PL210881B1 - Sposób wytwarzania estrów alkilowych, pochodnych kwasu (R)-(+)-2-fenoksypropionowego - Google Patents
Sposób wytwarzania estrów alkilowych, pochodnych kwasu (R)-(+)-2-fenoksypropionowegoInfo
- Publication number
- PL210881B1 PL210881B1 PL385803A PL38580308A PL210881B1 PL 210881 B1 PL210881 B1 PL 210881B1 PL 385803 A PL385803 A PL 385803A PL 38580308 A PL38580308 A PL 38580308A PL 210881 B1 PL210881 B1 PL 210881B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hours
- distilled
- methyl
- general formula
- derivatives
- Prior art date
Links
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 210881 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 385803 (51) Int.Cl.
C07C 67/30 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 01.08.2008
Sposób wytwarzania estrów alkilowych, pochodnych kwasu (R)-(+)-2-fenoksypropionowego
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| POLITECHNIKA WARSZAWSKA, | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | Warszawa, PL |
| 15.02.2010 BUP 04/10 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| ZBIGNIEW OCHAL, Warszawa, PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | ALVIN GAJADHUR, Warszawa, PL |
| 30.03.2012 WUP 03/12 | (74) Pełnomocnik: |
| rzecz. pat. Joanna Bocheńska |
PL 210 881 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania pochodnych kwasu (R)-(+)-2-fenoksypropionowego o wzorze ogólnym 1, w którym R1, R2, R3, R4, R5 mogą być jednakowe lub różne i oznaczają atom wodoru, atom chlorowca, grupę metoksylową, nitrową lub grupę alkilową od C1 do C4.
Kwasy fenoksyalkanokarboksylowe należą do grupy powszechnie stosowanych w rolnictwie herbicydów oraz regulatorów wzrostu i rozwoju roślin. W Polsce stosowane są przede wszystkim do ochrony przed chwastami upraw zbóż, lnu, traw nasiennych. Są one również półproduktami do syntezy wielu innych pestycydów o dużym znaczeniu praktycznym, a także leków. Posiadają one właściwości przeciwbólowe i przeciwzapalne, oraz regulujące gospodarkę lipidową organizmu, a także przeciwdziałają zależnej od prostaglandyn agregacji płytek krwi. Jak do tej pory są niezastąpione w praktyce rolniczej ze względu na swoją wysoką skuteczność, niską toksyczność w stosunku do innych organizmów, głównie stałocieplnych, i dość szybką biodegradację w środowisku. Dotyczy to kwasów 2-fenoksypropionowych, takich jak: mecoprop, dichlorprop, diclofop i inne.
Kwasy 2-fenoksypropionowe i ich pochodne ze względu na chiralny atom węgla występują w dwóch enancjomerycznych formach (R) i (S). Za aktywność biologiczną odpowiada przeważnie jeden enancjomer i jest nim enancjomer o konfiguracji (R), drugi jest zwykle związkiem niepotrzebnym zanieczyszczającym środowisko. W praktyce związki te stosowane są głównie w postaci mieszanin racemicznych ze względu na brak enancjoselektywnych, wydajnych przemysłowych metod syntezy właściwego enancjomeru. Stosowane dotychczas metody otrzymywania aktywnych enancjomerów są mało efektywne, kosztowne i na dużą skalę najczęściej nieopłacalne. Jedną z metod otrzymywania enancjomeru (R)-(+) kwasu 2-fenoksypropionowego jest metoda Wiliamsona polegająca na podstawieniu anionem fenolanowym atomu chloru w kwasie (S)-(-)-2-chloropropionowym lub jego estrze. Stosowane substraty (S)-(-)-2-chloropropionowy kwas lub ester są związkami trudnodostępnymi i drogimi. Inną metodą jest podstawienie fenolanem grupy tosylanowej w estrze etylowym kwasu (S)-(-)-2-tosyloksypropionowego uzyskanego w reakcji (S)-(-)-mleczanu etylu z p-toluenosulfochlorkiem. Reakcje z fenolanem prowadzi się w acetonitrylu w jego temperaturze wrzenia, czyli około 70°C wobec węglanu potasowego mieszając substraty w czasie od 12 do 15 godzin. Wadą tego sposobu jest długi czas prowadzenia reakcji, stosowanie dużych ilości palnego i toksycznego rozpuszczalnika oraz niezbyt wysokie wydajności, a także trudności z wyodrębnianiem produktu. Ponadto nadmiar enancjomeryczny e.e. wynosi około 80%. W skali większej niż laboratoryjna tworzą się w procesie wyodrębniania produktu duże ilości alkalicznych wód ściekowych zawierających sole fenoli i kwasu p-toluenosulfonowego.
