PL210336B1 - Pochodna benzo(g)chinoliny, kompozycja farmaceutyczna zawierająca tę pochodną oraz zastosowanie tej pochodnej benzo(g)chinoliny - Google Patents
Pochodna benzo(g)chinoliny, kompozycja farmaceutyczna zawierająca tę pochodną oraz zastosowanie tej pochodnej benzo(g)chinolinyInfo
- Publication number
- PL210336B1 PL210336B1 PL370915A PL37091503A PL210336B1 PL 210336 B1 PL210336 B1 PL 210336B1 PL 370915 A PL370915 A PL 370915A PL 37091503 A PL37091503 A PL 37091503A PL 210336 B1 PL210336 B1 PL 210336B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- acid addition
- addition salt
- formula
- glaucoma
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Wynalazek dotyczy pochodnej benzo(g)chinoliny, kompozycji farmaceutycznej zawierającej tę pochodną oraz zastosowania tej pochodnej benzo(g)chinoliny.
Przedmiotem wynalazku jest związek o wzorze I
gdzie podstawnik CH2-S-imidazolowy we wzorze I ma konfigurację 3R, w postaci wolnej zasady lub soli addycyjnej z kwasem.
Ponadto, przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca związek o wzorze I i przynajmniej jeden farmaceutycznie dopuszczalny rozpuszczalnik.
Przedmiotem wynalazku jest także związek o wzorze I w postaci zasady lub soli addycyjnej z kwasem do zastosowania jako lek.
Przedmiotem wynalazku jest także związek o wzorze I w postaci zasady lub soli addycyjnej z kwasem do zastosowania jako lek do leczenia jaskry lub krótkowzroczno ś ci.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie związku o wzorze I, w postaci wolnej zasady lub farmaceutycznie dopuszczalnej soli addycyjnej z kwasem, do wytwarzania leku do leczenia jaskry i krótkowzroczności.
Sole addycyjne z kwasami można wytwarzać znanymi sposobami z wolnych zasad, i odwrotnie. Odpowiednią sól addycyjną z kwasem do zastosowania według obecnego wynalazku stanowi na przykład chlorowodorek.
Związek o wzorze I oraz jego farmaceutycznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami, przytaczane w niniejszym jako związki według wynalazku, wykazują cenne własności farmakologiczne w badaniach na zwierzętach, są zatem użyteczne jako leki.
Związki według wynalazku wykazują korzystne własności farmakologiczne w stosunku do związków opisanych w najbliższych publikacjach ze stanu techniki, na przykład w publikacji EP 912553.
W szczególności związki według wynalazku w stężeniu od 10 do 100 μΜ powodują obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (lOP) u królików. Samce królików o masie ciała około 2,5 kg umieszczano w klatkach, pozostawiając ich głowy nieskrępowane. Roztwory zawierające badany związek zakraplano do prawego oka, a roztwór placebo do lewego oka (2 krople do każdego oka, to jest 40 μβ. Oczy znieczulano przedtem roztworem zawierającym Novesine (0,4%) i Fluorescein (0,05%) i mierzono ciśnienie oczne w różnych odstępach czasu po podaniu (10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 i 240 minut) za pomocą tonometru aplanacyjnego Goldberga.
Nieoczekiwanie okazało się, że związki według wynalazku wykazują skuteczność znacznego obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego, są doskonale tolerowane, mają długi czas działania, a zatem są szczególnie użyteczne w leczeniu jaskry i krótkowzroczności. W korzystnym wariancie realizacji są użyteczne w leczeniu jaskry.
Odpowiednie dawkowanie dla wymienionego powyżej wskazania będzie oczywiście zmieniać się, na przykład w zależności od zastosowanego związku, pacjenta, sposobu podawania i stopnia zaawansowania leczonego stanu. Jednakże, generalnie wykazano, że zadawalające wyniki u zwierząt uzyskuje się przy dziennych dawkach od około 0,1 do około 10 mg/kg ciała zwierzęcia. Dla większych ssaków, w tym człowieka, wskazana dzienna dawka mieści się w zakresie od około 5 do około 200 mg,
PL 210 336 B1 korzystnie około 10 do około 100 mg związku podawanego dogodnie w podzielonych dawkach do 4 razy na dzień , lub w postaci o podtrzymywanym uwalnianiu.
Związki według wynalazku można podawać w postaci wolnej lub w postaci farmaceutycznie dopuszczalnej soli. Takie sole można wytwarzać typowymi sposobami i wykazują one taki sam stopień aktywności jak związki w postaci wolnej.
