PL201092B1 - New hydrazides of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c] [1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acids and methods for their manufacture - Google Patents

New hydrazides of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c] [1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acids and methods for their manufacture

Info

Publication number
PL201092B1
PL201092B1 PL369011A PL36901104A PL201092B1 PL 201092 B1 PL201092 B1 PL 201092B1 PL 369011 A PL369011 A PL 369011A PL 36901104 A PL36901104 A PL 36901104A PL 201092 B1 PL201092 B1 PL 201092B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
imidazo
dihydro
oxo
triazine
aryl
Prior art date
Application number
PL369011A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL369011A1 (en
Inventor
Krzysztof Sztanke
Original Assignee
Univ Medyczny W Lublinie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Medyczny W Lublinie filed Critical Univ Medyczny W Lublinie
Priority to PL369011A priority Critical patent/PL201092B1/en
Publication of PL369011A1 publication Critical patent/PL369011A1/en
Publication of PL201092B1 publication Critical patent/PL201092B1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Przedmiotem wynalazku są nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c]- [1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne zwłaszcza 4-metylofenyl 4-metoksyfenyl, 4-etoksylenyl 3-chlorofenyl, wykazujące działanie na ośrodkowy układ nerwowy. Związki będące przedmiotem wynalazku otrzymuje się w reakcji odpowiednio podstawionych estrów etylowych kwasów 8-arylo-6,7-dihydro4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych z wodzianem hydrazyny w środowisku rozpuszczalnika organicznego. Produkt oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego-dimetyloformamidu lub z mieszaniny polarnych protonowych i aprotonowych rozpuszczalników (alkohole i DMF)The invention relates to novel hydrazides 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] - acids [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic of the formula general 1, wherein R is a substituent aromatic, preferably phenyl and substituted therefor 4-methoxyphenyl derivatives especially 4-methylphenyl, 4-ethoxylenyl 3-chlorophenyl, showing effects on the central nervous system. The compounds of the invention are prepared in an appropriately substituted reaction 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acid ethyl esters with hydrazine hydrate in the environment organic solvent. The product cleans by crystallization from the solvent organic-dimethylformamide or from a mixture polar proton and aprotic solvents (alcohols and DMF)

Description

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 201092 (13) B1 (21) Numer zgłoszema: 369011 (5) )lnCCI·(12) PATENT DESCRIPTION (19) PL (11) 201092 (13) B1 ( 21 ) Application number: 36 9011 ( 5) ) lnCCI

C07D 487/04 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 09.07.2004C07D 487/04 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) (22) Filed on: 09/07/2004

Nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych i sposób ich wytwarzaniaNew 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acids hydrazides and their preparation

(73) Uprawniony z patentu: (73) The right holder of the patent: (43) Zgłoszenie ogłoszono: (43) Application was announced: Uniwersytet Medyczny w Lublinie,Lublin,PL Medical University of Lublin, Lublin, PL 23.01.2006 BUP 02/06 23.01.2006 BUP 02/06 (72) Twórca(y) wynalazku: (72) Inventor (s): Krzysztof Sztanke,Lublin,PL Krzysztof Sztanke, Lublin, PL (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: (45) The grant of the patent was announced: 31.03.2009 WUP 03/09 March 31, 2009 WUP 03/09 (74) Pełnomocnik: (74) Representative: Anna Bełz, Akademia Medyczna Anna Bełz, Medical University

(57) Przedmiotem wynalazku są nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne zwłaszcza 4-metylofenyl 4-metoksyfenyl, 4-etoksylenyl 3-chlorofenyl, wykazujące działanie na ośrodkowy układ nerwowy. Związki będące przedmiotem wynalazku otrzymuje się w reakcji odpowiednio podstawionych estrów etylowych kwasów 8-arylo-6,7-dihydro4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych z wodzianem hydrazyny w środowisku rozpuszczalnika organicznego. Produkt oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego-dimetyloformamidu lub z mieszaniny polarnych protonowych i aprotonowych rozpuszczalników (alkohole i DMF).(57) The present invention relates to new 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acid hydrazides of the general formula 1, wherein R is an aromatic substituent, preferably phenyl and its substituted derivatives, especially 4-methylphenyl 4-methoxyphenyl, 4-ethoxylenyl 3-chlorophenyl, having an effect on the central nervous system. The compounds of the invention are prepared by reacting the appropriately substituted 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acid ethyl esters with hydrazine hydrate in an organic solvent. The product is purified by crystallization from an organic solvent-dimethylformamide or from a mixture of polar protic and aprotic solvents (alcohols and DMF).