Interesującą metodą jest zastosowanie mikrofal w reakcji (S)-(-)-2-tosyloksymleczanu etylu z fenolem, co skraca czas jej prowadzenia do kilkunastu minut, jednak czyni ją trudną do przeprowadzenia w skali przemysłowej. Metody kinetycznego rozdziału racematu z wykorzystaniem enzymów dają produkty z niskimi nadmiarami enancjomerycznymi i jak dotychczas są nieopłacalne na większą skalę niż laboratoryjna.
Wad tych jest pozbawiony sposób według wynalazku polegający na tym, że w celu otrzymania pochodnych kwasu (R)-(+)-2-fenoksypropionowego o wzorze ogólnym 1, w którym R1, R2, R3, R4, R5 mogą być jednakowe lub różne i oznaczają atom wodoru, atom chlorowca, grupę metoksylową, nitrową lub grupę alkilową od C1 do C4 poddaje się reakcji ester metylowy lub etylowy kwasu (S)-(-)-2-alkilo lub arylosulfonyloksypropionowego o wzorze ogólnym 2 w którym R6 oznacza grupę metylową lub etylową natomiast R7 oznacza metyl, trifluorometyl, etyl, fenyl, 4-metylofenyl. 4-chlorofenyl, z fenolem o wzorze ogólnym 3, w którym R1, R2, R3, R4, R5 maj ą podane wyż ej znaczenie w obecnoś ci bezwodnego węglanu potasowego lub sodowego. Mieszaninę reakcyjną miesza się i ogrzewa w temperaturze 100-130°C, korzystnie w 115°C w czasie od 2 do 6 godzin, korzystnie 4 godziny bez dodatku rozpuszczalników. Produkt wydziela się w znany sposób, korzystnie przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem. Produkty uzyskuje się z wysokimi wydajnościami i o wysokim stopniu czystości, oraz wysokimi nadmiarami enancjomerycznymi.
Sposób według wynalazku został przedstawiony w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. Reakcję prowadzi się w dwóch etapach. W pierwszym etapie otrzymuje się ester etylowy kwasu (S)-(+)-2 (sulfonyloksy)propionowego Wzór 2. W tym celu do ochłodzonego roztworu 0,424 mola (S)-(-) mleczanu etylu lub metylu i równomolowej ilości chlorku sulfonylu, rozpuszczonych w 45 ml chlorku metylenu, wkroplono 55,8 g (0,552 mol) trietyloaminy. Mieszano w temperaturze 0°C przez 5 godzin. Następnie mieszaninę reakcyjną wylano do wody z lodem i zakwaszono 15% roztwoPL 210 881B1 rem kwasu solnego. Fazę wodną trzykrotnie wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Połączone fazy organiczne przemyto wodą i odparowano rozpuszczalniki na wyparce. Produkt oczyszczano przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany ester etylowy kwasu (S)-(-)-2-(sulfonyloksy)propionowego wykorzystywany jest do drugiego etapu tj. do otrzymywania pochodnych estrów kwasów (R)-(+)-2-fenoksypropionowych. W reaktorze umieszczono 0,003 mola estru etylowego kwasu (S)-(+)-2-(tosyloksy)propionowego, równomolowe ilości 2,4-dichlorofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono mieszając substraty przez 4 godziny w temp. 110°C. Po ochłodzeniu, do temp pokojowej przeprowadzono ekstrakcję mieszaniny reakcyjnej chlorkiem metylenu. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem stosując pompę olejową.
