PL220179B1 - Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL220179B1 PL220179B1 PL404812A PL40481213A PL220179B1 PL 220179 B1 PL220179 B1 PL 220179B1 PL 404812 A PL404812 A PL 404812A PL 40481213 A PL40481213 A PL 40481213A PL 220179 B1 PL220179 B1 PL 220179B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phenylethylamine
- mol
- chiral
- formalin
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 38
- GOJNABIZVJCYFL-UHFFFAOYSA-N dimethylphosphinic acid Chemical compound CP(C)(O)=O GOJNABIZVJCYFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 79
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 4
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 claims description 4
- BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trioxane Chemical compound C1OCOCO1 BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 31
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 25
- 238000000607 proton-decoupled 31P nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 24
- 101100184636 Rhodobacter capsulatus modA gene Proteins 0.000 description 17
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 5
- RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N (1R)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000001394 phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N (1S)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- YIWGJFPJRAEKMK-UHFFFAOYSA-N 1-(2H-benzotriazol-5-yl)-3-methyl-8-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carbonyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound CN1C(=O)N(c2ccc3n[nH]nc3c2)C2(CCN(CC2)C(=O)c2cnc(NCc3cccc(OC(F)(F)F)c3)nc2)C1=O YIWGJFPJRAEKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YERHJBPPDGHCRJ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-oxoprop-2-enyl)-1-piperazinyl]-2-propen-1-one Chemical compound C=CC(=O)N1CCN(C(=O)C=C)CC1 YERHJBPPDGHCRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHWRASKXEUIFFB-UHFFFAOYSA-N NCP(O)=O Chemical class NCP(O)=O OHWRASKXEUIFFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N phosphine group Chemical group P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku są chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy, które są przeznaczone do stosowania jako enancjoselektory i diastereoselektory w procesach wydzielania czystych diastereoizomerów z ich mieszanin, a także jako katalizatory i nośniki katalizatorów w syntezie asymetrycznej.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania chiralnych poliamfolitów pochodnych kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy.
O ile w literaturze naukowej i technicznej jest wiele publikacji dotyczących kationitów i anionitów z grupami chiralnymi, o tyle niewiele jest informacji o chiralnych poliamfolitach, to znaczy związkach polimerycznych, które mają w swojej strukturze równocześnie część kationową i anionową. W patencie SU318594 (Ratajczak W. et al.) jest opisany sposób wytwarzania chiralnego poliamfolitu, który polega na reakcji alaniny lub jej C-zablokowanej pochodnej z polistyrenem zawierającym grupy chlorometylowe. W patencie DE2814408 opisany jest sposób wytwarzania poliamfolitów zawierających alaninę, który polega na reakcji mieszaniny amin i alaniny, z epichlorohydryną. Chiralne poliamfolity zawierające alaninę są również opisane w publikacji Barbucci et al. Macromolecules 1989, 22, 3138-3143. Sposób ten polega na addycji grupy NH alaniny do 1,4-diakroilopiperazyny. Chiralne poliamfolity można również otrzymać przez polimeryzację izonitryli, które otrzymuje się z odpowiednich pochodnych aminokwasów lub peptydów. Sposób ten jest opisany w publikacji van der Eijk et al. Macromolecules 1980, 13, 1391-97.
Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy nie były dotychczas opisane w literaturze naukowej i technicznej.
Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy o wzorze 1.
Sposób wytwarzania chiralnych poliamfolitów, pochodnych kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy, o wzorze 1, polega na tym, że w pierwszym etapie jedną część molową kwasu fosfinowego poddaje się reakcji z jedną częścią molową 1-fenyloetyloaminy i co najmniej jedną częścią molową formaldehydu zawartego w substancji wybranej z grupy formalina, trioksan i paraform, a reakcję prowadzi się w temperaturze 293-373K, w wodzie, w obecności aktywatora w postaci kwasu solnego, aż do przereagowania substratów i utworzenia się mieszaniny fosfinometylowanych pochodnych 1-fenyloetyloaminy, którą w drugim etapie poddaje się reakcji polikondensacji, z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu zawartego w substancji wybranej z grupy formalina, trioksan i paraform, a reakcję prowadzi się w temperaturze 293-373K, w wodzie, w obecności aktywatora w postaci kwasu solnego, aż do zakończenia polikondensacji, po czym tak otrzymany chiralny poliamfolit wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej.