PL 201 092 B1PL 201 092 B1

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku są nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne, zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 3-chlorofenyl, wykazujące działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, zwłaszcza przeciwbólowe i sposób ich wytwarzania.The present invention relates to new 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acid hydrazides of the general formula 1 shown in the figure, where R is an aromatic substituent, preferably phenyl and its substituted derivatives, especially 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-ethoxyphenyl, 3-chlorophenyl, showing pharmacological activity in the central nervous system, especially analgesic, and a method of their preparation.

Dotychczas znane pochodne imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny były otrzymane jako związki działające na układ sercowo-naczyniowy, związki o działaniu nasercowym inotropowo-dodatnim, stymulanty centralnego układu nerwowego, herbicydy, bakteriocydy oraz inhibitory reakcji Maillarda, według patentu europejskiego nr 531 812 stosowane w zapobieganiu przewlekłym powikłaniom cukrzycowym takim jak arterioskleroza, choroba wieńcowa, choroba naczyniowa mózgu, neuropatia, nefropatia oraz zaćma.The so far known imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazines derivatives were obtained as compounds acting on the cardiovascular system, inotropic-positive cardiac compounds, central nervous system stimulants, herbicides, bactericides and Maillard reaction inhibitors , according to European Patent No. 531,812 used in the prevention of chronic diabetic complications such as arteriosclerosis, coronary artery disease, cerebrovascular disease, neuropathy, nephropathy and cataracts.

Będące przedmiotem wynalazku hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych stanowią grupę związków nowych dotychczas nieopisanych w literaturze źródłowej.The 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acid hydrazides being the subject of the invention constitute a group of new compounds, hitherto not described in the source literature .

Związki o wzorze ogólnym 1, sposobem według wynalazku otrzymuje się w wyniku reakcji odpowiednio podstawionego estru alkilowego kwasu 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego, to jest związku o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne, zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 3-chlorofenyl, a R' oznacza ugrupowanie alkoksykarbonylowe, korzystnie etoksykarbonylowe, z wodzianem hydrazyny to jest związkiem o wzorze ogólnym 3. Reakcję prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego zwłaszcza etylowego, propylowego, izopropylowego, butylowego lub dimetyloformamidu, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-7-godzin. stosując proporcje molowe substratów od 1:1 do 1:1.5. Po zakończeniu reakcji usuwa się rozpuszczalnik, a pozostałość oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu lub z mieszaniny rozpuszczalników polarnych: protonowego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego i aprotonowego, korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1:5 do 1:8.Compounds of general formula 1 in the process of the present invention are obtained by reacting an appropriately substituted 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4- acid alkyl ester. oxo-3-formic, i.e. a compound of general formula II, where R is an aromatic substituent, preferably phenyl and its substituted derivatives, especially 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-ethoxyphenyl, 3-chlorophenyl, and R 'is an alkoxycarbonyl moiety , preferably ethoxycarbonyl, with hydrazine hydrate, i.e. the compound of general formula 3. The reaction is carried out in an organic solvent, preferably an aliphatic alcohol, especially ethyl, propyl, isopropyl, butyl or dimethylformamide, at the reflux temperature of the solvent for 1-7 hours. using substrate molar ratios from 1: 1 to 1: 1.5. After completion of the reaction, the solvent is removed and the residue is purified by crystallization from an organic solvent, preferably dimethylformamide, or from a mixture of polar solvents: protic, preferably methyl, isopropyl and aprotic alcohol, preferably dimethylformamide in a volume ratio of 1: 5 to 1: 8.

Otrzymane sposobem według wynalazku nowe związki wykazują działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, zwłaszcza antynocyceptywne. Toksyczność ostra otrzymanych związków jest relatywnie niska a LD50 wynosi od 800 mg/kg i.p. do powyżej 1000 mg/kg i.p.The new compounds obtained by the method according to the invention show pharmacological activity in the central nervous system, in particular antinociceptive activity. The acute toxicity of the compounds obtained is relatively low and the LD50 is from 800 mg / kg i.p. up to more than 1000 mg / kg i.p.

