dodawano ok. 9 cm³ metanolu w celu wstępnego oczyszczenia produktu. Po odsączeniu produkt oczyszczano przez krystalizację z etanolu.Reaktorka pressure to about 250 cm ^3, comprising a stirrer were added 5.6045 g (0.05 mol) of uracil and 50 cm ³ of dimethyl sulfoxide and heated to dissolve uracil. ^{Then 0.5 cm 3} (0.3625 g) of triethylamine (catalyst) and 4.405 g (0.1 mol) of ethylene oxide were added to the cooled solution. The reactor contents were stirred and heated to 50-60 ° C for 24 hours. The end of the reaction was determined by determining the content of epoxy groups in the system (epoxy number = 0). After the catalyst and solvent had been distilled off under reduced pressure (p = 0.7 kPa), about 9 cm ^{3 of} methanol were added to the residue for preliminary purification of the product. After filtration, the product was purified by crystallization from ethanol.

PL 230 024 B1PL 230 024 B1

P r z y k ł a d 2P r z k ł a d 2

Postępowano jak w przykładzie 1, po odsączeniu produkt oczyszczano przez krystalizację z metanolu.The procedure was as in Example 1, and after filtering the product was purified by crystallization from methanol.

P r z y k ł a d 3P r z k ł a d 3

Do reaktorka ciśnieniowego o pojemności 250 cm³, zawierającego mieszadło wprowadzono 5.6045 g (0.05 mola) uracylu, 50 cm³ sulfotlenku dimetylu i ogrzewano do rozpuszczenia uracylu. Następnie do ochłodzonego roztworu dodawano 0.75 cm³ (0.5445 g) trietyloaminy (katalizator) i 4.405 g (0.1 mola) tlenku etylenu. Zawartość reaktora mieszano i ogrzewano do temperatury 50 + 60°C przez 17.5 godziny. Dalej postępowano jak w przykładzie 1.Reaktorka pressure to about 250 cm ^3, comprising a stirrer were added 5.6045 g (0.05 mol) of uracil and 50 cm ³ of dimethyl sulfoxide and heated to dissolve uracil. ^{Then 0.75 cm 3} (0.5445 g) of triethylamine (catalyst) and 4.405 g (0.1 mol) of ethylene oxide were added to the cooled solution. The reactor contents were stirred and heated to 50 + 60 ° C for 17.5 hours. The next step was as in example 1.

Otrzymano 1,3-bis(2-hydroksyetylo)uracyl o wzorze 1 z wydajnością 80%. Charakterystyka produktu: temperatura topnienia 152.5 + 153.0°C. Analiza elementarna wartości obliczone dla C9H14N2O4 %: C, 48.00; H, 6.04 N, 13.99, wartości oznaczone %: C, 47.99; H, 6.47; N, 13.84. Widmo IR cm^-1: 3400-3342 VO-H, 3103 v=c-h, 3009-2894 vc-h (-CH2), 1691 vc(2)=o, 1654 vc(4)=o, 1615 vc=c, 1461, 5c-h (-CH2), 1422 5o-h, 1398 vc-n, 1350 vc-n, 1240 5c-h (-CH2), 1221 vc-n, 1149 5c-n, 1061 vc-o. 1024 vc-n, 972, 952, 858, 766, 549 ν δ (ring). Widmo Ή-NMR (500 MHz, d6-DMSO) δ: 3,48 (k, 2H, C8H2), 3,58 (k, 2H, C10H2), 3,76 (t, 2H, C9H2), 3,88 (t, 2H, C7H2), 4,75 (t, 1H, C8OH), 4,90 (t, 1H, C10OH), 5,64 (d, 1H, C5H), 7,57 (d, 1H, C6H). Widmo ¹³C-NMR (125 MHz, d6-DMSO) δ: 42,17 (C7), 51,20 (C9), 57,36 (C8), 58,35 (C10), 99,29 (C5), 145,01 (C6), 151,06 (C2), 162,57 (C4).1,3-bis (2-hydroxyethyl) uracil of the formula I was obtained in a yield of 80%. Product characteristics: melting point 152.5 + 153.0 ° C. Elemental analysis, values calculated for C9H14N2O4%: C, 48.00; H, 6.04 N, 13.99, values marked as%: C, 47.99; H, 6.47; N, 13.84. IR spectrum cm ^-1 : 3400-3342 VO-H, 3103 v = ch, 3009-2894 vc-h (-CH2), 1691 vc (2) = 0.1654 vc (4) = 0.1615 vc = c, 1461.5c-h (-CH2), 1422 5o-h, 1398 vc-n, 1350 vc-n, 1240 5c-h (-CH2), 1221 vc-n, 1149 5c-n, 1061 vc-o. 1024 vc-n, 972, 952, 858, 766, 549 ν δ (ring). Ή-NMR spectrum (500 MHz, d6-DMSO) δ: 3.48 (k, 2H, C8H2), 3.58 (k, 2H, C10H2), 3.76 (t, 2H, C9H2), 3.88 (t, 2H, C7H2), 4.75 (t, 1H, C8OH), 4.90 (t, 1H, C10OH), 5.64 (d, 1H, C5H), 7.57 (d, 1H, C6H ). ¹³ C-NMR spectrum (125 MHz, d6-DMSO) δ: 42.17 (C7), 51.20 (C9), 57.36 (C8), 58.35 (C10), 99.29 (C5), 145.01 (C6), 151.06 (C2), 162.57 (C4).