W sposobie według wynalazku stosuje się kwas solny w ilości od 0,2 do 0,6 części molowych w pierwszym etapie, a od 0,2 do 1,2 części molowych w drugim etapie.
W sposobie według wynalazku chiralny poliamfolit wydziela się przez odparowanie lotnych składników pod zmniejszonym ciśnieniem i oczyszcza przez wytrącenie acetonem lub eterem.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schemacie reakcji.
P r z yk ł a d 1 3
Do roztworu racemicznej 1-fenyloetyloaminy (2,42 g, 0,020 mola) w wodzie (3,0 cm3) wkrapla 3 się ostrożnie w temperaturze około 300-31 0K 50% wodny roztwór kwasu fosfinowego (2,08 cm3, 3
0,020 mola), ochładza się do temperatury około 298K, dodaje 37% formalinę (1,48 cm3 0,020 mola) i pozostawia się mieszaninę reakcyjną w temperaturze około 298K. Z otrzymanej mieszaniny poreakcyjnej [AH01] pobiera się próbki po 1,48, 120 i 170 h od momentu rozpoczęcia reakcji i analizuje się je
31 1 31 przy pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 1.
P r z yk ł a d 2
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (0,34 cm3, 0,0040 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH02] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 1.
P r z yk ł a d 3
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12M 3 kwas solny (0,67 cm3, 0,0080 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH03] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 1.
PL 220 179 B1
Pr zyk ła d 4
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (1,0 cmi * 3, 0,012 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH04] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 1.
Pr zyk ła d 5
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (2,0 cm3, 0,024 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH05] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 1.
Pr zyk ła d 6
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (3,0 cm3, 0,036 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH06] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 1.
T a b e l a 1
| HCI/H2PO2H [mol/mol] | H2PO2H [molP] | HPO3H2 [molP] | NCH2PH-a [molP] | NCH2PH-b [molP] | NCH2PCH2N [molP] | a [%] |
| 0,00 | 0,69 | 0,02 | 0,19 | 0,08 | - | 31 |
| 0,20 | 0,15 | 0,01 | 0,69 | 0,09 | 0,06 | 85 |
| 0,40 | 0,15 | 0,01 | 0,65 | 0,10 | 0,09 | 85 |
| 0,60 | 0,15 | 0,01 | 0,58 | 0,15 | 0,11 | 85 |
| 1,20 | 0,46 | 0,01 | 0,44 | 0,06 | 0,03 | 54 |
| 1,80 | 0,74 | 0,01 | 0,25 | - | - | 26 |
PhCH(Me)NH2 + H2PO2H + nHCl + HCHO produkty. Skład mieszaniny reakcyjnej w zależności od stosunku molowego HCl/H2P(O)OH w temperaturze 298K po 48 godzinach.
Z przykładów 1-6 wynika, że optimum dla syntezy fosfinometylowanych pochodnych 1-fenyloetyloaminy w temperaturze 298K i w czasie 48 godzin leży w granicach 0,20-0,60 mola HCl na mol kwasu fosfinowego. Zmniejszenie kwasowości mieszaniny sprzyja reakcjom redoks, w wyniku których powstaje kwas fosforowy, natomiast zwiększenie kwasowości mieszaniny powoduje drastyczne zmniejszenie stopnia przereagowania i pojawienie się znaczących ilości związków zawierających fragment strukturalny P-CH2-OH.
Przykła d 7 3
Do roztworu racemicznej 1-fenyloetyloaminy (2,42 g, 0,020 mola) w wodzie (3,0 cm3) wkrapla 3 się ostrożnie w temperaturze około 300-310K 50% wodny roztwór kwasu fosfinowego (2,08 cm3, 3
0,020 mola), ochładza się do temperatury około 298K, dodaje 37% formalinę (1,48 cm3 0,020 mola) i pozostawia się mieszaninę reakcyjną w temperaturze około 298K na 170 godzin. Następnie dodaje 3
37% formalinę (1,48 cm3, 0,020 mola) i pozostawia w temperaturze około 298K, pobierając z mieszaniny reakcyjnej [AH01b] próbki po 1, 4, 50, 100 i 200 godzinach, które analizuje się przy pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 2.