P r z y k ł a d 2. W reaktorze umieszczono 0,003 mola estru metylowego kwasu (S)-(-)-2-(tosyloksy)propionowego, równomolowe ilości 2-chlorofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono przez 5 godzin w temp. 105°C. Po ochłodzeniu do dodano wody i przeprowadzono ekstrakcję mieszaniny poreakcyjnej chlorkiem metylenu. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.
P r z y k ł a d 3. W reaktorze umieszczono 0,003 mola estru etylowego kwasu (S )-(+)-2-(etylosulfonyloksy)propionowego, równomolowe ilości 2,6-dimetoksyfenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono przez 5 godzin w temp. 115°C. Po ochłodzeniu do mieszaniny poreakcyjnej przeprowadzono ekstrakcję chlorkiem metylenu. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem stosując pompę olejową.
P r z y k ł a d 4. W reaktorze umieszczono 0,004 mola estru etylowego kwasu (S )-(+)-2-(benzenosulfonyloksy)propionowego, równomolowe ilości 3,4-dichlorofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono mieszając substraty przez 4 godziny w temp. 120°C. Po ochłodzeniu mieszaniny reakcyjnej przeprowadzono ekstrakcję chlorkiem metylenu. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.
P r z y k ł a d 5. W reaktorze umieszczono 0,004 mola estru etylowego kwasu (S )-(+)-2-(trifluoromesyloksy)propionowego, równomolowe ilości 4-nitrofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono mieszając substraty przez 6 godzin w temp. 120°C. Po ochłodzeniu mieszaniny reakcyjnej przeprowadzono ekstrakcję chlorkiem metylenu. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.
P r z y k ł a d 6. W reaktorze umieszczono 0,005 mola estru metylowego kwasu (S )-(+)-2-(mesyloksy)propionowego, równomolowe ilości 4-chloro-2-metylofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono mieszając substraty przez 4 godziny w temp. 110°C. Po ochłodzeniu mieszaniny reakcyjnej przeprowadzono ekstrakcję chlorkiem metylenu. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.
P r z y k ł a d 7. W reaktorze umieszczono 0,005 mola estru etylowego kwasu (S )-(+)-2-(4-chlorobenzenosulfonyloksy)propionowego, równomolowe ilości 4-bromofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono mieszając substraty przez 5 godzin w temp. 105°C. Po ochłodzeniu mieszaniny reakcyjnej przeprowadzono ekstrakcję chlorkiem metylenu. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.
P r z y k ł a d 8. W reaktorze umieszczono 0,003 mola estru etylowego kwasu (S )-(+)-2-(mesyloksy)propionowego, równomolowe ilości 2,5-dichlorofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono mieszając substraty przez 4 godziny w temp. 125°C. Po ochłodzeniu mieszaniny reakcyjnej przeprowadzono ekstrakcję chlorkiem metylenu. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.
P r z y k ł a d 9. W reaktorze umieszczono 0,003 mola estru metylowego kwasu (S)-(+)-2-(etanosulfonyloksy)propionowego, równomolowe ilości 4-chloro-3,5-dimetylofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono mieszając substraty przez 5 godziny w temp.115°C. Po ochłodzeniu mieszaniny reakcyjnej przeprowadzono ekstrakcję chlorkiem metylenu. Fazę organiczną
PL 210 881 B1 suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.
P r z y k ł a d 10. W reaktorze umieszczono 0,003 mola estru etylowego kwasu (S)-(+)-2-(mesyloksy)propionowego, równomolowe ilości 3-bromofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono mieszając substraty przez 4 godziny w temp. 130°C. Po ochłodzeniu mieszaniny reakcyjnej przeprowadzono ekstrakcję chlorkiem metylenu. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.