Wynalazek znajduje zastosowanie do otrzymywania liniowych poliuretanów, poliestrów oraz jako potencjalny związek wyjściowy w syntezie leków.The invention is applicable to the preparation of linear polyurethanes, polyesters and as a potential starting compound in the synthesis of drugs.

Claims (3)

1. Sposób wytwarzania 1,3-bis(2-hydroksyetylo)uracylu, w postaci związku o strukturalnym wzorze 1, w reakcjach uracylu o wzorze 2 z tlenkiem etylenu o wzorze 3, znamienny tym, że w pierwszym etapie w reaktorku ciśnieniowym rozpuszcza się uracyl w sulfotlenku dimetylu i następnie, prowadzi się jego reakcję z tlenkiem etylenu przy stosunku molowym uracylu do tlenku etylenu równym 1:2, w obecności trietyloaminy jako katalizatora, w temperaturze 50 + 60°C, zaś w drugim etapie po zakończeniu reakcji oddestylowuje się pod ciśnieniem 0,7 kPa katalizator i rozpuszczalnik, po czym dodaje się metanol i odsącza otrzymany związek, który następnie krystalizuje się z etanolu lub metanolu.Process for the preparation of 1,3-bis (2-hydroxyethyl) uracil in the form of a compound of the structural formula 1 by reacting uracil of the formula 2 with ethylene oxide of the formula 3, characterized in that uracil is dissolved in a pressure reactor in the first step in dimethyl sulfoxide and then, it is reacted with ethylene oxide with a molar ratio of uracil to ethylene oxide equal to 1: 2, in the presence of triethylamine as a catalyst, at a temperature of 50 + 60 ° C, and in the second stage, after completion of the reaction, it is distilled under pressure 0.7 kPa catalyst and solvent, then methanol is added and the obtained compound is filtered off, which is then crystallized from ethanol or methanol. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jeżeli w pierwszym etapie użyto 0,5 cm³ trietyloaminy reakcję prowadzi się przez co najmniej 24 godziny.2. The method according to p. 1, characterized in that if in the first step was used 0.5 cm ^{3 of} triethylamine are reacted for at least 24 hours. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jeżeli w pierwszym etapie użyto 0,75 cm³ trietyloaminy reakcję prowadzi się przez co najmniej 17.5 godziny.3. The method according to p. The process of claim 1, wherein if 0.75 cm ^{3 of} triethylamine is used in the first step, the reaction is carried out for at least 17.5 hours.