Przykła d 8
Postępuje się jak w przykładzie 7 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (0,34 cm3, 0,0040 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH02b] analizuje się przy pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR.
Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 2.
Przykła d 9
Postępuje się jak w przykładzie 7 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (0,67cm3, 0,0080 mo!a), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH03b] analizuje się przy pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR.
Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 2.
Przykła d 1 0
Postępuje się jak w przykładzie 7 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (1,0 cm3, 0,012 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH04b] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 2.
PL 220 179 B1
P r z yk ł a d 1 1
Postępuje się jak w przykładzie 7 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (2,0 cm3, 0,024 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH05b] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 2.
P r z yk ł a d 1 2
Postępuje się jak w przykładzie 7 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (3,0 cm3, 0,036 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH06b] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 2.
T a b e l a 2
| HC1/H2PO2H [mol/mol] | H2PO2H [molP] | HPO3H2 [molP] | NCH2PH-a [molP] | NCH2PH-bc [molP] | NCH2PCH2N [molPI | a [%] |
| 0,00 | 0,13 | 0,02 | 0,73 | 0,06 + 0,00 | 0,02 | 87 |
| 0,20 | 0,00 | 0,01 | 0,34 | 0,19 + 0,14 | 0,32 | 99 |
| 0,40 | 0,00 | ślady | 0,24 | 0,17 + 0,16 | 0,42 | 99 |
| 0,60 | 0,01 | ślady | 0,24 | 0,20 + 0,16 | 0,38 | 99 |
| 1,20 | 0,09 | ślady | 0,39 | 0,20 + 0,10 | 0,22 | 91 |
| 1,80 | 0,20 | 0,01 | 0,42 | 0,16 + 0,07 | 0,14 | 80 |
PhCH(Me)NH2 + H2PO2H + nHCI + 2HCHO produkty. Skład mieszaniny reakcyjnej w zależności od stosunku molowego HCl/H2P(O)OH w temperaturze 298K po 50 godzinach.
Z przykładów 7-12 wynika, że optimum dla syntezy poliamfolitów pochodnych 1-fenyloetyloaminy, zawierających fragmenty strukturalne N-CH2-P-CH2-N, w temperaturze 298K i w czasie 48 godzin leży w granicach 0,20-0,60 mola HCl na mol kwasu fosfinowego. Zmniejszenie kwasowości mieszaniny zmniejsza stopień przereagowania i sprzyja powstawaniu związków zawierających fragment strukturalny N-CH2-P-H, natomiast zwiększenie kwasowości mieszaniny powoduje drastyczne zmniejszenie stopnia przereagowania i pojawienie się znaczących ilości związków zawierających fragment strukturalny P-CH2-OH.
P r z yk ł a d 1 3 3
Do roztworu racemicznej 1-fenyloetyloaminy (2,42 g, 0,020 mola) w wodzie (3,0 cm3) wkrapla 3 się ostrożnie w temperaturze około 300-31 0K 50% wodny roztwór kwasu fosfinowego (2,08 cm3, 3
0,020 mola). Próbkę ochładza się do temperatury pokojowej, dodaje 37% formalinę (1,48 cm3, 0,020 mola), a następnie miesza się na mieszadle rotacyjnym i ogrzewa w łaźni wodnej o temperaturze około 323K. Z mieszaniny poreakcyjnej [AH08] pobiera się próbki po 1, 2, 4 i 8 godzinach i anali1 31 1 31 zuje się je przy pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 3.
P r z yk ł a d 1 4
Postępuje się jak w przykładzie 13 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (0,34 cm3, 0,0040 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH09] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 3.
P r z yk ł a d 1 5
Postępuje się jak w przykładzie 13 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (0,67 cm3, 0,0080 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH10] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 3.
Przykład 16
Postępuje się jak w przykładzie 13 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (1,0 cm3, 0,012 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH11] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 3.
P r z yk ł a d 1 7
Postępuje się jak w przykładzie 13 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (2,0 cm3, 0,024 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH12] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 3.
PL 220 179 B1
P r z yk ł a d 1 8
Postępuje się jak w przykładzie 13 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (3,0 cmi * 3, 0,036 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH13] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 3.