P r z y k ł a d 1: 5.73 g (0.02 mola) estru etylowego kwasu 8-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego, 1 g wodzianu hydrazyny oraz 60 ml n-butanolu umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, mieszadło mechaniczne i ogrzewano przez 5 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po oziębieniu wydzielony osad odsączono i przemyto zimnym metanolem. Osad przekrystalizowano z dimetyloformamidu. Otrzymano 3.9 g (71% wydajności) osadu hydrazydu kwasu 8-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 293-4°C.Example 1: 5.73 g (0.02 mol) of 8-phenyl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-acid ethyl ester formic acid, 1 g of hydrazine hydrate and 60 ml of n-butanol were placed in a 250 ml round bottom flask equipped with a reflux condenser, mechanical stirrer and heated for 5 hours at the reflux temperature of the solvent. After cooling, the separated precipitate was filtered off and washed with cold methanol. The precipitate was recrystallized from dimethylformamide. The obtained 3.9 g (71% yield) of the precipitate of 8-phenyl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acid with a melting point of 293-4 ° C.

Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS): 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d6 to TMS):

9.68 (s, 1H, NH); 7.17-7.86 (m, 5H, protony aromatyczne); 4.59 (s, 2H, NH2); 4.21 (t, 4H, 2CH2)9.68 (s, 1H, NH); 7.17-7.86 (m, 5H, aromatic protons); 4.59 (s, 2H, NH 2 ); 4.21 (t, 4H, 2CH 2 )

Analiza elementarna dla wzoru C12H13N6O2 (m. cz. 272.26)Elementary analysis for the formula C1 2 H13N6O 2 (m. 272.26)

Obliczono: %C = 52.94 %H = ^4^4 %N = 00.77Calculated:% C = 52.94% H = ^ 4 ^ 4% N = 00.77

Oznaczono: %C = 53.07 %H = 4.41 %N = 0..99It was determined:% C = 53.07% H = 4.41% N = 0..99

P r z y k ł a d 2. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto ester etylowy kwasu 8-(4-metylofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego i wodzian hydrazyny i otrzymano 3.8 g (67% wydajności) osadu hydrazydu kwasu 8-(4-metylofenylo)-6,7dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 270-2°C. Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):Example 2 In the same way as in Example 1, 8- (4-methylphenyl) -6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazino acid ethyl ester was used for the reaction. -4-oxo-3-formic and hydrazine hydrate to give 3.8 g (67% yield) of the precipitate of the 8- (4-methylphenyl) -6.7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2, 4] triazine-4-oxo-3-formic, m.p. 270-2 ° C. 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d6 to TMS):

9.67 (s, 1H, NH); 7.71 (d, 2H, protony aromatyczne); 7.26 (d, 2H, protony aromatyczne); 4.63 (s, 2H, NH2); 4.19 (t, 4H, 2CH2)9.67 (s, 1H, NH); 7.71 (d, 2H, aromatic protons); 7.26 (d, 2H, aromatic protons); 4.63 (s, 2H, NH 2 ); 4.19 (t, 4H, 2CH 2 )

Analiza elementarna dla wzoru C13H14N6O2 (m. cz. 286.29)Elemental analysis for the formula C13H14N6O2 (part m 286.29)

Obliczono %C = 54.54 %H = 4.93 %N = 2..36% C = 54.54% H = 4.93% N = 2..36 was calculated

Oznaczono %C = 54.59 %H = 4.89 %N = 2..28% C = 54.59% H = 4.89% N = 2..28 was determined

P r z y k ł a d 3. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto ester etylowy kwasu 8-(4-metoksylofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2.4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego i wodzian hyPL 201 092 B1 drazyny i otrzymano 3.9 g (65% wydajności) osadu hydrazydu kwasu 8-(4-metoksyfenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 301-2°C.EXAMPLE 3 In the same way as in Example 1, 8- (4-methoxy-phenyl) -6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2.4] triazine-4-acid ethyl ester was used for the reaction. -oxo-3-formic acid and drazine hydrate to give 3.9 g (65% yield) of precipitate 8- (4-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [ 1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic, m.p. 301-2 ° C.

Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS): 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d6 to TMS):

9.67 (s, 1H, NH); 7.73 (d, 2H, protony aromatyczne); 7.02 (d, 2H, protony aromatyczne); 4.58 (s, 2H, NH2); 4.17 (t, 4H, 2CH2); 3.78 (s, 3H, OCH3)9.67 (s, 1H, NH); 7.73 (d, 2H, aromatic protons); 7.02 (d, 2H, aromatic protons); 4.58 (s, 2H, NH2); 4.17 (t, 4H, 2CH2); 3.78 (s, 3H, OCH3)

Analiza elementarna dla wzoru C13H14N6O3 (m. cz. 302.29)Elemental analysis for the formula C13H14N6O3 (MW 302.29)

Obliczono: %C = 51.65 %H = 4.67 %N = 27.80Calculated:% C = 51.65% H = 4.67% N = 27.80

Oznaczono: %C = 51.54 %H = 4.62 %N = 2..55It was determined:% C = 51.54% H = 4.62% N = 2..55

P r z y k ł a d 4. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto ester etylowy kwasu 8-(3-chlorofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego i wodzian hydrazyny i otrzymano 4.2 g (68% wydajności) osadu hydrazydu kwasu 8-(3-chlorofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 239-41°C.EXAMPLE 4 In the same way as in Example 1, 8- (3-chlorophenyl) -6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazino acid ethyl ester was used for the reaction. -4-oxo-3-formic acid and hydrazine hydrate to give 4.2 g (68% yield) of the precipitate of 8- (3-chlorophenyl) -6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1, 2,4] triazine-4-oxo-3-formic, m.p. 239-41 ° C.

Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS): 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d6 to TMS):

9.7 (s, 1H, NH); 7.24-7.73 (m, 4H, protony aromatyczne); 4.59 (s, 2H, NH2); 4.2 (t, 4H, 2CH2)9.7 (s, 1H, NH); 7.24-7.73 (m, 4H, aromatic protons); 4.59 (s, 2H, NH2); 4.2 (t, 4H, 2CH2)

Analiza elementarna dla wzoru C12H11CW6O2 (m. cz. 306.71)Elemental analysis for the C12H11CW6O2 formula (MW 306.71)

Obliczono: %C = 46.99 %H = 3.62 %N = 2..40 %C 1=11.56Calculated:% C = 46.99% H = 3.62% N = 2..40% C 1 = 11.56

Oznaczono: %C = 47.04 %H = 3.65 %N = 21.22 %C 1=11.49Determined:% C = 47.04% H = 3.65% N = 21.22% C 1 = 11.49

Claims (4)

Zastrzeżenia patentowePatent claims 1. Hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl,1. Hydrazides of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acids of the general formula 1 shown in the figure, in which R is an aromatic substituent, preferably phenyl and its substituted derivatives, especially 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-ethoxyphenyl, 2. Sposób otrzymywania nowych hydrazydów kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo-[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl,2. The method of obtaining new 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo- [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acids hydrazides of general formula 1, wherein R is an aromatic substituent, preferably phenyl, and the substituted derivatives thereof, especially 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 3- chlorofenyl.3-chlorophenyl. 4- etoksyfenyl, 3-chlorofenyl, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, a R' oznacza ugrupowanie alkoksykarbonylowe, korzystnie etoksykarbonylowe poddaje się reakcji z wodzianem hydrazyny, to jest związkiem o wzorze ogólnym 3 i proces prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, zwłaszcza etylowego, propylowego izopropylowego. butylowego lub dimetyloformamidu, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-7 godzin stosując proporcje molowe substratów od 1:1 do 1:1,5. Po zakończeniu reakcji wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu lub z mieszaniny rozpuszczalników polarnych: protonowego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego i aprotonowego. korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym od 1:5 do 1:8.4-ethoxyphenyl, 3-chlorophenyl, characterized in that a compound of the general formula 2 in which R is as defined above and R 'represents an alkoxycarbonyl, preferably ethoxycarbonyl group, is reacted with hydrazine hydrate, i.e. a compound of general formula 3 and the process is carried out in an organic solvent, preferably an aliphatic alcohol, especially ethyl, propyl, isopropyl alcohol. butyl or dimethylformamide, at the reflux temperature of the solvent for 1-7 hours using molar ratios of the substrates from 1: 1 to 1: 1.5. After completion of the reaction, the separated precipitate is purified by crystallization from an organic solvent, preferably dimethylformamide, or from a mixture of polar solvents: protic, preferably methyl, isopropyl and aprotic alcohol. preferably dimethylformamide in a volume ratio of from 1: 5 to 1: 8.
PL369011A 2004-07-09 2004-07-09 New hydrazides of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c] [1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acids and methods for their manufacture PL201092B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL369011A PL201092B1 (en) 2004-07-09 2004-07-09 New hydrazides of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c] [1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acids and methods for their manufacture