Zgodnie z tym, obecny wynalazek dostarcza związku według wynalazku do zastosowania jako lek, na przykład do leczenia jaskry i krótkowzroczności.
Obecny wynalazek dostarcza ponadto kompozycji farmaceutycznej składającej się ze związku według wynalazku w połączeniu z przynajmniej jednym farmaceutycznie dopuszczalnym rozcieńczalnikiem lub nośnikiem. Takie kompozycje można wytwarzać typowymi sposobami. Jednostkowe postaci dawkowania zawierają, na przykład, od około 0,25 do około 50 mg związku według wynalazku.
Związki według wynalazku można podawać typowymi drogami, na przykład pozajelitowo, na przykład w postaci roztworów iniekcyjnych lub zawiesin, lub dojelitowo, korzystnie doustnie, na przykład w postaci tabletek lub kapsułek.
Korzystniej, związki według wynalazku można stosować miejscowo do oka w postaci roztworów o stężeniu okoł o 0,002 do 0,02%.
Stosuje się takie podłoże oftalmiczne, aby związek pozostawał w kontakcie z powierzchnią oczną przez okres czasu wystarczający do przeniknięcia przez rogówkę i do wewnętrznej części oka.
Farmaceutycznie dopuszczalne podłoże oftalmiczne może stanowić na przykład podłoże maściowe, olej roślinny lub środek do kapsułkowania.
P r z y k ł a d 1
[3R,4aR,10aR]-1-metylo-3e-hydroksymetylo-6-metoksy-1,2,3,4,4aa,5,10,10ae-oktahydrobenzo[g]chinolina
Do roztworu 5,78 g (20 mM) [3R,4aR,10aR]-1-metylo-3e-metoksykarbonylo-6-metoksy-1,2,3,4,4aa,5,10,10ae-oktahydrobenzo[g]chinoliny w 100 ml toluenu wkroplono w ciągu jednej godziny roztwór 12 ml SDBA (dihydro-bis-(2-metoksyetoksy)glinianu sodu) (70% w toluenie, 42 mM) w atmosferze argonu w temperaturze pokojowej. Następnie do mieszaniny reakcyjnej, chłodzonej w łaźni lodowej, dodano kroplami 10 ml NaOH (30%). Wytrącone kryształy odsączono, przemyto wodą i toluenem, po czym osuszono. Otrzymano związek o temperaturze topnienia 148°C, [a]20D = -120° (c = 0,425 w etanolu).
P r z y k ł a d 2
[3R,4aR,10aR]-1-metylo-3e-mesyloksymetylo-6-metoksy-1,2,3,4,4aa,5,10,10ae-oktahydrobenzo[g]chinolina ml (153 mM) chlorku metanosulfonylu wkroplono w temperaturze pokojowej do roztworu 20 g (76,5 mM) związku otrzymanego w przykładzie 1 w 150 ml pirydyny. Temperaturę utrzymywano poniżej 45°C, chłodząc w łaźni lodowej. Po mieszaniu przez 2 godziny w temperaturze pokojowej, roztwór doprowadzono do pH 7-8 nasyconym roztworem KHCO3 w temperaturze 0°C i ekstrahowano octanem etylu. Po osuszeniu nad Na2SO4, odsączeniu i zatężeniu przez odparowanie otrzymano tytułowy związek w postaci beżowych kryształów i użyto bezpośrednio w następnym etapie.
P r z y k ł a d 3
Roztwór 2 g (5,9 mmoli) metanosulfonianu otrzymanego w przykładzie 2, i 1 g (8,8 mM) 1-metylo-2-merkaptoimidazolu w 30 ml dimetyloformamidu mieszano z 2 ml 10 N NaOH i mieszano w temperaturze 60°C przez 3 godziny. Powstałą zawiesinę zatężono przez odparowanie pod próżnią i następnie ekstrahowano octanem etylu/izopropanolem (9:1). Po osuszeniu nad Na2SO4, odsączeniu i usunięciu rozpuszczalnika pod próżnią otrzymano eter metylowy związku o wzorze I, który użyto bezpośrednio w następnym etapie.
P r z y k ł a d 4 - związek o wzorze I:
Do roztworu 1,76 g (5 mM) związku otrzymanego w przykładzie 1 w 10 ml chlorku metylenu powoli wkroplono w temperaturze -50°C 25 ml tribromku boru (roztwór 1 M w chlorku metylenu). Zawiesinę mieszano przez 3 godziny w temperaturze pokojowej, zobojętniono wodnym roztworem amoniaku i ekstrahowano octanem etylu/izopropanolem (9:1). Ekstrakt osuszono nad siarczanem sodu, odsączono i rozpuszczalnik usunięto pod próżnią. Dodano nadmiar kwasu solnego w metanolu do osiągnięcia pH=1. Rozpuszczalnik usuwano stopniowo, aż do pojawienia się kryształów. Chlorowodorek rekrystalizowano z metanolu/etanolu (1:1), temperatura topnienia 272-274°C, [a]20D = - 38° (c = 0,375 w etanolu/wodzie) C19H25N3OS (2 HCI), masa cząsteczkowa = 416,4.