T a b e l a 3
| HCI/H2PO2H [mol/mol] | H2PO2H [molP] | HPO3H2 [molP] | NCH2PH-a [molPj | NCH2PH-bc [molP] | NCH2PCH2N [molP] | a [%] |
| 0,00 | 0,33 | 0,03 | 0,58 | 0,07 | 0,00 | 67 |
| 0,20 | 0,19 | 0,01 | 0,60 | 0,13 | 0,08 | 81 |
| 0,40 | 0,19 | 0,01 | 0,50 | 0,18 | 0,12 | 81 |
| 0,60 | 0,27 | ślady | 0,45 | 0,17 | 0,10 | 73 |
| 1,20 | 0,62 | ślady | 0,31 | 0,03 | 0,02 | 38 |
| 1,80 | 0,82 | ślady | 0,17 | ślady | 0,00 | 18 |
PhCH(Me)NH2 + H2PO2H + nHCl + 1HCHO produkty. Skład mieszaniny reakcyjnej w zależności od stosunku molowego HCI/H2P(O)OH w temperaturze 323K po 1 godzinie.
Z przykładów 13-18 wynika, że optimum dla syntezy fosfinometylowanych pochodnych 1-fenyloetyloaminy w temperaturze 323K i w czasie 1 godziny leży w granicach 0,00-0,60 mola HCl na mol kwasu fosfinowego, korzystnie przy około 0,20. Zmniejszenie kwasowości mieszaniny powoduje niewielki spadek wydajności i znaczący spadek stopnia przereagowania, a także sprzyja reakcjom redoks, w wyniku których powstaje kwas fosforowy. Zwiększenie kwasowości mieszaniny powoduje drastyczne zmniejszenie stopnia przereagowania i pojawienie się znaczących ilości związków zawierających fragment strukturalny P-CH2-OH.
P r z yk ł a d 1 9 3
Do roztworu racemicznej 1-fenyloetyloaminy (2,42 g, 0,020 mola) w wodzie (3,0 cm3) wkrapla 3 się ostrożnie w temperaturze około 300-310K 50% wodny roztwór kwasu fosfinowego (2,08 cm3, 3
0,020 mola), ochładza się do temperatury około 298K, dodaje 37% formalinę (1,48 cm3, 0,020 mola) i miesza się na mieszadle rotacyjnym w temperaturze około 323K przez 8 godzin. Następnie dodaje 3
37% formalinę (1,48 cm3, 0,020 mola) i kontynuuje się mieszanie w temperaturze około 323K, pobierając z mieszaniny reakcyjnej [AH08b] próbki po 1, 2 i 4 godzinach, które analizuje się przy pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 4.
P r z yk ł a d 2 0
Postępuje się jak w przykładzie 19 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (0,34 cm3, 0,0040 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH09b] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 4.
P r z yk ł a d 2 1
Postępuje się jak w przykładzie 19 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (0,67 cm3, 0,0080 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH10b] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 4.
P r z yk ł a d 2 2
Postępuje się jak w przykładzie 19 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (1,0 cm3, 0,012 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH11b] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 4.
P r z yk ł a d 2 3
Postępuje się jak w przykładzie 19 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (2,0 cm3, 0,024 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH11b] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 4.
P r z yk ł a d 2 4
Postępuje się jak w przykładzie 19 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (3,0 cm3, 0,036 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH12b] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 4.
PL 220 179 B1
T a b e l a 4
| HC1/H2PO2H [mol/mol] | H2PO2H [molP] | HPO3H2 [molP] | NCH2PH-a [molPj | NCH2PH-bc [molP] | NCH2PCH2N [molP] | a [%] |
| 0,00 | 0,00 | 0,03 | 0,54 | 0,10 + 0,12 | 0,21 | 99 |
| 0,20 | 0,01 | 0,01 | 0,29 | 0,16 + 0,19 | 0,34 | 99 |
| 0,40 | 0,03 | 0,01 | 0,27 | 0,20 + 0,19 | 0,35 | 97 |
| 0,60 | 0,00 | ślady | 0,10 | 0,21 + 0,10 | 0,51 | 99 |
| 1,20 | 0,07 | ślady | 0,28 | 0,17 + 0,16 | 0,34 | 93 |
| 1,80 | 0,11 | 0,01 | 0,33 | 0,16 + 0,13 | 0,25 | 89 |
PhCH(Me)NH2 + H2PO2H + nHCl + 2HCHO produkty. Skład mieszaniny reakcyjnej w zależności od stosunku molowego HCI/H2P(O)OH w temperaturze 323K po 2 godzinach.