Przykłady związków otrzymanych według wynalazku wraz z danymi fizykochemicznymi podano w Tabeli.
T a b e l a
Własności i wydajności pochodnych kwasu (R)-(+)-2-fenoksypropionowego otrzymanych według wynalazku.
| Nr związku | R | Temp. [°C] | Czas [godz.] | Wyd. [%] | [a]25D [°] (CH2CI2) c = 5 | e.e. [%] |
| 1a | H | 120 | 4 | 91.8 | 36.85 | 94.4 |
| 1b | 2-CI | 115 | 6 | 84.0 | 28.1 | 91.6 |
| 1c | 4-CI | 115 | 4 | 85.4 | 28.89 | 94.8 |
| 1d | 2,4-Ch | 115 | 4 | 90.8 | 25.22 | 93.9 |
| 1e | 2,5-Ch | 110 | 4 | 91.3 | 38.54 | 91.5 |
| 1f | 2,6-Ch | 115 | 5 | 90.8 | 26.54 | - |
| 1g | 3,4-Cl2 | 115 | 6 | 92.8 | 40.83 | 92.2 |
| 1h | 3,5-Cl2 | 110 | 6 | 91.0 | 35.62 | 95.3 |
| 1i | 4-CI-2-CH3 | 110 | 4 | 90.6 | 26.21 | 96.2 |
| 1j | 4-CI-3,5-(CH3)2 | 115 | 5 | 84.1 | 29.23 | 93.1 |
| 1k | 3-Br | 110 | 5 | 80.0 | 31.05 | 93.0 |
| 1l | 4-Br | 110 | 4 | 78.0 | 29.15 | 90.9 |
| 1m | 2,4-Br2 | 115 | 4 | 77.8 | 28.54 | - |
| 1n | 3-NO2 | 115 | 5 | 74 | 34.60 | 92.1 |
| 1o | 4-NO2 | 115 | 4 | 72.2 | 36.90 | 88.7 |
| 1p | 2,6-(OCH3)2 | 110 | 4 | 86.8 | 3438 | - |
Zastrzeżenie patentowe
Claims (1)
- Sposób wytwarzania estrów alkilowych, pochodnych kwasu (R)-(+)-2-fenoksypropionowego o wzorze ogólnym 1, w którym R1, R2, R3, R4, R5 mog ą być jednakowe lub róż ne i oznaczają atom wodoru, atom chlorowca, grupę metoksylową, nitrową lub grupę alkilową od C1 do C4, znamienny tym, że poddaje się reakcji ester metylowy lub etylowy kwasu (S)-(+)-2-alkilo lub arylosulfonyloksyPL 210 881B1 propionowego o wzorze ogólnym 2, w którym R6 oznacza grupę metylową lub etylową natomiast R7 oznacza metyl, trifluorometyl, etyl, fenyl, 4-metylofenyl. 4-chlorofenyl, z fenolem o wzorze ogólnym 3, w którym R1, R2, R3, R4, R5 maj ą podane wyż ej znaczenie w obecnoś ci bezwodnego wę glanu potasowego lub sodowego a mieszaninę reakcyjną miesza się i ogrzewa w temperaturze 100 - 130°C, korzystnie w 115°C w czasie od 2 do 6 godzin, korzystnie 4 godziny a otrzymany produkt wydziela się w znany sposób, korzystnie przez destylację pod zmniejszonym ciś nieniem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL385803A PL210881B1 (pl) | 2008-08-01 | 2008-08-01 | Sposób wytwarzania estrów alkilowych, pochodnych kwasu (R)-(+)-2-fenoksypropionowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL385803A PL210881B1 (pl) | 2008-08-01 | 2008-08-01 | Sposób wytwarzania estrów alkilowych, pochodnych kwasu (R)-(+)-2-fenoksypropionowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL385803A1 PL385803A1 (pl) | 2010-02-15 |
| PL210881B1 true PL210881B1 (pl) | 2012-03-30 |
Family
ID=43012278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL385803A PL210881B1 (pl) | 2008-08-01 | 2008-08-01 | Sposób wytwarzania estrów alkilowych, pochodnych kwasu (R)-(+)-2-fenoksypropionowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210881B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106366020A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-02-01 | 京博农化科技股份有限公司 | 一种合成手性稻瘟酰胺的方法 |