Claims (5)
1. Związek o wzorze I '3
HO n-ch3
H gdzie podstawnik CH2-S-imidazolowy we wzorze I ma konfigurację 3R, w postaci wolnej zasady lub soli addycyjnej z kwasem.
2. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca związek określony w zastrz. 1 i przynajmniej jeden farmaceutycznie dopuszczalny rozpuszczalnik lub nośnik.
3. Związek według zastrz. 1 w postaci wolnej zasady lub soli addycyjnej z kwasem do zastosowania jako lek.
4. Związek według zastrz. 1 w postaci wolnej zasady lub soli addycyjnej z kwasem stosowany do leczenia jaskry i krótkowzroczności.
5. Zastosowanie związku określonego w zastrz. 1, w postaci wolnej zasady lub farmaceutycznie dopuszczalnej soli addycyjnej z kwasem, do wytwarzania leku do leczenia jaskry i krótkowzroczności.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP02005115 | 2002-03-07 | ||
EP02005117 | 2002-03-07 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL370915A1 PL370915A1 (pl) | 2005-06-13 |
PL210336B1 true PL210336B1 (pl) | 2012-01-31 |
Family
ID=27790094
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL370915A PL210336B1 (pl) | 2002-03-07 | 2003-03-06 | Pochodna benzo(g)chinoliny, kompozycja farmaceutyczna zawierająca tę pochodną oraz zastosowanie tej pochodnej benzo(g)chinoliny |
PL394208A PL215012B1 (pl) | 2002-03-07 | 2003-03-06 | Nowe pochodne benzo[g]chinoliny, kompozycje farmaceutyczne je zawierajace oraz zastosowania farmaceutyczne tych zwiazków |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL394208A PL215012B1 (pl) | 2002-03-07 | 2003-03-06 | Nowe pochodne benzo[g]chinoliny, kompozycje farmaceutyczne je zawierajace oraz zastosowania farmaceutyczne tych zwiazków |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7399768B2 (pl) |
EP (1) | EP1480970B1 (pl) |
JP (2) | JP2005519117A (pl) |
KR (1) | KR101027977B1 (pl) |
CN (2) | CN1939915A (pl) |
AR (1) | AR038730A1 (pl) |
AU (1) | AU2003219023B2 (pl) |
BR (1) | BR0308201A (pl) |
CA (2) | CA2477720C (pl) |
CO (1) | CO5611196A2 (pl) |
CY (1) | CY1106409T1 (pl) |
DE (1) | DE60311233T2 (pl) |
DK (1) | DK1480970T3 (pl) |
EC (1) | ECSP045271A (pl) |
EG (1) | EG24415A (pl) |
ES (1) | ES2279100T3 (pl) |
HK (1) | HK1071364A1 (pl) |
IL (1) | IL163769A0 (pl) |
MX (1) | MXPA04008666A (pl) |
MY (1) | MY134325A (pl) |
NO (1) | NO20044117L (pl) |
NZ (1) | NZ534732A (pl) |
PE (1) | PE20030927A1 (pl) |
PL (2) | PL210336B1 (pl) |
PT (1) | PT1480970E (pl) |
RU (1) | RU2345991C2 (pl) |
SI (1) | SI1480970T1 (pl) |
TW (1) | TW200406401A (pl) |
WO (1) | WO2003074511A1 (pl) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2328618T3 (es) * | 2002-03-07 | 2009-11-16 | Novartis Ag | Derivados de la quinolina y su utilizacion en el glaucoma y la miopia. |
TWI816716B (zh) | 2017-11-24 | 2023-10-01 | 丹麥商H 朗德貝克公司 | 用於治療帕金森病之新兒茶酚胺前驅藥 |
US11111263B2 (en) | 2019-05-20 | 2021-09-07 | H. Lundbeck A/S | Process for the manufacture of (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-(((4aR,10aR)-7-hydroxy-1-propyl-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo[g]quinolin-6-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid |
US11130775B2 (en) | 2019-05-20 | 2021-09-28 | H. Lundbeck A/S | Solid forms of (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-(((4aR,10aR)-7-hydroxy-1-propyl-1,2,3,4,4A,5,10,10A-octahydrobenzo[g]quinolin-6-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid |
US11104697B2 (en) | 2019-05-20 | 2021-08-31 | H. Lundbeck A/S | Process for the manufacture of (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-(((4AR,10AR)-7-hydroxy-1- propyl-1,2,3,4,4A,5,10,10A-octahydrobenzo[g]quinolin-6-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid |
US11168056B2 (en) | 2019-05-20 | 2021-11-09 | H. Lundbeck A/S | Process for the manufacturing of (6aR,10aR)-7-propyl-6,6a,7,8,9,10,10a,11-octahydro-[1,3]dioxolo[4′,5′:5,6]benzo[1,2-G]quinoline and (4aR,10aR)-1-propyl-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydro-benzo[G]quinoline-6,7-diol |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL100555A (en) * | 1991-02-07 | 2000-08-31 | Hoechst Marion Roussel Inc | N-substituted quinoline derivatives their preparation their use for the preparation of medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
GB9326010D0 (en) * | 1993-12-21 | 1994-02-23 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
TW378209B (en) * | 1996-07-08 | 2000-01-01 | Novartis Ag | Benzo[g]quinoline derivatives, their preparation and the pharmaceutical composition containing them |
PE20030240A1 (es) * | 2001-07-09 | 2003-04-16 | Novartis Ag | DERIVADOS DE BENZO [g] QUINOLINA |
-
2003
- 2003-03-03 EG EG2003030215A patent/EG24415A/xx active
- 2003-03-05 AR ARP030100740A patent/AR038730A1/es unknown
- 2003-03-05 TW TW092104671A patent/TW200406401A/zh unknown
- 2003-03-05 PE PE2003000212A patent/PE20030927A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-03-06 CA CA2477720A patent/CA2477720C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-06 CA CA2706618A patent/CA2706618A1/en not_active Abandoned
- 2003-03-06 PL PL370915A patent/PL210336B1/pl unknown
- 2003-03-06 US US10/506,232 patent/US7399768B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-06 PT PT03714784T patent/PT1480970E/pt unknown
- 2003-03-06 ES ES03714784T patent/ES2279100T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-06 BR BR0308201-6A patent/BR0308201A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-03-06 KR KR1020047012409A patent/KR101027977B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-03-06 CN CNA2006101357990A patent/CN1939915A/zh active Pending
- 2003-03-06 NZ NZ534732A patent/NZ534732A/en unknown
- 2003-03-06 JP JP2003572979A patent/JP2005519117A/ja active Pending
- 2003-03-06 SI SI200330755T patent/SI1480970T1/sl unknown
- 2003-03-06 DK DK03714784T patent/DK1480970T3/da active
- 2003-03-06 WO PCT/EP2003/002321 patent/WO2003074511A1/en active IP Right Grant
- 2003-03-06 CN CNB038053608A patent/CN1293070C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-06 IL IL16376903A patent/IL163769A0/xx unknown
- 2003-03-06 EP EP03714784A patent/EP1480970B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-06 AU AU2003219023A patent/AU2003219023B2/en not_active Ceased
- 2003-03-06 RU RU2004129767/04A patent/RU2345991C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-03-06 PL PL394208A patent/PL215012B1/pl unknown
- 2003-03-06 DE DE60311233T patent/DE60311233T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-06 MX MXPA04008666A patent/MXPA04008666A/es active IP Right Grant
- 2003-03-07 MY MYPI20030808A patent/MY134325A/en unknown
-
2004
- 2004-09-02 EC EC2004005271A patent/ECSP045271A/es unknown
- 2004-09-15 CO CO04091781A patent/CO5611196A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-09-28 NO NO20044117A patent/NO20044117L/no not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-05-17 HK HK05104122A patent/HK1071364A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-22 CY CY20071100405T patent/CY1106409T1/el unknown
-
2008
- 2008-06-12 US US12/137,819 patent/US20080255176A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-02-04 JP JP2010022863A patent/JP2010095550A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4358455A (en) | Aralkylamindethanol heterocyclic compounds | |
JP2010024243A (ja) | 緑内障および近視を処置するためのベンゾ[g]キノリン誘導体 | |
JP2010095550A (ja) | キノリン誘導体 | |
EP1412332B1 (en) | Quinoline derivatives and use thereof as antitumor agents | |
AU2002328856A1 (en) | Benzo (G) quinoline derivatives for treating glaucoma and myopia | |
US6057334A (en) | Benzo[g]quinoline derivatives | |
EP1757601B1 (en) | Quinoline derivatives and their use in glaucoma and myopia | |
JPH01265078A (ja) | アラルキルアミノエタノール異項環化合物 |