Z przykładów 19-24 wynika, że optimum dla syntezy poliamfolitów pochodnych 1-fenyloetyloaminy, zawierających fragmenty strukturalne N-CH2-P-CH2-N, w temperaturze 323K i w czasie 2 godzin wynosi około 0,60 mola HCl na mol kwasu fosfinowego, natomiast proces można zrealizować w szerszym zakresie, w granicach od 0,20 do 1,20 mola HCl na mol kwasu fosfinowego. Zmniejszenie kwasowości mieszaniny wyraźnie hamuje reakcje polikondensacji związków zawierających fragment strukturalny N-CH2-P-H. Zwiększenie kwasowości mieszaniny powoduje również zahamowanie reakcji oraz pojawienie się znaczących ilości związków zawierających fragment strukturalny P-CH2-OH.
P r z y k ł a d 2 5
Poliamfolit z (R)-1-fenyloetyloaminy i kwasu fosfinowego. Do roztworu (R)-1-fenyloetyloaminy 3 (6,06 g, 0,050 mola) w wodzie (7 cm3) wkrapla się ostrożnie w temperaturze około 300-310K 12 M 33 kwas solny (0,84 cm3, 0,010 mola), po czym 50% kwas fosfinowy (5,18 cm3, 0,050 mola), a na3 stępnie 37% formalinę (4,50 cm3, 0,060 mola), po czym mieszaninę utrzymuje się w temperaturze około 345K i kontroluje się przebieg reakcji pobierając w określonych odstępach czasu próbki 33
0,10 cm3 mieszaniny reakcyjnej i rozcieńczając je 0,50 cm3 wody, a następnie mierząc widma 31 31P NMR tych próbek [EW01]. Po godzinie w mieszaninie pozostaje około 8% nieprzereagowanego kwasu fosfinowego (12,7 t, J = 536 Hz) i 2% kwasu fosfonowego (7,3 d, 650 Hz) oraz powstaje mieszanina kwasów aminometylofosfinowych: 72% P produktu A (14,1 dt, JHP = 555 Hz, JHCP = 10,6 Hz), który mają fragment strukturalny HPCH2NCH2PH, około 18% P produktów B i C (około 15,8 dwa dt, J nieozn.), które mają fragmenty strukturalne, odpowiednio: HPCH2NCH2PCH2NCH2PH i HPCH2NCH2PCH2NCH2PCH2NCH2PH.
3
Do mieszaniny dodaje się następną porcję 37% formaliny (4,50 cm3, 0,060 mola) i kontynuuje się reakcję w temperaturze około 345K przez godzinę, co powoduje przereagowanie kwasów amino31 metylofosfinowych A, B i C, i wytwarza się polimeryczny produkt. Widmo 31P NMR tego poliamfolitu w wodzie ma niski stosunek sygnału do szumów, a wszystkie sygnały są mocno poszerzone, co wskazuje na to, że większość substratów wbudowała się w struktury poliamfolitów. Na widmie widoczne są ślady kwasu fosfinowego i fosfonowego, około 10% P produktów A, B i C, około 10% P poliamfolitów zawierających terminalne grupy NCH2PH, natomiast głównym sygnałem (około 80% P) jest bardzo szeroki multiplet od 18 do 22 ppm, który odpowiada fragmentowi strukturalnemu NCH2PCH2N.
3
Następnie dodaje się jeszcze jedną porcję 37% formaliny (4,50 cm3, 0,060 mola) i mieszaninę ogrzewa się ponownie w temperaturze 345K przez 3 godziny, co powoduje dosieciowanie poliamfolitu.
Na widmie 31P NMR widać już tylko niewielkie sygnały od substratów i produktów pośrednich, natomiast głównym sygnałem jest bardzo szeroki multiplet od 18 do 22 ppm, który odpowiada fragmentowi strukturalnemu NCH2PH2N.