-
2008
- 2008-08-01 PL PL385803A patent/PL210881B1/pl not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106366020A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-02-01 | 京博农化科技股份有限公司 | 一种合成手性稻瘟酰胺的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL385803A1 (pl) | 2010-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2632863B2 (ja) | アリールオキシカルボン酸誘導体及びその製造法 | |
| JPS63211250A (ja) | Ｄ−（α−フエノキシ）−プロピオン酸誘導体、その製造方法およびそれを有効成分として含有する除草剤 | |
| CZ209495A3 (en) | Synthesis process of (4r-cis)-1,1-dimethylethyl-6-cyanomethyl-2-2-dimethyl-1,3-dioxan-4-acetate and intermediates for such process | |
| PL196454B1 (pl) | Sposób wytwarzania oksazolinowych związków pośrednich do otrzymywania florfenikolu lub jego analogów i sposób wytwarzania florfenikolu | |
| KR20100048510A (ko) | 광활성 (ｒ)-페녹시프로피온산-ｎ-메틸-ｎ-2-플루오로페닐아미드 화합물의 개량된 제조방법 | |
| SK278578B6 (en) | Preparation method of benzcycloalkenyldihydroxyalkanoic acids derivatives | |
| EP2719695B1 (en) | Azole derivative, method for producing azole derivative, and intermediate compound | |
| JP5417560B2 (ja) | 光学活性カルボン酸エステルを製造する方法 | |
| JP2005536484A (ja) | 光学活性（ｒ）−アリールオキシプロピオン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| PL210881B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów alkilowych, pochodnych kwasu (R)-(+)-2-fenoksypropionowego | |
| RU2415130C2 (ru) | Способ получения высоко оптически чистого карведилола | |
| FR2483176A1 (fr) | Composes et compositions pour la regulation de la croissance des plantes et procede de preparation de ces composes et compositions | |
| CN110330458B (zh) | 芳氧乙酸类hppd抑制剂或其盐、除草剂组合物、制备方法与用途 | |
| JP2004224764A (ja) | 光学活性トランス−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2012020952A (ja) | ヨードニウム化合物、その製造方法、及び官能基化スピロ環状化合物とその製造方法 | |
| EP0655445A1 (fr) | Dérivés de 1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one, leur préparation et leur application comme inhibiteurs de monoamine oxydase | |
| CN102219707B (zh) | 一种丙烯海松双肟酯衍生物及其制备方法和应用 | |
| Yu et al. | Synthesis and bioactivity of novel (3-chloro-5-(trifluoromethyl) pyridin-2-yloxy) phenyl containing acrylate and acrylonitrile derivatives | |
| US5583259A (en) | 2-(RO)-1-(R) ethylamines | |
| PL205456B1 (pl) | Sposób otrzymywania estrów etylowych, pochodnych kwasu (R)-(+)-2-fenoksypropionowego | |
| FR2491069A1 (pl) | ||
| CN117088866A (zh) | 一种吡啶基-苯并噻唑衍生物及其应用和除草剂 | |
| CA2267247C (fr) | Heteroaryloxyethylamines en tant que ligands 5-ht1a | |
| Szilágyi et al. | Synthesis of optically active 2-[4-(6-chloro-2-benzoxazolyloxy) phenoxy] propionamide derivatives of potential herbicide activity | |
| JP2012240959A (ja) | 光学活性β−アミノチオールまたは光学活性β−アミノスルホン酸誘導体の合成法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120801 |