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL369011A PL201092B1 (en) 2004-07-09 2004-07-09 New hydrazides of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c] [1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acids and methods for their manufacture

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL369011A1 PL369011A1 (en) 2006-01-23
PL201092B1 true PL201092B1 (en) 2009-03-31

Family

ID=37715017

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL369011A PL201092B1 (en) 2004-07-09 2004-07-09 New hydrazides of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c] [1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acids and methods for their manufacture

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL201092B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
PL369011A1 (en) 2006-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL216529B1 (en) Modified pictet-spengler reaction and products prepared therefrom
EP0429149A1 (en) Tricyclic pteridinones and a process for their preparation
US4783530A (en) 8-arylxanthines
AU2019260217B2 (en) Formamide compound, preparation method therefor and application thereof
US4703051A (en) 4,7-dihydrothieno[2,3-B]pyridine derivatives useful in the treatment of cardiovascular diseases
SU368752A1 (en)
PL201092B1 (en) New hydrazides of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c] [1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acids and methods for their manufacture
CN110511226B (en) Compound or salt or solvate thereof, application thereof and pharmaceutical composition
US3029239A (en) Basic substituted 1-and 7-alkylxanthines or salts thereof
PL196751B1 (en) New ethyl esters of 7,8 ? dihydro-6-h-imidazo[2,1-c] [1,2,4] trizazino-4-oxo-3-formic acids and method for their manufacture
Safarov et al. Preparation of 2‐amino‐5‐methyl‐7H‐1, 3, 4‐thiadiazolo [3, 2‐α] pyrimidin‐7‐ones
PL196516B1 (en) New ethyl esters of 8-arylo-2h-3,4,6,7-tetrahydroimidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-acetic acids and method for their manufacture
US6025489A (en) Tricyclic pteridinones and a process for their preparation
PL196752B1 (en) New 3-hydroxy-4-oxo-8-aryl-7, 8-dihydro-6h-imidazo[2, 1-c] [1, 2, 4] triazine and method for their manufacture
CN111196782B (en) Dihydronaphthyridine compounds, preparation method and application thereof
US5602252A (en) Tricyclic pteridinones and a process for their preparation
CZ2015347A3 (en) Solid forms of 5-fluoro-3-phenyl-2-[(1S)-1-(9H-purin-6-ylamino)propyl]quinazolin-4-one and their preparation
CA1296001C (en) 1-hydroxyalkylxanthines, processes for their preparation and medicaments containing them
PL199750B1 (en) New 8-aryl-3-phenyl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-ones and methods for their manufacture
Khder et al. Synthesis of some New Derivatives of Triazole using Ortho-Carboxybenzaldehyde as a Synthone
Ramsh et al. Heterophase N-aminomethylation of 5-arylidenepseudothiohydantoins by arylamines and aqueous formaldehyde in aromatic solvents: Effect of substituents in the heterocyclic substrate and the aryl amine on the efficiency of the process
PL201047B1 (en) New 8-substituted-3-imino-2,3,7,8-tetrahydro-imidazo [2,1-c] [1,2,4]triazine-4(6H)-ones and method for their manufacture
US4125728A (en) Method for preparing 2,3,7,8-tetraazaspiro[4,4]nona-2,7-diene
CN113004174A (en) Preparation of alkyl 2- (alkylcarbamoyl) hydrazine-1-carboxylates or their corresponding urazole salts
KR20230123604A (en) The Method of the Preparation of Fused Multicyclic Compounds

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20110709