Z roztworu poliamfolitu usuwa się lotne składniki pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa z łaźni o temperaturze końcowej około 370K i uzyskuje surowy poliamfolit w postaci szklistej masy, 3 którą rozpuszcza się w jak najmniejszej ilości metanolu (około 10-15 cm3). Roztwór metanolowy chłodzi się w łaźni lodowej, a następnie dodaje po kropli metylooksiran (0,9 g, 0,015 mola) w celu związa3 nia HCl, po czym wytrąca się chiralny poliamfolit przez dodanie nadmiaru acetonu (30-60 cm3). Wytrą3 cony osad pozostawia się na godzinę, a następnie sączy, przemywa obficie acetonem (4x15 cm3),
PL 220 179 B1 po czym suszy na metalowej płycie grzejnej o temperaturze 320-350K. Otrzymuje się chiralny poliam31 folit w postaci białego proszku, którego strukturę potwierdzają widma NMR. Na widmie 31P NMR (w
D2O) widać bardzo szeroki multiplet od 18 do 22 ppm, który odpowiada fragmentowi strukturalnemu 1
NCH2PCH2N. Na widmie 1 2H NMR (D2O) widać poszerzone sygnały od wszystkich fragmentów poliamfolitu: 1,44-1,55 szeroki multiplet (CH3, J nieozn.), 2,9-3,4 szeroki multiplet (CH2P, J nieozn.), 4,61 s (HOD), 4,7-5 szeroki multiplet (CH, J nieozn.), 7,2-7,5 szeroki multiplet (Ph, J nieozn.). Chiralny poliamfolit zawiera 4,7 mmola/g grup aminowych i 4,7 mmola/g grup fosfinowych, a także 4,7 mmola/g centrów stereogennych, a jego strukturę przedstawia wzór 1. Skręcalność poliamfolitu [α]589 (c = 1,23 w metanolu) wynosi +27,6 deg.
P r z yk ł a d 2 6
Poliamfolit z (S)-1-fenyloetyloaminy i kwasu fosfinowego. Postępuje się jak w przykładzie 25 z tą różnicą, że zamiast (R)-1-fenyloetyloaminy stosuje się (S)-1-fenyloetyloaminę. Otrzymuje się chiralny poliamfolit w postaci białego proszku o właściwościach zbliżonych do opisanych w przykładzie 25, za wyjątkiem skręcalności [α]589 (c = 1,206 w metanolu) wynosi -21,6 deg.
P r z yk ł a d 2 7
Postępuje się jak w przykładzie 25 z tą różnicą, że zamiast formaliny stosuje się paraform (1,80 g, 3
0,060 mola) i dodatkową ilość wody (3 cm3 4) w pierwszych dwóch etapach, i połowę tej ilości w trzecim etapie, otrzymuje się w wyniku chiralny poliamfolit o właściwościach zbliżonych do uzyskanego według procedury opisanej w przykładzie 25.
P r z yk ł a d 2 8
Postępuje się jak w przykładzie 25 z tą różnicą, że zamiast (R)-1-fenyloetyloaminy stosuje się (S)-1-fenyloetyloaminę, a zamiast formaliny stosuje się paraform (1,80 g, 0,060 mola) i dodatkową 3 ilość wody (3 cm3) w pierwszych dwóch etapach, i połowę tej ilości w trzecim etapie, otrzymuje się w wyniku chiralny poliamfolit o właściwościach zbliżonych do uzyskanego według procedury opisanej w przykładzie 26.
Claims (4)
1. Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania chiralnych poliamfolitów pochodnych kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy o wzorze 1, znamienny tym, że w pierwszym etapie jedną część molową kwasu fosfinowego poddaje się reakcji z Jedną częścią molową 1-fenyloetyloaminy i co najmniej jedną częścią molową formaldehydu zawartego w substancji wybranej z grupy formalina, trioksan i paraform, a reakcję prowadzi się w temperaturze 293-373K, w wodzie, w obecności aktywatora w postaci kwasu solnego, aż do przereagowania substratów i utworzenia się mieszaniny fosfinometylowanych pochodnych 1-fenyloetyloaminy, którą w drugim etapie poddaje się reakcji polikondensacji z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu, a reakcję prowadzi się w temperaturze 293-373K, w wodzie, w obecności aktywatora w postaci kwasu solnego, aż do przereagowania substratów i utworzenia się poliamfolitu pochodnego kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kwas solny stosuje się w ilości od 0,2 do 0,6 części molowych w pierwszym etapie, a od 0,2 do 1,2 części molowych w drugim etapie.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że chiralny poliamfolit wydziela się przez odparowanie lotnych składników pod zmniejszonym ciśnieniem i oczyszcza się przez wytrącenie acetonem lub eterem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404812A PL220179B1 (pl) | 2013-07-22 | 2013-07-22 | Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404812A PL220179B1 (pl) | 2013-07-22 | 2013-07-22 | Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL404812A1 PL404812A1 (pl) | 2014-04-14 |
| PL220179B1 true PL220179B1 (pl) | 2015-09-30 |
Family
ID=50442229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL404812A PL220179B1 (pl) | 2013-07-22 | 2013-07-22 | Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL220179B1 (pl) |
-
2013
- 2013-07-22 PL PL404812A patent/PL220179B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL404812A1 (pl) | 2014-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5336851B2 (ja) | リン含有α−アミノ酸の製造法およびその製造中間体 | |
| PL220179B1 (pl) | Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy oraz sposób ich wytwarzania | |
| EP1818335B1 (en) | Phosphorylcholine group-containing compound and method for producing same | |
| Shibaeva et al. | Synthesis of aminobismethylenephosphonic acids on a platform of p-tert-Butylthiacalix [4] arene in 1, 3-alternate configuration | |
| KR910002510B1 (ko) | N-포스포노메틸글리신의 제조 방법 | |
| JP4605328B2 (ja) | アルキレンビスメラミンの製造方法 | |
| PL236434B1 (pl) | Żywice 3-[[[2-[bis(fosfinometylo)amino]etylo](fosfinometylo)]amino]propylosiloksanowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL202264B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu nitrylotrismetylofosfonowego | |
| PL236436B1 (pl) | Żywice 3-[bis(fosfinometylo)amino]propylosiloksanowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL234794B1 (pl) | Kwas 3-[bis(hydroksyfosfinylometylo)aminometylo)-3,5,5-trimetylocykloheksyloaminobis(metylofosfinowy) oraz sposób jego wytwarzania | |
| CN111892606B (zh) | 1,4,7-三氮环壬烷-1,4-酮及1,4,7-三氮环壬烷-1,4-硫酮合成方法 | |
| PL230431B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasów alkiloiminobis(metylofosfinowych) | |
| PL234795B1 (pl) | Poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 5-amino-1,3,3-trimetylocykloheksanometanaminy oraz sposób ich wytwarzania | |
| CN101555258B (zh) | 磷酰胺化合物的合成方法 | |
| PL215818B1 (pl) | Estry kwasów polimetylenodiamino-N,N'-bis[arylometylo(metylo)fosfinowych] oraz sposób ich wytwarzania | |
| RU2589715C1 (ru) | Способ получения 1, 3-диамино-2-гидроксипропан-n, n'-диметилфосфоновой-n, n'-диуксусной кислоты | |
| PL220124B1 (pl) | Poliamfolit pochodny kwasu dimetylofosfinowego i kwasu 2-aminoetylofosfonowego oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL220401B1 (pl) | Poliamfolit pochodny kwasu dimetylofosfinowego i kwasu 2-aminoetanosulfonowego oraz spoób jego wytwarzania | |
| PL220140B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu bis[bis(fosfonometylo)iminometylo]fosfinowego | |
| PL212813B1 (pl) | Nowe kwasy a,tn-alkilenodiamino-N,N,N',N'-tetrakis[metylo(metylo)fosfinowe] i sposób ich wytwarzania | |
| PL231258B1 (pl) | Sposób wytwarzania per(fosfinometylowanych) polialkilenopoliamin | |
| PL220147B1 (pl) | Kwas bis(fosfonometylo)iminometylofosfinowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| JP5248132B2 (ja) | カリックスアレン誘導体の製造方法 | |
| JP6040747B2 (ja) | イミノホスファゼニウム炭酸水素塩及びその製造方法 | |
| CN116355015A (zh) | 一种唑来膦酸的制备方法 |